Travatan Z

Beskrivelse af Travatan Z

Travoprost er en syntetisk prostaglandin f analog. Dens kemiske navn er [1 R -[la (z) 2β (l E 3 R *) 3a5a]]-7- [35-dihydroxy-2- [3-Hydroxy-4- [3- (trifluormethyl) phenoxy] -1-butenyl] cyclopentyl] -5-heptenosyre 1 -methylethylester. Det har en molekylær formel af C ₂₆ H ₃₅ F ₃ O ₆ og en molekylvægt på 500,55. Den kemiske struktur af Travoprost er:

Travoprost er en klar farveløs til lidt gul olie, der er meget opløselig i acetonitrilmethanol octanol og chloroform. Det er praktisk talt uopløseligt i vand.

Travatan Z® (Travoprost oftalmisk opløsning) 0,004% leveres som steril bufret vandig opløsning af travoprost med en pH på ca. 5,7 og en osmolalitet på ca. 290 mosmol/kg.

Travatan Z® indeholder aktiv: Travoprost 0,04 mg/ml; Inaktiver: Polyoxyl 40 Hydrogeneret ricinusolie sof ZIA® (borsyrepropylenglycol sorbitol zinkchlorid) natriumhydroxid og/eller saltsyre (for at justere pH) og oprenset vand USP. Bevaret i flasken med et ionisk bufret system sof Zia®.

Anvendelser til Travatan Z

Travatan Z® (Travoprost oftalmisk opløsning) 0,004% er angivet til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbent vinkel glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Travatan Z

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen. Travatan Z bør ikke administreres mere end en gang dagligt, da det er vist, at hyppigere administration af prostaglandin -analoger kan reducere IOP -sænkningseffekten.

Reduktion af IOP starter cirka 2 timer efter den første administration med maksimal effekt nået efter 12 timer.

Travatan Z kan anvendes samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til at sænke IOP. Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst 5 minutters mellemrum.

Hvad bruges citalopram hbr

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende travoprost 0,04 mg/ml.

Opbevaring og håndtering

Travatan Z er en steril isotonisk bufret konserveret vandig opløsning af travoprost (NULL,04 mg/ml).

Travatan Z. Leveres som en 2,5 ml opløsning i en 4 ml og en 5 ml opløsning i en 7,5 ml oval naturlig polypropylen -dispenserflaske med en naturlig polypropylen -dropper -spids og en turkis polypropylen eller høj densitet polyethylenovercap. Bevis bevis er forsynet med et krympebånd omkring lukningen og nakken af ​​pakken.

2,5 ml fyld NDC 0065-0260-25
5 ml fyld NDC 0065-0260-05

Opbevaring

Opbevares ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F).

Efter åbning af Travatan Z kan bruges indtil udløbsdatoen på flasken.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Apr 2020

Bivirkninger til Travatan Z

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den mest almindelige bivirkning, der blev observeret i kontrollerede kliniske forsøg med Travatan og Travatan Z, var okulær hyperæmi, som blev rapporteret hos 30% til 50% af patienterne. Op til 3% af patienterne afbrød terapi på grund af konjunktival hyperæmi. Okulære bivirkninger rapporteret ved en forekomst af 5% til 10% i disse kliniske forsøg omfattede nedsat syn på synsstyrke øje ubehag fremmed kropsfølelse smerte og kløe.

Okulære bivirkninger rapporteret ved en forekomst af 1% til 4% i kliniske forsøg med Travatan eller Travatan Z inkluderede unormal syn Blepharitis sløret synskatarakt conjunktivitis hornhindens farvning tørt øje iris misfarvning keratitis låg margen crusting okulær betændelse fotofobi subkonjunctival hæmorering og tåren.

Ikke-okulære bivirkninger rapporteret ved en forekomst af 1% til 5% i disse kliniske studier var allergi angina pectoris angst arthritis rygsmerter bradycardia bronchitis brystsmerter kold/influenza syndrom depression dyspepsi gastrointestinal lidelse hovedpine hypercholesterolemia hypertension hypotension infektion infektion infektion smerter prostate lidelse krisitis urinin inkontinens inkontinens urintraktive infektionsinfektion.

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brug af brug af Travatan eller Travatan Z i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. De reaktioner, der er valgt til inkludering på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til Travatan eller Travatan Z eller en kombination af disse faktorer inkluderer: Arrytmi opkast epistaxis tachycardia og søvnløshed.

I postmarkedets anvendelse med prostaglandin -analoger er periorbital- og lågændringer, herunder uddybning af øjenlågssulcus, observeret.

Lægemiddelinteraktioner for Travatan Z

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Travatan Z

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Travatan Z

Pigmentering

Travoprost oftalmisk opløsning er rapporteret at forårsage ændringer i pigmenterede væv. De hyppigst rapporterede ændringer er øget pigmentering af irisperiorbitalvævet (øjenlåg) og øjenvipper. Pigmentering forventes at stige, så længe travoprost administreres. Pigmenteringsændringen skyldes øget melaninindhold i melanocytter snarere end en stigning i antallet af melanocytter. Efter seponering af travoprost -pigmentering af iris er det sandsynligvis, at pigmentering af periorbitalvævet og ændringer i øjenvipper er reversible hos nogle patienter. Patienter, der modtager behandling, skal informeres om muligheden for øget pigmentering. De langsigtede virkninger af øget pigmentering er ikke kendt.

Iris farveændring kan muligvis ikke mærkes i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Mens behandling med Travatan Z® (Travoprost oftalmisk opløsning) kan fortsættes 0,004% hos patienter, der udvikler mærkbart øget iris -pigmentering, skal disse patienter undersøges regelmæssigt (se Patientinformation ).

Øjenvipper ændres

Travatan Z.® may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length thickness and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Intraokulær betændelse

Travatan Z.® should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g. uveitis) because the inflammation may be exacerbated.

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med travoprost oftalmisk opløsning. Travatan Z® skal bruges med forsigtighed hos aphakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet posterior linse kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Vinkel-lukning inflammatorisk eller neovaskulær glaukom

Travatan Z.® has not been evaluated for the treatment of angle-closure inflammatory or neovascular glaukom.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade (se Patientinformation ).

Brug med kontaktlinser

Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Travatan Z® og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter ved subkutane doser på 10 30 eller 100 mcg/kg/dag viste ikke noget bevis for kræftfremkaldende potentiale. Ved 100 mcg/kg/dag blev hanrotter kun behandlet i 82 uger, og den maksimale tolererede dosis (MTD) blev ikke nået i musestudien. Den høje dosis (100 meg/kg) svarer til eksponeringsniveauer over 400 gange den menneskelige eksponering ved den maksimale anbefalede humane okulære dosis (MRHOD) på 0,04 meg/kg baseret på plasma -aktive lægemiddelniveauer.

Travoprost var ikke mutagen i AMES -testmus mikronukleus -test eller rotte -kromosomafvigelsesassay. En svag stigning i mutantfrekvensen blev observeret i en af ​​to muselymfomassays i nærvær af rotte-S-9-aktiveringsenzymer.

Travoprost påvirkede ikke parrings- eller fertilitetsindeks i mandlige eller hunrotter ved subkutane doser op til 10 mcg/kg/dag [250 gange den maksimale anbefalede humane okulære dosis på 0,04 mcg/kg/dag på meg/kg basis (MRHOD)]. Ved 10 mcg/kg/dag blev det gennemsnitlige antal corpora lutea reduceret, og tabene efter implantation blev øget. Disse effekter blev ikke observeret ved 3 mcg/kg/dag (75 gange MRHOD).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Teratogene effekter : Travoprost var teratogen hos rotter i en intravenøs (IV) dosis op til 10 mcg/kg/dag (250 gange de maksimale anbefalede menneskelige okulære dosis (MRHOD), der er beviset af en stigning i forekomsten af ​​skeletmisdannelser såvel som eksterne og viscerale misdannelser, såsom smeltet sternebrae -domed og hydrocal. Rotter ved IV-doser op til 3 mcg/kg/dag (75 gange MRHOD) eller hos mus ved subkutane doser op til 1 mcg/kg/dag (25 gange MRHOD). > 0,3 mcg/kg/dag (NULL,5 gange mrhod).

I afkom af kvindelige rotter, der modtog travoprost subkutant fra dag 7 i graviditet til amning dag 21 ved doser på ≥ 0,12 mcg/kg/dag (3 gange MRHOD) blev forekomsten af ​​postnatal dødelighed forøget, og neonatal kropsvægtforøgelse blev reduceret. Neonatal udvikling blev også påvirket beviset ved forsinket øjenåbning Pinna -løsrivelse og præputial adskillelse og af nedsat motorisk aktivitet.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Travatan Z® (Travoprost oftalmisk løsning) 0,004% administration hos gravide kvinder. Fordi dyrefor reproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør Travatan Z® kun administreres under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

En undersøgelse i ammende rotter demonstrerede, at radiomærket travoprost og/eller dens metabolitter blev udskilt i mælk. Det vides ikke, om dette lægemiddel eller dets metabolitter udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når Travatan Z® administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Brug af pædiatriske patienter under 16 år anbefales ikke på grund af potentielle sikkerhedsmæssige bekymringer relateret til øget pigmentering efter langvarig kronisk brug.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede kliniske forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Hepatisk og nyre nedsat

Travoprost oftalmisk opløsning 0,004% er blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion og også hos patienter med nedsat nyrefunktion. Ingen klinisk relevante ændringer i hæmatologi -blodkemi eller urinalyselaboratoriedata blev observeret hos disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til Travatan Z

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Travatan Z

Ingen

Klinisk farmakologi for Travatan Z

Handlingsmekanisme

Travoprost fri syre En prostaglandin -analog er en selektiv FP -prostanoidreceptoragonist, som antages at reducere det intraokulære tryk ved at øge uveoscleral udstrømning. Den nøjagtige handlingsmekanisme er ukendt på dette tidspunkt.

Farmakokinetik

Travoprost absorberes gennem hornhinden og hydrolyseres til den aktive frie syre. Data fra fire farmakokinetiske undersøgelser af flere dosis (i alt 107 personer) har vist, at plasmakoncentrationer af den frie syre er under 0,01 ng/ml (kvantificeringsgrænsen for assayet) i to tredjedele af forsøgspersoner. Hos de personer med kvantificerbare plasmakoncentrationer (n = 38) var den gennemsnitlige plasma -Cmax 0,018 ± 0,007 ng/ml (varierede 0,01 til 0,052 ng/ml) og blev nået inden for 30 minutter. Fra disse undersøgelser vurderes, at Travoprost har en plasma-halveringstid på 45 minutter. Der var ingen forskel i plasmakoncentrationer mellem dag 1 og 7, hvilket indikerede, at stabil tilstand blev nået tidligt, og at der ikke var nogen signifikant ophobning.

Travoprost En isopropylesterprodrug hydrolyseres af esteraser i hornhinden til dens biologisk aktive frie syre. Systemisk travoprost fri syre metaboliseres til inaktive metabolitter via beta-oxidation af A (carboxylsyre) kæde for at give 12-Dinor og 1234-tetranoranaloger via oxidation af 15-hydroxylgruppen samt via reduktion af den 1314 dobbeltbinding.

Eliminering af travoprost -fri syre fra plasma var hurtig, og niveauerne var generelt under kvantificeringsgrænsen inden for en time efter dosering. Den terminale eliminering af halveringstid for travoprost-fri syre blev estimeret fra fjorten forsøgspersoner og varierede fra 17 minutter til 86 minutter med den gennemsnitlige halveringstid på 45 minutter. Mindre end 2% af den aktuelle okulære dosis af travoprost blev udskilt i urinen inden for 4 timer som den travoprost -frie syre.

Kliniske studier

I kliniske studier med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension og baseline-tryk på 25-27 mm Hg, der blev behandlet med Travatan® (Travoprost oftalmisk opløsning) 0,004% eller Travatan Z® (Travoprost oftalmisk opløsning) 0,004% doseret en gang-dagligt om aftenen demonstrerede 7-8 mm HG-reduktion i intraokrykket. I undergruppeanalyser af disse undersøgelser betyder IOP-reduktion hos sorte patienter op til 1,8 mm Hg større end hos ikke-sorte patienter. Det er ikke kendt på dette tidspunkt, om denne forskel tilskrives race eller til stærkt pigmenterede irider.

I et multi-center randomiseret kontrollerede forsøgspatienter med gennemsnitlig baseline intraokulært tryk på 24-26 mm Hg på timoptisk* 0,5% bud, der blev behandlet med Travatan® (Travoprost OPHTHALMISK opløsning) 0,004% doseret QD supplerende til Timoptic* 0,5% Bud demonstreret 6-7 MM HG-reduktion i intrakulært tryk.

Patientinformation til arbejde z

Potentiale for pigmentering

Patienter bør rådes om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent. Patienter skal også informeres om muligheden for øjenlågshud -mørkere, som kan være reversibel efter seponering af Travatan Z® (Travoprost oftalmisk opløsning) 0,004%.

Potentiale for øjenvipperændringer

Patienter skal også informeres om muligheden for øjenvipper og vellushårændringer i det behandlede øje under behandling med Travatan Z®. Disse ændringer kan resultere i en forskel mellem øjnene i længde tykkelse Pigmentering Antal øjenvipper eller vellushår og/eller retning af øjenvippevækst. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Håndtering af beholderen

Patienterne skal instrueres i at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen at kontakte øjet omgivende strukturer fingre eller enhver anden overflade for at undgå forurening af opløsningen ved almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Patienter skal også rådes om, at hvis de udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), har okulær kirurgi eller udvikler nogen okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte anvendelse af Travatan Z®.

Brug med kontaktlinser

Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Travatan Z® og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutter mellem applikationer.