Sonata

Beskrivelse for Sonata

Zaleplon is a nonbenzodiazepine hypnotic from the pyrazolopyrimidine class. The chemical name of zaleplon is N-[3-(3-cyanopyrazolo[15-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide. Its empirical formula is C ₁₇ H ₁₅ N ₅ O og dens molekylvægt er 305,34. Den strukturelle formel er vist nedenfor.

Zaleplon er en hvid til off-white pulver, der praktisk talt er uopløselig i vand og sparsomt opløselig i alkohol eller propylenglycol. Dens partitionskoefficient i octanol/vand er konstant (Log PC = 1,23) over pH -området fra 1 til 7.

Sonata® -kapsler indeholder Zaleplon som den aktive ingrediens. Inaktive ingredienser består af mikrokrystallinsk cellulose -pregelatiniseret stivelses siliciumdioxid natriumlaurylsulfat magnesium stearat lactose gelatinditandioxid D

Bruger til Sonata

Sonata er indikeret til kortvarig behandling af søvnløshed. Sonata har vist sig at mindske tiden til at sove indtræden i op til 30 dage i kontrollerede kliniske studier (se Kliniske forsøg under Klinisk farmakologi ). Det har ikke vist sig at øge den samlede søvntid eller mindske antallet af opvågninger.

De kliniske forsøg, der blev udført til støtte for effektiviteten, varierede fra en enkelt nat til 5 uger i varighed. De endelige formelle vurderinger af søvnforsinkelse blev udført i slutningen af ​​behandlingen.

Dosering til Sonata

Dosis af Sonata skal individualiseres. Den anbefalede dosis af Sonata for de fleste ikke -elendige voksne er 10 mg. For visse lavvægt kan individer 5 mg være en tilstrækkelig dosis. Selvom risikoen for visse bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​sonata, ser ud til at være dosisafhængig, har den 20 mg -dosis vist sig at være tilstrækkeligt tolereret og kan overvejes for den lejlighedsvise patient, der ikke drager fordel af en undersøgelse af en lavere dosis. Doser over 20 mg er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt og anbefales ikke.

Sonata skal tages umiddelbart før sengetid eller efter at patienten er gået i seng og har oplevet vanskeligheder med at falde i søvn (se FORHOLDSREGLER ). At tage Sonata med eller umiddelbart efter et tungt måltid med højt fedtindhold resulterer i langsommere absorption og forventes at reducere effekten af ​​Sonata på søvnforsinkelsen (se Farmakokinetik under Klinisk farmakologi ).

Særlige befolkninger

Ældre patienter og svækkede patienter ser ud til at være mere følsomme over for virkningerne af hypnotika og reagere på 5 mg sonata. Den anbefalede dosis til disse patienter er derfor 5 mg. Doser over 10 mg anbefales ikke.

Leverinsufficiens

Patienter med mild til moderat leverfunktion skal behandles med Sonata 5 mg, fordi clearance reduceres i denne population. Sonata anbefales ikke til anvendelse hos patienter med alvorlig levetid.

Nyreinsufficiens

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Sonata er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

En indledende dosis på 5 mg bør gives til patienter, der samtidig tager cimetidin, fordi zaleplon -clearance reduceres i denne population (se Lægemiddelinteraktioner under FORHOLDSREGLER ).

Hvor leveret

Sonata (Zaleplon) Kapsler leveres som følger:

5 mg : uigennemsigtig grøn hætte og uigennemsigtig lysegrøn krop med 5 mg på hætten og sonaten på kroppen.

NDC 60793-145-01 flasker på 100

10 mg : uigennemsigtig grøn hætte og uigennemsigtig lysegrøn krop med 10 mg på hætten og sonaten på kroppen.

NDC 60793-146-01 flasker på 100

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F)

Dispens i en lysresistent beholder som defineret i USP.

Distribueret af: Pfizer i. New York NY 10001. Revideret: mar 2023

Bivirkninger for Sonata

Programmet for udvikling af premarketing for Sonata inkluderede Zaleplon -eksponeringer hos patienter og/eller normale forsøgspersoner fra 2 forskellige grupper af studier: ca. 900 normale forsøgspersoner i klinisk farmakologi/farmakokinetiske undersøgelser; og ca. 2900 eksponeringer fra patienter i placebo-kontrollerede kliniske effektivitetsundersøgelser svarende til ca. 450 patienteksponeringsår. Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med Sonata varierede meget og inkluderede (i overlappende kategorier) open-label og dobbeltblinde faser af undersøgelser af patienter og ambulante patienter og kortvarig eller længerevarende eksponering. Bivirkninger blev vurderet ved at indsamle bivirkninger Resultaterne af fysiske undersøgelser Vital tegn Vægt Laboratorieanalyser og EKG'er.

Bivirkninger under eksponering blev primært opnået ved generel undersøgelse og registreret af kliniske efterforskere ved anvendelse af terminologi af deres eget valg. Derfor er det ikke muligt at give et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever bivirkninger uden først at gruppere lignende typer begivenheder i et mindre antal standardiserede begivenhedskategorier. I tabellerne og tabuleringerne, der følger Costart -terminologien, er blevet brugt til at klassificere rapporterede bivirkninger.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsfremstilling af den anførte type. En begivenhed blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering.

Bivirkninger observeret i kortvarige placebokontrollerede forsøg

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

I premarketing placebokontrolleret parallel-gruppe fase 2 og fase 3 kliniske forsøg 3,1% af 744 patienter, der modtog placebo og 3,7% af 2149 patienter, der modtog Sonata, ophørte med behandling på grund af en negativ klinisk begivenhed. Denne forskel var ikke statistisk signifikant. Ingen begivenheder, der resulterede i seponering, forekom med en hastighed på ≥ 1%.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 1% eller mere blandt Sonata 20 mg-behandlede patienter

Tabel 1 optæller forekomsten af ​​behandling af behandlingsfremkaldende bivirkninger for en pulje på tre 28-nætter og en 35-nætter placebokontrollerede undersøgelser af sonater ved doser på 5 mg eller 10 mg og 20 mg. Tabellen inkluderer kun de begivenheder, der forekom hos 1% eller flere af patienter behandlet med Sonata 20 mg, og som havde en højere forekomst hos patienter behandlet med Sonata 20 mg end hos placebo-behandlede patienter.

Forordningens ordinering skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der hersket i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlingsanvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid den ordinerende læge et eller andet grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-lægemiddelfaktorer til den skadelige hændelseshastighed i den undersøgte befolkning.

Tabel 1: Forekomst (%) af bivirkninger med behandlingsvækst på lang sigt (28 og 35 nætter) placebokontrollerede kliniske forsøg med Sonata*

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af Sonata

Nedenfor er CostArt-udtryk, der afspejler bivirkninger med behandlingsfremstilling som defineret i introduktionen til afsnittet Bivirkninger. Disse begivenheder blev rapporteret af patienter behandlet med Sonata (Zaleplon) i doser i en rækkevidde på 5 mg/dag til 20 mg/dag i premarketing fase 2 og fase 3 kliniske forsøg i hele USA Canada og Europa inklusive ca. 2900 patienter. Alle rapporterede begivenheder er inkluderet undtagen dem, der allerede er anført i tabel 1 eller andre steder i mærkning af de begivenheder, for hvilke en lægemiddelårsag var fjerntliggende, og de begivenhedsbetingelser, der var så generelle, at de var uinformative. Det er vigtigt at understrege, at selv om de rapporterede begivenheder fandt sted under behandling med Sonata, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Begivenheder er yderligere kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der forekommer ved en eller flere lejligheder i mindst 1/100 patienter; sjældne bivirkninger er dem, der forekommer på mindre end 1/100 patienter, men mindst 1/1000 patienter; Sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Krop som helhed - Hyppig: rygsmerter brystsmerter feber; Sjældent: Sammenesmerter i brystsmerterne står over for ødemer generaliseret ødemer tømmermænd effekt nakkestivhed.

Kardiovaskulært system - Hyppigt: migræne; Sjældent: Angina pectoris bundt grenblok hypertension hypotension Palpitation Syncope tachycardia vasodilatation ventrikulære ekstrasystoler; Sjælden: Bigeminy cerebral iskæmi Cyanose Pericardial effusion Postural hypotension Pulmonal Embolus sinus bradykardi trombophlebitis ventrikulær takykardi.

Fordøjelsessystem - Hyppig: Forstoppelse af tør munddyspepsi af tør mund; Sjældent: Erulations esophagitis flatulens gastritis gastroenteritis gingivitis glossitis øgede appetitten melena mund ulceration rektal blødning stomatitis; Sjælden: aphthous stomatitis galdesmerter bruxisme kardiospasme cheilitis cholelithiasis duodenal mavesår dysphagia enteritis gummi blødning øget salivations tarmobstruktions abnormal leverfunktion tests peptisk ulcer tunge misfarvning tunge ødem ulcerativ stomatis.

Endokrin system - Sjælden: Diabetes Mellitus Goiter Hypothyroidism.

Hemisk og lymfatisk system - Sjældent: Anæmi Ecchymosis Lymfadenopati; Sjælden: Eosinophilia leukocytose lymfocytose purpura.

Metabolisk og ernæringsmæssig - Sjældent: ødemer gigt hypercholesteræmi tørst vægtøgning; Sjælden: Bilirubinæmi Hyperglykæmi Hyperuricæmi Hypoglykæmi Hypoglykæmisk reaktion Ketose Lactose Intolerance AST (SGOT) Forøget ALT (SGPT) øget vægttab.

Muskuloskeletalt system - Hyppig: Arthralgia Arthritis Myalgia; Sjældent: Artrose Bursitis ledforstyrrelse (hovedsageligt hævelse af stivhed og smerter) myasthenia tenosynovitis; Sjælden: myositis osteoporose.

Nervesystem - Hyppig: angstdepression nervøsitetstænkning unormal (hovedsageligt vanskeligheder med at koncentrere sig); Sjældent: Unormal gang Agitation Apathy Ataxia Circumoral Paræstesia Emotionel labilitet Euphoria Hyperestesi Hyperkinesia Hypotonia Ondination Insomnia Libidodekrillet neuralgi Nystagmus; Sjælden: CNS -stimulerings vrangforestillinger dysarthria dystonia ansigtslammelse fjendtlighed hypokinesi myoclonus neuropati psykomotorisk retardering ptose reflekser nedsatte reflekser øget søvn talende søvn gående slurret tale stupor trismus.

Åndedrætssystem - Hyppig: bronkitis; Sjældent: Astma dyspnø laryngitis pneumonia snorken stemmeskift; Sjælden: Apnø hikhyperventilation pleural effusion sputum steg.

Hud og vedhæng - Hyppigt: kløeudslæt; Sjældent: Acne alopecia Kontakt dermatitis tør hud eksem makulopapulær udslæt hud hypertrofi svedende urticaria vesiculobullous udslæt; Sjælden: Melanose psoriasis pustulær udslæt hudfarvning.

Særlige sanser - Hyppig: konjunktivitis smag perversion; Sjældent: Diplopia tørre øjne fotofobi tinnitus vandige øjne; Sjælden: Abnormalitet af indkvartering Blepharitis Cataract Specificeret hornhinde erosion døvhed øjenblødning glaukom labyrinthitis retinal løsrivning smag tab visual feltdefekt.

Urogenitalt system - Sjældent: Blæresmerter brystsmerter cystitis nedsat urinstrøm Dysuria hematuria impotens nyre beregning nyresmerter menorrhagia metrorrhagia urinfrekvens urin inkontinens urinhasthed vaginitis; Sjælden: Albuminuri forsinket menstruationsperiodleukorrhea Menopause urethritis urinretention vaginal blødning.

Rapporter efter markedsføring

Anafylaktiske/anafylactoidreaktioner inklusive alvorlige reaktioner og mareridt.

Lægemiddelinteraktioner for Sonata

Som med alle lægemidler eksisterer potentialet for interaktion med andre lægemidler ved en række forskellige mekanismer.

CNS-aktive lægemidler

Ethanol

Sonata 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing og reaction time for 1 hour after ethanol administration og on the digit symbol substitution test (DSST) symbol copying test og the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; Zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramin

Samtidig administration af enkeltdoser af Sonata 20 mg og imipramin 75 mg producerede additive effekter på nedsat årvågenhed og nedsat psykomotorisk ydeevne i 2 til 4 timer efter administration. Interaktionen var farmakodynamisk uden ændring af farmakokinetikken af ​​begge dele.

Paroxetine

Medformainstration af en enkelt dosis af sonata 20 mg og paroxetin 20 mg dagligt i 7 dage producerede ikke nogen interaktion på psykomotorisk ydeevne. Derudover ændrede paroxetin ikke farmakokinetikken af ​​Sonata, der afspejler fraværet af en rolle af CYP2D6 i Zaleplons stofskifte.

Thioridazine

Samtidig administration af enkeltdoser af Sonata 20 mg og thioridazin 50 mg producerede additive effekter på nedsat årvågenhed og nedsat psykomotorisk ydeevne i 2 til 4 timer efter administration. Interaktionen var farmakodynamisk uden ændring af farmakokinetikken af ​​begge dele.

Venlafaxine

Co-administration af en enkelt dosis Zaleplon 10 mg og flere doser af venlafaxin ER (udvidet frigivelse) 150 mg resulterede ikke i nogen signifikante ændringer i farmakokinetikken for hverken Zaleplon eller Venlafaxin. Derudover var der ingen farmakodynamisk interaktion som et resultat af co-administration af Zaleplon og Venlafaxine ER.

Promethazin

Samtidig administration af en enkelt dosis zaleplon og promethazin (henholdsvis 10 og 25 mg) resulterede i et 15% fald i maksimale plasmakoncentrationer af zaleplon, men ingen ændring i området under plasmakoncentrationstidskurven. Farmakodynamikken ved co-administration af Zaleplon og promethazin er imidlertid ikke blevet evalueret. Der skal udvises forsigtighed, når disse 2 agenter administreres co-administreret.

Medicin, der inducerer CYP3A4

Rifampin

CYP3A4 er normalt et mindre metaboliserende enzym af Zaleplon. Multipel-dosis administration af den potente CYP3A4-inducer rifampin (600 mg hver 24 timers Q24H i 14 dage) reducerede dog Zaleplon Cmax og AUC med ca. 80%. Samtidig administration af en potent CYP3A4enzym-inducer, selvom den ikke udgør et sikkerhedsmæssigt problem, kan således føre til ineffektivitet af Zaleplon. Et alternativt ikke-CYP3A4-substrathypnotisk middel kan overvejes hos patienter, der tager CYP3A4-inducere, såsom rifampin-phenytoin-carbamazepin og phenobarbital.

Medicin, der hæmmer CYP3A4

CYP3A4 er en mindre metabolisk vej til eliminering af Zaleplon, fordi summen af ​​Desethylzaleplon (dannet via CYP3A4 in vitro) og dens metabolitter 5-oxo-Desethylzaleplon og 5-oxo-Desethylzaleplon glucuronid tegner sig for kun 9% af urinalgenvindingen af ​​en zaleplon-dosis. Medformainstration af enkelt orale doser af Zaleplon med erythromycin (henholdsvis 10 mg og 800 mg) en stærk selektiv CYP3A4-hæmmer frembragte en stigning på 34% i Zaleplons maksimale plasmakoncentrationer og en 20% stigning i området under plasma-koncentrationstidskurve. Temagnitude af interaktion med flere doser af erythromycin er ukendt. Andre stærke selektive CYP3A4 -hæmmere, såsom ketoconazol, kan også forventes at øge eksponeringen af ​​Zaleplon. En rutinemæssig doseringsjustering af Zaleplon anses ikke for nødvendig.

Lægemidler, der hæmmer aldehydoxidase

Aldehydoxidaseenzymsystemet undersøges mindre godt end cytochrome P450 -enzymsystemet.

Diphenhydramin

Diphenhydramin is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between Zaleplon og diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg og 50 mg respectively) of each drug. However because both of these compounds have CNS effects an additive pharmacodynamic effect is possible.

Lægemidler, der hæmmer både aldehydoxidase og CYP3A4

Cimetidin

Cimetidin inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) og CYP3A4 (in vitro og in vivo) the primary og secondary enzymes respectively responsible for Zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonata (10 mg) og cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax og AUC of Zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see Dosering og administration ).

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaprotein

Zaleplon er ikke meget bundet til plasmaproteiner (fraktion bundet 60%± 15%); Derfor forventes dispositionen af ​​Zaleplon ikke at være følsom over for ændringer i proteinbinding. Derudover skal administration af sonata til en patient, der tager et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, ikke årsagssammenhængende stigning i frie koncentrationer af det andet lægemiddel.

Lægemidler med et smalt terapeutisk indeks

Digoxin

Sonata (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin

Flere orale doser af sonata (20 mg Q24H i 13 dage) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​warfarin (R)-eller (S-)-enantiomerer eller farmakodynamik (protrombintid) efter en enkelt 25 mg oral dosis krigsfarin.

Medicin, der ændrer renal udskillelse

Ibuprofen

Ibuprofen is known to affect renal function og consequently alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between Zaleplon og ibuprofen following single dose administration (10 mg og 600 mg respectively) of each drug. This was expectedbecause Zaleplon is primarily metabolized og renal excretion of unchanged Zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stofklasse

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Misbrugsafhængighed og tolerance

Misbrug og afhængighed er adskilt og adskilt fra fysisk afhængighed og tolerance. Misbrug er kendetegnet ved misbrug af stoffet til ikke-medicinske formål ofte i kombination med andre psykoaktive stoffer. Fysisk afhængighed er en tilstand af tilpasning, der manifesteres af et specifikt tilbagetrækningssyndrom, der kan produceres ved pludselig ophør med hurtig dosisreduktion, der falder blodniveauet for lægemidlet og/eller administration af en antagonist. Tolerance er en tilstand af tilpasning, hvor eksponering for et lægemiddel inducerer ændringer, der resulterer i en formindskelse af en eller flere af lægemidlets virkninger over tid. Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Afhængighed er en primær kronisk neurobiologisk sygdom med genetisk psykosociale og miljømæssige faktorer, der påvirker dens udvikling og manifestationer. Det er kendetegnet ved adfærd, der inkluderer et eller flere af følgende: Nedsat kontrol over stofbrug, tvangsanvendelse fortsat brug på trods af skade og trang. Lægemiddelafhængighed er en behandlingsbar sygdom, der anvender en tværfaglig tilgang, men tilbagefald er almindelig.

Misbrug

To undersøgelser vurderede misbrugsansvaret for Sonata ved doser på 25 mg 50 mg og 75 mg hos personer med kendte historier om beroligende stofmisbrug. Resultaterne af disse undersøgelser indikerer, at Sonata har et misbrugspotentiale, der ligner benzodiazepin og benzodiazepinlignende hypnotika.

Afhængighed

Potentialet for at udvikle fysisk afhængighed af Sonata og et efterfølgende tilbagetrækningssyndrom blev vurderet i kontrollerede undersøgelser af 14-28- og 35-nætters varighed og i open-label-undersøgelser af 6- og 12-måneders varighed ved at undersøge for fremkomsten af ​​rebound-søvnløshed efter ophør med lægemiddel. Nogle patienter (for det meste dem, der blev behandlet med 20 mg), oplevede en mild rebound søvnløshed den første nat efter tilbagetrækning, der syntes at blive løst af den anden nat. Anvendelsen af ​​benzodiazepin-abstinenssymptomspørgeskemaet og undersøgelse af nogen anden tilbagetrækning-fremkommende begivenheder påviste ikke andre beviser for et tilbagetrækningssyndrom efter pludselig seponering af sonatterapi i præ-markedsføring af undersøgelser.

Imidlertid kan tilgængelige data ikke give et pålideligt skøn over forekomsten af ​​afhængighed under behandling i anbefalede doser af Sonata. Andre beroligende/hypnotika er blevet forbundet med forskellige tegn og symptomer efter pludselig seponering, der spænder fra mild dysfori og søvnløshed til et tilbagetrækningssyndrom, der kan omfatte abdominale og muskelkramper, der opkastede svedende rystelser og kramper. Anfald er blevet observeret hos to patienter, hvoraf den ene havde et tidligere anfald i kliniske forsøg med Sonata. Anfald og død er blevet set efter tilbagetrækning af Zaleplon fra dyr i doser mange gange højere end dem, der er foreslået til menneskelig brug. Fordi personer med en historie med afhængighed af eller misbrug af narkotika eller alkohol er i fare for vane og afhængighed, skal de være under omhyggelig overvågning, når de modtager sonata eller enhver anden hypnotisk.

Tolerance

Mulig tolerance over for de hypnotiske virkninger af Sonata 10 mg og 20 mg blev vurderet ved at evaluere tid til at sove begyndt for Sonata sammenlignet med placebo i to 28-nætter placebo-kontrollerede studier og latenstid til vedvarende søvn i en 35-nætter placebokontrolleret undersøgelse, hvor tolerance blev evalueret om natten 29 og 30. Ingen udvikling af tolerance til Sonata blev observeret for tid til søvn på over 4 uger.

Advarsler for Sonata

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel og engagement i andre aktiviteter, mens ikke fuldt vågen kan forekomme efter den første eller efterfølgende brug af Sonata. Patienter kan blive alvorligt såret eller skade andre under kompleks søvnadfærd. Sådanne skader kan resultere i et dødeligt resultat. Andre komplekse søvnadfærd (f.eks. Forberedelse og spisning af madfremstilling af telefonopkald eller at have sex) er også rapporteret. Patienter husker normalt ikke disse begivenheder. Rapporter efter markedsføring har vist, at kompleks søvnadfærd kan forekomme med Sonata alene ved anbefalede doseringer med eller uden den samtidige anvendelse af alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva.

CNS-depressive effekter og nedsat næste dag

Sonata like other hypnotics has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action Sonata should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed og has experienced difficulty falling asleep.

Medforskeds med andre CNS-depressiva (f.eks. Benzodiazepiner Opioider Tricykliske antidepressiva alkohol) øger risikoen for CNS-depression. Doseringsjusteringer af Sonata og andre samtidige CNS -depressiva kan være nødvendige, når Sonata administreres med sådanne agenter på grund af de potentielt additive effekter. Brug af Sonata med andre beroligende-hypnotik ved sengetid eller midt på natten anbefales ikke (se Dosering og administration ).

Risikoen for nedskrivning i næste dag, inklusive svækkelse, inklusive nedsat kørsel, øges, hvis sonata tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage (7 til 8 timer); Hvis der tages en højere end den anbefalede dosis; hvis den administreres med andre CNS-depressiva eller alkohol; eller hvis den blev administreret sammen med andre lægemidler, der øger blodniveauerne i Zaleplon. Patienter skal advares mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, hvis sonata tages under disse omstændigheder (se Dosering og administration og Kliniske forsøg under ClinicalPharmacology ).

Køretøjsdrivere og maskinoperatører skal advares om, at der som med andre hypnotika kan være en mulig risiko for bivirkninger, herunder døsighed langvarig reaktionstid Dizziness søvnighed sløret/dobbeltvision reduceret årvågenhed og nedsat kørsel om morgenen efter terapi. For at minimere denne risiko anbefales en hel nat med søvn (7â € 8 timer).

Fordi Sonata kan forårsage døsighed og et nedsat bevidsthedsniveaupatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Har brug for at evaluere for co-morbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse symptomatisk behandling af søvnløshed, bør først initieres efter en omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye tænkning eller adfærd abnormiteter kan være konsekvensen af ​​en ikke anerkendt psykiatrisk eller fysisk lidelse. Sådanne fund er opstået i løbet af behandlingen med beroligende/hypnotiske lægemidler inklusive Sonata. Fordi nogle af de vigtige bivirkninger af Sonata ser ud til at være dosisrelateret, er det vigtigt at bruge den lavest mulige effektive dosis, især hos ældre (se Dosering og administration ).

Alvorlige anafylaktiske og anafylaktoidreaktioner

Sjældne tilfælde af angioødem, der involverer tunge glottis eller larynx, er rapporteret hos patienter efter at have taget de første eller efterfølgende doser af beroligende-hypnotika inklusive Sonata. Nogle patienter har haft yderligere symptomer, såsom lukning af dyspnø, hals eller kvalme og opkast, der antyder antydning. Nogle patienter har krævet medicinsk terapi i akuttafdelingen. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Patienter, der udvikler angioødem efter behandling med Sonata, bør ikke genindlæses med lægemidlet.

Unormal tænkning og adfærdsændringer

Det er rapporteret, at en række unormale tænknings- og adfærdsændringer forekommer i forbindelse med brugen af ​​beroligende/hypnotik. Nogle af disse ændringer kan være kendetegnet ved nedsat inhibering (f.eks. Aggressivitet og ekstroversion, der synes at være ude af karakter) svarende til effekter produceret af alkohol og andre CNS -depressiva. Andre rapporterede adfærdsændringer har inkluderet bizarre adfærdsregeringshallucinationer og depersonalisering. Amnesi og andre neuropsykiatriske symptomer kan forekomme uforudsigeligt.

Det kan sjældent bestemmes med sikkerhed, om et bestemt tilfælde af den unormale opførsel, der er anført ovenfor, er medikamentinduceret spontan oprindelse eller et resultat af en underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse. Ikke desto mindre kræver fremkomsten af ​​et nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

Tilbagetrækningseffekter

Efter hurtig dosisfald eller pludselig seponering af brugen af ​​beroligende/hypnotika har der været rapporter om tegn og symptomer, der ligner dem, der er forbundet med tilbagetrækning fra andre CNS-depressive stoffer (se Stofmisbrug og afhængighed ).

Forholdsregler for Sonata

Generel

Tidspunkt for lægemiddeladministration

Sonata should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed og has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics taking Sonata while still up og about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination svimmelhed og Lightheadedness.

Brug hos ældre og/eller svækkede patienter

Nedsat motorisk og/eller kognitiv ydelse efter gentagen eksponering eller usædvanlig følsomhed over for beroligende/hypnotiske lægemidler er et problem i behandlingen af ​​ældre og/eller svækkede patienter. En dosis på 5 mg anbefales til ældre patienter for at mindske muligheden for bivirkninger (se Dosageand -administration ). Elderly og/or debilitated patients should be monitored closely.

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med Sonata hos patienter med samtidig systemisk sygdom er begrænset. Sonata skal bruges med forsigtighed hos patienter med sygdomme eller tilstande, der kan påvirke metabolismen eller hæmodynamiske responser.

Selvom foreløbige undersøgelser ikke afslørede respiratoriske depressive virkninger ved hypnotiske doser af Sonata i normale forsøgspersoner, skal der observeres, hvis Sonata (Zaleplon) er ordineret til patienter med kompromitteret respirationsfunktion, fordi beroligende/hypnotik har kapacitet til depressrepiratorisk drev. Kontrollerede forsøg med akut administration af sonata 10 mg hos patienter med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom eller moderat obstruktiv søvnapnø viste ingen bevis for ændringer i blodgasser eller apnø/hypopnea -indeks. Imidlertid bør patienter med kompromitteret respiration på grund af eksisterende sygdom overvåges omhyggeligt.

Dosis af sonata skal reduceres til 5 mg hos patienter med mild til moderat leverfunktion (se Dosering og administration ). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Sonata er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Brug hos patienter med depression

Hos primært deprimerede patienter, der er behandlet med beroligende-hypnotik, er forværring af depression, herunder selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret. Som med andre beroligende/hypnotiske lægemidler bør sonata administreres med forsigtighed til patienter, der udviser tegn eller symptomer på depression. Der kan være påkrævet selvmordstendenser i sådanne patienter, og beskyttelsesforanstaltninger kan være påkrævet. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne gruppe af patienter (se Overdosering ); Derfor bør den mindst mængde lægemiddel, der er mulig, ordineres til patienten på et hvilket som helst tidspunkt.

Allergisk type reaktioner Fd

Dette produkt indeholder FD

Information til patienter

En patientmedicineringsvejledning er også tilgængelig for Sonata. Forordningens eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienter bør få mulighed for at diskutere indholdet af medicinvejledningen og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have.

Instruer patienter og deres familier om, at Sonata kan forårsage kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel, der forbereder og spiser madfremstilling af telefonopkald eller har sex, mens de ikke er helt vågen. Alvorlige kvæstelser og død har fundet sted under komplekse søvnadfærdsepisoder. Bed patienterne om at afbryde Sonata og underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer (se Bokset advarsel og Advarsler ).

Rådgive patienter, der øgede døsighed og nedsat bevidsthed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter (se Advarsler ).

Laboratorieundersøgelser

Der anbefales ingen specifikke laboratorieundersøgelser.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser af Zaleplon blev udført hos mus og rotter. Mus modtog doser på 25 mg/kg/dag 50 mg/kg/dag 100 mg/kg/dag og 200 mg/kg/dag i kosten i to år. Disse doser svarer til 6 til 49 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis. Der var en signifikant stigning i forekomsten af ​​hepatocellulære adenomer hos hunmus i højdosisgruppen. Rotter modtog doser på 1 mg/kg/dag 10 mg/kg/dag og 20 mg/kg/dag i kosten i to år. Disse doser svarer til 0,5 til 10 gange den maksimale anskommmede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis. Zaleplon var ikke kræftfremkaldende hos rotter.

Mutagenese

Zaleplon var klastogen både i nærvær og fravær af metabolisk aktivering, der forårsager strukturelle og numeriske afvigelser (polyploidi og endoreduplication), når de blev testet for kromosomale afvigelser i in vitro -kinesiske hamster -ovariecelleanalysen. I in vitro -humane lymfocyteassay -zaleplon forårsagede numeriske, men ikke strukturelle afvigelser kun i nærvær af metabolisk aktivering i de højeste testede koncentrationer. I andre in vitro -assays var zaleplon ikke mutagen i AMES -bakteriegenmutationsassayet eller den kinesiske hamster -æggestokk Hgprt -genmutationassay. Zaleplon var ikke klastogen i to in vivo -assays Mus -knoglemarv Micronucleus -assayet og rotte -knoglemarvskromosomal aberrationsassay og forårsagede ikke DNA -skade i rottehepatocyt -uopskrivet DNA -synteseassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitets- og reproduktiv præstationsundersøgelse i rotterdødelighed og nedsat fertilitet var der forbundet med administration af en oral dosis af zaleplon på 100 mg/kg/dag til mænd og kvinder før og under parring. Denne dosis svarer til 49 gange den maksimale anbefalede humandose (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis. Opfølgningsundersøgelser indikerede, at nedsat fertilitet skyldtes en effekt på kvinden.

Graviditet

I embryofetaludviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner oral administration af op til 100 mg/kg/dag og 50 mg/kg/dag frembragte til gravide dyr i hele organogenese ingen bevis for teratogenicitet. Disse doser svarer til 49 (rotte) og 48 (kanin) gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg på mg/m² basis. Hos rotter blev væksten før og efter postnatal vækst reduceret i afkom af dæmninger, der modtog 100 mg/kg/dag. Denne dosis var også maternalt toksisk, hvilket fremgår af kliniske tegn og nedsat moderlig kropsvægtforøgelse under drægtighed. Dosis uden virkning for vækst af vækst af rotteafkom var 10 mg/kg (en dosis svarende til 5 gange MRHD på 20 mg på mg/m²-basis). Ingen bivirkninger på embryofetaludvikling blev observeret hos kaniner ved de undersøgte doser.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter øgede dødfødsel og postnatal dødelighed og nedsat vækst og fysisk udvikling blev observeret hos afkom af hunner behandlet med doser på 7 mg/kg/dag eller større under den sidste del af drægtigheden og i hele laktation. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet i denne dosis. Dosis uden effekt for afkomsudvikling var 1 mg/kg/dag (en dosis svarende til 0,5 gange MRHD på 20 mg på mg/m²-basis). Når de bivirkninger på afkomets levedygtighed og vækst blev undersøgt i en tværfosterstudie, syntes de at være resultatet af både i utero og laktationseksponering for lægemidlet.

Der er ingen undersøgelser af Zaleplon hos gravide kvinder; Derfor anbefales Sonata® (Zaleplon) ikke til brug hos kvinder under graviditet.

Arbejde og levering

Sonata has no established use in labor og delivery.

Sygeplejerske mødre

En undersøgelse i ammende mødre indikerede, at clearance og halveringstid for Zaleplon ligner den hos unge normale emner. En lille mængde zaleplon udskilles i modermælk med det højeste udskillede beløb, der forekommer under en fodring ca. 1 time efter Sonata -administration. Da den lille mængde af lægemidlet fra modermælk kan resultere i potentielt vigtige koncentrationer hos spædbørn, og fordi virkningerne af Zaleplon på et sygeplejemiddel ikke vides, anbefales det, at ammende mødre ikke tager Sonata.

Pædiatrisk brug

Sonatas sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

I alt 628 patienter i dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe kliniske forsøg, der modtog Sonata, var mindst 65 år; Af disse 311 modtog 5 mg og 317 modtaget 10 mg. I både søvnlaboratorium og polikliniske undersøgelser reagerede ældre patienter med søvnløshed på en 5 mgdosis med en reduceret søvn latenstid, og 5 mg er således den anbefalede dosis i denne population. Under kortvarig behandling (14 natundersøgelser) af ældre patienter med sonata forekom ingen bivirkning med en frekvens på mindst 1% i en signifikant højere hastighed med enten 5 mg eller 10 mg sonatathan med placebo.

Overdoseringsoplysninger til Sonata

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på overdoseringseffekter af CNS -depressiva kan forventes at præsentere som overdrivelser af de farmakologiske virkninger, der er bemærket i præklinisk test. Overdosis manifesteres normalt med grader af depression i centralnervesystemet, der spænder fra døsighed til koma. I milde tilfælde inkluderer symptomer døsighed mental forvirring og sløvhed; I mere alvorlige tilfælde kan symptomer omfatte ataxia hypotoni hypotension respiratorisk depression sjældent koma og meget sjældent død.

Tab af bevidsthed ud over tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med CNS -depressiva som beskrevet ovenfor, er rapporteret efter Zaleplon overdosis. Enkeltpersoner er fuldstændigt kommet sig efter overdosering af zaleplon på mere end 200 mg (10 gange den maksimale anbefalede dosis Zaleplon). Sjældne tilfælde af dødelige resultater efter overdosis med Zaleplon, der oftest er forbundet med overdosis af yderligere CNS -depressiva, er rapporteret.

Anbefalet behandling

Generel symptomatic og supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to Zaleplon. However there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonata overdose. As in all cases of drug overdose respiration pulse blood pressure og other appropriate signs should be monitored og general supportive measures employed. Hypotension og CNS depression should be monitored og treated by appropriate medical intervention.

Poison Control Center

Som med styring af al overdosering bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Lægen ønsker muligvis at overveje at kontakte et giftkontrolcenter for ajourført information om styring af hypnotisk lægemiddelprodukt overdosering.

Kontraindikationer for Sonata

Sonata is contraindicated in patients:

Hvor mange somas kan jeg tage

• der har oplevet kompleks søvnadfærd efter at have taget sonata (se Advarsler ).
• med overfølsomhed over for Zaleplon eller eventuelle eksipendier i formuleringen (se FORHOLDSREGLER )

Klinisk farmakologi for Sonata

Farmakodynamik og virkningsmekanisme

Mens Sonata (Zaleplon) er et hypnotisk middel med en kemisk struktur, der ikke er relateret til benzodiazepiner barbiturater eller andre lægemidler med kendte hypnotiske egenskaber, interagerer det med gamma-aminobutyriner-benzodiazepin (GABA-BZ) receptorkompleks. Underenhedsmodulering af GABA-BZ-receptorchloridkanalen makromolekylært kompleks antages at være ansvarlig for nogle af de farmakologiske egenskaber af benzodiazepiner, der inkluderer beroligende angstdæmpende muskelafslappende middel og antikonvulsive effekter i dyremodeller.

Andre ikke-kliniske undersøgelser har også vist, at Zaleplon binder selektivt til hjernen omega-1-receptoren placeret på alfa-underenheden af ​​GABA/chlorid-ion-kanalreceptorkomplekset og potentierer T-butyl-cyklophosphorothionat (TBPS) -binding. Undersøgelser af binding af Zaleplon til rekombinante GABA-receptorer (α β γ [omega-1] og α β γ [omega-2]) har vist, at Zaleplon har en lav affinitet for disse receptorer med præferentiel binding til omega-1-receptoren.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Zaleplon er blevet undersøgt i mere end 500 raske forsøgspersoner (unge og ældre) sygeplejemødre og patienter med leversygdom eller nyresygdom. Hos raske forsøgspersoner er den farmakokinetiske profil blevet undersøgt efter enkeltdoser på op til 60 mg og en gang dagligt administration ved 15 mg og 30 mg i 10 dage. Zaleplon blev hurtigt absorberet med en tid til topkoncentration (Tmax) på cirka 1 time og en terminalfase eliminering halveringstid (T½) på cirka 1 time. Zaleplon akkumuleres ikke med en gang dagligt administration, og dens farmakokinetik er dosisproportional i det terapeutiske interval.

Absorption

Zaleplon absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer opnås inden for cirka 1 time efter oral administration. Selvom Zaleplon er godt absorberet, er dens absolutte biotilgængelighed ca. 30%, fordi den gennemgår betydelig presystemisk metabolisme.

Fordeling

Zaleplon er en lipofil forbindelse med et volumen af ​​fordeling på ca. 1,4 L/kg efter intravenøs (IV) administration, der indikerer betydelig fordeling i ekstravaskulært væv. In vitro -plasmaproteinbindingen er ca. 60% ± 15% og er uafhængig af zaleplonconcentration i området 10 ng/ml til 1000 ng/ml. Dette antyder, at Zaleplon -disposition ikke bør være følsom over for ændringer i proteinbinding. Forholdet mellem blod og plasma for Zaleplon er cirka 1, hvilket indikerer, at Zaleplon er ensartet fordelt over hele blodet uden nogen omfattende distribution i røde blodlegemer.

Metabolisme

Efter oral administration er zaleplon i vid udstrækning metaboliseret med mindre end 1% af den dosis, der udskilles uændret i urin. Zaleplon metaboliseres primært af aldehydoxidase til dannelse af 5-oxo-zaleplon. Zaleplon metaboliseres i mindre grad af cytochrome P450 (CYP) 3A4 til dannelse af Desethylzaleplon, som hurtigt omdannes formodentlig af aldehydoxidase til 5-oxo-desethylzaleplon. Disse oxidative metabolitter omdannes derefter til glucuronider og elimineres i urin. Alle Zaleplons metabolitter er farmakologisk inaktive.

Eliminering

Efter enten oral eller IV -administration elimineres zaleplon hurtigt med en gennemsnitlig T½ på cirka 1 time. Den orale dosisplasmaklarering af Zaleplon er ca. 3 l/h/kg, og IV Zaleplon-plasmaklarering er ca. 1 l/h/kg. Hvis man antager normal leverblodstrøm og ufravigelig clearance af Zaleplon, er det estimerede leverekstraktionsforhold for Zaleplon ca. 0,7, hvilket indikerer, at Zaleplon er underlagt høj første-pass metabolisme.

Efter administration af en radiomærket dosis Zaleplon 70% af den administrerede dosis udvindes i urin inden for 48 timer (71% udvundet inden for 6 dage) næsten alle som Zaleplon -metabolitter og deres glucuronider. Yderligere 17% inddrives i fæces inden for 6 dage mest som 5-oxo-zaleplon.

Effekt af mad

Hos raske voksne forlængede en fedt/tungt måltid absorptionen af ​​Zaleplon sammenlignet med den fastede tilstand, der forsinker Tmax med cirka 2 timer og reducerede Cmax med ca. 35%. Zaleplon AUC og eliminering af halveringstiden blev ikke signifikant påvirket. Disse resultater antyder, at sonatens effekter ved søvnindtræden kan reduceres, hvis det tages med eller umiddelbart efter et fedt/tungt måltid.

Særlige befolkninger

Alder

Farmakokinetikken af ​​Sonata (Zaleplon) er blevet undersøgt i tre undersøgelser med ældre mænd og kvinder i alderen fra 65 til 85 år. Farmakokinetikken af ​​Sonata hos ældre emner inklusive dem over 75 år er ikke signifikant forskellige fra dem hos unge sunde emner.

Køn

Der er ingen signifikant forskel i farmakokinetikken af ​​Sonata hos mænd og kvinder.

Race

Farmakokinetikken i Zaleplon er blevet undersøgt hos japanske forsøgspersoner som repræsentative for asiatiske populationer. For denne gruppe blev Cmax og AUC forøget henholdsvis 37% og 64%. Denne konstatering kan sandsynligvis tilskrives forskelle i kropsvægt eller alternativt kan repræsentere forskelle i enzymaktiviteter, der er resultatet af forskelle i diætmiljø eller andre faktorer. Virkningerne af race på farmakokinetiske egenskaber i andre etniske grupper har ikke været godt karakteriseret.

Leverskrivning i leveren

Zaleplon metaboliseres primært af leveren og gennemgår betydelig presystemisk metabolisme. Følgelig blev den orale clearance af Zaleplon reduceret med 70% og 87% i kompenserede og de-kompenserede cirrhotiske patienter, der førte til markante stigninger i gennemsnitlige Cmax og AUC (op til 4 gange og 7 gange i kompenserede og de-kompenserede patienter) i sammenligning med sunde individer. Dosis af Sonata bør derfor reduceres hos patienter med mild til moderat leverfunktion (se Dosering og administration ). Sonata is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Nedskærmning af nyren

Fordi renal udskillelse af uændret Zaleplon tegner sig for mindre end 1% af den administrerede dosis, ændres farmakokinetikken i Zaleplon ikke hos patienter med nyreinsufficiens. Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat nyrefunktion. Sonata er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Fordi Zaleplon primært metaboliseres af aldehydoxidase og i mindre grad af CYP3A4 -hæmmere af disse enzymer kan forventes at reducere Zaleplons clearance og inducerere af disse enzymer kan forventes at øge dens clearance. Zaleplon har vist sig at have Haveminimale virkninger på kinetikken af ​​warfarin (begge R- og S-former) imipraminethanol ibuprofen diphenhydramin thioridazin og digoxin. Imidlertid er virkningerne af Zaleplon på inhibering af enzymer involveret i metabolismen af ​​andre lægemidler ikke undersøgt (se Lægemiddelinteraktioner under FORHOLDSREGLER ).

Kliniske forsøg

Kontrollerede forsøg, der understøtter effektivitet

Sonata (typically administered in doses of 5 mg 10 mg or 20 mg) has been studied in patients with chronic insomnia (n = 3435) in 12 placebo- og active-drug-controlled trials. Three of the trials were in elderly patients (n = 1019). It has also been studied in transient insomnia (n = 264).Because of its very short half-life studies focused on decreasing sleep latency with less attention to duration of sleep og number of awakenings for which consistent differences from placebo were not demonstrated. Studies were also carried out to examine the time course of effects on memory og psychomotor function og to examine withdrawal phenomena.

Forbigående søvnløshed

Normale voksne, der oplever kortvarig søvnløshed i løbet af den første nat i et søvnlaboratorium, blev evalueret i et dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg, der sammenlignede virkningerne af to doser af sonata (5 mg og 10 mg) med placebo. Sonata 10 mg, men ikke 5 mg var overlegen placebo i faldende latenstid til vedvarende søvn (LPS) Et polysomnografisk mål for tid til søvnbekæmpelse.

Kronisk søvnløshed

Ikke-elendige patienter

Voksne ambulante patienter med kronisk søvnløshed blev evalueret i tre dobbeltblinde parallel-gruppe-polikliniske undersøgelser en af ​​2 ugers varighed og to af 4 ugers varighed, der sammenlignede virkningerne af sonata i doser på 5 mg (i to undersøgelser) 10 mg og 20 mg med placebo på en subjektiv måling af tid til søvnindgang (TSO). Sonata 10 mg og 20 mg var konsekvent overlegne placebo for TSO generelt i fuld varighed af alle tre undersøgelser. Selvom begge doser var effektive, var effekten større og mere konsistent for dosis på 20 mg. Dosis på 5 mg var mindre konsekvent effektiv end doserne på 10 mg og 20 mg. Søvnlatenstid med sonata 10 mg og 20 mg var i størrelsesordenen 10â € 20 minutter (15% - 30%) mindre end med placebo i disse undersøgelser.

Voksne ambulante patienter med kronisk søvnløshed blev evalueret i seks dobbeltblinde parallel-gruppe-søvnlaboratorieundersøgelser, der varierede i varighed fra en enkelt nat op til 35 nætter. Generelt demonstrerede disse undersøgelser en overlegenhed af Sonata 10 mg og 20 mg over placebo til reduktion af LP'er på de første 2 nætter af behandlingen. På senere tidspunkter i 5- 14- og 28-nætters undersøgelser blev der observeret en reduktion i LPS fra baseline for alle behandlingsgrupper, herunder placebogruppen, og dermed blev der ikke set en signifikant forskel mellem Sonata og placebo ud over 2 nætter. I en 35-nætters undersøgelse var sonata10 mg signifikant mere effektiv end placebo til reduktion af LPS ved det primære effektendepunkt på nætter 29 og 30.

Ældre patienter

Ældre ambulante patienter med kronisk søvnløshed blev evalueret i to 2-ugers dobbeltblind parallel-gruppe polikliniske undersøgelser, der sammenlignede virkningerne af Sonata 5 mg og 10 mg med placebo på et subjektivt mål for tid til at sove begyndelse (TSO). Sonata i begge doser var bedre end placebo på TSO generelt i den fulde varighed af begge undersøgelser med en effektstørrelse, der generelt ligner den, der blev set hos yngre personer. Dosis på 10 mg havde en tendens til at have en større effekt på at reducere TSO.

Ældre ambulante patienter med kronisk søvnløshed blev også evalueret i en 2-nætter søvnlaboratorieundersøgelse, der involverede doser på 5 mg og 10 mg. Både 5 mg og 10 mg doser af Sonata var overlegne placebo til at reducere latenstid til vedvarende søvn (LPS).

Generelly in these studies there was a slight increase in sleep duration compared to baseline for all treatment groups including placebo og thus a significant difference from placebo on sleep duration was not demonstrated.

Undersøgelser, der er relevante for sikkerhedsmæssige bekymringer for beroligende/hypnotiske lægemidler

Hukommelsesnedsættelse

Undersøgelser, der involverer eksponering af normale forsøgspersoner for enkeltfaste doser af sonata (10 mg eller 20 mg) med strukturerede vurderinger af kortvarig hukommelse på faste tidspunkter efter dosering (f.eks. 1 2 3 4 5 8 og 10 timer) afslørede generelt, at den forventede nedsættelse af kortvarig hukommelse ved 1 time er tid til at toppe eksponering for zaleplon for begge doser med en tendens til, at den har større nedsat efter 20 mg. I overensstemmelse med den hurtige clearance af Zaleplon -hukommelsesnedsættelsen var ikke længere til stede så tidligt som 2 timer efter dosering i en undersøgelse og i ingen af ​​undersøgelserne efter 3 timer 4 timer. Ikke desto mindre afslørede spontan rapportering af bivirkninger i større kliniske forsøg med premarketing af premarketing Bivirkninger ).

Beroligende/psykomotoriske effekter

Undersøgelser, der involverer eksponering af normale forsøgspersoner for enkeltfaste doser af Sonata (Zaleplon) (10 mg eller 20 mg) med strukturerede vurderinger af sedation og psykomotorisk funktion (f.eks. Reaktionstid og subjektiv vurdering af opmærksomhed) ved faste tider efter dosering (f.eks doser. I overensstemmelse med den hurtige clearance af Zaleplon -nedskrivning af psykomotorisk funktion var ikke længere til stede så tidligt som 2 timer efter dosering i en undersøgelse og i ingen af ​​undersøgelserne efter 3 € 4 timer. Spontan rapportering af bivirkninger i større kliniske forsøg på kliniske forsøg antydede ikke en forskel mellem sonata og placebo i risikoen for næste dag somnolens (se Bivirkninger ).

Tilbagetrækning-fremmede angst og søvnløshed

I løbet af natlig brug til en længere periode farmakodynamisk tolerance eller tilpasning til nogle effekter af hypnotika kan det udvikle sig. Hvis lægemidlet har en kort eliminering af halveringstid, er det muligt, at en relativ mangel på lægemidlet eller dets aktive metabolitter (dvs. i forhold til receptorstedet) kan forekomme på et tidspunkt i intervallet mellem hver nats brug. Denne række af begivenheder antages at være ansvarlig for to kliniske fund, der er rapporteret at forekomme efter flere ugers natlig brug af andre hurtigt eliminerede hypnotika: øget vågenhed i løbet af det sidste kvartal af natten og udseendet af øgede tegn på angst på dagen.

Zaleplon har en kort halveringstid og ingen aktive metabolitter. Ved det primære effektivitetsdepoint (nætter 29 og 30) i en 35-nætter søvnlaboratorieundersøgelse viste polysomnografiske optagelser, at vågenhed ikke var signifikant længere med Sonata end med placebo i løbet af det sidste kvartal af natten. Der blev ikke observeret nogen stigning i tegn på angst på dagen i kliniske forsøg med Sonata. I to søvnlaboratorieundersøgelser, der involverede 14- og 28-nightly doser af Sonata (5 mg og 10 mg i en undersøgelse og 10 mg og 20 mg i den anden) og strukturerede vurderinger af angst på dagen uden stigninger i angst på dagen. Tilsvarende i en samlet analyse (alle de parallelle-grupper placebokontrollerede undersøgelser) af spontant rapporteret angst på dagen blev der ikke observeret nogen forskel mellem sonata og placebo.

Rebound-søvnløshed defineret som en dosisafhængig midlertidig forværring i søvnparametre (latens total søvntid og antal opvågninger) sammenlignet med baseline efter seponering af behandlingen observeres med kort- og mellemvirkende hypnotik. Rebound -søvnløshed efter seponering af Sonata i forhold til baseline blev undersøgt både nætter 1 og 2 efter seponering i tre søvnlaboratorieundersøgelser (14 28 og 35 nætter) og fem polikliniske undersøgelser ved anvendelse af patientdagbøger (14 og 28 nætter). Generelt antyder dataene, at rebound søvnløshed kan være dosisafhængig. Ved 20 mg syntes der at være både objektiv (polysomnografisk) og subjektivt (dagbog) bevis for rebound -søvnløshed den første nat efter seponering af behandlingen med Sonata. Ved 5 mg og 10 mg var der ingen objektiv og minimal subjektiv bevis for rebound-insomnia den første nat efter seponering af behandlingen med Sonata. Ved alle doser syntes rebound -effekten at løse den anden nat efter tilbagetrækning. I den 35-nætters undersøgelse var der en forværring i søvn den første aften for både 10 mg og 20 mg grupper sammenlignet med placebo, men ikke til baseline. Denne seponering-opstående virkning var mild, havde egenskaberne ved tilbagevenden af ​​symptomerne på kronisk søvnløshed og syntes at løse den anden nat efter Zaleplon-seponering.

Andre tilbagetrækningsfremkaldende fænomener

Potentialet for andre tilbagetrækningsfænomener blev også vurderet i 14- til 28-nætters undersøgelser, herunder både søvnlaboratorieundersøgelser og polikliniske undersøgelser og i open-label-undersøgelser af 6- og 12-måneders varighed. Benzodiazepin -abstinenssymptomspørgeskemaet blev anvendt i flere af disse undersøgelser både ved baseline og derefter i løbet af dage 1 og 2 efter seponering. Tilbagetrækning blev operationelt defineret som fremkomsten af ​​3 eller flere nye symptomer efter seponering. Sonata var ikke skelnen fra placebo ved doser på 5 mg 10 mg eller 20 mg på denne foranstaltning, og heller ikke blev Sonata skelnen fra placebo på spontant rapporteret tilbagetrækning af bivirkninger. Der var ingen tilfælde af tilbagetrækning af delirium -tilbagetrækningsassocierede hallucinationer eller andre manifestationer af alvorlig beroligende/hypnotisk tilbagetrækning.

Patientinformation til Sonata

Sonata®
(Suh Nah Tah)
(Zaleplon) kapsler)

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Sonata, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller behandling. Du og din læge skal tale om Sonata, når du begynder at tage den og ved regelmæssige kontrol.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sonata?

Sonata kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder kompleks søvnadfærd, der kan forårsage alvorlig skade og død. Efter at have taget Sonata kan du komme op af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver (kompleks søvnadfærd). Den næste morgen kan du muligvis ikke huske, at du gjorde noget i løbet af natten. Disse aktiviteter kan forekomme med Sonata, uanset om du drikker alkohol eller tager andre medicin, der gør dig søvnig.

Rapporterede aktiviteter inkluderer:

• Kørsel på en bil (søvnkørsel)
• At lave og spise mad
• taler i telefonen
• At have sex
• søvnvandring

Vigtig:

• Tag Sonata nøjagtigt som foreskrevet
  • Tag ikke mere Sonata end ordineret.
  • Tag Sonata lige inden du kommer i sengen ikke før.
• Tag ikke Sonata, hvis du:
  • Har nogensinde oplevet en kompleks søvnadfærd (såsom at køre en bil og spise mad, der taler i telefonen eller have sex, mens du ikke er vågen) efter at have taget sonata
  • Drik alkohol
  • Tag andre medicin, der kan gøre dig søvnig. Tal med din læge om alle dine medicin. Din læge vil fortælle dig, om du kan tage Sonata med dine andre medicin
  • Kan ikke få en hel nats søvn

Stop med at tage Sonata og ring med din læge med det samme, hvis du finder ud af, at du har foretaget nogen af ​​ovenstående aktiviteter efter at have taget Sonata.

Hvad er Sonata?

Sonata er en beroligende-hypnotisk (søvn) medicin. Sonata bruges hos voksne til kortvarig behandling af symptomet på problemer, der falder i søvn fra søvnløshed. Sonata behandler ikke andre symptomer på søvnløshed, der inkluderer at vågne op for tidligt om morgenen og vågne op ofte i løbet af natten.

Sonata er ikke til børn.

Sonata er et føderalt kontrolleret stof (C-IV), fordi det kan misbruges eller føre til afhængighed. Hold Sonata på et sikkert sted for at forhindre misbrug og misbrug. At sælge eller give væk sonata kan skade andre og er imod loven. Fortæl din læge, hvis du nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.

Hvem skal ikke tage Sonata?

Tag ikke Sonata, hvis du er allergisk over for noget i det. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Sonata.

Sonata er muligvis ikke rigtig for dig. Før du starter Sonata, fortæl din læge om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• har nyresygdom
• har en lungesygdom eller åndedrætsproblemer
• Planlægger gravid at blive gravid eller amme

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud. Medicin kan interagere undertiden forårsage bivirkninger.

Tag ikke Sonata med andre medicin, der kan gøre dig søvnig.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Sonata?

• Tag Sonata nøjagtigt som foreskrevet. Tag ikke mere Sonata end ordineret til dig.
• Tag Sonata lige inden du kommer i sengen. Eller du kan tage Sonata, efter at du har været i sengen og har problemer med at falde i søvn.
• Tag ikke Sonata med eller lige efter et måltid.
• Tag ikke Sonata, medmindre du er i stand til at få en hel nats søvn, før du skal være aktiv igen.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis din søvnløshed forværres eller ikke er bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dit søvnproblem.
• Hvis du tager for meget Sonata eller overdosis, skal du ringe til din læge eller giftkontrolcenter med det samme eller få akutbehandling.

Hvad er de mulige bivirkninger af Sonata?

Alvorlige bivirkninger af Sonata inkluderer:

• At komme ud af sengen, mens du ikke er fuldt vågen og udfører en aktivitet, som du ikke ved, at du laver. (Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Sonata? ) unormale tanker og adfærd. Symptomerne inkluderer mere udadvendt eller aggressiv opførsel end normal forvirring Agitation Hallucinationer forværring af depression og selvmordstanker eller handlinger.
• Hukommelsestab
• angst
• Alvorlige allergiske reaktioner . Symptomerne inkluderer hævelse af tungen eller halsen, der trækker vejret og kvalme og opkast. Få nødmedicinsk hjælp, hvis du får disse symptomer efter at have taget Sonata.

Ring til din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​ovenstående bivirkninger eller andre bivirkninger, der bekymrer dig, mens du bruger Sonata.

Almindelige bivirkninger af Sonata inkluderer:

• døsighed
• Lightheadedness
• svimmelhed
• Stifter og nåle føler på din hud
• vanskeligheder med koordinering
• Du kan stadig føle dig døsig næste dag efter at have taget Sonata. Kør ikke eller udfør andre farlige aktiviteter efter at have taget sonata, før du føler dig fuldt vågen .
• Du har muligvis abstinenssymptomer, når du holder op med at tage Sonata. Tilbagetrækningssymptomer inkluderer ubehagelige følelser Mave og muskelkramper opkast sved ryster og sjældent anfald. Du kan også have flere problemer med at sove de første par nætter, efter at Sonata er stoppet. Problemet forsvinder normalt på egen hånd efter 1 eller 2 nætter.

Disse er ikke alle bivirkninger af Sonata. Spørg din læge eller apotek for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Sonata?

• Butik sonata ved stuetemperatur mellem 68 ° og 77 ° F (20 ° til 25 ° C).
• Beskyt mod lys.
• Hold Sonata og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel Information about SONATA

• Medicin er undertiden ordineret til formål, der ikke er nævnt i en medicinguide.
• Brug ikke Sonata til en betingelse, som den ikke blev ordineret til.
• Giv ikke Sonata til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand. Det kan skade dem, og det er imod loven.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Sonata. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Sonata, der blev skrevet til sundhedspersonale.

Hvis du gerne vil have mere information, skal du kontakte King Pharmaceuticals LLC Professional Information Services på 1-800-776-3637.

Hvad er ingredienserne i Sonata?

Aktiv ingrediens: Zaleplon

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulosepregelatiniseret stivelses siliciumdioxid natriumlaurylsulfat magnesium stearat lactose gelatinditandioxid D

• Sonata 5 mg â € En hård gelatin -kapsel med en uigennemsigtig grøn hætte og en uigennemsigtig lysegrøn krop. 5 mg i sort blæk udskrives på hætten, og sonata i sort blæk er trykt på kroppen.
• Sonata 10 mg â € En hård gelatin -kapsel med en uigennemsigtig grøn hætte og en uigennemsigtig lysegrøn krop. 10 mg i sort blæk udskrives på hætten, og sonata i sort blæk er trykt på kroppen.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.