Jeg finder det

ADVARSEL

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B og risiko for lægemiddelresistens med brug af Truvada til HIV-1 preexposion profylakse (PREP) ved udiagnostiseret tidlig HIV-1-infektion

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (HBV) hos HBV-inficerede individer, der har afbrudt Truvada. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos personer, der er inficeret med HBV og afbryder Truvada. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS )].

Truvada, der blev brugt til HIV-1 Prep, må kun ordineres til personer, der er bekræftet at være HIV-negativ umiddelbart inden indledningen og mindst hver 3. måned under brug. Lægemiddelresistente HIV-1-varianter er blevet identificeret ved anvendelse af Truvada til HIV-1 PreP efter uopdaget akut HIV-1-infektion. Initier ikke Truvada til HIV-1 Prep, hvis der er tegn eller symptomer på akut HIV-1-infektion, medmindre der er bekræftet negativ infektionsstatus [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Beskrivelse af Truvada

Truvada-tabletter er faste dosis kombinationstabletter indeholdende emtricitabin (FTC) og tenofovir disoproxil fumarat (TDF). FTC er en syntetisk nukleosidanalog af cytidin. TDF konverteres forgæves til tenofovir et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat.

Både FTC og tenofovir udviser inhiberende aktivitet mod HIV-1 revers transkriptase.

Emtricitabin

Det kemiske navn på FTC er 5-fluoro-1- (2 R 5 S )-[2- (hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5yl] cytosin. FTC er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-stillingen.

Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24. Det har følgende strukturelle formel:

FTC er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en opløselighed på ca. 112 mg/ml i vand ved 25 ° C. Partitionskoefficienten (log P) for emtricitabin er −0,43 og PKA er 2,65.

Tenofovir disoproxil fumarat

TDF er et fumarinsyresalt af bis-isoproxycarbonyloxymethylesterderivatet af tenofovir. Det kemiske navn på tenofovir df er 9-[( R ) -2 [[bis [[(isoproxycarbonyl) oxy]- methoxy] phosphinyl] methoxy] propyl] adenin fumarat (1: 1). Det har en molekylær formel af C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ og en molekylvægt på 635,52. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir disoproxil fumarat er en hvid til off-white krystallinsk pulver med en opløselighed på 13,4 mg/ml i vand ved 25 ° C. Partitionskoefficienten (log P) for tenofovir disoproxil er 1,25 og PKA er 3,75.

Alle doser udtrykkes i form af TDF undtagen hvor ellers bemærket.

Truvada -tabletter er til oral administration og er tilgængelige i følgende styrker:

• Filmbelagt tablet indeholdende 200 mg FTC og 300 mg TDF (hvilket svarer til 245 mg tenofovir disoproxil) som aktive ingredienser
• Filmbelagt tablet indeholdende 167 mg FTC og 250 mg TDF (hvilket svarer til 204 mg tenofovir disoproxil) som aktive ingredienser
• Filmbelagt tablet indeholdende 133 mg FTC og 200 mg TDF (hvilket svarer til 163 mg tenofovir disoproxil) som aktive ingredienser
• Filmbelagt tablet indeholdende 100 mg FTC og 150 mg TDF (hvilket svarer til 123 mg tenofovir disoproxil) som aktive ingredienser

Alle styrker af Truvada -tabletter inkluderer også følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumlactosemonohydratmagnesiumstarat -mikrokrystallinsk cellulose og pregelatiniseret stivelse (glutenfri). De 200 mg/300 mg styrke tabletter er belagt med opadry II blå Y-30-10701, der indeholder FD

Bruger til Truvada

Behandling af HIV-1-infektion

Truvada er angivet i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 17 kg [se Kliniske studier ].

Hiv-1 Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)

Truvada er indikeret hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg til præ-eksponering af profylakse (PREP) for at reducere risikoen for seksuelt erhvervet HIV-1-infektion. Enkeltpersoner skal have en negativ HIV-1-test umiddelbart inden indledningen af ​​Truvada til HIV-1 PREP [se Dosering og administration ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Dosering til Truvada

Testning inden påbegyndelse af Truvada for behandling af HIV-1-infektion eller til HIV-1 PREP

Før eller når man startede Truvada -test individer til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Før påbegyndelse og under anvendelse af Truvada på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle individer. Hos personer med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hiv-1 Screening For Individuals Receiving Jeg finder det For Hiv-1 PrEP

Skær alle individer til HIV-1-infektion umiddelbart inden indledningen af ​​Truvada til HIV-1 Prep og mindst en gang hver 3. måned, mens de tager Truvada og ved diagnose af andre seksuelt overførte infektioner (STI'er) [se Indikationer Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hvis nyere ( <1 month) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Anbefalet dosering til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg

Truvada er et to-lægemiddel-faste dosiskombinationsprodukt, der indeholder emtricitabin (FTC) og tenofovir disoproxil fumarat (TDF). Den anbefalede dosering af Truvada hos voksne og hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg, er en tablet (indeholdende 200 mg FTC og 300 mg TDF) en gang dagligt taget oralt med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Anbefalet dosering til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 17 kg og i stand til at sluge en tablet

Den anbefalede orale dosering af Truvada til pædiatriske patienter, der vejer mindst 17 kg, og som kan sluge en tablet, er vist i tabel 1. Tabletter skal tages en gang dagligt med eller uden mad. Vægt skal overvåges med jævne mellemrum, og Truvada -dosis justeres i overensstemmelse hermed.

Tabel 1 dosering til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer 17 kg til mindre end 35 kg

Anbefalet dosering til HIV-1 Prep hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg

Doseringen af ​​Truvada til HIV-1-præpar Klinisk farmakologi ].

Doseringsjustering hos personer med nedsat nyrefunktion

Behandling af HIV-1-infektion

Tabel 2 giver doseringsintervaljustering for patienter med nedsat nyrefunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig for HIV-1-inficerede patienter med mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance 50–80 ml/min). Sikkerheden og effektiviteten af ​​doseringsintervalletjusteringsanbefalinger hos patienter med moderat nyrefunktion (kreatinin clearance 30–49 ml/min) er ikke blevet klinisk evalueret; Derfor bør klinisk respons på behandling og nyrefunktion overvåges nøje hos disse patienter [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Ingen data er tilgængelige for at fremsætte doseringsanbefalinger hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Tabel 2 Doseringsintervaljustering for HIV-1 inficerede voksne patienter med ændret kreatinin-clearance

Hiv-1 PrEP

Truvada til HIV-1 PREP anbefales ikke i HIV-1 uinficerede personer med estimeret kreatinin-clearance under 60 ml/min [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hvis der observeres et fald i estimeret kreatininklarering hos uinficerede individer, mens de bruger Truvada til HIV-1 PREP-evaluering af potentielle årsager og vurderer potentielle risici og fordele ved fortsat brug [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Jeg finder det Tabletter fås i fire dosisstyrker.

• 100 mg/150 mg tabletter: 100 mg emtricitabin (FTC) og 150 mg tenofovir disoproxil fumarat (TDF) (svarende til 123 mg tenofovir disoproxil): blå oval formet film coated debosset med GSI på den ene side og med 703 på den anden side.
• 133 mg/200 mg tabletter: 133 mg FTC og 200 mg TDF (svarende til 163 mg tenofovir -disoproxil): blå rektangulær formet film coated nedfældet med GSI på den ene side og med 704 på den anden side.
• 167 mg/250 mg tabletter: 167 mg FTC og 250 mg TDF (svarende til 204 mg tenofovir -disoproxil): blå modificeret kapselformet film coated debossed med GSI på den ene side og med 705 på den anden side.
• 200 mg/300 mg tabletter: 200 mg FTC og 300 mg TDF (svarende til 245 mg tenofovir -disoproxil): blå kapselformet film coated nedfældet med Gilead på den ene side og med 701 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Jeg finder det Tabletter fås i flasker, der indeholder 30 tabletter med børnebestandig lukning som følger:

• 100 mg FTC og 150 mg TDF (svarende til 123 mg tenofovir -disoproxil) tabletter er blå oval formet film belagt med GSI på den ene side og med 703 på den anden side ( NDC 61958-0703-1).
• 133 mg FTC og 200 mg TDF (svarende til 163 mg tenofovir -disoproxil) tabletter er blå rektangulær formet film coated debossed med GSI på den ene side og med 704 på den anden side ( NDC 61958-0704-1).
• 167 mg FTC og 250 mg TDF (svarende til 204 mg tenofovir -disoproxil) tabletter er blå modificeret kapselformet film belagt med GSI på den ene side og med 705 på den anden side ( NDC 61958-0705-1).
• 200 mg FTC og 300 mg TDF (svarende til 245 mg tenofovir -disoproxil) tabletter er blå kapselformet film belagt med gilead på den ene side og med 701 på den anden side ( NDC 61958-0701-1).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur).

• Hold beholderen tæt lukket.
• Dispens kun i den originale container.

Fremstillet af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Apr 2024

Bivirkninger for Truvada

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter med HBV -infektion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Knogletab og mineraliseringsfejl [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger fra kliniske forsøg oplever hos HIV-1 inficerede forsøgspersoner

Kliniske forsøg hos voksne personer

I undersøgelse 934 511 antiretroviral-naive forsøgspersoner modtog efavirenz (EFV) administreret i kombination med enten FTC TDF (n = 257) eller zidovudin (AZT)/lamivudin (3TC) (n = 254) i 144 uger. De mest almindelige bivirkninger (forekomst større end eller lig med 10% alle kvaliteter) inkluderede diarré kvalme træthed hovedpine svimmelhed depression søvnløshed unormale drømme og udslæt. Tabel 3 tilvejebringer de behandlingsmæssige bivirkninger (klasse 2-4), der forekommer i større end eller lig med 5% af personer behandlet i enhver behandlingsgruppe.

Misfarvning af hud, der blev manifesteret ved hyperpigmentering, forekom hos 3% af forsøgspersoner, der tog FTC TDF og var generelt mild og asymptomatisk. Mekanismen og klinisk betydning er ukendt.

Tabel 3 valgte bivirkninger ^a (Grad 2–4) rapporteret i ≥5% i enhver behandlingsgruppe i undersøgelse 934 (0–144 uger)

Laboratorie abnormiteter

Laboratorie abnormiteter observeret i dette forsøg var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i andre forsøg med TDF og/eller FTC (tabel 4).

Tabel 4 signifikante laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af forsøgspersoner i enhver behandlingsgruppe i undersøgelse 934 (0–144 uger)

Kliniske forsøg hos pædiatriske personer

Emtricitabin

Foruden de bivirkninger, der blev rapporteret hos voksne anæmi og hyperpigmentering, blev observeret i henholdsvis 7% og 32% af pædiatriske personer (3 måneder til mindre end 18 år), der modtog behandling med FTC i den større af to åbne ukontrollerede pædiatriske forsøg (N = 116).

Tenofovir disoproxil fumarat

I pædiatriske kliniske forsøg (undersøgelser 352 og 321) udført i 184 HIV1 inficerede personer 2 til mindre end 18 år var de bivirkninger, der blev observeret hos pædiatriske personer, der modtog behandling med TDF, i overensstemmelse med dem, der blev observeret i kliniske forsøg med TDF hos voksne.

I undersøgelse 352 (2 til mindre end 12 år) modtog 89 pædiatriske forsøgspersoner TDF for en medianeksponering på 104 uger. Af disse 4 forsøgspersoner blev afbrudt fra forsøget på grund af bivirkninger, der var i overensstemmelse med proksimal nyretubulopati. Tre af disse 4 forsøgspersoner præsenteret med hypophosphatemia og havde fald i total krop eller rygsøjle BMD Z-score [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Total body BMD gain at Week 48 was less in the TDF group compared to the stavudine (d4T) or zidovudine (AZT) treatment groups. The mean rate of BMD gain in lumbar spine was similar between treatment groups. One TDF-treated subject og none of the d4T-or AZT-treated subjects experienced significant (greater than 4%) lumbar spine BMD loss at Week 48. Changes from baseline in BMD Z-scores were −0.012 for lumbar spine og −0.338 for total body in the 64 subjects who were treated with TDF for 96 weeks.

I undersøgelse 321 (12 til mindre end 18 år) var den gennemsnitlige sats for BMD -gevinst i uge 48 mindre i TDF sammenlignet med placebo -behandlingsgruppen. Seks TDF-behandlede forsøgspersoner og et placebo-behandlet individ havde signifikant (større end 4%) lændehvirvelsøjle BMD-tab i uge 48. Ændringer fra baseline BMD Z-scores blev −0.341 i lændehvirvelsøjle og −0.458 for total krop i de 28 personer, der blev behandlet med TDF i 96 uger.

I begge forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket.

Bivirkninger fra klinisk forsøgsoplevelse hos uinficerede forsøgspersoner, der tager Truvada til HIV-1 PREP

Kliniske forsøg hos voksne personer

Sikkerhedsprofilen for Truvada for HIV-1 PREP var sammenlignelig med den, der blev observeret i kliniske forsøg med HIV-inficerede personer baseret på to randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg (iPrex Partners Prep), hvor 2830 HIV-1 uinficerede voksne modtog Truvada en gang dagligt for HIV-1 Prep. Personer blev fulgt for en median på henholdsvis 71 uger og 87 uger. Tabel 5 indeholder en liste over udvalgte bivirkninger, der fandt sted i 2% eller flere af emner i enhver behandlingsgruppe i iPrex -forsøget med en forekomst, der er større end placebo.

Tabel 5 valgte bivirkninger (alle kvaliteter) rapporteret i ≥2% i enhver behandlingsgruppe i iPrex -forsøget og større end placebo

I Partners Prep -forsøget var hyppigheden af ​​bivirkninger i Truvada -behandlingsgruppen generelt enten mindre end eller det samme som i placebogruppen.

Laboratorie abnormiteter

Tabel 6 indeholder en liste over laboratorieundersøgelser i klasse 2-4, der er observeret i iPrex- og Partners Prep-forsøg. Seks forsøgspersoner i de TDF-indeholdende arme af partnerne Prep-forsøget blev afbrudt fra forsøget på grund af en stigning i serumkreatinin sammenlignet med ingen ophør i placebogruppen. Et emne i Truvada -armen i iPrex -forsøget blev afbrudt fra forsøget på grund af en stigning i serumkreatinin og et andet individ ophørt på grund af lavt serumfosfor. Grad 2–3 proteinuri (2-4) og/eller glycosuria (3) forekom hos mindre end 1% af forsøgspersoner behandlet med Truvada i iPrex-forsøget og Partners Prep-forsøg.

Tabel 6 Laboratorie abnormaliteter (højeste toksicitetskvalitet rapporteret for hvert emne) i iPrex -forsøget og Partners Prep Trial

Ændringer i knoglemineraltæthed

I kliniske forsøg med HIV-1 blev ikke-ininficerede individer observeret i BMD. I IPREX -forsøget fandt en substudy på 503 forsøgspersoner gennemsnitlige ændringer fra baseline i BMD, der spænder fra –0,4% til –1,0% på total hofte rygsøjle lårbenshals og trochanter i Truvada -gruppen sammenlignet med placebogruppen, der vendte tilbage mod baseline efter seponering af behandlingen. Tretten procent af Truvada-behandlede forsøgspersoner mod 6% af placebo-behandlede forsøgspersoner mistede mindst 5% af BMD ved rygsøjlen under behandlingen. Benfrakturer blev rapporteret i 1,7% af Truvada -gruppen sammenlignet med 1,4% i placebogruppen. Ingen sammenhæng mellem BMD og brud blev bemærket [se Kliniske studier ]. The Partnere prep trial found similar fracture rates between the treatment og placebo groups (0.8% og 0.6% respectively); no BMD evaluations were performed in this trial [see Kliniske studier ].

Kliniske forsøg hos unge personer

I et open-label-forsøg med en enkelt arm (ATN113), hvor 67 HIV-1 uinficeret teenager (15 til 18 år) mænd, der har sex med mænd, modtog Truvada en gang dagligt for HIV-1 Prep Sikkerhedsprofilen for Truvada svarede til den, der blev observeret hos voksne. Median varighed til eksponering af Truvada var 47 uger [se Brug i specifikke populationer ].

I ATN113 -forsøget steg median BMD fra baseline til uge 48 2,58% for lændehvirvelsøjlen og 0,72% for den samlede krop. Et emne havde signifikant (større end eller lig med 4%) total BMD-tab i uge 24. Medianændringer fra baseline BMD Z-Scores var 0,0 for lændehvirvelsøjlen og −0,2 for total krop ved uge 48. Tre emner viste en forværring (ændring fra> −2 til ≤ −2) fra baselinen i deres lumar rygsin eller total krops bmd z-scorer i ugen 24 eller 48. Data kan dog være begrænset af den lave overholdelse af overholdelse af Truvada i uge 48.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af TDF. Der er ikke identificeret yderligere bivirkninger under postapproval brug af FTC. Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Immunsystemforstyrrelser

Allergisk reaktion inklusive angioødem

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Mælkesyreasis Hypokalæmi hypophosphatemia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø

Gastrointestinale lidelser

Pancreatitis øgede amylase -mavesmerter

Hepatobiliære lidelser

Hepatisk steatosis hepatitis øgede leverenzymer (oftest AST Alt Gamma GT)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

udslæt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Rhabdomyolysis osteomalacia (manifesteret som knoglesmerter, og som kan bidrage til brud) Muskel svaghed myopati

Nyre- og urinforstyrrelser

akut nyresvigt Nyresvigt Akut tubulær nekrose Fanconi syndrom Proximal renal tubulopati Interstitiel nefritis (inklusive akut tilfælde) nefrogen diabetes insipidus nyreinsufficiens øget kreatininproteinuri polyuri

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia

Følgende bivirkninger, der er anført under overskrifterne af kropssystemet ovenfor, kan forekomme som en konsekvens af den proksimale nyretubulopati: rhabdomyolysis osteomalacia hypokalæmi muskel svaghed myopati hypophosphatemia.

Lægemiddelinteraktioner for Truvada

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

FTC og Tenofovir udskilles primært af nyrerne ved en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion [se Klinisk farmakologi ]. No drug-drug interactions due to competition for renal excretion have been observed; however coadministration of Jeg finder det with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir og/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir adhvisovir dipivoxil cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) og high-dose or multiple NSAIDs [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of FTC og/or tenofovir.

Etablerede og betydelige interaktioner

Tabel 7 indeholder en liste over etablerede eller klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. De beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på undersøgelser udført med enten Truvada komponenterne i Truvada (FTC og TDF) som individuelle agenter og/eller i kombination eller er forudsagt lægemiddelinteraktioner, der kan forekomme med Truvada [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 7 etableret og signifikant ^a Lægemiddelinteraktioner: Alteration in Dose or Rf.eksimen May Be Recommended Based on Drug Interaction Forsøgs

Advarsler for Truvada

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Truvada

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos personer med HBV -infektion

Alle individer skal testes for tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis B -virus (HBV) før eller når man indleder Truvada [se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (f.eks. Leverdugning og leversvigt) hos HBV-inficerede individer, der har afbrudt Truvada. Personer, der er inficeret med HBV, der afbryder Truvada, skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter at have stoppet behandlingen. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget, især hos personer med avanceret leversygdom eller cirrhose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til leverdugning og leversvigt. HBV-uinficerede individer skal tilbydes vaccination.

Omfattende styring for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner inklusive HIV-1 og udvikling af HIV-1-modstand, når Truvada bruges til HIV1 PREP

Brug Truvada til HIV-1 PREP for at reducere risikoen for HIV-1-infektion som en del af en omfattende forebyggelsesstrategi, der inkluderer andre forebyggelsesforanstaltninger, herunder overholdelse af daglig administration og sikrere kønspraksis, herunder kondomer for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner (STI'er). Tiden fra påbegyndelse af Truvada til HIV-1 PreP til maksimal beskyttelse mod HIV-1-infektion er ukendt.

Risiko for HIV-1-erhvervelse inkluderer adfærdsbiologiske eller epidemiologiske faktorer, herunder, men ikke begrænset til kondomløs sex fortid eller nuværende STI'er selvidentificeret HIV-risiko, der har seksuelle partnere med ukendt HIV-1-viremisk status eller seksuel aktivitet i et højt udbredelsesområde eller netværk.

Rådgiver individer om brug af andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Konsistent og korrekt kondombrugsviden om partner (er) 'HIV-1-status inklusive viral undertrykkelsesstatus regelmæssig test for STI'er, der kan lette HIV-1 transmission). Informer uinficerede personer om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.

Brug Truvada til at reducere risikoen for kun at erhverve HIV-1 hos individer, der er bekræftet at være HIV-negativ. HIV-1-resistensudskiftninger kan opstå hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der kun tager Truvada, fordi Truvada alene ikke udgør et komplet regime til HIV-1-behandling [Se Mikrobiologi ]; Derfor bør der udgør omhu for at minimere risikoen for at indlede eller fortsætte Truvada, før den bekræfter, at individet er HIV-1-negativt.

• Nogle HIV-1-tests detekterer kun anti-HIV-antistoffer og identificerer muligvis ikke HIV-1 i det akutte infektionstrin. Før de indledte Truvada til HIV-1 Prep, spørg seronegative individer om nyere (i den sidste måned) potentielle eksponeringsbegivenheder (f.eks. Kondomfri køn eller kondombrud under køn med en partner med ukendt HIV-1-status eller ukendt viremisk status eller en nylig STI) og evaluerer for aktuelle eller nylige tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion (f.eks. Fever Feever Feever Myalgia Skin Rash).
• Hvis nyere ( <1 month) exposures to Hiv-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute Hiv-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary Hiv-1 infection.

Mens man bruger Truvada til HIV-1 PREP HIV-1-test, skal der gentages mindst hver 3. måned og ved diagnose af enhver anden STI'er.

• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion, udvikler sig efter en potentiel eksponeringsbegivenhed, konverterer HIV-1-PREP-regimen til et HIV-behandlingsregime, indtil negativ infektionsstatus er bekræftet ved hjælp af en test, der er godkendt eller ryddet af FDA som en hjælp til diagnose af akut eller primær HIV-1-infektion.

Rådgiver HIV-1 uinficerede individer til strengt at overholde den engang daglige Truvada-doseringsplan. Effektiviteten af ​​Truvada til at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 er stærkt korreleret med adhæsion som demonstreret ved målbare lægemiddelniveauer i kliniske forsøg med Truvada for HIV-1 PreP. Nogle personer som unge kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning for at støtte overholdelse [se Brug i specifikke populationer Mikrobiologi og Kliniske studier ].

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Emtricitabin og tenofovir are principally eliminated by the kidney. Renal impairment including cases of akut nyresvigt og Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphatemia) has been reported with the use of TDF a component of Jeg finder det [see Bivirkninger ].

Før påbegyndelse og under anvendelse af Truvada på et klinisk passende tidsplan vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle individer. Hos personer med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor.

Jeg finder det should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Cases of akut nyresvigt after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in Hiv-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization og renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Vedvarende eller forværring af knoglesmerter i ekstremiteter Frakturer og/eller muskelsmerter eller svaghed kan være manifestationer af proksimal nyretubulopati og bør fremkalde en evaluering af nyrefunktion hos individer, der er i fare for nyredysfunktion.

Behandling af HIV-1-infektion

Doseringsintervaljustering af Truvada og tæt overvågning af nyrefunktionen anbefales hos alle patienter med estimeret kreatinin -clearance 30–49 ml/min [se Dosering og administration ]. No safety or hvisficacy data are available in patients with renal impairment who received Jeg finder det using these dosing guidelines so the potential benhvisit of Jeg finder det therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity. Jeg finder det is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL/min or patients requiring hemodialysis.

Hiv-1 PrEP

Jeg finder det for Hiv-1 PrEP is not recommended in uninfected individuals with estimated creatinine clearance less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed while using Jeg finder det for Hiv-1 PrEP evaluate potential causes og re-assess potential risks og benhvisits of continued use [see Dosering og administration ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-1-inficerede patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Truvada. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandling HIV-1 inficerede patienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolent eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium-infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis Guillain-Barré-syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Knoglemineraltæthed

I kliniske forsøg i HIV-1 inficerede voksne og i et klinisk forsøg med HIV-1-uinficerede individer var TDF (en komponent i Truvada) forbundet med lidt større fald i knoglemineraltæthed (BMD) og stigninger i biokemiske markører af knoglemetabolisme, hvilket antyder øget knoglemetover i forhold til sammenligninger [se Bivirkninger ]. Serum parathyroid hormone levels og 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving TDF.

Kliniske forsøg, der evaluerede TDF i pædiatriske og unge personer, blev udført. Under normale omstændigheder øges BMD hurtigt hos pædiatriske patienter. I HIV-1-inficerede forsøgspersoner i alderen 2 år til mindre end 18 år var knoglekffekter svarende til dem, der blev observeret hos voksne forsøgspersoner og antyder øget knogleomsætning. Den samlede BMD-forstærkning var mindre i de TDF-behandlede HIV-1-inficerede pædiatriske personer sammenlignet med kontrolgrupperne. Lignende tendenser blev observeret hos unge i alderen 12 år til mindre end 18 år, der blev behandlet for kronisk hepatitis B. I alle pædiatriske forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket.

Virkningerne af TDF-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko er ukendt. Evaluering af BMD skal overvejes for voksne og pædiatriske patienter, der har en historie med patologisk knoglefraktur eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab. Selvom virkningen af ​​tilskud med calcium og D -vitamin ikke blev undersøgt, kan en sådan tilskud være fordelagtig. Hvis der er mistanke om knogler, der er mistanke om, skal der opnås passende konsultation.

Mineraliseringsfejl

Tilfælde af osteomalacia forbundet med proksimal renal tubulopati manifesteret som knoglesmerter eller smerter i ekstremiteter, og som kan bidrage til brud er rapporteret i forbindelse med TDF -brug [se Bivirkninger ]. Arthralgia og muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia og osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving TDF-containing products [see Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion ].

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive FTC og TDF -komponenter i Truvada alene eller i kombination med andre antiretrovirale midler. Behandling med Truvada bør suspenderes hos enhver person, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der antyder mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Risiko for bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af Truvada og andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til mulige klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af samtidig lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ].

Se tabel 7 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under terapi med Truvada; gennemgå samtidig medicin under terapi med Truvada; og overvåge for bivirkninger, der er forbundet med de samtidige lægemidler.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Vigtig information til uinficerede personer, der tager Truvada til HIV-1 PREP

Rådgive hiv-uinficerede personer om følgende [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]:

• Behovet for at bekræfte, at de er HIV-negative, før de begynder at tage Truvada for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1.
• Denne HIV-1-resistenssubstitutioner kan opstå hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der tager Truvada, fordi Truvada alene ikke udgør et komplet regime til HIV-1-behandling.
• Betydningen af ​​at tage Truvada på en regelmæssig doseringsplan og streng overholdelse af den anbefalede doseringsplan for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1. Uinficerede personer, der går glip af doser, har større risiko for at erhverve HIV-1 end dem, der ikke går glip af doser.
• Denne Truvada forhindrer ikke andre seksuelt erhvervede infektioner og bør kun bruges som en del af en komplet forebyggelsesstrategi inklusive andre forebyggelsesforanstaltninger.
• At bruge kondomer konsekvent og korrekt for at sænke chancerne for seksuel kontakt med kropsvæsker såsom sædvaginaludskillelser eller blod.
• Betydningen af ​​at kende deres HIV-1-status og HIV-1-status for deres partner (er).
• Betydningen af ​​virologisk undertrykkelse i deres partner (er) med HIV-1.
• Behovet for at blive testet regelmæssigt for HIV-1 (mindst hver 3. måned eller hyppigere for nogle personer som unge) og også bede deres partner (e) om at blive testet.
• At rapportere eventuelle symptomer på akut HIV-1-infektion (influenzalignende symptomer) til deres sundhedsudbyder straks.
• At tegnene og symptomerne på akut infektion inkluderer feberhovedpine træthed Arthralgia opkast myalgi diarré pharyngitis udslæt natsved og adenopati (cervikal og inguinal).
• For at blive testet for andre seksuelt overførte infektioner såsom syfilis chlamydia og gonoré, der kan lette HIV-1-transmission.
• At vurdere deres seksuelle risikoadfærd og få støtte til at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter inficeret med HBV

Informer personer om, at alvorlige akutte forværringer af hepatitis B er rapporteret hos patienter, der er inficeret med HBV og har afbrudt Truvada [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Jeg finder det without first informing their healthcare provider.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Inform HIV-1-inficerede patienter og uinficerede personer om, at nyresvækkelse inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi-syndrom er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​TDF en komponent i Truvada. Rådgiv patienter om at undgå Truvada med samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f.eks. Højdosis eller flere NSAID'er) [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. The dosing interval of Jeg finder det may need adjustment in Hiv-1 infected patients with renal impairment. Jeg finder det for Hiv-1 PrEP should not be used in Hiv-1 uninfected individuals if estimated creatinine clearance is less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Jeg finder det for Hiv-1 PrEP evaluate potential causes og reassess potential risks og benhvisits of continued use [see Dosering og administration ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Inform HIV-1 inficerede patienter om, at der hos nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilt og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kan forekomme kort efter, at anti-HIV-behandling er startet. Det antages, at disse symptomer skyldes en forbedring af kroppens immunrespons, der gør det muligt for kroppen at bekæmpe infektioner, der kan have været til stede uden åbenlyse symptomer. Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Knogletab og mineraliseringsdefekter

Informer patienter om, at fald i knoglemineraltæthed er blevet observeret ved anvendelse af TDF eller Truvada. Overvej knoglerovervågning hos patienter og uinficerede personer, der har en historie med patologisk knoglefraktur eller i fare for osteopeni [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Inform HIV-1 inficerede patienter og uinficerede individer om, at mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret. Behandling med Truvada bør suspenderes hos enhver person, der udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive enkeltpersoner, at Truvada kan interagere med mange stoffer; Rådgiv derfor enkeltpersoner til at rapportere til deres sundhedsudbyder brug af enhver anden medicin, herunder andre HIV -lægemidler og medikamenter til behandling af hepatitis C -virus [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsanbefalinger til behandling af HIV-1-infektion

Inform HIV-1 inficerede patienter om, at det er vigtigt at tage Truvada med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1 på en regelmæssig doseringsplan med eller uden mad og undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af resistens.

Graviditetsregister

Informer enkeltpersoner, der bruger Truvada til HIV-1-behandling eller HIV-1 Prep om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterresultater af gravide kvinder udsat for Truvada [Se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer mødre om ikke at amme, hvis de tager Truvada til behandling af HIV-1-infektion, eller hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion hos en mor, der tager Truvada til HIV-1 PREP på grund af risikoen for at videregive HIV-1-virus til babyen. Hos hiv-uinficerede kvinder er fordelene og risiciene ved Truvada, mens amning skal evalueres, herunder risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af nonadherens og efterfølgende mor til barneoverførsel [Se Brug i specifikke populationer ].

Jeg finder det ATRIPLA COMPLERA EMTRIVA EPCLUSA HARVONI SOVALDI STRIBILD og VIREAD are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks rhviserenced herein are the property of their respective owners.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Emtricitabin

I langvarig orale carcinogenicitetsundersøgelser af FTC blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg/kg/dag (26 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske dosis i 200 mg/dag) eller i rotter i doser op til 600 mg/kg/dag (31 gange den menneskelige systemiske eksponering i den terape).

FTC var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) eller muselymfom eller mus micronucleus -assays.

FTC påvirkede ikke fertiliteten hos mandlige rotter på ca. 140 gange eller hos mandlige og kvindelige mus ved cirka 60 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker, der blev givet den anbefalede 200 mg daglige dosis. Fertilitet var normal i afkom af mus, der blev udsat dagligt fra før fødslen ( i utero ) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 60 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 200 mg daglige dosis.

Tenofovir disoproxil fumarat

Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 16 gange (mus) og 5 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis til HIV-1-infektion. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer øget ved eksponeringer 16 gange, at hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund ved eksponeringer op til 5 gange, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis.

TDF var mutagen i In vitro muselymfomassay og negativt i en In vitro Bakteriel mutagenicitetstest (Ames -test). I en forgæves Musmikronukleusassay TDF var negativ, når han blev administreret til hanmus.

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TDF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 10 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til hunrotter i 15 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed. Der var dog en ændring af den estrouscyklus hos hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Rf.eksistry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Truvada under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Data om brugen af ​​Truvada under graviditet fra observationsundersøgelser har ikke vist nogen øget risiko for større fødselsdefekter. Tilgængelige data fra APR viser ingen signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter med eksponering for første trimester for emtricitabin (FTC) (NULL,3%) eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) (NULL,1%) sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7%i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta -kongenernes defekter (MACDP) (SES) (SE Data ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prf.eksnancies is 15– 20%.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter, da komponenterne i Truvada blev administreret separat i doser/eksponeringer ≥60 (FTC) ≥14 (TDF) og 2,7 (tenofovir) gange dem fra den anbefalede daglige dosis af Truvada (se Data ).

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hiv-1 PrEP

Offentliggjorte undersøgelser indikerer en øget risiko for HIV-1-infektion under graviditet og en øget risiko for mor til barneoverførsel under akut HIV-1-infektion. Hos kvinder med risiko for at erhverve HIV-1 skal der tages hensyn til metoder til at forhindre erhvervelse af HIV, herunder fortsat eller indlede Truvada til HIV-1 PREP under graviditet.

Data

Menneskelige data

Jeg finder det for Hiv-1 PrEP

I en observationsundersøgelse baseret på potentielle rapporter til Apr 78 HIV-seronegative kvinder udsat for Truvada under graviditet leverede levende fødte spædbørn uden større misdannelser. Alle undtagen én var første trimestereksponeringer, og den gennemsnitlige eksponeringsvarighed var 10,5 uger. Der var ingen nye sikkerhedsresultater hos kvinderne, der modtog Truvada for HIV-1 PREP sammenlignet med HIV-1-inficerede kvinder behandlet med andre antiretrovirale medikamenter.

Emtricitabin

Based on prospective reports to the APR of exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3300 exposed in the first trimester and over 1300 exposed in the second/third trimester) the prevalence of major birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.1% to 3.2%) and 2.3% (95% CI: 1.6% to 3.3%) following first and second/third Trimestereksponering til henholdsvis FTC-holdige regimer.

Tenofovir disoproxil fumarat

Based on prospective reports to the APR of exposures to TDF-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 4000 exposed in the first trimester and over 1700 exposed in the second/third trimester) the prevalence of major birth defects in live births was 2.4% (95% CI: 2.0% to 2.9%) and 2.4% (95% CI: 1.7% to 3.2%) following first and second/third Trimestereksponering til henholdsvis TDF-holdige regimer.

Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. MACDP-befolkningen er ikke sygdomsspecifik <20 weeks gestation.

Derudover har offentliggjorte observationsundersøgelser af emtricitabin og tenofovir eksponering under graviditet ikke vist en øget risiko for større misdannelser.

Dyredata

Emtricitabin

FTC blev administreret oralt til gravide mus (ved 0 250 500 eller 1000 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 100 300 eller 1000 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 15 og 7 til 19 til 19). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med FTC hos mus ved eksponeringer (AUC) ca. 60 gange højere og hos kaniner ca. 120 gange højere end humane eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse i mus blev FTC administreret oralt ved doser op til 1000 mg/kg/dag; Ingen signifikante bivirkninger, der var direkte relateret til lægemiddel, blev observeret i afkomet, der blev udsat dagligt fra før fødslen ( i utero ) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 60 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis.

Tenofovir disoproxil fumarat

TDF blev administreret oralt til gravide rotter (ved 0 50 150 eller 450 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 30 100 eller 300 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 7 til 17 og 6 til 18 år). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med TDF i rotter i doser op til 14 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal og i kaniner i doser op til 19 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal-sammenligninger. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev TDF administreret oralt gennem amning i doser op til 600 mg/kg/dag; Der blev ikke observeret bivirkninger i afkom ved Tenofovir -eksponeringer på cirka 2,7 gange højere end menneskelige eksponeringer ved den anbefalede daglige dosis af Truvada.

Amning

Risikooversigt

Baseret på offentliggjorte data FTC og Tenofovir har vist sig at være til stede i human modermælk (se Data ). It is not known if the components of Jeg finder det affect milk production or have hvisfects on the breastfed child.

Behandling af HIV-1-infektion

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1.

På grund af potentialet for

(1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn); (2) udvikling af viral resistens (hos HIV-positive spædbørn); og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de tager Truvada til behandling af HIV-1.

Hiv-1 PrEP

Hos HIV-uinficerede kvinder bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning og mors kliniske behov for Truvada til HIV-1 Prep overvejes sammen med eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Truvada og risikoen for HIV-1-erhvervelse på grund af ikke-adhærens og efterfølgende mor til barneoverførsel.

Kvinder bør ikke amme, hvis der er mistanke om akut HIV-1-infektion på grund af risikoen for HIV-1-transmission til spædbarnet.

Data

Hiv-1 PrEP

I en undersøgelse af 50 ammende kvinder, der modtog Truvada til HIV-1-prep mellem 1 og 24 uger efter fødsel (median 13 uger) efter 7 dages behandling, var Tenofovir ikke påviselig, men FTC var påviselig i plasmaet hos de fleste spædbørn. Hos disse spædbørn var den gennemsnitlige FTC-plasmakoncentration mindre end 1% af den FTC Cmax, der blev observeret hos HIV-inficerede spædbørn (op til 3 måneders alder), der modtog den terapeutiske dosis af FTC (3 mg/kg/dag). Der var ingen alvorlige bivirkninger. To spædbørn (4%) havde en bivirkning af mild diarré, som blev løst.

Pædiatrisk brug

Behandling af HIV-1-infektion

Der blev ikke udført noget pædiatrisk klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Truvada hos patienter med HIV-1-infektion. Data fra tidligere udførte forsøg med de individuelle lægemiddelprodukter FTC og TDF blev afhængige af for at understøtte doseringsanbefalinger til Truvada. For yderligere information, se de ordinerende oplysninger til Emtriva og Virad.

Jeg finder det should only be administered to Hiv-1 infected pediatric patients with body weight greater than or equal to 17 kg og who are able to swallow a tablet. Because it is a fixed-dose combination tablet Jeg finder det cannot be adjusted for patients of lower weight [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS Bivirkninger og Klinisk farmakologi ]. Jeg finder det is not approved for use in pediatric patients weighing less than 17 kg.

Hiv-1 PrEP

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Truvada for HIV-1-PREP hos unge, unge, der vejer mindst 35 kg Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Hvad bruges Hawthorn Berry til

Sikkerhedsadhæsion og modstand blev evalueret i et enkelt-arm-åbent klinisk forsøg (ATN113), hvor 67 HIV-1 uinficerede unge mænd, der har sex med mænd, modtaget Truvada en gang dagligt for HIV-1 PREP. Middelalderen for forsøgspersoner var 17 år (område 15 til 18 år); 46% var latinamerikanske 52% sort og 37% hvide. Sikkerhedsprofilen for Truvada i ATN113 svarede til den, der blev observeret i de voksne HIV-1 PREP-forsøg [se Bivirkninger ].

I ATN113-forsøget forekom HIV-1-serokonversion hos 3 forsøgspersoner. Tenofovir diphosphatniveauer i tørrede blodpletassays indikerer, at disse forsøgspersoner havde dårlig vedhæftning. Ingen tenofovir-eller FTC-associeret HIV-1-resistensudskiftninger blev påvist i virus isoleret fra de 3 forsøgspersoner, der serokonverterede [se Mikrobiologi ].

Overholdelse af at studere lægemiddel som demonstreret af tenofovir diphosphatniveauer i tørrede blodpletassays faldt markant efter uge 12, når forsøgspersoner skiftede fra månedligt til kvartalsvise besøg, hvilket antyder, at unge kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Sikkerhed og effektivitet af Truvada til HIV-1-PREP hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med FTC TDF eller Truvada omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Nedskærmning af nyren

Behandling af HIV-1-infektion

Doseringsintervallet for Truvada skal modificeres hos HIV-inficerede voksne individer med estimeret kreatininklarering på 30-49 ml/min. Truvada anbefales ikke hos personer med estimeret kreatininklarering under 30 ml/min og hos personer med nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse [se Dosering og administration ].

Hiv-1 PrEP

Jeg finder det for Hiv-1 PrEP is not recommended in Hiv-1 uninfected individuals with estimated creatinine clearance below 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Jeg finder det for Hiv-1 PrEP evaluate potential causes og reassess potential risks og benhvisits of continued use [see Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Truvada

Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet og standardstøttende behandling anvendt efter behov.

Emtricitabin

Hemodialysebehandling fjerner ca. 30% af FTC-dosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter FTC-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml/min og en dialysestrømningshastighed på 600 ml/min). Det vides ikke, om FTC kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Tenofovir disoproxil fumarat

Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%. Efter en enkelt 300 mg dosis TDF fjernede en fire-timers hæmodialyse-session ca. 10% af den administrerede tenofovir-dosis.

Kontraindikationer for Truvada

Jeg finder det for Hiv-1 PrEP is contraindicated in individuals with unknown or positive Hiv-1 status [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Klinisk farmakologi for Truvada

Handlingsmekanisme

Jeg finder det is a fixed-dose combination of Antiviral drugs FTC og TDF [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Jeg finder det

En Truvada-tablet var sammenlignelig med en FTC-kapsel (200 mg) plus en TDF-tablet (300 mg) efter enkeltdosisadministration til fastende raske forsøgspersoner (n = 39).

Emtricitabin

De farmakokinetiske egenskaber af FTC er sammenfattet i tabel 8. Følgende oral administration af FTC FTC absorberes hurtigt med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer 1-2 timer efter dosering. Mindre end 4% af FTC binder til humane plasmaproteiner In vitro og the binding is independent of concentration over the range of 0.02–200 μg/mL. Following administration of radiolabelled FTC approximately 86% is recovered in the urine og 13% is recovered as metabolites. The metabolites of FTC include 3′-sulfoxide diastereomers og their glucuronic acid conjugate. Emtricitabin is eliminated by a combination of glomerular filtration og active tubular secretion. Following a single oral dose of FTC the plasma FTC half-life is approximately 10 hours.

Tenofovir disoproxil fumarat

De farmakokinetiske egenskaber af TDF er sammenfattet i tabel 8. Følgende oral administration af TDF -maksimale tenofovir -serumkoncentrationer opnås i 1,0 ± 0,4 timer. Mindre end 0,7% af tenofovir binder til humane plasmaproteiner In vitro og the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70–80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration og active tubular secretion. Following a single oral dose of TDF the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Tabel 8 Enkelt dosis farmakokinetiske parametre for FTC og tenofovir hos voksne ^a

Effekter af mad på oral absorption

Jeg finder det may be administered with or without food. Administration of Jeg finder det following a high fat meal (784 kcal; 49 grams of fat) or a light meal (373 kcal; 8 grams of fat) delayed the time of tenofovir Cmax by approximately 0.75 hour. The mean increases in tenofovir AUC og Cmax were approximately 35% og 15% respectively when administered with a high fat or light meal compared to administration in the fasted state. In previous safety og hvisficacy trials TDF (tenofovir) was taken under fed conditions. FTC systemic exposures (AUC og Cmax) were unaffected when Jeg finder det was administered with either a high fat or a light meal.

Specifikke populationer

Race

Emtricitabin

Ingen farmakokinetiske forskelle på grund af race er blevet identificeret efter administrationen af ​​FTC.

Tenofovir disoproxil fumarat

Der var ikke tilstrækkelige tal fra andre racemæssige og etniske grupper end kaukasiske til tilstrækkeligt at bestemme potentielle farmakokinetiske forskelle mellem disse populationer efter administration af TDF.

Køn

Emtricitabin og Tenofovir disoproxil fumarat

FTC og tenofovir pharmacokinetics are similar in male og female subjects.

Pædiatriske patienter

Behandling af HIV-1-infektion

De farmakokinetiske data for tenofovir og FTC efter administration af Truvada hos pædiatriske personer, der vejer 17 kg og derover, er ikke tilgængelige. Doseringsanbefalingerne fra Truvada i denne population er baseret på doseringsanbefalingerne fra FTC og TDF i denne population. Se Emtriva og Viread, der ordinerer oplysninger om farmakokinetisk information om de individuelle produkter hos pædiatriske patienter.

Hiv-1 PrEP

De farmakokinetiske data for tenofovir og FTC efter administration af Truvada i HIV-1 uinficerede unge, der vejer 35 kg og derover, er ikke tilgængelige. Doseringsanbefalingerne fra Truvada for HIV-1 Prep i denne population er baseret på sikkerheds- og adhæsionsdata fra ATN113-forsøget [se Brug i specifikke populationer ] og kendt farmakokinetisk information hos HIV-inficerede unge, der tager TDF og FTC til behandling.

Geriatriske patienter

Farmakokinetik of FTC og tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age og older).

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken for FTC og tenofovir ændres hos personer med nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. In adult subjects with creatinine clearance below 50 mL/min Cmax og AUC0-∞ of FTC og tenofovir were increased. Ingen data er tilgængelige for at fremsætte doseringsanbefalinger hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​tenofovir efter en 300 mg dosis TDF er blevet undersøgt hos ikke-HIV-inficerede personer med moderat til svær leverfunktion. Der var ingen væsentlige ændringer i tenofovir farmakokinetik hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med uhæmmede forsøgspersoner. Farmakokinetikken i Truvada eller FTC er ikke blevet undersøgt hos personer med nedsat leverfunktion; FTC metaboliseres imidlertid ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​levernedsættelse bør være begrænset.

Vurdering af lægemiddelinteraktioner

Den stabile farmakokinetik af FTC og tenofovir blev ikke påvirket, når FTC og TDF blev administreret sammen mod hvert middel doseret alene.

In vitro Undersøgelser og kliniske farmakokinetiske lægemiddel-lægemiddelinteraktionsforsøg har vist, at potentialet for CYP-medierede interaktioner, der involverer FTC og Tenofovir med andre medicinske produkter, er lavt.

TDF er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører. Når TDF er samtidig med en hæmmer af disse transportører, kan der observeres en stigning i absorptionen.

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem FTC og Famciclovir Indinavir Stavudine TDF og Zidovudine (tabel 9 og 10). Tilsvarende er der ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem TDF og efavirenz methadon Nelfinavir orale prævention ribavirin eller sofosbuvir i forsøg udført hos raske frivillige (tabel 11 og 12).

Tabel 9 Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for FTC i nærvær af det coadministrerede lægemiddel ^a

Tabel 10 Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærværelse af FTC ^a

Tabel 11 Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for tenofovir ^a I nærvær af det coadministerede stof

Der blev ikke observeret nogen effekt på de farmakokinetiske parametre for følgende coadministerede lægemidler med Truvada: Abacavir didanosin (bufret tabletter) FTC Entecavir og lamivudin.

Tabel 12 Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærværelse af tenofovir

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Emtricitabin

FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate (FTC-TP) which inhibits the activity of the Hiv-1 reverse transcriptase (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. FTC-TP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir disoproxil fumarat

TDF is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. TDF requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir og subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate (TFV-DP) which inhibits the activity of Hiv-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5′triphosphate og after incorporation into DNa by DNa chain termination. TFV-DP is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β og mitochondrial DNa polymerase γ.

Antiviral aktivitet

Emtricitabin og Tenofovir disoproxil fumarat

Der blev ikke observeret nogen antagonisme i kombinationsundersøgelser, der vurderede cellekulturen Antiviral aktivitet af FTC og tenofovir sammen.

Emtricitabin

Den antivirale aktivitet af FTC mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer MAGI-CCR5-cellelinjen og perifere mononukleære blodceller. Den 50% effektive koncentration (EC ₅₀ ) Værdier for FTC var i området 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 μg/ml). I lægemiddelkombinationsundersøgelser af FTC med nukleosid-RT-hæmmere (abacavir lamivudin stavudine zidovudin) ikke-nukleosid RT-hæmmere (Delavirdine efavirenz nevirapin) og proteaseinhibitorer (amprenavir nelfinavir ritonavir saquinavir) ingen antagonisme blev observeret. Emtricitabin viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F og G (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,007–0,075 μm) og viste stamme-specifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,007–1,5 μm).

Tenofovir disoproxil fumarat

Den antivirale aktivitet af tenofovir mod laboratorie- og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer primære monocyt/makrofagceller og perifere blodlymfocytter. EC ₅₀ Værdier for tenofovir var i området 0,04–8,5 μm. I lægemiddelkombinationsundersøgelser af tenofovir med nukleosid-RT-hæmmere (abacavir didanosin lamivudin stavudin zidovudin) ikke-nukleosid RT-hæmmere (Delavirdine efavirenz nevirapin) og protease-hæmmere (amprenavir indinavir nelinavir ritonavir saquinavir) nr. Antagonismere (amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir) nr. Antagonme var. Tenofovir viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades a b c d e f g og o (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,5–2,2 μm) og viste stamme-specifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 1,6 um til 5,5 μm).

Profylaktisk aktivitet i en ikke-menneskelig primatmodel af HIV-1-transmission

Emtricitabin og Tenofovir disoproxil fumarat

Den profylaktiske aktivitet af kombinationen af ​​daglig oral FTC og TDF blev evalueret i en kontrolleret undersøgelse af makaker inokuleret en gang ugentligt i 14 uger med SIV/HIV-1 kimærvirus (SHIV) påført den rektale overflade. Af de 18 kontroldyr blev 17 inficeret efter en median på 2 uger. I modsætning til 4 af de 6 dyr, der blev behandlet dagligt med oral FTC og TDF, forblev uinficeret, og de to infektioner, der forekom, blev signifikant forsinket indtil 9 og 12 uger og udviste reduceret viræmi. En M184I-udtrykkende FTC-resistent variant opstod i 1 af de 2 makaker efter 3 ugers fortsat lægemiddeleksponering.

Modstand

Emtricitabin og Tenofovir disoproxil fumarat

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of FTC og tenofovir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I og/or K65R amino acid substitutions in the viral RT. In addition a K70E substitution in the Hiv-1 RT has been selected by tenofovir og results in reduced susceptibility to tenofovir.

I undersøgelse 934 Et klinisk forsøg med behandlingsnaive forsøgspersoner [se Kliniske studier ] Modstandsanalyse blev udført på HIV-1-isolater fra alle bekræftede virologiske svigtemidler med mere end 400 kopier/ml HIV-1 RNA i uge 144 eller tidlig seponering. Udvikling af efavirenz-resistensassocierede substitutioner forekom hyppigst og var ens mellem behandlingsarmene. M184V -aminosyresubstitutionen forbundet med resistens over for FTC og lamivudin blev observeret i 2/19 analyserede individisisolater i FTC TDF -gruppen og i 10/29 analyserede emneisolater i Zidovudine/Lamivudine -gruppen. Gennem 144 ugers undersøgelse 934 har ingen forsøgspersoner udviklet en detekterbar K65R- eller K70E-substitution i deres HIV-1 som analyseret gennem standardgenotypisk analyse.

Emtricitabin

FTC-resistant isolates of Hiv-1 have been selected in cell culture og forgæves . Genotypisk analyse af disse isolater viste, at den reducerede modtagelighed for FTC var forbundet med en substitution i HIV-1 RT-genet ved kodon 184, hvilket resulterede i en aminosyresubstitution af methionin med valin eller isoleucin (M184V/I).

Tenofovir disoproxil fumarat

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. These viruses expressed a K65R substitution in RT og showed a 2-to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir.

I behandlingsnaive forsøgspersoner isolerede det fra 8/47 (17%) analyserede forsøgspersoner K65R-substitutionen i TDF-armen gennem 144 uger; 7 forekom i de første 48 ugers behandling og 1 i uge 96. I behandlingsopleverede forsøgspersoner viste 14/304 (5%) isolater fra forsøgspersoner, der mislykkedes TDF til uge 96, større end 1,4 gange (median 2,7) reduceret følsomhed for tenofovir. Genotypisk analyse af de resistente isolater viste en K65R-aminosyresubstitution i HIV-1 RT.

iPrex -retssag

I IPREX-forsøget er et klinisk forsøg med HIV-1 seronegative voksne personer [se Kliniske studier ] Ingen aminosyresubstitutioner forbundet med resistens over for FTC eller TDF blev påvist på tidspunktet for serokonversion blandt 48 forsøgspersoner i Truvada-gruppen og 83 forsøgspersoner i placebogruppen, der blev inficeret med HIV-1 under forsøget. Ti forsøgspersoner blev observeret at være HIV-1 inficeret på tilmeldingstidspunktet. M184V/I -substitutioner forbundet med modstand mod FTC blev observeret hos 3 af de 10 forsøgspersoner (2 af 2 i Truvada -gruppen og 1 af 8 i placebogruppen). Et af de to forsøgspersoner i Truvada -gruppen indeholdt virus af vild type ved tilmeldingen og udviklede M184V -substitutionen 4 uger efter tilmelding. Det andet emne havde ubestemt modstand ved tilmeldingen, men viste sig at have M184I -substitutionen 4 uger efter tilmelding.

Partners Prep Trial

I Partners Prep-forsøget er et klinisk forsøg med HIV-1 seronegative voksne emner [se Kliniske studier ] Ingen varianter, der udtrykker aminosyresubstitutioner forbundet med resistens over for FTC eller TDF, blev påvist på tidspunktet for serokonversion blandt 12 forsøgspersoner i Truvada -gruppen 15 personer i TDF -gruppen og 51 forsøgspersoner i placebogruppen. Fjorten forsøgspersoner blev observeret at være HIV-1 inficeret på tilmeldingstidspunktet (3 i Truvada-gruppen 5 i TDF-gruppen og 6 i placebogruppen). Et af de tre forsøgspersoner i Truvada-gruppen, der var inficeret med vildtype-virus ved tilmelding, valgte en M184V, der udtrykker virus i uge 12. To af de fem forsøgspersoner i TDF-gruppen havde tenofovir-resistente vira på serokonversionens tidspunkt; Et individ inficeret med vildtype -virus ved tilmelding udviklede en K65R -substitution i uge 16, mens det andet individ havde virus, der udtrykte kombinationen af ​​D67N og K70R -substitutioner ved serokonversion i uge 60, selvom baseline -virus ikke var genotype, og det er uklart, om modstanden opstod eller blev transmitteret. Efter tilmelding 4 personer (2 i TDF-gruppen 1 i Truvada-gruppen og 1 i placebogruppen) havde virus, der udtrykte K103N eller V106A-substitutioner, der giver høj niveau modstand mod NNRTI'er, men har ikke været forbundet med FTC eller TDF og kan have været til stede i den inficerende virus.

ATN113 -prøve

I ATN113 et klinisk forsøg med HIV-1 seronegative teenagers personer [se Brug i specifikke populationer ] Ingen aminosyresubstitutioner forbundet med resistens over for FTC eller TDF blev påvist på tidspunktet for serokonversion fra nogen af ​​de 3 forsøgspersoner, der blev inficeret med HIV-1 under forsøget. Alle 3 forsøgspersoner, der serokonverterede, var ikke -adhærente til den anbefalede Truvada -dosering.

Kryds modstand

Emtricitabin og Tenofovir disoproxil fumarat

Krydsresistens blandt visse NRTI'er er blevet anerkendt. M184V/I og/eller K65R-substitutioner valgt i cellekultur ved kombinationen af ​​FTC og tenofovir observeres også i nogle HIV-1-isolater fra forsøgspersoner, der mislykkes med tenofovir i kombination med enten FTC eller lamivudin og enten abacavir eller didanosin. Derfor kan krydsresistens blandt disse lægemidler forekomme hos patienter, hvis virus har enten eller begge af disse aminosyresubstitutioner.

Emtricitabin

FTC-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to the NRTIs Didanosine stavudine tenofovir og zidovudine og to NNRTIs (delavirdine hvisavirenz og nevirapine). Hiv-1 isolates containing the K65R substitution selected forgæves af Abacavir didanosin og tenofovir demonstrerede reduceret følsomhed for inhibering af FTC. Viraer, der har substitutioner, giver reduceret følsomhed over for stavudin og zidovudin (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) eller didanosin (L74V) forblev følsom over for FTC. HIV-1 indeholdende K103N-substitutionen forbundet med modstand mod NNRTIS var modtagelig for FTC.

Tenofovir disoproxil fumarat

K65R- og K70E-substitutioner valgt af tenofovir er også valgt hos nogle HIV-1-inficerede patienter behandlet med abacavir eller didanosin. HIV-1-isolater med K65R- og K70E-substitutioner viste også reduceret modtagelighed for FTC og lamivudin. Derfor kan krydsresistens blandt disse NRTI'er forekomme hos patienter, hvis virus har K65R- eller K70E-substitutioner. HIV-1-isolater fra forsøgspersoner (n = 20), hvis HIV-1 udtrykte et gennemsnit på 3 zidovudineassocierede RT-aminosyresubstitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E/N) viste et 3,1-fold fald i modtageligheden over for tiofovir. Personer, hvis virus udtrykte en L74V-substitution uden zidovudinresistensassocierede substitutioner (n = 8), havde reduceret respons på TDF. Begrænsede data er tilgængelige for patienter, hvis virus udtrykte en Y115F -substitution (n = 3) Q151M -substitution (n = 2) eller T69 -indsættelse (n = 4), som alle havde et reduceret respons.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Tenofovir og TDF administered in toxicology studies to rats dogs og monkeys at exposures (based on AUCs) greater than or equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction or discontinuation of tenofovir. In rats og dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Bevis for nyretoksicitet blev bemærket hos fire dyrearter. Stigninger i serumkreatininbolle glycosuria proteinuria phosphaturia og/eller calciuria og fald i serumphosphat blev observeret i varierende grad hos disse dyr. Disse toksiciteter blev noteret ved eksponeringer (baseret på AUC'er) 2-20 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Forholdet mellem nyrenormaliteter, især phosphaturia til knogertoksiciteten, vides ikke.

Kliniske studier

Oversigt over kliniske forsøg

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Truvada er blevet evalueret i undersøgelserne opsummeret i tabel 13.

Tabel 13 forsøg udført med Truvada til HIV-1-behandling og HIV-1 Prep

Resultater af kliniske forsøg til behandling af HIV-1: undersøgelse 934

Data through 144 weeks are reported for Undersøgelse 934 a rogomized open-label active-controlled multicenter trial comparing FTC+TDF administered in combination with hvisavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve adult subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received Jeg finder det with EFV in place of FTC+TDF with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18–80); 86% were male 59% were Caucasian og 23% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm ³ (Område 2–1191) og median baseline-plasma HIV-1 RNA var 5,01 log10-kopier/ml (interval 3,56–6,54). Personer blev lagdelt af baseline CD4 -celletællingen ( 3 ); 41% havde CD4 -celletællinger <200 cells/mm ³ og 51% af forsøgspersoner havde virale belastninger på baseline> 100000 kopier/ml. Behandlingsresultater gennem 48 og 144 uger for de forsøgspersoner, der ikke havde EFV -modstand ved baseline, er vist i tabel 14.

Tabel 14 Virologiske resultater af randomiseret behandling i uger 48 og 144 (undersøgelse 934)

Gennem uge 48 84% og 73% af emnerne i FTC TDF-gruppen og henholdsvis AZT/3TC-gruppen opnåede og vedligeholdt HIV-1 RNA <400 copies/mL (71% og 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved og maintained Hiv-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks is largely due to the higher number of discontinuations due to adverse events og other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% og 70% of subjects in the FTC+TDF group og the AZT/3TC group respectively achieved og maintained Hiv-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% og 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ I FTC TDF -gruppen og 158 celler/mm ³ I AZT/3TC -gruppen i uge 48 (312 og 271 celler/mm ³ i uge 144).

Gennem 48 uger oplevede 7 forsøgspersoner i FTC TDF -gruppen og 5 forsøgspersoner i AZT/3TC -gruppen en ny CDC -klasse C -begivenhed (10 og 6 forsøgspersoner gennem 144 uger).

Resultater for kliniske forsøg for HIV-1 PREP: iPrex

IPrex-forsøget var en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multinationel undersøgelse, der evaluerede Truvada i 2499 HIV-seronegative mænd eller transkønne kvinder, der har sex med mænd og med bevis for højrisikoadfærd for HIV-1-infektion. Bevis for adfærd med høj risiko omfattede et af følgende rapporteret at have fundet sted op til seks måneder før undersøgelsen af ​​screening: Ingen kondombrug under anal samleje med en HIV-1-positiv partner eller en partner med ukendt HIV-status; Anal samleje med mere end 3 sexpartnere; Udveksling af penge gaver husly eller stoffer til analsex; sex med mandlig partner og diagnose af seksuelt overført infektion; Ingen konsekvent brug af kondomer med sexpartner, der vides at være HIV-1-positiv.

Alle forsøgspersoner modtog månedlige HIV-1-testrisikareduktionsrådgivning kondomer og håndtering af seksuelt overførte infektioner. Af de 2499 tilmeldte emner modtog 1251 Truvada og 1248 modtog placebo. Middelalderen for forsøgspersoner var 27 år; 5% var asiatiske 9% sorte 18% hvide og 72% latinamerikanske/latino.

Personer blev fulgt i 4237 personår. Det primære resultatmål var forekomsten af ​​dokumenteret HIV -serokonversion. Ved afslutningen af ​​behandlingen blev der observeret fremvoksende HIV-1-serokonversion hos 131 forsøgspersoner, hvoraf 48 forekom i Truvada-gruppen og 83 forekom i placebogruppen, hvilket indikerede, at 42% (95% CI: 18–60%) reduktion i risikoen. Risikoreduktion viste sig at være højere (53%; 95%CI: 34–72%) blandt personer, der rapporterede tidligere ubeskyttet anal samleje (Urai) ved screening (732 og 753 personer rapporterede Urai inden for de sidste 12 uger ved screening i henholdsvis Truvada og placebogrupper). I en post-hoc case-kontrolundersøgelse af plasma- og intracellulært lægemiddelniveauer i ca. 10% af undersøgelsespersonerne syntes risikoreduktion at være størst hos personer med detekterbare intracellulære tenofovir-diphosphatkoncentrationer. Effektiviteten blev derfor stærkt korreleret med adhæsion.

Resultater for kliniske forsøg for HIV-1 Prep: Partners Prep

Partners Prep-forsøget var et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 3-armforsøg udført i 4758 HIV-1 serodiscordant heteroseksuelle par i Kenya og Uganda for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TDF (N = 1589) og FTC/TDF (N = 1583) versus (parallel-sammenligning) placering (N = 1586) i forebyggende HIV-1, ved hjælp Uinficeret partner.

Alle uinficerede partnerpersoner modtog månedlig HIV-1-testevaluering af vedhæftningsvurdering af seksuel adfærd og sikkerhedsevalueringer. Kvinder blev også testet månedligt for graviditet. Kvinder, der blev gravide under retssagen, havde undersøgt lægemiddel afbrudt i hele graviditetens varighed og mens de blev ammet. De uinficerede partneremner var overvejende mandlige (61–64% på tværs af undersøgelsesmedicinske grupper) og havde en gennemsnitlig alder på 33–34 år.

Efter 7827 personår af opfølgning 82 Emergent HIV-1-serokonversioner blev rapporteret med en samlet observeret seroincidenshastighed på 1,05 pr. 100 personår. Af de 82 seroconversions 13 og 52 forekom i partnerpersoner, der er randomiseret til henholdsvis Truvada og placebo. To af de 13 serokonversioner i Truvada -armen og 3 af de 52 serokonversioner i placebo -armen forekom hos kvinder under behandlingsafbrydelser til graviditet. Risikoreduktionen for Truvada i forhold til placebo var 75% (95% CI: 55–87%). I en post-hoc case-kontrolundersøgelse af plasma-lægemiddelniveauer i ca. 10% af undersøgelsesemnerne syntes risikoreduktion at være størst hos personer med detekterbare plasma-tenofovir-koncentrationer. Effektiviteten blev derfor stærkt korreleret med adhæsion.

Patientinformation til Truvada

Jeg finder det ^®
(Tru-vah-Dah)
(emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat) tabletter

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Truvada, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Denne medicinguide giver information om to forskellige måder, som Truvada kan bruges på. Se afsnittet Hvad er Truvada? For detaljerede oplysninger om, hvordan Truvada kan bruges.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Truvada?

Jeg finder det can cause serious side hvisfects including:

• Forværring af hepatitis B -virusinfektion (HBV). Din sundhedsudbyder tester dig for HBV før start, eller når du starter behandling med Truvada. Hvis du har HBV-infektion og tager Truvada, kan din HBV muligvis giveworse (opblussen), hvis du holder op med at tage Truvada. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Kør ikke tør for Truvada. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Truvada er væk.
  • Stop ikke med at tage Truvada uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage Truvada, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din HBV -infektion eller give dig en medicin til behandling af hepatitis B. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Truvada.

For mere information om bivirkninger, se afsnittet, hvad er de mulige bivirkninger af Truvada?.

Andre vigtige oplysninger for mennesker, der tager Truvada for at hjælpe med at reducere deres risiko for at få human immundefektvirus-1 (HIV-1) -infektion, også kaldet præ-eksponeringsprofylakse eller PREP:

Før du tager Truvada for at reducere din risiko for at få HIV-1:

• Du skal være HIV-1 negativ for at starte Truvada. Du skal blive testet for at sikre dig, at du ikke allerede har HIV-1-infektion.
• Tag ikke Truvada til HIV-1 Prep, medmindre du bekræftes at være HIV-1-negativ.
• Nogle HIV-1-tests kan gå glip af HIV-1-infektion hos en person, der for nylig er blevet inficeret. Hvis du har influenzalignende symptomer, kunne du for nylig have været inficeret med HIV-1. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du havde en influenzalignende sygdom inden for den sidste måned, før du startede Truvada eller til enhver tid, mens du tog Truvada. Symptomer på ny HIV1 -infektion inkluderer:
  • træthed
  • opkast or diarre
  • feber
  • udslæt
  • led eller muskelsmerter
  • Natsved
  • hovedpine
  • Forstørrede lymfeknuder i nakken eller lysken
  • ondt i halsen

Mens du tager Truvada til HIV-1 Prep:

• Jeg finder det does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Du skal forblive HIV-negativ for at fortsætte med at tage Truvada til HIV-1 Prep.
  • Kend din HIV-1-status og HIV-1-status for dine partnere.
  • Spørg dine partnere med HIV-1, om de tager anti-HIV-1 medicin og har en uopdagelig viral belastning. En ikke -påviselig viral belastning er, når mængden af ​​virus i blodet er for lav til at blive målt i en laboratorietest. For at opretholde en uopdagelig viral belastning skal dine partnere fortsætte med at tage HIV-1-medicin hver dag. Din risiko for at få HIV-1 er lavere, hvis dine partnere med HIV-1 tager effektiv behandling.
  • Bliv testet for HIV-1 mindst hver 3. måned, eller når din sundhedsudbyder fortæller dig.
  • Bliv testet for andre STI'er, såsom syfilis Chlamydia og Gonorrhea. Disse infektioner gør det lettere for HIV-1 at inficere dig.
  • Hvis du tror, ​​du blev udsat for HIV-1, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. De ønsker måske at lave flere tests for at være sikre på, at du stadig er HIV-1-negativ.
  • Få information og support for at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.
  • Gå ikke glip af nogen doser af Truvada. Manglende doser øger din risiko for at få HIV-1-infektion.
  • Hvis du bliver HIV-1-positiv, har du brug for mere medicin end Truvada alene for at behandle HIV-1. Truvada i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.

Hvis du har HIV-1 og kun tager Truvada over tid, kan din HIV-1 blive sværere at behandle.

Hvad er Truvada?

Jeg finder det is a prescription medicine that may be used in two different ways. Jeg finder det is used:

• til behandling af HIV-1-infektion, når den bruges sammen med andre anti-HIV-1-medicin hos voksne og børn, der vejer mindst 37 pund (mindst 17 kg).
• For HIV-1 PREP for at reducere risikoen for at få HIV-1-infektion hos voksne og unge, der vejer mindst 77 pund (mindst 35 kg).

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Dhvisiciency Syndrome (AIDS).

Jeg finder det contains the prescription medicines emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat.

Det vides ikke, om Truvada til behandling af HIV-1-infektion er sikker og effektiv hos børn, der vejer mindre end 37 pund (17 kg).

Det vides ikke, om Truvada er sikker og effektiv til at reducere risikoen for HIV-1-infektion hos mennesker, der vejer mindre end 77 pund (35 kg).

For folk, der tager Truvada til HIV-1 Prep:

Tag ikke Truvada til HIV-1 Prep, hvis:

• Du har allerede HIV-1-infektion. Hvis du er HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin med Truvada til behandling af HIV-1. Truvada i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.
• Du kender ikke din HIV-1-infektionsstatus. Du er muligvis allerede HIV-1-positiv. Du skal tage andre HIV-1-medicin med Truvada for at behandle HIV-1.

Jeg finder det can only help reduce your risk of getting Hiv-1 bhvisore you are infected.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Truvada?

Før du tager Truvada, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Graviditetsregister: Der er et graviditetsregister for folk, der tager Truvada under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.

• har leverproblemer inklusive HBV -infektion
• Har nyreproblemer eller modtag nyredialysebehandling
• har knogleproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Truvada kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Truvada.
• er amning eller planlægger at amme. Truvada kan videregive til din baby i din modermælk.
  • Amm ikke, hvis du har HIV-1, eller hvis du tror, ​​du for nylig er blevet inficeret med HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Hvis du tager Truvada til HIV-1 Prep Talk med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med Truvada. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Truvada.
• Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Truvada med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Truvada?

• Tag Truvada nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Hvis du tager Truvada til behandling af HIV-1-infektion, skal du tage andre HIV-1-medicin. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvilke medicin du skal tage, og hvordan du tager dem.
• Tag Truvada 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Børn, der tager Truvada, ordineres en tablet med lavere styrke end voksne. Børn skal sluge Truvada -tabletten. Fortæl din sundhedsudbyder, om dit barn ikke kan sluge tabletten, fordi de muligvis har brug for en anden HIV-1-medicin.
  • Din sundhedsudbyder ændrer dosis af Truvada efter behov baseret på dit barns vægt.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Truvada uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje, når du tager Truvada. Gå ikke glip af en dosis Truvada.
• Hvis du tager for meget Truvada, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når din Truvada -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller
  • Hvis du tager Truvada til behandling af HIV-1, kan mængden af ​​virus i dit blod stige, hvis medicinen er stoppet i endnu en kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod Truvada og blive sværere at behandle.
  • Hvis du tager Truvada til HIV-1 PREP-manglende doser, øger din risiko for at få HIV-1-infektion.

Hvad er de mulige bivirkninger af Truvada?

Jeg finder det may cause serious side hvisfects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Truvada?
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, før du starter og under behandling med Truvada. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at tage Truvada sjældnere eller at stoppe med at tage Truvada, hvis du får nye eller værre nyreproblemer.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du tager medicin til behandling af HIV-1-infektion. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Knogleproblemer Kan ske hos nogle mennesker, der tager Truvada. Knogeproblemer inkluderer knoglesmerter eller blødgøring eller udtynding af knogler, der kan føre til brud. Din sundhedsudbyder skal muligvis lave test for at kontrollere dine knogler.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller at være mere træt end sædvanlig usædvanlig muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.

De mest almindelige bivirkninger af Truvada til behandling af HIV-1 inkluderer:

• diarre
• depression
• kvalme
• Problemer med at sove
• træthed
• unormale drømme
• hovedpine
• udslæt
• svimmelhed

Almindelige bivirkninger hos mennesker, der tager Truvada til HIV-1 Prep inkluderer:

• hovedpine
• Maveområde (mave) smerte
• nedsat vægt

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Truvada.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Truvada?

• Opbevar Truvada ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Truvada i sin originale container.
• Hold beholderen tæt lukket.
• Brug ikke Truvada, hvis tætning over flaskeåbning er brudt eller mangler.

Hold Truvada og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Truvada.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Truvada til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Truvada til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Truvada, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Truvada?

Aktive ingredienser: emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumlactose monohydratmagnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulose og pregelatiniseret stivelse (glutenfri). De 200 mg/300 mg styrke tabletter er belagt med opadry II blå Y-30-10701, der indeholder FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.