Stromectol

Beskrivelse for Stromectol

STROMECTOL (Ivermectin) is a semisynthetic anthelmintic agent for oral administration. Ivermectin is derived from the avermectins a class of highly active broad-spectrum anti-parasitic agents isolated from the fermentation products of Streptomyces avermitilis . Ivermectin er en blanding, der indeholder mindst 90% 5- O Demethyl-2223-Dihydroavermectin a _1a og mindre end 10% 5- O -Semethyl-25-de (1-methylpropyl) -2223-dihydro-25- (1-methylethyl) avermectin a _1a Generelt benævnt 2223-dihydroavermectin B _1a og b _1b eller h ₂ B _1a og h ₂ B _1b henholdsvis. De respektive empiriske formler er C ₄₈ H ₇₄ O ₁₄ og c ₄₇ H ₇₂ O ₁₄ med molekylvægte på henholdsvis 875.10 og 861.07. De strukturelle formler er:

Hvad er bivirkninger af metoprolol

Komponent b _1a R = c ₂ H ₅ ............................. Komponent b _1b R = cH ₃

Ivermectin er en hvid til gullig-hvid ikke-hybroskopisk krystallinsk pulver med et smeltepunkt på ca. 155 ° C. Det er uopløseligt i vand, men er frit opløselig i methanol og opløselig i 95% ethanol.

Stromectol (ivermectin) fås i 3 mg tabletter indeholdende følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose-pregelatiniseret stivelsesmagnesiumstearat-butyleret hydroxyanisol og citronsyrepulver (vandfri).

Anvendelser til Stromectol

Stromectol er indikeret til behandling af følgende infektioner:

Strongyloidiasis af tarmkanalen.

Stromectol er indikeret til behandling af tarm (dvs. ikke -missemineret) Strongyloidiasis på grund af nematode -parasitten Strongyloides stercoralis .

Denne indikation er baseret på kliniske undersøgelser af både komparative og åbne mærker, hvor 64-100% af de inficerede patienter blev helbredt efter en enkelt 200-MCG/kg dosis ivermectin. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier .)

Ochoceciasis

Stromectol er indikeret til behandling af onchocerciasis på grund af nematode -parasitten Onchocerca Volvulus .

Denne indikation er baseret på randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede og sammenlignende undersøgelser udført hos 1427 patienter i onchocerciasis-endemiske områder i Vestafrika. De komparative undersøgelser anvendte diethylcarbamazincitrat (DEC-C).

Note

Stromectol har ingen aktivitet mod voksen Onchocerca Volvulus parasitter. De voksne parasitter ligger i subkutane knuder, som er sjældent håndgribelige. Kirurgisk excision af disse knuder (knodulektomi) kan overvejes ved håndtering af patienter med onchocerciasis, da denne procedure vil eliminere mikrofilariaeproducerende voksne parasitter.

Dosering til stromectol

Strongyloidiasis

Den anbefalede dosering af stromectol til behandling af stærkyloidiasis er en enkelt oral dosis designet til at tilvejebringe ca. 200 mcg ivermectin pr. Kg kropsvægt. Se tabel 1 for retningslinjer for dosering. Patienter skal tage tabletter på tom mave med vand. (Se Klinisk farmakologi Farmakokinetik .) In general additional doses are not necessary. However follow-up stool examinations should be performed to verify eradication of infection. (See Klinisk farmakologi Kliniske studier .)

Tabel 1: Doseringsretningslinjer for Stromectol til Strongyloidiasis

Ochoceciasis

Den anbefalede dosering af stromectol til behandling af onchocerciasis er en enkelt oral dosis designet til at tilvejebringe ca. 150 mcg ivermectin pr. Kg kropsvægt. Se tabel 2 for retningslinjer for dosering. Patienter skal tage tabletter på tom mave med vand. (Se Klinisk farmakologi Farmakokinetik .) In mass distribution campaigns in international treatment programs the most commonly used dose interval is 12 months. For the treatment of individual patients retreatment may be considered at intervals as short as 3 months.

Tabel 2: Doseringsretningslinjer for Stromectol til onchocerciasis

Hvor leveret

Tabletter STROMECTOL 3 mg are white round flat bevel-edged tablets coded MSD on one side and 32 on the other side. They are supplied as follows:

NDC 0006-0032-20 Enhedsdosispakker på 20.
NDC 0006-0032-01 Enhedsdosispakker på 20

Opbevaring

Opbevares ved temperaturer under 30 ° C (86 ° F).

Distribueret af: Merck Sharp

rund gul pille med R 34

Bivirkninger for stromectol

Strongyloidiasis

I fire kliniske undersøgelser, der involverede i alt 109 patienter, der blev givet enten en eller to doser på 170 til 200 mcg/kg stromectol, blev følgende bivirkninger rapporteret som muligvis sandsynligvis eller bestemt relateret til Stromectol:

Krop som helhed: Asthenia/træthed (NULL,9%) mavesmerter (NULL,9%)

Gastrointestinal: Anorexia (NULL,9%) forstoppelse (NULL,9%) diarré (NULL,8%) kvalme (NULL,8%) opkast (NULL,9%)

Nervesystem/psykiatrisk: svimmelhed (2.8%) somnolence (0.9%) vertigo (0.9%) tremor (0.9%)

Hud: Pruritus (NULL,8%) udslæt (NULL,9%) og urticaria (NULL,9%).

I komparative forsøg oplevede patienter, der blev behandlet med stromectol, mere abdominal distention og ubehag i brystet end patienter behandlet med albendazol. Stromectol blev imidlertid bedre tolereret end thiabendazol i sammenlignende undersøgelser, der involverede 37 patienter behandlet med thiabendazol.

Mazzotti-typen og oftalmologiske reaktioner forbundet med behandlingen af ​​onchocerciasis eller sygdommen i sig selv ville ikke forventes at forekomme hos stærkepatienter, der er behandlet med stromectol. (Se Bivirkninger Ochoceciasis .)

Laboratorietestresultater

I kliniske forsøg, der involverede 109 patienter, der blev givet enten en eller to doser på 170 til 200 mcg/kg stromectol, blev følgende laboratorie abnormiteter set uanset lægemiddelforhold: højde i ALT og/eller AST (2%) fald i leukocytantal (3%). Leukopeni og anæmi blev set hos en patient.

Ochoceciasis

I kliniske forsøg, der involverede 963 voksne patienter behandlet med 100 til 200 mcg/kg stromectol-forværring af følgende Mazzotti-reaktioner i løbet af de første 4 dage efter behandling blev rapporteret: Arthralgia/synovitis (NULL,3%) axillær lymfeknudeforstørrelse og -nydighed (NULL,0% og 4,4%) cervical lymph node forstørrelsesforstærkning (NULL,3% 5,3% og 5,3% og 1,3% og 1,3% og 1,3% og 1,3% og 1,3% og 1,3% og 1,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 5,3% og 4,3% og 4,3% og 4,4%) Henholdsvis 1,2%) inguinal lymfeknudeforstørrelse og ømhed (henholdsvis 12,6% og 13,9%) anden lymfeknudeforstørrelse og ømhed (henholdsvis 3,0% og 1,9%) pruritus (NULL,5%) hudinddragelse inklusive ødem papular og pustulær eller frank urticarial rash (NULL,7%) og feber (NULL,6%). (Se Advarsler .)

I kliniske forsøg blev oftalmologiske tilstande undersøgt hos 963 voksne patienter før behandling på dag 3 og måneder 3 og 6 efter behandling med 100 til 200 mcg/kg stromectol. Observerede ændringer var primært forringelse fra baseline 3 dage efter behandling. De fleste ændringer vendte enten tilbage til baseline -tilstanden eller forbedrede sig over baseline -sværhedsgraden ved måned 3 og 6 besøg. Procentdelene af patienter med forværring af følgende betingelser på henholdsvis 3 måned 3 og 6 var: limbitis: 5,5% 4,8% og 3,5% og punkteret opacitet: 1,8% 1,8% og 1,4%. De tilsvarende procenter for patienter behandlet med placebo var: limbitis: 6,2% 9,9% og 9,4% og punkteret opacitet: 2,0% 6,4% og 7,2%. (Se Advarsler .)

I kliniske forsøg, der involverede 963 voksne patienter, der modtog 100 til 200 mcg/kg stromectol, blev følgende kliniske bivirkninger rapporteret som muligvis sandsynligvis eller bestemt relateret til lægemidlet i ≥1%af patienterne: ansigtsødem (NULL,2%) perifere ødem (NULL,2%) ortostatisk hypotension (NULL,1%) og tachycardia (NULL,5%). Drugrelated hovedpine og myalgi forekom i <1% of patients (0.2% and 0.4% respectively). However these were the most common adverse experiences reported overall during these trials regardless of causality (22.3% and 19.7% respectively).

En lignende sikkerhedsprofil blev observeret i en åben undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 13 år.

Følgende oftalmologiske bivirkninger forekommer på grund af selve sygdommen, men er også rapporteret efter behandling med Stromectol: unormal fornemmelse i øjnens øjenbødødem anterior uveitis conjunctivitis limbitis keratitis og chorioretinitis eller choroiditis. Disse har sjældent været alvorlige eller forbundet med tab af syn og har generelt løst uden kortikosteroidbehandling.

Laboratorietestresultater

n Kontrollerede kliniske forsøg Følgende laboratorie -bivirkninger blev rapporteret som muligvis sandsynligvis eller bestemt relateret til lægemidlet hos ≥1%af patienterne: eosinophilia (3%) og hæmoglobin stiger (1%).

bedste sted at bo i sydney

Oplevelse efter markedsføring

Han følger bivirkninger, da lægemidlet blev registreret i udlandet:

Ochoceciasis

Konjunktival blødning

Alle indikationer

Hypotension (hovedsageligt ortostatisk hypotension) forværring af bronchial astma-toksisk epidermal nekrolyse Stevens-Johnson syndrom anfald Hepatitis Elevation af leverenzymer og elevation af bilirubin.

Neurotoksicitet inklusive ændring af bevidsthed om variabel sværhedsgrad (f.eks. Somnolens/døsighed stupor og koma) forvirring Desorientering og død (se Advarsler ).

Lægemiddelinteraktioner for Stromectol

Rapporter efter markedsføring af øget INR (internationalt normaliseret forhold) er sjældent rapporteret, da ivermectin blev co-administreret med warfarin.

Advarsler for Stromectol

Historiske data har vist, at mikrofilaricidale lægemidler, såsom diethylcarbamazincitrat (DEC-C), kan forårsage kutan og/eller systemiske reaktioner af varierende sværhedsgrad (Mazzotti-reaktionen) og oftalmologiske reaktioner hos patienter med onchocerciasis. Disse reaktioner skyldes sandsynligvis allergiske og inflammatoriske reaktioner på mikrofilarias død. Patienter, der er behandlet med stromectol til onchocerciasis, kan opleve disse reaktioner ud over kliniske bivirkninger, der sandsynligvis eller bestemt er relateret til selve lægemidlet. (Se Bivirkninger Ochoceciasis .)

Behandlingen af ​​svære Mazzotti -reaktioner er ikke blevet underkastet kontrollerede kliniske forsøg. Oral hydratiseringsrecumency intravenøs normal saltvand og/eller parenterale kortikosteroider er blevet anvendt til behandling af postural hypotension. Antihistaminer og/eller aspirin er blevet brugt til de fleste milde til moderate tilfælde.

Neurotoksicitet ved anvendelse af ivermectin inklusive ændring af bevidstheden om variabel sværhedsgrad (f.eks. Somnolens/døsighed bedøvelse og koma) forvirringssorientering og død er rapporteret hos patienter uden onchocerciasis eller hos patienter med onchocerciasis i fravær af Meget infektion. Disse reaktioner har generelt løst med understøttende pleje og seponering af ivermectin.

Forholdsregler for Stromectol

Generel

Efter behandling med mikrofilaricidale lægemidler med hyperreaktive onchodermatitis (SOWDA) kan det være mere sandsynligt end andre at opleve alvorlige bivirkninger, især ødemer og forværring af onchodermatitis.

bedste billige hoteller

Sjældent kan patienter med onchocerciasis, der også er stærkt inficeret med LOA LOA, udvikle en alvorlig eller endda dødelig encephalopati enten spontant eller følge behandling med et effektivt mikrofilaricid. Hos disse patienter er følgende bivirkninger også rapporteret: Smerter (inklusive nakke- og rygsmerter) røde øje -konjunktival blødning Dyspnø urin og/eller fækal inkontinens vanskeligheder ved at stå/gående mentale status ændrer forvirring sløv bedøvelsesbeslag eller koma. Dette syndrom er blevet set meget sjældent efter brugen af ​​ivermectin. Hos personer, der garanterer behandling med ivermectin af en eller anden grund og har haft betydelig eksponering for LOA LOA-endemiske områder i Vest- eller Centralafrika-forbehandlingsvurderingen for loiasis og omhyggelig opfølgning efter behandling bør implementeres.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af ivermectin.

Ivermectin var ikke genotoksisk In vitro i Ames mikrobiel mutagenicitetsassay af Salmonella typhimurium stammer TA1535 TA1537 TA98 og TA100 med og uden rotteleverenzymaktivering Muslymfomcellelinjen L5178Y (cytotoksicitet og mutagenicitet) assays eller den uopskriftede DNA -synteseassay i humane fibroblaster.

Ivermectin havde ingen bivirkninger på fertiliteten i rotter i studier ved gentagne doser på op til 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 200 mcg/kg (på en mg/m ² /dagbasis).

Graviditet

Teratogene effekter

Ivermectin har vist sig at være teratogen hos mus rotter og kaniner, når de gives i gentagne doser på henholdsvis 0,2 8,1 og 4,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (på en mg/m ² /dagbasis). Teratogenicity was characterized in the three species tested by cleft palate; clubbed forepaws were additionally observed in rabbits. These developmental effects were found only at or near doses that were maternotoxic to the pregnant female. Therefore ivermectin does not appear to be selectively fetotoxic to the developing fetus. There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Ivermectin should not be used during pregnancy since safety in pregnancy has not been established.

Sygeplejerske mødre

Stromectol udskilles i human mælk i lave koncentrationer. Behandling af mødre, der har til hensigt at amme, bør kun udføres, når risikoen for forsinket behandling af moderen opvejer den mulige risiko for det nyfødte.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 15 kg, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Stromectol inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal behandling af en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Strongyloidiasis In Immunocompromised Hosts

Hos immunkompromitterede (inklusive HIV-inficerede) patienter, der behandles for tarmstrongyloidiasis, kan der kræves gentagne kurser for terapi. Tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske undersøgelser er ikke blevet udført hos sådanne patienter for at bestemme det optimale doseringsregime. Flere behandlinger, dvs. med 2-ugers intervaller, kan være påkrævet, og kur er muligvis ikke opnåelige. Kontrol af ekstra-intestinal stærk Strongyloidiasis hos disse patienter er vanskelig og undertrykkende terapi, dvs. en gang om måneden kan være nyttig.

Overdoseringsoplysninger til Stromectol

Tilfælde af neurotoksicitet inklusive ændring af bevidsthed om variabel sværhedsgrad (f.eks. Somnolens/døsighed stupor og koma) forvirring Desorientering og død er rapporteret med anbefalet dosering og overdosering af ivermectin (se Advarsler ).

Betydelig dødelighed blev observeret hos mus og rotter efter enkelt orale doser på henholdsvis 25 til 50 mg/kg og 40 til 50 mg/kg. Der blev ikke observeret nogen signifikant dødelighed hos hunde efter enkelt orale doser på op til 10 mg/kg. Ved disse doser inkluderer de behandlingsrelaterede tegn, der blev observeret hos disse dyr, ataksi Bradypnea rysten ptosis reducerede aktivitetsemesen og mydriasis.

Ved utilsigtet beruselse med eller signifikant eksponering for ukendte mængder af veterinærformuleringer af ivermectin hos mennesker enten ved indtagelse af inhalationsinjektion eller eksponering for kropsoverflader er følgende bivirkninger rapporteret hyppigst: udslæt ødemets hovedpine svimmelhed asthenia kvalme og diarré. Andre bivirkninger, der er rapporteret, inkluderer: anfaldsataksi dyspnø abdominal smerte paræstesi urticaria og kontakt dermatitis.

I tilfælde af utilsigtet forgiftningsstøttende terapi, hvis indikeret, skal omfatte parenterale væsker og elektrolytter åndedrætsstøtte (ilt og mekanisk ventilation om nødvendigt) og pressormidler, hvis der er klinisk signifikant hypotension. Induktion af emesis og/eller gastrisk skylning så hurtigt som muligt efterfulgt af purgativer og andre rutinemæssige antipoison-foranstaltninger kan være indikeret, hvis det er nødvendigt for at forhindre absorption af indtaget materiale.

Kontraindikationer for Stromectol

Stromectol er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for enhver komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Stromectol

Farmakokinetik

Efter oral administration af ivermectin -plasmakoncentrationer er tilnærmelsesvis proportional med dosis. I to undersøgelser efter enkelt 12 mg doser af stromectol i faste raske frivillige (repræsenterer en gennemsnitlig dosis på 165 mcg/kg) De gennemsnitlige spids plasmakoncentrationer af hovedkomponenten (h ₂ B _1a ) var 46,6 (± 21,9) (rækkevidde: 16,4- 101,1) og 30,6 (± 15,6) (interval: 13,9-68,4) ng/ml henholdsvis ca. 4 timer efter dosering. Ivermectin metaboliseres i leveren og ivermectin, og/eller dets metabolitter udskilles næsten udelukkende i fæces over anslået 12 dage med mindre end 1% af den administrerede dosis udskilles i urinen. Plasmahalveringstiden for ivermectin hos mennesker er cirka 18 timer efter oral administration.

Sikkerheds- og farmakokinetiske egenskaber af ivermectin blev yderligere vurderet i en klinisk farmakokinetisk undersøgelse med flere dosis, der involverede raske frivillige. Personer modtog orale doser på 30 til 120 mg (333 til 2000 mcg/kg) ivermectin i en fastet tilstand eller 30 mg (333 til 600 mcg/kg) ivermectin efter en standard fedtfattig (NULL,6 g fedt) måltid. Administration af 30 mg ivermectin efter et måltid med højt fedtindhold resulterede i en omtrentlig 2,5 gange stigning i biotilgængelighed i forhold til administration af 30 mg ivermectin i den faste tilstand.

In vitro Undersøgelser, der bruger humane levermikrosomer og rekombinante CYP450 -enzymer, har vist, at ivermectin primært metaboliseres af CYP3A4. Afhængig af In vitro Metode anvendt CYP2D6 og CYP2E1 viste sig også at være involveret i metabolismen af ​​ivermectin, men i signifikant lavere omfang sammenlignet med CYP3A4. Resultaterne af In vitro Undersøgelser, der bruger humane levermikrosomer, antyder, at klinisk relevante koncentrationer af ivermectin ikke signifikant hæmmer metaboliserende aktiviteter af CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP1A2 og CYP2E1.

Mikrobiologi

Ivermectin is a member of the avermectin class of broad-spectrum antiparasitic agents which have a unique mode of action. Compounds of the class bind selectively and with high affinity to glutamate-gated chloride ion channels which occur in invertebrate nerve and muscle cells. This leads to an increase in the permeability of the cell membrane to chloride ions with hyperpolarization of the nerve or muscle cell resulting in paralysis and death of the parasite. Compounds of this class may also interact with other ligand-gated chloride channels such as those gated by the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA).

The selective activity of compounds of this class is attributable to the facts that some mammals do not have glutamate-gated chloride channels and that the avermectins have a low affinity for mammalian ligand-gated chloride channels. In addition ivermectin does not readily cross the blood-brain barrier in humans.

Ivermectin er aktiv mod forskellige livscyklusstadier af mange, men ikke alle nematoder. Det er aktivt mod vævsmikrofilariae af Onchocerca Volvulus men ikke mod den voksne form. Dens aktivitet mod Strongyloides stercoralis er begrænset til tarmstadierne.

Kliniske studier

Strongyloidiasis

To kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af albendazol som det komparative middel blev udført på internationale steder, hvor albendazol er godkendt til behandling af stærke tarmkanalen i mave -tarmkanalen og tre kontrollerede undersøgelser blev udført i USA og internationalt under anvendelse af thiabendazol som det sammenlignende middel. Effektivitet målt ved kurhastighed blev defineret som fraværet af larver i mindst to opfølgningsundersøgelsesundersøgelser 3 til 4 uger efter terapi. Baseret på dette kriteriumseffektivitet var signifikant større for Stromectol (en enkelt dosis på 170 til 200 mcg/kg) end for albendazol (200 mg B.I.D. i 3 dage). Stromectol indgivet som en enkelt dosis på 200 mcg/kg i 1 dag var lige så effektiv som thiabendazol indgivet ved 25 mg/kg B.I.D. i 3 dage.

Resumé af kurhastigheder for ivermectin versus komparative stoffer til behandling af stærkyloidiasis

jeg vil rejse

I en undersøgelse udført i Frankrig blev der observeret et ikke-endemisk område, hvor der ikke var nogen mulighed for at reinfektion, at flere patienter blev observeret at have rekruttering af Strongyloides Larver i deres afføring så længe som 106 dage efter ivermectin -terapi. Derfor bør mindst tre afføringsundersøgelser gennemføres i løbet af de tre måneder efter behandling for at sikre udryddelse. Hvis der observeres rekruttering af larver, er der indikeret gennemsigtighed med ivermectin. Koncentrationsteknikker (f.eks Strongyloides Larver pr. Gram fæces kan være meget lav.

Ochoceciasis

Evalueringen af ​​stromectol i behandlingen af ​​onchocerciasis er baseret på resultaterne af kliniske studier, der involverer 1278 patienter. I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der involverede voksne patienter med moderat til svær onchocercal-infektionspatienter, der modtog en enkelt dosis på 150 mcg/kg stromectol, oplevede en 83,2% og 99,5% fald i hudmikrofilariae-tælling (geometrisk middelværdi) 3 dage og 3 måneder efter dosis. En markant reduktion på> 90% blev opretholdt i op til 12 måneder efter den enkelte dosis. Som med andre mikrofilaricidale lægemidler var der en stigning i mikrofilariae -antallet i det forreste kammer i øjet på dag 3 efter behandling hos nogle patienter. Ved 3 og 6 måneder efter dosis havde en signifikant større procentdel af patienter, der blev behandlet med Stromectol, faldet i mikrofilariae -antallet i det forreste kammer end patienter, der blev behandlet med placebo.

I en separat åben undersøgelse, der involverede pædiatriske patienter i alderen 6 til 13 (n = 103; vægtområde: 17-41 kg) blev der observeret lignende fald i hudens mikrofilariae-tællinger i op til 12 måneder efter dosering.

Patientinformation til Stromectol

Stromectol skal tages på tom mave med vand. (Se Klinisk farmakologi Farmakokinetik .)

Strongyloidiasis

Patienten skal mindes om behovet for gentagne afføringsundersøgelser for at dokumentere infektionsafstand med Strongyloides stercoralis .

Ochoceciasis

Patienten skal mindes om, at behandling med Stromectol ikke dræber den voksne Onchocerca -parasitter og derfor kræves gentagen opfølgning og tilbagebetaling normalt.