Effexor XR

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Patientinformation ].

Beskrivelse for effexor XR

Effexor XR is an extended-release capsule for once-a-day oral administration that contains Venlafaxine hydrochloride a serotonin og norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI). Venlafaxine is designated (R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride or (±)-1-[α-[(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride og has the empirical formula of C ₁₇ H ₂₇ INGEN ₂ HCL. Dens molekylvægt er 313,86. Den strukturelle formel er vist som følger:

Venlafaxinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk fast stof med en opløselighed på 572 mg/ml i vand (justeret til ionstyrke på 0,2 m med natriumchlorid). Dets octanol: vand (NULL,2 m natriumchlorid) partitionskoefficient er 0,43. Lægemiddelfrigivelse styres af diffusion gennem belægningsmembranen på sfæroiderne og er ikke pH-afhængig. Kapsler indeholder venlafaxinhydrochlorid svarende til 37,5 mg 75 mg eller 150 mg venlafaxin. Inaktive ingredienser består af celluloseethylcellulose gelatin hypromellose jernoxid og titandioxid.

Anvendelser til effexor XR

Effexor XR is indicated in adults for the treatment of:

• Major depressiv lidelse (MDD) [se Kliniske studier ]
• Generaliseret angstlidelse (GAD) [se Kliniske studier ]
• Social angstlidelse (SAD) [se Kliniske studier ]
• Paniklidelse (PD) [se Kliniske studier ]

Dosering til effexor XR

Generel administrationsinformation

Administrer effexor XR som en enkelt dosis med mad enten om morgenen eller om aftenen på omtrent samme tid hver dag [se Klinisk farmakologi ]. Swallow capsules whole with fluid. Do not divide crush chew or place in water.

Kapslen kan også administreres ved omhyggeligt at åbne kapslen og drysse hele indholdet på en skefuld æblesau. Denne lægemiddel/madblanding skal sluges øjeblikkeligt uden at tygge og følges med et glas vand for at sikre fuldstændig slukning af pellets (sfæroider).

Major depressiv lidelse

For de fleste patienter er den anbefalede startdosis for effexor XR 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 37,5 mg pr. Dag i 4 til 7 dage for at give nye patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 75 mg pr. Dag. Patienter, der ikke reagerer på de første 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 4 dage. I de kliniske undersøgelser var etablering af effektivitet opad titrering tilladt med intervaller på 2 uger eller mere.

Generaliseret angstlidelse

For de fleste patienter er den anbefalede startdosis for effexor XR 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 37,5 mg pr. Dag i 4 til 7 dage for at give nye patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 75 mg pr. Dag. Patienter, der ikke reagerer på de første 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 4 dage.

Social angstlidelse (social fobi)

Den anbefalede dosis er 75 mg pr. Dag indgivet i en enkelt dosis. Der var ingen beviser for, at højere doser giver nogen yderligere fordel.

Paniklidelse

Den anbefalede startdosis er 37,5 mg pr. Dag Effexor XR i 7 dage. Patienter, der ikke reagerer på 75 mg pr. Dag, kan drage fordel af dosisforøgelser til maksimalt ca. 225 mg pr. Dag. Dosisforhøjelser skal være i trin på op til 75 mg pr. Dag efter behov og bør foretages med intervaller på mindst 7 dage.

Skærm til bipolar lidelse, inden du starter effexor XR

Før du indledte behandling med Effexor XR -skærmpatienter til en personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skift af patienter fra effexor -tabletter

Patienter med depression, der i øjeblikket bliver behandlet med effexor, kan skiftes til effexor XR ved den nærmeste ækvivalente dosis (mg pr. Dag), f.eks. 37,5 mg venlafaxin to gange om dagen til 75 mg effexor XR en gang dagligt. Imidlertid kan individuelle doseringsjusteringer være nødvendige.

Doseringsanbefalinger til patienter med nedsat leverfunktion

Reducer Effexor XR samlet daglig dosis med 50% hos patienter med mild (børnepugh klasse A) til moderat (børne-pugh klasse B) leverdæmpning. Reducer den samlede daglige dosis med 50% eller mere hos patienter med alvorlig leverfunktion (børne-pugh klasse C) eller levercirrhose [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsanbefalinger til patienter med nedsat nyrefunktion

Reducer Effexor XR samlet daglig dosis med 25% til 50% hos patienter med mild (CLCR 60-89 ml/min) eller moderat (CLCR 30-59 ml/min) nyrestillingsnedsættelse. Reducer den samlede daglige dosis med 50% eller mere hos patienter, der gennemgår hæmodialyse eller med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min). Because there was much individual variability in clearance between patients with renal impairment individualization of dosage is recommended in some patients [see Brug i specifikke populationer ].

Afslutning af behandling med effexor XR

En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales, når der ophører terapi med effexor XR. I kliniske studier med effexor blev XR-tilspidsning opnået ved at reducere den daglige dosis med 75 mg med en uges intervaller. Individualisering af tilspidsning kan være nødvendig. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt, at der er behov for ophører med at forekomme over en periode på flere måneder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

bivirkninger af coq10 200 mg

Skifter patienter til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) antidepressiva

Mindst 14 dage skal gå mellem seponering af et MAOI -antidepressivt middel og initiering af effexor XR. Derudover skal mindst 7 dage gå efter at Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Effexor XR ^® fås i følgende styrker:

• 37,5 mg kapsel med udvidet frigivelse: grå hætte og ferskenkrop med W og effexor XR på hætten og 37,5 på kroppen
• 75 mg kapsel med udvidet frigivelse: ferskenhætte og krop med W og effexor XR på hætten og 75 på kroppen
• 150 mg kapsel med udvidet frigivelse: mørk orange hætte og krop med W og effexor XR på hætten og 150 på kroppen

Opbevaring og håndtering

Effexor XR ^® er tilgængelig som:

37,5 mg Grå hætte/ferskenkrop med W og Effexor XR på hætten og 37,5 på kroppen.

NDC 58151-125-93 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 58151-125-77 flaske med 90 kapsler i pakken enhed.

75 mg Ferskenhætte og krop med W og effexor XR på hætten og 75 på kroppen.

NDC 58151-126-93 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 58151-126-77 flaske med 90 kapsler i pakken enhed.

150 mg Mørk orange hætte og krop med W og effexor XR på hætten og 150 på kroppen.

NDC 58151-127-93 flaske med 30 kapsler i pakken enhed.
NDC 58151-127-77 flaske med 90 kapsler i pakken enhed.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F).

Distribueret af: Vialris Speciality LLC Morgantown WV 26505 U.S.A. Revideret: Aug 2023

Bivirkninger for Effexor XR

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forhøjet blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vægt- og højdeændringer hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Appetitændringer hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seksuel dysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske studier Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

Mest almindelige bivirkninger

The most commonly observed adverse reactions in the clinical study database in Effexor XR treated patients in MDD GAD SAD and PD (incidence ≥5% and at least twice the rate of placebo) were: nausea (30.0%) somnolence (15.3%) dry mouth (14.8%) sweating (11.4%) abnormal ejaculation (9.9%) anorexia (9.8%) constipation (NULL,3%) Impotens (NULL,3%) og nedsat libido (NULL,1%).

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen

Kombineret på tværs af kortvarige placebokontrollerede premarketing-undersøgelser for alle indikationer 12% af de 3558 patienter, der modtog Effexor XR (NULL,5-225 mg), afbrød behandlingen på grund af en negativ oplevelse sammenlignet med 4% af de 2197 placebo-behandlede patienter i disse undersøgelser.

De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering i ≥1% af de effexor XR-behandlede patienter i de kortvarige undersøgelser (op til 12 uger) på tværs af indikationer, er vist i tabel 7.

Tabel 7: Forekomst (%) af patienter, der rapporterer bivirkninger, der fører til seponering i placebo-kontrollerede kliniske studier (op til 12 ugers varighed)

Almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede undersøgelser

Antallet af patienter, der modtager flere doser af Effexor XR under premarketing-vurderingen for hver godkendt indikation, er vist i tabel 8. Betingelserne og varigheden af ​​eksponering for venlafaxin i alle udviklingsprogrammer varierede meget og inkluderet (i overlappende kategorier) åbne og dobbeltblinde undersøgelser ukontrollerede og kontrollerede undersøgelser af patienter (Effexor kun) og udpatientundersøgelser med faste dobbeltundersøgelser og titreringsundersøgelser.

Tabel 8: Patienter, der modtager effexor XR i kliniske undersøgelser

Forekomsterne af almindelige bivirkninger (dem, der forekom hos ≥2% af Effexor XR-behandlede patienter [357 MDD-patienter 1381 GAD-patienter 819 SAD-patienter og 1001 PD-patienter] og hyppigere end placebo) hos effexor XR-behandlede patienter i kortvarig placebo-kontrollerede fast- og fleksible dosis kliniske undersøgelser (doser 37,5 til 225 mg pr. Dag) er i tabel 9.

Den bivirkningsprofil adskiller sig ikke væsentligt mellem de forskellige patientpopulationer.

Tabel 9: Almindelige bivirkninger: Procentdel af patienter, der rapporterer bivirkninger (≥2% og> placebo) i placebo-kontrollerede undersøgelser (op til 12 ugers varighed) på tværs af alle indikationer

Andre bivirkninger, der er observeret i kliniske undersøgelser

Krop som helhed - Fotosensitivitetsreaktion kulderystelser

Kardiovaskulært system - Postural hypotension synkope hypotension takykardi

Fordøjelsessystem - Gastrointestinal blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Bruxisme

Hemisk/lymfatisk system - Ekchymose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Sådan bruges Metrogel til Rosacea

Metabolisk/ernæringsmæssig - Hypercholesterolæmi vægtøgning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] vægttab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Nervesystem - Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Manisk reaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Agitation forvirring Akathisia hallucinationer Hypertonia myoclonus depersonalisering apati

Hud og vedhæng - Urticaria pruritus udslæt alopecia

Særlige sanser - Mydriasis abnormalitet af indkvartering tinnitus smag perversion

Urogenitalt system - Urinering af urinopbevaring Nedsat urininkontinens urinfrekvens øgede menstruationsforstyrrelser forbundet med øget blødning eller øget uregelmæssig blødning (f.eks. Menorrhagia metrorragia)

Vital tegn ændres

I placebo-kontrollerede premarkedundersøgelser var der stigninger i gennemsnitligt blodtryk (se tabel 10). På tværs af de fleste indikationer var en dosisrelateret stigning i gennemsnitlig systolisk og diastolisk blodtryk tydeligt hos patienter behandlet med effexor XR. På tværs af alle kliniske studier i MDD GAD SAD og PD 1,4% af patienterne i Effexor XR -grupperne oplevede en stigning i SDBP på ≥15 mm Hg sammen med et blodtryk ≥105 mm Hg sammenlignet med 0,9% af patienterne i placebogrupperne. Tilsvarende oplevede 1% af patienterne i Effexor XR -grupperne en stigning i SSBP på ≥20 mm Hg med et blodtryk ≥180 mm Hg sammenlignet med 0,3% af patienterne i placebogrupperne.

Tabel 10: Final on-terapi betyder ændringer fra baseline i rygsystolisk (SSBP) og diastolisk (SDBP) blodtryk (MM Hg) i placebo-kontrollerede undersøgelser

Effexor XR treatment was associated with sustained hypertension (defined as Supine Diastolic Blood Pressure [SDBP] ≥90 mm Hg og ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive ontherapy visits (see Table 11). An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Tabel 11: Vedvarende højder i SDBP i Effexor XR premarketing -undersøgelser

Effexor XR was associated with mean increases in pulse rate compared with placebo in premarketing placebo-controlled studies (see Table 12) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tabel 12: Omtrentlig gennemsnitlig endelig stigning på therapi i pulsfrekvens (beats/min) i effexor XR premarketing placebo-kontrollerede studier (op til 12 ugers varighed)

Laboratorieændringer

Serumcholesterol

Effexor XR was associated with mean final increases in serum cholesterol concentrations compared with mean final decreases for placebo in premarketing Mdd Gad SØRGELIG og Pd clinical studies (Table 13).

Tabel 13: Gennemsnitlig finale ændringer på terapi i kolesterolkoncentrationer (Mg/DL) i effexor XR premarketing-undersøgelser

Effexor XR (Venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled trials for major depressive disorder was associated with a mean final on-therapy increase in serum cholesterol concentration of approximately 1.5 mg/dL compared with a mean final decrease of 7.4 mg/dL for placebo. Effexor XR treatment for up to 8 weeks og up to 6 months in premarketing placebo-controlled Gad trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 1.0 mg/dL og 2.3 mg/dL respectively while placebo subjects experienced mean final decreases of 4.9 mg/dL og 7.7 mg/dL respectively. Effexor XR treatment for up to 12 weeks og up to 6 months in premarketing placebo-controlled Social Anxiety Disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 7.9 mg/dL og 5.6 mg/dL respectively compared with mean final decreases of 2.9 og 4.2 mg/dL respectively for placebo. Effexor XR treatment for up to 12 weeks in premarketing placebo-controlled panic disorder trials was associated with mean final on-therapy increases in serum cholesterol concentration of approximately 5.8 mg/dL compared with a mean final decrease of 3.7 mg/dL for placebo.

Patienter, der blev behandlet med Effexor (øjeblikkelig frigivelse) i mindst 3 måneder i placebo-kontrollerede 12-måneders forlængelsesforsøg, havde en gennemsnitlig finale på terapi-stigningen i det samlede kolesterol på 9,1 mg/dL sammenlignet med et fald på 7,1 mg/dL blandt placebo-behandlede patienter. Denne stigning var varighed afhængig i undersøgelsesperioden og havde en tendens til at være større med højere doser. Klinisk relevante stigninger i serumcholesterol defineret som 1) En endelig stigning på terapi-kolesterol ≥50 mg/dl fra baseline og til en værdi ≥261 mg/dl eller 2) En gennemsnitlig stigning på terapi i 5,3% af 561 mg/dl blev registreret i 5,3% af 5,3% Venlafaxin-behandlede patienter og 0,0% af placebo-behandlede patienter.

Serum triglycerider

Effexor XR was associated with mean final on-therapy increases in fasting serum triglycerides compared with placebo in premarketing clinical studies of SØRGELIG og Pd up to 12 weeks (pooled data) og 6 months duration (Table 14).

Tabel 14: Gennemsnitlig endelig stigning på terapi i triglyceridkoncentrationer (MG/DL) i effexor XR premarketing-undersøgelser

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Effexor XR efter godkendelse af Effexor XR. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed - Anaphylaxis angioødem

Kardiovaskulært system - Qt forlængelse af ventrikulær fibrillering ventrikulær takykardi (inklusive torsade de pointes) Takotsubo kardiomyopati

Fordøjelsessystem - Pancreatitis

Hemisk/lymfatisk system - Slimhindeblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Bloddyscrasias (inklusive agranulocytose aplastisk anæmi neutropeni og pancytopeni) Langvarig blødningstid trombocytopeni

Metabolisk/ernæringsmæssig - Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Syndrom af upassende antidiuretisk hormon (SIADH) sekretion [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Unormal leverfunktionstest Hepatitis prolactin steg

Muskuloskeletal - Rhabdomyolyse

Nervesystem - Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] serotonerg syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Delirium ekstrapyramidale reaktioner (inklusive dystoni og dyskinesi) nedsat koordination og balance tardiv dyskinesi

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Anosmia dyspnø Hyposmi Interstitiel lungesygdom Pulmonal eosinophilia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Hud og vedhæng - Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse erythema multiforme

Særlige sanser - Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Lægemiddelinteraktioner for Effexor XR

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Effexor XR

Tabel 15: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med effexor XR

Andre lægemiddelinteraktioner med effexor XR

Centralnervesystem (CNS) -aktive lægemidler

Risikoen for at bruge venlafaxin samtidig med andre CNS-aktive lægemidler (inklusive alkohol) er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, når effexor XR tages samtidig i kombination med andre CNS-aktive lægemidler.

Vægttabsagenter

Samtidig brug af effexor XR og vægttabsmidler anbefales ikke. Sikkerheden og effektiviteten af ​​venlafaxinbehandling i kombination med vægttabsmidler, inklusive phentermine, er ikke blevet fastlagt. Effexor XR er ikke indikeret for vægttab alene eller i kombination med andre produkter.

Laboratorietest interferens

Falsk-positive urinimmunoassay-screeningstest for phencyclidin (PCP) og amfetamin er rapporteret hos patienter, der tager venlafaxin på grund af manglende specificitet af screeningstestene. Falske-positive testresultater kan forventes i flere dage efter seponering af venlafaxinbehandling. Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne venlafaxin fra PCP og amfetamin.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Effexor XR contains Venlafaxine which is not a controlled substance.

Misbrug

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Mens Venlafaxin ikke systematisk er undersøgt i kliniske studier for sit potentiale for misbrug, var der ingen indikation af lægemiddel-søgende adfærd i de kliniske studier. Det er dog ikke muligt at forudsige på grundlag af premarketingoplevelse, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt afledt og/eller misbruges, når de først er markedsført. Derfor bør udbydere omhyggeligt evaluere patienter for historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af venlafaxin (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis narkotikasøgende adfærd).

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

In vitro-undersøgelser afslørede, at Venlafaxin næsten ikke har nogen affinitet for opiat benzodiazepin-phenceclidin (PCP) eller N-methyl-D-aspartinsyre (NMDA) receptorer.

Venlafaxin viste sig ikke at have nogen signifikant CNS -stimulerende aktivitet i gnavere. I primærdiskrimineringsundersøgelser viste Venlafaxin ikke signifikant stimulerende eller depressivt misbrugsansvar.

Effekter er rapporteret hos patienter, der modtager venlafaxin [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for effexor XR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for effexor XR

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter og yngre større end i placering af behandlingspatienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske* og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, at antidepressiva forsinker gentagelsen af ​​depression, og at depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde effexor XR hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Serotons syndrom

Serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive effexor XR kan udfælde serotonin-syndrom en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptophan buspiron amfetaminer og St. John's Wort) og med stoffer, der forringer metabolisme af serotonin, dvs. Maois [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromskilt og symptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardias Labile blodtryk Dizziness Diaphoreese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor -stivhed Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og Gastrotrotrotrinals (f. Kvalme opkast diarré).

Den samtidige anvendelse af effexor XR med Maois er kontraindiceret. Derudover initierer ikke Effexor XR hos en patient, der behandles med Maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager effexor XR, afbryder effexor XR, før den indledte behandling med Maoi [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager Effexor XR for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandlingen med effexor XR og eventuelle samtidige serotonergiske midler med det samme, hvis ovenstående symptomer forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af effexor XR med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Forhøjet blodtryk

I kontrollerede forsøg var der dosisrelaterede stigninger i systolisk og diastolisk blodtryk samt tilfælde af vedvarende hypertension [se Bivirkninger ].

Overvåg blodtrykket, inden du indleder behandling med Effexor XR og regelmæssigt under behandlingen. Kontroller allerede eksisterende hypertension, før du indleder behandling med effexor XR. Brug forsigtighed til behandling af patienter med allerede eksisterende hypertension eller kardiovaskulære eller cerebrovaskulære tilstande, der kan blive kompromitteret af stigninger i blodtrykket. Vedvarende blodtrykshøjde kan føre til ugunstige resultater. Tilfælde af forhøjet blodtryk, der kræver øjeblikkelig behandling, er rapporteret med Effexor XR. Overvej dosisreduktion eller seponering af behandlingen af ​​patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket.

På tværs af alle kliniske undersøgelser med Effexor oplevede 1,4% af patienterne i Effexor XR -behandlede grupper en ≥15 mM Hg stigning i liggende diastolisk blodtryk (SDBP) ≥105 mm Hg sammenlignet med 0,9% af patienterne i placebogrupperne. Tilsvarende oplevede 1% af patienterne i Effexor XR -behandlede grupper en ≥20 mm Hg stigning i systolisk blodtryk (SSBP) med blodtryk ≥180 mm Hg sammenlignet med 0,3% af patienterne i placebogrupperne [se Bivirkninger ]. Treatment with Effexor XR was associated with sustained hypertension defined as SDBP ≥90 mm Hg og ≥10 mm Hg above baseline for three consecutive on-therapy visits [see Bivirkninger ]. An insufficient number of patients received mean doses of Effexor XR over 300 mg per day in clinical studies to fully evaluate the incidence of sustained increases in blood pressure at these higher doses.

Øget risiko for blødning

Lægemidler, der interfererer med serotonin genoptagelsesinhibering, inklusive effexor XR, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder, der spænder fra ecchymoses hæmatomas epistaxis petechiae og gastrointestinal blødning til livstruende blødning. Samtidig anvendelse af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre anti-koagulanter eller andre lægemidler, der vides at påvirke blodpladefunktionen, kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Baseret på data fra de offentliggjorte observationsundersøgelser, som eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for blødning efter fødslen [se Brug i specifikke populationer ].

Informer patienter om den øgede risiko for blødning forbundet med den samtidige anvendelse af effexor XR og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation. For patienter, der tager warfarin, overvåger omhyggeligt koagulationsindeks, når de igangsætter titrering eller afbryder Effexor XR.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive effexor XR, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi. Undgå brug af antidepressiva inklusive effexor XR hos patienter med ubehandlede anatomisk smalle vinkler.

Aktivering af mani eller hypomani

Hos patienter med bipolar lidelse Behandling af en depressiv episode med effexor XR eller et andet antidepressivt middel kan udfælde en blandet/manisk episode. Mania eller hypomania blev rapporteret hos effexor XR -behandlede patienter i premarketing -undersøgelsen i MDD SAD og PD (se tabel 2). Før du startede behandling med Effexor XR -skærm for enhver personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani.

Tabel 2: Forekomst (%) af mani eller hypomani rapporteret hos effexor XR -behandlede patienter i premarketing -undersøgelserne

Seponeringssyndrom

Seponeringssymptomer er systematisk evalueret hos patienter, der tager venlafaxin inklusive potentielle analyser af kliniske studier i GAD og retrospektive undersøgelser af studier i MDD og SAD. Pludselig seponering eller dosisreduktion af venlafaxin i forskellige doser har vist sig at være forbundet med udseendet af nye symptomer, hvis hyppighed steg med øget dosisniveau og med længere behandlingsvarighed. Rapporterede symptomer inkluderer agitation anoreksi angst forvirring nedsat koordinering og balance diarré svimmelhed tør mund dysforisk humør fasciculation træthed influenza-lignende symptomer hovedpine hypomani søvnløshed kvalme nervøsitet mareridt sensoriske forstyrrelser (inklusive chokelignende elektriske sensationer) somnolens svedt tremor vertigo og fremhæv.

Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige seponeringssymptomer, som kan være langvarige og alvorlige. Færdiggjort selvmords selvmordstanker aggression og voldelig opførsel er blevet observeret hos patienter under reduktion i effexor XR -dosering inklusive under seponering. Andre postmarketing -rapporter beskriver visuelle ændringer (såsom sløret syn eller problemer med at fokusere) og øget blodtryk efter stop eller reduceret dosis af effexor XR.

Under markedsføring af effexor XR andre SNRI'er og SSRI'er har der været rapporter om bivirkninger, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige inklusive følgende: Irritabilitet sløvhed følelsesladet labilitet tinnitus og anfald.

Patienter skal overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med Effexor XR. En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Derefter kan sundhedsudbyderen fortsætte med at reducere dosis, men til en mere gradvis sats. Hos nogle patienter kan det være nødvendigt, at der er behov for ophører med at forekomme over en periode på flere måneder [se Dosering og administration ].

Anfald

Tilfælde af anfald er rapporteret med venlafaxinbehandling. Effexor XR er ikke systematisk evalueret hos patienter med anfaldsforstyrrelse. Effexor XR skal ordineres med forsigtighed hos patienter med en anfaldsforstyrrelse.

Hyponatræmi

Hyponatræmi can occur as a result of treatment with SNRIs including Effexor XR. In many cases the hyponatremia appears to be the result of the Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone (SIADH) secretion. Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs. Also patients taking diuretics or those who are otherwise volume-depleted may be at greater risk [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Consider discontinuation of Effexor XR in patients with symptomatic hyponatremia og institute appropriate medical intervention.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination synkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Vægt- og højdeændringer hos pædiatriske patienter

Vægtændringer

Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt og forekomst af vægttab (procentdel af patienter, der mistede 3,5% eller mere) i de placebokontrollerede pædiatriske undersøgelser i MDD GAD og SAD, er vist i tabel 3 og 4.

Tabel 3: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) fra behandlingsstart hos pædiatriske patienter ^a I dobbeltblind placebokontrollerede undersøgelser af effexor XR

Tabel 4: Forekomst (%) af pædiatriske patienter ^a Oplever vægttab (NULL,5% eller mere) i dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af effexor XR

Vægttab var ikke begrænset til patienter med anoreksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen forbundet med længere sigt Effexor XR-anvendelse blev vurderet i en open-label MDD-undersøgelse af børn og unge, der modtog Effexor XR i op til seks måneder. Børnene og unge i undersøgelsen havde stigninger i vægt, der var mindre end forventet baseret på data fra alders- og sex-matchede kammerater. Forskellen mellem observeret vægtøgning og forventet vægtøgning var større for børn ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [ Brug i specifikke populationer ].

Højde ændres

Tabel 5 viser den gennemsnitlige højdeforøgelse hos pædiatriske patienter i den kortvarige placebokontrollerede MDD-GAD og SAD-undersøgelser. Forskellene i højde stigninger i GAD- og MDD -undersøgelser var mest bemærkelsesværdige hos patienter yngre end 12 år gamle.

Tabel 5: Gennemsnitlig højde stigning (CM) hos pædiatriske patienter ^a I placebo-kontrollerede undersøgelser af effexor XR

I den seks-måneders open-label MDD-undersøgelse havde børn og unge højde stigninger, der var mindre end forventet baseret på data fra alders- og sex-matchede kammerater. Forskellen mellem observerede og forventede vækstrater var større for børn ( <12 years old) than for adolescents (≥12 years old) [see Brug i specifikke populationer ].

Appetitændringer hos pædiatriske patienter

Nedsat appetit (rapporteret som anoreksi) blev mere almindeligt observeret hos effexor XR-behandlede patienter versus placebo-behandlede patienter i premarketing-evalueringen af ​​effexor XR for MDD GAD og SAD (se tabel 6).

Effexor XR is not approved for use in pediatric patients [see Brug i specifikke populationer ].

Tabel 6: Forekomst (%) af nedsat appetit og tilknyttede seponeringsrater ^a (%) hos pædiatriske patienter ^b I placebo-kontrollerede undersøgelser af effexor XR

Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse

Interstitiel lungesygdom og eosinofil lungebetændelse forbundet med venlafaxinbehandling er sjældent rapporteret. Muligheden for disse begivenheder bør overvejes hos effexor XR-behandlede patienter, der har progressiv dyspnøhoste eller ubehag i brystet. Sådanne patienter bør gennemgå en hurtig medicinsk evaluering og seponering af effexor XR bør overvejes.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive effexor XR kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm. It is important for prescribers to inquire about sexual function prior to initiation of Effexor XR og to inquire specifically about changes in sexual function during treatment because sexual function may not be spontaneously reported. When evaluating changes in sexual function obtaining a detailed history (including timing of symptom onset) is important because sexual symptoms may have other causes including the underlying psychiatric disorder.

Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmord, især tidligt under behandlingen, og når dosis justeres op eller ned og instruerer dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Instruer patienter om ikke at tage effexor XR med en maoi eller inden for 14 dage efter at have stoppet en maoi [se Kontraindikationer ].

bedste steder at bo i vancouver

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotonin -syndrom, især med den samtidige anvendelse af effexor XR med andre serotonergiske lægemidler, herunder triptaner tricykliske antidepressiva opioider lithium tryptophan buspiron amphetamines St. Johnâ € ™ s Worthriske og med også andre districer og også andet som linezolid). Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder eller rapportere til skadestuen, hvis de oplever tegn eller symptomer på serotoninsyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Forhøjet blodtryk

Rådgive patienter om, at de skal have regelmæssig overvågning af blodtrykket, når de tager effexor XR [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget risiko for blødning

Informer patienter om den samtidige anvendelse af effexor XR med NSAIDS aspirin andre antiplatelet -lægemidler warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation, fordi den kombinerede anvendelse har været forbundet med en øget risiko for blødning. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, der øger risikoen for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani/hypomani

Rådgive patienter deres familier og plejere til at observere for tegn på aktivering af mani/hypomani og instruere dem til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom

Forsigtighed anbefales ved administration af effexor XR til patienter med kardiovaskulære cerebrovaskulære eller lipidmetabolismeforstyrrelser [se Bivirkninger ].

Serumcholesterol And Triglyceride Elevation

Rådgive patienter om, at forhøjninger i total kolesterol LDL og triglycerider kan forekomme, og at måling af serumlipider kan overvejes [se Bivirkninger ].

Seponeringssyndrom

Rådgiver patienter om ikke pludselig at stoppe med at tage Effexor XR uden at tale først med deres sundhedsudbyder. Patienter skal være opmærksomme på, at seponeringseffekter kan forekomme, når de stopper effexor XR, og de skal overvåge for seponeringssymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter, der brug af effexor XR, kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Effexor XR -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Alkohol

Rådgive patienter om at undgå alkohol, mens du tager effexor xr [se Lægemiddelinteraktioner ].

Allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler allergiske fænomener, såsom udslæt elveblest hævelse eller åndedrætsbesvær [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Effexor XR. Rådgive patienter, som Effexor XR bruger under midten til sen graviditet, kan føre til en øget risiko for præeklampsi og kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig hospitalisering af respirationsstøtte og rørfodring. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for effexor XR under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Rest sfæroider

Effexor XR contains spheroids which release the drug slowly into the digestive tract. The insoluble portion of these spheroids is eliminated og patients may notice spheroids passing in the stool or via colostomy. Patients should be informed that the active medication has already been absorbed by the time the patient sees the spheroids.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Tumorer blev ikke forøget ved venlafaxinbehandling hos mus eller rotter. Venlafaxin blev givet af oral sonde til mus i 18 måneder ved doser op til 120 mg/kg pr. Dag, hvilket var 1,7 gange den maksimale anbefalede humane dosis på mg/m² -basis. Venlafaxin blev også givet til rotter ved oral sonde i 24 måneder ved doser op til 120 mg/kg pr. Dag. Hos rotter, der fik 120 mg/kg dosisplasmakoncentrationer af venlafaxin ved nekropsi, var 1 gange (hanrotter) og 6 gange (hunrotter) plasmakoncentrationerne af patienter, der fik den maksimale anbefalede humane dosis. Plasmaniveauer af ODV var lavere hos rotter end hos patienter, der fik den maksimale anbefalede dosis. ODV den største humane metabolit af venlafaxin indgivet af oral sonde til mus og rotter i 2 år øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i nogen af ​​undersøgelsen. Mus modtog ODV ved doseringer op til 500/300 mg/kg/dag (dosering sænket efter 45 ugers dosering). Eksponeringen ved dosis på 300 mg/kg/dag er 9 gange den for en human dosis på 225 mg/dag. Rotter modtog ODV ved doseringer op til 300 mg/kg/dag (hanner) eller 500 mg/kg/dag (hunner). Eksponeringen i den højeste dosis er ca. 8 (hanner) eller 11 (hunner) gange den for en menneskelig dosis på 225 mg/dag.

Mutagenese

Venlafaxin og den vigtigste humane metabolit ODV var ikke mutagen i Ames omvendt mutationsassay i Salmonella -bakterier eller den kinesiske hamster æggestokk/HGPRT pattedyrscelle fremad genmutationsassay. Venlafaxin var heller ikke mutagen eller clastogen i in vitro BALB/C-3T3 muscelletransformationsassay SISTER CHROMATID Exchange Assay i dyrkede kinesiske hamster-ovarieceller eller i in vivo-kromosomal aberrationsassay i rotte knoglemarv. ODV var ikke klastogen i in vitro -kinesisk hamster -ovariecellekromosomal aberrationsassay eller i in vivo -kromosomal aberrationsassay hos rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser af venlafaxin hos rotter viste ingen bivirkninger af venlafaxin på mandlig eller kvindelig fertilitet ved orale doser på op til 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 225 mg/dag på mg/m² basis. Men når desvenlafaxin succinerer den største humane metabolit af Venlafaxin blev administreret oralt til mandlige og kvindelige rotter, blev fertilitet reduceret ved den høje dosis på 300 mg/kg/dag, hvilket er 10 (hanner) og 19 (hunner) gange AUC -eksponeringen i en voksen menneskelig dosis på 100 mg pr. Dag. Der var ingen indflydelse på fertiliteten ved 100 mg/kg/dag, hvilket er 3 (hanner) eller 5 (hunner) gange AUC -eksponeringen ved en voksen menneskelig dosis på 100 mg pr. Dag. Disse undersøgelser behandlede ikke reversibilitet af virkningen på fertiliteten. Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ikke kendt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva, inklusive Effexor XR under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405- 6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidativy/antidepressantaer/.

Risikooversigt

Baseret på data fra offentliggjorte observationsundersøgelser eksponering for SNRI'er, især i måneden før levering, har været forbundet med en mindre end 2 gange stigning i risikoen for postpartum blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske overvejelser ].

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af Venlafaxin-brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter, Data ). Available data from observational studies with Venlafaxine have identified a potential increased risk for preeclampsia when used during mid to late pregnancy; exposure to SNRIs near delivery may increase the risk for postpartum hemorrhage (see Kliniske overvejelser ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy og poor neonatal adaptation in newborns with exposure to SNRIs including Effexor XR during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

I dyreforsøg var der ingen tegn på misdannelser eller fetotoksicitet efter administration af venlafaxin under organogenese i doser op til 2,5 gange (rotte) eller 4 gange (kanin) den maksimale anbefalede humane daglige dosis på mg/m² basis. Postnatal dødelighed og nedsatte hvalpevægte blev observeret efter venlafaxinadministration til gravide rotter under drægtighed og amning ved 2,5 gange (mg/m²) den maksimale menneskelige daglige dosis. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Kvinder, der afbryder antidepressiva under graviditeten, er mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsætter antidepressiva. Denne konstatering er fra en potentiel langsgående undersøgelse, der fulgte efter 201 gravide kvinder med en historie med større depression, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten.

Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Moders bivirkninger

Eksponering for effexor XR i midten til sen graviditet kan øge risikoen for præeklampsi og eksponering for effexor XR i måneden før fødslen kan være forbundet med en øget risiko for postpartum blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal/neonatal bivirkninger

Nyfødte udsat for SNRIS sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af hospitalisering og fodring af rør. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia ryster Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse fund er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SNRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitor neonates who were exposed to Effexor XR in the third trimester of pregnancy for drug discontinuation syndrome (see Data ).

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder, der blev udsat for venlafaxin, har ikke etableret en øget risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller andre ugunstige udviklingsresultater. Metodologiske begrænsninger kan både undlade at identificere sande fund og også identificere fund, der ikke er rigtige.

Retrospektive kohortundersøgelser baseret på kravdata har vist en sammenhæng mellem venlafaxinbrug og præeklampsi sammenlignet med deprimerede kvinder, der ikke tog et antidepressivt middel under graviditet. En undersøgelse, der vurderede Venlafaxin-eksponering i anden trimester eller første halvdel af tredje trimester og præeklampsi viste en øget risiko sammenlignet med ueksponerede deprimerede kvinder (justeret [ADJ] RR 1,57 95% konfidensinterval [CI] 1,29- 1,91). Preeklampsi blev observeret ved venlafaxindoser lig med eller større end 75 mg pr. Dag og en varighed af behandling> 30 dage. En anden undersøgelse, der vurderede Venlafaxin-eksponering i svangerskabs uger 10-20 og præeklampsi viste en øget risiko ved doser, der var lig med eller større end 150 mg pr. Dag. Tilgængelige data er begrænset af mulig fejlklassificering af resultatet og mulig forvirring på grund af depressionens sværhedsgrad og andre konfunder.

Retrospektive kohortundersøgelser baseret på kravdata har antydet en sammenhæng mellem Venlafaxine -brug nær leveringstidspunktet eller gennem levering og postpartum blødning. En undersøgelse viste en øget risiko for blødning efter fødsel, når eksponering af venlafaxin forekom gennem levering sammenlignet med ueksponerede deprimerede kvinder (ADJ RR 2.24 [95% CI 1,69-2,97]).

Der var ingen øget risiko hos kvinder, der blev udsat for venlafaxin tidligere i graviditeten. Begrænsningerne i denne undersøgelse inkluderer mulig forvirring på grund af depressionens sværhedsgrad og andre konfunder. En anden undersøgelse viste en øget risiko for blødning efter fødslen, når SNRI-eksponering forekom i mindst 15 dage i den sidste måned af graviditeten eller gennem fødslen sammenlignet med ueksponerede kvinder (ADJ RR 1.64-1.76). Resultaterne af denne undersøgelse kan forvirres af virkningerne af depression.

Dyredata

Venlafaxin forårsagede ikke misdannelser hos afkom af rotter eller kaniner, der fik doser op til 2,5 gange (rotte) eller 4 gange (kanin) den maksimale anbefalede humane daglige dosis på mg/m² -basis. I rotter var der imidlertid et fald i hvalpevægten en stigning i dødfødte hvalpe og en stigning i hvalpedødsfald i de første 5 dage af amning, da doseringen begyndte under graviditet og fortsatte indtil fravænning. Årsagen til disse dødsfald vides ikke. Disse effekter forekom 2,5 gange (mg/m²) den maksimale menneskelige daglige dosis. Dosisen uden effekt for rottevalpedødelighed var 0,25 gange den menneskelige dosis på mg/m² basis.

Når desvenlafaxin bukkinerer den største metabolit af venlafaxin blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i henhold til henholdsvis organogenese ved doser op til 300 mg/kg/dag og 75 mg/kg/dag blev der ikke observeret nogen føtal misdannelser. Disse doser var forbundet med en plasmaeksponering (AUC) 19 gange (rotter) og 0,5 gange (kaniner) AUC -eksponeringen ved en voksen menneskelig dosis på 100 mg pr. Dag. Imidlertid blev føtalvægte reduceret, og skelet-ossificering blev forsinket hos rotter i forbindelse med mødre-toksicitet i den højeste dosis med en AUC-eksponering ved ikke-effektdosis, der er 4,5 gange AUC-eksponeringen ved en voksen human dosis på 100 mg pr. Dag.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of Venlafaxine og its active metabolite in human milk og have not shown adverse reactions in breastfed infants (see Data ). There are no data on the effects of Venlafaxine on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for effexor XR og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Effexor XR eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

I en amningundersøgelse udført hos 11 ammende kvinder (med et gennemsnit på 20,1 måneder efter fødslen), der tog en gennemsnitlig daglig dosis på 194,3 mg venlafaxin og i en laktationsundersøgelse udført i 6 ammende kvinder, der tog en daglig dosis af 225 mg til 300 mg Venlafaxine (ved en gennemsnitlig 7 måneder efter partum) den estimerede gennemsnitlige pårørende pårørende, til 300 mg Venlafaxine 8,1% og 6,4% baseret på summen af ​​venlafaxin og dets vigtigste metabolitdevvenlafaxin. Ingen bivirkninger blev set hos spædbørnene.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af effexor XR hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

To placebokontrollerede forsøg hos 766 pædiatriske patienter med MDD og to placebokontrollerede forsøg hos 793 pædiatriske patienter med GAD er blevet udført med Effexor XR, og dataene var ikke tilstrækkelige til at understøtte anvendelse hos pædiatriske patienter.

I de undersøgelser, der blev udført hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ]. The following adverse reactions were also observed in pediatric patients: abdominal pain Agitation dyspepsia ecchymosis epistaxis og myalgia.

Selvom der ikke er designet nogen undersøgelser til primært at vurdere effexor XRs indflydelse på vækstudviklingen og modningen af ​​børn og unge, antyder de undersøgelser, der er gjort ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Decreased appetite og weight loss were observed in placebo-controlled studies of pediatric patients 6 to 17 years.

I pædiatriske kliniske studier blev den skadelige reaktion selvmordstanker observeret. Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Procentdelen af ​​patienter i kliniske studier til effexor XR for MDD GAD SAD og PD, der var 65 år eller ældre, er vist i tabel 16.

Tabel 16: Procentdel (og antal undersøgte patienter) af patienter 65 år og ældre ved indikation ^a

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem geriatriske patienter og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring generelt ikke har identificeret forskelle i respons mellem de ældre og yngre patienter. Imidlertid kan større følsomhed for nogle ældre personer ikke udelukkes. SSRI'er og SNRI'er inklusive effexor XR er blevet forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetikken af ​​venlafaxin og ODV ændres ikke væsentligt hos ældre [se Klinisk farmakologi ] (se figur 1). Ingen dosisjustering anbefales til ældre på grundlag af alder alene, selvom andre kliniske omstændigheder, hvoraf nogle kan være mere almindelige hos ældre, såsom nyre- eller leverdæmpning, kan berettige en dosisreduktion [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Doseringsjustering anbefales hos patienter med mild (børne-pugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller svær (børne-pugh klasse C) lever nedsat eller levercirrhose [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Doseringsjustering anbefales hos patienter med mild (CLCR = 60-89 ml/min) moderat (CLCR = 30-59 ml/min) eller svær (CLCR <30 mL/min) renal impairment og in patients undergoing hemodialysis [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til effexor XR

Menneskelig oplevelse

I løbet af premarketing -evalueringerne af effexor XR (for MDD GAD SAD og PD) og Effexor (for MDD) var der tyve rapporter om akut overdosering med effexor (6 og 14 rapporter i henholdsvis Effexor XR og Effexor -patienter) enten alene eller i kombination med andre lægemidler og/eller alkohol.

Somnolence was the most commonly reported symptom. Among the other reported symptoms were paresthesia of all four limbs moderate svimmelhed kvalme numb hogs og feet og hotcold spells 5 days after the overdose. In most cases no signs or symptoms were associated with overdose. The majority of the reports involved ingestion in which the total dose of Venlafaxine taken was estimated to be no more than several-fold higher than the usual therapeutic dose. One patient who ingested 2.75 g of Venlafaxine was observed to have two generalized convulsions og a prolongation of QTc to 500 msec compared with 405 msec at baseline. Mild sinus tachycardia was reported in two of the other patients.

Handlinger, der blev truffet til behandling af overdosis, omfattede ingen behandling hospitalisering og symptomatisk behandling og hospitalisering plus behandling med aktivt kul. Alle patienter kom sig.

I postmarketingoplevelse er overdosis med venlafaxin forekommet overvejende i kombination med alkohol og/eller andre stoffer. De mest almindeligt rapporterede begivenheder i overdosering inkluderer takykardiændringer i bevidsthedsniveauet (lige fra somnolens til koma) mydriasis -anfald og opkast. Elektrokardiogramændringer (f.eks. Forlængelse af QT -intervall bundtgren Blokke QRS -forlængelse) Ventrikulær takykardi bradycardia hypotension Rhabdomyolysis Vertigo Liver Necrosis Serotonin syndrom og død er rapporteret.

Publicerede retrospektive undersøgelser rapporterer, at overdosering af Venlafaxin kan være forbundet med en øget risiko for dødelige resultater sammenlignet med den, der blev observeret med SSRI -antidepressiva, men lavere end for tricykliske antidepressiva. Epidemiologiske undersøgelser har vist, at venlafaxin-behandlede patienter har en højere forudgående byrde af selvmordsrisikofaktorer end SSRitreated patienter. I hvilket omfang konstatering af en øget risiko for dødelige resultater kan tilskrives toksiciteten af ​​venlafaxin i overdosering i modsætning til nogle karakteristiske (er) af venlafaxinbehandlede patienter er ikke klar. Recepter til effexor XR skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke modgift til effexor XR er kendt. Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved håndtering af overdosering. Overvej at kontakte et giftcenter (1-800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for henstillinger til overdoseringsstyring til Effexor XR.

bedste måde at rejse europa på

Kontraindikationer for effexor XR

Effexor XR is contraindicated in patients:

• med kendt overfølsomhed over for venlafaxinhydrochlorid desvenlafaxin succinat eller over for eventuelle excipienser i formuleringen [se Bivirkninger ].
• At tage eller inden for 14 dage efter stop af Maois (inklusive Maois Linezolid og intravenøs methylenblå) på grund af risikoen for serotonin -syndrom [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Effexor XR

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af venlafaxin i behandlingen af ​​MDD GAD SAD og PD er uklar, men menes at være relateret til potentiering af serotonin og noradrenalin i det centrale nervesystem gennem hæmning af deres genoptagelse.

Farmakodynamik

In vitro -undersøgelser har vist, at venlafaxin og dets aktive metabolit odesmethylvenlafaxin (ODV) er potente og selektive hæmmere af neuronalt serotonin og norepinephrin genoptagelse og svage hæmmere af dopamin Genoptag. Venlafaxin og ODV har ingen signifikant affinitet for muskarin-kolinergisk H1-histaminergiske eller α1-adrenergiske receptorer in vitro. Farmakologisk aktivitet ved disse receptorer antages at være forbundet med de forskellige antikolinergiske beroligende og kardiovaskulære effekter set med andre psykotrope lægemidler. Venlafaxin og ODV har ikke monoaminoxidase (MAO) inhiberende aktivitet.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​venlafaxin på QT-intervallet blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebo- og positiv-kontrolleret tre-periode crossover grundig QT-undersøgelse hos 54 raske voksne individer. Ingen signifikant QT -forlængelseseffekt af venlafaxin ved 450 mg (2 gange den maksimale anbefalede dosering) blev påvist.

Farmakokinetik

Venlafaxin- og ODV-stabilitetskoncentrationer nås inden for 3 dage. Venlafaxin og ODV udviste lineær kinetik over doseringsområdet fra 75 til 450 mg pr. Dag (NULL,33 til 2 gange den maksimale anbefalede dosering). Administrationstid (AM versus PM) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​Venlafaxin og ODV fra 75 mg effexor XR -kapsel.

Absorption

Venlafaxin er godt absorberet. På grundlag af massebalancestudier absorberes mindst 92% af en enkelt oral dosis af venlafaxin. Den absolutte biotilgængelighed af venlafaxin er ca. 45%.

Administration af effexor XR (150 mg en gang dagligt) resulterede generelt i lavere Cmax og senere Tmax -værdier end for effexor indgivet to gange dagligt (tabel 17). Når lige daglige doser af venlafaxin blev administreret som enten en tablet med øjeblikkelig frigivelse eller kapsel med udvidet frigivelse, var eksponeringen for både Venlafaxin og ODV ens for de to behandlinger, og udsving i plasmakoncentrationer var lidt lavere med Effexor XR-kapsel. Derfor giver Effexor XR en langsommere absorptionshastighed, men samme omfang af absorption sammenlignet med tabletten øjeblikkelig frigivelse.

Tabel 17: Sammenligning af Cmax og Tmax-værdier for Venlafaxine og ODV efter oral administration af effexor XR og Effexor (øjeblikkelig frigivelse)

Effekt af mad

Mad påvirkede ikke biotilgængeligheden af ​​venlafaxin eller dets aktive metabolit ODV.

Fordeling

Venlafaxine is 27% og ODV is 30% bound to plasma proteins. The apparent volume of distribution at steady-state is 7.5 ± 3.7 L/kg for Venlafaxine og 5.7 ± 1.8 L/kg for ODV.

Eliminering

Gennemsnit ± SD-plasma-tilsyneladende clearance ved stabil tilstand er 1,3 ± 0,6 l/h/kg for venlafaxin og 0,4 ± 0,2 l/h/kg for ODV. Den tilsyneladende eliminering halveringstid er 5 ± 2 timer for venlafaxin og 11 ± 2 timer for ODV.

Metabolisme

Efter absorptionen gennemgår Venlafaxin omfattende presystemisk metabolisme i leveren primært til ODV, men også til N-desmethylvenlafaxin no-didesmethylvenlafaxin og andre mindre metabolitter. In vitro -undersøgelser indikerer, at dannelsen af ​​ODV katalyseres af CYP2D6; Dette er blevet bekræftet i en klinisk undersøgelse, der viser, at patienter med lave CYP2D6 -niveauer (dårlige metabolisatorer) havde øgede niveauer af venlafaxin og reducerede niveauer af ODV sammenlignet med personer med normale CYP2D6 -niveauer (omfattende metabolisatorer) (se figur 1).

Udskillelse

Cirka 87%af en venlafaxindosis udvindes i urinen inden for 48 timer som uændret venlafaxin (5%) ukonjugeret ODV (29%) konjugeret ODV (26%) eller andre mindre inaktive metabolitter (27%).

Specifikke populationer

Effekten af ​​iboende patientfaktorer på farmakokinetikken af ​​venlafaxin og dens aktive metabolit ODV er vist i figur 1.

Figur 1: Farmakokinetik af venlafaxin og aktiv metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV) i specielle populationer

ODV=O-desmethylVenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations.
* Lignende effekt forventes med stærke CYP2D6 -hæmmere.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt af andre lægemidler på effexor XR og aktiv metabolit ODV

Virkningerne af andre lægemidler på eksponeringen af ​​venlafaxin og ODV er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: Effekt af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​venlafaxin og aktiv metabolit O-desmethylvenlafaxin (ODV)

ODV=O-desmethylVenlafaxine; AUC=area under the curve; Cmax=peak plasma concentrations; EM’s=extensive metabolizers; PM’s=poor metabolizers.

Effekt af effexor XR på andre lægemidler

Virkningerne af effexor XR på eksponeringen af ​​andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Effekt af venlafaxin på farmakokinetikken af ​​interagerende lægemidler og deres aktive metabolitter

AUC = område under kurven; Cmax = topplasmakoncentrationer; OH = hydroxyl.
* Data for 2-OH-desipramin blev ikke afbildet for at øge klarheden; Foldændringen og 90% CI for Cmax og AUC af 2-OH desipramin var henholdsvis 6,6 (NULL,5 7,9) og 4,4 (NULL,8 5,0).
Note: *Administration af venlafaxin i et stabilt regime overdriv ikke de psykomotoriske og psykometriske virkninger induceret af ethanol hos disse samme forsøgspersoner, når de ikke modtog venlafaxin.

Kliniske studier

Major depressiv lidelse

The efficacy of Effexor XR (venlafaxine hydrochloride) extended-release capsules as a treatment for Major Depressive Disorder (MDD) was established in two placebo-controlled short-term (8 weeks for study 1; 12 weeks for study 2) flexible-dose studies with doses starting at 75 mg per day and ranging to 225 mg per day in adult outpatients meeting DSM-III-R eller DSM-IV-kriterier for MDD. Hos moderat deprimerede ambulante patienter var den indledende dosis af venlafaxin 75 mg pr. Dag. I begge undersøgelser demonstrerede Effexor XR overlegenhed over placebo om den primære effektivitetsmål, der er defineret som ændring fra baseline i HAM-D-21 samlede score til slutpunktbesøg Effexor XR, demonstrerede også overlegenhed over placebo på den vigtigste sekundære effektivitet Endpoint Det kliniske globale indtryk (CGI) alvorlighed af sygdomsskala. Undersøgelse af kønsundersæt af den undersøgte befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn.

En 4-ugers undersøgelse af indpatienter, der opfylder DSM-III-R-kriterier for MDD med melankolia ved anvendelse af Effexor i en rækkevidde fra 150 til 375 mg pr. Dag (delt i en tre gange-en-dag-plan) demonstrerede overlegenheden af ​​Effexor over placebo baseret på HAM-D-21 samlet score. Den gennemsnitlige dosis i komplette var 350 mg pr. Dag (undersøgelse 3).

I en langvarig undersøgelse af voksne ambulante patienter med MDD, der havde reageret i løbet af en 8-ugers OpenLabel-undersøgelse af Effexor XR (75 150 eller 225 mg en gang dagligt hver morgen) blev randomiseret til fortsættelse af deres samme Effexor XR-dosis eller til placebo i op til 26 ugers observation for tilbagefald. Respons i open-label-fasen blev defineret som en CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel på ≤3 og en HAM-D-21 total score på ≤10 ved evalueringen af ​​dag 56. Relapse during the double-blind phase was defined as follows: (1) a reappearance of major depressive disorder as defined by DSM-IV criteria and a CGI Severity of Illness item score of ≥4 (moderately ill) (2) 2 consecutive CGI Severity of Illness item scores of ≥4 or (3) a final CGI Severity of Illness item score of ≥4 for any patient who withdrew from the study for Enhver grund. Patienter, der fik fortsat Effexor XR -behandling, oplevede statistisk signifikant lavere tilbagefaldshastigheder over de efterfølgende 26 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo (undersøgelse 4).

I en anden langtidsundersøgelse af voksne ambulante patienter med MDD tilbagevendende type, der havde svaret (HAM-D-21 samlet score ≤12 på dag 56-evaluering) og fortsatte med at blive forbedret [defineret som følgende kriterier, der blev opfyldt i dage 56 til 180: (1) ingen HAM-D-21 samlet score ≥20; (2) Ikke mere end 2 HAM-D-21 samlede scoringer> 10 og (3) Ingen enkelt CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel ≥4 (moderat syg)] i løbet af en første 26 ugers behandling på effexor [100 til 200 mg pr. Dag på en to gange daglig plan] blev randomiseret til fortsættelse af deres samme effexor-dosis eller til placebo. Opfølgningsperioden for at observere patienter for tilbagefald defineret som en CGI-sværhedsgrad af sygdomsartikel ≥4 var i op til 52 uger. Patienter, der fik fortsat Effexor -behandling, oplevede statistisk signifikant lavere tilbagefaldshastigheder over de efterfølgende 52 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo (undersøgelse 5).

Tabel 18: Primære effektivitetsresultater for undersøgelser i større depressiv lidelse hos voksne (undersøgelser 1 2 3)

Generaliseret angstlidelse

The efficacy of Effexor XR as a treatment for Generalized Anxiety Disorder (GAD) was established in two 8-week placebo-controlled fixed-dose studies (75 to 225 mg per day) one 6- month placebo-controlled flexible-dose study (75 to 225 mg per day) and one 6-month placebo-controlled fixed-dose study (37.5 75 and 150 mg per day) in adult Boliger, der opfylder DSM-IV-kriterier for GAD.

I en 8-ugers undersøgelse demonstrerede Effexor XR overlegenhed over placebo for 75 150 og 225 mg pr. Doser som målt ved Hamilton Rating Scale for Angst (HAM-A) Total score både HAM-A-angst og spændingsemner og de kliniske globale indtryk (CGI) skala. Imidlertid var doserne på 75 og 150 mg pr. Dag ikke så konsekvent effektive som den højeste dosis (undersøgelse 1). En anden 8-ugers undersøgelse, der evaluerede doser på 75 og 150 mg pr. Dag, og placebo viste, at begge doser var mere effektive end placebo på nogle af disse samme resultater; Imidlertid var dosis på 75 mg pr. Dag mere konsekvent effektiv end 150 mg pr. Dag dosis (undersøgelse 2). Et dosis-respons-forhold til effektivitet i GAD blev ikke klart etableret i 75 til 225 mg pr. Dag, der blev undersøgt.

To 6-måneders undersøgelser Den ene evaluering af effexor XR-doser på 37,5 75 og 150 mg pr. Dag (undersøgelse 3) og den anden evaluering af effexor XR-doser på 75 til 225 mg pr. Dag (undersøgelse 4) viste, at daglige doser på 75 mg eller højere var mere effektive end placebo på HAM-A-totalen både ham-A-angst og stramme varer og CGI-scale i 6 måneders behandling. Mens der også var bevis for overlegenhed over placebo for 37,5 mg pr. Dag dosis, var denne dosis ikke så konsekvent effektiv som de højere doser.

Undersøgelse af kønsundersæt af den undersøgte befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn.

Tabel 19: Primære effektivitetsresultater for undersøgelser i generaliseret angstlidelse hos voksne (undersøgelser 1 2 3 4)

Social angstlidelse (også kendt som social fobi)

Effektiviteten af ​​effexor XR som en behandling af social angstlidelse (SAD) blev etableret i fire dobbeltblind parallel-gruppe 12-ugers multicenter placebokontrolleret fleksible dosisundersøgelser (undersøgelser 1-4) og en dobbeltblind parallel-gruppe 6-måneders placebokontrollerede faste/flexibledose-undersøgelse, der omfattede doser i et område på 75 til 225 mg pr. Placebo-daypatienter, der blev DSM-IV-kriterier for SAD (undersøgelse 5).

I disse fem undersøgelser var Effexor XR statistisk signifikant mere effektiv end placebo på ændring fra baseline til slutpunkt på Liebowitz Social Angst Scale (LSAS) Total score. Der var ingen beviser for nogen større effektivitet af gruppen 150 til 225 mg pr. Dag sammenlignet med 75 mg pr. Dagsgruppe i 6-måneders undersøgelse.

Undersøgelse af undergrupper af den studerede befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Der var utilstrækkelig information til at bestemme virkningen af ​​alder eller race på resultatet i disse undersøgelser.

Tabel 20: Primære effektivitetsresultater for undersøgelser i social angstlidelse hos voksne (undersøgelser 1 2 3 4 5)

Paniklidelse

Effektiviteten af ​​effexor XR som en behandling af paniklidelse (PD) blev etableret i to dobbeltblinde 12-ugers multicenter placebo-kontrollerede studier hos voksne ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for PD med eller uden agoraphobia. Patienter modtog faste doser på 75 eller 150 mg pr. Dag i en undersøgelse (undersøgelse 1) og 75 eller 225 mg pr. Dag i den anden undersøgelse (undersøgelse 2).

Effektivitet blev vurderet på grundlag af resultater i tre variabler: (1) procentdel af patienter fri for fuld-symptom panikanfald på panik og forventningsvis angstskala (PAAS); (2) Gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt på panikforstyrrelse sværhedsgrad (PDSS) total score; og (3) procentdel af patienter, der er vurderet som respondenter (meget forbedret eller meget forbedret) på de kliniske globale indtryk (CGI) forbedringsskala. I disse to undersøgelser var Effexor XR statistisk signifikant mere effektiv end placebo (for hver fast dosis) på alle tre endepunkter, men et dosis-respons-forhold blev ikke klart etableret.

Slovakiet rygsæk

Undersøgelse af undergrupper af den studerede befolkning afslørede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af køn. Der var utilstrækkelig information til at bestemme virkningen af ​​alder eller race på resultatet i disse undersøgelser.

I en længere sigt undersøgelse (undersøgelse 3) blev voksne ambulante patienter, der opfylder DSM-IV-kriterier for PD, der havde reageret i en 12-ugers åben fase med Effexor XR (75 til 225 mg pr. Dag) tilfældigt tildelt for at fortsætte de samme effexor XR-dosis (75 150 eller 225 mg) eller skifte til placebo til observation til tilbageholdelse under dobbeltblindbetingelser. Respons i den åbne fase blev defineret som ≤ 1 fuld-symptom panikanfald om ugen i de sidste 2 uger af den åbne fase og en CGI-forbedringsscore på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret). Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som at have 2 eller flere panikanfald i fuld symptomer om ugen i 2 uger i træk eller efter at have ophørt på grund af tab af effektivitet som bestemt af efterforskerne under undersøgelsen. Randomiserede patienter var i responsstatus i en gennemsnitlig tid på 34 dage før de blev randomiseret. I den randomiserede fase efter den 12-ugers open-label-periode oplevede patienter, der modtog fortsat Effexor XR, en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald.

Tabel 21: Primære effektivitetsresultater for undersøgelser i paniklidelse hos voksne (studier 1 og 2)

Patientinformation til effexor XR

Effexor XR
(e-fex-eller xr)
(Venlafaxine udvidet frigivelse) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om effexor XR?

Effexor XR may cause serious side effects including:

• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger. Effexor XR og other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts og actions in some children adolescents og young adults Især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres. Effexor XR er ikke til brug hos børn.
  • Depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?

• • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du eller et familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Forsøg på at begå selvmord
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Ny eller værre depression
• Panikanfald
• Ny eller værre irritabilitet
• En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
• Tanker om selvmord eller døende
• Handler på farlige impulser
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• problemer med at sove
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad er Effexor XR?

Effexor XR is a prescription medicine used to treat adults with:

• En bestemt type depression kaldet Major Depressive Disorder (MDD)
• Generaliseret angstlidelse (Gad)
• Social angstlidelse (SAD)
• Paniklidelse (Pd)

Det vides ikke, om Effexor XR er sikker og effektiv til brug hos børn.

Tag ikke Effexor XR, hvis du:

• er allergiske over for venlafaxinhydrochlorid desvenlafaxin succinat eller nogen af ​​ingredienserne i effexor XR. Se slutningen af ​​denne medicinvuide for en komplet liste over ingredienser i Effexor XR.
• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI)
• er stoppet med at tage en maoi i de sidste 14 dage
• bliver behandlet med den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en Maoi inklusive Maois som linezolid eller intravenøs methylenblå.

Begynd ikke at tage en MAOI i mindst 7 dage efter, at du stopper behandlingen med Effexor XR.

Før du tager Effexor XR, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har en familiehistorie med selvmord bipolar lidelse depression mania eller hypomani
• har højt blodtryk
• har hjerteproblemer
• har cerebrovaskulære problemer eller haft et slagtilfælde
• har eller har haft blødningsproblemer
• har højt tryk i øjet (glaukom)
• har højt kolesterol eller høje triglycerider
• Har nyreproblemer
• have eller haft anfald eller kramper
• har lave natriumniveauer i dit blod
• har lungeproblemer
• Drik alkohol
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Effexor XR kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dig og din ufødte baby, hvis du tager Effexor XR under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Effexor XR.
  • Graviditet Exposure Registry. Der er et graviditetsregister for kvinder, der udsættes for effexor XR under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Hvis du bliver gravid under behandling med Effexor XR, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva. Du kan tilmelde dig ved at ringe til 1-844-405-6185 eller ved at besøge online på https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressiva.
• er amning eller planlægger at amme. Effexor XR passerer ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Effexor XR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud.

Effexor XR og other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Effexor XR may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Effexor XR works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin til behandling af migrænehovedpine kendt som triptaner
• Tricykliske antidepressiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• Tryptophan
• Buspirone
• amfetaminer
• St. John's Wort
• Phentermine
• Andre lægemidler, der indeholder desvenlafaxin eller venlafaxin
• medicin, der kan påvirke blodkoagulation, såsom aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage effexor XR med dine andre medicin.

Start ikke eller stop andre medicin under behandling med Effexor XR uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe effexor XR pludselig kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af effexor XR?

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage effexor XR?

• Tag Effexor XR nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det. Skift ikke din dosis eller stop med at tage effexor XR uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Effexor XR, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tag effexor XR 1 gang hver dag med mad.
• Effexor kan tages enten om morgenen eller om aftenen, men tag det på samme måde hver gang.
• Sluge effexor xr hel med væske. Opdel ikke knuse tygg eller opløs effexor XR.
• Hvis du ikke kan sluge effexor XR -kapsler hele effexor XR -kapslerne kan åbnes, og hele indholdet drysses på en skefuld æblesau.
  • Sluge effexor XR og æbleauce -blandingen med det samme uden at tygge.
  • Følg med et glas vand for at sikre dig, at du har slugt alle effexor XR -pellets.
• Hvis du tager for meget Effexor XR, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222- 1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Effexor XR?

• Kør ikke eller betjen tunge maskiner eller udfør andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan Effexor XR påvirker dig. Effexor XR kan gøre dig døsig.
• Du skal ikke drikke alkohol under behandling med Effexor XR. At drikke alkohol under behandling med effexor XR kan øge din risiko for at have alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af effexor XR?

Effexor XR may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om effexor XR?
• Serotons syndrom. At tage effexor XR kan forårsage et potentielt livstruende problem kaldet serotonin syndrom. Risikoen for at udvikle serotoninsyndrom øges, når Effexor XR tages med visse andre lægemidler. Se Tag ikke effexor xr, hvis du : Stop med at tage Effexor XR, og ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme, hvis du har nogle af følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • forvirring
  • Hurtig hjerteslag
  • svimmelhed
  • Skylning
  • rysten stiff muscles or muscle twitching
  • anfald
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • koma
  • Ændringer i blodtrykket
  • sved
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • tab af koordinering
  • kvalme opkast diarre
• Stigninger i blodtrykket. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodtryk, før du starter behandling og regelmæssigt under behandling med Effexor XR. Hvis du har højt blodtryk, skal det kontrolleres, før du starter behandling med Effexor XR.
• Øget risiko for blødning. At tage effexor XR med aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller blodfortyndere kan tilføje denne risiko. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om enhver usædvanlig blødning eller blå mærker.
• Øjenproblemer (vinkel-lukning glaukom). Effexor XR may cause a certain type of eye problem called angle-closure glaukoma . You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk og receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Maniske episoder. Maniske episoder kan ske hos mennesker med bipolar lidelse, der tager Effexor XR. Symptomerne kan omfatte:
  • meget øget energi
  • Racing tanker
  • Usædvanligt store ideer
  • taler mere eller hurtigere end normalt
  • Alvorlige problemer med at sove
  • hensynsløs opførsel
  • overdreven lykke eller irritabilitet
• Seponering syndrome. Pludselig kan stop af effexor XR få dig til at have alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder ønsker måske at reducere din dosis langsomt. Symptomerne kan omfatte:
  • svimmelhed
  • irritabilitet og agitation
  • angst
  • sved
  • anfald
  • Ringer i dine ører (tinnitus)
  • kvalme
  • Problemer med at sove
  • træthed
  • forvirring
  • Elektrisk choksensation (paræstesi)
  • hovedpine
  • diarre
  • unormale drømme
  • Ændringer i dit humør
  • Hypomani
• Anfald (convulsions).
• Lave natriumniveauer i dit blod (hyponatræmi). Lave natriumniveauer kan ske under behandling med effexor XR. Lave natriumniveauer i dit blod kan være alvorligt og kan forårsage død. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Tegn og symptomer på lave natriumniveauer i dit blod kan omfatte:
  • hovedpine
  • Koncentrering af vanskeligheder
  • Hukommelsesændringer
  • forvirring
  • Svaghed og ustabilitet på dine fødder, hvilket kan føre til fald

I alvorlige eller flere pludselige tilfælde inkluderer tegn og symptomer:

• • Hallucinationer (seeing or hearing things that are not real)
  • besvimende
  • anfald
  • koma
  • Åndedrætsstop
• Lungeproblemer. Nogle mennesker, der har taget medicinen Venlafaxin, som er den samme slags medicin som medicinen i Effexor XR, har haft lungeproblemer. Symptomer på lungeproblemer inkluderer åndedrætsbesvær hoste eller ubehag i brystet. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer.
• Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive effexor XR kan forårsage seksuelle problemer.

Symptomer hos mænd kan omfatte:

• forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
• Nedsat sexlyst
• Problemer med at få eller holde erektion

Symptomer hos kvinder kan omfatte:

• Nedsat sexlyst
• forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Effexor XR. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Effexor XR, hvis du udvikler alvorlige bivirkninger under behandling med Effexor XR.

De mest almindelige bivirkninger af effexor XR inkluderer:

• kvalme
• tør mund
• Mandlige og kvindelige seksuelle problemer
• Tab af appetit (anoreksi)
• søvnighed
• sved
• forstoppelse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af effexor XR.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088.

Hvordan skal jeg gemme Effexor XR?

• Opbevar Effexor XR ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Effexor XR på et tørt sted.

Hold Effexor XR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af effexor XR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Effexor XR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Effexor XR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Effexor XR, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i effexor XR?

Aktiv ingrediens: Venlafaxine

Inaktive ingredienser: Celluloseethylcellulose gelatin hypromellose jernoxid og titandioxid.

Denne medicin blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration.