Celebrex

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med brugsvarigheden. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Celebrex er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi. [se Kontraindikationer og advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Gastrointestinal blødningssår og perforering

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, som kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige (GI) begivenheder. [Se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse til Celebrex

Celebrex (Celecoxib) kapsel er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel til rådighed som kapsler indeholdende 50 mg 100 mg 200 mg og 400 mg celecoxib til oral administration. Det kemiske navn er 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluormethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamid og er en diaryl-substitueret pyrazol. Molekylvægten er 381,38. Dens molekylære formel er C ₁₇ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S og det har følgende kemiske struktur:

Celecoxib er en hvid til off-white pulver med en PKA på 11,1 (sulfonamidgruppe). Celecoxib er hydrofob (log P er 3,5) og er praktisk talt uopløselig i vandige medier på fysiologisk pH -interval.

De inaktive ingredienser i celebrex inkluderer: croscarmellose natrium spiselige blæk gelatin lactose monohydrat magnesium stearat povidon og natrium laurylsulfat.

Bruger til Celebrex

Celebrex er indikeret

Osteoarthritis (OA)

Til styring af tegn og symptomer på OA [se Kliniske studier ].

Reumatoid arthritis (RA)

Til styring af tegn og symptomer på RA [se Kliniske studier ].

Juvenil Rheumatoid Arthritis (JRA)

Til styring af tegn og symptomer på JRA hos patienter 2 år og ældre [se Kliniske studier ].

Ankyloserende spondylitis (AS)

Til styring af tegn og symptomer på As [se Kliniske studier ].

Akut smerte

Til håndtering af akut smerte hos voksne [se Kliniske studier ].

Primær dysmenorré

Til styring af primær dysmenorrhea [se Kliniske studier ].

Dosering til celebrex

Generelle doseringsinstruktioner

Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved Celebrex og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Celebrex. Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Disse doser kan gives uden hensyntagen til timing af måltider.

Osteoarthritis

For OA administreres doseringen 200 mg pr. Dag som en enkelt dosis eller som 100 mg to gange dagligt.

Reumatoid arthritis

For RA er doseringen 100 mg til 200 mg to gange dagligt.

Juvenil reumatoid arthritis

For JRA er doseringen for pædiatriske patienter (alder 2 år og ældre) baseret på vægt. For patienter ≥10 kg til ≤25 kg er den anbefalede dosis 50 mg to gange dagligt. For patienter> 25 kg er den anbefalede dosis 100 mg to gange dagligt.

For patienter, der har svært ved at sluge kapsler, kan indholdet af en celebrex -kapsel tilsættes til æblesau. Hele kapselindholdet tømmes omhyggeligt på en niveau teskefuld af kølig eller stuetemperatur æblesau og indtages straks med vand. Det dryssede kapselindhold på æblesaus er stabile i op til 6 timer under køleforhold (2 ° C til 8 ° C/35 ° F til 45 ° F).

Ankyloserende spondylitis

For som dosering af celebrex er 200 mg dagligt i enkelt (en gang om dagen) eller opdelt (to gange om dagen) doser. Hvis der ikke observeres nogen effekt efter 6 uger, kan en prøve på 400 mg dagligt være værd. Hvis der ikke observeres nogen effekt efter 6 uger på 400 mg dagligt, er der ikke sandsynligt, at der skal tages hensyn til et respons, og der bør tages hensyn til alternative behandlingsmuligheder.

Håndtering af akut smerte og behandling af primær dysmenorrhea

Til håndtering af akut smerte og behandling af primær dysmenorré er doseringen 400 mg oprindeligt efterfulgt af en yderligere 200 mg dosis, hvis det er nødvendigt den første dag. På de efterfølgende dage er den anbefalede dosis 200 mg to gange dagligt efter behov.

Særlige befolkninger

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh-klasse B) reducerer dosis med 50%. Brugen af ​​celebrex hos patienter med alvorlig levering af leveren anbefales ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag

Hos voksne patienter, der er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9 -metabolisatorer baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9 -underlag (såsom warfarin -phenytoin), initierer behandling med halvdelen af ​​den lavest anbefalede dosis.

Hos patienter med JRA, der er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9 -metabolisatorer, overvejer at bruge alternative behandlinger [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Celebrex (Celecoxib) kapsler:

• 50 mg hvid med omvendt trykt hvidt på rødt bånd af krop og hætte med markeringer på 7767 på hætten og 50 på kroppen.
• 100 mg hvid med omvendt trykt hvidt på blåt bånd af krop og hætte med markeringer på 7767 på hætten og 100 på kroppen.
• 200 mg hvid med omvendt trykt hvidt på guldbånd med markeringer på 7767 på hætten og 200 på kroppen.
• 400 mg hvid med omvendt trykt hvidt på grønt bånd med markeringer på 7767 på hætten og 400 på kroppen.

Opbevaring og håndtering

Celebrex (celecoxib) 50 mg Kapsler er hvide med omvendt trykt hvidt på rødt bånd af krop og hætte med markeringer på 7767 på hætten og 50 på kroppen leveret som:

Celebrex (celecoxib) 100 mg Kapsler er hvide med omvendt trykt hvidt på blåt bånd af krop og hætte med markeringer på 7767 på hætten og 100 på kroppen leveret som:

Celebrex (celecoxib) 200 mg Kapsler er hvide med omvendt trykt hvidt på guldbånd med markeringer på 7767 på hætten og 200 på kroppen leveret som:

Celebrex (celecoxib) 400 mg Kapsler er hvide med omvendt trykt hvidt på grønt bånd med markeringer på 7767 på hætten og 400 på kroppen leveret som:

Opbevaring

Opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Vialris Speciality LlcMorgantown WV 26505 U.S.A. © 2024 Vier Inc. Revideret: Apr 2021

Bivirkninger for Celebrex

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Af de celebrex-behandlede patienter i de præ-markedsførte kontrollerede kliniske forsøg ca. 4250 var patienter med OA ca. 2100 var patienter med RA og ca. 1050 var patienter med postkirurgisk smerte. Mere end 8500 patienter modtog en samlet daglig dosis af Celebrex på 200 mg (100 mg to gange dagligt eller 200 mg en gang dagligt) eller mere inklusive mere end 400 behandlet ved 800 mg (400 mg to gange dagligt). Cirka 3900 patienter modtog Celebrex i disse doser i 6 måneder eller mere; Cirka 2300 af disse har modtaget det i 1 år eller mere, og 124 af disse har modtaget det i 2 år eller mere.

Pre-markedsføring af kontrollerede arthritisforsøg

Tabel 1 viser alle bivirkninger uanset årsagssammenhæng, der forekommer hos ≥2% af patienterne, der modtog Celebrex fra 12 kontrollerede undersøgelser udført hos patienter med OA eller RA, der omfattede en placebo og/eller en positiv kontrolgruppe. Da disse 12 forsøg var af forskellige varigheder, og patienter i forsøgene muligvis ikke er blevet udsat for den samme tidsvarighed, fanger disse procenter ikke kumulative forekomster af forekomsten.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥2% af Celebrex-patienterne fra præ-markedsføring af kontrolleret arthritisforsøg

I placebo-eller aktivkontrollerede kliniske forsøg var seponeringsgraden på grund af bivirkninger 7,1% for patienter, der fik Celebrex og 6,1% for patienter, der fik placebo. Blandt de mest almindelige årsager til seponering på grund af bivirkninger i Celebrex -behandlingsgrupperne var dyspepsi og mavesmerter (citeret som grunde til seponering hos henholdsvis 0,8% og 0,7% af Celebrex -patienterne). Blandt patienter, der fik placebo 0,6%, blev afbrudt på grund af dyspepsi og 0,6% trak sig tilbage på grund af mavesmerter.

Følgende bivirkninger forekom hos 0,1% til 1,9% af patienterne behandlet med Celebrex (100 mg til 200 mg to gange dagligt eller 200 mg en gang dagligt)

Gastrointestinal: Forstoppelse diverticulitis dysfagiforbrydelse esophagitis gastritis gastroenteritis gastroofageal reflux hæmorroider hiatal brok brok Melena tør mund stomatitis tenesmus opkast

Kardiovaskulær: Forværret hypertension angina pectoris koronar arterieforstyrrelse myokardieinfarkt

Generel: Overfølsomhed Allergisk reaktion Brystsmerter Cyste Nos Eødem Generaliseret ansigt Ødem Feber Fever Hot Flushes Influenza-lignende symptomer Smerter Perifer smerte

Det centrale perifere nervesystem: Benkramper Hypertonia Hypoestesia Migræne Paræstesi Vertigo

Høring og vestibulær: Døvhed tinnitus

Hjerterytme og rytme: Palpitation takykardi

Lever og galde: Leverenzym steg (inklusive SGOT øget SGPT øget)

Metabolisk og ernæringsmæssig: Blodurinstofnitrogen (BUN) Forøget kreatinphosphokinase (CPK) Forøget hypercholesterolæmi hyperglykæmi hypokalæmi NPN Forøget kreatinin Forøget alkalisk phosphatase Forøget vægt Forøget

Muskuloskeletal: Arthralgia Arthrosis Myalgia Synovitis tendinitis

Blodplader (blødning eller koagulation): Ecchymosis epistaxis thrombocythemia

Psykiatrisk: Anorexia angst appetit øget depression nervøsitet somnolens

Hemic: Anæmi

Respiratorisk: Bronchitis bronchospasme bronchospasme forværret hoste dyspnø laryngitis lungebetændelse

Hud og appendages: Alopecia dermatitis fotosensitivitetsreaktion kløe udslæt erythematous udslæt makulopapulær hudforstyrrelse hud tør sved øget urticaria

Applikationsstedforstyrrelser: Cellulitis dermatitis kontakt

Urin: Albuminuria cystitis dysuria hematuria micturition frekvens renal beregning

Følgende alvorlige bivirkninger (kausalitet, der ikke er evalueret), forekom i <0.1% Of Patienter

Kardiovaskulær: Synkope kongestiv hjertesvigt ventrikelflimmer

Gastrointestinal: Intestinal obstruktion Intestinal Perforering Gastrointestinal blødning Colitis med blødende esophageal perforation pancreatitis ileus

Generel: Sepsis pludselig død

Lever og galde: Cholelithiasis

Hemisk og lymfatisk: Thrombocytopeni

Nervøs: Ataxia selvmord [se Lægemiddelinteraktioner ]

Nyre: Akut nyresvigt

Celecoxib langvarig arthritis sikkerhedsundersøgelse [se Kliniske studier ]

Hæmatologiske begivenheder

Forekomsten af ​​klinisk signifikante fald i hæmoglobin (> 2 g/dL) var lavere hos patienter på Celebrex 400 mg to gange dagligt (NULL,5%) sammenlignet med patienter på enten Diclofenac 75 mg to gange dagligt (NULL,3%) eller ibuprofen 800 mg tre gange dagligt 1,9%. Den lavere forekomst af begivenheder med celebrex blev opretholdt med eller uden aspirinbrug [se Klinisk farmakologi ].

Tilbagetrækning/alvorlige bivirkninger

Kaplan-meier kumulative satser efter 9 måneder for tilbagetrækninger på grund af bivirkninger for Celebrex diclofenac og ibuprofen var henholdsvis 24% 29% og 26%. Priser for alvorlige bivirkninger (dvs. forårsager indlæggelse eller følte at være livstruende eller på anden måde medicinsk signifikant) uanset årsagssammenhæng var ikke forskellige på tværs af behandlingsgrupper (henholdsvis 8% 7% og 8%).

Juvenil reumatoid arthritis Study

I en 12-ugers dobbeltblind aktivkontrolleret undersøgelse blev 242 JRA-patienter 2 år til 17 år behandlet med celecoxib eller naproxen; 77 JRA -patienter blev behandlet med celecoxib 3 mg/kg to gange dagligt 82 patienter blev behandlet med celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt, og 83 patienter blev behandlet med naproxen 7,5 mg/kg to gange dagligt. De mest almindeligt forekommende (≥5%) bivirkninger hos celecoxib -behandlede patienter var hovedpine feber (pyrexia) overmagning af øvre abdominal smerte hoste nasopharyngitis abdominal smerte kvalme arthralgia diarré og opkast. De mest almindeligt forekommende (≥5%) negative oplevelser for naproxen-behandlede patienter var hovedpine kvalme opkastning af feber øvre abdominal smerte diarré hoste mavesmerter og svimmelhed (tabel 2). Sammenlignet med naproxen celecoxib ved doser på 3 og 6 mg/kg to gange dagligt havde ingen observerbar skadelig virkning på vækst og udvikling i løbet af den 12-ugers dobbeltblinde undersøgelse. Der var ingen væsentlig forskel i antallet af kliniske forværringer af uveitis eller systemiske træk ved JRA blandt behandlingsgrupper.

I en 12-ugers open-label-udvidelse af den dobbeltblinde undersøgelse beskrevet ovenfor 202 JRA-patienter blev behandlet med celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt. Forekomsten af ​​bivirkninger svarede til den, der blev observeret under den dobbeltblinde undersøgelse; Ingen uventede bivirkninger af klinisk betydning opstod.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥5% af JRA -patienter i enhver behandlingsgruppe efter systemorganklasse (% af patienter med begivenheder)

Andre præ-godkendelsesundersøgelser

Bivirkninger fra ankyloserende spondylitis -undersøgelser

I alt 378 patienter blev behandlet med Celebrex i placebo- og aktivkontrolleret som undersøgelser. Doser op til 400 mg en gang dagligt blev undersøgt. De typer af bivirkninger, der blev rapporteret i AS -undersøgelserne, svarede til dem, der blev rapporteret i OA/RA -undersøgelserne.

Bivirkninger fra analgesi og dysmenorrheaundersøgelser

Cirka 1700 patienter blev behandlet med Celebrex i analgesi og dysmenorrheaundersøgelser. Alle patienter i undersøgelser efter oral kirurgi modtog en enkelt dosis af studiemedicin. Doser op til 600 mg/dag celebrex blev undersøgt i primær dysmenorrhea og post-ortopædisk kirurgiske smerter i smerter. De typer af bivirkninger i analgesi- og dysmenorrhea -undersøgelserne svarede til dem, der blev rapporteret i arthritis -studier. Den eneste yderligere bivirkning, der blev rapporteret, var alveolær osteitis efter denal-den-tandlæge (tørt socket) i smerter i smerteundersøgelser efter oralkirurgi.

APC- og PRASAP -forsøgene

Bivirkninger fra langvarige placebokontrollerede undersøgelser af polypforebyggelse

Eksponering for celebrex i APC- og PRASAP -forsøgene var 400 mg til 800 mg dagligt i op til 3 år [se Kliniske studier ].

Nogle bivirkninger forekom hos højere procentdele af patienter end i gigt i premarketingforsøg (behandlingsvarighed op til 12 uger; se Bivirkninger fra Celebrex premarketing kontrollerede arthritis forsøg ovenfor ). De bivirkninger, som disse forskelle hos patienter, der blev behandlet med Celebrex, var større sammenlignet med arthritis-pre-marketing-forsøgene var som følger:

Følgende yderligere bivirkninger forekom i ≥0,1% og <1% of patients taking Celebrex at an incidence greater than placebo in the long-term polyp prevention studies og were either not reported during the controlled artritis pre-marketing trials or occurred with greater frequency in the long-term placebo-controlled polyp prevention studies:

Nervesystemforstyrrelser: Cerebral infarkt

Øjenlidelser: Glasagtige floaters konjunktival blødning

Øre og labyrint: Labyrinthitis

Hjerteforstyrrelser: Angina ustabil aortaventil inkompetence koronar arterie aterosklerose sinus bradycardia ventrikulær hypertrofi

Vaskulære lidelser: Dyb venetrombose

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Ovariecyste

Undersøgelser: Blodkalium øget blodnatrium Forøget blodprøvetestosteron faldt

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Epicondylitis senbrud

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Celebrex efter godkendelse af Celebrex. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler

Kardiovaskulær: Vasculitis dyb venøs trombose

Generel: Anaphylactoid -reaktion angioedema

Lever og galde: Levernekrose hepatitis gulsot

Hemisk og lymfatisk: Agranulocytose aplastisk anæmi pancytopenia leucopenia

Metabolisk: Hypoglykæmi hyponatræmi

Nervøs: Aseptisk meningitis Ageusia Anosmia Fatal intrakraniel blødning

Nyre: Interstitiel nefritis

Hud og Appendages: Erythema multiforme eksfoliativ dermatitis stevens-johnson syndrom (SJS) toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) akut generaliseret exanthematous pustulosis (AGEP) og fast stofudbrud (FDE)

Lægemiddelinteraktioner for Celebrex

Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med celecoxib.

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med celecoxib

Advarsler for Celebrex

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Celebrex

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige cyclooxygenase-2 (COX-2) selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

I APC (adenomforebyggelse med Celecoxib) -forsøg var der omkring en tredobbelt øget risiko for det sammensatte endepunkt for kardiovaskulær død MI eller slagtilfælde for Celebrex 400 mg to gange dagligt og Celebrex 200 mg to gange daglige behandlingsarme sammenlignet med placebo. Stigningerne i begge celecoxib-dosisgrupper versus placebo-behandlede patienter skyldtes hovedsageligt en øget forekomst af myokardieinfarkt [se Kliniske studier ].

Et randomiseret kontrolleret forsøg med titlen Den potentielle randomiserede evaluering af celecoxib-integreret sikkerhed vs. ibuprofen eller naproxen (præcision) blev udført for at vurdere den relative kardiovaskulære thrombotiske risiko for en COX-2-inhibitor celecoxib sammenlignet med den ikke-selektive NSAIDS Naproxen og iBuprofen. Celecoxib 100 mg to gange dagligt var ikke-uovertruffen for naproxen375 til 500 mg to gange dagligt og ibuprofen 600 til 800 mg tre gange dagligt for det sammensatte slutpunkt for antiplatelet-forsøget 'samarbejde (aptc), der består af kardiovaskulær død (inklusive hæmoragisk død) ikke-fatal myocardial inarction og ikke-fatal strum Kliniske studier ].

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID, såsom celecoxib, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale begivenheder (GI) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10 til 14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af Celebrex hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -thrombotiske begivenheder. Hvis Celebrex bruges til patienter med en nylig MI -skærmpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

NSAID'er inklusive celecoxib forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med Celebrex. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI -mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3 til 6 måneder, og hos ca. 2% til 4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; Samtidig anvendelse af orale kortikosteroider Antiplatelet -lægemidler (såsom aspirin) antikoagulantia; eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste efter marketingrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Komplicerede og symptomatiske mavesår var 0,78% efter ni måneder for alle patienter i klasseforsøget og 2,19% for undergruppen på lavdosis ASA. Patienter 65 år og ældre havde en forekomst på 1,40% efter ni måneder 3,06%, når de også tog ASA [se Kliniske studier ].

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør Celebrex, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALT eller AST (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjælden undertiden dødelige tilfælde af svær leverskade, herunder fulminant hepatitislevernekrose og leverfejl.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive celecoxib.

I kontrollerede kliniske forsøg med celebrex var forekomsten af ​​grænsehøjde (større end eller lig med 1,2 gange og mindre end 3 gange den øvre grænse for normal) af leverassocierede enzymer 6% for celebrex og 5% for placebo og ca. 0,2% af patienterne, der tog celebrex og 0,3% af patienterne, der tog placebo, havde bemærkelsesværdige højder af ALT og AST.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis systemiske manifestationer forekommer (f.eks. Eosinophilia -udslæt), afbryder Celebrex med det samme og udfører en klinisk evaluering af patienten.

Hypertension

NSAID'er inklusive celebrex kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af forudgående eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV -begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Se Kliniske studier For yderligere blodtryksdata for Celebrex.

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en ca. to gange stigning i indlæggelser for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af celecoxib kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

I klasseundersøgelsen [se Kliniske studier ] Kaplan-meier kumulative hastigheder ved 9 måneders perifere ødemer på celebrex 400 mg to gange dagligt (4 gange og 2 gange de anbefalede OA og RA-doser henholdsvis) Ibuprofen800 mg tre gange dagligt og diclofenac 75 mg to gange dagligt var henholdsvis 4,5% 6,9% og 4,7%.

Undgå brug af celebrex hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Celebrex bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandsinformation og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med den største risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika -ess -hæmmere eller ARB'erne og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen oplysninger er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Celebrex hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Celebrex kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med forudgående eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Celebrex. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af celebrex [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Celebrex in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Celebrex is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet ahyporeninemic-hypoaldosteronism tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Celecoxib has been associated with anaphylactic reactions in patients with og without known hypersensitivity to celecoxib og in patients with aspirin sensitive asthma. Celebrex is a sulfonamide og both NSAIDs og sulfonamides may cause allergic type reactions including anaphylactic symptoms og life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sek emergency help if any anaphylactic reaction occurs.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som celebrex er i modstrid med patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Celebrex is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner har forekommet efter behandling med Celebrex inklusive erythema multiforme exfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (ADP). Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel og kan være dødelige.

Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Celebrex ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Celebrex er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er såsom Celebrex. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du ophøre med Celebrex og evaluere patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Celebrex hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive Celebrex øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive celebrex ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle tilfælde efter markedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighedsgrænse Celebrex Brug til den lavesteâ Brug i specifikke populationer ].

Hematologisk toksicitet

Anæmi has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Celebrex has any signs or symptoms of anemia monitor hemoglobin or hematocrit .

I kontrollerede kliniske forsøg var forekomsten af ​​anæmi 0,6% med celebrex og 0,4% med placebo. Patienter på langtidsbehandling med Celebrex skal have deres hæmoglobin eller hæmatokrit kontrolleret, om de udviser tegn eller symptomer på anæmi eller blodtab.

NSAID'er inklusive Celebrex kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin andre antikoagulantia-antiplatelet-lægemidler (f.eks. Aspirin) SSRI'er og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Celebrex til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I kontrollerede kliniske forsøg forekom forhøjet bolle oftere hos patienter, der fik Celebrex sammenlignet med patientens søn placebo. Denne laboratorie abnormalitet blev også set hos patienter, der modtog komparatorer NSAID'er i disse undersøgelser. Den kliniske betydning af denne abnormitet er ikke fastlagt.

Spredt intravaskulær koagulation (DIC)

På grund af risikoen for formidlet intravaskulær koagulation ved anvendelse af Celebrex hos pædiatriske patienter med systemisk begyndelse JRA overvåger patienter til tegn og symptomer på unormal koagulation eller blødning og informere patienter og deres plejere til at rapportere symptomer så hurtigt som muligt.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ), der ledsager hver recept, der blev udleveret. Informer patienter familier eller deres plejere om følgende information, før de indledte terapi med Celebrex og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning, herunder Epigastria Pain Dyspepsia Melena og Hematemesis til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe celebrex og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgiv patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød uforklarlig vægtøgning eller ødemer og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage celebrex med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, at NSAIDS inklusive celebrex kan være forbundet med er versible forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Celebrex og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Celebrex for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed, rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af celebrex med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or søvnløshed.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Celebrex, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Celecoxib was not carcinogenic in Sprague-Dawley rats given oral doses up to 200 mg/kg for males og 10 mg/kg for females(approximately 2-to 4-times the human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) or in mice given oral doses up to 25 mg/kg for males og 50 mg/kg for females (approximately equal to human exposure as measured by the AUC0-24 at 200 mg twice daily) for two years.

Mutagenese

Celecoxib was not mutagenic in an Ames test og a mutation assay in Chinese hamster ovary (CHO) cells nor clastogenic in a chromosome aberration assay in CHO cells og an forgæves micronucleus test in rat bone marrow.

Værdiforringelse af fertiliteten

Celecoxib had no effect on male or female fertility or male reproductive function in rats at oral doses up to 600 mg/kg/day(approximately 11-times human exposure at 200 mg twice daily based on the AUC0-24). At ≥50 mg/kg/day (approximately 6-times human exposure based on the AUC0-24 at 200 mg twice daily) there was increased preimplantation loss.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive celebrex kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af celebrex brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå berømthedsbrug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive celebrex ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data fra observationsundersøgelser vedrørende andre potentielle embryo -føtalisici ved NSAID -brug hos kvinder i den første eller anden trimestere af graviditeten er uomstrækkelige. I dyreproduktionsundersøgelser blev embryo-fetaldødsfald og en stigning i membranens hernias observeret hos rotter, der blev administreret celecoxib dagligt i perioden med organogenese ved orale doser ca. 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 200 mg to gange dagligt. Derudover blev der observeret strukturelle abnormiteter (f.eks. Septale defekter, ribben smeltede sternebrae fusioneret og sternebrae -mishapen) blev observeret hos kaniner, der blev givet daglige mundtlige doser af celecoxib i perioden med organogenese ca. 2 gange MRHD (se Data ). Based on animal data prostaglogins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation og decidualization. In animal studies administration of prostaglogin synthesis inhibitors such as celecoxib resulted in increased pre- og post-implantation loss. Prostaglogins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglogin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Celebrex kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion:

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Celebrex -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Celebrex og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Celebrex under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive celecoxib prostaglandin -syntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

De tilgængelige data fastlægger ikke tilstedeværelsen eller fraværet af udviklingstoksicitet relateret til brugen af ​​Celebrex.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsføringsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse post -marketingstudier og -rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Celecoxib at oral doses ≥150 mg/kg/day (approximately 2 times the human exposure at 200 mg twice daily as measured byAUC0â€24) caused an increased incidence of ventricular septal defects a rare event og fetal alterations such as ribs fused sternebrae fused og sternebrae misshapen when rabbits were treated throughout organogenesis. A dose-dependent increase indiaphragmatic hernias was observed when rats were given celecoxib at oral doses ≥30 mg/kg/day (approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA) throughout organogenesis. In rats exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation og post-implantation losses at oral doses ≥50 mg/kg/day(approximately 6 times human exposure based on the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily for RA).

Celecoxib produced no evidence of delayed labor or parturition at oral doses up to 100 mg/kg in rats (approximately 7-foldhuman exposure as measured by the AUC 0â€24 at 200 mg twice daily). The effects of Celebrex on labor og delivery in pregnant women are unknown.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra 3 offentliggjorte rapporter, der omfattede i alt 12 ammende kvinder, viste lave niveauer af Celebrex i modermælk. Den beregnede gennemsnitlige daglige spædbarnsdosis var 10 til 40 mcg/kg/dag mindre end 1% af den vægtbaserede terapeutiske dosis for et to-årigt gamle barn. En rapport om to ammede spædbørn 17 og 22 måneders alder viste ikke nogen bivirkninger .â

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Celebrex, forsinke eller forhindre brud på ovariefollikler, der er forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin -medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Celebrex hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Pædiatrisk brug

Celebrex is approved for relief of the signs og symptoms of Juvenile Reumatoid arthritis in patients 2 years og older. Safety og efficacy have not been studied beyond six months in children. The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to Celebrex has not been evaluated og it is unknown if long-term risks may be similar to that seen in adults exposed to Celebrex or other COX-2 selective og non-selective NSAIDs [see Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Anvendelsen af ​​celecoxib hos patienter 2 år til 17 år med paucarticular polyartikulært kursus JRA eller hos patienter med systemisk begyndelse JRA blev undersøgt i en 12-ugers dobbeltblind aktiv kontrolleret farmakokinetisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelse med en 12-ugers open-label-udvidelse. Celecoxib er ikke undersøgt hos patienter under 2 år hos patienter med kropsvægt mindre end 10 kg (22 lbs) og hos patienter med aktive systemiske træk. Patienter med systemisk begyndelse JRA (uden aktive systemiske træk) ser ud til at være i fare for udviklingen af ​​unormale koagulationslaboratorietest. Hos nogle patienter med systemisk begyndelse JRA var både celecoxib og naproxen forbundet med mild forlængelse af aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT), men ikke protrombintid (PT). Når NSAID'er inklusive celecoxib anvendes til patienter med systemisk begyndelse JRA monitor patienter til tegn og symptomer på unormal koagulation eller blødning på grund af risikoen for formidlet intravaskulær koagulation. Patienter med systemisk begyndelse JRA skal overvåges for udviklingen af ​​unormale koagulationstest [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger Dyretoksikologi Kliniske studier ].

Alternative terapier til behandling af JRA skal overvejes hos pædiatriske patienter, der er identificeret som CYP2C9 -stakkels metabolisatorer [se Dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag ].

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici, der starter dosering i den lave ende af doseringsområdet og overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Af det samlede antal patienter, der modtog Celebrex i kliniske forsøg før godkendelse, var mere end 3300 65 år 74 år, mens ca. 1300 yderligere patienter var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen væsentlige forskelle i effektivitet mellem disse emner og yngre emner. I kliniske undersøgelser, der sammenligner nyrefunktionen målt ved GFRBUN og CREATININE og blodpladefunktionen som målt ved blødningstid og blodpladeaggregering, var resultaterne ikke forskellige mellem ældre og unge frivillige. Men som med andre NSAID'er inklusive dem, der selektivt hæmmer COX-2, har der været flere spontane efter markedsføringsrapporter om dødelige GI-begivenheder og akut nyresvigt hos ældre end hos yngre patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Den daglige anbefalede dosis af celebrex-kapsler hos patienter med moderat leverfunktion (børnepugh-klasse B) skal reduceres med 50%. Brugen af ​​celebrex hos patienter med alvorlig levering af leveren anbefales ikke [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Celebrex is not recommended in patients with severe renal insufficiency [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag

Hos patienter, der er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9 -metabolisatorer (dvs. CYP2C9*3/*3) baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9 -substrater (såsom warfarin -phenytoin) administrerer celebrex startende med halvdelen af ​​den laveste anbefalede dosis. Alternativ styring bør overvejes hos JRA -patienter, der identificeres som CYP2C9 -dårlige metabolisatorer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Celebrex

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastriasmerter, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma har fundet sted, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der blev ikke rapporteret om overdoser af Celebrex under kliniske forsøg. Doser op til 2400 mg/dag i op til 10 dage hos 12 patienter resulterede ikke i alvorlig toksicitet. Ingen oplysninger er tilgængelige om fjernelse af celecoxib ved hæmodialyse, men baseret på dets høje grad af plasmaproteinbinding (> 97%) dialyse er usandsynligt, at det er nyttigt i overdosis.

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Overvej emesis og/eller aktivt kul (60 til 100 gram hos voksne 1 til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller osmotisk katartik hos symptomatiske patienter set inden for fire timer efter indtagelse eller hos patienter med en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering). Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion kan muligvis ikke være buekly på grund af højproteinbinding.

For yderligere information om overdoseringsbehandling skal du kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Kontraindikationer for Celebrex

Celebrex is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på celecoxib eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• I indstillingen af ​​CABG -kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hos patienter, der har vist reaktioner af allergisk type på sulfonamider [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Celebrex

Handlingsmekanisme

Celecoxib has analgesic anti-inflammatory og antipyretic properties.

Mekanismen til virkning af Celebrex antages at skyldes inhibering af prostaglandinsyntese primært via inhibering af COX-2.

Celecoxib is a potent inhibitor of prostaglogin synthesis In vitro . Celecoxib -koncentrationer nået under terapi har produceret forgæves effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Da celecoxib er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

bedste hotel hjemmesider

Farmakodynamik

Blodplader

I kliniske forsøg ved anvendelse af normale frivillige celebrex ved enkeltdoser op til 800 mg og flere doser på 600 mg to gange dagligt i op til 7 dage varighed (højere end anbefalede terapeutiske doser) havde ingen effekt på reduktion af blodpladeaggregering eller stigning i blødningstid. På grund af dens mangel på blodpladeffekter er celebrex ikke en erstatning for aspirin for kardiovaskulær profylakse. Det vides ikke, om der er nogen effekter af celebrex på blodplader, der kan bidrage til den øgede risiko for alvorlig kardiovaskulær thrombotisk bivirkning, der er forbundet med brugen af ​​Celebrex.

Væskeopbevaring

Inhibering af PGE2 -syntese kan føre til natrium- og vandopbevaring gennem øget reabsorption i den nyre medullære tykke stigende sløjfe af Henle og måske andre segmenter af den distale nefron. I opsamlingskanalerne ser PGE2 ud til at hæmme vandreabsorption ved at modvirke virkningen af ​​antidiuretisk hormon.

Farmakokinetik

Celecoxib exhibits dose-proportional increase in exposure after oral administration up to 200 mg twice daily og less than proportional increase at higher doses. It has extensive distribution og high protein binding. It is primarily metabolized by CYP2C9 with a half-life of approximately 11 hours.

Absorption

Peak plasmaniveauer af celecoxib forekommer cirka 3 timer efter en oral dosis. Under fastende forhold er både spids plasmaniveauer (Cmax) og areal under kurven (AUC) omtrent dosisproportional op til 200 mg to gange dagligt; Ved højere doser er der mindre end proportionelle stigninger i Cmax og AUC (se Madeffekter ). Absolute bioavailability studies have not been conducted. With multiple dosing steady-state conditions are reached on or before Day 5. The pharmacokinetic parameters of celecoxib in a group of healthy subjects are shown in Table 4.

Tabel 4. Resumé af enkeltdosis (200 mg) dispositionskinetik af celecoxib hos raske forsøgspersoner ¹

Madeffekter

Da Celebrex -kapsler blev taget med et højt fedtindholds toppasmagniveauer blev forsinket i ca. 1 til 2 timer med en stigning i den samlede absorption (AUC) på 10% til 20%. Under fastende forhold ved doser over 200 mg er der mindre end en proportional stigning i Cmax og AUC, som antages at skyldes den lave opløselighed af lægemidlet i vandige medier.

Samtidig administration af celebrex med en aluminium-og-magnesiumholdige antacida resulterede i en reduktion i plasma celecoxib-koncentrationer med et fald på 37% i Cmax og 10% i AUC. Celebrex i doser op til 200 mg to gange dagligt kan administreres uden hensyntagen til timing af måltider. Højere doser (400 mg to gange dagligt) skal administreres med mad for at forbedre absorptionen.

Hos raske voksne frivillige var den overordnede systemiske eksponering (AUC) af celecoxib ækvivalent, da celecoxib blev administreret som intakt kapsel eller kapselindhold drysset på æblesauce. Der var ingen væsentlige ændringer i Cmax Tmax eller T _1/2 Efter administration af kapselindhold på æblesau [se Dosering og administration ].

Fordeling

Hos raske forsøgspersoner er celecoxib meget proteinbundet (~ 97%) inden for det kliniske dosisområde. In vitro Undersøgelser indikerer, at celecoxib primært binder til albumin og i mindre grad α1-syre glycoprotein. Det tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (VSS/F) er ca. 400 L, hvilket antyder omfattende fordeling i vævene. Celecoxib er ikke fortrinsvis bundet til røde blodlegemer.

Eliminering

Metabolisme

Celecoxib metabolism is primarily mediated via CYP2C9. Three metabolites a primary alcohol the corresponding carboxylic acid og its glucuronide conjugate have been identified in human plasma. These metabolites are inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors.

Udskillelse

Celecoxib is eliminated predominantly by hepatic metabolism with little ( <3%) unchanged drug recovered in the urine og feces. Following a single oral dose of radiolabeled drug approximately 57% of the dose was excreted in the feces og 27% was excreted into the urine.

Den primære metabolit i både urin og fæces var carboxylsyremetabolit (73% af dosis) med lave mængder af glucuronidet, der også optrådte i urinen. Det ser ud til, at den lave opløselighed af lægemidlet forlænger absorptionsprocessen, hvilket gør terminal halveringstid (T _1/2 ) Bestemmelser mere varierende. Den effektive halveringstid er cirka 11 timer under fastede forhold. Den tilsyneladende plasmaklarering (CL/F) er ca. 500 ml/min.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Hos steady state havde ældre forsøgspersoner (over 65 år gammel) en 40% højere Cmax og 50% højere AUC sammenlignet med de unge forsøgspersoner. Hos ældre hunner er celecoxib Cmax og AUC højere end for ældre mænd, men disse stigninger skyldes overvejende nedre kropsvægt hos ældre hunner. Dosisjustering hos ældre er generelt ikke nødvendig. Imidlertid for patienter på mindre end 50 kg i behandling af kropsvægt på den laveste anbefalede dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk

Den stabile farmakokinetik af celecoxib, der blev administreret som en undersøgelsesmødsophæng blev evalueret hos 152 JRA -patienter 2 år til 17 år, der vejer ≥10 kg med paucartikulær eller polyartikulært kursus JRA og hos patienter med systemisk begyndelse JRA. Befolkningsfarmakokinetisk analyse indikerede, at den orale clearance (ujusteret for kropsvægt) af celecoxib øges mindre end proportionalt med stigende vægt med 10 kg og 25 kg patienter, der blev forudsagt at have henholdsvis 40% og 24% lavere clearance sammenlignet med en 70 kg voksen RA -patient.

Indgivelse af to gange dagligt på 50 mg kapsler til JRA-patienter, der vejer ≥12 til ≤25 kg og 100 mg kapsler til JRA-patienter, der vejer> 25 kg Dosering og administration ]. Celecoxib has not been studied in JRA patients under the age of 2 years in patients with body weight less than 10 kg (22 lbs) or beyond 24 weeks.

Race

Metaanalyse af farmakokinetiske undersøgelser har antydet en ca. 40% højere AUC af celecoxib hos sorte sammenlignet med kaukasiere. Årsagen og den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt.

Leverskrivning i leveren

En farmakokinetisk undersøgelse hos personer med mild (børne-pugh klasse A) og moderat (børnepugh klasse B) levernedsættelse har vist, at stabil celecoxib AUC øges henholdsvis ca. 40% og 180% over det, der ses hos sunde kontrolpersoner. Derfor bør den daglige anbefalede dosis af Celebrex-kapsler reduceres med ca. 50% hos patienter med moderat (børnepugh klasse B) levernedsættelse. Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C) er ikke undersøgt. Brugen af ​​celebrex hos patienter med alvorlig levering af leveren anbefales ikke [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

I en sammenligning af tværsstudie var Celecoxib AUC ca. 40% lavere hos patienter med kronisk nyreinsufficiens (GFR 35-60 ml/min) end det, der ses hos personer med normal nyrefunktion. Der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem GFR og celecoxib clearance. Patienter med alvorlig nyreinsufficiens er ikke undersøgt. I lighed med andre NSAIDS Celebrex anbefales ikke hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro Undersøgelser indikerer, at celecoxib ikke er en hæmmer af cytochrome P450 2C9 2C19 eller 3A4.

Forgæves Undersøgelser har vist følgende:

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lithium

I en undersøgelse udført i raske forsøgspersoner steg betyder steady-state lithiumplasmaniveauer steg ca. 17% hos personer, der modtager lithium 450 mg to gange dagligt med Celebrex 200 mg to gange dagligt sammenlignet med forsøgspersoner, der modtager lithium alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fluconazol

Samtidig administration af fluconazol ved 200 mg en gang dagligt resulterede i en dobbelt stigning i celecoxib-plasmakoncentration. Denne stigning skyldes inhibering af celecoxib -metabolisme via P450 2C9 af fluconazol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stoffer

Virkningerne af celecoxib på farmakokinetikken og/eller farmakodynamikken af ​​glyburid ketoconazol [se Lægemiddelinteraktioner ] Phenytoin og tolbutamid er blevet undersøgt forgæves og clinically important interactions have not been found.

Farmakogenomik

CYP2C9 -aktivitet reduceres hos individer med genetiske polymorfismer, der fører til reduceret enzymaktivitet, såsom de homozygote for CYP2C9*2 og CYP2C9*3 polymorfismer. Begrænsede data fra 4 offentliggjorte rapporter, der omfattede i alt 8 forsøgspersoner med de homozygote CYP2C9*3/*3-genotype viste Celecoxib-systemiske niveauer, der var 3 til 7 gange højere i disse individer sammenlignet med individer med CYP2C9*1/*1 eller*I/*3-genotyper. Farmakokinetikken af ​​celecoxib er ikke blevet evalueret hos personer med andre CYP2C9 -polymorfismer, såsom *2 *5 *6 *9 og *11. Det anslås, at hyppigheden af ​​den homozygote *3/ *3 -genotype er 0,3% til 1,0% i forskellige etniske grupper [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer ].

Dyretoksikologi

En stigning i forekomsten af ​​baggrundsresultater af spermatocele med eller uden sekundære ændringer, såsom epididymal hypospermi såvel som minimal til let udvidelse af de seminiferøse tubuli, blev set i den unge rotte. Disse reproduktive fund, mens tilsyneladende behandlingsrelaterede ikke steg i forekomst eller sværhedsgrad med dosis og kan indikere en forværring af en spontan tilstand. Lignende reproduktive fund blev ikke observeret i undersøgelser af unge eller voksne hunde eller hos voksne rotter behandlet med celecoxib. Den kliniske betydning af denne observation er ukendt.

Kliniske studier

Osteoarthritis

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint pain compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs og the symptoms of OA of the knee og hip in placebo-og active-controlled clinical trials of up to 12 weeks duration. In patients with OA treatment with Celebrex 100 mg twice daily or 200 mg once daily resulted in improvement in WOMAC (Western Ontario og McMaster Universities) osteoartritis index a composite of pain stiffness og functional measures in OA. In three 12-week studies of pain accompanying OA flare Celebrex doses of 100 mg twice daily og 200 mg twice daily provided significant reduction of pain within 24 to 48 hours of initiation of dosing. At doses of 100 mg twice daily or 200 mg twice daily the effectiveness of Celebrex was shown to be similar to that of naproxen 500 mg twice daily. Doses of 200 mg twice daily provided no additional benefit above that seen with 100 mg twice daily. A total daily dose of 200 mg has been shown to be equally effective whether administered as 100 mg twice daily or 200 mg once daily.

Reumatoid arthritis

Celebrex has demonstrated significant reduction in joint tenderness/pain og joint hævelse compared to placebo. Celebrex was evaluated for treatment of the signs og symptoms of RA in placebo-og active-controlled clinical trials of up to 24 weeks in duration. Celebrex was shown to be superior to placebo in these studies using the ACR20 Responder Index a composite of clinical laboratory og functional measures in RA. Celebrex doses of 100 mg twice daily og 200 mg twice daily were similar in effectiveness og both were comparable to naproxen 500 mg twice daily.

Selvom Celebrex 100 mg to gange dagligt og 200 mg to gange dagligt gav lignende samlet effektivitet nogle patienter afledte yderligere fordel ved 200 mg to gange dagligt dosis. Doser på 400 mg to gange dagligt gav ingen yderligere fordel over, der ses med 100 mg til 200 mg to gange dagligt.

Juvenil reumatoid arthritis (NCT00652925)

I en 12-ugers randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret parallel-gruppe multicenter-ikke-mindrevinærundersøgelsespatienter fra 2 år til 17 år med pauciarticular polyarticular-kursus JRA eller systemisk begyndelse JRA (med i øjeblikket inaktive systemiske træk) modtog en af ​​følgende behandlinger: celecoxib 3 mg/kg (til et maksimum på 150 mg) to gange dagligt; Celecoxib 6 mg/kg (til maksimalt 300 mg) to gange dagligt; eller naproxen 7,5 mg/kg (til maksimalt 500 mg) to gange dagligt. Svarhastighederne var baseret på JRA -definitionen af ​​forbedringer, der var større end eller lig med 30% (JRA DOI 30) kriterium, som er en sammensætning af kliniske laboratorie- og funktionelle mål for JRA. JRA DOI 30 -responsraterne i uge 12 var 69% 80% og 67% i Celecoxib 3 mg/kg to gange dagligt Celecoxib 6 mg/kg to gange dagligt og naproxen 7,5 mg/kg to gange daglige behandlingsgrupper.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Celebrex for JRA er ikke blevet undersøgt efter seks måneder. Den langsigtede kardiovaskulære toksicitet hos børn, der er udsat for Celebrex Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ankyloserende spondylitis

Celebrex was evaluated in AS patients in two placebo- og active-controlled clinical trials of 6 og 12 weeks duration. Celebrex at doses of 100 mg twice daily 200 mg once daily og 400 mg once daily was shown to be statistically superior to placebo in these studies for all three co-primary efficacy measures assessing global pain intensity (Visual Analogue Scale) global disease activity (Visual Analogue Scale) og functional impairment (Bath Ankyloserende spondylitis Functional Index). In the 12-week study there was no difference in the extent of improvement between the 200 mg og 400 mg Celebrex doses in a comparison of mean change from baseline but there was a greater percentage of patients who responded to Celebrex 400 mg 53% than to Celebrex 200 mg 44% using the Assessment in Ankyloserende spondylitis response criteria (ASAS 20). The ASAS 20 defines a responder as improvement from baseline of at least 20% og an absolute improvement of at least 10 mm on a 0 mm to 100 mm scale in at least three of the four following domains: patient global pain Bath Ankyloserende spondylitis Functional Index og inflammation. The responder analysis also demonstrated no change in the responder rates beyond 6 weeks.

Analgesi inklusive primær dysmenorrhea

Ved akutte smertestillende modeller af post-oral kirurgi smerte efter ortopædisk kirurgisk smerte og primær dysmenorrhea celebrex lettede smerter, der blev bedømt af patienter som moderat til svær. Enkelt doser [se Dosering og administration ] af Celebrex leverede smertelindring inden for 60 minutter.

Kardiovaskulære resultater Forsøg: Prospektiv randomiseret evaluering af Celecoxib Integreret sikkerhed Vs. Ibuprofen eller naproxen (præcision; NCT00346216)

Design

Præcisionsforsøget var et dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg med hjerte-kar-sikkerhed hos OA- og RA-patienter med eller med høj risiko for hjerte-kar-sygdom, der sammenligner celecoxib med naproxen og ibuprofen. Patienter blev randomiseret til en startdosis på 100 mg to gange dagligt af celecoxib 600 mg tre gange dagligt af ibuprofen eller 375 mg to gange dagligt af naproxen med mulighed for at eskalere dosis efter behov for smertehåndtering. Baseret på mærkede doser OA -patienter randomiseret til celecoxib kunne ikke dosisere eskalere.

Det primære slutpunkt Antiplatelet-forsøgisternes samarbejdssamarbejde (APTC) -komposit var en uafhængigt bedømt sammensat af kardiovaskulær død (inklusive hæmoragisk død) ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde med 80% magt til at evaluere ikke-inferioritet.

Alle patienter blev ordineret open-label-esomeprazol (20-40 mg) til gastrobeskyttelse. Behandlingsrandomisering blev stratificeret ved hjælp af baseline lavdosis aspirinbrug. Derudover var der en 4-måneders substudy, der vurderede virkningerne af de tre lægemidler på blodtrykket målt ved ambulant overvågning.

Resultater

Blandt forsøgspersoner med OA eskalerede kun 0,2% (17/7259) celecoxib til 200 mg to gange dagligt dosis, hvorimod 54,7% (3946/7208) eskalerede ibuprofen til 800 mg tre gange dagligt og 54,8% (3937/7178) eskalerede Naproxen til 500 mg to gange dosen. Blandt forsøgspersoner med RA 55,7% (453/813) eskalerede Celecoxib til 200 mg to gange dagligt dosis 56,5% (470/832) eskalerede ibuprofen til 800 mg tre gange dagligt og 54,6% (432/791) eskalerede Naproxen til 500 mg to gange dagligt dosis; RA -befolkningen tegnede sig imidlertid for kun 10% af forsøgsbefolkningen.

Fordi relativt få celecoxib-patienter samlet (NULL,8% [470/8072]) dosis-eskaleret til 200 mg to gange dagligt er resultaterne af præcisionsforsøget ikke egnede til at bestemme den relative CV-sikkerhed for celecoxib ved 200 mg to gange dagligt sammenlignet med ibuprofen og naproxen i doserne.

Primært slutpunkt

Retssagen havde to forudbestemte analysepopulationer:

• Intens-to-Treat Population (ITT): bestående af alle randomiserede emner fulgt i maksimalt 30 måneder
• Ændret intention-to-treat-befolkning (MITT): bestående af alle randomiserede forsøgspersoner, der modtog mindst en dosis af studiemedicin og havde mindst et besøg efter baseline fulgte indtil den tidligere af behandling af behandling plus 30 dage eller 43 måneder

Celecoxib at the 100 mg twice daily dose as compared with either naproxen or ibuprofen at the doses taken met all four prespecified non-inferiority criteria (p <0.001 for non-inferiority in both comparisons) for the APTC endpoint a composite of cardiovascular death (including hemorrhagic death) non-fatal myocardial infarction og non-fatal stroke [see Table 5]. Non- inferiority was prespecified as a hazard ratio (HR) of ≤1.12 in both ITT og mITT analyses og upper 95% CI of ≤1.33 for ITT analysis og ≤1.40 for mITT analysis.

De primære analyseresultater for ITT og MITT er beskrevet i tabel 5.

Tabel 5. Primær analyse af den bedømmede APTC -kompositdepunkt

Tabel 6. Resumé af de bedømte APTC -komponenter*

I ITT-analysepopulationen gennem 30 måneder var dødeligheden af ​​al årsag 1,6% i Celecoxib-gruppen 1,8% i ibuprofen-gruppen og 2,0% i Naproxen-gruppen.

Ambulatorisk blodtrykovervågning (ABPM) substudy

I den præcision-ABPM-substudy blandt de samlede 444 analysable patienter i måned 4 faldt celecoxib doseret ved 100 mg to gange dagligt nedsat gennemsnittet 24-timers systolisk blodtryk (SBP) med 0,3 mmHg, hvorimod Ibuprofen og naproxen ved doserne blev øget gennemsnitligt 24-timers SBP med 3,7 og 1,6 mmHg. Disse ændringer resulterede i en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forskel på 3,9 mmHg (p = 0,0009) mellem celecoxib og ibuprofen og en ikke-statistisk signifikant forskel på 1,8 (p = 0,119) mmHg mellem celecoxib og naproxen.

Særlige undersøgelser

Adenomatøse undersøgelser af polypforebyggelse (NCT00005094 og NCT00141193)

Kardiovaskulær sikkerhed blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede treårige undersøgelser, der involverede patienter med sporadiske adenomatøse polypper behandlet med celebrex: APC-forsøget (adenomforebyggelse med celecoxib) og PRASAP-forsøget (forebyggelse af spontan adenomatiske polypper). I APC-forsøget var der en dosisrelateret stigning i det sammensatte endepunkt (bedømt) af hjerte-kar-død myokardieinfarkt eller slagtilfælde med celecoxib sammenlignet med placebo over 3 års behandling. PRASAP -forsøget demonstrerede ikke en statistisk signifikant øget risiko for det samme sammensatte endepunkt (bedømt):

• I APC -forsøget blev farebedaterne sammenlignet med placebo for et sammensat endepunkt (bedømt) af hjerte -kar -død myokardieinfarkt eller slagtilfælde 3,4 (95% CI 1,4 8,5) med Celecoxib 400 mg to gange dagligt og 2,8 (95% CI 1,1 - 7,2) med Celecoxib 200 MG to gange dagligt. Kumulative satser for dette sammensatte endepunkt over 3 år var henholdsvis 3,0% (20/671 forsøgspersoner) og 2,5% (17/685 forsøgspersoner) sammenlignet med 0,9% (6/679 personer) med placebo -behandling. Stigningerne i begge celecoxib-dosisgrupper versus placebo-behandlede patienter skyldtes hovedsageligt en øget forekomst af myokardieinfarkt.
• I PRASAP -forsøget var fareforholdet for dette samme sammensatte endepunkt (dømt) 1,2 (95% Cl 0,6 - 2,4) med Celecoxib 400 mg en gang dagligt sammenlignet med placebo. Kumulative satser for dette sammensatte endepunkt over 3 år var henholdsvis 2,3% (21/933 forsøgspersoner) og 1,9% (12/628 forsøgspersoner).

Kliniske forsøg med andre COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre år varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder Myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Som et resultat betragtes alle NSAID'er som potentielt forbundet med denne risiko.

Celecoxib Long-Term Arthritis Safety Study (CLASS)

Dette var en potentiel langsigtet undersøgelse af sikkerhedsresultatet, der blev udført efter markedsføring hos ca. 5800 OA-patienter og 2200 RA-patienter. Patienter modtog Celebrex 400 mg to gange dagligt (4 gange og 2 gange de anbefalede OA- og RA-doser) henholdsvis ibuprofen 800 mg tre gange dagligt eller diclofenac 75 mg to gange dagligt (almindelige terapeutiske doser). Medianeksponeringer for celebrex (n = 3987) og diclofenac (n = 1996) var 9 måneder, mens ibuprofen (n = 1985) var 6 måneder. Det primære slutpunkt for denne resultatundersøgelse var forekomsten af ​​komplicerede mavesår (gastrointestinal blødning perforering eller obstruktion). Patienter fik lov til at tage samtidig lav dosis (≤ 325 mg/dag) aspirin (ASA) til hjerte-kar-profylakse (ASA-undergrupper: celebrex n = 882; diclofenac n = 445; ibuprofen n = 412). Forskelle i forekomsten af ​​komplicerede mavesår mellem Celebrex og den kombinerede gruppe af ibuprofen og diclofenac var ikke statistisk signifikante.

Patienter på Celebrex og samtidig lavdosis ASA (n = 882) oplevede 4 gange højere hastigheder af komplicerede mavesår sammenlignet med dem, der ikke er på ASA (n = 3105). Kaplan-meier-satsen for komplicerede mavesår efter 9 måneder var 1,12% mod 0,32% for dem på henholdsvis lavdosis ASA og dem, der ikke er på ASA [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

De estimerede kumulative hastigheder efter 9 måneders komplicerede og symptomatiske mavesår for patienter behandlet med Celebrex 400 mg to gange dagligt er beskrevet i tabel 7. Tabel 7 viser også resultater for patienter, der er mindre end eller større end 65 år. Forskellen i satser mellem Celebrex alene og Celebrex med ASA -grupper kan skyldes den højere risiko for GI -begivenheder hos ASA -brugere.

Tabel 7: Komplicerede og symptomatiske mavesår hos patienter, der tager Celebrex 400 mg to gange dagligt (Kaplan-Meier-priser ved 9 måneder [%]) baseret på risikofaktorer

Hos et lille antal patienter med en historie med mavesygdom var de komplicerede og symptomatiske mavesår hos patienter, der tog Celebrex alene eller celebrex med ASA, henholdsvis 2,56% (n = 243) og 6,85% (n = 91) ved 48 uger. Disse resultater kan forventes hos patienter med en tidligere historie med mavesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Kardiovaskulære sikkerhedsresultater blev også evalueret i klasseforsøget. Kaplan-meier kumulative hastigheder for efterforsker-rapporterede alvorlige kardiovaskulære tromboemboliske bivirkninger (inklusive MI-lungeemboli dyb venøs trombose Ustabile angina-transient iskæmiske angreb og iskæmiske cerebrovaskulære ulykker) demonstrerede ingen forskelle mellem celebrex diclofenac eller iBuprofen-behandlingsgrupper. De kumulative hastigheder hos alle patienter ved ni måneder for Celebrex diclofenac og ibuprofen var henholdsvis 1,2% 1,4% og 1,1%. De kumulative satser hos ikke-ASA-brugere ved ni måneder i hver af de tre behandlingsgrupper var mindre end 1%. De kumulative hastigheder for myokardieinfarkt hos ikke-ASA-brugere ved ni måneder i hver af de tre behandlingsgrupper var mindre end 0,2%. Der var ingen placebogruppe i klasseforsøget, der begrænser evnen til at afgøre, om de tre testede lægemidler ikke havde nogen øget risiko for CV -begivenheder, eller om de alle øgede risikoen i lignende grad. I klasseundersøgelsen Kaplan-Meier kumulative hastigheder ved 9 måneders perifert ødem hos patienter på Celebrex 400 mg to gange dagligt (4 gange og 2 gange var den anbefalede OA og RA-doser henholdsvis) Ibuprofen 800 mg tre gange dagligt og diclofenac 75 mg to gange dagligt var henholdsvis 4,5% 6,9% og 4,7%. Hastigheden af ​​hypertension fra klasseforsøget i Celebrex ibuprofen og diclofenac-behandlede patienter var henholdsvis 2,4% 4,2% og 2,5%.

Endoskopiske undersøgelser

Korrelationen mellem fundne af kortvarige endoskopiske undersøgelser med Celebrex og den relative forekomst af klinisk signifikante alvorlige øvre GI-begivenheder med langvarig anvendelse er ikke fastlagt. Alvorlige klinisk signifikante øvre GI-blødning er blevet observeret hos patienter, der modtager celebrex i kontrollerede og åbne mærket forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Særlige undersøgelser ].

En randomiseret dobbeltblind undersøgelse hos 430 RA-patienter blev udført, hvor der blev udført en endoskopisk undersøgelse efter 6 måneder. Forekomsten af ​​endoskopiske mavesår hos patienter, der tog Celebrex 200 mg to gange dagligt, var 4% mod 15% for patienter, der tog diclofenac SR 75 mg to gange dagligt. Celebrex var dog ikke statistisk anderledes end diclofenac for klinisk relevante GI -resultater i klasseforsøget [se Særlige undersøgelser ].

Forekomsten af ​​endoskopiske mavesår blev undersøgt i to 12-ugers placebokontrollerede studier hos 2157 OA- og RA-patienter, hvor baseline-endoskopier ikke afslørede ingen mavesår. Der var intet dosisforhold til forekomsten af ​​gastroduodenal mavesår og dosis af celebrex (50 mg til 400 mg to gange dagligt). Forekomsten for naproxen 500 mg to gange dagligt var 16,2% og 17,6% i de to undersøgelser for placebo 2,0% og 2,3% og for alle doser af celebrex varierede forekomsten mellem 2,7% -5,9%. Der har ikke været nogen store kliniske resultatundersøgelser for at sammenligne klinisk relevante GI -resultater med Celebrex og Naproxen.

I de endoskopiske undersøgelser tog ca. 11% af patienterne aspirin (≤ 325 mg/dag). I Celebrex-grupperne syntes den endoskopiske mavesårhastighed at være højere hos aspirinbrugere end hos ikke-brugere. Imidlertid var den øgede hastighed af mavesår hos disse aspirinbrugere mindre end de endoskopiske mavesår, der blev observeret i de aktive komparatorgrupper med eller uden aspirin.

Patientinformation til Celebrex

Medicin vejledning for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og May Outcrease:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID'er lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar bypass -transplantat (CABG). Undgå at tage NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død
• Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:
  • Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
  • At tage medicin kaldet kortikosteroider antiplatelet medicin antikoagulants SSRI'er eller SNRI'er
  • Stigende doser af NSAID'er
  • Længere brug af NSAID'er
  • Rygning
  • drikker alkohol
  • ældre alder
  • Dårligt helbred
  • Avanceret leversygdom
  • Blødningsproblemer
• NSAID'er skal kun bruges:
  • Præcis som ordineret
  • i den laveste mulige dosis til din behandling
  • I den korteste nødvendige tid

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis menstruationskramper og andre typer kortvarige smerter.

Hvem skal ikke tage NSAID'er?

Tag ikke NSAID'er:

• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.

Før du tager NSAID'er, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer
• har højt blodtryk
• har astma
• er gravide eller planlægger at blive gravid. At tage NSAID'er omkring 20 ugers graviditet eller senere kan skade din ufødte baby. Hvis du har brug for at tage NSAID'er i mere end 2 dage, når du er mellem 20 og 30 ugers graviditet, kan din sundhedsudbyder muligvis være nødt til at overvåge mængden af ​​væske i din skød omkring din baby. Du skal ikke tage NSAID'er efter ca. 30 ugers graviditet
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept eller medicin, der ikke er købt, vitaminer eller urtetilskud. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) ?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner

Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: Mavesmerter forstoppelse diarré gas halsbrand kvalme opkast og svimmelhed.

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød or trouble breathing
• brystsmerter
• Svaghed i en del eller en side af din krop
• sløret tale
• hævelse of the face or throat

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• mere træt eller svagere end normalt
• diarre
• kløe
• Din hud eller øjne ser gul ud
• dårlig fordøjelse or stomach pain
• influenza-lignende symptomer
• Opkast blod
• Der er blod i din tarmbevægelse, eller det er sort og klistret som tjære
• usædvanlig vægtøgning
• hududslæt eller blemmer med feber
• hævelse of the arms legs hogs og feet

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og intestines.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over tælleren). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information about the safe og effective use of NSAIDs

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.