Seroquel XR

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose; og selvmordstanker og adfærd

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Seroquel XR er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret Psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In patients of all ages who are started on antidepressant therapy monitor closely for worsening og for emergence of selvmordstanker og behaviors. Advise families og caregivers of the need for close observation og communication with the prescriber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Seroquel XR er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter under ti år [se Brug i specifikke populationer ].

Beskrivelse til Seroquel XR

SEROQUEL XR (quetiapine fumarate) is an atypical antipsychotic belonging to a chemical class the dibenzothiazepine derivatives. The chemical designation is 2-[2-(4-dibenzo [ bf ] [14] Thiazepin-11-yl-1-piperazinyl) ethoxy] -ethanol fumarat (2: 1) (salt). Det er til stede i tabletter som fumaratsalt. Alle doser og tabletstyrker udtrykkes som milligram af base ikke som fumaratsalt. Dens molekylære formel er C ₄₂ H ₅₀ N ₆ O ₄ S ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ og det har en molekylvægt på 883.11 (fumaratsalt). Den strukturelle formel er:

Quetiapine fumarat er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er moderat opløseligt i vand.

Seroquel XR leveres til oral administration som 50 mg (fersken) 150 mg (hvid) 200 mg (gul) 300 mg (lysegul) og 400 mg (hvid). Alle tabletter er kapselformet og filmovertrukket.

Inaktive ingredienser til Seroquel XR er lactose -monohydratmikrokrystallinsk cellulose -natriumcitrathypromellose og magnesiumstearat. Filmbelægningen for alle Seroquel XR -tabletter indeholder hypromellose -polyethylenglycol 400 og titandioxid. Derudover er gult jernoxid (50 200 og 300 mg tabletter) og rødt jernoxid (50 mg tabletter) inkluderet i filmbelægningen af ​​specifikke styrker.

Hver 50 mg tablet indeholder 58 mg quetiapin fumarat svarende til 50 mg quetiapin. Hver 150 mg tablet indeholder 173 mg quetiapin -fumarat svarende til 150 mg quetiapin. Hver 200 mg tablet indeholder 230 mg quetiapin fumarat svarende til 200 mg quetiapin. Hver 300 mg tablet indeholder 345 mg quetiapin fumarat svarende til 300 mg quetiapin. Hver 400 mg tablet indeholder 461 mg quetiapin fumarat svarende til 400 mg quetiapin.

Bruger til Seroquel XR

Skizofreni

Seroquel XR er indikeret til behandling af skizofreni. Effektiviteten af ​​Seroquel XR i skizofreni blev etableret i en 6-ugers og et vedligeholdelsesforsøg hos voksne med skizofreni. Effektivitet blev understøttet af tre 6-ugers forsøg hos voksne med skizofreni og en 6-ugers retssag hos unge med skizofreni (13-17 år) behandlet med Seroquel [se Kliniske studier ].

Bipolar lidelse

Seroquel XR er indikeret til akut behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse både som monoterapi og som et supplement til lithium eller divalproex. Effektiviteten af ​​Seroquel XR i maniske eller blandede episoder af bipolar I-lidelse blev etableret i en 3-ugers forsøg hos voksne med maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse. Effektivitet blev understøttet af to 12-ugers monoterapiforsøg og et 3-ugers supplerende forsøg hos voksne med maniske episoder forbundet med bipolar I-lidelse såvel som en 3-ugers monoterapi-forsøg hos børn og unge (10-17 år) med maniske episoder forbundet med bipolar I-lidelse behandlet med seroquel [se Kliniske studier ].

Seroquel XR er indikeret til akut behandling af depressive episoder forbundet med bipolar lidelse. Effektiviteten af ​​Seroquel XR blev etableret i en 8-ugers forsøg hos voksne med bipolar I eller II-lidelse og understøttet af to 8 ugers forsøg hos voksne med bipolar I eller II-lidelse behandlet med Seroquel [se Kliniske studier ].

Seroquel XR er indikeret til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse som et supplement til lithium eller divalproex. Effektivitet blev ekstrapoleret fra to vedligeholdelsesforsøg hos voksne med bipolar I -lidelse behandlet med Seroquel. Effektiviteten af ​​monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af bipolar I -lidelse er ikke systematisk evalueret i kontrollerede kliniske forsøg [se Kliniske studier ].

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse (MDD)

Seroquel XR er indikeret til anvendelse som supplerende terapi til antidepressiva til behandling af MDD. Effektiviteten af ​​Seroquel XR som supplerende terapi til antidepressiva i MDD blev etableret i to 6-ugers forsøg hos voksne med MDD, der havde en utilstrækkelig reaktion på antidepressiv behandling [se Kliniske studier ].

Særlige overvejelser til behandling af pædiatrisk skizofreni og bipolar I -lidelse

Pædiatrisk skizofreni og bipolar I -lidelse er alvorlige psykiske lidelser, men diagnosen kan være udfordrende. For pædiatriske skizofreni -symptomprofiler kan være varierende, og for bipolære I -lidelser kan patienter have variable mønstre af periodicitet af maniske eller blandede symptomer. Det anbefales, at medicinterapi til pædiatrisk skizofreni og bipolar I -lidelse først initieres efter en grundig diagnostisk evaluering er blevet udført og omhyggelig overvejelse, der tages hensyn til de risici, der er forbundet med medicinbehandling. Medicinbehandling for både pædiatrisk skizofreni og bipolar I -lidelse er indikeret som en del af et samlet behandlingsprogram, der ofte inkluderer psykologiske uddannelsesmæssige og sociale interventioner.

Dosering til Seroquel XR

Vigtige administrationsinstruktioner

Seroquel XR -tabletter skal sluges hele og ikke opdeles tygget eller knust.

Det anbefales, at seroquel XR tages uden mad eller med et let måltid (ca. 300 kalorier) [se Klinisk farmakologi ].

Seroquel XR skal administreres en gang dagligt om aftenen.

Anbefalet dosering

Det anbefalede indledende dosis titreringsdosisområde og maksimal Seroquel XR -dosis for hver godkendt indikation vises i tabel 1 nedenfor. Efter indledende dosering kan justeringer foretages opad eller nedad om nødvendigt afhængigt af patientens kliniske respons og tolerabilitet [se Kliniske studier ].

Tabel 1: Anbefalet dosering til Seroquel XR

Vedligeholdelsesbehandling til skizofreni og bipolar I -lidelse

Vedligeholdelsesbehandling

Patienterne skal periodisk revurderes for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosis til sådan behandling [se Kliniske studier ].

Dosisændringer hos ældre patienter

Der skal tages hensyn til en langsommere hastighed af dosis titrering og en lavere måldosis hos ældre og hos patienter, der er svækket, eller som har en disponering for hypotensive reaktioner [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. When indicated dose escalation should be performed with caution in these patients.

Ældre patienter skal startes på Seroquel XR 50 mg/dag, og dosis kan øges i trin på 50 mg/dag afhængigt af den individuelle patients kliniske respons og tolerabilitet.

Dosisændringer hos hepatiske nedsatte patienter

Patienter med nedsat leverfunktion bør startes på Seroquel XR 50 mg/dag. Dosis kan øges dagligt i trin på 50 mg/dag til en effektiv dosis afhængigt af patientens kliniske respons og tolerabilitet.

Dosisændringer, når de bruges sammen med CYP3A4 -hæmmere

Seroquel XR-dosis skal reduceres til en sjettedel af den originale dosis, når den co-medicinerede med en potent CYP3A4-hæmmer (f.eks. Ketoconazol itraconazol indinavir ritonavir nefazodon osv.). Når CYP3A4-hæmmeren afbrydes, skal dosis af Seroquel XR øges med 6 gange [se Klinisk farmakologi og Lægemiddelinteraktioner ].

Dosisændringer, når de bruges sammen med CYP3A4 -inducere

Seroquel XR-dosis skal øges op til 5 gange af den originale dosis, når den anvendes i kombination med en kronisk behandling (f.eks. Større end 7-14 dage) af en potent CYP3A4-inducer (f.eks. Phenytoin Carbamazepin Rifampin Avasimibe St. John's Wort osv.). Dosis skal titreres baseret på den individuelle patients kliniske respons og tolerance. Når CYP3A4 -induceren afbrydes, skal dosis af Seroquel XR reduceres til det originale niveau inden for 714 dage [se Klinisk farmakologi og Lægemiddelinteraktioner ].

Geninitiering af behandling hos patienter, der tidligere blev afbrudt

Selvom der ikke er nogen data til specifikt at adressere geninitiering af behandling, anbefales det, at når genstart af terapi af patienter, der har været væk fra Seroquel XR i mere end en uges, skal den indledende doseringsplan følges. Ved genstart af patienter, der har været væk fra Seroquel XR i mindre end en uges gradvis dosisoptrapning, er det muligvis ikke påkrævet, og vedligeholdelsesdosis kan geninitieres.

Skiftende patienter fra seroquel tabletter til seroquel XR -tabletter

Patienter, der i øjeblikket bliver behandlet med Seroquel (formulering af øjeblikkelig frigivelse) kan skiftes til Seroquel XR ved den ækvivalente samlede daglige dosis, der er taget en gang dagligt. Individuelle doseringsjusteringer kan være nødvendige.

Skift fra antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere skiftende patienter fra andre antipsykotika til Seroquel XR eller om samtidig administration med andre antipsykotika. Mens øjeblikkelig seponering af den tidligere antipsykotiske behandling kan være acceptabel for nogle patienter, kan mere gradvis seponering være mest passende for andre. I alle tilfælde bør perioden med overlappende antipsykotisk administration minimeres. Når man skifter patienter fra DEPOT -antipsykotika, hvis medicinsk passende initierer Seroquel XR -terapi i stedet for den næste planlagte injektion. Behovet for fortsat eksisterende ekstrapyramidalt syndrommedicin bør evalueres med jævne mellemrum.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• 50 mg tabletter med udvidet frigivelse er ferskenfilmbelagt kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 50 på den ene side og slette på den anden side
• 150 mg tabletter med udvidet frigivelse er hvid filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 150 på den ene side og slette på den anden side
• 200 mg tabletter med udvidet frigivelse er gul filmbelagt kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 200 på den ene side og slette på den anden side
• 300 mg tabletter med udvidet frigivelse er lysegul filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 300 på den ene side og slette på den anden side
• 400 mg tabletter med udvidet frigivelse er hvid filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 400 på den ene side og slette på den anden side

Opbevaring og håndtering

• 50 mg tabletter ( NDC 0310-0280-60) Peach Film-coated kapselformet Biconvex Intaglied Tablet med XR 50 på den ene side og slette på den anden side leveres i flasker med 60 tabletter.
• 150 mg tabletter ( NDC 0310-0281-60) Hvid filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 150 på den ene side og slette på den anden side leveres i flasker med 60 tabletter.
• 200 mg tabletter ( NDC 0310-0282-60) Gul filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 200 på den ene side og slette på den anden side leveres i flasker med 60 tabletter.
• 300 mg tabletter ( NDC 0310-0283-60) Bleg gul filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 300 på den ene side og slette på den anden side leveres i flasker med 60 tabletter.
• 400 mg tabletter ( NDC 0310-0284-60) Hvid filmovertrukket kapselformet biconvex-intaglieret tablet med XR 400 på den ene side og slette på den anden side leveres i flasker med 60 tabletter.

Opbevar Seroquel XR ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP].

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for Seroquel XR

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer (hyperglykæmi dyslipidæmi vægtøgning) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Stigninger i blodtryk (børn og unge) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Katarakter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypothyreoidisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Antikolinergiske (antimuskariniske) effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne

Oplysningerne nedenfor er afledt af en klinisk forsøgsdatabase for Seroquel XR, der består af ca. 3400 patienter udsat for Seroquel XR til behandling af skizofreni-bipolar lidelse og større depressiv lidelse i placebokontrollerede forsøg. Denne oplevelse svarer til ca. 1020,1 patientår. Bivirkninger blev vurderet ved at indsamle bivirkninger Resultater af fysiske undersøgelser Vital tegn kropsvægte Laboratorieanalyser og EKG -resultater.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en bivirkning af den anførte type.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen i kortvarige placebokontrollerede forsøg:

Skizofreni

Der var ingen bivirkninger, der førte til seponering, der forekom ved en forekomst på ≥2% for Seroquel XR i schizofreniforsøg.

Bipolar I -lidelse manisk eller blandede episoder

Der var ingen bivirkninger, der førte til seponering, der forekom ved en forekomst på ≥2% for Seroquel XR i Bipolar Mania -forsøget.

Bipolar lidelse Depressive Episode

I et enkelt klinisk forsøg hos patienter med bipolar depression blev 14% (19/137) af patienter på Seroquel XR ophørt på grund af en bivirkning sammenlignet med 4% (5/140) på placebo. Somnolence2 var den eneste bivirkning, der førte til seponering, der forekom ved en forekomst på ≥2% i Seroquel XR i den bipolære depression -forsøg.

MDD -supplerende terapi

I supplerende behandling af kliniske forsøg hos patienter med MDD 12,1% (76/627) af patienter på Seroquel XR ophørte på grund af bivirkning sammenlignet med 1,9% (6/309) på placebo. Somnolence2 var den eneste bivirkning, der førte til seponering, der forekom ved en forekomst på ≥2% i Seroquel XR i MDD -forsøg.

Almindelige observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg:

I kortvarige placebokontrollerede undersøgelser for skizofreni de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​seroquel XR (forekomst på 5%eller større) og observeret med en hastighed på seroquel XR mindst dobbelt så stor som placebo var somnolens (25%) tør mund (12%) dizziness (10%) og dysepepsia (5%).

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere blandt Seroquel XR-behandlede patienter i kortvarige placebokontrollerede forsøg.

Tabel 12 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under akut terapi af skizofreni (op til 6 uger) hos 2% eller mere hos patienter behandlet med seroquel XR (doser, der varierede fra 300 til 800 mg/dag), hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel XR var større end forekomsten i placering af patienter.

Tabel 12: Bivirkninger i 6-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg til behandling af skizofreni

I en 3-ugers placebokontrolleret undersøgelse i bipolar mani de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​seroquel XR (forekomst på 5%eller større) og observeret med en hastighed på seroquel XR mindst dobbelt så stor som placebo var somnolens (50%) tør mund (34%) og dizziness (10%) udgør nasal overbelastning (5%).

Tabel 13 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under akut terapi af bipolar mani (op til 3 uger) hos 2% eller mere af patienter behandlet med seroquel XR (doser, der varierede fra 400 til 800 mg/dag), hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel XR var større end forekomsten i placering af patienter.

Tabel 13: Bivirkninger i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af bipolar mani

I den 8-ugers placebokontrolleret bipolar depressionundersøgelse hos voksne hos voksne de mest almindeligt observerede bivirkninger, der (6%).

Tabel 14 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under akut terapi af bipolar depression (op til 8 uger) hos 2% eller mere af voksne patienter, der blev behandlet med seroquel XR 300 mg/dag, hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel XR var større end forekomsten hos placebo-behandlingspatienter.

Tabel 14: Bivirkninger i et 8-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af bipolar depression

I den 6-ugers placebokontrollerede faste dosis supplerende terapi kliniske forsøg med MDD De mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​seroquel XR (forekomst på 5%eller større og observeret med en hastighed på seroquel xr og mindst dobbelt så stor mg: 27%; Mg: 40%) træthed (150 mg: 14%; 300 mg: 11%) forstoppelse (kun 300 mg: 11%) og vægt steg (300 mg kun: 5%).

Tabel 15 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkninger, der opstod under kortvarig supplerende terapi af MDD (op til 6 uger) hos 2% eller flere af patienter, der blev behandlet med seroquel XR (ved doser af enten 150 mg eller 300 mg/dag), hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel XR var større end forekomsten i placering af patienter.

Tabel 15: Bivirkninger i placebo-kontrolleret supplerende terapi Kliniske forsøg til behandling af MDD ved fast dosis

Bivirkninger i kliniske forsøg med quetiapin og ikke anført andetsteds på etiketten

Pyrexia nightmares peripheral edema dyspnea palpitations rhinitis eosinophilia hypersensitivity elevations in gamma-GT levels and elevations in serum creatine phosphokinase (not associated with NMS) somnambulism (and other related events) hypothermia decreased platelets galactorrhea bradycardia (which may occur at or near initiation of treatment and be associated med hypotension og/ eller synkope) og priapisme.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

Dystonia

Klasseeffekt

Symptomer of dystonia prolonged abnormal contractions of muscle groups may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles sometimes progressing to tightness of the throat swallowing difficulty Besvær og/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses they occur more frequently og with greater severity with high potency og at higher doses of first generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males og younger age groups.

Four methods were used to measure EPS: (1) Simpson-Angus total score (mean change from baseline) which evaluates Parkinsonism and akathisia (2) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) Global Assessment Score (3) incidence of spontaneous complaints of EPS (akathisia akinesia cogwheel rigidity extrapyramidal syndrome hypertonia hypokinesia neck rigidity and rysten) og (4) anvendelse af antikolinergiske medikamenter til behandling af EPS.

Voksne

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg med quetiapin ved anvendelse af doser op til 800 mg pr. Dag forekommer forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger relateret til EPS fra 8% til 11% for quetiapin og 4% til 11% for placebo.

I tre-arm placebokontrollerede kliniske forsøg til behandling af skizofreni ved anvendelse af doser mellem 300 mg og 800 mg seroquel XR forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger relateret til EPS var 8% for Seroquel XR og 8% for Seroquel (uden bevis for at være dosisrelaterede) og 5% i placebokruppen. I disse undersøgelser af forekomsten af ​​de enkelte bivirkninger (Akathisia ekstrapyramidal lidelse rysten dyskinesi dystonia rastløshed og muskelstivhed) var generelt lav og oversteg ikke 3% for nogen behandlingsgruppe.

Ved afslutningen af ​​behandlingen var den gennemsnitlige ændring fra baseline i SAS Total Score og BARS Global Assessment Score ens på tværs af behandlingsgrupperne. Anvendelsen af ​​samtidig antikolinergiske medicin var sjældent og lignende på tværs af behandlingsgrupperne. Forekomsten af ​​ekstrapyramidale symptomer var i overensstemmelse med den, der blev set med profilen af ​​Seroquel hos schizofrenipatienter.

I tabel 16–19 omfattede dystonisk begivenhed nuchal stivhed hypertonia dystonia muskelstivhed oculogyration; Parkinsonisme omfattede cogwheel -stivhed tremor, der slynger hypokinesi; Akathisia inkluderede Akathisia psykomotorisk agitation; Dyskinetisk begivenhed inkluderede tardiv dyskinesi dyskinesi -koreoathetose; og anden ekstrapyramidal begivenhed omfattede rastløshed ekstrapyramidal lidelse bevægelsesforstyrrelse.

Tabel 16: Bivirkninger forbundet med ekstrapyramidale symptomer i placebo-kontrollerede kliniske forsøg til skizofreni

I et placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af bipolær mani ved anvendelse af dosisområdet på 400-800 mg/dag seroquel XR forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger relateret til EPS var 6,6% for Seroquel XR og 3,8% i placebogruppen. I denne undersøgelse forekom forekomsten af ​​de individuelle bivirkninger (Akathisia ekstrapyramidal lidelse rysten dystonia rastløshed og tandhjulstivhed) ikke oversteg ikke 2,0% for nogen bivirkning.

Tabel 17: Bivirkninger forbundet med ekstrapyramidale symptomer i et placebokontrolleret klinisk forsøg til bipolar mani

I et placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af bipolær depression ved anvendelse af 300 mg seroquel XR var forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger relateret til EPS 4,4% for Seroquel XR og 0,7% i placebogruppen. I denne undersøgelse forekom forekomsten af ​​de individuelle bivirkninger (Akathisia ekstrapyramidal lidelse tremor dystonia hypertonia) ikke 1,5% for nogen individuel bivirkning.

Tabel 18: Bivirkninger forbundet med ekstrapyramidale symptomer i et placebokontrolleret klinisk forsøg til bipolar depression

I to placebokontrollerede kortvarige supplerende terapi-forsøg med behandling af MDD ved anvendelse af mellem 150 mg og 300 mg seroquel XR forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger relateret til EPS var 5,1% for Seroquel XR og 4,2% for placebogruppen.

Tabel 19 viser procentdelen af ​​patienter, der oplever bivirkninger, der er forbundet med EPS i supplerende kliniske forsøg for MDD ved dosis:

Tabel 19: Bivirkninger forbundet med EPS i MDD -forsøg med dosis supplerende terapi Kliniske forsøg (6 ugers varighed)

Børn og unge

Oplysningerne nedenfor er afledt af en klinisk forsøgsdatabase for Seroquel bestående af over 1000 pædiatriske patienter. Denne database inkluderer 677 unge (13-17 år) udsat for Seroquel til behandling af skizofreni og 393 børn og unge (10-17 år gamle) udsat for Seroquel til behandling af akut bipolar mani.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen i kortvarige placebokontrollerede forsøg:

Skizofreni

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger for quetiapin-behandlede og placebo-behandlede patienter var henholdsvis 8,2% og 2,7%. Den bivirkning, der førte til seponering hos 2% eller flere af patienterne på quetiapin og ved en større forekomst end placebo var somnolens (NULL,7% og 0% for placebo).

Bipolar I Mania

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger for quetiapin-behandlede og placebo-behandlede patienter var henholdsvis 11,4% og 4,4%. De bivirkninger, der førte til seponering hos 2% eller flere af patienterne på Seroquel og ved en større forekomst end placebo, var somnolens (NULL,1% mod 1,1%) og træthed (NULL,1% mod 0%).

Almindelige observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg

I en akut (8-ugers) Seroquel XR-retssag hos børn og unge (10-17 år) med bipolar depression, hvor effektiviteten ikke blev etableret de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​seroquel XR (forekomst på 5%eller mere og mindst dobbelt så meget som placebo) var: Dizziness (7%) diarrhea (5%) træthed (5%) og naUsa (5%).

I terapi mod skizofreni (op til 6 uger) var de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​quetiapin hos unge (forekomst af 5%eller større og quetiapin -forekomst mindst dobbelt så stor som placebo) somnolens (34%) svimmelhed (12%) tør mund (7%) tachycardia (7%).

I bipolar manibehandling (op til 3 uger) er de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​quetiapin hos børn og unge (forekomst af 5%eller større og quetiapin -forekomst mindst dobbelt så stor (7%) tør mund (7%) og vægt steg (6%).

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på ≥2% blandt seroquel-behandlede patienter i kortvarige placebokontrollerede forsøg

Skizofreni (Adolescents 13–17 years old)

De følgende fund var baseret på et 6-ugers placebokontrolleret forsøg, hvor quetiapin blev administreret i enten doser på 400 eller 800 mg/dag.

Tabel 20 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under terapi (op til 6 uger) af skizofreni hos 2% eller flere af patienter behandlet med seroquel (doser på 400 eller 800 mg/dag), hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel var større end forekomsten i placebo-behandlingspatienter.

Bivirkninger, der potentielt var dosisrelaterede med højere frekvens i 800 mg-gruppen sammenlignet med 400 mg-gruppen, inkluderede svimmelhed (8% mod 15%) tør mund (4% mod 10%) og takykardi (6% mod 11%).

Tabel 20: Bivirkninger i et 6-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af skizofreni hos unge patienter

Bipolar I Mania (Børn og unge 10 to 17 years old)

De følgende fund var baseret på et 3-ugers placebokontrolleret forsøg, hvor quetiapin blev administreret i enten doser på 400 eller 600 mg/dag.

Tabel 21 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under terapi (op til 3 uger) af bipolar mani hos 2% eller flere af patienter behandlet med seroquel (doser på 400 eller 600 mg/dag), hvor forekomsten hos patienter behandlet med seroquel var større end forekomsten i placebo-behandlingspatienter.

Bivirkninger, der potentielt var dosisrelaterede med højere frekvens i 600 mg-gruppen sammenlignet med 400 mg-gruppen inkluderede somnolens (50% mod 57%) kvalme (6% mod 10%) og takykardi (6% mod 9%).

Tabel 21: Bivirkninger i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af bipolar mani hos børn og unge patienter

Ekstrapyramidale symptomer

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10-17 år [se Kliniske studier ].

I et kortvarigt placebokontrolleret seroquel XR-monoterapi-forsøg hos børn og unge patienter (10-17 år) med bipolar depression (8-ugers varighed), hvor effektiviteten ikke blev fastlagt den aggregerede forekomst af ekstrapyramidale symptomer var 1,1% (1/92) for seroquel XR og 0% (0/100) for placering af placering.

I en kortvarig placebokontrolleret seroquel monoterapi-undersøgelse hos unge patienter (13-17 år) med skizofreni (6-ugers varighed) Den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer var 12,9% (19/147) for Seroquel og 5,3% (4/75) for placering, selvom udgifter Ekstrapyramidal lidelse hypokinesi Restløshed psykomotorisk hyperaktivitet Muskelstivhed dyskinesi) oversteg ikke 4,1% i nogen behandlingsgruppe. I et kortvarigt placebokontrolleret seroquel monoterapi-forsøg hos børn og unge patienter (10-17 år) med bipolar mani (3-ugers varighed) var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 3,6% (7/193) for seroquel og 1,1% (1/90) for placebo.

I tabel 22 og 23 inkluderede dystoniske begivenheder nuchal stivhed hypertonia dystonia og muskelstivhed; Parkinsonisme omfattede cogwheel -stivhed og rysten; Akathisia inkluderede kun Akathisia; Dyskinetisk begivenhed omfattede tardiv dyskinesi -dyskinesi og koreoathetose; og anden ekstrapyramidal begivenhed omfattede rastløshed og ekstrapyramidal lidelse.

Tabel 22 nedenfor præsenterer en liste over patienter med bivirkninger forbundet med EPS i den kortvarige placebokontrollerede seroquel monoterapi-forsøg hos unge patienter med skizofreni (6-ugers varighed).

Tabel 22: Bivirkninger forbundet med ekstrapyramidale symptomer i det placebokontrollerede forsøg hos unge patienter med skizofreni (6-ugers varighed)

Tabel 23 nedenfor præsenterer en liste over patienter med bivirkninger forbundet med EPS i en kortvarig placebokontrolleret monoterapi-forsøg hos børn og unge patienter med bipolar mani (3-ugers varighed).

Tabel 23: Bivirkninger forbundet med ekstrapyramidale symptomer i et placebokontrolleret forsøg hos børn og unge patienter med bipolar I mani (3-ugers varighed)

Laboratorie EKG og vital tegnændringer observeret i kliniske studier

Laboratorieændringer

Neutrofil tæller

Voksne

I tre-arm seroquel XR placebo-kontrolleret monoterapi kliniske forsøg blandt patienter med en baseline neutrofil tælling ≥1,5 x 10 ⁹ /L Forekomsten af ​​mindst en forekomst af neutrofiltælling <1.5 x 10 ⁹ /L var 1,5% hos patienter behandlet med Seroquel XR og 1,5% for Seroquel sammenlignet med 0,8% hos placebo-behandlede patienter.

I placebo-kontrollerede monoterapi-kliniske forsøg, der involverer 3368 patienter på quetiapin og 1515 på placebo forekomsten af ​​mindst en forekomst af neutrofiltælling <1.0 x 10 ⁹ /L Blandt patienter med en normal tælling af baseline -neutrofil og mindst en tilgængelig opfølgning af laboratoriemåling var 0,3% (10/2967) hos patienter behandlet med quetiapin sammenlignet med 0,1% (2/1349) hos patienter behandlet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Transaminaseforhøjelser

Voksne

Asymptomatiske forbigående og reversible højder i serumtransaminaser (primært ALT) er rapporteret. Proportionerne af voksne patienter med transaminaseforhøjelser på> 3 gange de øvre grænser for det normale referenceområde i en pulje af placebo-kontrollerede forsøg varierede mellem 1% og 2% for Seroquel XR sammenlignet med 2% for placebo. I skizofreniforsøg hos voksne i forhold til patienter med transaminaseforhøjelser på> 3 gange var de øvre grænser for det normale referenceplads i en pulje på 3- til 6-ugers placebokontrollerede forsøg ca. 6% (29/483) for Seroquel sammenlignet med 1% (3/194) for placebo. Disse leverenzymhøjder forekom normalt inden for de første 3 uger efter lægemiddelbehandling og vendte straks tilbage til niveauet før studiet med løbende behandling med quetiapin.

Nedsat hæmoglobin

Voksne

I kortvarige placebokontrollerede forsøg falder i hæmoglobin Til ≤13 g/dL-mænd ≤12 g/dL-hunner ved mindst en lejlighed forekom ved 8,3% (594/7155) af quetiapin-behandlede patienter sammenlignet med 6,2% (219/3536) af patienter behandlet med placebo. I en database med kontrollerede og ukontrollerede kliniske forsøg falder falder i hæmoglobin til ≤13 g/dL-mænd ≤12 g/dL-hunner ved mindst en lejlighed i 11% (2277/20729) af quetiapinbehandlede patienter.

Interferens med urinlægemiddelskærme

Der har været litteraturrapporter, der antyder falske positive resultater i urinenzymimmunoassays for metadon og tricykliske antidepressiva hos patienter, der har taget quetiapin. Der skal udvises forsigtighed i fortolkningen af ​​positive urin -lægemiddelskærmresultater for disse lægemidler og bekræftelse ved alternativ analytisk teknik (f.eks. Kromatografiske metoder) skal overvejes.

EKG ændres

Voksne

2,5% af Seroquel XR -patienter og 2,3% af placebo -patienter havde takykardi (> 120 bpm) til enhver tid under forsøgene. Seroquel XR var forbundet med en gennemsnitlig stigning i hjerterytme vurderet ved EKG på 6,3 slag pr. Minut sammenlignet med en gennemsnitlig stigning på 0,4 slag pr. Minut for placebo. Dette er i overensstemmelse med satserne for Seroquel. Forekomsten af ​​bivirkninger af takykardi var 1,9% for Seroquel XR sammenlignet med 0,5% for placebo. Seroquel -anvendelse var forbundet med en gennemsnitlig stigning i hjerterytme vurderet ved EKG på 7 slag pr. Minut sammenlignet med en gennemsnitlig stigning på 1 slag pr. Minut blandt placebo -patienter. Den lille tendens til takykardi kan være relateret til Quetiapins potentiale for at inducere ortostatiske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 - 17 år gammel [se Kliniske studier ].

I en akut (8-ugers) Seroquel XR-retssag hos børn og unge (10-17 år) med bipolar depression, hvor effektiviteten ikke blev etableret stigninger i hjerterytmen (> 110 bpm 10-12 år og 13-17 år) forekom hos 0% af patienter, der fik seroquel XR og 1,2% af patienter, der fik sted. Gennemsnitlige stigninger i hjerterytmen var 3,4 bpm for Seroquel XR sammenlignet med 0,3 bpm i placebogruppen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I den akutte (6-ugers) seroquel schizofreniforsøg hos unge (13-17 år) forekom stigninger i hjerterytmen (> 110 bpm) hos 5,2% af patienterne, der modtog placebo på 400 mg og 8,5% af patienter, der modtog seroquel 800 mg sammenlignet med 0% af patienter, der modtog placebo. Gennemsnitlige stigninger i hjerterytmen var 3,8 bpm og 11,2 bpm for henholdsvis Seroquel 400 mg og 800 mg grupper sammenlignet med et fald på 3,3 bpm i placebogruppen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I den akutte (3-ugers) seroquel bipolære mani-forsøg hos børn og unge (10-17 år) forekom stigninger i hjerterytmen (> 110 bpm) hos 1,1% af patienterne, der fik placebo. Gennemsnitlige stigninger i hjerterytmen var 12,8 bpm og 13,4 bpm for henholdsvis Seroquel 400 mg og 600 mg grupper sammenlignet med et fald på 1,7 bpm i placebogruppen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger blev identificeret under anvendelse af Seroquel efter godkendelsen af ​​Seroquel. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, som var midlertidigt relateret til quetiapinbehandling inkluderer anafylaktisk reaktionskardiomyopati -lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) hyponatremia myocarditis nocturnal enuresis pancreatitis retrograde amnesia rhabdomyolysis syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) decreased platelet count serious liver reactions (including hepatitis liver necrosis og hepatic failure) agranulocytosis intestinal obstruction ileus colon ischemia sleep apnea urinary retention acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) forvirringal state og cutaneous vasculitis og fecal incontinence. Bezoar observed in overdosage [se OVERDOSIS ].

Lægemiddelinteraktioner for Seroquel XR

Effekt af andre lægemidler på quetiapin

Risikoen ved at bruge Seroquel XR i kombination med andre lægemidler er ikke blevet omfattende evalueret i systematiske undersøgelser. I betragtning af de primære CNS -effekter af seroquel XR skal der anvendes forsigtighed, når den tages i kombination med andre centralt virkende lægemidler. Quetiapin potentierede de kognitive og motoriske virkninger af alkohol i et klinisk forsøg hos personer med udvalgte psykotiske lidelser og alkoholholdige drikkevarer skulle være begrænset, mens man tager quetiapin.

Quetiapine -eksponering øges af prototypen CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Ketoconazol itraconazol indinavir ritonavir nefazodon osv.) Og faldt med prototypen af ​​CYP3A4 -inducere (f.eks. Phenytoin carbamazepine rifampin avasimibe St. John's Wort osv.). Dosisjustering af quetiapin vil være nødvendig, hvis det er co-administreret med potente CYP3A4-inducerere eller hæmmere.

CYP3A4 -hæmmere

Coadministration af ketoconazol En potent hæmmer af cytochrome CYP3A4 resulterede i signifikant stigning i quetiapineksponering. Dosis skal reduceres til en sjettedel af den originale dosis hos patienter, der administreres med en stærk CYP3A4-hæmmer [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

CYP3A4 -inducerere

Coadministration af quetiapin og phenytoin A CYP3A4 -inducer øgede den gennemsnitlige orale clearance af quetiapin med 5 gange. Forøgede doser af Seroquel XR op til 5 gange kan være påkrævet for at bevare kontrollen på symptomer på skizofreni hos patienter, der får quetiapin og phenytoin eller andre kendte potente CYP3A4-inducerere [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. When the CYP3A4 inducer is discontinued the dose of Seroquel XR should be reduced to the original level within 7-14 days [se Dosering og administration ].

Antikolinergiske lægemidler

Samtidig behandling med quetiapin og andre medikamenter med antikolinerg aktivitet kan øge risikoen for alvorlige mave -tarm -bivirkninger relateret til hypomotilitet. Seroquel skal bruges med forsigtighed hos patienter, der får medicin, der har antikolinergiske (antimuskariniske) effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .

De potentielle virkninger af flere samtidige medicin på quetiapine farmakokinetik blev undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Effekt af quetiapin på andre lægemidler

På grund af dets potentiale til at inducere hypotension kan seroquel XR forbedre virkningerne af visse antihypertensive midler.

Seroquel XR may antagonize the effects of levodopa og dopamin Agonister.

Der er ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner af seroquel på andre lægemidler baseret på CYP -stien. Seroquel og dets metabolitter er ikke-hæmmere af større metaboliserende CYP'er (1A2 2C9 2C19 2D6 og 3A4).

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Seroquel XR is not a controlled substance.

Misbrug

Seroquel XR has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic og it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted og/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse og such patients should be observed closely for signs of misuse or abuse of Seroquel XR (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Advarsler for Seroquel XR

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Seroquel XR

Øget Mortality In Elderly Patienter With Dementia-Related Psychosis

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyse af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Seroquel XR er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel ].

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (aldre 18-24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiriske disordører. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 2.

Tabel 2: Lægemiddelpladsforskel i antal tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord. Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke-psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor såvel som fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudviklingsændringerne. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Seroquel XR skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med et antidepressiva inklusive seroquel XR -patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression.

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg med risperidon aripiprazol og olanzapin hos ældre personer med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og kortvarige iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlingsemner. Seroquel XR er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel og Øget Mortality In Elderly Patienter With Dementia-Related Psychosis ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler inklusive quetiapin. Sjældne tilfælde af NM'er er rapporteret med quetiapin. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at udelukke tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NMS bør omfatte: 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og 3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler har været forbundet med metaboliske ændringer, der inkluderer hyperglykæmi/ Diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile. In some patients a worsening of more than one of the metabolic parameters of weight blood glucose and lipider blev observeret i kliniske studier. Ændringer i disse metaboliske profiler bør styres som klinisk passende.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inklusive quetiapin. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika. Præcise risikovurderinger for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika, er ikke tilgængelige.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Voksne

Tabel 3: Fastende glukoseforhold af patienter, der skifter til ≥126 mg/dL på kortvarig (≤12 uger) placebokontrollerede undersøgelser ¹

I en 24-ugers forsøg (aktivkontrollerede 115 patienter behandlet med Seroquel) designet til at evaluere glykæmisk status med oral glukosetolerance-test af alle patienter i uge 24 var forekomsten af ​​post-glucoseudfordringsglukoseniveau ≥200 mg/DL 9 1,7% og forekomsten af ​​en fastende blodglucose-niveau ≥ 126 MG/DL var 2,6%. Den gennemsnitlige ændring i fastende glukose fra baseline var 3,2 mg/dL og gennemsnitlig ændring i 2 -timers glukose fra baseline var -1,8 mg/dL for quetiapin.

I 2 langvarige placebokontrollerede randomiserede tilbagetrækningskliniske forsøg med bipolar I-lidelse vedligeholdelse Middel eksponering på 213 dage for seroquel (646 patienter) og 152 dage for placebo (680 patienter) var den gennemsnitlige ændring i glukose fra baseline 5,0 mg/dL for quetiapin og –0,05 mg/DL for placering fra placering. Den eksponeringsjusterede hastighed for ethvert øget blodsukkerniveau (≥126 mg/dL) for patienter mere end 8 timer, siden et måltid (dog nogle patienter muligvis ikke er blevet udelukket fra kalorieindtag fra væsker i fastingsperioden) var 18,0 pr. 100 patientår for seroquel (NULL,7% af patienterne; N = 556) og 9,5 for placering af placering af 100 patienter (NULL,6% af patienterne; N = 581).

Tabel 4 viser procentdelen af ​​patienter med forskydninger i blodsukker til ≥126 mg/dL fra normal basislinje i MDD -supplerende terapiforsøg med dosis.

Tabel 4: Procentdel af patienter med forskydninger fra normal basislinje i blodsukker til ≥126 mg/dL (antaget faste) i MDD -supplerende behandlingsforsøg ved dosis

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes fra undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 til 17 år [se Kliniske studier ]. In a placebo-controlled Seroquel XR monotherapy study (8 weeks duration) of children og adolescent patients (10–17 years of age) with bipolar depression in which efficacy was not established the mean change in fasting glucose levels for Seroquel XR (n=60) compared to placebo (n=62) was 1.8 mg/dL versus 1.6 mg/dL. In this study there were no patients in the Seroquel XR or placebo-treated groups with a baseline normal fasting glucose level ( <100 mg/dL) that had an increase in blood glucose level ≥126 mg/dL. Dere was one patient in the Seroquel XR group with a baseline borderline fasting glucose level (≥100 mg/dl og <126 mg/dL) who had an increase in blood glucose level of> 126 mg/dL sammenlignet med nulpatienter i placebogruppen.

I en placebokontrolleret seroquel monoterapi-undersøgelse af unge patienter (13-17 år) med skizofreni (6 ugers varighed) var den gennemsnitlige ændring i fastende glukoseniveauer for seroquel (n = 138) sammenlignet med placebo (n = 67)-0,75 mg/dl versus –1,70 mg/dl. I en placebokontrolleret seroquel monoterapi-undersøgelse af børn og unge patienter (10-17 år) med bipolar mani (3 ugers varighed) var den gennemsnitlige ændring i fastende glukoseniveau for seroquel (n = 170) sammenlignet med placebo (n = 81) 3,62 mg/dl versus –1,17 mg/dl. Ingen patient i nogen af ​​undersøgelser med en baseline normalt faste glukoseniveau ( <100 mg/dL) or a baseline borderline fasting glucose level (≥100 mg/dl og <126 mg/dL) had a blood glucose level of ≥126 mg/dL.

Dyslipidæmi

Voksne

Tabel 5 viser procentdelen af ​​patienter med ændringer i kolesterol og triglycerider fra baseline ved indikation i kliniske forsøg med Seroquel XR.

Tabel 5: Procentdel af voksne patienter med forskydninger i total kolesteroltriglycerider LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra baseline til klinisk signifikante niveauer ved indikation

I seroquel kliniske forsøg med skizofreni var procentdelen af ​​patienter med forskydninger i kolesterol og triglycerider fra baseline til klinisk signifikante niveauer 18% (placebo: 7%) og 22% (placebo: 16%). HDL-kolesterol og LDL-kolesterolparametre blev ikke målt i disse undersøgelser. I seroquel kliniske forsøg med bipolar depression havde følgende procentdel af patienterne forskydninger fra baseline til klinisk signifikante niveauer for de fire målte fire lipidparametre: total kolesterol 9% (placebo: 6%); triglycerider 14% (placebo: 9%); LDL-kolesterol 6% (placebo: 5%) og HDL-kolesterol 14% (placebo: 14%). Lipidparametre blev ikke målt i de bipolære maniundersøgelser.

Tabel 6 viser procentdelen af ​​patienter i MDD-supplerende terapiforsøg med klinisk signifikante forskydninger i total-kolesteroltriglycerider LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra baseline med dosis.

Tabel 6: Procentdel af patienter med forskydninger i totalt kolesteroltriglycerider LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra baseline til klinisk signifikante niveauer i MDD-supplerende terapiforsøg med dosis

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 til 17 år [se Kliniske studier ].

I en placebokontrolleret Seroquel XR-monoterapiundersøgelse (8 ugers varighed) af børn og unge patienter (1017 år) med bipolar depression, hvor effektiviteten ikke blev etableret procentdelen af ​​børn og unge med forskydninger i total cholesterol (≥200 mg/dl) triglycerider (≥150 mg/dl) LDL-cholesterol (≥130 mg/dl) triglycerider (≥150 mg/dl) ldl-cholesterol (≥13030303033330 HDL-kolesterol (≤40 mg/dL) fra baseline til klinisk signifikante niveauer var: total kolesterol 8% (7/83) for Seroquel XR mod 6% (5/84) for placebo; Triglycerides 28% (22/80) for Seroquel XR mod 9% (7/82) for placebo; LDL-kolesterol 2% (2/86) for Seroquel XR mod 4% (3/85) for placebo og HDL-kolesterol 20% (13/65) for Seroquel XR mod 15% (11/74) for placebo.

Tabel 7 viser procentdelen af ​​børn og unge med forskydninger i totalt kolesteroltriglycerider LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra baseline til klinisk signifikante niveauer ved indikation i kliniske forsøg med seroquel i unge (13-17 år) med skizofreni og i børn og unge (10-17 år) med bipolære mani.

Tabel 7: Procentdel af børn og unge med forskydninger i totalt kolesteroltriglycerider LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra baseline til klinisk signifikante niveauer ved indikation

Vægtøgning

Der er observeret stigninger i vægt i kliniske forsøg. Patienter, der modtager quetiapin, skal modtage regelmæssig overvågning af vægt.

Voksne

Tabel 8 viser procentdelen af ​​voksne patienter med vægtøgning på ≥7% af kropsvægten ved indikation.

Tabel 8: Procentdel af patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægt (voksne) ved indikation

I skizofreniforsøg blev proportioner af patienter, der opfyldte et vægtøgningskriterium på ≥7%af kropsvægten, sammenlignet i en pulje på fire 3- til 6-ugers placebo-kontrollerede kliniske forsøg, der afslørede en statistisk signifikant større forekomst af vægtøgning for seroquel (23%) sammenlignet med placebo (6%).

Tabel 9 viser procentdelen af ​​voksne patienter med vægtøgning på ≥7% af kropsvægten for MDD ved dosis.

Tabel 9: Procentdel af patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten i MDD -supplerende terapiforsøg med dosis (voksne)

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 til 17 år [se Kliniske studier ]. In a clinical trial for Seroquel XR in children og adolescents (10-17 years of age) with bipolar depression in which efficacy was not established the percentage of patients with vægtøgning ≥7% of body weight at any time was 15% (14/92) for Seroquel XR vs. 10% (10/100) for placebo. De mean change in body weight was 1.4 kg in the Seroquel XR group vs. 0.6 kg in the placebo group.

Vægtøgning var større hos patienter 10-12 år sammenlignet med patienter 13-17 år gammel. Procentdelen af ​​patienterne 10-12 år med vægtøgning ≥7% til enhver tid var 28% (7/25) for Seroquel XR mod 0% (0/28) for placebo. Procentdelen af ​​patienterne 13-17 år med vægtøgning ≥7% til enhver tid var 10,4% (7/67) for Seroquel XR mod 13,9% (10/72) for placebo.

Tabel 10 viser procentdelen af ​​børn og unge med vægtøgning ≥7% af kropsvægt i kliniske forsøg med Seroquel hos unge (13-17 år) med skizofreni og hos børn og unge (10-17 år) med bipolar mani.

Tabel 10: Procentdel af patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægt (børn og unge)

Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt i schizofreni -forsøget var 2,0 kg i Seroquel -gruppen og -0,4 kg i placebogruppen og i Bipolar Mania -forsøget var det 1,7 kg i Seroquel -gruppen og 0,4 kg i placebogruppen.

I en open-label-undersøgelse, der tilmeldte patienter fra ovenstående to pædiatriske forsøg, afsluttede 63% af patienterne (241/380) 26 ugers terapi med Seroquel. Efter 26 ugers behandling var den gennemsnitlige stigning i kropsvægt 4,4 kg. Femogfyrre procent af patienterne fik ≥7% af deres kropsvægt ikke justeret for normal vækst. For at justere for normal vækst over 26 uger blev der anvendt en stigning på mindst 0,5 standardafvigelse fra baseline i BMI som et mål for en klinisk signifikant ændring; 18,3% af patienterne på Seroquel opfyldte dette kriterium efter 26 ugers behandling.

Ved behandling af pædiatriske patienter med seroquel for enhver indikation skal vægtøgning vurderes mod den forventede for normal vækst.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibel ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der behandles med antipsykotiske lægemidler inklusive quetiapin. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser eller kan endda opstå efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling kan dog undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør seroquel XR ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der ser ud til at lide af en kronisk sygdom, som (1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi optræder hos en patient på Seroquel XR -lægemiddeloptagelseskontor skal overvejes. Imidlertid kan nogle patienter kræve behandling med quetiapin på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Hypotension

Quetiapine may induce orthostatic hypotension associated with svimmelhed takykardi og in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α1-adrenergic antagonist properties. Syncope was reported in 0.3% (5/1866) of the patients treated with Seroquel XR across all indications compared with 0.2% (2/928) on placebo. Syncope was reported in 1% (28/3265) of the patients treated with Seroquel compared with 0.2% (2/954) on placebo. Ortostatisk hypotension svimmelhed og syncope may lead to falder.

Quetiapine should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medications). If hypotension occurs during titration to the target dose a return to the previous dose in the titration schedule is appropriate.

Faldes

Atypiske antipsykotiske stoffer inklusive seroquel XR kan forårsage somnolens Postural hypotension Motorisk og sensorisk ustabilitet, der kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Stigninger i blodtryk (børn og unge)

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 - 17 år gammel [se Kliniske studier ].

I et placebokontrolleret seroquel XR-klinisk forsøg (8 ugers varighed) hos børn og unge (10-17 år) med bipolar depression, hvor effektiviteten ikke blev fastlagt forekomsten af ​​stigninger på ethvert tidspunkt i systolisk blodtryk (≥20 mmHg) var 6,5% (6/92) for seroquel xr og 6,0% (6/100) for postbo; Forekomsten af ​​stigninger når som helst i diastolisk blodtryk (≥10 mmHg) var 46,7% (43/92) for Seroquel XR og 36,0% (36/100) for placebo.

I placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med skizofreni (13-17 år gammel 6-ugers varighed) eller bipolar mani (10-17 år gammel 3-ugers varighed) var forekomsten af ​​stigninger på ethvert tidspunkt i systolisk blodtryk (≥20 mmHg) 15,2% (51/335) for Seroquel og 5,5% (9/163) for placeringen; Forekomsten af ​​stigninger når som helst i diastolisk blodtryk (≥10 mmHg) var 40,6% (136/335) for Seroquel og 24,5% (40/163) for placebo. I det 26-ugers open-label kliniske forsøg oplevede et barn med en rapporteret historie om hypertension en hypertensiv krise. Blodtryk hos børn og unge skal måles i begyndelsen af ​​og med jævne mellemrum under behandlingen.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I kliniske forsøg og eftermarkedsoplevelsesbegivenheder med leukopeni/ Neutropeni er rapporteret midlertidigt relateret til atypiske antipsykotiske midler inklusive quetiapin. Agranulocytose er også rapporteret.

Agranulocytose er rapporteret med quetiapin inklusive dødelige tilfælde og tilfælde hos patienter uden allerede eksisterende risikofaktorer. Neutropeni bør overvejes hos patienter, der præsenterer med infektion, især i mangel af åbenlyse disponerende faktor (er) eller hos patienter med uforklarlig feber og bør håndteres som klinisk passende.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvidt celletælling (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni skal have deres Komplet blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første måneder af terapi og bør afbryde Seroquel XR ved det første tegn på et fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Patienter with Neutropeni should be carefully monitored for feber or other symptoms or signs of infection og treated promptly if such symptoms or signs occur. Patienter with severe Neutropeni ( Absolut neutrofil tælling <1000/mm3) should discontinue Seroquel XR og have their WBC followed until recovery.

Grå stær

Udviklingen af ​​grå stær blev observeret i forbindelse med quetiapin -behandling i kroniske hundeundersøgelser [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Lens changes have also been observed in adults children og adolescents during longterm Quetiapine treatment but a causal relationship to Quetiapine use has not been established. Nevertheless the possibility of lenticular changes cannot be excluded at this time. Derefore examination of the lens by methods adequate to detect cataract formation such as slit lamp exam or other appropriately sensitive methods is recommended at initiation of treatment or shortly thereafter og at 6-month intervals during chronic treatment.

QT forlængelse

I kliniske forsøg var quetiapin ikke forbundet med en vedvarende stigning i QT -intervaller. Imidlertid blev QT -effekten ikke systematisk evalueret i en grundig QT -undersøgelse. I efter markedsføringserfaring blev der rapporteret om tilfælde af QT -forlængelse hos patienter, der overdoserede på quetiapin [se OVERDOSIS ] hos patienter med samtidig sygdom og hos patienter, der tager medicin, der er kendt for at forårsage elektrolytubalance eller øge QT -intervallet.

The use of quetiapine should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A antiarrythmics (e.g. quinidine procainamide) or Class III antiarrythmics (e.g. amiodarone sotalol) antipsychotic medications (e.g. ziprasidone chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone).

Quetiapine should also be avoided in circumstances that may increase the risk of occurrence of torsade de pointes og/or sudden død including (1) a history of cardiac arrhythmias such as bradycardia; (2) hypokalemia or hypomagnesemia; (3) concomitant use of other drugs that prolong the QTc interval; og (4) presence of congenital prolongation of the QT interval.

Der skal også udvises forsigtighed, når quetiapin er ordineret hos patienter med øget risiko for QT -forlængelse (f.eks. Kardiovaskulær sygdomsfamiliehistorie om QT -forlængelse af ældre Kongestiv hjertesvigt og heart hypertrophy).

Anfald

Under kortvarige kliniske forsøg med Seroquel XR-anfald forekom i 0,05% (1/1866) af patienter behandlet med Seroquel XR på tværs af alle indikationer sammenlignet med 0,3% (3/928) på placebo. Under kliniske forsøg med seroquel anfald forekom i 0,5% (20/3490) af patienter behandlet med Seroquel sammenlignet med 0,2% (2/954) på ​​placebo. Som med andre antipsykotika bør quetiapin bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der potentielt sænker anfaldstærsklen f.eks. Alzheimers demens. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Hypothyreoidisme

Voksne

Kliniske forsøg med quetiapin demonstrerede dosisrelaterede fald i skjoldbruskkirtelhormonniveauer. Reduktionen i total og fri thyroxin (t ₄ ) på ca. 20% i den højere ende af det terapeutiske dosisområde var maksimalt i de første seks uger af behandlingen og opretholdes uden tilpasning eller progression under mere kronisk terapi. I næsten alle tilfælde var ophør med quetiapinbehandling forbundet med en vending af virkningerne på total og fri T4 uanset behandlingsvarigheden. Den mekanisme, hvormed quetiapin påvirker skjoldbruskkirtelaksen, er uklar. Hvis der er en effekt på måling af hypothalamisk-hypofyse-akse alene, muligvis afspejler muligvis ikke nøjagtigt en patients skjoldbruskkirtelstatus. Derfor både TSH og gratis T ₄ Foruden klinisk vurdering skal måles ved baseline og ved opfølgning.

I seroquel XR -kliniske forsøg på tværs af alle indikationer 1,8% (24/1336) af patienter på Seroquel XR versus 0,6% (3/530) på placebo oplevede nedsat fri thyroxin ( <0.8 LLN) og 1.6% (21/1346) on Seroquel XR vs. 3.4% (18/534) on placebo experienced increased thyroid stimulating hormone (TSH). About 0.7% (26/3489) of Seroquel patients did experience TSH increases in monotherapy studies. Some patients with TSH increases needed replacement thyroid treatment.

I alle quetiapinforsøg var forekomsten af ​​forskydninger i skjoldbruskkirtelhormoner og TSH: fald i fri t ₄ ( <0.8 LLN) 2.0% (357/17513); decrease in total t ₄ ( <0.8 LLN) 4.0% (75/1861); decrease in gratis t ₃ ( <0.8 LLN) 0.4% (53/13766); decrease in total t ₃ ( <0.8 LLN) 2.0% (26/1312) and increase in TSH (> 5 miu/l) 4,9% (956/19412). Hos otte patienter, hvor TBG blev målt niveauer af TBG, var uændrede.

Tabel 11 viser forekomsten af ​​disse forskydninger på kort sigt placebokontrollerede kliniske forsøg.

Tabel 11: Forekomst af forskydninger i skjoldbruskkirtelhormonniveauer og TSH i kortvarig placebokontrollerede kliniske forsøg ^{1 2}

På kortvarig placebokontrollerede monoterapiforsøg forekomsten af ​​gensidige skift i T ₃ og TSH was 0.0 % for both Quetiapine (1/4800) og placebo (0/2190) og for T ₄ og TSH the shifts were 0.1% (7/6154) for Quetiapine versus 0.0 % (1/3007) for placebo.

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 - 17 år gammel [se Kliniske studier ].

steder at besøge i san francisco

Ved akutte placebokontrollerede forsøg hos børn og unge patienter med skizofreni (6-ugers varighed) eller bipolar mani (3-ugers varighed) var forekomsten af ​​forskydninger til enhver tid for seroquel-behandlede patienter og placebo-behandlet patienter for forhøjet TSH var 2,9% (8/280) mod 0,7% (1/138) henholdsvis og for den reducerede samlede THREXINE var 2,8% (8/280) mod 0,7% (1/138) (8/289) mod henholdsvis 0% (0/145). Af de seroquel -behandlede patienter med forhøjede TSH -niveauer 1 havde samtidigt lavt frie T4 -niveau ved behandlingen af ​​behandlingen.

Hyperprolactinæmi

Voksne

Under kliniske forsøg med quetiapin på tværs af alle indikationer forekom forekomsten af ​​forskydninger i prolactinniveauer til en klinisk signifikant værdi i 3,6% (158/4416) af patienter behandlet med quetiapin sammenlignet med 2,6% (51/1968) på placebo.

Børn og unge

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel hos børn og unge patienter 10 - 17 år gammel [se Kliniske studier ]. I akutte placebokontrollerede forsøg hos børn og unge patienter med bipolar mani (3-ugers varighed) eller skizofreni (6-ugers varighed) var forekomsten af ​​forskydninger i prolactinniveauer til en værdi (> 20 μg/L-mænd;> 26 μg/l-hunner til enhver tid) for en tidsbo i males og placering af males og placering for males og placering og placering af males og males for males og males og males for males og males og for males og males og males og males og males og males og males for males og males og males og males og males og males for males og males og males og males og males for males og males og males og males for males og males og males og place i males og males og males og place i males og placering 8,7% (9/104) for Seroquel sammenlignet med 0% (0/39) for placebo hos kvinder.

Som andre lægemidler, der modvirker dopamin -D2 -receptorer seroquel XR hæver prolactinniveauer hos nogle patienter, og højden kan vedvare under kronisk administration. Hyperprolactinæmi uanset etiologi kan undertrykke hypothalamisk GNRH, hvilket resulterer i reduceret hypofyse gonadotrophin -sekretion. Dette kan igen hæmme reproduktionsfunktionen ved at forringe gonadal steroidogenese hos både kvindelige og mandlige patienter. Galactorrhea Amenorrhea Gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der modtager prolactin-øgede forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når den er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvindelige og mandlige forsøgspersoner.

Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige i vitro en faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. Som det er almindeligt med forbindelser, der øger prolactinfrigørelse af brystkirtel og pancreas -ø -celle -neoplasi (mammary adenocarcinomas hypofyse og pancreasadenomer) blev observeret i kræftfremkaldende undersøgelser udført i mus og rotter [se [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia og breast cancer.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolence was a commonly reported adverse reaction reported in patients treated with Quetiapine especially during the 3-day period of initial dose titration. In schizophrenia trials somnolence was reported in 24.7% (235/951) of patients on Seroquel XR compared to 10.3% (33/319) of placebo patients. In a bipolar depression clinical trial somnolence was reported in 51.8% (71/137) of patients on Seroquel XR compared to 12.9% (18/140) of placebo patients. In a clinical trial for bipolar mania somnolence was reported in 50.3% (76/151) of patients on Seroquel XR compared to 11.9% (19/160) of placebo patients. Since Quetiapine has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Quetiapine therapy does not affect them adversely. Somnolence may lead to falder.

I kortvarig adjunktive terapiforsøg med MDD-somnolens blev rapporteret hos henholdsvis 40% (252/627) af patienter på Seroquel XR sammenlignet med 9% (27/309) af placebo-patienter. Somnolens var dosisrelateret i disse forsøg (37% (117/315) og 43% (135/312) for henholdsvis 150 mg og 300 mg grupper).

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje anbefales, når der ordineres af Seroquel XR til patienter, der vil opleve forhold, som kan bidrage til en højde i kernekropstemperaturen, f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos ældre patienter, især dem med avanceret Alzheimers demens. Seroquel XR og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse.

Seponeringssyndrom

Akutte abstinenssymptomer, såsom søvnløs kvalme og opkast, er beskrevet efter pludselig ophør af atypiske antipsykotiske lægemidler inklusive quetiapin. På kortvarig placebokontrollerede monoterapi-kliniske forsøg med Seroquel XR, der omfattede en seponeringsfase, der evaluerede seponeringssymptomer den samlede forekomst af patienter, der oplevede et eller flere seponeringssymptomer efter pludselig ophør, var 12,1% (241/1993) for Seroquel XR og 6,7% (71/1065) for placering af placering. Forekomsten af ​​de enkelte bivirkninger (dvs. søvnløshed kvalme hovedpine diarré opkast svimmelhed og irritabilitet) oversteg ikke 5,3% i nogen behandlingsgruppe og blev normalt løst efter 1 uger efter diskontinuer. Gradvis dosisreduktion anbefales [se Brug i specifikke populationer ].

Antikolinergiske (antimuskariniske) effekter

Norquetiapin En aktiv metabolit af quetiapin har moderat til stærk affinitet for adskillige muscarinreceptorsubtyper. Dette bidrager til antikolinergiske bivirkninger, når seroquel XR anvendes ved terapeutiske doser taget samtidig med andre antikolinergiske medikamenter eller taget i overdosis. Seroquel XR skal bruges med forsigtighed hos patienter, der får medicin, der har antikolinergiske (antimuskariniske) effekter [se Lægemiddelinteraktioner OVERDOSIS og Klinisk farmakologi ].

Forstoppelse was a commonly reported adverse event in patients treated with Quetiapine og represents a risk factor for intestinal obstruction. Intestinal obstruction has been reported with Quetiapine including fatal reports in patients who were receiving multiple concomitant medications that decrease intestinal motility.

Seroquel XR should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urinary retention clinically significant prostatic hypertrophy or forstoppelse.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Patienter should be advised of the following issues og asked to alert their prescriber if these occur while taking Seroquel XR.

Øget Mortality In Elderly Patienter With Dementia-Related Psychosis

Patienter og caregivers should be advised that elderly patients with dementia-related psychoses treated with atypical antipsychotic drugs are at increased risk of død compared with placebo. Seroquel XR is not approved for elderly patients with dementia-related Psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Selvmordstanker og adfærd

Patienter their families og their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of angst Agitation Panikanfald insomnia irritabilitet fjendtlighed aggressivitet impulsivity akathisia (psychomotor rastløshed) hypomania mania other unusual changes in behavior worsening of depression og suicidal ideation especially early during antidepressant treatment og when the dose is adjusted up or down. Families og caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health professional especially if they are severe abrupt in onset or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptomer such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking og behavior og indicate a need for very close monitoring og possibly changes in the medication [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Patienter should be advised to report to their physician any signs or symptoms that may be related to NMS. Dese may include muscle stiffness og Høj feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Patienter should be aware of the symptoms of hyperglycemia ( højt blodsukker ) og diabetes mellitus. Patienter, der er diagnosticeret med diabetes, personer med risikofaktorer for diabetes eller dem, der udvikler disse symptomer under behandlingen, skal få deres blodsukker overvåget i begyndelsen af ​​og med jævne mellemrum under behandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperlipidæmi

Patienter should be advised that elevations in total cholesterol LDL-cholesterol og triglycerides og decreases in HDL-cholesterol may occur. Patienter should have their lipid profile monitored at the beginning of og periodically during treatment [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vægtøgning

Patienter should be advised that they may experience vægtøgning. Patienter should have their weight monitored regularly [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Patienter should be advised of the risk of orthostatic hypotension (symptoms include feeling dizzy or lightheaded upon stoging which may lead to falder) especially during the period of initial dose titration og also at times of re-initiating treatment or increases in dose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget Blood Pressure In Børn og unge

Børn og unge patienter skal få deres blodtryk målt i begyndelsen af ​​og med jævne mellemrum under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Patienter with a pre-existing low WBC or a history of drug induced leukopenia/Neutropeni should be advised that they should have their CBC monitored while taking Seroquel XR. Patienter should be advised to talk to their doctor as soon as possible if they have a feber flu-like symptoms ondt i halsen or any other infection as this could be a result of a very low WBC which may require Seroquel XR to be stopped og/or treatment to be given [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Patienter should be advised of the risk of somnolence or sedation (which may lead to falder) especially during the period of initial dose titration. Patienter should be cautioned about performing any activity requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating machinery until they are reasonably certain Quetiapine therapy does not affect them adversely [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Patienter should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating og dehydration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Som med andre medicin bør patienter rådes til at underrette deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage recept eller medicin uden recept [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Seroquel XR. Rådgiv patienter om, at Seroquel XR kan forårsage ekstrapyramidal og/eller tilbagetrækningssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Besend og fodringsforstyrrelse) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Seroquel XR under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale om, at Seroquel XR kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ]. Need for Comprehensive Treatment Program

Seroquel XR is indicated as an integral part of a total treatment program for adolescents with schizophrenia og pediatric bipolar lidelse that may include other measures (psychological educational og social). Effectiveness og safety of Seroquel XR have not been established in pediatric patients less than 13 years of age for schizophrenia or less than 10 years of age for bipolar mania. Appropriate educational placement is essential og psychosocial intervention is often helpful. De decision to prescribe atypical antipsychotic medication will depend upon the physician’s assessment of the chronicity og severity of the patient’s symptoms [se Indikationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført i C57BL -mus og Wistar -rotter. Quetiapin blev administreret i kosten til mus i doser på 20 75 250 og 750 mg/kg og til rotter ved sonde i doser på 25 75 og 250 mg/kg i to år. Disse doser svarer til 0,1 0,5 1,5 og 4,5 gange MRHD på 800 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal (mus) eller 0,3 1 og 3 gange MRHD baseret på mg/m ² Kropsoverfladeareal (rotter). Der var statistisk signifikante stigninger i skjoldbruskkirtelfollikulære adenomer i mandlige mus i doser 1,5 og 4,5 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal og hos hanrotter i en dosis på 3 gange MRHD på Mg/m ² kropsoverfladeareal. Mammary kirteladenocarcinomer blev statistisk signifikant forøget i kvindelige rotter i alle testede doser (NULL,3 1 og 3 gange MRHD baseret på Mg/m ² kropsoverfladeareal).

Skjoldbruskkirtelfollikulære celle -adenomer kan have resultatet af kronisk stimulering af skjoldbruskkirtlen ved skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), der er resultatet af forbedret metabolisme og clearance af thyroxin ved gnaverlever. Ændringer i TSH-thyroxin og thyroxin-clearance i overensstemmelse med denne mekanisme blev observeret i subkroniske toksicitetsundersøgelser i rotte og mus og i en 1-årig toksicitetsundersøgelse hos rotte; Resultaterne af disse undersøgelser var imidlertid ikke definitive. Relevansen af ​​stigningerne i skjoldbruskkirtelfollikulære celle -adenomer til menneskelig risiko gennem den mekanisme, der er ukendt.

Det har vist sig, at antipsykotiske lægemidler kronisk hæver prolactinniveauer i gnavere. Serummålinger i en 1-årig toksicitetsundersøgelse viste, at quetiapin øgede median serumprolactinniveauer højst 32- og 13 gange hos henholdsvis mandlige og kvindelige rotter. Der er fundet stigninger i mammary neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være prolactin-medieret. Relevansen af ​​denne øgede forekomst af prolactin-medierede brystkirtelsvulster hos rotter til menneskelig risiko er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Quetiapine was not mutagenic or clastogenic in stogard genotoxicity tests. De mutagenic potential of Quetiapine was tested in the In vitro Ames bakteriegenmutationsassay og i In vitro Pattedyrs genmutationsassay i kinesiske hamster æggestokkceller. Det klastogene potentiale af quetiapin blev testet i In vitro Kromosomal afvigelsesassay i dyrkede humane lymfocytter og i forgæves knoglemarv mikronukleus assay hos rotter op til 500 mg/kg, hvilket er 6 gange MRHD baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal.

Værdiforringelse af fertiliteten

Quetiapine decreased mating og fertility in male Sprague-Dawley rats at oral doses of 50 og 150 mg/kg or approximately 1 og 3 times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² kropsoverfladeareal. Drug-related effects included increases in interval to mate og in the number of matings required for successful impregnation. Dese effects continued to be observed at 3 times the MRHD even after a two-week period without treatment. De no-effect dose for impaired mating og fertility in male rats was 25 mg/kg or 0.3 times the MRHD based on mg/m ² kropsoverfladeareal. Quetiapine adversely affected mating og fertility in female Sprague-Dawley rats at an oral dose approximately 1 times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² kropsoverfladeareal. Drug-related effects included decreases in matings og in matings resulting in pregnancy og an increase in the interval to mate. An increase in irregular estrus cycles was observed at doses of 10 og 50 mg/kg or approximately 0.1 og 1 times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² kropsoverfladeareal. De no-effect dose in female rats was 1 mg/kg or 0.01 times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, inklusive Seroquel XR under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder Seroquel XR i tredje trimester, er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to Quetiapine have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). Dere are risks to the mother associated with untreated schizophrenia bipolar I or major depressive disorder og with exposure to antipsychotics including Seroquel XR during pregnancy (see Kliniske overvejelser ). In animal studies embryo-fetal toxicity occurred including delays in skeletal ossification at approximately 1 og 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 800 mg/dag in both rats og rabbits og an increased incidence of carpal/tarsal flexure (minor soft tissue anomaly) in rabbit fetuses at approximately 2 times the MRHD. In addition fetal weights were decreased in both species. Maternal toxicity (observed as decreased body weights og/or død) occurred at 2 times the MRHD in rats og approximately 1-2 times the MRHD in rabbits.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

En potentiel langsgående undersøgelse fulgte 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. De kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidal og/or withdrawal symptoms including Agitation hypertonia hypotonia tremor somnolence respiratory distress og feeding disorder have been reported in neonates who were exposed to antipsychotic drugs including Seroquel XR during the third trimester of pregnancy. Dese symptoms varied in severity. Monitor neonates for extrapyramidal og/or withdrawal symptoms og manage symptoms appropriately. Some neonates recovered within hours or days without specific treatment; others required prolonged hospitalization.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for store fødselsdefekter.

Dyredata

Da gravide rotter og kaniner blev udsat for quetiapin under organogenese var der ingen teratogen virkning i fostre. Doser var 25 50 og 200 mg/kg hos rotter og 25 50 og 100 mg/kg hos kaniner, som er ca. 0,3 0,6 og 2 gange (rotter) og 0,6 1 og 2 gange (kaniner) MRHD for skizofreni på 800 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. However there was evidence of embryo-fetal toxicity including delays in skeletal ossification at approximately 1 og 2 times the MRHD of 800 mg/dag in both rats og rabbits og an increased incidence of carpal/tarsal flexure (minor soft tissue anomaly) in rabbit fetuses at approximately 2 times the MRHD. In addition fetal weights were decreased in both species. Maternal toxicity (observed as decreased body weights og/or død) occurred at 2 times the MRHD in rats og at approximately 1-2 times the MRHD (all doses tested) in rabbits.

I en PERI/postnatal reproduktiv undersøgelse af rotter blev der ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede effekter, når gravide dæmninger blev behandlet med quetiapin i doser 0,01 0,1 og 0,2 gange MRHD på 800 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. However in a preliminary peri/postnatal study there were increases in fetal og pup død og decreases in mean litter weight at 3 times the MRHD.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​quetiapin i human modermælk ved relativ spædbarnsdosis af <1% of the maternal weight-adjusted dosage. Dere are no consistent adverse events that have been reported in infants exposed to Quetiapine through breast milk. Dere is no information on the effects of Quetiapine on milk production. De developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Seroquel XR og any potential adverse effects on the breastfed child from Seroquel XR or from the mother’s underlying condition.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på den farmakologiske virkning af quetiapin (D2 -antagonisme) -behandling med Seroquel XR kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR understøttes af undersøgelser af Seroquel til skizofreni hos unge patienter 13 - 17 år og i bipolar mani hos børn og ungdomspatienter 10 - 17 år gammel [se Kliniske studier ].

Generelt var de bivirkninger, der blev observeret hos børn og unge under de kliniske forsøg med Seroquel, svarende til dem i den voksne befolkning med få undtagelser. Stigninger i systolisk og diastolisk blodtryk forekom hos børn og unge og forekom ikke hos voksne. Ortostatisk hypotension forekom oftere hos voksne (4-7%) sammenlignet med børn og unge ( <1%) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Bipolar depression

Effektiviteten af ​​Seroquel XR til behandling af bipolar depression hos patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. En 8 -ugers forsøg blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Seroquel XR til behandling af bipolar depression hos pædiatriske patienter 10 - 17 år. Det primære mål med undersøgelsen var at evaluere, om Seroquel XR i en dosis på 150 til 300 mg/dag demonstrerede overlegen effektivitet (målt ved ændring i CDRS -R total score fra baseline til slutningen af ​​8 uger) sammenlignet med placebo hos børn og unge 10 - 17 år med bipolar depression. I alt 193 patienter med bipolar depression blev randomiseret til placebo eller Seroquel XR. De primære resultater af denne undersøgelse viste ikke en forskel mellem Seroquel XR og placebo i faldende depressionssymptomer hos børn og unge med bipolar lidelse. I denne undersøgelse udviste patienter, der blev behandlet med Seroquel XR, metaboliske ændringer vægtøgningstigninger i blodtrykket og stigninger i hjerterytmen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Nogle forskelle i farmakokinetikken i quetiapin blev bemærket mellem børn/unge (10 - 17 år) og voksne. Når justeret for vægt AUC og Cmax af quetiapin var henholdsvis 41% og 39% lavere hos børn og unge sammenlignet med voksne. Farmakokinetikken for den aktive metabolit norquetiapin var ens mellem børn/unge og voksne efter at have justeret for vægt [se Klinisk farmakologi ].

Skizofreni

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Seroquel XR til behandling af skizofreni hos unge i alderen 13-17 år understøttes af en 6-ugers dobbeltblind placebokontrolleret retssag med Seroquel [se Indikationer Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR hos pædiatriske patienter mindre end 13 år med skizofreni er ikke etableret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Seroquel XR til vedligeholdelsesbehandling af skizofreni er ikke blevet fastlagt hos patienter under 18 år.

Bipolar mani

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Seroquel XR i behandlingen af ​​bipolar mani hos børn og unge i alderen 10-17 år understøttes af en 3-ugers dobbeltblind placebokontrolleret retssag med Seroquel [se Indikationer Dosering og administration Bivirkninger og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af Seroquel XR hos pædiatriske patienter mindre end 10 år med bipolar mani er ikke blevet etableret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Seroquel XR i vedligeholdelsesbehandlingen af ​​bipolar lidelse er ikke blevet fastlagt hos patienter under 18 år.

Geriatrisk brug

62 patienter i kliniske studier med Seroquel XR var 65 år eller derover. Generelt var der ingen indikation af nogen anden tolerabilitet af Seroquel XR hos ældre sammenlignet med yngre voksne. Ikke desto mindre øger tilstedeværelsen af ​​faktorer, der kan reducere den farmakokinetiske clearance, den farmakodynamiske respons på Seroquel XR eller forårsage dårligere tolerance eller ortostase, der skal føre til overvejelse af en lavere startdosis langsommere titrering og omhyggelig overvågning i den indledende doseringsperiode hos ældre. Den gennemsnitlige plasmaklarering af quetiapin blev reduceret med 30% til 50% hos ældre patienter sammenlignet med yngre patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Klinisk erfaring med Seroquel XR hos patienter med nedsat nyrefunktion er begrænset [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Da quetiapin er i vid udstrækning metaboliseret af leveren, forventes højere plasmaniveauer hos patienter med leverfunktion. I denne population anbefales en lav startdosis på 50 mg/dag, og dosis kan øges i trin på 50 mg/dag [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Seroquel XR

Menneskelig oplevelse

I kliniske forsøg er der rapporteret om overlevelse i akut overdoser på op til 30 gram quetiapin. De fleste patienter, der overdoserede, oplevede ingen bivirkninger eller kom sig fuldt ud fra de rapporterede begivenheder. Døden er rapporteret i et klinisk forsøg efter en overdosis på 13,6 gram quetiapin alene. Generelt rapporterede tegn og symptomer dem, der skyldes en overdrivelse af lægemidlets kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed sedation takykardi hypotension og antikolinerg toksicitet inklusive koma og delirium. Patienter med allerede eksisterende alvorlig hjerte-kar-sygdom kan have en øget risiko for virkningerne af overdosering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. One case involving an estimated overdose of 9600 mg was associated with hypokalemia og first degree heart block. In post-marketing experience there were cases reported of QT prolongation with overdose.

Håndtering af overdosering

Etabler og vedligehold en luftvej og sikre tilstrækkelig iltning og ventilation. Kardiovaskulær overvågning bør begynde med det samme og bør omfatte kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning for at påvise mulige arytmier.

Passende støttende foranstaltninger er grundpille i ledelsen. For de mest ajourførte oplysninger om styring af Seroquel XR overdosering kontakt et certificeret regionalt giftkontrolcenter (1-800-222-1222).

Seroquel XR overdose may lead to gastric bezoar formation og appropriate diagnostic imaging is recommended to further guide patient management. Routine gastric lavage may not be effective in the removal of the bezoar due to gum like sticky consistency of the mass. Endoscopic pharmacobezoar removal has been performed successfully.

Kontraindikationer for Seroquel XR

Overfølsomhed over for quetiapin eller over for eventuelle excipienser i Seroquel XR -formuleringen. Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner hos patienter behandlet med Seroquel XR.

Klinisk farmakologi for Seroquel XR

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for quetiapin i de anførte indikationer er uklar. Imidlertid kunne effektiviteten af ​​quetiapin i disse indikationer formidles gennem en kombination af dopamin type 2 (D ₂ ) og serotonin type 2A (5HT _2a ) antagonisme. Den aktive metabolit N-desalkyl quetiapin (norquetiapin) har lignende aktivitet ved D ₂ Men større aktivitet ved 5HT _2a receptorer end moderlægemidlet (quetiapin).

Farmakodynamik

Quetiapine og its metabolite norQuetiapine have affinity for multiple neurotransmitter receptors with norQuetiapine binding with higher affinity than Quetiapine in general. De Ki values for Quetiapine og norQuetiapine at the dopamin D ₁ er 428/99,8 nm ved D2 626/489nm ved serotonin 5HT _1a 1040/191 nm ved 5HT _2a 38/2,9 nm ved histamin h ₁ 4.4/1,1 nm ved muskarinm ₁ 1086/38,3 nm og ved adrenerg a ₁ B 14.6/46.4 nm og ved α ₂ Receptorer 617/1290 nm henholdsvis. Quetiapin og norquetiapin mangler mærkbar tilknytning til benzodiazepinreceptorerne.

Effekt på QT -intervallet

I kliniske forsøg var quetiapin ikke forbundet med en vedvarende stigning i QT -intervaller. Imidlertid blev QT -effekten ikke systematisk evalueret i en grundig QT -undersøgelse. I efter markedsføringserfaring blev der rapporteret om tilfælde af QT -forlængelse hos patienter, der overdoserede på quetiapin [se OVERDOSIS ] hos patienter med samtidig sygdom og hos patienter, der tager medicin, der er kendt for at forårsage elektrolytubalance eller øge QT -intervallet.

Farmakokinetik

Voksne

Efter flere dosering af quetiapin op til en samlet daglig dosis på 800 mg indgivet i opdelte doser var plasmakoncentrationen af ​​quetiapin og norquetiapin den største aktive metabolit af quetiapin proportional med den samlede daglige dosis. Akkumulering er forudsigelig ved flere dosering. Den gennemsnitlige tilstand CMAX og AUC af norquetiapin er henholdsvis 21-27% og 46-56% af det observerede for quetiapin. Eliminering af quetiapin er hovedsageligt via levermetabolisme. Den gennemsnitlige halveringstid er cirka 7 timer for quetiapin og cirka 12 timer for norquetiapin inden for det kliniske dosisområde. Koncentrationer af stabil tilstand forventes at blive opnået inden for to dage efter dosering. Seroquel XR vil sandsynligvis ikke forstyrre metabolismen af ​​medikamenter, der metaboliseres med cytochrome P450 -enzymer.

Børn og unge

I stabil tilstand svarede farmakokinetikken for moderforbindelsen hos børn og unge (10-17 år) svarende til voksne. Når justeret for dosis og vægt AUC og Cmax af moderforbindelsen imidlertid var henholdsvis 41% og 39% lavere hos børn og unge end hos voksne. For den aktive metabolit norquetiapin AUC og Cmax var henholdsvis 45% og 31% højere hos børn og unge end hos voksne. Når justeret for dosis og vægt var farmakokinetikken i metabolitten norquetiapin ens mellem børn og unge og voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Absorption

Quetiapine reaches peak plasma concentrations approximately 6 hours following administration. Seroquel XR dosed once daily at steady state has comparable bioavailability to an equivalent total daily dose of Seroquel administered in divided doses twice daily. A high-fat meal (approximately 800 to 1000 calories) was found to produce statistically significant increases in the Seroquel XR Cmax og AUC of 44% to 52% og 20% to 22% respectively for the 50 mg og 300 mg tablets. In comparison a light meal (approximately 300 calories) had no significant effect on the Cmax or AUC of Quetiapine. It is recommended that Seroquel XR be taken without food or with a light meal [se Dosering og administration ].

Fordeling

Quetiapine is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 10±4 L/kg. It is 83% bound to plasma proteins at therapeutic concentrations. In vitro Quetiapin påvirkede ikke bindingen af ​​warfarin eller diazepam til humant serumalbumin. Til gengæld ændrede hverken warfarin eller diazepam bindingen af ​​quetiapin.

Metabolisme og eliminering

Efter en enkelt oral dosis af ¹⁴ C-quetiapin mindre end 1% af den administrerede dosis blev udskilt som uændret lægemiddel, hvilket indikerer, at quetiapin er stærkt metaboliseret. Cirka 73% og 20% ​​af dosis blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Den gennemsnitlige dosisfraktion af fri quetiapin og dens største aktive metabolit er <5% excreted in the urine.

Quetiapine is extensively metabolized by the liver. De major metabolic pathways are sulfoxidation to the sulfoxide metabolite og oxidation to the parent acid metabolite; both metabolites are pharmacologically inactive. In vitro Undersøgelser, der bruger humane levermikrosomer, afslørede, at cytochrome P450 3A4 isoenzym er involveret i metabolismen af ​​quetiapin til dets hoved, men inaktive sulfoxidmetabolit og i metabolismen af ​​dets aktive metabolit norquetiapin.

Alder

Oral clearance af quetiapin blev reduceret med 40% hos ældre patienter (≥65 år n = 9) sammenlignet med unge patienter (n = 12), og doseringsjustering kan være nødvendig [se Dosering og administration ].

Køn

Der er ingen kønseffekt på farmakokinetikken for quetiapin.

Race

Der er ingen raceffekt på farmakokinetikken af ​​quetiapin.

Rygning

Rygning has no effect on the oral clearance of Quetiapine.

Nyreinsufficiens

Patienter with severe renal impairment (CLcr=10-30 mL/min/1.73m ² N = 8) havde en 25% lavere gennemsnitlig mundtlig godkendelse end normale forsøgspersoner (CLCR> 80 ml/min/1,73 m ² n = 8) Men plasma -quetiapinkoncentrationer i forsøgspersoner med nyreinsufficiens var inden for området for koncentrationer, der blev set hos normale personer, der fik den samme dosis. Dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos disse patienter [se Brug i specifikke populationer ].

Leverinsufficiens

Hepatisk nedsat patienter (n = 8) havde en 30% lavere gennemsnitlig oral clearance af quetiapin end normale forsøgspersoner. Hos 2 af de 8 hepatiske nedsatte patienter var AUC og Cmax 3 gange højere end dem, der typisk blev observeret hos raske forsøgspersoner. Da quetiapin er i vid udstrækning metaboliseret af leveren, kan det være nødvendigt Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Interaktionsundersøgelser af lægemiddel-lægemidler

De forgæves Evalueringer af virkningen af ​​andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​quetiapin er sammenfattet i tabel 24 [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 24: Effekten af ​​andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​quetiapin

In vitro Enzyminhiberingsdata antyder, at quetiapin og 9 af dets metabolitter ville have lidt hæmmende virkning på forgæves Metabolisme medieret af cytokromer CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 og 3A4. Quetiapin i doser på 750 mg/dag påvirkede ikke den enkelt dosis farmakokinetik af antipyrin lithium eller lorazepam (tabel 25) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 25: Effekten af ​​quetiapin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Quetiapine caused a dose-related increase in pigment deposition in thyroid glog in rat toxicity studies which were 4 weeks in duration or longer og in a mouse 2-year carcinogenicity study. Doses were 10 25 50 75 150 og 250 mg/kg in rat studies which are approximately 0.1 0.3 0.6 1 2 og 3-times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² henholdsvis kropsoverfladeareal. Doser i musekarcinogenicitetsundersøgelsen var 20 75 250 og 750 mg/kg, som er ca. 0,1 0,5 1,5 og 4,5 gange MRHD på 800 mg/dag baseret på mg/m ² kropsoverfladeareal. Pigment deposition was shown to be irreversible in rats. De identity of the pigment could not be determined but was found to be co-localized with Quetiapine in thyroid glog follicular epithelial cells. De functional effects og the relevance of this finding to human risk are unknown.

Hos hunde, der modtog quetiapin i 6 eller 12 måneder, men ikke i 1 måned ² kropsoverfladeareal. This finding may be due to inhibition of cholesterol biosynthesis by Quetiapine. Quetiapine caused a dose-related reduction in plasma cholesterol levels in repeat-dose dog og monkey studies; however there was no correlation between plasma cholesterol og the presence of grå stær in individual dogs. De appearance of delta-8- cholestanol in plasma is consistent with inhibition of a late stage in cholesterol biosynthesis in these species. Dere also was a 25% reduction in cholesterol content of the outer cortex of the lens observed in a special study in Quetiapine treated female dogs. Drug-related grå stær have not been seen in any other species; however in a 1-year study in monkeys a striated appearance of the anterior lens surface was detected in 2/7 females at a dose of 225 mg/kg or 5.5 times the MRHD of 800 mg/dag based on mg/m ² kropsoverfladeareal.

Kliniske studier

Skizofreni

Kortvarige forsøg-voksne

De efficacy of Seroquel XR in the treatment of schizophrenia was demonstrated in 1 short-term 6-week fixed-dose placebo-controlled trial of inpatients og outpatients with schizophrenia (n=573) who met DSM-IV criteria for schizophrenia. Seroquel XR (once daily) was administered as 300 mg on Day 1 og the dose was increased to either 400 mg or 600 mg by Day 2 or 800 mg by Day 3. De primary endpoint was the change from baseline of the Positive og Negative Syndrom Scale (PANSS) total score at the end of treatment (Day 42). Seroquel XR doses of 400 mg 600 mg og 800 mg once daily were superior to placebo in the PANSS total score at Day 42 (Undersøgelse 1 in Table 26).

Kortvarige forsøg –Arolescents (i alderen 13-17)

De efficacy of Seroquel XR in the treatment of schizophrenia in adolescents (13-17 years of age) was supported by a 6-week double-blind placebo-controlled trial. Patienter who met DSM-IV diagnostic criteria for schizophrenia were rogomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n=73) Seroquel 800 mg/day (n=74) or placebo (n=75). Study medication was initiated at 50 mg/day og on day 2 increased to 100 mg/per day (divided og given two or three times per day). Subsequently the dose was titrated to the target dose of 400 mg/day or 800 mg/dag using increments of 100 mg/day divided og given two or three times daily. De primary efficacy variable was the mean change from baseline in total Positive og Negative Syndrom Scale (PANSS). Seroquel at 400 mg/day og 800 mg/dag was superior to placebo in the reduction of PANSS total score (Undersøgelse 2 in Table 26).

Tabel 26: Skizofreni kortvarige forsøg

Vedligeholdelsesforsøg

I et længerevarende forsøg (undersøgelse 3) klinisk stabile voksne ambulante patienter (n = 171) møde DSM-IV-kriterier for skizofreni, der forblev stabile efter 16 uger med åben mærket behandling med fleksible doser af seroquel xr (400 mg/dag-800 mg/dag) blev randomiseret til placebo eller til at fortsætte på deres aktuelle Seroquel XR (400 mg/dag-800 mg/ Observation for mulig tilbagefald i dobbeltblindet fortsættelsesfase (vedligeholdelse). Stabilisering i open-label-fasen blev defineret som modtagelse af en stabil dosis af Seroquel XR og havde en CGI-S≤4 og en PANSS-score ≤60 fra begyndelse til slutningen af ​​denne åbne labelfase (uden nogen stigning på ≥10 point i PANSS Total score). Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret i form af en ≥30% stigning i PANSS-samlede score eller CGI-forbedringsscore på ≥6 eller hospitalisering på grund af forværring af skizofreni eller behov for enhver anden antipsykotisk medicin. Patienter på Seroquel XR oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald end patienter på placebo (figur 1).

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver af tid til skizofren tilbagefald (undersøgelse 3)

PLA Placebo. QTP Quetiapine. XR udvidet frigivelse. Bemærk: Resultaterne er fra den midlertidige analyse.

Bipolar lidelse

Bipolar I -lidelse manisk eller blandede episoder

Voksne

De efficacy of Seroquel XR in the acute treatment of manic episodes was established in one 3-week placebo-controlled trial (Undersøgelse 1 in Table 27) in patients who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder with manic or mixed episodes with or without psychotic features (N=316). Patienter were hospitalized for a minimum of 4 days at rogomization. Patienter rogomized to Seroquel XR received 300 mg on Day 1 og 600 mg on Day 2. Afterwards the dose could be adjusted between 400 mg og 800 mg per day.

De primary rating instrument used for assessing manic symptoms in these trials was the Young Mania Rating Scale (YMRS) an 11-item clinician-rated scale traditionally used to assess the degree of manic symptoms in a range from 0 (no manic features) to 60 (maximum score). Seroquel XR was superior to placebo in the reduction of the YMRS total score at week 3.

De efficacy of Seroquel in the treatment of acute manic episodes was also established in 3 placebo-controlled trials in patients who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder with manic episodes. Dese trials included patients with or without psychotic features og excluded patients with rapid cycling og mixed episodes. Of these trials 2 were monotherapy (12 weeks) og 1 was adjunct therapy (3 weeks) to either lithium or divalproex. Key outcomes in these trials were change from baseline in the YMRS score at 3 og 12 weeks for monotherapy og at 3 weeks for adjunct therapy. Adjunct therapy is defined as the simultaneous initiation or subsequent administration of Seroquel with lithium or divalproex.

De results of the trials follow:

Monoterapi

I to 12-ugers forsøg (n = 300 n = 299), der sammenlignede Seroquel med placebo-seroquel, var overlegen placebo i reduktionen af ​​YMRS-samlede score i uger 3 og 12. Størstedelen af ​​patienterne i disse forsøg, der tog Seroquel, blev doseret i et interval mellem 400 mg/ dag og 800 mg/ dag (undersøgelser 2 og 3 i tabel 27).

Adjunkt terapi

I et 3-ugers placebokontrolleret forsøg blev 170 patienter med bipolar mani (YMR'er ≥20) randomiseret til at modtage seroquel eller placebo som supplerende behandling til lithium eller divalproex. Patienter har muligvis ikke modtaget et passende behandlingsforløb af lithium eller divalproex før randomisering. Seroquel var overlegen end placebo, da han blev tilføjet til lithium eller divalproex alene i reduktionen af ​​YMRS samlede score. Størstedelen af ​​patienterne i dette forsøg, der tog Seroquel, blev doseret i et område mellem 400 mg/dag og 800 mg/dag (undersøgelse 4 i tabel 27).

Børn og unge (Alders 10-17)

De efficacy of Seroquel XR in the acute treatment of manic episodes associated with bipolar I disorder in children og adolescents (10 - 17 years of age) was extrapolated from a 3-week double-blind placebo-controlled multicenter trial. Patienter who met DSM-IV diagnostic criteria for a manic episode were rogomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n=95) Seroquel 600 mg/day (n=98) or placebo (n=91). Study medication was initiated at 50 mg/day og on day 2 increased to 100 mg/day (divided doses given two or three times daily). Subsequently the dose was titrated to a target dose of 400 mg/day or 600 mg/dag using increments of 100 mg/day given in divided doses two or three times daily. De primary efficacy variable was the mean change from baseline in total YMRS score. Seroquel 400 mg/day og 600 mg/dag were superior to placebo in the reduction of YMRS total score (Undersøgelse 5 in Table 27).

Tabel 27: Mania -forsøg

Bipolar lidelse Depressive Episodes

Voksne

De efficacy of Seroquel XR for the acute treatment of depressive episoder forbundet med bipolar lidelse in patients who met DSM-IV criteria for bipolar lidelse was established in one 8-week rogomized double-blind placebo-controlled study (N=280 outpatients). This study included patients with bipolar I og II disorder og those with og without a rapid cycling course. Patienter rogomized to Seroquel XR were administered 50 mg on Day 1 100 mg on Day 2 200 mg on Day 3 og 300 mg on Day 4 og after.

De primary rating instrument used to assess depressive symptoms was the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) a 10-item clinician-rated scale with scores ranging from 0 (no depressive features) to 60 (maximum score). De primary endpoint was the change from baseline in MADRS score at week 8. Seroquel XR was superior to placebo in reduction of MADRS score at week 8 (Undersøgelse 6 in Table 28).

De efficacy of Seroquel for the treatment of depressive episoder forbundet med bipolar lidelse was established in 2 identical 8-week rogomized double-blind placebo-controlled studies (N=1045). Dese studies included patients with either bipolar I or II disorder og those with or without a rapid cycling course. Patienter rogomized to Seroquel were administered fixed doses of either 300 mg or 600 mg once daily.

De primary rating instrument used to assess depressive symptoms in these studies was the MADRS. De primary endpoint in both studies was the change from baseline in MADRS score at week 8. In both studies Seroquel was superior to placebo in reduction of MADRS score at week 8 (Studies 7 og 8 in Table 28). In these studies no additional benefit was seen with the 600 mg dose. For the 300 mg dose group statistically significant improvements over placebo were seen in overall quality of life og satisfaction related to various areas of functioning as measured using the Q-LESQ(SF).

Tabel 28: Depressive episoder forbundet med bipolar lidelse

Vedligeholdelsesbehandling As An Adjunct To Lithium Or Divalproex

De efficacy of Seroquel in the maintenance treatment of bipolar I disorder was established in 2 placebo-controlled trials in patients (n=1326) who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder (studies 9 og 10). De trials included patients whose most recent episode was manic depressed or mixed with or without psychotic features. In the open-label phase patients were required to be stable on Seroquel plus lithium or divalproex for at least 12 weeks in order to be rogomized. On average patients were stabilized for 15 weeks. In the rogomization phase patients continued treatment with lithium or divalproex og were rogomized to receive either Seroquel (administered twice-daily totaling 400 mg/day to 800 mg/dag) or placebo. Approximately 50% of the patients had discontinued from the Seroquel group by day 280 og 50% of the placebo group had discontinued by day 117 of double-blind treatment. De primary endpoint in these studies was time to recurrence of a mood event (manic mixed or depressed episode). A mood event was defined as medication initiation or hospitalization for a mood episode; YMRS score ≥20 or MADRS score ≥20 at 2 consecutive assessments; or study discontinuation due to a mood event.

I begge undersøgelser var Seroquel overlegen end placebo i at øge tiden til gentagelse af enhver humørbegivenhed (figur 2 og figur 3). Behandlingseffekten var til stede for at øge tid til gentagelse af både maniske og deprimerede episoder. Effekten af ​​Seroquel var uafhængig af enhver specifik undergruppe (tildelt humørstabilisator Sexalder race den seneste bipolære episode eller Rapid Cycling Course).

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver af tid til gentagelse af en humørbegivenhed (undersøgelse 9)

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver af tid til gentagelse af en humørbegivenhed (undersøgelse 10)

Major depressiv lidelse til supplerende terapi til antidepressiva

De efficacy of Seroquel XR as adjunctive therapy to antidepressants in the treatment of MDD was demonstrated in two 6-week placebo-controlled fixed-dose trials (n=936). Seroquel XR 150 mg/day or 300 mg/dag was given as adjunctive therapy to existing antidepressant therapy in patients who had previously shown an inadequate response to at least one antidepressant. Seroquel XR was administered as 50 mg/day on Days 1 og 2 og increased to 150 mg/day on Day 3 for both dose groups. On Day 5 the dose was increased to 300 mg/dag in the 300 mg/dag fixed-dose group. Inadequate response was defined as having continued depressive symptoms for the current episode [Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score of ≥20] despite using an antidepressant for 6 weeks at or above the minimally effective labelled dose. De mean HAM-D total score at entry was 24 og 17% of patients scored 28 or greater. Patienter were on various antidepressants prior to study entry including SSRI’s (paroxetine fluoxetine sertraline escitalopram or citalopram) SNRI’s (duloxetine og venlafaxine) TCA (amitriptyline) og other (bupropion).

De primary endpoint in these trials was change from baseline to week 6 in the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS.) Seroquel XR 300 mg once daily as adjunctive treatment to other antidepressant therapy was superior to antidepressant alone in reduction of MADRS total score in both trials. Seroquel XR 150 mg once daily as adjunctive treatment was superior to antidepressant therapy alone in reduction of MADRS total score in one trial (studies 1 og 2 in Table 29).

Tabel 29: Major depressiv forstyrrelsesbehandling til antidepressiva

Patientinformation til Seroquel XR

Seroquel XR
(Ser-Oh-Kwell X-R)
(quetiapine) tabletter med udvidet frigivelse

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Seroquel XR, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Seroquel XR?

Seroquel XR may cause serious side effects including:

1. Risiko for død hos ældre med demens: Medicin som Seroquel XR kan øge risikoen for død hos ældre, der har hukommelsestab (demens). Seroquel XR er ikke til behandling af psykose hos ældre med demens.
2. Risiko for selvmordstanker eller handlinger (antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger).

Tal med din eller dit familiemedlems sundhedsudbyder om:

• • Alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
  • Alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom
• Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere og unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.
• Depression og other serious mental illnesses are the most important causes of selvmordstanker og actions. Some people may have a particularly high risk of having selvmordstanker or actions. Dese include people who have (or have a family history of) depression bipolar illness (also called manic-depressive illness) or selvmordstanker or actions.
• Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?
  • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg med sundhedsudbyderen som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• problemer med at sove (insomnia)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre plejere bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med sundhedsudbyderen om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.
• Ikke alle antidepressive lægemidler, der er ordineret til børn, er FDA godkendt til brug hos børn. Tal med dit barns Sundhedsudbyder for mere information.

Hvad er Seroquel XR?

Seroquel XR is a prescription medicine used to treat:

• skizofreni hos mennesker 13 år eller ældre
• bipolar lidelse in adults including:
  • depressive episoder forbundet med bipolar lidelse
  • Maniske episoder forbundet med bipolar I -lidelse alene eller med lithium eller divalproex
  • Langvarig behandling af bipolar I-lidelse med lithium eller divalproex
• Maniske episoder forbundet med bipolar I -lidelse hos børn i alderen 10 til 17 år
• Major depressiv lidelse som tilføjelsesbehandling med antidepressiv medicin, når din sundhedsudbyder bestemmer, at 1 antidepressivt alene ikke er nok til at behandle din depression.

Det vides ikke, om Seroquel XR er sikker og effektiv hos børn under 10 år.

Hvem skal ikke tage Seroquel XR?

Tag ikke Seroquel XR, hvis du er allergisk over for quetiapin eller nogen af ​​ingredienserne i Seroquel XR. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Seroquel XR.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Seroquel XR?

Før du tager Seroquel XR, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har eller har haft:

• Diabetes eller højt blodsukker i dig eller din familie. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker, inden du starter Seroquel XR og også under terapi.
• Høje niveauer af samlede kolesteroltriglycerider eller LDL-kolesterol eller lave niveauer af HDL-kolesterol
• Lavt eller højt blodtryk
• Tælling med lavt hvide blodlegemer
• grå stær
• anfald
• unormale skjoldbruskkirtelforsøg
• højprolactinniveauer
• Hjerteproblemer
• leverproblemer
• Enhver anden medicinsk tilstand
• graviditet eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Seroquel XR vil skade din ufødte baby.
• Hvis du bliver gravid, mens du modtager Seroquel XR, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• amning eller planlægger at amme. Seroquel XR kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Seroquel XR.
• Hvis du har eller har haft en tilstand, hvor du ikke helt kan tømme din blære (urinretention), har en forstørret prostata eller forstoppelse eller øget tryk inde i dine øjne.

Fortæl sundhedsudbyderen om alle de medicin, du tager eller for nylig har taget inklusive receptpligtig medicin over-the-counter medicin urtemedlemmer og vitaminer.

Seroquel XR og other medicines may affect each other causing serious side effects. Seroquel XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Seroquel XR works.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en urinlægemiddelskærm, fordi Seroquel XR kan påvirke dine testresultater. Fortæl dem, der giver testen, at du tager Seroquel XR.

Hvordan skal jeg tage Seroquel XR?

• Tag Seroquel XR nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det. Skift ikke dosis selv.
• Tag Seroquel XR gennem munden med et let måltid eller uden mad.
• Seroquel XR should be swallowed whole og not split chewed or crushed.
• Hvis du føler, at du først har brug for at stoppe Seroquel XR -tale med din sundhedsudbyder. Hvis du pludselig holder op med at tage Seroquel XR, kan du have bivirkninger såsom problemer med at sove eller problemer med at blive i søvn (søvnløshed) kvalme og opkast.
• Hvis du går glip af en dosis af Seroquel XR, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis du er tæt på din næste dosis, skal du springe over den ubesvarede dosis. Bare tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det. Hvis du ikke er sikker på din dosering, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Seroquel XR?

• Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Seroquel XR påvirker dig. Seroquel XR kan gøre dig døsig.
• Undgå at blive overophedet eller dehydreret.
  • Overtræder ikke.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen. Bær ikke for meget eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.
• Drik ikke alkohol, mens du tager Seroquel XR. Det kan gøre nogle bivirkninger af Seroquel XR værre.

Hvad er mulige bivirkninger af Seroquel XR?

Seroquel XR can cause serious side effects including:

Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Seroquel XR?

• Slag, der kan føre til død, kan ske hos ældre med demens, der tager medicin som Seroquel XR
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). NMS er en sjælden, men meget alvorlig tilstand, der kan ske hos mennesker, der tager antipsykotiske lægemidler inklusive Seroquel XR. NMS kan forårsage død og skal behandles på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver alvorligt syg og har nogle eller alle disse symptomer:
  • Høj feber
  • Overdreven sved
  • stive muskler
  • forvirring
  • Ændringer i din vejrtrækningshjertet og blodtryk
• falder Kan ske hos nogle mennesker, der tager Seroquel XR. Disse fald kan forårsage alvorlige kvæstelser.
• højt blodsukker (hyperglycemia). Højt blodsukker kan ske, hvis du allerede har diabetes, eller hvis du aldrig har haft diabetes. Højt blodsukker kan føre til:
  • Opbygning af syre i dit blod på grund af ketoner (ketoacidose)
  • koma
  • død

Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der tager Seroquel XR. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Hvis du har diabetes eller risikofaktorer for diabetes (såsom at være overvægt eller en familiehistorie med diabetes), skal din sundhedsudbyder tjekke dit blodsukker, før du starter Seroquel XR og under terapi.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker (hyperglykæmi), mens du tager Seroquel XR:

• • Føl dig meget tørstig
  • har brug for at urinere mere end normalt
  • Føl dig meget sulten
  • føler mig svag eller træt
  • Føl dig syg af din mave
  • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
• Højt fedtniveauer i dit blod (øget kolesterol og triglycerider). Niveauer med højt fedtindhold kan ske hos mennesker, der er behandlet med Seroquel XR. Du har muligvis ikke nogen symptomer, så din sundhedsudbyder kan beslutte at kontrollere dit kolesterol og triglycerider under din behandling med Seroquel XR.
• stigning i vægt (vægtøgning). Vægtøgning er almindelig hos mennesker, der tager Seroquel XR, så du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt regelmæssigt. Tal med din sundhedsudbyder om måder at kontrollere vægtøgning, såsom at spise en sund afbalanceret diæt og træne.
• Bevægelser, som du ikke kan kontrollere i dit ansigts tunge eller andre kropsdele (tardiv dyskinesi). Dese may be signs of a serious condition. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Seroquel XR. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Seroquel XR.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension) inklusive lethed eller besvimende forårsaget af en pludselig ændring i hjerterytme og blodtryk, når man stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Stigninger i blodtryk hos børn og teenagere. Din sundhedsudbyder skal kontrollere blodtrykket hos børn og unge, inden de starter Seroquel XR og under terapi. Seroquel XR er ikke godkendt til patienter under 10 år.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer. Fortæl din sundhedsudbyder så hurtigt som muligt, hvis du har en feberinfluenzalignende symptomer eller anden infektion, da dette kan være et resultat af et meget lavt antal hvide blodlegemer. Din sundhedsudbyder kan tjekke dit hvide blodlegemer for at afgøre, om der er behov for yderligere behandling eller anden handling
• grå stær
• anfald
• unormale skjoldbruskkirtelforsøg: Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dit skjoldbruskkirtelhormonniveau.
• Stigninger i prolactinniveauer: Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine prolactinniveauer.
• søvnighed døsighed føles træt vanskeligheder med at tænke og udføre normale aktiviteter
• Øget kropstemperatur
• Sværheds vanskeligheder
• problemer med at sove or trouble staying asleep (insomnia) nausea or opkast if you suddenly stop taking Seroquel XR. Dese symptoms usually get better 1 week after you start having them.

De most common side effects of Seroquel XR include:

• tør mund
• forstoppelse
• svimmelhed
• øget appetit
• ked af maven
• træthed
• Snerpet næse
• vanskeligheder med at bevæge sig
• Forstyrrelse i tale eller sprog

Børn og unge:

• døsighed
• svimmelhed
• træthed
• Snerpet næse
• øget appetit
• ked af maven
• opkast
• tør mund
• takykardi
• Vægten steg

Dese are not all the possible side effects of Seroquel XR. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Seroquel XR?

• Opbevar Seroquel XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Seroquel XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Seroquel XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Seroquel XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Seroquel XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Seroquel XR. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Seroquel XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.seroquelxr.com eller ring 1-800-236-9933.

Hvad er ingredienserne i Seroquel XR?

Aktiv ingrediens: Quetiapine

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat mikrokrystallinsk cellulose natriumcitrat hypromellose og magnesiumstearat. Filmbelægningen for alle Seroquel XR -tabletter indeholder hypromellose -polyethylenglycol 400 og titandioxid. Derudover er gult jernoxid (50 200 og 300 mg tabletter) og rødt jernoxid (50 mg tabletter) inkluderet i filmbelægningen af ​​specifikke styrker.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.