Tofranil

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​imipraminhydrochlorid eller andet antidepressivt middel hos en ungdoms teenager eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. Imipraminhydrochlorid er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter (se Advarsler Klinisk forværring og selvmordsrisiko; FORHOLDSREGLER Information til patienter; og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug).

Beskrivelse for tofranil

Tofranil ™ leveres i tabletform til oral administration.

Tofranil imipramin hydrochlorid USP Den originale tricykliske antidepressiva er medlem af Dibenzazepine -gruppen af ​​forbindelser. Det er betegnet 5-3- (dimethylamino) propyl-1011-dihydro-5 H dibenz [ bf ] -azepin monohydrochlorid. Dens strukturelle formel er:

Imipraminhydrochlorid USP er en hvid til off-white lugtfri eller praktisk talt lugtfrit krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i vand og i alkoholopløselig i acetone og uopløselig i ether og i benzen.

Inaktive ingredienser

Calciumphosphatcelluloseforbindelser dokumenterer natriumjernoxider Magnesiumstearatpolyethylenglycol povidon natriumstivelse glycolat saccharose talkum og titandioxid.

Anvendelser til tofranil

Depression

Til lindring af symptomer på depression. Det er mere sandsynligt, at endogen depression afhjælpes end andre depressive tilstande. En til tre ugers behandling kan være nødvendig, før optimale terapeutiske effekter er tydelige.

Barndom enuresis

Kan være nyttigt som midlertidig supplerende terapi til reduktion af enuresis hos børn i alderen 6 år og ældre efter mulige organiske årsager er blevet udelukket ved passende test. Hos patienter, der har symptomer på dagen på hyppighed og uopsættelsesundersøgelse, bør der omfatte tom for cystourethrography og cystoskopi efter behov. Effektiviteten af ​​behandlingen kan falde med fortsat lægemiddeladministration.

Dosering til tofranil

Depression

Nedre doser anbefales til ældre patienter og unge. Nedre doser anbefales også til ambulante patienter sammenlignet med indlagte patienter, der vil være under tæt tilsyn. Dosering skal initieres på et lavt niveau og øges gradvist med at bemærke den kliniske respons og ethvert bevis for intolerance. Følgende medicin vedligeholdelse kan være påkrævet i en længere periode i den laveste dosis, der opretholder remission.

Kan du overdosere på plan B

Almindelig voksen dosis

Indlagte patienter

Oprindeligt steg 100 mg/dag i opdelte doser gradvist til 200 mg/dag efter behov. Hvis intet svar efter to uger stiger til 250 til 300 mg/dag.

Ambulante patienter

Oprindeligt steg 75 mg/dag til 150 mg/dag. Doseringer over 200 mg/dag anbefales ikke. Vedligeholdelse 50 til 150 mg/dag.

Ungdom og geriatriske patienter

Oprindeligt 30 til 40 mg/dag; Det er generelt ikke nødvendigt at overstige 100 mg/dag.

Barndom enuresis

Oprindeligt bør en oral dosis på 25 mg/dag prøves hos børn på 6 år og ældre. Medicin skal gives en time før sengetid. Hvis en tilfredsstillende respons ikke forekommer inden for en uge, øger dosis til 50 mg natligt hos børn under 12 år; Børn over 12 år kan modtage op til 75 mg natligt. En daglig dosis større end 75 mg forbedrer ikke effektiviteten og har en tendens til at øge bivirkningerne. Bevis tyder på, at lægemidlet i de tidlige natvogne er mere effektivt givet tidligere og i opdelte mængder, dvs. 25 mg i midten af ​​eftermiddagen gentaget ved sengetid. Der bør overvejes at indføre en lægemiddelfri periode efter et passende terapeutisk forsøg med en gunstig respons. Dosering skal tilspidses gradvist snarere end pludselig afbrudt; Dette kan reducere tendensen til tilbagefald. Børn, der tilbagefaldes, når stoffet ophører, reagerer ikke altid på et efterfølgende behandlingsforløb.

En dosis på 2,5 mg/kg/dag bør ikke overskrides. EKG -ændringer af ukendt betydning er rapporteret hos pædiatriske patienter med doser to gange dette beløb.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​tofranil som midlertidig supplerende terapi til natlig enuresis hos børn under 6 år er ikke blevet fastlagt.

Hvor leveret

De tre styrker af Tofranil ™ (imipramin hydrochlorid USP) er tilgængelige som følger:

Tabletter 10 mg -Triangular Biconvex Coral-Reddish Brown Sugar-coated tablet, der er præget af på den ene side og 10 på den anden side i sort.

Flasker på 30 NDC 0406-9920-03
Flasker på 100 NDC 0406-9920-01

Tabletter 25 mg -Round Biconvex Coral-Reddish Brown Sugar-coated tablet, der er præget af på den ene side og 25 på den anden side i sort.

Flasker på 30 NDC 0406-9921-03
Flasker på 100 NDC 0406-9921-01

Tabletter 50 mg -Round Biconvex Coral-Reddish Brown Sugar-coated tablet, der er præget af på den ene side og 50 på den anden side i sort.

Flasker på 30 NDC 0406-9922-03
Flasker på 100 NDC 0406-9922-01

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i tæt beholder (USP) med en børneafvisende lukning.

Fremstillet af: Patheon Inc. Whitby Ontario Canada L1N 5Z5. Revideret: April 2017

Bivirkninger feller Tofranil

Note - Selvom listen, der følger, inkluderer et par bivirkninger, som ikke er rapporteret med dette specifikke lægemiddel, kræver de farmakologiske ligheder blandt de tricykliske antidepressiva, at hver af reaktionerne overvejes, når tofranil administreres.

Kardiovaskulær: Ortostatisk hypotension Hypertension Tachycardia Palpitation Myokardieinfarkt Arytmier Hjerteblok EKG ændrer udfældning af kongestiv hjertesvigt slagtilfælde.

Psykiatrisk: Forvirringstater (især hos ældre) med hallucinationer desorientering vrangforestillinger; Angst rastløshed agitation; søvnløshed og mareridt; Hypomani; Forværring af psykose.

Neurologisk: Følelsesløshed prikkende paræstesier af ekstremiteter; Oploordinering af ataksi -rystelser; perifer neuropati; ekstrapyramidale symptomer; anfald ændringer i EEG -mønstre; tinnitus.

Antikolinergisk: Tør mund og sjældent forbundet sublingual adenitis; slørede synsforstyrrelser ved indkvartering mydriasis; forstoppelse lammende ileus; Urinopbevaring forsinket micturition -udvidelse af urinvejene.

Allergisk: Skin Rash Petechiae Urticaria kløende fotosensibilisering; ødem (generelt eller ansigt og tunge); lægemiddelfeber; Krydsensitivitet med desipramin.

Hæmatologisk: Knoglemarvsdepression inklusive agranulocytose; eosinophilia; purpura; thrombocytopeni.

Gastrointestinal: Kvalme og opkast anorexia epigastrisk nøddiarré; Særlige smag stomatitis abdominal kramper sort tunge.

Endokrin: Gynecomastia hos hanen; brystforstørrelse og galactorrhea hos kvinden; øget eller nedsat libido -impotens; testikel hævelse; højde eller depression af blodsukkerniveauet; Upassende antidiuretisk hormon (ADH) sekretionssyndrom.

Andre: Gulsot (simulering af obstruktiv); ændret leverfunktion; vægtøgning eller tab sved; skylning; urinfrekvens; døsighed svimmelhed svaghed og træthed; hovedpine; Parotid hævelse; alopecia; Proneness til at falde.

Tilbagetrækningssymptomer: Skønt ikke tegn på afhængighed pludselig ophør af behandling efter langvarig terapi kan producere kvalme hovedpine og ubehag.

Note - Hos enturetiske børn, der er behandlet med tofranil, har de mest almindelige bivirkninger været nervøsitet søvnforstyrrelser træthed og milde gastrointestinale forstyrrelser. Disse forsvinder normalt under fortsat lægemiddeladministration, eller når doseringen reduceres. Andre reaktioner, der er rapporteret, inkluderer forstoppelse kramper angst følelsesladet ustabilitet synkope og sammenbrud. Alle de bivirkninger, der er rapporteret ved brug af voksne, skal overvejes.

Lægemiddelinteraktioner feller Tofranil

Lægemidler metaboliseret af P450 2D6

Den biokemiske aktivitet af lægemiddelmetaboliseringen isozym cytochrome P450 2D6 (debrisoquin-hydroxylase) reduceres i en undergruppe af den kaukasiske befolkning (ca. 7% til 10% af kaukasierne er så kalde fattige metabolisatorer); Pålidelige estimater af forekomsten af ​​reduceret P450 2D6 isozymaktivitet blandt asiatiske afrikanske og andre populationer er endnu ikke tilgængelige. Dårlige metabolisatorer har højere end forventet plasmakoncentrationer af tricykliske antidepressiva (TCA'er), når de får sædvanlige doser. Afhængig af fraktionen af ​​lægemiddelmetaboliseret med P450 2D6 kan stigningen i plasmakoncentration være lille eller ganske stor (8 gange stigning i plasma AUC for TCA).

In addition certain drugs inhibit the activity of this isozyme and make normal metabolizers resemble poor metabolizers. An individual who is stable on a given dose of TCA may become abruptly toxic when given one of these inhibiting drugs as concomitant therapy. The drugs that inhibit cytochrome P450 2D6 include some that are not metabolized by the enzyme (quinidine; cimetidine) and many that are substrates for P450 2D6 (many other antidepressants phenothiazines and the Type 1C antiarrhythmics propafenone and flecainide). While all the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) e.g. fluoxetine sertraline and paroxetine inhibit P450 2D6 they may vary in the extent of inhibition. The extent to which SSRI-TCA interaction may pose clinical problems will depend on the degree of inhibition and the pharmacokinetics of the SSRI involved. Nevertheless caution is indicated in the coadministration of TCAs with any of the SSRIs and also in switching from one class to the other. Of particular importance sufficient time must elapse before initiating TCA treatment in a patient being withdrawn from fluoxetine given the long half-life of the parent and active metabolite (at least 5 weeks may be necessary).

Samtidig brug af tricykliske antidepressiva med lægemidler, der kan hæmme cytochrome P450 2D6, kan kræve lavere doser end normalt foreskrevet til enten det tricykliske antidepressiva eller det andet lægemiddel. Yderligere, når et af disse andre lægemidler trækkes tilbage fra co-terapi, kan der kræves en øget dosis af tricyklisk antidepressiv. Det er ønskeligt at overvåge TCA -plasmaniveauer, hver gang en TCA vil blive coadministreret med et andet lægemiddel, der vides at være en hæmmer af P450 2D6.

Plasmakoncentrationen af ​​imipramin kan øges, når lægemidlet gives samtidig med leverenzyminhibitorer (f.eks. Cimetidinfluoxetin) og formindskelse af samtidig indgivelse med leverenzyminducere (f.eks. Barbiturater phenytoin) og justering af doseringen af ​​imipramin kan derfor være nødvendigt.

Hos lejlighedsvis modtagelige patienter eller hos dem, der modtager antikolinergiske lægemidler (inklusive antiparkinsonismemidler), kan de atropinlignende effekter blive mere udtalt (f.eks. Lammetisk ileus). Nært tilsyn og omhyggelig justering af dosering er påkrævet, når imipraminhydrochlorid administreres samtidig med antikolinergiske lægemidler.

Undgå brug af præparater, såsom dekongestanter og lokalbedøvelse, der indeholder sympatomimetisk amin (f.eks. Epinephrin norepinephrin), da det er rapporteret, at tricykliske antidepressiva kan styrke virkningerne af catecholamines.

Der skal udvises forsigtighed, når der anvendes imipraminhydrochlorid med midler, der sænker blodtrykket. Imipraminhydrochlorid kan styrke virkningerne af CNS -depressive lægemidler.

Patienter skal advares om, at imipraminhydrochlorid kan forbedre de depressive virkninger af alkohol (se Advarsler ).

Advarsler feller Tofranil

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18 til 24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

hotel billigt

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor såvel som fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til imipraminhydrochlorid skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at imipraminhydrochlorid ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Vinkel-lukning glaukom

Pupillary-udvidelsen, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive tofranil, kan udløse et vinkel-lukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Børn

En dosis på 2,5 mg/kg/dag tofranil bør ikke overskrides i barndommen. EKG -ændringer af ukendt betydning er rapporteret hos pædiatriske patienter med doser to gange dette beløb.

Ekstrem forsigtighed skal bruges, når dette lægemiddel gives til: patienter med hjerte -kar -sygdom på grund af muligheden for ledningsdefekter Arytmier Kongestiv hjertesvigt Myokardieinfarkt slag og takykardi. Disse patienter kræver hjerteovervågning ved alle doseringsniveauer af lægemidlet;

Patienter med historie med urinopbevaring eller historie med snæversvinkel glaukom På grund af lægemidlets antikolinergiske egenskaber; Hyperthyreoideapatienter eller dem på skjoldbruskkirtelmedicin på grund af muligheden for hjerte -kar -toksicitet;

Patienter med en historie med anfaldsforstyrrelse, fordi dette lægemiddel har vist sig at sænke anfaldstærsklen;

Patienter, der modtager guanethidin -klonidin eller lignende midler, da tofranil kan blokere de farmakologiske virkninger af disse lægemidler;

Patienter, der modtager methylphenidathydrochlorid. Da methylphenidathydrochlorid kan hæmme metabolismen af ​​tofranil nedadgående doseringsjustering af imipraminhydrochlorid kan være påkrævet, når det gives samtidig med methylphenidathydrochlorid.

Tofranil kan forbedre de CNS -depressive virkninger af alkohol. Derfor skal det huskes, at farerne, der er forbundet med et selvmordsforsøg eller utilsigtet overdosering med lægemidlet, kan øges for patienten, der bruger for store mængder alkohol (se FORHOLDSREGLER ).

Da tofranil kan forringe de mentale og/eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at betjene en bil eller maskiner, skal patienten advares i overensstemmelse hermed.

Forholdsregler feller Tofranil

Generel

Der skal tages en EKG-optagelse inden indledningen af ​​større end sædvanlige doser af tofranil og med passende intervaller derefter, indtil stabil tilstand er opnået. (Patienter med bevis på hjerte -kar -sygdom kræver hjerteovervågning ved alle doseringsniveauer af lægemidlet. Se Advarsler .) Elderly patients and patients with cardiac disease or a prior history of cardiac disease are at special risk of developing the cardiac abnormalities associated with the use of Tofranil.

Det skal huskes, at muligheden for selvmord hos alvorligt deprimerede patienter er forbundet med sygdommen og kan vedvare, indtil der opstår betydelig remission. Sådanne patienter skal overvåges omhyggeligt i den tidlige fase af behandlingen med tofranil og kan kræve hospitalisering. Recepter skal skrives for det mindste beløb, der er muligt. Hypomaniske eller maniske episoder kan forekomme især hos patienter med cykliske lidelser. Sådanne reaktioner kan nødvendiggøre seponering af lægemidlet. Om nødvendigt kan tofranil genoptages i lavere dosering, når disse episoder er lettet.

Administration af en beroligende middel kan være nyttig til at kontrollere sådanne episoder.

En aktivering af Psykose Kan lejlighedsvis overholdes hos schizofrene patienter og kan kræve reduktion af dosering og tilsætning af en fenothiazin.

Samtidig administration af tofranil med elektroshock -terapi kan øge farerne; En sådan behandling bør begrænses til de patienter, som det er vigtigt, da der er begrænset klinisk erfaring.

Patienter, der tager imipraminhydrochlorid, bør undgå overdreven eksponering for sollys, da der er rapporteret om fotosensibilisering.

Både højde og sænkning af blodsukkerniveauet er rapporteret med imipraminhydrochloridbrug.

Imipraminhydrochlorid skal anvendes med forsigtighed hos patienter med signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion.

Patienter, der udvikler en feber og en ondt i halsen Under terapi med imipramin -hydrochlorid skal leukocyt og differentielle blodtællinger udført. Imipraminhydrochlorid bør afbrydes, hvis der er tegn på patologisk neutrofil depression.

Før elektiv kirurgi skal imipraminhydrochlorid afbrydes, så længe den kliniske situation tillader.

Information til patienter

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med imipraminhydrochlorid og bør rådgive dem i dets passende anvendelse. En patient Medicin vejledning Om 'antidepressiv medicin depression og anden alvorlig psykisk sygdom og selvmordstanker eller handlinger' er tilgængelig til imipraminhydrochlorid. Forordningens eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres recept, hvis disse forekommer, mens de tager imipraminhydrochlorid.

Patienter skal rådes om, at det at tage tofranil kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom. Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere hos patienter skal rådes til at se efter fremkomsten af ​​sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Graviditet

Dyre reproduktionsundersøgelser har givet uoverensstemmende resultater (se også Dyrefarmakologi ).

Der har ikke været nogen velkontrollerede undersøgelser udført med gravide kvinder for at bestemme effekten af ​​tofranil på fosteret. Der har dog været kliniske rapporter om medfødte misdannelser forbundet med brugen af ​​lægemidlet. Selvom en årsagssammenhæng mellem disse effekter og lægemidlet ikke kunne etableres muligheden for føtalrisiko fra moderens indtagelse af tofranil ikke kan udelukkes. Derfor bør tofranil bruges hos kvinder, der kun er eller kan blive gravide, hvis den kliniske tilstand klart retfærdiggør potentiel risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Begrænsede data antyder, at tofranil sandsynligvis vil blive udskilt i human modermælk. Som en generel regel bør en kvinde, der tager et stof, ikke pleje, da muligheden eksisterer for, at stoffet kan udskilles i modermælk og være skadeligt for barnet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos den pædiatriske population bortset fra pædiatriske patienter med natlig enuresis er ikke blevet fastlagt (se Boksadvarsel og Advarsler Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Anyone considering the use of imipramine hydrochlelleride in a child eller adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet som midlertidig supplerende terapi til natlig enuresis hos pædiatriske patienter, der er mindre end 6 år gammel, er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden af ​​lægemidlet til langvarig kronisk anvendelse som supplerende terapi til natlig enuresis hos pædiatriske patienter 6 år eller ældre er ikke blevet fastlagt; Der bør overvejes at indføre en lægemiddelfri periode efter et passende terapeutisk forsøg med en gunstig respons.

En dosis på 2,5 mg/kg/dag bør ikke overskrides i barndommen. EKG -ændringer af ukendt betydning er rapporteret hos pædiatriske patienter med doser to gange dette beløb.

Geriatrisk brug

I litteraturen var der fire godt kontrollerede randomiserede dobbeltblinde parallelle gruppesammenligning kliniske undersøgelser udført med tofranil i den ældre population. Der var et samlet antal af 651 forsøgspersoner inkluderet i disse undersøgelser. Disse undersøgelser gav ikke en sammenligning med yngre forsøgspersoner. Der blev ikke identificeret yderligere negative oplevelser hos ældre.

Kliniske undersøgelser af tofranil i den originale anvendelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Eftermarkedsføring af klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for ældre være forsigtige, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

(Se også Dosering og administration Ungdom og Geriatriske patienter .)

(Se også FORHOLDSREGLER Generel. )

Overdoseringsoplysninger til tofranil

Deaths may occur from overdosage with this class of drugs. Multiple drug ingestion (including alcohol) is common in deliberate tricyclic overdose. As the management is complex and changing it is recommended that the physician contact a poison control center for current information on treatment. Signs and symptoms of toxicity develop rapidly after tricyclic overdose. Therefore hospital monitoring is required as soon as possible.

Børn have been repellerted to be mellere sensitive than adults to an acute overdosage of imipramine hydrochlelleride. An acute overdose of any amount in infants eller young children especially must be considered serious og potentially fatal.

Manifestationer

Disse kan variere i sværhedsgrad afhængigt af faktorer, såsom mængden af ​​lægemiddel, der absorberede patientens alder og intervallet mellem medikamentindtagelse og starten af ​​behandlingen. Kritiske manifestationer af overdosering inkluderer hjertedysrytmier alvorlige hypotension kramper og CNS -depression inklusive koma. Ændringer i elektrokardiogrammet, især i QRS -akse eller bredde, er klinisk signifikante indikatorer for tricyklisk toksicitet.

Andre CNS -manifestationer kan omfatte døsighed stupor ataksi rastløshed agitation hyperaktive reflekser muskelstivhed athetoid og koreiforme bevægelser.

Hvilken type stof er keppra

Hjerteledninger kan omfatte takykardi og tegn på kongestiv fiasko. Respiratorisk depression cyanose stød opkast hyperpyrexia mydriasis og diaphelleresis may also be present.

Ledelse

Få et EKG og initier straks hjerteovervågning. Beskyt patientens luftvej Etabler en intravenøs linje og initier gastrisk dekontaminering. Mindst 6 timers observation med hjerteovervågning og observation for tegn på CNS eller respiratorisk depression Hypotension Hjertedysrytmier og/eller ledningsblokke og anfald er nødvendig. Hvis der opstår tegn på toksicitet, kræves der i denne periode. Der er sagsrapporter om patienter, der bukker under for dødelige dysrytmier sent efter overdosis; Disse patienter havde klinisk bevis for signifikant forgiftning før døden og de fleste modtog utilstrækkelig mave -tarm -dekontaminering. Overvågning af plasma -lægemiddelniveauer bør ikke vejlede håndtering af patienten.

Gastrointestinal dekontaminering

Alle patienter, der er mistænkt for tricyklisk overdosering, skal modtage mave -tarm -dekontaminering. Dette bør omfatte gastrisk skylning af mavevolumenet efterfulgt af aktivt kul. Hvis bevidstheden er nedsat, skal luftvejen sikres inden skylning. Emesis er kontraindiceret.

Kardiovaskulær

En maksimal lem-bly QRS-varighed på ≥0,10 sekunder kan være den bedste indikation af sværhedsgraden af ​​overdosis. Intravenøs natriumbicarbonat skal bruges til at opretholde serum -pH i området 7,45 til 7,55. Hvis pH -responsen er utilstrækkelig hyperventilation kan også anvendes. Samtidig brug af hyperventilation og natriumbicarbonat skal udføres med ekstrem forsigtighed med hyppig pH -overvågning. En pH> 7,60 eller en PCO ₂ <20 mmHg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine bretylium eller phenytoin. Type 1A og 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide og procainamide).

I sjældne tilfælde kan hæmoperfusion være gavnlig ved akut ildfast kardiovaskulær ustabilitet hos patienter med akut toksicitet. Imidlertid er hæmodialyse peritoneal dialyseudvekslingstransfusioner og tvungen diures generelt rapporteret som ineffektiv i tricyklisk forgiftning.

CNS

Hos patienter med CNS -depression anbefales tidlig intubation på grund af potentialet for pludselig forringelse. Anfald skal kontrolleres med benzodiazepiner, eller hvis disse er ineffektive andre antikonvulsiva (f.eks. Phenobarbital phenytoin). Fysostigmin anbefales ikke undtagen at behandle livsinterende symptomer, der ikke reagerer på andre terapier og derefter kun i samråd med et giftkontrolcenter.

Psykiatrisk opfølgning

Da overdosering ofte er bevidste patienter kan forsøge selvmord på andre måder i genopretningsfasen. Psykiatrisk henvisning kan være passende.

Pædiatrisk styring

Principperne for håndtering af overdoseringer af børn og voksne er ens. Det anbefales stærkt, at lægen kontakter det lokale giftkontrolcenter for specifik pædiatrisk behandling.

Kontraindikationer for tofranil

Den samtidige anvendelse af monoaminoxidaseinhibering af forbindelser er kontraindiceret. Hyperpyretiske kriser eller alvorlige krampeanfald kan forekomme hos patienter, der får sådanne kombinationer. Potentiering af bivirkninger kan være alvorlige eller endda dødelige. Når det ønskes at erstatte tofranil hos patienter, der får en monoaminoxidaseinhibitor, så længe et interval skal gå, som den kliniske situation tillader med mindst 14 dage. Den oprindelige dosering skal være lav, og stigninger skal være gradvis og forsigtigt ordineret.

Lægemidlet er kontraindiceret i den akutte genopretningsperiode efter en myokardieinfarkt. Patienter med en kendt overfølsomhed over for denne forbindelse bør ikke gives lægemidlet. Muligheden for krydsfølsomhed over for andre dibenzazepinforbindelser bør huskes.

Klinisk farmakologi feller Tofranil

Mekanismen for tofranil er ikke bestemt kendt. Det fungerer dog ikke primært ved stimulering af centralnervesystemet. Den kliniske virkning antages at være på grund af potentiering af adrenergiske synapser ved at blokere optagelse af norepinephrin ved nerveender. Modtagens handling af lægemidlet til kontrol af barndoms enuresis menes at være bortset fra dets antidepressiv virkning.

Dyrefarmakologi & Toxicology

A. akut

Oral LD ₅₀ Områder er som følger:

Rotte 355 til 682 mg/kg
Hund 100 til 215 mg/kg

Afhængig af doseringen i begge arter fortsatte giftige tegn gradvist fra depression uregelmæssig respiration og ataksi til kramper og død.

B. Reproduktion/teratogen

Den samlede evaluering kan opsummeres på følgende måde:

Orale: Uafhængige undersøgelser i tre arter (rotte mus og kanin) afslørede, at når tofranil administreres oralt i doser op til ca. 2-1/2 gange det maksimale humane dosis i de første 2 arter og op til 25 gange den maksimale humane dosis i den tredje art er lægemidlet i det væsentlige fri for teratogent potentiale. I de tre arter, der blev undersøgt, forekom kun en forekomst af føtal abnormalitet (i kaninen), og i denne undersøgelse var der ligeledes en abnormitet i kontrolgruppen. Imidlertid eksisterer der bevis fra rotteundersøgelserne om, at et systemisk og embryotoksisk potentiale kan påvises. Dette manifesteres ved reduceret kuldstørrelse en svag stigning i den dødfødte hastighed og en reduktion i den gennemsnitlige fødselsvægt.