Transderm Nitro

Beskrivelse til transderm nitro

Nitroglycerin er 123-propanetriol trinitrat et organisk nitrat, hvis strukturelle formel er

og hvis molekylvægt er 227,09. De organiske nitrater er vasodilatorer, der er aktive på både arterier og årer.

Transderm-nitro (nitroglycerin) transdermal system er en flad enhed designet til at tilvejebringe kontinuerlig kontrolleret frigivelse af nitroglycerin gennem intakt hud.

Frigivelseshastigheden af ​​nitroglycerin er lineært afhængig af området for det anvendte system; Hver CM² af påført system leverer ca. 0,02 mg nitroglycerin i timen. Således leverer 5- 10- 20- og 30 cm²-systemerne ca. 0,1 0,2 0,4 og 0,6 mg nitroglycerin pr. Time.

Resten af ​​nitroglycerin i hvert system fungerer som et reservoir og leveres ikke i normal brug. Efter 12 timer har for eksempel hvert system leveret 10% af sit originale indhold af nitroglycerin.

Transderm-nitro-systemet omfatter fire lag som vist nedenfor. Fortsætter fra den synlige overflade mod den overflade, der er fastgjort til huden, er disse lag: 1) et solbrunt farvet bagag (aluminiseret plast), der er uigennemtrængelig for nitroglycerin; 2) et lægemiddelreservoir indeholdende nitroglycerin adsorberet på lactosekolloidal siliciumdioxid og medicinsk væske i silikone; 3) en ethylen-vinylacetatcopolymermembran, der er permeabel for nitroglycerin; og 4) et lag hypoallergenisk silikon klæbemiddel. Før brug fjernes en beskyttende skrælstrimmel fra klæbeoverfladen.

Tværsnit af systemet

Anvendelser til transderm nitro

Transdermal nitroglycerin er indikeret til forebyggelse af angina pectoris på grund af koronararteriesygdom. Indtræden af ​​virkning af transdermal nitroglycerin er ikke tilstrækkelig hurtig til, at dette produkt kan være nyttigt til at abortere et akut angreb.

Dosering til transderm nitro

Den foreslåede startdosis er mellem 0,2 mg/t* og 0,4 mg/t*. Doser mellem 0,4 mg/t* og 0,8 mg/t* har vist fortsat effektivitet i 10-12 timer dagligt i mindst en måned (den længste periode, der blev undersøgt) af intermitterende administration. Selvom det minimale nitratfrit interval ikke er defineret, viser data, at et nitratfrit interval på 10-12 timer er tilstrækkelig (se Klinisk farmakologi ). Således vil en passende doseringsplan for nitroglycerinpletter omfatte en daglig patch-on-periode på 12-14 timer og en daglig patchoff-periode på 10-12 timer.

Selvom nogle godt kontrollerede kliniske forsøg ved anvendelse af træningstolerance-test har vist vedligeholdelse af effektiviteten, når patches bæres kontinuerligt, har det store flertal af sådanne kontrollerede forsøg vist udviklingen af ​​tolerance (dvs. fuldstændigt tab af virkning) inden for de første 24 timer efter terapi blev indledt. Dosisjustering endda til niveauer, der var meget højere end generelt anvendt, gendannede ikke effektiviteten.

Patientinstruktioner til anvendelse af systemet

En patientens indlægsseddel leveres med hver karton.

Hvor leveret

Nitroglycerin transdermal system 0,1 mg/tbrun runde (præget transderm-nitro 0,1 mg/t) leveret i en folieforet pose

bupropion hcl xl 150 mg høj

30 systemer ......................................... NDC 0078-0332-85

Nitroglycerin transdermal system 0,2 mg/t-tan aflang (præget transderm-nitro 0,2 mg/t) leveret i en folieforet pose

30 systemer ......................................... NDC 0078-0333-85

Nitroglycerin transdermal system 0,4 mg/t-tan aflang (præget transderm-nitro 0,4 mg/t) leveret i en folieforet pose

30 systemer ......................................... NDC 0078-0334-85

Nitroglycerin transdermal system 0,6 mg/t-tan aflang (præget transderm-nitro 0,6 mg/t) leveret i en folieforet pose

30 systemer ......................................... NDC 0078-0335-85

*Bedømt frigivelse in vivo. Frigørelseshastigheder blev tidligere beskrevet med hensyn til leveret medikament pr. 24 timer. I disse termer ville de medfølgende transderm-nitro-systemer blive vurderet til 2,5 mg/24 timer (NULL,1 mg/t) 5 mg/24 timer (NULL,2 mg/t) 10 mg/24 timer (NULL,4 mg/t) 15 mg/24 timer (NULL,6 mg/hr) og 20 mg/24 hr (NULL,8 mg/hr).

Opbevar ikke over 30 ° C (86 ° F).

sofia city europa

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra posen.

Rev: Juni 2000. Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936.

Bivirkninger til transderm nitro

Bivirkninger på nitroglycerin er generelt dosisrelaterede, og næsten alle disse reaktioner er resultatet af nitroglycerin.S-aktivitet som en vasodilator. Hovedpine, der kan være alvorlig, er den mest rapporterede bivirkning. Hovedpine kan være tilbagevendende med hver daglige dosis, især ved højere doser. Forbigående episoder af fyrtårighed, der lejlighedsvis er relateret til ændringer i blodtrykket, kan også forekomme. Hypotension forekommer sjældent, men hos nogle patienter kan det være alvorligt nok til at berettige seponering af terapi. Synkope crescendo angina og rebound hypertension er rapporteret, men er usædvanlige.

Allergiske reaktioner på nitroglycerin er også ualmindelige, og det store flertal af de rapporterede har været tilfælde af kontaktdermatitis eller faste lægemiddeludbrud hos patienter, der får nitroglycerin i salver eller pletter. Der har været et par rapporter om ægte anafylactoidreaktioner, og disse reaktioner kan sandsynligvis forekomme hos patienter, der får nitroglycerin ved enhver rute.

Ekstremt sjældent almindelige doser af organiske nitrater har forårsaget methemoglobinæmi hos patienter med normal tilsyneladende. Methemoglobinæmi er så sjælden ved disse doser, at yderligere diskussion af dens diagnose og behandling udsættes (se Overdosering ).

Irritation på applikationsstedet kan forekomme, men er sjældent alvorligt.

I to placebokontrollerede forsøg med intermitterende terapi med nitroglycerinpletter ved 0,2 til 0,8 mg/t var de hyppigste bivirkninger blandt 307 forsøgspersoner som følger:

Lægemiddelinteraktioner til transderm nitro

De vasodilerende virkninger af nitroglycerin kan være additive med virkningerne af andre vasodilatorer. Især har alkohol vist sig at udvise additive effekter af denne sort.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Advarsler for Transderm Nitro

Forstærkning af de vasodilatoriske virkninger af transderm-nitro af sildenafil kan resultere i alvorlig hypotension. Tidsforløbet og dosisafhængigheden af ​​denne interaktion er ikke undersøgt. Passende understøttende pleje er ikke undersøgt, men det synes rimeligt at behandle dette som en nitratoverdosering med forhøjelse af ekstremiteterne og med central volumenudvidelse.

Fordelene ved transdermal nitroglycerin hos patienter med akut myokardieinfarkt eller Kongestiv hjertesvigt er ikke etableret. Hvis man vælger at bruge nitroglycerin under disse tilstande, skal omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning bruges til at undgå farerne ved hypotension og takykardi.

En cardioverter/defibrillator bør ikke udledes gennem en padleelektrode, der ligger over en transderm-nitro-patch. Det buende, der kan ses i denne situation, er ufarlig i sig selv, men det kan være forbundet med lokal strømkoncentration, der kan forårsage skade på padler og forbrændinger til patienten.

Forholdsregler for Transderm Nitro

Generel

Alvorlig hypotension, især med lodret holdning, kan forekomme med endda små doser nitroglycerin. Dette lægemiddel bør derfor bruges med forsigtighed hos patienter, der kan være udtømt volumen, eller som uanset grund allerede er hypotensive. Hypotension induceret af nitroglycerin kan ledsages af paradoksal bradykardi og øget angina pectoris.

Nitratterapi kan forværre angina forårsaget af hypertrofisk kardiomyopati.

Da tolerance over for andre former for nitroglycerin udvikler effekten af ​​sublingual nitroglycerin på træningstolerance, selvom den stadig observeres, er noget stumpet.

Hos industrielle arbejdstagere, der har haft langvarig eksponering for ukendte (formodentlig høje) doser af organiske nitrater-tolerance, forekommer klart. Brystsmerter Akut myokardieinfarkt og endda pludselig død har fundet sted under midlertidig tilbagetrækning af nitrater fra disse arbejdstagere, der demonstrerer eksistensen af ​​ægte fysisk afhængighed.

Flere kliniske forsøg hos patienter med angina pectoris har evalueret nitroglycerinregimer, der inkorporerede et 10-12 timers nitratfrit interval. I nogle af disse forsøg blev der observeret en stigning i hyppigheden af ​​anginalangreb under nitratfrit interval hos et lille antal patienter. I et forsøg demonstrerede patienter nedsat træningstolerance i slutningen af ​​nitratfrit interval. Hæmodynamisk rebound er kun observeret; På den anden side var få undersøgelser så designet, at rebound, hvis det var sket, ville være blevet påvist. Betydningen af ​​disse observationer for den rutinemæssige kliniske anvendelse af transdermal nitroglycerin er ukendt.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrekarcinogeneseundersøgelser med topisk anvendt nitroglycerin er ikke blevet udført.

Rotter, der modtager op til 434 mg/kg/dag med diæt nitroglycerin i 2 år, udviklede dosisrelaterede fibrotiske og neoplastiske ændringer i lever inklusive carcinomer og interstitielle celletumorer i testikler. Ved høj dosis var forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer i begge køn 52% mod 0% i kontroller og forekomster af testikulære tumorer var 52% mod 8% i kontroller. Levetidskostadministration på op til 1058 mg/kg/dag nitroglycerin var ikke tumorigen hos mus.

Nitroglycerin var svagt mutagen i AMES -test udført i to forskellige laboratorier. Ikke desto mindre var der ingen bevis for mutagenicitet i en in vivo dominerende Lethal assay med hanrotter behandlet med doser op til ca. 363 mg/kg/dag P.O. eller i in vitro cytogenetiske tests hos rotte- og hundevæv.

I en tre-generations reproduktionsundersøgelsesundersøgelsesrotter modtog rotter diæt nitroglycerin ved doser op til ca. 434 mg/kg/dag i seks måneder før parring af F0-generationen med behandling fortsætter gennem successive F1- og F2-generationer. Den høje dosis var forbundet med nedsat tilførselsindtag og kropsvægtøgning hos begge køn ved alle parringer. Ingen specifik effekt på fertiliteten af ​​F0 -generationen blev set. Infertilitet, der blev bemærket i efterfølgende generationer, blev imidlertid tilskrevet øget interstitielt cellevæv og aspermatogenese hos highdosismændene. I denne tre-generationsundersøgelse var der ingen klare beviser for teratogenicitet.

Graviditetskategori c

Dyre -teratologiske undersøgelser er ikke blevet udført med nitroglycerin transdermale systemer. Teratologiundersøgelser hos rotter og kaniner blev imidlertid udført med topisk påført nitroglycerin salve ved doser op til 80 mg/kg/dag og 240 mg/kg/dag. Ingen toksiske virkninger på dæmninger eller fostre blev set i nogen testet dosis. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder. Nitroglycerin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om nitroglycerin udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk forsigtighed bør udøves, når nitroglycerin administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af transdermal nitroglycerin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til Transderm Nitro

Hæmodynamiske effekter

De dårlige virkninger af nitroglycerin overdosis er generelt resultatet af nitroglycerin.s kapacitet til at inducere vasodilatation venøs, der samler reduceret hjerteproduktion og hypotension. Disse hæmodynamiske ændringer kan have protean -manifestationer, herunder øget intrakranielt tryk med ethvert eller alle vedvarende bankende hovedpine forvirring og moderat feber; Vertigo; hjertebanken; synsforstyrrelser; kvalme og opkast (muligvis med kolik og endda blodig diarré); Synkope (især i den opretstående holdning); luft sult og dyspnø senere efterfulgt af reduceret ventilationsindsats; Diaphorese med huden enten skyllet eller kold og klam; hjerteblok og bradykardi; lammelse; koma; anfald; og død.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af nitroglycerin og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​nitroglycerin overdosis.

Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af nitroglycerin og dets aktive metabolitter. Tilsvarende vides det ikke, som hvis nogen af ​​disse stoffer nyttigt kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse.

Ingen specifik antagonist til vasodilatoreffekterne af nitroglycerin er kendt, og ingen intervention er blevet genstand for kontrolleret undersøgelse som en terapi af nitroglycerin overdosis. Fordi hypotensionen forbundet med nitroglycerin overdosis er resultatet af venodilatation og arteriel hypovolæmi forsigtig terapi i denne situation bør rettes mod en stigning i centralvæskevolumen. Passiv højde af patienten. Benene kan være tilstrækkelige, men intravenøs infusion af normal saltvand eller lignende væske kan også være nødvendig.

Anvendelsen af ​​epinephrin eller andre arterielle vasokonstriktorer i denne indstilling vil sandsynligvis gøre mere skade end gavn.

Hos patienter med nyresygdom eller kongestiv hjertesvigt terapi, der resulterer i central volumenudvidelse, er ikke uden fare. Behandling af nitroglycerin overdosis hos disse patienter kan være subtil og vanskelig og invasiv overvågning kan være påkrævet.

Methemoglobinæmi

Nitrationer, der er befriet under metabolismen af ​​nitroglycerin, kan oxidere hæmoglobin til methemoglobin. Selv hos patienter, der er fuldstændigt uden cytokrom B5 -reduktaseaktivitet, og endda antager, at nitratgrupperne af nitroglycerin kvantitativt påføres oxidation af hæmoglobin ca. 1 mg/kg nitroglycerin, skal kræves, før nogen af ​​disse patienter manifesterer klinisk signifikant (≥ 10%) methemoglobinemia. Hos patienter med normal reduktase fungerer betydelig produktion af methemoglobin endnu større doser nitroglycerin. I en undersøgelse, hvor 36 patienter modtog 2-4 uger med kontinuerlig nitroglycerinbehandling ved 3,1 til 4,4 mg/t, var det gennemsnitlige methemoglobinniveau på 0,2%; Dette var sammenligneligt med den, der blev observeret i parallelle patienter, der modtog placebo.

På trods af disse observationer er der sagsrapporter om betydelig methemoglobinæmi i forbindelse med moderat overdoser af organiske nitrater. Ingen af ​​de berørte patienter var blevet antaget at være usædvanligt modtagelige.

Methemoglobin -niveauer fås fra de fleste kliniske laboratorier. Diagnosen skal mistænkes hos patienter, der udviser tegn på nedsat iltlevering på trods af tilstrækkelig hjerteproduktion og tilstrækkelig arteriel PO2. Klassisk methemoglobinemisk blod beskrives som chokoladebrun uden farveændring ved eksponering for luft.

Når methemoglobinæmi diagnosticeres, er den valgte behandling methylenblå 1-2 mg/kg intravenøst.

Kontraindikationer for transderm nitro

Brug af transderm-nitro (nitroglycerin) transdermal system er kontraindiceret hos patienter, der bruger viagra® (sildenafil), fordi sildenafil kan forstærke de vasodilatoriske virkninger af transderm-nitro, hvilket resulterer i alvorlig hypotension.

Allergiske reaktioner på organiske nitrater er ekstremt sjældne, men de forekommer. Nitroglycerin er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for det. Allergi mod de klæbemidler, der er anvendt i nitroglycerinpletter, er også rapporteret, og det udgør på lignende måde en kontraindikation til brugen af ​​dette produkt.

Klinisk farmakologi for Transderm Nitro

Den vigtigste farmakologiske virkning af nitroglycerin er afslapning af vaskulær glat muskel og den deraf følgende dilatation af perifere arterier og vener, især sidstnævnte. Dilatation af venerne fremmer perifer pooling af blod og reducerer venøs tilbagevenden til hjertet og reducerer derved venstre ventrikulært end-diastolisk tryk og lungehøjdehedningstryk (forudindlæst). Arteriolar afslapning reducerer den systoliske arterielle trykstryk for systemisk vaskulær resistens og gennemsnit arterielt tryk (efterbelastning). Dilatation af koronararterierne forekommer også. Den relative betydning af forudindlæst reduktion efterbelastningsreduktion og koronar dilatation forbliver udefineret.

bedste hoteller i budapest

Doseringsregimer til mest kronisk anvendte lægemidler er designet til at tilvejebringe plasmakoncentrationer, der kontinuerligt er større end en minimalt effektiv koncentration. Denne strategi er upassende for organiske nitrater. Flere godt kontrollerede kliniske forsøg har anvendt træningstest til at vurdere den antianginale effektivitet af kontinuerligt leverede nitrater. I det store flertal af disse forsøg var aktive agenter ikke skelnen fra placebo efter 24 timer (eller mindre) af kontinuerlig terapi. Forsøg på at overvinde nitrattolerance ved dosisoptrapning, selv til doser langt over de anvendte akut, har konsekvent mislykket. Først efter at nitrater havde været fraværende fra kroppen i flere timer, var deres antianginale effektivitet gendannet.

Farmakokinetik

Mængden af ​​distribution af nitroglycerin er ca. 3 l/kg, og nitroglycerin ryddes fra dette volumen i ekstremt hurtige hastigheder med en resulterende serumhalveringstid på ca. 3 minutter. De observerede clearancehastigheder (tæt på 1 l/kg/min) overstiger i høj grad leverblodstrømmen. Kendte steder med ekstrahepatisk metabolisme inkluderer røde blodlegemer og vaskulære vægge.

De første produkter i metabolismen af ​​nitroglycerin er uorganisk nitrat og 1 2-og 1 3-dinitroglyceroler. Dinitraterne er mindre effektive vasodilatorer end nitroglycerin, men de er længere levet i serumet, og deres nettobidrag til den samlede virkning af kroniske nitroglycerinregimer er ikke kendt. Dinitraterne metaboliseres yderligere til (ikke -vasaktive) mononitrater og i sidste ende til glycerol og kuldioxid.

For at undgå udvikling af tolerance over for nitroglycerin-medikamentfrie intervaller på 10-12 timer vides det at være tilstrækkelige; Kortere intervaller er ikke undersøgt godt. I et velkontrollerede kliniske forsøg syntes forsøgspersoner, der modtog nitroglycerin, at udvise en rebound- eller tilbagetrækningseffekt, så deres træningstolerance i slutningen af ​​det daglige lægemiddelfrit interval var mindre end det, der blev udstillet af den parallelle gruppe, der modtog placebo.

Hos raske frivillige nås steady-state plasmakoncentrationer af nitroglycerin med cirka to timer efter påføring af en patch og opretholdes i varigheden af ​​at bære systemet (observationer er blevet begrænset til 24 timer). Ved fjernelse af plasteret falder plasmakoncentrationen med en halveringstid på cirka en time.

Kliniske forsøg

Regimer, hvor nitroglycerinpletter blev båret i 12 timer dagligt, er blevet undersøgt i godt kontrollerede forsøg op til 4 uger i varighed. Start ca. 2 timer efter påføring og fortsat indtil 10-12 timer efter påføringspatcher, der leverer mindst 0,4 mg nitroglycerin pr. Time, har konsekvent vist større antianginal aktivitet end placebo. Lavere-dosis patches er ikke blevet undersøgt så godt, men i et stort godt kontrolleret forsøg, hvor patches med højere dosis også blev undersøgt, havde levering af 0,2 mg/t signifikant mindre antianginal aktivitet end placebo.

Det er rimeligt at tro, at hastigheden af ​​nitroglycerinabsorption fra patches kan variere med anvendelsesstedet, men dette forhold er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Indtræden af ​​virkning af transdermal nitroglycerin er ikke tilstrækkelig hurtig til, at dette produkt kan være nyttigt til at abortere en akut anginal episode.

Patientinformation til transderm nitro

Daglige hovedpine ledsager undertiden behandling med nitroglycerin. Hos patienter, der får disse hovedpine, kan hovedpine være en markør for lægemidlets aktivitet. Patienter skal modstå fristelsen til at undgå hovedpine ved at ændre tidsplanen for deres behandling med nitroglycerin, da tab af hovedpine kan være forbundet med samtidig tab af antianginal effektivitet.

Behandling med nitroglycerin kan være forbundet med lethed ved at stå, især lige efter at have steget fra en liggende eller siddende position. Denne effekt kan være hyppigere hos patienter, der også har indtaget alkohol.

Efter normal brug er der nok resterende nitroglycerin i kasserede pletter til, at de er en potentiel fare for børn og kæledyr.

En patientens indlægsseddel leveres med systemerne.