Scamblix

Beskrivelse af Scembix

Scembix (asciminib) er en kinaseinhibitor. Det kemiske navn på lægemiddelstoffet er N- [4 (chlorodifluormethoxy) phenyl] -6-[(3R) -3-hydroxypyrrolidin-1-yl] -5- (1H-pyrazol-3-yl) pyridin-3-carboxamidehydrogen-chlorid (1/1). Asciminib -hydrochlorid er et hvidt til lidt gult pulver. Den molekylære formel af asciminib -hydrochlorid er C ₂₀ H ₁₈ CLF ₂ N ₅ O ₃ .HCI og den relative molekylmasse er 486,30 g/mol til saltsalt og 449,84 g/mol for den frie base. Den kemiske struktur af asciminib -hydrochlorid er vist nedenfor:

Scembix-filmovertrukne tabletter leveres til oral anvendelse med to styrker, der indeholder 20 mg og 40 mg asciminib (svarende til henholdsvis 21,62 mg og 43,24 mg af asciminib-hydrochlorid). Tabletterne indeholder kolloidal siliciumdioxidkroscarmellose -natriumferiumferiumferiumoxidhydroxypropylcellulose lactose monohydrat lecithin magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol talkum titaniumdioxid og xanthan gum. De 20 mg tabletter indeholder ferroxidgul og ferroxidrød. De 40 mg tabletter indeholder ferrosoferrisk oxid og ferroxidrød.

Anvendelser til Scembix

Scembix er indikeret til behandling af voksne patienter med:

Denne indikation er godkendt under accelereret godkendelse baseret på større molekylær responsrate [se Kliniske studier ]. Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation af klinisk fordel i et bekræftende forsøg (er).

• Nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv kronisk myeloide leukæmi (PH CML) i kronisk fase (CP).
• Tidligere behandlet PH CML i CP.
• PH CML i CP med T315I -mutationen.

Dosering til Scembix

Anbefalet dosering hos patienter med nyligt diagnosticeret eller tidligere behandlet PH CML-CP

Den anbefalede dosis af Scmeblix er 80 mg taget oralt en gang dagligt på omtrent samme tid hver dag eller 40 mg oralt to gange dagligt med cirka 12 timers intervaller. Den anbefalede dosis af Scembix tages oralt uden mad. Undgå fødevareforbrug i mindst 2 timer før og 1 time efter at Klinisk farmakologi ].

Fortsæt behandlingen med Scembix, så længe der observeres klinisk fordel, eller indtil uacceptabel toksicitet opstår.

Anbefalet dosering hos patienter med PH CML-CP med T315I-mutationen

Den anbefalede dosis af Scembix er 200 mg taget oralt to gange dagligt med cirka 12 timers intervaller. Den anbefalede dosis af Scembix tages oralt uden mad. Undgå fødevareforbrug i mindst 2 timer før og 1 time efter at Klinisk farmakologi ].

Savnet dosis

En gang daglig doseringsregime

Hvis en Scamblix -dosis går glip af mere end cirka 12 timer, spring dosis over og tag den næste dosis som planlagt.

To gange daglige doseringsregimer

Hvis en Scamblix -dosis går glip af mere end cirka 6 timer, spring dosis over og tag den næste dosis som planlagt.

Doseringsændringer

Doseringsændringer For Patients With Newly Diagnosed Or Previously Treated Ph+ CML-CP

Til håndtering af bivirkninger reducerer Scemblix -dosis som beskrevet i tabel 1.

Doseringsændringer For Patients With PH CML-CP med T315I-mutationen

Til håndtering af bivirkninger reducerer Scemblix -dosis som beskrevet i tabel 1.

Tabel 1: Anbefalede doseringsreduktioner for skævhed for bivirkninger

De anbefalede doseringsændringer til håndtering af udvalgte bivirkninger er vist i tabel 2.

Tabel 2: SCEMBLIX DOSAGE Modifikation til håndtering af bivirkninger

Administration

Rådgiv patienter om at sluge scamblix -tabletter hele. Bryt ikke knus eller tygg tabletterne.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 20 mg asciminib filmovertrukne tabletter : lysegul, der ikke er bestilt rundt om biconvex med skrå kanter filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med 20 på den ene side og Novartis-logoet på den anden side.
• 40 mg asciminib filmovertrukne tabletter : Violet White Uncored Round Biconvex med skrå kanter Filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med 40 på den ene side og Novartis-logoet på den anden side.
• 100 mg asciminib filmovertrukne tabletter : Let rød, der er runde runde biconvex med skrå kanter Filmovertrukket tablet, der blev nedbydet med 100 på den ene side og Novartis-logoet på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Scamblix Tabletter er tilgængelige som:

Tabel 12: Scemblix -pakkekonfigurationer og NDC -numre

• Scamblix (asciminib) 20 mg film-coated tablets are supplied as pale yellow unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 20 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 20 on one side and the Novartis logo on the other side.
• Scamblix (asciminib) 40 mg film-coated tablets are supplied as violet white unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 40 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 40 on one side and the Novartis logo on the other side.
• Scamblix (asciminib) 100 mg film-coated tablets are supplied as light red unscored round biconvex with beveled edges film-coated tablets containing 100 mg of asciminib. Each tablet is debossed with 100 on one side and the Novartis logo on the other side.

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Dispens og opbevar i den originale beholder for at beskytte mod fugt.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation One Health Plaza East Hanover New Jersey 07936 Revideret: Okt 2024

Bivirkninger for Scemblix

Følgende klinisk signifikante bivirkninger kan forekomme med Scembix og diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pancreas -toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kardiovaskulær toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den samlede sikkerhedspopulation, der er beskrevet i advarslerne og forholdsreglerne, afspejler eksponering for Scembix ved 10 mg til 200 mg oralt to gange dagligt (mellem 0,25 til 5 gange den anbefalede dosering for de 80 mg daglige dosering og mellem 0,05 gange og op til den anbefalede dosering til 200 mg to gange daglig dosering) hos 556 patienter, der er tilmeldt i en af ​​tre kliniske forsøg, herunder patienter med ph -dosering i CPIC Monoterapi: Undersøg CABL001J12301 (ASC4FIRST) Undersøgelse CABL001A2301 (ASCEMBL) og studie CABL001X2101 [Se Kliniske studier ]. Among the 556 patients receiving Scamblix the median duration of exposure to Scamblix was 83 weeks (range 0.1 to 439 weeks) with 79% of patients exposed for at least 48 weeks and 42% of patients exposed for at least 96 weeks respectively.

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger hos patienter, der modtog Scmeblix, var muskuloskeletalsmerter udstrigende træthed øvre luftvejsinfektion hovedpine abdominal smerte og diarré.

Bivirkninger hos patienter med nyligt diagnosticeret PH CML-CP

ASC4FIRST-klinisk forsøg randomiserede 405 patienter med nyligt diagnosticeret PH CML-CP for at modtage Scembix 80 mg en gang dagligt eller efterforsker valgte tyrosinkinaseinhibitorer (IS-TKI'er). Is-tkier inkluderede imatinib (400 mg en gang dagligt) nilotinib (300 mg to gange dagligt) dasatinib (100 mg en gang dagligt) eller bosutinib (400 mg en gang dagligt) [se Kliniske studier ]. The safety population (received at least 1 dose of Scamblix) included 200 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP. Among patients who received Scamblix 90% were exposed for 48 weeks or longer [se Kliniske studier ].

Alvorlige bivirkninger forekom hos 11% af patienterne, der modtog skævhed. Alvorlige bivirkninger i ≥ 1%inkluderede pancreatitis (1%) og muskuloskeletalsmerter (1%).

Permanent seponering på grund af en bivirkning forekom hos 4,5% af patienterne, der fik Scemblix. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af scamblix hos ≥ 1%af patienterne, inkluderede pancreasenzymer steg (NULL,5%) og thrombocytopeni (1%).

Doseringsafbrydelser af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 30% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5%af patienterne, inkluderede thrombocytopeni (13%) og neutropeni (10%).

Dosisnedsættelser af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 6% af patienterne. Bivirkninger, der krævede dosisnedsættelser hos> 1%af patienterne, inkluderede thrombocytopeni (NULL,5%) og neutropeni (NULL,5%).

Den mest almindelige (≥ 20%) bivirkning hos patienter, der modtog skævhed, var muskuloskeletalsmerter.

The most common select laboratory abnormalities that worsened from baseline in ≥ 20% of patients who received SCEMBLIX were lymphocyte count decreased leukocyte count decreased platelet count decreased neutrophil count decreased calcium corrected decreased lipase increased cholesterol increased uric acid increased alanine aminotransferase (ALT) increased alkaline phosphatase (ALP) increased hemoglobin decreased and Triglycerider steg.

Tabel 3 opsummerer de bivirkninger i ASC4First.

Tabel 3: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med nyligt diagnosticeret PH CML i CP, der modtog skævhed i ASC4First

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients treated with Scamblix in ASC4FIRST included: arthralgia constipation nausea hypertension cough pruritus dry eye pyrexia vomiting svimmelhed edema lower respiratory tract infection decreased appetite hypothyroidism urticaria arrhythmia influenza neuropathy peripheral hemorrhage urinary tract infection pneumonia dyspnea Pancreatitis vision blurred febrile Neutropeni and palpitations.

Tabel 4 opsummerer laboratorie abnormaliteter i ASC4First.

Tabel 4: Vælg laboratorie abnormaliteter (≥ 20%), der forværres fra baseline hos patienter med nyligt diagnosticeret PH CML i CP, der modtog skævhed i ASC4First

Bivirknings In Patients With PH CML-CP, der tidligere var behandlet med to eller flere TKI'er

Det kliniske forsøg, Kliniske studier ]. The safety population (received at least 1 dose of Scamblix) included 156 patients with Ph+ CML-CP previously treated with two or more TKIs. Among patients who received Scamblix 83% were exposed for 24 weeks or longer and 56% were exposed for 96 weeks or longer.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 18% af patienterne, der modtog skævhed. Alvorlige bivirkninger i ≥ 1%inkluderede hjertefejl kongestiv (NULL,9%) pyrexia (NULL,9%) urinvejsinfektion (NULL,9%) hovedpine (NULL,3%) og thrombocytopeni (NULL,3%). To patienter (NULL,3%) havde en dødelig bivirkning, hver for mesenterisk arterie -trombose og iskæmisk slagtilfælde.

Permanent seponering af Scembix på grund af en bivirkning forekom hos 8% af patienterne. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Scembix hos> 2%af patienterne, inkluderede thrombocytopeni (NULL,2%) og neutropeni (NULL,6%).

Doseringsafbrydelser af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 41% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5%af patienterne, inkluderede thrombocytopeni (19%) og neutropeni (18%).

Dosisnedsættelser af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 6% af patienterne. Bivirkninger, der krævede dosisnedsættelser hos> 1%af patienterne, inkluderede thrombocytopeni (NULL,5%) og neutropeni (NULL,3%).

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger hos patienter, der modtog skævhed, var øvre luftvejsinfektioner muskuloskeletalsmerter hovedpine og træthed.

De mest almindelige udvalgte laboratorie abnormiteter, der blev forværret fra baseline hos ≥ 20% af patienterne, der modtog skævhed, var blodpladetællingen reducerede triglycerider forøget neutrofiltælling nedsat hæmoglobin nedsat kreatinkinase øget alanin aminotransferase (ALT) øgede aspartataminotransferase (AST) øget den opregning øgede og lymphocyte tællingen faldt.

Tabel 5 opsummerer de bivirkninger i Ascembl.

Tabel 5: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med PH CML i CP, der tidligere var behandlet med to eller flere TKI'er, der modtog skævhed i Ascembl

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients treated with Scamblix in ASCEMBL included: cough dyspnea pleural effusion svimmelhed neuropathy peripheral edema pyrexia vomiting constipation dyslipidemia decreased appetite pruritus urticaria lower respiratory tract infection influenza urinary tract infection pneumonia hemorrhage arrhythmia (including electrocardiogram QT prolonged) palpitations cardiac failure congestive vision blurred dry eye hypothyroidism and febrile Neutropeni.

Tabel 6 opsummerer laboratorie abnormaliteter i Ascembl.

Tabel 6: Vælg laboratorie abnormaliteter (≥ 10%), der forværres fra baseline hos patienter med PH CML i CP, der tidligere var behandlet med to eller flere TKI'er, der modtog skævhed i Ascembl

Bivirknings In Patients With PH CML-CP med T315I-mutationen

Klinisk forsøg med en-arm tilmeldte patienter med PH CML-CP med T315I-mutationen [Se Kliniske studier ]. The safety population (received at least 1 dose of Scamblix) included 48 patients with Ph+ CML-CP with the T315I mutation who received 200 mg of Scamblix to gange dagligt. Among these patients 83% were exposed for 24 weeks or longer and 75% were exposed for 48 weeks or longer.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 23% af patienterne, der modtog skævhed. Alvorlige bivirkninger i> 1%inkluderede mavesmerter (NULL,2%) opkast (NULL,2%) lungebetændelse (NULL,2%) muskuloskeletalsmerter (NULL,1%) hovedpine (NULL,1%) blødning (NULL,1%) forstoppelse (NULL,1%) arrhytmi (NULL,1%) og pleural effusion (NULL,1%).

Permanent seponering af Scembix på grund af en bivirkning forekom hos 10% af patienterne. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Scembix hos> 2% af patienterne, inkluderede pancreasenzymer steg (NULL,1%).

Doseringsafbrydelser af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 31% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 5%af patienterne, inkluderede pancreasenzymer steg (17%) og thrombocytopeni (8%).

Doseringsreduktioner af Scamblix på grund af en bivirkning forekom hos 23% af patienterne. Bivirkninger, der krævede dosisnedsættelser hos> 1%af patienterne, inkluderede pancreasenzymer steg (10%) mavesmerter (NULL,2%) anæmi (NULL,1%) blod bilubin steg (NULL,1%) svimmelhed (NULL,1%) træthed (NULL,1%) nezymer steg (NULL,1%) muskuloskeletale smerter (NULL,1%) nausea (NULL,1%) neutropenius (NULL,1%) Pruritus (NULL,1%) og thrombocytopeni (NULL,1%).

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger hos patienter, der modtog skævhed, var muskuloskeletal smerte træthed kvalmeudslæt og diarré.

De mest almindelige valgte laboratorie abnormiteter, der blev forværret fra baseline hos ≥ 20% af patienterne, der modtog skævhed, var alaninaminotransferase (ALT) forøget lipase Forøget triglycerider Forøget hæmoglobin nedsat neutrofiltælling faldt lymfocyttællingen nedsat phosfat reducerede aspartataminotransferasen (AST) forøget amylase forøget plader nedsat og nedsat boldboldforøgelse.

Tabel 7 opsummerer bivirkninger i undersøgelse X2101.

Tabel 7: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med PH CML i CP med T315I -mutationen, der modtog Scamblix i X2101

Klinisk relevante bivirkninger i <10% of patients treated with Scamblix in X2101 included: constipation Pancreatitis pyrexia svimmelhed neuropathy peripheral pneumonia lower respiratory tract infection dyspnea pleural effusion dry eye vision blurred arrhythmia palpitations cardiac failure congestive decreased appetite dyslipidemia hypersensitivity and urticaria.

Tabel 8 opsummerer laboratorie abnormiteter i X2101.

Tabel 8: Vælg laboratorie abnormiteter (≥ 10%), der forværres fra baseline hos patienter med PH CML i CP med T315I -mutationen i X2101

Lægemiddelinteraktioner for Scemblix

Effekt af andre lægemidler på skævhed

Stærke CYP3A4 -hæmmere

Asciminib er et CYP3A4 -underlag. Samtidig brug af Scamblix med en stærk CYP3A4 -hæmmer øger både Asciminib Cmax og AUC, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger [Se Klinisk farmakologi ]. Closely monitor for adverse reactions in patients treated with Scamblix at 200 mg to gange dagligt with concomitant use of Stærke CYP3A4 -hæmmere.

Itraconazol oral opløsning indeholdende hydroxypropyl-p-cyclodextrin

Samtidig brug af Scamblix med itraconazol oral opløsning indeholdende hydroxypropyl-p-cyclodextrin falder Asciminib Cmax og AUC, hvilket kan reducere scemblixeffektiviteten [se Klinisk farmakologi ]. Avoid coadministration of Scamblix at all recommended doses with itraconazole oral solution containing hydroxypropyl-β- cyclodextrin.

Effekt af skævhed på andre stoffer

Visse CYP3A4 -underlag

Asciminib er en CYP3A4 -hæmmer. Samtidig brug af skævhed øger CMAX og AUC for CYP3A4 -underlag, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger af disse underlag [se Klinisk farmakologi ].

Overvåg tæt for bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med skævhed ved 80 mg total daglig dosis med samtidig brug af visse CYP3A4 -underlag, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger. Undgå samtidig administration af skævhed ved 200 mg to gange dagligt med visse CYP3A4 -substrater, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger.

CYP2C9 -underlag

Asciminib er en CYP2C9 -hæmmer. Samtidig brug af skævhed øger CMAX og AUC for CYP2C9 -underlag, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger af disse underlag [se Klinisk farmakologi ]. Avoid coadministration of Scamblix at 80 mg total daglig dose with certain CYP2C9 substrates where minimal concentration changes may lead to serious adverse reactions. If coadministration is unavoidable reduce the CYP2C9 substrate dosage as recommended in its prescribing information.

Undgå samtidig administration af Scembix ved 200 mg to gange dagligt med følsomme CYP2C9 -substrater og visse CYP2C9 -substrater, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger. Hvis samtidig administration er uundgåelig, skal du overveje alternativ terapi med et ikke-CYP2C9-substrat.

Visse P-gp-underlag

Asciminib er en P-gp-hæmmer. Samtidig brug af skævhed øger plasmakoncentrationerne af P-gp-underlag, der kan øge risikoen for bivirkninger af disse underlag [se Klinisk farmakologi ].

celebrex hvad bruges det til

Overvåg nøje for bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med skævhed overhovedet, anbefalede doser med samtidig anvendelse af P-gp-underlag, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige toksiciteter.

Substrater af OATP1b eller BCRP

Asciminib er en OATP1b- og BCRP -hæmmer. Effekten af ​​samtidig anvendelse af Scembix med OATP1b og BCRP -underlag er ikke blevet etableret i kliniske studier. Imidlertid baseret på en mekanistisk forståelse af eliminering af asciminib og dets In vitro Inhiberende potentiale [se Klinisk farmakologi ] Samtidig brug af Scamblix øger Cmax og AUC for OATP1B og BCRP -underlag, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger af disse substrater.

Undgå samtidig administration af Scembix overhovedet anbefalede doser med rosuvastatin og atorvastatin. Overvåg nøje for bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Scembix overhovedet, anbefalede doser med samtidig brug af andre OATP1b- eller BCRP -underlag. Reducer doseringen af ​​de andre OATP1b- eller BCRP -underlag, som anbefales i deres ordinerende information, når de bruges samtidigt med skævhed overhovedet anbefalede doser.

Advarsler for Scembix

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Scembix

Myelosuppression

Thrombocytopenia neutropeni og anæmi har forekommet hos patienter, der modtager skævhed. Thrombocytopenia forekom i 156 af 556 (28%) patienter, der modtog skævhed med grad 3 eller 4 thrombocytopeni rapporteret i henholdsvis 39 (7%) og 53 (10%) af patienterne. Blandt patienterne med grad 3 eller 4 thrombocytopeni -median tid til første forekomst af begivenheder var 6 uger (område 0,1 til 64 uger). Scembix blev permanent afbrudt hos 11 (2%) patienter, mens det midlertidigt blev tilbageholdt hos 70 (13%) patienter på grund af thrombocytopeni.

Neutropeni forekom hos 120 (22%) patienter, der modtog Scemblix med henholdsvis grad 3 og 4 neutropeni rapporteret i henholdsvis 41 (7%) og 35 (6%) patienter. Blandt patienterne med grad 3 eller 4 neutropeni -mediantid til første forekomst af begivenheder var 7 uger (område 0,1 til 180 uger). Scembix blev permanent afbrudt hos 7 (NULL,3%) patienter, mens det midlertidigt blev tilbageholdt hos 52 (9%) patienter på grund af neutropeni.

Anæmi forekom hos 70 (13%) patienter, der fik scemblix med grad 3 anæmi, der forekom hos 22 (4%) patienter. Blandt patienterne med grad 3 eller 4 anæmi median tid til første forekomst af begivenheder var 22 uger (område 0,1 til 207 uger). Scembix blev midlertidigt tilbageholdt hos 2 (NULL,4%) patienter på grund af anæmi [se Bivirkninger ].

Udfør komplette blodtællinger hver anden uge i de første 3 måneder af behandlingen og derefter månedligt eller som klinisk angivet. Overvåg patienter for tegn og symptomer på myelosuppression.

Baseret på sværhedsgraden af ​​thrombocytopeni og/eller neutropeni reducerer dosis midlertidigt tilbageholdt eller permanent afbryder scemblix [se Dosering og administration ].

Pancreas -toksicitet

Pancreatitis forekom hos 11 ud af 556 (2%) patienter, der fik scemblix med grad 3 pancreatitis, der forekom hos 6 (NULL,1%) patienter. Scamblix blev permanent afbrudt hos tre (NULL,5%) patienter, mens det midlertidigt blev tilbageholdt hos 6 (NULL,1%) patienter på grund af pancreatitis. Forhøjelsen af ​​serumlipase og amylase forekom i 107 af 556 (19%) patienter, der modtog skævhed med grad 3 og grad 4 pancreasenzymhøjder, der forekom i henholdsvis 41 (7%) og 11 (2%) patienter. Scembix blev permanent afbrudt hos 11 (2%) patienter på grund af højden af ​​serumlipase og amylase [se Bivirkninger ].

Evaluer serumlipase- og amylase -niveauer månedligt under behandling med Scembix eller som klinisk indikeret. Overvåg patienter for tegn og symptomer på pancreas -toksicitet. Udfør hyppigere overvågning hos patienter med en historie med pancreatitis. Hvis lipase- og amylaseforhøjelsen ledsages af abdominale symptomer midlertidigt tilbageholdes Scmeblix og overvej passende diagnostiske tests for at udelukke pancreatitis [se Dosering og administration ].

Baseret på sværhedsgraden af ​​lipase og amylaseforhøjelse reducerer dosis midlertidigt tilbageholdt eller permanent afbryder Scamblix [se Dosering og administration ].

Hypertension

Hypertension occurred in 90 of 556 (16%) patients receiving Scamblix with Grad 3 or 4 hypertension reported in 49 (9%) and 1 (0.2%) patients respectively. Among the patients with Grad 3 or 4 hypertension median time to first occurrence was 32 weeks (range 0.1 to 365 weeks). Scamblix was temporarily withheld in 5 (0.9%) patients due to hypertension [se Bivirkninger ].

Monitor og håndter hypertension ved hjælp af standard antihypertensiv terapi under behandling med Scembix som klinisk indikeret; For klasse 3 eller højere Hypertension skal Dosering og administration ].

Overfølsomhed

Overfølsomhed occurred in 168 of 556 (30%) patients receiving Scamblix with Grad 3 or 4 hypersensitivity reported in 7 (1.3%) patients [se Bivirkninger ]. Reactions included udslæt edema and bronchospasm. Monitor patients for signs and symptoms of hypersensitivity and initiate appropriate treatment as clinically indicated; for Grad 3 eller højere hypersensitivity temporarily withhold reduce dose or permanently discontinue Scamblix depending on persistence of hypersensitivity [se Dosering og administration ].

Kardiovaskulær toksicitet

Kardiovaskulær toksicitet (inklusive iskæmisk hjerte- og CNS -betingelser arterielle trombotiske og emboliske forhold) og hjertesvigt forekom i henholdsvis 60 (11%) og i 13 (NULL,3%) af 556 patienter, der modtog Scemblix Bivirkninger ]. Grad 3 cardiovascular toxicity was reported in 14 (2.5%) patients while Grad 3 cardiac failure was observed in 5 (0.9%) patients. Grade 4 cardiovascular toxicity occurred in 4 (0.7%) patients with fatalities occurring in 4 (0.7%) patients. Grade 4 cardiac failure was reported in 1 (0.2%) patient with fatality occurring in 1 (0.2%) patient. Permanent discontinuation of Scamblix occurred in 4 (0.7%) patients due to cardiovascular toxicity and in 1 (0.2%) patient due to cardiac failure respectively. In the majority of patients cardiovascular toxicity occurred in patients with preexisting cardiovascular conditions or risk factors and/or prior exposure to multiple TKIs.

Arytmi inklusive QTC -forlængelse forekom hos 35 ud af 556 (6%) patienter, der fik scemblix med henholdsvis grad 3 eller 4 arytmi rapporteret hos henholdsvis 10 (NULL,8%) og 2 (NULL,4%) patienter. QTC -forlængelse forekom hos 5 ud af 556 (NULL,9%) patienter, der modtog skævhed med grad 3 QTC -forlængelse rapporteret hos 2 (NULL,4%) patienter [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter med historie med hjerte -kar -risikofaktorer for hjerte -kar -tegn og symptomer. Initierer passende behandling som klinisk indikeret; For grad 3 eller højere kardiovaskulær toksicitet tilbageholdes midlertidigt dosis eller permanent afbryde skævhed afhængigt af vedholdenhed af kardiovaskulær toksicitet [se Dosering og administration ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme kan skævhed forårsage føtalskade, når de administreres til en gravid kvinde. I dyreproduktionsundersøgelser af asciminib til gravide rotter og kaniner i perioden forårsagede organogenese ugunstige udviklingsresultater, herunder embryo-fetaldødelighed og misdannelser ved moderlige eksponeringer (AUC) svarende til eller mindre end dem hos patienter i de anbefalede doser. Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster, hvis skævhed bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager Scembix. Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale, inden behandlingen startes med Scembix. Kvinder af reproduktionspotentiale bør bruge effektiv prævention under behandling med Scembix og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Myelosuppression

Informer patienter om muligheden for at udvikle lavt blodlegemer. Rådgive patienter om straks at rapportere feber ethvert forslag om infektion eller tegn eller symptomer, der tyder på blødning eller let blå mærker [se Advarsler og forholdsregler ].

Pancreas -toksicitet

Informer patienter om muligheden for at udvikle pancreatitis, der kan ledsages af kvalme, der opkastes alvorlig mavesmerter eller abdominal ubehag og straks at rapportere disse symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

Informer patienter om muligheden for at udvikle hypertension. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for forhøjet blodtryk, eller hvis der opstår symptomer på hypertension inklusive forvirring hovedpine svimmelhed brystsmerter eller åndenød [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

Rådgiv patienten om at afbryde Scamblix og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår nogen tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion, såsom udslæt ødemer eller bronchospasme [se Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulær toksicitet

Informer patienter om muligheden for forekomst af hjerte -kar -toksicitet, især dem med en historie med kardiovaskulære risikofaktorer. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp, hvis de udvikler kardiovaskulære tegn og symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiv kvinder om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller bliver gravide. Informer kvindelige patienter om den potentielle risiko for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 uge efter at have modtaget den sidste dosis af Scambix [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv kvinder om ikke at amme under behandling med Scembix og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for potentialet for nedsat fertilitet fra Scembix [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter, der skæver og visse andre lægemidler, herunder medicin, der ikke er købt, kan interagere med hinanden og kan ændre virkningerne af Scamblix [se Lægemiddelinteraktioner ].

Instruktioner til at tage skævhed

Rådgive patienter om at tage Scamblix nøjagtigt som foreskrevet og ikke at ændre deres dosis eller tidsplan eller til at stoppe med at tage Scembix, medmindre de får at vide det af deres sundhedsudbyder.

Rådgiver patienter om at tage Scembix oralt uden mad. Rådgiv patienter om at undgå mad i mindst 2 timer før og 1 time efter at have taget Scembix. Scembix -tabletter skal sluges hel. Patienter bør ikke bryde knus eller tygge tabletterne [se Dosering og administration ].

Rådgiv patienter om, at hvis de tager Scamblix en gang dagligt og går glip af en dosis med mere end 12 timer for at springe den ubesvarede dosis over.

Rådgiv patienter om, at hvis de tager Scamblix to gange dagligt og går glip af en dosis med mere end 6 timer for at springe den ubesvarede dosis over.

Rådgive patienter om at tage den næste dosis som planlagt [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelsesrotter blev rotter administreret orale doser af asciminib ved 20 66 og 200 mg/kg/dag hos mænd og 10 30 og 66 mg/kg/dag hos kvinder. Asciminib inducerede en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​godartede Sertoli-celletumorer i æggestokkene hos højdosis hunner. Eksponeringerne for asciminib (AUC) hos kvindelige rotter ved 66 mg/kg/dag var ca. 8 gange eller 6 gange højere end eksponeringen (AUC) opnået hos patienter i dosis på 40 mg to gange dagligt eller 80 mg en gang dagligt og svarende til dem, der blev opnået hos patienter i dosis af 200 mg to gange dagligt. Den kliniske relevans af disse fund er i øjeblikket ukendt.

Asciminib var ikke genotoksisk i en In vitro bakteriel mutagenicitet (ames) assay an In vitro Micronucleus assay i humane perifere blodlymfocytter (HPBL) eller en forgæves Perifer rotte -blodretikulocyt mikronukleus assay.

I en kombineret mandlig og kvindelig fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse hos rotterdyr blev der administreret asciminib -doser på 10 50 eller 200 mg/kg/dag oralt. Handyr blev doseret en gang dagligt i mindst 28 dage før parring i den 2-ugers parringsperiode og indtil terminal nekropsi (dag 63-67). Kvindelige dyr blev doseret en gang dagligt i den 2-ugers premateringsperiode i den 2-ugers parringsperiode og gennem drægtighedsdagen (GD) 6. Nedsat sædantal, og motilitet blev observeret ved 200 mg/kg/dag. Mens der ikke var nogen virkninger på fertilitetsindeks eller befrugtningshastigheder, blev der observeret et nedsat gennemsnit af levende embryoner ved 200 mg/kg/dag og blev tilskrevet et lavere antal implantationer og et øget antal tidlige resorptioner. Forøgede tidlige resorptioner blev også observeret i embryofetaludviklingsundersøgelsen hos kaniner [se Brug i specifikke populationer ].

Ved dosis på 200 mg/kg var AUC-eksponeringerne ca. 19 gange 13 gange eller 2 gange højere end dem, der blev opnået hos patienter ved 40 mg to gange dagligt 80 mg en gang dagligt eller 200 mg to gange dagligt doser.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og mekanismen for handlingsskærmning kan forårsage embryo-føtalskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on Scamblix use in pregnant women to evaluate a drug-associated risk.

Dyreforgivelsesundersøgelser hos gravide rotter og kaniner demonstrerede, at oral administration af asciminib under organogenese inducerede strukturelle abnormiteter embryo-fetal dødelighed og ændringer til vækst (se Data ).

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser modtog gravide dyr orale doser af asciminib ved 25 150 og 600 mg/kg/dag hos rotter og ved 15 50 og 300 mg/kg/dag hos kaniner i den organogenese periode.

Hos rotter resulterede moderens toksicitet ved asciminib -dosis på 600 mg/kg/dag i den tidlige afslutning af dosisgruppen; En komplet embryo-føtalundersøgelse blev ikke udført for denne gruppe. Bivirkning af embryo-føtal fund blev observeret ved 25 og 150 mg/kg; Disse doser forårsagede ikke mødre -toksiciteter. Stigninger i føtalvægte ved 25 og 150 mg/kg/dag blev observeret, som kan være relateret til øget ossifikation (dvs. øget udviklingshastighed). Misdannelser var tydelige ved 150 mg/kg og inkluderede spalte gane Anasarca (ødemer) og hjerteafvik. Yderligere fosterresultater inkluderede urinvej og skeletvariationer observeret primært ved 150 mg/kg/dag. Ved en dosis på 25 mg/kg/dag var området under kurven (AUC) -eksponeringerne ækvivalente til eller under dem, der blev opnået hos patienter på 40 mg to gange dagligt eller 80 mg en gang daglige doser. Ved en dosis på 25 mg/kg/dag var AUC -eksponeringerne under dem, der blev opnået hos patienter ved 200 mg to gange dagligt dosis.

Hos kaniner resulterede moders toksicitet ved asciminib -dosis på 300 mg/kg/dag i den tidlige afslutning af dosisgruppen; En komplet embryo-føtalundersøgelse blev ikke udført for denne gruppe. Bivirkning af embryo-føtal fund blev observeret ved 50 mg/kg; Denne dosis medførte ikke moderlige toksiciteter. Resultater ved 50 mg/kg-dosis inkluderede stigninger i tidlige resorptioner og tab efter implantation falder i antallet af levende fostre og hjerte-misdannelser. Ved en dosis på 50 mg/kg/dag blev AUC-eksponeringerne 4 gange, de opnåede hos patienter ved 40 mg to gange dagligt eller 80 mg en gang daglige doser. Ved en dosis på 50 mg/kg/dag var AUC -eksponeringerne under dem, der blev opnået hos patienter ved 200 mg to gange dagligt dosis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​asciminib eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede barn eller mælkeproduktion.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i det ammede barn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Scembix og i 1 uge efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Baseret på fund fra dyreforsøg kan Scembix forårsage embryo-føtalskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale, inden behandlingen startes med Scembix.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Hunner of reproductive potential should use effective contraception during treatment with Scamblix and for 1 week after the last dose.

Infertilitet

Baseret på fund i Animals Scembix kan forringe fertiliteten hos kvinder med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ]. The reversibility of the effect on fertility is unknown.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Scamblix hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Blandt de 556 patienter, der modtog Scemblix i ASC4First ASCEMBL og X2101 -undersøgelser 130 (23%) var 65 år og ældre og 31 (6%) var 75 år gammel og ældre.

Generelt blev der ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet af Scembix mellem patienter 65 år og ældre sammenlignet med yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er påkrævet for patienter med mild til alvorlig nyring ² ) og kræver ikke dialyse, der modtager skævhed [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er påkrævet for patienter med mild [total bilirubin ≤ øvre grænse for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST)> ULN eller total bilirubin> 1 til 1,5 gange uln og enhver ast] til alvorlig leverfælles Klinisk farmakolog ].

Overdoseringsoplysninger til Scembix

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Scembix

Ingen.

Klinisk farmakologi for Scemblix

Handlingsmekanisme

Asciminib er en ABL/BCR-ABL1 tyrosinkinaseinhibitor. Asciminib inhiberer ABL1 -kinaseaktiviteten af ​​BCR :: ABL1 -fusionsproteinet ved binding til ABL Myristoyl -lommen. I undersøgelser udført In vitro eller i dyremodeller af CML asciminib viste aktivitet mod vildtype BCR :: ABL1 og adskillige mutante former af kinasen inklusive T315I-mutationen.

Farmakodynamik

Forhold mellem eksponering-respons

Over asciminib -doseringer på 10 mg til 200 mg to gange dagligt (NULL,25 til 5 gange den anbefalede 80 mg daglige dosering) var en lavere eksponering forbundet med et mindre fald i BCR :: ABL1 -niveau og en lavere MMR -hastighed i uge 24.

Over asciminib -doseringer på 10 mg til 280 mg to gange dagligt (NULL,25 til 7 gange den anbefalede 80 mg daglige dosering) En højere eksponering var forbundet med lidt højere forekomst af nogle bivirkninger (f.eks. Grad ≥ 3 lipase øgede grad ≥ 3 hæmoglobin falder grad ≥ 2 ALT ≥ 2 ast øget stigning i grad ≥ 2 bilirubinforøgelse og enhver grad af lipaseforøgelse).

Hjertelektrofysiologi

Asciminib forårsager ikke en stor gennemsnitlig stigning i QTC -interval (dvs.> 20 msek) ved den maksimale anbefalede kliniske dosering (200 mg to gange dagligt). Baseret på tilgængelige kliniske data små gennemsnitlige QTC -stigning ( <10 msec) cannot be excluded.

Farmakokinetik

Asciminib stabil tilstand eksponering (AUC og Cmax) øges lidt mere end dosisproportional over dosisområdet fra 10 til 200 mg (NULL,25 til 5 gange den anbefalede 80 mg daglige dosering), der blev administreret en eller to gange dagligt.

Farmakokinetiske parametre præsenteres som geometrisk middelværdi (CV%), medmindre andet er angivet. Den stabile tilstand Cmax og Auctau af asciminib ved anbefalede doseringer er anført i tabel 9.

Tabel 9: Steady State ^a Asciminib -eksponering ved anbefalede doseringer

Absorption

Medianen (rækkevidde) Tmax af asciminib er 2,5 timer (2 til 3 timer).

Effekt af mad

AUC og Cmax af asciminib faldt med henholdsvis 62% og 68% med et måltid med højt fedtindhold (1000 kalorier 50% fedt) og med henholdsvis 30% og 35% med et fedtfattigt måltid (400 kalorier 25% fedt) sammenlignet med den faste tilstand efter administration af Scemblix.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde fordeling af asciminib ved stabil tilstand er 151 L (135%). Asciminib er den vigtigste cirkulerende komponent i plasma (93% af den administrerede dosis).

Asciminib er 97% bundet til humane plasmaproteiner In vitro .

Eliminering

Den samlede tilsyneladende clearance af asciminib er 6,7 l/time (48%) ved 40 mg to gange dagligt og 80 mg en gang dagligt og 4,1 l/time (38%) ved 200 mg to gange dagligt. Den terminale eliminering halveringstid for asciminib er 5,5 timer (38%) ved 40 mg to gange dagligt og 80 mg en gang dagligt og 9,0 timer (33%) ved 200 mg to gange dagligt.

Metabolisme

Asciminib metaboliseres ved CYP3A4-medieret oxidation UGT2B7- og UGT2B17-medieret glucuronidation.

Udskillelse

Otte procent (57% som uændret) og 11% (NULL,5% som uændret) af asciminib-dosis blev udvundet i fæces og i urinen af ​​raske forsøgspersoner efter oral administration af en enkelt 80 mg dosis radio-mærket asciminib.

Asciminib elimineres ved galdesekretion via brystkræftresistent protein (BCRP).

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​asciminib blev observeret baseret på kønsalder (20 til 88 år) race (asiatiske 20% hvide 70% sort/afroamerikanske 4%) eller kropsvægt (42-184 kg) mild til moderat nyren nedsat (EGFR 30 til 89 ml/min/1,73 m ² ) eller mild (total bilirubin ≤ Uln og AST> ULN eller total bilirubin> 1 til 1,5 gange ULN og enhver AST) til moderat (total bilirubin> 1,5 til 3 gange ULN og enhver AST) leverhalvning.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Asciminib Aucinf og Cmax øges med henholdsvis 57% og 6% hos personer med EGFR mellem 13 til <30 mL/min/1.73 m ² og kræver ikke dialyse sammenlignet med personer med normal nyrefunktion (EGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m ² ) efter oral administration af en enkelt 40 mg dosis skævhed. Eksponeringsændringerne hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion betragtes ikke som klinisk meningsfuld.

Patienter med nedsat leverfunktion

Asciminib AUCINF og Cmax øges med henholdsvis 33% og 4% hos personer med alvorlig levetid (total bilirubin> 3 gange ULN og enhver AST) sammenlignet med personer med normal leverfunktion (total bilirubin ≤ uln og AST ≤ Uln) efter oral administration af en enkelt 40 mg dosis af Scemblix. Eksponeringsændringerne betragtes ikke som klinisk meningsfulde.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier And Model-Informed Approaches

Lægemidler, der påvirker asciminib plasmakoncentration

Stærke CYP3A -hæmmere: Asciminib AUCINF og Cmax steg med henholdsvis 36% og 19% efter samtidig administration af en enkelt scemblix -dosis på 40 mg med en stærk CYP3A4 -hæmmer (Clarithromycin). Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​asciminib blev observeret, når de blev administreret sammen med itraconazol, som også er en stærk CYP3A4 -hæmmer.

Stærke CYP3A -inducere: Samtidig brug af stærke CYP3A -inducere med Scembix er ikke blevet fuldt ud karakteriseret. Itraconazol oral opløsning: Samtidig administration af flere doser af itraconazol oral opløsning indeholdende hydroxypropyl-p-cyclodextrin med en enkelt scemblix-dosis på 40 mg faldt Asciminib Aucinf og Cmax med henholdsvis 40% og 50%. Samtidig anvendelse af orale produkter indeholdende hydroxypropyl-p-cyclodextrin med andre skævheder end itraconazol oral opløsning har ikke været fuldt karakteriseret.

Medlemskab: ASCIMINIB AUCINF og Cmax stiger med henholdsvis 108% og 59% efter samtidig administration af en enkelt scemblix -dosis på 40 mg med imatinib (en hæmmer af BCRP CYP3A4 UGT2B17 og UGT1A3/4). Eksponeringsændringerne betragtes ikke som klinisk meningsfulde. Samtidig brug af imatinib med Scembix ved 200 mg to gange dagligt er ikke blevet fuldt karakteriseret.

Andre stoffer: Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​asciminib blev observeret, når de blev administreret sammen med rabeprazol (syrereducerende middel) og quinidin (P-gp-hæmmer).

Medicin, der er påvirket af asciminib

CYP3A4 Substrater: Midazolam AUCINF og Cmax steg med henholdsvis 28% og 11% efter samtidig administration af et CYP3A4 -substrat (Midazolam) med Scembix 40 mg to gange dagligt. Midazolam AUCINF og Cmax steg med henholdsvis 24% og 17% efter samtidig administration med Scembix ved 80 mg en gang dagligt og 88% og 58% ved 200 mg to gange dagligt.

CYP2C9 -underlag: S-Warfarin AUCINF og Cmax steg med henholdsvis 41% og 8% efter samtidig administration af CYP2C9-substrat (Warfarin) med Scamblix ved 40 mg to gange dagligt. S-warfarin AUCINF og Cmax steg med henholdsvis 52% og 4% efter samtidig administration med Scamblix ved 80 mg en gang dagligt og 314% og 7% ved 200 mg to gange dagligt.

CYP2C8 Substrater: Repaglinid (substrat af CYP2C8 CYP3A4 og OATP1B) AUCINF og CMAX steg med henholdsvis 8% og 14% efter samtidig administration af repaglinid med Scembix 40 mg to gange dagligt. Repaglinid AUCINF og CMAX steg med henholdsvis 12% og 8% efter samtidig administration med Scembix ved 80 mg en gang dagligt og 42% og 25% ved 200 mg to gange dagligt. Rosiglitazon (substrat af CYP2C8 og CYP2C9) AUCINF og Cmax steg henholdsvis med 20% og 3% efter samtidig administration af rosiglitazon med Scemblix 40 mg to gange dagligt. Rosiglitazon AUCINF og CMAX steg med henholdsvis 24% og 2% efter samtidig administration med Scembix ved 80 mg en gang dagligt og 66% og 8% ved 200 mg to gange dagligt.

P-gp-underlag: Coadministration af Scamblix med et lægemiddel, der er et substrat af P-gp, kan resultere i en klinisk relevant stigning i plasmakoncentrationerne af P-gp-underlag, hvor minimale koncentrationsændringer kan føre til alvorlige toksiciteter.

In vitro -undersøgelser

CYP450 og UGT -enzymer

Asciminib kan reversibelt hæmme UGT1A1 ved plasmakoncentrationer nået i en samlet daglig dosis på 80 mg og 200 mg to gange dagligt. Derudover kan asciminib reversibelt hæmme CYP2C19 ved koncentrationer nået til 200 mg to gange dagligt dosis.

Transportersystemer

Asciminib er et substrat af BCRP og P-gp. Asciminib inhiberer BCRP P-gp OATP1B1 OATP1B3 og OCT1.

Asciminib kan øge eksponeringen af ​​OATP1b- eller BCRP -underlag på en dosisafhængig måde.

Kliniske studier

Nyligt diagnosticeret PH CML-CP

Effektiviteten af ​​Scembix i behandlingen af ​​patienter med nyligt diagnosticeret PH CML i kronisk fase (PH CML-CP) blev evalueret i det multi-center randomiserede aktivkontrollerede og åbne-label-studie ASC4First (NCT04971226).

I denne undersøgelse blev i alt 405 patienter randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten Scembix eller efterforsker valgte tyrosinkinaseinhibitorer (IS-TKI'er). Før randomisering valgte efterforskeren TKI (imatinib nilotinib dasatinib eller bosutinib) til at blive brugt i tilfælde af randomisering til komparatorarmen baseret på patientkarakteristika og komorbiditeter. Patienter blev lagdelt i henhold til EUTOS Long-Term Survival (ELTS) risikogruppe (lavt mellemliggende højt) og forudgående randomisering af TKI (imatinib eller anden TKIS-stratum sammensat af nilotinib dasatinib og bosutinib). Patienter modtog enten Scembix eller IS-TKI'er og fortsatte behandling, indtil der opstod uacceptabel toksicitet eller behandlingssvigt.

Patienterne var 37% kvindelige og 63% mandlige med medianalder 51 år (område 18 til 86 år). Af de 405 patienter var 24% 65 år eller ældre, mens 6% var 75 år eller ældre. Patienterne var hvide (54%) asiatiske (44%) sort eller afroamerikaner (1%) og 1%ukendt.

Af de 405 patienter modtog 200 Scembix, mens 201 modtog IS-TKI'er. Af de 201 patienter, der modtog IS-TKIS 99, modtog Imatinib 49, modtog nilotinib 42, modtog dasatinib og 11 modtog bosutinib. Fire patienter modtog ingen behandling.

Den median varighed af behandlingen var 70 uger (interval 1 til 108 uger) for patienter, der fik scemblix og 64 uger (interval 1 til 103 uger) for patienter, der modtog IS-TKI'er. Ved 48 uger modtog 90% af patienterne på Scembix og 81% af patienterne på IS-TKI'er stadig behandling.

Det vigtigste effektivitetsresultat var den største molekylære responsrate (MMR) ved 48 uger. Effektivitet blev etableret baseret på Scemblix sammenlignet med IS-TKI'er og Scembix sammenlignet med IS-TKI'er inden for imatinib-stratumet. De vigtigste effektivitetsresultater fra ASC4First er sammenfattet i tabel 10.

Tabel 10: Effektivitet resulterer hos patienter med nyligt diagnosticeret PH CML-CP (ASC4First)

MMR-satser ved 48 uger hos patienter, der fik scemblix og IS-TKI'er inden for det andet TKIS-stratum, var henholdsvis 66% (95% CI: 56% 75%) og 58% (95% CI: 48% 68%).

Mediantid til MMR hos patienter, der modtog Scembix IS-TKI'er og IS-TKI'er inden for imatinib-stratumet, var: 24 uger (95% CI: 24 til 25 uger) 36 uger (95% CI: 36 til 49 uger) og 49 uger (95% CI: 36 til 60 uger).

PH CML-CP, der tidligere var behandlet med to eller flere TKI'er

Effektiviteten af ​​scambix i behandlingen af ​​patienter med PH CML-CP, der tidligere blev behandlet med to eller flere TKI'er, blev evalueret i det multi-center randomiserede aktivkontrollerede og åbne label-studie ASCEMBL (NCT03106779).

I denne undersøgelse blev i alt 233 patienter randomiseret i et forhold på 2: 1 og stratificeret i henhold til større cytogenetisk respons (MCYR) status for at modtage enten Scembix 40 mg to gange dagligt (n = 157) eller bosutinib 500 mg en gang dagligt (n = 76). Patienter fortsatte behandlingen, indtil uacceptabel toksicitet eller behandlingssvigt opstod.

Patienterne var 52% kvindelige og 48% mandlige med en medianalder på 52 år (område 19 til 83 år). Af de 233 patienter var 19% 65 år eller ældre, mens 2,6% var 75 år eller ældre. Patienterne var hvide (75%) asiatiske (14%) og sort eller afroamerikaner (NULL,3%). Af de 233 patienter havde 81% og 18% Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus 0 eller 1 henholdsvis. Patienter, der tidligere havde modtaget 2 3 4 eller 5 eller flere tidligere linjer med TKI'er, var henholdsvis 48% 31% 15% og 6%. Den median varighed af behandlingen var 103 uger (interval 0,1 til 201 uger) for patienter, der fik Scemblix og 31 uger (område 1 til 188 uger) for patienter, der fik bosutinib.

De vigtigste effektivitetsresultater fra ASCEMBL er sammenfattet i tabel 11.

Tabel 11: Effektivitet resulterer hos patienter med PH CML-CP, der tidligere var behandlet med to eller flere TKI'er (ASCEMBL)

Med en median varighed af opfølgning på 28 måneder (område 1 dag til 45 måneder) var medianvarigheden af ​​respons for patienter, der blev behandlet med Scembix, endnu ikke nået.

PH CML-CP med T315I-mutationen

Effektiviteten af ​​Scembix i behandlingen af ​​patienter med PH CML-CP med T315I-mutationen blev evalueret i en multicenter åben mærket studie CABL001X2101 (NCT02081378). Testning for T315I -mutation anvendte en kvalitativ P210 BCR :: ABL1 -mutationstest på perifert blod ved anvendelse af Sanger -sekventering.

Effektiviteten var baseret på 45 patienter med PH CML-CP med T315I-mutationen, der modtog skævhed i en dosis på 200 mg to gange dagligt. Patienter fortsatte behandlingen, indtil uacceptabel toksicitet eller behandlingssvigt opstod.

Af de 45 patienter var 80% mandlige og 20% ​​kvindelige; 31% var 65 år eller ældre, mens 9% var 75 år eller ældre med en medianalder på 54 år (område 26 til 86 år). Patienterne var hvide (47%) asiatiske (27%) og sort eller afroamerikaner (NULL,2%) og 24%var ikke rapporteret eller ukendt. Treoghalvfjerds procent og 27% af patienterne havde henholdsvis ECOG-præstationsstatus 0 og 1. Patienter, der tidligere havde modtaget 1 2 3 4 og 5 eller flere TKI'er, var henholdsvis 18% 31% 36% 13% og 2,2%. MMR blev opnået med 24 uger i 42% (19/45 95% CI: 28% til 58%) af de 45 patienter, der blev behandlet med Scembix. MMR blev opnået med 96 uger i 49% (22/45 95% CI: 34% til 64%) af de 45 patienter, der blev behandlet med Scembix. Den median varighed af behandlingen var 108 uger (område 2 til 215 uger).

Patientoplysninger til Scamblix

Scamblix ^®
(som en blix)
(asciminib) tabletter

Hvad er Scampix?

Scamblix is a prescription medicine used to treat adults with:

• Nyligt diagnosticeret eller tidligere behandlet Philadelphia-kromosom-positiv kronisk myeloide leukæmi (PH CML) i kronisk fase (CP).
• PH CML i CP med T315I -mutationen.

Det vides ikke, om Scembix er sikker og effektiv hos børn.

Før du tager Scembix, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en historie med betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis)
• Har en historie med hjerteproblemer eller blodpropper i dine arterier og årer (typer blodkar)
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Scamblix kan skade din ufødte baby.
  Hunner who are able to become pregnant
  • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Scembix
  • Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 1 uge efter din sidste dosis skævhed. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, der kan være rigtige for dig.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Scembix.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Scamblix passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 1 uge efter din sidste dosis Scembix.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

At tage skævhed med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden, der forårsager bivirkninger og kan påvirke den måde, Scampix fungerer på.

Hvordan skal jeg tage Scembix?

• Tag Scambix nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det.
• Gør ikke Skift din dosis eller tidsplan, eller stop med at tage Scembix, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Tag Scamblix uden mad. Du skal undgå at spise i mindst 2 timer før og 1 time efter at have taget Scembix.
• Swallow Scembix -tabletter hele. Gør ikke Break Crush eller Chew Scembix -tabletter.
• Hvis du tager skævhed 1 gang om dagen Og gå glip af en dosis med mere end 12 timer springer den ubesvarede dosis over og tag din næste dosis på din regelmæssige tid.
• Hvis du tager skævhed 2 gange om dagen Og gå glip af en dosis med mere end 6 timer springer over den ubesvarede dosis og tag din næste dosis på dit almindelige tidspunkt.

Hvad er de mulige bivirkninger af Scamblix?

Scamblix may cause serious side effects including:

• Tæller med lavt blodlegemer . Skamblix kan forårsage lavt blodpladetællinger (thrombocytopeni) lavt hvide blodlegemer ( Neutropeni ) og lavt røde blodlegemer (anæmi). Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere dine blodlegemer hver 2. uge i de første 3 måneder af behandlingen og derefter månedligt eller efter behov under behandling med Scembix. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har uventet blødning eller let blåt blod i din urin eller afføringsfeber eller tegn på en infektion.
• Pancreasproblemer . Scembix kan øge enzymerne i dit blod kaldet amylase og lipase, hvilket kan være et tegn på betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver månedligt eller efter behov under behandling med Scembix for at kontrollere for problemer med din bugspytkirtel. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har alvorlig smerte i maven (abdominal) eller ubehag i kvalme eller opkast.
• Højt blodtryk . Din sundhedsudbyder kan tjekke dit blodtryk og behandle ethvert højt blodtryk under behandling med Scembix efter behov. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler højt blodtryk eller symptomer på højt blodtryk inklusive forvirring hovedpine svimmelhed brystsmerter eller åndenød.
• Allergisk reaktion . Stop med at tage Scampix og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får tegn eller symptomer på en allergisk reaktion, herunder:
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • Hævelse af ansigtslæber eller tunge
  • føler sig svimmel eller svag
  • feber
  • hududslæt eller skylning af din hud
  • Hurtig hjerteslag
• Hjerte- og blodkar (kardiovaskulære) problemer . Skamblix kan forårsage problemer med hjerte- og blodkar, herunder hjerteanfald Slag blodpropper or blockage of your arteries hjertesvigt og unormal hjerteslag, der kan være alvorlig og kan undertiden føre til død. I de fleste tilfælde skete disse hjerte- og blodkarproblemer hos mennesker med risikofaktorer eller en historie med disse problemer og tidligere behandlet med andre tyrosinkinaseinhibitor (TKI) medicin. Din sundhedsudbyder kan overvåge dig for problemer med hjerte og blodkar og behandle dig efter behov under behandling med Scembix. Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får:
  • åndenød
  • brystsmerter eller pres
  • Følelse af, at dit hjerte banker for hurtigt, eller du føler dig unormale hjerteslag
  • hævelse i dine ankler eller fødder
  • svimmelhed
  • vægtøgning
  • følelsesløshed eller svaghed på den ene side af din krop
  • Nedsat syn eller tab af syn
  • problemer med at tale
  • Smerter i dine arme ben baghals eller kæbe
  • hovedpine
  • Alvorlig maveområde (abdominal) smerte

De mest almindelige bivirkninger af Scamblix inkluderer:

• Muskelben eller ledssmerter
• udslæt
• træthed
• næse hals eller bihule (øvre luftvej) infektioner
• hovedpine
• Maveområde (abdominal) smerte
• diarre
• Nedsat tællinger med hvide blodlegemer blodpladetællinger og røde blodlegemer tællinger
• Nedsat blodkalciumkorrigerede niveauer
• Øget blodpankreas enzym (lipase og amylase) niveauer
• øget blodfedt (kolesterol og triglycerider ) niveauer
• øget urinsyreniveau
• Øget blodlever enzymniveauer
• Forøgede blodalkaliske phosphatase niveauer
• Øget blodkreatinkinaseniveau

Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis eller midlertidigt eller permanent stoppe behandlingen med Scembix, hvis du har visse bivirkninger.

Scamblix may cause fertility problems in females. This may affect your ability to have a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Scembix.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Scembix?

• Opbevaresskærmblix ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar scemblix i den originale beholder for at beskytte den mod fugt.

Opbevar Scamblix og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Scembix.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Scembix til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke skævhed til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om mere information om Scembix, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Scemblix?

hvor man kan bo i stockholm

Aktiv ingrediens : asciminib

Inaktive ingredienser : Kolloidal siliciumdioxidkroscarmellose -natriumferiumferiumferiumoxidhydroxypropylcellulose lactose monohydrat lecithin magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose polyvinylalkohol talkum titaniumdioxid og xanthan gummi. De 20 mg tabletter indeholder ferroxidgul og ferroxidrød. De 40 mg og 100 mg tabletter indeholder ferrosoferrisk oxid og ferroxidrød.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.