Truxima

ADVARSEL

hvordan man spiser garcinia cambogia frugt

Fatal infusionsreaktioner Alvorlige slimhindere reaktioner Hepatitis B Virusreaktivering og progressiv multifokal leukoencephalopati

Infusionsreaktioner

Administration af rituximab -produkter, herunder Truxima, kan resultere i alvorlige inklusive dødelige infusionsreaktioner. Dødsfald inden for 24 timer efter rituximab -infusion er sket. Cirka 80% af dødelige infusionsreaktioner forekom i forbindelse med den første infusion. Overvåge patienter nøje. Afbryd Truxima -infusion for alvorlige reaktioner og tilvejebring medicinsk behandling af grad 3 eller 4 infusionsreaktioner [se advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Alvorlige slimhindeaktioner

Alvorlige inklusive dødelige slimhindeaktioner kan forekomme hos patienter, der modtager rituximab -produkter [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering

HBV -reaktivering kan forekomme hos patienter behandlet med rituximab -produkter i nogle tilfælde, hvilket resulterer i fulminant hepatitis leverfejl og død. Skær alle patienter til HBV -infektion før behandlingsinitiering og overvågning af patienter under og efter behandling med Truxima. Afbryd Truxima og samtidig medicin i tilfælde af HBV -reaktivering [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) inklusive dødelig PML kan forekomme hos patienter, der får rituximab -produkter [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Beskrivelse til truxima

Rituximab-ABBS er et genetisk konstrueret kimært murint/humant monoklonalt IgG1 KAPPA-antistof rettet mod CD20-antigenet. Rituximab-Abbs har en omtrentlig molekylvægt på 145 kD.

Rituximab-Abbs produceres af pattedyrcelle (kinesisk hamster æggestokkens ophængskultur i et næringsmedium.

Truxima (rituximab-abbs) injektion er en steril klar for opalescent farveløs til lysegul konserveringsfri opløsning til intravenøs infusion. Truxima leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml enkeltdosis hætteglas. Hver ml opløsning indeholder 10 mg rituximab-abbs polysorbat 80 (NULL,7 mg) natriumchlorid (9 mg) tri-natriumcitrat dihydrat (NULL,35 mg) og vand til injektion USP. PH er 6,5.

Anvendelser til truxima

Non -Hodgkins lymfom (NHL)

Truxima er indikeret til behandling af voksne patienter med:

• Tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL som et enkelt middel.
• Tidligere ubehandlet follikulær CD20-positiv B-celle NHL i kombination med første linje Kemoterapi og in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with Kemoterapi as single-agent maintenance therapy
• Ikke-programmering (inklusive stabil sygdom) lav kvalitet CD20-positiv B-celle NHL som et enkelt middel efter førstelinje cyclophosphamid-vincristin og prednison (CVP) kemoterapi.
• Tidligere ubehandlet diffus stor B-celle CD20-positiv NHL i kombination med cyclophosphamid doxorubicin vincristin prednison (CHOP) eller andre anthracyclin-baserede kemoterapiregimer.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Truxima i kombination med fludarabin og cyclophosphamid (FC) er indikeret til behandling af voksne patienter med tidligere ubehandlet og tidligere behandlet CD20-positiv CLL.

Reumatoid arthritis (RA)

Truxima i kombination med methotrexat er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis der har haft en utilstrækkelig reaktion på en eller flere TNF -antagonistbehandlinger.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Truxima i kombination med glukokortikoider er indikeret til behandling af voksne patienter med granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA).

Dosering til truxima

Vigtige doseringsoplysninger

Administrere kun som en intravenøs infusion [se Administration og opbevaring ].

Administrer ikke som et intravenøst ​​skub eller bolus. Truxima bør kun administreres af en sundhedsperson med passende medicinsk støtte til at styre alvorlige infusionsrelaterede reaktioner, der kan være dødelige, hvis de forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Præmedikat før hver infusion [se Anbefalet dosis til premedikering og profylaktisk medicin ].

Før første infusion

Skærm alle patienter til HBV-infektion ved at måle HBsAg og Anti-HBC, før de indledte behandling med Truxima [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) inklusive blodplader inden den første dosis.

Under Truxima -terapi

Hos patienter med lymfoide maligniteter under behandling med Truxima monoterapi opnår komplette blodtællinger (CBC) med differentielle og blodpladeoptællinger før hvert Truxima -kursus. Under behandling med Truxima og kemoterapi opnå CBC med differentielle og blodpladetællinger med ugentlige til månedlige intervaller og hyppigere hos patienter, der udvikler cytopenier [se Bivirkninger ]. In patients with RA GPA or MPA obtain CBC with differential og platelet counts at two to four month intervals during Truxima therapy. Continue to monitor for cytopenias after final dose og until resolution.

Standard infusion:

Start infusion med en hastighed på 50 mg/t. I fravær af infusionstoksicitet øger infusionshastigheden med 50 mg/t trin hvert 30. minut til maksimalt 400 mg/t.

Standard infusion: Start infusion med en hastighed på 100 mg/t. I fravær af infusionstoksicitet øges toksicitetshastigheden med 100 mg/t-trin med 30 minutters intervaller til maksimalt 400 mg/t.

For tidligere ubehandlet follikulær NHL- og DLBCL -voksne patienter:

Hvis patienter ikke oplevede en klasse 3 eller 4 infusionsrelateret bivirkning under cyklus 1 A 90-minutters infusion kan administreres i cyklus 2 med en glukocorticoid indeholdt kemoterapiregime.

Start med en sats på 20% af den samlede dosis, der er givet i de første 30 minutter, og de resterende 80% af den samlede dosis, der blev givet i løbet af de næste 60 minutter. Hvis den 90-minutters infusion tolereres i cyklus 2, kan den samme hastighed bruges, når der administreres resten af ​​behandlingsregimet (gennem cyklus 6 eller 8).

Patienter, der har klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, eller som har en cirkulerende lymfocyttælling, der er større end eller lig med 5000/mm ³ Før cyklus 2 skal ikke administreres 90-minutters infusion [se Kliniske studier ].

• Første infusion:
• Efterfølgende infusioner:
• Afbryde infusionen eller bremse infusionshastigheden for infusionsrelaterede reaktioner [se Boksadvarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Anbefalet dosis til ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Den anbefalede dosis er 375 mg/m ² Som en intravenøs infusion i henhold til følgende skemaer:

Administrer en gang ugentligt for 4 eller 8 doser.

Administrer en gang ugentligt for 4 doser.

Administrer på dag 1 af hver cyklus af kemoterapi for op til 8 doser. Hos patienter med komplet eller delvis respons initierer Truxima vedligeholdelse otte uger efter afslutningen af ​​et rituximab -produkt i kombination med kemoterapi. Administrer Truxima som en enkeltagent hver 8. uge i 12 doser.

Efter afslutningen af ​​6–8 cyklusser af CVP-kemoterapi administrerer en gang ugentligt i 4 doser med 6-måneders intervaller til højst 16 doser.

Administrer på dag 1 af hver cyklus af kemoterapi for op til 8 infusioner.

• Tilbagefald eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL
• Tilbagebetaling for tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20positiv B-celle NHL
• Tidligere ubehandlet follikulær CD20-positiv B-celle NHL
• Ikke-programmerende lavkvalitets CD20-positiv B-celle NHL efter førstelinje CVP-kemoterapi
• Diffus stor B-celle NHL

Anbefalet dosis til kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Den anbefalede dosis er:

• 375 mg/m ² Dagen før påbegyndelse af FC -kemoterapi derefter 500 mg/m ² på dag 1 af cykler 2-6 (hver 28. dag).

Anbefalet dosis som en komponent i Zevalin® til behandling af NHL

• Når det bruges som en del af Zevalin -terapeutisk regime, infunderer 250 mg/m ² I overensstemmelse med Zevalin -pakkenindsatsen. Se Zevalin -pakkenindsatsen for fuld ordineringsoplysninger om Zevalin -terapeutisk regime.

Anbefalet dosis til reumatoid arthritis (RA)

• Administrer truxima som to-1000 mg intravenøse infusioner adskilt med 2 uger.
• Glukokortikoider, der administreres som methylprednisolon 100 mg intravenøs eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion, anbefales for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
• Efterfølgende kurser skal administreres hver 24. uge eller er baseret på klinisk evaluering, men ikke før hver 16. uge.
• Truxima gives i kombination med methotrexat.

Anbefalet dosis til granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv GPA/MPA

• Administrer truxima som en 375 mg/m ² Intravenøs infusion en gang ugentligt i 4 uger for patienter med aktiv GPA eller MPA.
• Glukokortikoider indgivet som methylprednisolon 1000 mg intravenøst ​​pr. Dag i 1 til 3 dage efterfulgt af oral prednison i henhold til klinisk praksis. Dette regime bør begynde inden for 14 dage før eller med påbegyndelsen af ​​Truxima og kan fortsætte under og efter det 4 ugers induktionskurs for Truxima -behandling.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med induktionsbehandling

• Administrer truxima som to 500 mg intravenøse infusioner adskilt med to uger efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned derefter baseret på klinisk evaluering.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med et rituximab -produkt initierede opfølgningsbehandling med Truxima inden for 24 uger efter den sidste induktionsinfusion med et rituximab -produkt eller baseret på klinisk evaluering, men ikke før 16 uger efter den sidste induktionsinfusion med et rituximab -produkt.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med en anden standard for plejemodimmunsuppressiva, initierer Truxima opfølgningsbehandling inden for den 4 ugers periode, der følger opnåelse af sygdomsbekæmpelse.

Anbefalet dosis til premedikering og profylaktisk medicin

Præmedikat med acetaminophen og en antihistamin før hver infusion af truxima. For voksne patienter, der administreres truxima i henhold til 90-minutters infusionshastighed Kliniske studier ].

For RA GPA- og MPA -patienter anbefales methylprednisolon 100 mg intravenøst ​​eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion.

Giv profylaksebehandling til pneumocystis jirovecii lungebetændelse (PCP) og herpesvirusinfektioner for patienter med CLL under behandling og i op til 12 måneder efter behandling efter behov [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

PCP -profylakse anbefales også til patienter med GPA og MPA under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste Truxima -infusion.

Administration og opbevaring

Brug passende aseptisk teknik. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Truxima bør være en klar for opalescent farveløs til lysegul opløsning. Brug ikke hætteglas, hvis partikler eller misfarvning er til stede.

Administration

Brug en steril nål og sprøjte til at forberede Truxima. Træk den nødvendige mængde truxima tilbage og fortynd til en slutkoncentration på 1 mg/ml til 4 mg/ml i en infusionspose indeholdende enten 0,9% natriumchlorid USP eller 5% dextrose -injektion USP. Inverter forsigtigt posen for at blande opløsningen. Bland ikke eller fortynd med andre lægemidler. Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.

Opbevaring

Fortyndet Truxima -opløsninger til infusion kan opbevares kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i 24 timer. Fortyndet truxima -løsninger til infusion har vist sig at være stabile i yderligere 24 timer ved stuetemperatur. Da Truxima -opløsninger ikke indeholder en konserveringsmiddel, bør der opbevares køles (2 ° C til 8 ° C). Der er ikke observeret nogen uforenelighed mellem truxima og polyvinylchlorid eller polyethylenposer.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning

Truxima er en klar for opalescent farveløs til lysegul opløsning til intravenøs infusion:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) i et enkelt dosis hætteglas

Opbevaring And Hogling

Truxima (Rituximab-Abbs) Injektion er en steril klar til opalescent farveløs til lysegul konserveringsfri opløsning til intravenøs infusion leveret som en karton, der indeholder en 100 mg/10 ml (10 mg/ml) enkeltdosis hætteglas ( NDC 63459-103-10) eller en karton, der indeholder en 500 mg/50 ml (10 mg/ml) enkeltdosis hætteglas ( NDC 63459-104-50). Opbevar truxima hætteglas kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Truxima hætteglas skal beskyttes mod direkte sollys. Frys ikke eller ryst.

Fremstillet af: CellTrion Inc. 20 Academy-Ro 51 Beon-Gil Yeonsu-Gu Incheon 22014 Republic of Korea. Revideret: Feb 2022

Bivirkninger for truxima

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige slimhindeaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatitis B -reaktivering med fulminant hepatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Progressiv multifokal leukoencephalopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tarmobstruktion og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

B-celle maligniteter

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for rituximab hos 3092 patienter med eksponeringer, der spænder fra en enkelt infusion op til 2 år. Rituximab blev undersøgt i både enkeltarm og kontrollerede forsøg (n = 356 og n = 2427). Befolkningen omfattede 1180 patienter med lav kvalitet eller follikulært lymfom 927 patienter med DLBCL 676 patienter med CLL og 309 patienter med en anden indikation. De fleste NHL -patienter modtog rituximab som en infusion på 375 mg/m ² Per infusion givet som et enkelt middel ugentligt for op til 8 doser i kombination med kemoterapi i op til 8 doser eller efter kemoterapi i op til 16 doser. CLL -patienter modtog rituximab 375 mg/m ² Som en indledende infusion efterfulgt af 500 mg/m ² I op til 5 doser i kombination med fludarabin og cyclophosphamid. Enoghalvfjerds procent af CLL-patienterne modtog 6 cyklusser og 90% modtog mindst 3 cyklusser med rituximab-baseret terapi.

De mest almindelige bivirkninger af rituximab (forekomst større end eller lig med 25%), der blev observeret i kliniske forsøg med patienter med NHL, var infusionsrelaterede reaktioner Fever Lymfopenia Chills-infektion og astheni.

De mest almindelige bivirkninger af rituximab (forekomst større end eller lig med 25%) observeret i kliniske forsøg med patienter med CLL var: infusionsrelaterede reaktioner og Neutropeni .

Infusionsrelaterede reaktioner

Hos de fleste patienter med NHL-infusionsrelaterede reaktioner består af feber kulderystelser/rigor kvalme kløe angioødem Hypotension Hovedpine onchospasm urticaria udslæt opkast myalgi svimmelhed eller hypertension forekom under den første rituximab -infusion. Infusionsrelaterede reaktioner forekom typisk inden for 30 til 120 minutter efter begyndelsen af ​​den første infusion og opløst med langsommere eller afbrydelse af rituximab-infusionen og med understøttende pleje (diphenhydraminacetaminophen og intravenøs saltvand). Forekomsten af ​​infusionsrelaterede reaktioner var højest under den første infusion (77%) og faldt med hver efterfølgende infusion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL or previously untreated DLBCL who did not experience a Grade 3 or 4 infusion-related reaction in Cycle 1 og received a 90-minute infusion of rituximab at Cycle 2 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the infusion was 1.1% (95% Der [0.3% 2.8%]). For Cycles 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% Der [1.3% 5.0%]) [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Kliniske studier ].

Infektioner

Alvorlige infektioner (NCI CTCAE grad 3 eller 4) inklusive sepsis forekom hos mindre end 5% af patienterne med NHL i enkeltarmundersøgelserne. Den samlede forekomst af infektioner var 31% (bakteriel 19% viral 10% ukendt 6% og svampe 1%) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I randomiserede kontrollerede undersøgelser, hvor rituximab blev administreret efter kemoterapi til behandling af follikulær eller lav kvalitet NHL, var infektionshastigheden højere blandt patienter, der modtog rituximab. I diffus store B-celle lymfompatienter forekom virale infektioner hyppigere hos dem, der modtog rituximab.

Cytopenier og hypogammaglobulinæmi

Hos patienter med NHL, der modtog rituximab monoterapi NCI-CTC grad 3 og 4 cytopenier, blev rapporteret hos 48% af patienterne. Disse inkluderede lymfopeni (40%) neutropeni (6%) leukopeni (4%) anæmi (3%) og thrombocytopeni (2%). Den medianvarighed af lymfopeni var 14 dage (område 1–588 dage), og neutropeni var 13 dage (område 2-116 dage). En enkelt forekomst af kortvarig aplastisk anæmi (ren rød celle aplasi) og to forekomster af hæmolytisk anæmi efter rituximab-terapi forekom under enkeltarmundersøgelserne.

I undersøgelser af monoterapi rituximab-induceret B-celleudtømning forekom hos 70% til 80% af patienterne med NHL. Nedsat IgM- og IgG -serumniveauer forekom hos 14% af disse patienter.

I CLL-forsøg var hyppigheden af ​​langvarig neutropeni og neutropeni med sen begyndelse højere hos patienter behandlet med R-FC sammenlignet med patienter behandlet med FC. Langvarig neutropeni er defineret som grad 3-4 neutropeni, der ikke har løst mellem 24 og 42 dage efter den sidste dosis af studiebehandling. Senesæt neutropeni er defineret som grad 3-4 neutropeni, der starter mindst 42 dage efter den sidste behandlingsdosis.

Hos patienter med tidligere ubehandlet CLL var hyppigheden af ​​langvarig neutropeni 8,5% for patienter, der modtog R-FC (n = 402) og 5,8% for patienter, der modtog FC (n = 398). Hos patienter, der ikke havde langvarig neutropeni, var hyppigheden af ​​sent-begyndt neutropeni 14,8% af 209 patienter, der modtog R-FC og 4,3% af 230 patienter, der modtog FC.

For patienter med tidligere behandlet CLL var frekvensen af ​​langvarig neutropeni 24,8% for patienter, der modtog R-FC (n = 274) og 19,1% for patienter, der modtog FC (n = 274). In patients who did not have prolonged neutropenia the frequency of late-onset neutropenia was 38.7% in 160 patients who received R-FC and 13.6% of 147 patients who received FC.

Tilbagefaldne eller ildfaste NHL i lav kvalitet

Bivirkninger, der er præsenteret i tabel 1 Kliniske studier ]. Most patients received rituximab 375 mg/m ² Ugentligt for 4 doser.

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger i større end eller lig med 5% af patienterne med tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær NHL, der modtager en-agent rituximab (n = 356)* ^†

I disse enkeltarms rituximab-undersøgelser forekom onchiolitis obliterans under og op til 6 måneder efter rituximab-infusion.

Tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær NHL

I NHL-undersøgelse oplevede 4 patienter i R-CVP-armen en højere forekomst af infusions-toksicitet og neutropeni sammenlignet med patienter i CVP-armen. Følgende bivirkninger forekom hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der modtager R-CVP sammenlignet med CVP alene: udslæt (17%mod 5%) hoste (15%mod 6%) skylning (14%mod 3%) strenghed Kliniske studier ].

I NHL -undersøgelse var 5 detaljerede sikkerhedsdataindsamling begrænset til alvorlige bivirkninger, der er større end eller lig med 2 infektioner og klasse større end eller lig med 3 bivirkninger. Hos patienter, der modtog rituximab som vedligeholdelsesbehandling med en enkelt agent efter rituximab plus kemoterapiinfektioner, blev der rapporteret hyppigere sammenlignet med observationsarmen (37% mod 22%). Grad 3-4 bivirkninger, der forekommer ved en højere forekomst (større end eller lig med 2%) i rituximab-gruppen, var infektioner (4%mod 1%) og neutropeni (4%mod mindre end 1%).

I NHL -undersøgelse 6 blev følgende bivirkninger rapporteret hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der modtog rituximab efter CVP sammenlignet med patienter, der ikke modtog yderligere terapi: træthed (39%mod 14%) anæmi (35%mod 20%) periferal sensorisk neuropati (30%mod 18%) infektioner (19%Vs. 9%) pulmonal toiferiskhed (18%Vs. 10%) Hepato-galiarisk toksicitet (17% mod 7%) udslæt og/eller pruritus (17% mod 5%) Arthralgia (12% mod 3%) og vægtøgning (11% mod 4%). Neutropeni var den eneste grad 3 eller 4 bivirkning, der opstod hyppigere (større end eller lig med 2%) i rituximab -armen sammenlignet med dem, der ikke modtog yderligere terapi (4%mod 1%) [se Kliniske studier ].

DLBCL

I NHL Studies 7 (NCT00003150) og 8 [se Kliniske studier ] Følgende bivirkninger uanset sværhedsgrad blev rapporteret hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der er større end eller lig med 60 år, der modtog R-CHOP sammenlignet med CHOP alene: pyrexia (56%mod 46%) lungingsforstyrrelse (31%mod 24%) hjerteforstyrrelse (29%mod 21%) og chills (13%vs. 4%). Detaljeret sikkerhedsdataindsamling i disse undersøgelser var primært begrænset til grad 3 og 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger. I NHL-undersøgelse 8 bestemte en gennemgang af hjerte-toksicitet, at supraventrikulære arytmier eller takykardi tegnede sig for det meste af forskellen i hjerteforstyrrelser (NULL,5% for R-Chop vs. 1,0% for CHOP).

Følgende grad 3 eller 4 bivirkninger forekom hyppigere blandt patienter i RCHOP -armen sammenlignet med dem i CHOP -armen: thrombocytopeni (9% mod 7%) og lungeforstyrrelse (6% mod 3%). Andre bivirkninger i grad 3 eller 4 reaktioner, der forekommer hyppigere blandt patienter, der fik R-CHOP, var virusinfektion (NHL-undersøgelse 8) neutropeni (NHL-undersøgelser 8 og 9 (NCT00064116)) og anæmi (NHL-undersøgelse 9).

Cll

Dataene nedenfor afspejler eksponering for rituximab i kombination med fludarabin og cyclophosphamid hos 676 patienter med CLL i CLL -undersøgelse 1 (NCT00281918) eller CLL -undersøgelse 2 (NCT00090051) [Se Kliniske studier ]. The age range was 30−83 years og 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Study 1 was limited to Grade 3 og 4 adverse reactions og serious adverse reactions.

Infusionsrelaterede bivirkninger blev defineret af nogen af ​​følgende bivirkninger, der forekom i løbet af eller inden for 24 timer efter starten af ​​infusion: kvalme pyrexia kulderhypotension opkast og dyspnø.

I CLL-undersøgelse 1 forekom følgende grad 3 og 4 bivirkninger hyppigere hos RFC-behandlede patienter sammenlignet med FC-behandlede patienter: infusionsrelaterede reaktioner (9% i R-FC-arm) neutropeni (30% mod 19%) feile neutropeni (9% mod 6%) leukopeni (23% mod 12%) og pancyopenia (3% Vs. 1%).

I CLL-undersøgelse 2 forekom de følgende grad 3 eller 4 bivirkninger hyppigere hos R-FCTREATED-patienter sammenlignet med FC-behandlede patienter: infusionsrelaterede reaktioner (7% i R-FC-arm) neutropeni (49% mod 44%) feileutropeni (15% mod 12%) thrombocytopeni (11% mod 9%) hypotension (2% vs. 0%) og hepaten B (2% Vs. <1%). Fifty-nine percent of R-fc-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Reumatoid arthritis

Dataene, der er præsenteret nedenfor, afspejler oplevelsen hos 2578 RA-patienter behandlet med rituximab i kontrollerede og langtidsundersøgelser ¹ med en samlet eksponering på 5014 patientår.

Blandt alle eksponerede patienter, der er rapporteret på mere end 10% af patienterne, inkluderer infusionsrelaterede reaktioner øvre luftvejsinfektion nasopharyngitis urinvejsinfektion og onchitis.

I placebo-kontrollerede undersøgelser modtog patienter 2 x 500 mg eller 2 x 1000 mg intravenøse infusioner af rituximab eller placebo i kombination med methotrexat i en 24-ugers periode. Fra disse undersøgelser er 938 patienter behandlet med rituximab (2 x 1000 mg) eller placebo blevet samlet (se tabel 2). Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 5% af patienterne var hypertension kvalme øvre luftvejsinfektionsarthralgia pyrexia og kløe (se tabel 2). Satserne og typer af bivirkninger hos patienter, der modtog rituximab 2 x 500 mg, svarede til dem, der blev observeret hos patienter, der modtog rituximab 2 x 1000 mg.

¹ Samlede undersøgelser: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 og NCT02097745

Tabel 2*: Forekomst af alle bivirkninger ^† Forekommer i større end eller lig med 2% og mindst 1% større end placebo blandt reumatoid arthritis -patienter i kliniske studier op til uge 24 (samlet)

Infusionsrelaterede reaktioner

I de rituximab RA-samlede placebokontrollerede undersøgelser oplevede 32% af rituximab-behandlede patienter en bivirkning i eller inden for 24 timer efter deres første infusion sammenlignet med 23% af placebo-behandlede patienter, der fik deres første infusion. Forekomsten af ​​bivirkninger i den 24-timers periode efter den anden infusion rituximab eller placebo faldt til henholdsvis 11% og 13%. Akutte infusionsrelaterede reaktioner (manifesteret ved feber kulderystelser med strenge pruritus urticaria/rash angioedema nyser halsirritation hoste og/eller onchospasme med eller uden tilknyttet hypotension eller hypertension) blev oplevet af 27% af rituximab-behandlinger efter deres første infusion sammenlignet med 19% af placering af placering af patienter, der fik først placering af de første placering. Forekomsten af ​​disse akutte infusionsrelaterede reaktioner efter den anden infusion af rituximab eller placebo faldt til henholdsvis 9% og 11%. Alvorlige akutte infusionsrelaterede reaktioner blev oplevet af mindre end 1% af patienterne i begge behandlingsgrupper. Akutte infusionsrelaterede reaktioner krævede dosismodifikation (stopper afmatning eller afbrydelse af infusionen) hos 10% og 2% af patienterne, der modtog rituximab eller placebo efter det første kursus. Andelen af ​​patienter, der oplever akutte infusionsrelaterede reaktioner, faldt med efterfølgende kurser af rituximab. Administrationen af ​​intravenøse glukokortikoider inden rituximab-infusioner reducerede forekomsten og sværhedsgraden af ​​sådanne reaktioner, men der var ingen klar fordel ved indgivelse af orale glukokortikoider til forebyggelse af akutte infusionsrelaterede reaktioner. Patienter i kliniske studier modtog også antihistaminer og acetaminophen før rituximab -infusioner.

Infektioner

I de samlede placebo-kontrollerede undersøgelser oplevede 39% af patienterne i rituximab-gruppen en infektion af enhver type sammenlignet med 34% af patienterne i placebogruppen. De mest almindelige infektioner var nasopharyngitis øvre luftvejsinfektionsinfektioner urinvejsinfektioner onchitis og bihulebetændelse.

Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var 2% hos de rituximab-behandlede patienter og 1% i placebogruppen.

I oplevelsen med rituximab hos 2578 RA -patienter var hastigheden for alvorlige infektioner 4,31 pr. 100 patientår. De mest almindelige alvorlige infektioner (større end eller lig med 0,5%) var lungebetændelse eller nedre luftvejsinfektioner cellulitis og urinvejsinfektioner. Dødelige alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse sepsis og colitis. Priserne for alvorlig infektion forblev stabile hos patienter, der fik efterfølgende kurser. I 185 rituximab-behandlede RA-patienter med aktiv sygdom efterfølgende behandling med en biologisk DMARD, hvoraf de fleste var TNF-antagonister syntes ikke at øge hastigheden for alvorlig infektion. Tretten alvorlige infektioner blev observeret i 186,1 patientår (NULL,99 pr. 100 patientår) før eksponering og 10 blev observeret i 182,3 patientår (NULL,49 pr. 100 patientår) efter eksponering.

Kardiovaskulære bivirkninger

I de samlede placebokontrollerede undersøgelser var andelen af ​​patienter med alvorlige hjerte-kar-reaktioner 1,7% og 1,3% i henholdsvis rituximab og placebo-behandlingsgrupper. Tre kardiovaskulære dødsfald forekom i dobbeltblind periode af RA-undersøgelserne inklusive alle rituximab-regimer (3/769 = 0,4%) sammenlignet med ingen i placebo-behandlingsgruppen (0/389).

I oplevelsen med rituximab hos 2578 RA -patienter var hastigheden for alvorlige hjertereaktioner 1,93 pr. 100 patientår. Hastigheden af ​​myokardieinfarkt (MI) var 0,56 pr. 100 patientår (28 begivenheder hos 26 patienter), hvilket er i overensstemmelse med MI -satser i den generelle RA -befolkning. Disse satser steg ikke over tre kurser med rituximab.

Da patienter med RA har en øget risiko for kardiovaskulære begivenheder sammenlignet med de generelle befolkningspatienter med RA, bør overvåges under hele infusionen, og Truxima bør afbrydes i tilfælde af en alvorlig eller livstruende hjertebegivenhed.

Hypophosphatemia og hyperuricæmi

I de samlede placebokontrollerede undersøgelser blev nyligt forekommende hypophosphatemia (mindre end 2,0 mg/dL) observeret hos 12% (67/540) af patienter på rituximab versus 10% (39/398) af patienter på placebo. Hypophosphatemia var mere almindelig hos patienter, der modtog kortikosteroider. Nyligt forekommende hyperuricæmi (større end 10 mg/dL) blev observeret hos 1,5% (8/540) af patienter på rituximab versus 0,3% (1/398) af patienter på placebo.

I oplevelsen med rituximab hos RA-patienter blev patienter, der nyligt forekommer hypophosphatemia, observeret hos 21% (528/2570) af patienter, og den nyligt forekommende hyperuricæmi blev observeret hos 2% (56/2570) af patienter. Størstedelen af ​​den observerede hypophosphatemia forekom på tidspunktet for infusioner og var kortvarig.

Tilbagebetaling hos patienter med RA

I oplevelsen med rituximab hos RA -patienter er 2578 patienter blevet udsat for rituximab og har modtaget op til 10 kurser med rituximab i RA -kliniske forsøg med henholdsvis 1890 1043 og 425 patienter, der har modtaget mindst to tre og fire kurser. De fleste af de patienter, der modtog yderligere kurser, gjorde det 24 uger eller mere efter det foregående kursus, og ingen blev trukket tilbage før 16 uger. De rapporterede satser og typer af bivirkninger, der blev rapporteret for efterfølgende kurser med rituximab, svarede til hastigheder og typer, der blev set for et enkelt rituximabs forløb.

I RA -undersøgelse 2, hvor alle patienter oprindeligt modtog rituximab, var sikkerhedsprofilen for patienter, der blev trukket tilbage med rituximab, svarende til dem, der blev trukket tilbage med placebo [se Kliniske studier og Dosering og administration ].

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv GPA/MPA (GPA/MPA -undersøgelse 1)

Dataene, der er præsenteret nedenfor fra GPA/MPA-undersøgelse 1 (NCT00104299), afspejler oplevelsen hos 197 voksne patienter med aktiv GPA og MPA behandlet med rituximab eller cyclophosphamid i en enkelt kontrolleret undersøgelse, der blev udført i to faser: en 6 måneders randomiseret dobbeltblind dobbelt-dobbeltmy-aktiv-kontrolleret remissionsinduktionsfase og en yderligere 12 faser: 12. Kliniske studier ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA og MPA were rogomized to either rituximab 375 mg/m ² En gang ugentligt i 4 uger plus glukokortikoider eller oral cyclophosphamid 2 mg/kg dagligt (justeret for nyrefunktion Tælling af hvidt blodlegemer og other factors) plus glucocorticoids to induce remission. Once remission was achieved or at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The rituximab group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period og the safety results for this period are described below.

Bivirkninger præsenteret nedenfor i tabel 3 var bivirkninger, der forekom med en hastighed på større end eller lig med 10% i rituximab -gruppen. Denne tabel afspejler erfaring hos 99 GPA- og MPA-patienter behandlet med rituximab med i alt 47,6 patientår af observation og 98 GPA- og MPA-patienter behandlet med cyclophosphamid med i alt 47,0 patientår af observation. Infektion var den mest almindelige kategori af rapporterede bivirkninger (47-62%) og diskuteres nedenfor.

Tabel 3: Forekomst af alle bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 10% af rituximab-behandlede patienter med aktiv GPA og MPA i GPA/MPA-undersøgelsen 1 op til måned 6*

Infusionsrelaterede reaktioner

Infusionsrelaterede reaktioner i GPA/MPA-undersøgelse 1 blev defineret som enhver bivirkning, der forekom inden for 24 timer efter en infusion og betragtes som infusionsrelateret af efterforskere. Blandt de 99 patienter, der blev behandlet med rituximab 12%, oplevede mindst en infusionsrelateret reaktion sammenlignet med 11% af de 98 patienter i cyclophosphamidgruppen.

Infusionsrelaterede reaktioner inkluderede cytokinfrigørelsessyndrom skylning af halsirritation og rysten. I rituximab-gruppen var andelen af ​​patienter, der oplevede en infusionsrelateret reaktion, henholdsvis 12% 5% 4% og 1% efter den første anden tredjedel og fjerde infusioner. Patienterne blev pre-medicin med antihistamin og acetaminophen før hver rituximab-infusion og var på baggrund af orale kortikosteroider, som kan have afbødet eller maskeret en infusionsrelateret reaktion; Der er dog utilstrækkelige beviser til at bestemme, om premedikering mindsker hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​infusionsrelaterede reaktioner.

Infektioner

I GPA/MPA -undersøgelse oplevede 1 62% (61/99) af patienter i rituximab -gruppen en infektion af enhver type sammenlignet med 47% (46/98) patienter i cyclophosphamid -gruppen efter måned 6. De mest almindelige infektioner i rituximab -gruppen var øvre luftvejsinfektionsinfektionsinfektionsinfektioner og Herpes Zoster.

Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var 11% hos de rituximab-behandlede patienter og 10% i cyclophosphamidbehandlede patienter med en hastighed på henholdsvis ca. 25 og 28 pr. 100 patientår. Den mest almindelige alvorlige infektion var lungebetændelse.

Hypogammaglobulinæmi

Hypogammaglobulinæmi (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA og MPA treated with rituximab in GPA/MPA Study 1. At 6 months in the rituximab group 27% 58% og 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG og IgM levels respectively compared to 25% 50% og 46% in the cyclophosphamide group.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med induktionsbehandling (GPA/MPA -undersøgelse 2)

I GPA/MPA-undersøgelse 2 (NCT00748644) En åben mærket kontrolleret klinisk undersøgelse [se Kliniske studier ] Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ikke-amerikanske licenseret rituximab versus azathioprin som opfølgning af voksne patienter med GPA MPA eller nyrbegrænset ANCA-associeret vaskulitis, der havde opnået sygdomsbekæmpelse efter induktionsbehandling med cyclophosphamid i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der havde modtaget opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der modsatte opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der fik opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous-infusioner af til Ikke-U.S.-licenseret rituximab adskilt med to uger på dag 1 og dag 15 efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned i 18 måneder.

Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for rituximab i RA og GPA og MPA.

Infusionsrelaterede reaktioner

I GPA/MPA-undersøgelse 2 7/57 (12%) patienter i de ikke-amerikanske licenserede rituximab-arm rapporterede infusionsrelaterede reaktioner. Forekomsten af ​​IRR -symptomer var højest under eller efter den første infusion (9%) og faldt med efterfølgende infusioner (mindre end 4%). En patient havde to alvorlige IRR'er, to IRR'er førte til en dosismodifikation, og ingen IRR'er var alvorlige dødelige eller førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Infektioner

I GPA/MPA-undersøgelse 2 30/57 (53%) patienter i ikke-U.S.-licenseret rituximab-arm og 33/58 (57%) i azathioprinarmen rapporterede infektioner. Forekomsten af ​​alle infektioner i kvaliteten var den samme mellem armene. Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var ens i begge arme (12%). Den mest almindeligt rapporterede alvorlige infektion i gruppen var mild eller moderat onchitis.

Langvarig observationsundersøgelse med rituximab hos patienter med GPA/MPA (GPA/MPA-undersøgelse 3)

I en langvarig observationssikkerhedsundersøgelse (NCT01613599) modtog 97 patienter med GPA eller MPA behandling med rituximab (gennemsnit af 8 infusioner [område 1-28]) i op til 4 år i henhold til læge-standardpraksis og skøn. Størstedelen af ​​patienterne modtog doser i området fra 500 mg til 1000 mg ca. hver 6. måned. Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for rituximab i RA og GPA og MPA.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre rituximab -produkter, vildledende.

Ved anvendelse af et ELISA-assay-anti-rituximab-antistof blev detekteret hos 4 ud af 356 (NULL,1%) patienter med lav kvalitet eller follikulær NHL, der modtog en-agent-rituximab. Tre af de fire patienter havde en objektiv klinisk respons.

I alt 273/2578 (11%) patienter med RA testede positivt for anti-rituximab-antistoffer til enhver tid efter at have modtaget rituximab. Anti-rituximab antistofpositivitet var ikke forbundet med øgede hastigheder for infusionsrelaterede reaktioner eller andre bivirkninger. Efter yderligere behandling var proportioner af patienter med infusionsrelaterede reaktioner ens mellem anti-rituximab antistofpositive og negative patienter, og de fleste reaktioner var milde til moderat. Fire antirituximab-antistofpositive patienter havde alvorlige infusionsrelaterede reaktioner, og det tidsmæssige forhold mellem anti-rituximab-antistofpositivitet og infusionsrelateret reaktion var variabel.

I alt 23/99 (23%) rituximab-behandlede voksne patienter med GPA og MPA udviklede anti-rituximab antistoffer med 18 måneder hos GPA/MPA-undersøgelse 1. den kliniske relevans af antirituximab-antistofdannelse i Rituximab-behandling voksne patienter er uklar.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af rituximab efter godkendelse af rituximab. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Hæmatologisk: Langvarig Pancytopenia-marv hypoplasia Grad 3-4 Langstiget eller sent begyndt neutropeni hyperviscositetssyndrom i Waldenstroms makroglobulinæmi forlængede hypogammaglobulinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hjerte: Fatal hjertefejl.
• Immun/autoimmune begivenheder: uveitis optisk neuritis systemisk vaskulitis pleuritis lupus -lignende syndrom serumsyge polyartikulær arthritis og vaskulitis med udslæt.
• Infektion: Virale infektioner inklusive progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) stigning i dødelige infektioner i HIV-associeret lymfom og en rapporteret øget forekomst af grad 3 og 4 infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Neoplasia: Sygdomsprogression af Kaposis sarkom.
• Hud: Alvorlige slimhindeaktioner Pyoderma gangrenosum (inklusive kønspræsentation).
• Gastrointestinal: Tarmobstruktion og perforering.
• Lunge: Fatal onchiolitis obliterans og dødelig interstitiel lungesygdom.
• Nervesystem: Posterior reversibel encephalopathy syndrom (PRES) / reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS).

Lægemiddelinteraktioner for Truxima

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med rituximab -produkter. Hos patienter med CLL rituximab ændrede ikke systemisk eksponering for fludarabin eller cyclophosphamid. I kliniske forsøg med patienter med RA -samtidig administration af methotrexat eller cyclophosphamid ændrede ikke farmakokinetikken af ​​rituximab.

Advarsler for Truxima

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

hvor mange dage i budapest

Forholdsregler for Truxima

Infusionsrelaterede reaktioner

Rituximab products can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30−120 minutes. Rituximab product-induced infusion-related reactions og sequelae include urticaria Hypotension angioedema hypoxia onchospasm pulmonary infiltrates acute Luftvejssyndrom Myokardieinfarkt ventrikulær fiillation kardiogenisk stød Anaphylactoid begivenheder eller død.

Premedikatpatienter med en antihistamin og acetaminophen inden dosering. For RA GPA- og MPA -patienter anbefales methylprednisolon 100 mg intravenøst ​​eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion. Instituttet Medical Management (f.eks. Glukokortikoider epinephrin onchodilatorer eller ilt) til infusionsrelaterede reaktioner efter behov. Afhængig af sværhedsgraden af ​​den infusionsrelaterede reaktion og de krævede interventioner midlertidigt eller permanent afbryder Truxima. Genoptag infusion ved mindst 50% reduktion i hastighed, efter at symptomerne er løst. Overvåg nøje følgende patienter: dem med allerede eksisterende hjerte- eller lungeforhold dem, der oplevede tidligere kardiopulmonale bivirkninger og dem med et stort antal cirkulerende ondartede celler (større end eller lig med 25000/mm ³ ) [Se Kardiovaskulære bivirkninger Bivirkninger ].

Alvorlige slimhindeaktioner

Mucocutane reaktioner Nogle med dødeligt resultat kan forekomme hos patienter behandlet med rituximab -produkter. Disse reaktioner inkluderer paraneoplastisk Pemphigus Stevens-Johnson syndrom Lichenoid dermatitis vesiculobuløs dermatitis og toksisk epidermal nekrolyse. Begyndelsen af ​​disse reaktioner har været varierende og inkluderer rapporter med begyndelse på den første dag med rituximab -eksponering. Afbryd truxima hos patienter, der oplever en alvorlig slimhindel reaktion. Sikkerheden ved readministration af rituximab-produkter til patienter med alvorlige slimhindeklokutan reaktioner er ikke bestemt.

Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering

Hepatitis B-virus (HBV) reaktivering i nogle tilfælde, hvilket resulterer i fulminant hepatitis leverfejl og død kan forekomme hos patienter behandlet med lægemidler klassificeret som CD20-instruerede cytolytiske antistoffer inklusive rituximab-produkter. Der er rapporteret om tilfælde hos patienter, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv og også hos patienter, der er HBsAg-negative, men er hepatitis B-kerneantistof (anti-HBC) positiv. Reaktivering har også forekommet hos patienter, der ser ud til at have løst hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg-negativ anti-HBC-positiv og hepatitis B-overfladeantistof [anti-HBS] positiv).

HBV-reaktivering defineres som en Aupt-stigning i HBV-replikations manifestation som en hurtig stigning i serum HBV-DNA-niveauer eller påvisning af HBsAg hos en person, der tidligere var HBsAg-negativ og anti-HBC-positiv. Reaktivering af HBV -replikation efterfølges ofte af hepatitis, dvs. stigning i transaminase -niveauer. I alvorlige tilfælde kan stigning i bilirubinniveauer leverfejl og død kan forekomme.

Skær alle patienter til HBV-infektion ved at måle HBsAg og Anti-HBC, før de startede behandling med Truxima. For patienter, der viser bevis for forudgående hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv [uanset antistofstatus] eller HBsAg-negativ, men anti-HBC-positiv), konsulter med læger med ekspertise inden for håndtering af hepatitis B vedrørende overvågning og overvejelse for HBV Antiviral terapi før og/eller under Truxima -behandling.

Overvåg patienter med bevis for nuværende eller tidligere HBV -infektion for kliniske og laboratorie tegn på hepatitis eller HBV -reaktivering under og i flere måneder efter Truxima -terapi. HBV -reaktivering er rapporteret op til 24 måneder efter afslutningen af ​​rituximab -terapi.

Hos patienter, der udvikler reaktivering af HBV, mens de er på Truxima, afbryder Struxima straks og enhver samtidig kemoterapi og institutioner passende behandling. Der findes utilstrækkelige data vedrørende sikkerheden ved at genoptage Truxima -behandling hos patienter, der udvikler HBV -reaktivering. Genoptagelse af Truxima -behandling hos patienter, hvis HBV -reaktivering beslutter, bør diskuteres med læger med ekspertise inden for styring af HBV.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

JC-virusinfektion, der resulterer i PML og død, kan forekomme hos rituximab-produktbehandlede patienter med hæmatologiske maligniteter eller med autoimmune sygdomme. Størstedelen af ​​patienter med hæmatologiske maligniteter, der blev diagnosticeret med PML, modtog rituximab i kombination med kemoterapi eller som en del af en hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Patienterne med autoimmune sygdomme havde tidligere eller samtidig immunsuppressiv terapi. De fleste tilfælde af PML blev diagnosticeret inden for 12 måneder efter deres sidste infusion af rituximab.

Overvej diagnosen af ​​PML hos enhver patient, der præsenterer med nybegyndt neurologiske manifestationer. Evaluering af PML inkluderer, men er ikke begrænset til konsultation med en neurolog Ain MR og lændepunktion.

Afbryd Truxima og overvej seponering eller reduktion af enhver samtidig kemoterapi eller immunsuppressiv terapi hos patienter, der udvikler PML.

Tumor Lysis Syndrome (TLS)

Akut nyresvigt Hyperkalæmi hypocalcæmi hyperuricæmi eller hyperphosphatemia fra tumorlyse undertiden dødelig kan forekomme inden for 12–24 timer efter den første infusion af rituximab -produkter hos patienter med NHL. Et stort antal cirkulerende ondartede celler (større end eller lig med 25000/mm ³ ) eller høj tumorbelastning giver en større risiko for TLS.

Administrer aggressiv intravenøs hydrering og anti-hyperuricemisk terapi hos patienter med høj risiko for TLS. Korrekt elektrolyt abnormaliteter overvåger nyrefunktion og væskebalance og administrerer understøttende pleje inklusive dialyse som angivet [se Nyretoksicitet ].

Infektioner

Alvorlig inklusive dødelig bakterie svampe og nye eller genaktiverede virusinfektioner kan forekomme under og efter afslutningen af ​​rituximab produktbaseret terapi. Der er rapporteret om infektioner hos nogle patienter med langvarig hypogammaglobulinæmi (defineret som hypogammaglobulinæmi større end 11 måneder efter rituximab -eksponering). Nye eller genaktiverede virusinfektioner inkluderet Cytomegalovirus Herpes simplex virus parvovirus B19 varicella zoster virus West Nile Virus og hepatitis B og C. afbryde Truxima for alvorlige infektioner og institution Bivirkninger ]. Truxima is not recommended for use in patients with severe active infections.

Kardiovaskulære bivirkninger

Hjertelevne reaktioner, herunder ventrikulær fiillationsmyokardieinfarkt og kardiogent chok, kan forekomme hos patienter, der får rituximab -produkter. Afbryd infusioner for alvorlige eller livstruende hjertearytmier. Udfør hjertemonitorering under og efter alle infusioner af Truxima for patienter, der udvikler klinisk signifikante arytmier, eller som har en historie med arytmi eller angina [se Bivirkninger ].

Nyretoksicitet

Alvorlig inklusive dødelig nyretoksicitet kan forekomme efter rituximab -produktadministration hos patienter med NHL. Nyretoksicitet har forekommet hos patienter, der oplever tumorlysisyndrom og hos patienter med NHL administreret samtidig cisplatinbehandling under kliniske forsøg. Kombinationen af ​​cisplatin og truxima er ikke et godkendt behandlingsregime. Overvåg nøje for tegn på nyresvigt og afbryd truxima hos patienter med et stigende serumkreatinin eller oliguri [se Tumor Lysis Syndrome (TLS) ].

Tarmobstruktion og perforering

I nogle tilfælde, der fører til død, kan forekomme hos patienter, der får rituximab -produkter i kombination med kemoterapi. I postmarketing rapporterede gennemsnitstiden til dokumenteret gastrointestinal perforering 6 (område 1−77) dage hos patienter med NHL. Evaluer, om symptomer på hindring, såsom mavesmerter eller gentagen opkast, forekommer.

Immunisering

Sikkerheden ved immunisering med levende virale vacciner efter rituximab -produktterapi er ikke undersøgt, og vaccination med levende virusvacciner anbefales ikke før eller under behandlingen.

For patienter, der er behandlet med Truxima-læger, skal gennemgå patientens vaccinationsstatus, og patienter bør om muligt skulle være ajour med alle immuniseringer i overensstemmelse med de nuværende immuniseringsretningslinjer, inden de indledte Truxima og administrerer ikke-levende vacciner mindst 4 uger før truxima.

Effekten af ​​rituximab på immunresponser blev vurderet i en randomiseret kontrolleret undersøgelse hos patienter med RA behandlet med rituximab og methotrexat (MTX) sammenlignet med patienter behandlet med MTX alene.

Et svar på pneumokokkvaccination (et T-celle-uafhængigt antigen) målt ved en stigning i antistoftitere til mindst 6 ud af 12 serotyper var lavere hos patienter behandlet med Rituximab plus MTX sammenlignet med patienter, der blev behandlet med MTX alene (19% mod 61%). En lavere andel af patienterne i rituximab plus MTX-gruppen udviklede detekterbare niveauer af anti-nøglehul limpet hemocyanin-antistoffer (et nyt proteinantigen) efter vaccination sammenlignet med patienter på MTX alene (47% mod 93%).

En positiv respons på tetanus-toksoidvaccine (en T-celleafhængigt antigen med eksisterende immunitet) var ens hos patienter behandlet med Rituximab plus MTX sammenlignet med patienter på MTX alene (39% mod 42%). Andelen af ​​patienter, der opretholdt en positiv Candida -hudtest (for at evaluere forsinket type overfølsomhed) var også ens (77% af patienterne på Rituximab plus MTX vs. 70% af patienterne på MTX alene).

De fleste patienter i den rituximab-behandlede gruppe havde B-celletællinger under den nedre normale grænse på tidspunktet for immunisering. De kliniske implikationer af disse fund er ikke kendt.

Emyo-føtal toksicitet

Baseret på humane data kan rituximab-produkter forårsage føtalskade på grund af B-celle-lymfocytopeni hos spædbørn udsat i-utero. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention, mens de modtager Truxima og i 12 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig brug med andre biologiske stoffer og andre dmards end methotrexat i RA GPA og MPA

Begrænsede data er tilgængelige om sikkerheden for brugen af ​​biologiske midler eller sygdom, der modificerer antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) bortset fra methotrexat hos RA-patienter, der udviser perifer B-celleudtømning efter behandling med rituximab. Observer patienter nøje for tegn på infektion, hvis biologiske midler og/eller dmards bruges samtidig. Brug af samtidig immunsuppressiva bortset fra kortikosteroider er ikke undersøgt hos GPA- eller MPA-patienter, der udviser perifer B-celleudtømning efter behandling med rituximab-produkter.

Brug i RA -patienter, der ikke har haft forudgående utilstrækkelig respons på tumor nekrose faktor (TNF) antagonister

Mens effektiviteten af ​​rituximab blev understøttet i fire kontrollerede forsøg hos patienter med RA med forudgående utilstrækkelige responser på ikke-biologiske DMARD'er, og i et kontrolleret forsøg hos MTXnaive-patienter er der ikke etableret et gunstigt risiko-fordel-forhold i disse populationer. Brugen af ​​truxima hos patienter med RA, der ikke har haft forudgående utilstrækkelig respons på en eller flere TNF -antagonister, anbefales ikke [se Kliniske studier ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Infusionsrelaterede reaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på infusionsrelaterede reaktioner. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere symptomer på infusionsrelaterede reaktioner, herunder urticaria hypotension angioødem pludselig hosteproblemer svaghed svimmelhed hjerteflytninger eller brystsmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Protonix IV

Alvorlige slimhindeaktioner/

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for symptomer på alvorlige slimhindeaktioner, herunder smertefulde sår eller mavesår på mundblisterne, der skræller hududslæt og pustler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatitis B -virusreaktivering

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for symptomer på hepatitis inklusive forværring af træthed eller gul misfarvning af hud eller øjne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på PML inklusive nye eller ændringer i neurologiske symptomer, såsom forvirring svimmelhed eller tab af balance i balance i at tale eller gå nedsat styrke eller svaghed på den ene side af kroppen eller synsproblemerne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tumor Lysis Syndrome (TLS)

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på tumorlysissyndrom såsom kvalme til opkastning af diarré og sløvhed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Infektioner

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme for tegn og symptomer på infektioner, herunder forkølelsessymptomer (f.eks. Rhinorrhea eller laryngitis) influenzasymptomer (f.eks. Hoste træthedskrop) ørepine eller hovedpine dysuri oral herpes simplex -infektion og smertefulde sår med erythema og advise patienter med øget risiko for infektionsinfektion under behandlingen med truxxima -infektion ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære bivirkninger

Rådgiv patienter om risikoen for hjerte -kar -bivirkninger, herunder ventrikulær fiillationsmyokardieinfarkt og kardiogent chok. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere brystsmerter og uregelmæssige hjerteslag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyretoksicitet

Rådgiv patienter om risikoen for nyretoksicitet. Informer patienter om behovet for sundhedsudbydere til at overvåge nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tarmobstruktion og perforering

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på tarmobstruktion og perforering, herunder alvorlige mavesmerter eller gentagen opkast [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Emyo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Truxima og i 12 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgiv kvinder ikke til Eastfeed under behandling med Truxima og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langvarige dyreforsøg for at etablere det kræftfremkaldende eller mutagene potentiale for rituximab-produkter eller for at bestemme potentielle effekter på fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på humane data kan rituximab-produkter forårsage ugunstige udviklingsresultater inklusive B-celle lymfocytopeni hos spædbørn udsat i-utero [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newborn offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Den estimerede baggrundsrisiko i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2% -4% og spontanabort er 15% -20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Observer nyfødte og spædbørn for tegn på infektion og styr i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data efter markedsføring indikerer, at B-celle-lymfocytopeni, der generelt varer mindre end seks måneder, kan forekomme hos spædbørn udsat for rituximab in-utero. Rituximab blev påvist postnatalt i serumet af spædbørn eksponeret i-utero.

Dyredata

En Emyo-fetal udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført på gravide Cynomolgus-aber. Gravide dyr modtog rituximab via den intravenøse rute under tidlig drægtighed (organogenese periode; post coitum dage 20 til 50). Rituximab blev administreret som indlæsningsdoser på post coitum (PC) dage 20 21 og 22 ved 15 37,5 eller 75 mg/kg/dag og derefter ugentligt på PC Days 29 36 43 og 50 ved 20 50 eller 100 mg/kg/uge. Dosis på 100 mg/kg/uges resulterede i 80% af eksponeringen (baseret på AUC) af dem, der blev opnået efter en dosis på 2 gram hos mennesker. Rituximab krydser aben placenta. Eksponerede afkom udviste ikke nogen teratogene virkninger, men havde reduceret lymfoide væv B -celler.

En efterfølgende før-og postnatal reproduktionstoksicitetsundersøgelse i Cynomolgus-aber blev afsluttet for at vurdere udviklingseffekter, herunder genvinding af B-celler og immunfunktion hos spædbørn, der blev udsat for rituximab i utero. Dyr blev behandlet med en belastningsdosis på 0 15 eller 75 mg/kg hver dag i 3 dage efterfulgt af ugentlig dosering med 0 20 eller 100 mg/kg dosis. Undergrupper af gravide hunner blev behandlet fra PC Day 20 til Postpartum Day 78 PC Day 76 til PC Day 134 og fra PC Day 132 til fødslen og postpartum Day 28. Uanset tidspunktet for behandlingen reducerede B-celler og immunsuppression blev bemærket i afkom af rituximab-behandlingsgoddyr. B-celletællingerne vendte tilbage til normale niveauer, og immunologisk funktion blev gendannet inden for 6 måneder efter fødslen.

Amning

Der er begrænsede data om tilstedeværelsen af ​​rituximab i human mælk og virkningen på det østfed barn, og der er ingen data om effekten på mælkeproduktionen. Rituximab påvises i mælken med ammende cynomolgus -aber og moderlig IgG er til stede i human østmælk. Rituximab er også rapporteret at udskilles ved lave koncentrationer i human østmælk. I betragtning af at den kliniske betydning af denne konstatering for børn ikke er kendt, rådgiver kvinder ikke til østfeed under behandling med Truxima og i 6 måneder efter den sidste dosis på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos Eastfed Children.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Rituximab products can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale, inden du påbegynder Truxima.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Truxima og i 12 måneder efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab -produkter er ikke etableret hos pædiatriske patienter med CLL.

Reumatoid arthritis

Sikkerheden og den effektive af rituximab -produkter er ikke etableret hos pædiatriske patienter med RA.

Rituximab was not studied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regarding the potential for prolonged immunosuppression as a result of B-cell depletion in the developing juvenile immune system.

Geriatrisk brug

Diffus stor B-celle NHL

Blandt patienter med DLBCL-evalueret i tre randomiserede aktive-kontrollerede forsøg 927 patienter modtog rituximab i kombination med kemoterapi. Af disse 396 (43%) var 65 år eller større, og 123 (13%) var 75 år eller større. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Hjertelevne reaktioner for det meste supraventrikulære arytmier forekom hyppigere blandt ældre patienter. Alvorlige pulmonale bivirkninger var også mere almindelige blandt ældre inklusive lungebetændelse og pneumonitis.

Lav kvalitet eller follikulær ikke-Hodgkins lymfom

Patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL-evalueret i NHL-undersøgelse 5 blev randomiseret til rituximab som en-agentvedligeholdelsesbehandling (n = 505) eller observation (n = 513) efter at have opnået et svar på rituximab i kombination med kemoterapi. Af disse 123 (24%) patienter i rituximab -armen var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Andre kliniske undersøgelser af rituximab i lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Kronisk lymfocytisk leukæmi

Blandt patienter med CLL evalueret i to randomiserede aktivkontrollerede forsøg 243 af 676 rituximab-behandlede patienter (36%) var 65 år eller ældre; Af disse 100 rituximab-behandlede patienter (15%) var 70 år eller ældre.

I efterforskningsanalyser defineret af alder var der ingen observeret fordel ved tilsætning af rituximab til fludarabin og cyclophosphamid blandt patienter 70 år eller ældre i CLL -undersøgelse 1 eller i CLL -undersøgelse 2; Der var heller ingen observeret fordel ved tilsætning af rituximab til fludarabin og cyclophosphamid blandt patienter 65 år eller ældre i CLL -undersøgelse 2 [se Kliniske studier ]. Patients 70 years or older received lower dose intensity of fludarabine og cyclophosphamide compared to younger patients regardless of the addition of rituximab. In Cll Study 1 the dose intensity of rituximab was similar in older og younger patients however in Cll Study 2 older patients received a lower dose intensity of rituximab.

Forekomsten af ​​grad 3 og 4 bivirkninger var højere blandt patienter, der fik R-FC, som var 70 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter for neutropeni [44% mod 31% (CLL-undersøgelse 1); 56% mod 39% (CLL -undersøgelse 2)] Feile Neutropenia [16% mod 6% (NHL -undersøgelse 10 (NCT00719472))] anæmi [5% mod 2% (CLL -undersøgelse 1); 21% mod 10% (CLL -undersøgelse 2)] thrombocytopeni [19% mod 8% (CLL -undersøgelse 2)] Pancytopenia [7% mod 2% (CLL -undersøgelse 1); 7% mod 2% (CLL -undersøgelse 2)] og infektioner [30% mod 14% (CLL -undersøgelse 2)].

Reumatoid arthritis

Blandt de 2578 patienter i globale RA -undersøgelser, der blev afsluttet til dato 12%, var 65-75 år gamle og 2% var 75 år gamle og ældre. Forekomsterne af bivirkninger var ens mellem ældre og yngre patienter. Hastighederne for alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige infektioner maligniteter og hjerte -kar -begivenheder var højere hos ældre patienter.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

Af de 99 rituximab-behandlede GPA- og MPA-patienter i GPA/MPA-undersøgelse 1 36 (36%) var 65 år gamle og derover, mens 8 (8%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem patienter, der var 65 år gamle og derover og yngre patienter. Den samlede forekomst og hastighed for alle alvorlige bivirkninger var højere hos patienter 65 år gammel og derover. Den kliniske undersøgelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

I GPA/MPA-undersøgelse var 2 30 (26%) af de tilmeldte patienter mindst 65 år gamle, hvoraf 12 patienter blev udsat for ikke-amerikanske licenseret rituximab og 18 blev udsat for azathioprin. Den kliniske undersøgelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Overdosisoplysninger til truxima

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for truxima

Ingen.

Klinisk farmakologi for Truxima

Handlingsmekanisme

Rituximab-abbs is a monoclonal antibody. Rituximab products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B og mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) og antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of reumatoid arthritis (RA) og associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) og other autoantibodies antigen presentation T-cell activation og/or proinflammatory cytokine production.

Farmakodynamik

Ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Hos NHL-patienter resulterede administration af rituximab i udtømning af cirkulerende og vævsbaserede B-celler. Blandt 166 patienter i NHL-undersøgelse 1 (NCT000168740), der cirkulerer CD19-positive B-celler, blev udtømt inden for de første tre uger med vedvarende udtømning i op til 6 til 9 måneder efter behandling hos 83% af patienterne. B-cellegenvinding begyndte cirka 6 måneder, og median B-celle-niveauer vendte tilbage til det normale med 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Der blev opretholdt og statistisk signifikante reduktioner i både IgM- og IgG -serumniveauer observeret fra 5 til 11 måneder efter rituximab -administration; 14% af patienterne havde IgM og/eller IgG -serumniveauer under det normale interval.

Reumatoid arthritis

I RA -patienter inducerede patienter med rituximab -induceret udtømning af perifere B -lymfocytter med størstedelen af ​​patienterne, der demonstrerer næsten fuldstændig udtømning (CD19 -tællinger under den nedre kvantificeringsgrænse 20 celler/μL) inden for 2 uger efter modtagelse af den første dosis af Rituximab. Størstedelen af ​​patienterne viste perifer B-celleudtømning i mindst 6 måneder. En lille del af patienterne (~ 4%) havde forlænget perifer B-celleudtømning, der varede mere end 3 år efter et enkelt behandlingsforløb.

Total serumimmunoglobulinniveauer IgM IgG og IgA blev reduceret efter 6 måneder med den største ændring observeret i IgM. I uge 24 af det første forløb af rituximab -behandling oplevede små andele af patienter fald i IgM (10%) IgG (NULL,8%) og IgA (NULL,8%) niveauer under den nedre normale grænse (LLN). I oplevelsen med rituximab hos RA -patienter under gentagen rituximab -behandling 23,3% 5,5% og 0,5% af patienterne oplevede fald i IgM IgG- og IgA -koncentrationer under LLN når som helst efter at have modtaget henholdsvis rituximab. De kliniske konsekvenser af fald i immunoglobulinniveauer hos RA -patienter behandlet med rituximab er uklare.

Behandling med rituximab hos patienter med RA var forbundet med reduktion af visse biologiske markører for inflammation, såsom interleukin-6 (IL-6) C-reaktivt protein (CRP) serum amyloidprotein (SAA) S100 A8/S100 A9 Heterodimer-kompleks (S100 A8/9) anticitrullineret peptid (Anti-CCP) og RF.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

Hos GPA- og MPA-patienter i GPA/MPA-undersøgelse 1 perifere blod CD19 B-celler udtømt til mindre end 10 celler/μL efter de to første infusioner af Rituximab og forblev på dette niveau i de fleste (84%) patienter gennem måned 6. Ved måned 12 De fleste patienter (81%) viste skilt af B-celleturen med tællerne end 10 celler/μL. Ved måned 18 havde de fleste patienter (87%) tællinger over 10 celler/μl.

I GPA/MPA-undersøgelse 2, hvor patienterne modtog ikke-U. Perifere B -celler ved måned 24. Ved måned 24 havde alle 37 patienter med evaluerende baseline CD19 perifere B -celler og måned 24 -målinger lavere CD19 B -celler i forhold til baseline.

Farmakokinetik

Ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Farmakokinetik were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituximab ugentligt ved intravenøs infusion i 4 doser. Rituximab var påviselig i serumet af patienter 3 til 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Den farmakokinetiske profil af rituximab, når de administreres som 6 infusioner på 375 mg/m ² I kombination med 6 cyklusser af Chop -kemoterapi svarede den, der blev set med rituximab alene.

Baseret på en farmakokinetisk analyse af data fra 298 NHL-patienter, der modtog rituximab en gang ugentligt eller en gang hver tredje uge, var den estimerede median terminal eliminering halveringstid 22 dage (område 6,1 til 52 dage). Patienter med højere CD19-positive celletællinger eller større målbare tumorlæsioner ved forbehandling havde en højere clearance. Dosisjustering for forbehandling CD19 -tælling eller størrelse af tumorlæsion er imidlertid ikke nødvendig. Alder og køn havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​rituximab.

Farmakokinetik were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab according to the recommended dose og schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Reumatoid arthritis

Efter administration af 2 doser rituximab hos patienter med RA middelværdien (± S.D .;%CV) koncentrationer efter den første infusion (Cmax først) og anden infusion (Cmax sekund) var 157 (± 46; 29%) og 183 (± 55; 30%) MCG/ML og 318 (± 86; 27%) 500 mg og 2 x 1000 mg doser henholdsvis.

Baseret på en farmakokinetisk analyse af data fra 2005 RA -patienter, der modtog rituximab, var den estimerede clearance af rituximab 0,335 l/dag; Distributionsvolumen var 3,1 L og gennemsnitlig terminal eliminering halveringstid var 18,0 dage (område 5,17 til 77,5 dage). Aldersvægt og køn havde ingen indflydelse på farmakokinetikken for rituximab hos RA -patienter.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

PK -parametrene hos voksne patienter med GPA/MPA modtager 375 mg/m ² Intravenøs rituximab eller ikke-U.S.-licenseret rituximab en gang ugentligt for fire doser er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Befolkning PK hos voksne patienter (GPA/MPA -undersøgelse 1) med GPA/MPA

Befolknings-PK-analysen hos voksne med GPA og MPA viste, at mandlige patienter og patienter med højere BSA eller positive anti-rituximab-antistofniveauer har højere clearance. Imidlertid er yderligere dosisjustering baseret på køns- eller anti-narkotikas antistofstatus ikke nødvendig.

Specifikke populationer

Clearance og volumen af ​​distribution af rituximab steg med stigende kropsoverfladeareal (BSA).

Der blev ikke udført nogen formelle undersøgelser for at undersøge virkningerne af hverken nyre- eller leverdæmpning på farmakokinetikken for rituximab -produkter.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med rituximab -produkter.

Kliniske studier

Tilbagefald eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL

Sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab i tilbagefaldt ildfast CD20 NHL blev demonstreret i 3 enkeltarmsundersøgelser, der tilmeldte 296 patienter.

NHL -undersøgelse 1

En multicenter open-label enkeltarmundersøgelse blev udført hos 166 patienter med tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær B-celle NHL, der modtog 375 mg/m ² af rituximab givet som en intravenøs infusion ugentligt i 4 doser. Patienter med tumormasser> 10 cm eller med> 5000 lymfocytter/μL i det perifere blod blev udelukket fra undersøgelsen.

Resultaterne er sammenfattet i tabel 5. Mediantiden til indtræden af ​​respons var 50 dage.

Sygdomsrelaterede tegn og symptomer (inklusive B-symptomer) løste i 64% (25/39) af disse patienter med sådanne symptomer ved studieindtræden.

NHL -undersøgelse 2

I en multicenter-en-armstudie modtog 37 patienter med tilbagefaldt eller ildfast lavkvalitets NHL 375 mg/m ² af rituximab ugentligt for 8 doser. Resultaterne er sammenfattet i tabel 5.

NHL -undersøgelse 3

I en multicenter-en-armstudie modtog 60 patienter 375 mg/m ² af rituximab ugentligt for 4 doser. Alle patienter var tilbagefaldt eller ildfast lavt kvalitet eller follikulær B-celle NHL og havde opnået en objektiv klinisk respons på rituximab administreret 3,8-35,6 måneder (median 14,5 måneder) før tilbagetrækning med rituximab. Af disse 60 patienter modtog 5 mere end et yderligere rituximabs forløb. Resultaterne er sammenfattet i tabel 5.

Voluminøs sygdom

I samlede data fra undersøgelser 1 og 3 39 patienter med voluminøse (enkelt læsion> 10 cm i diameter) og tilbagefaldt eller ildfast lavkvalitets NHL modtog rituximab 375 mg/m ² Ugentligt for 4 doser. Results are summarized in Table 5.

Tabel 5: Resumé af Rituximab -effektivitetsdata i NHL ved plan og klinisk indstilling

Tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL

Sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab i tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær CD20 NHL blev demonstreret i 3 randomiserede kontrollerede forsøg, der tilmeldte sig 1662 patienter.

NHL Study 4

I alt 322 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL blev randomiseret (1: 1) for at modtage op til otte 3-ugers cyklusser af CVP-kemoterapi alene (CVP) eller i kombination med rituximab 375 mg/m ² På dag 1 af hver cyklus (R-CVP) i en open-label multicenterundersøgelse. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering til den første af progression tilbagefald eller død.

Seksogtyve procent af undersøgelsespopulationen var> 60 år gammel 99% havde fase III eller IV sygdom, og 50% havde et internationalt prognostisk indeks (IPI) score større end eller lig med 2. Resultaterne for PFS som bestemt ved en blindet uafhængig vurdering af progression er vist i tabel 6. Punktestimaterne kan være påvirket af tilstedeværelsen af ​​informerende censorering. PFS -resultaterne baseret på efterforskervurdering af progression svarede til dem, der blev opnået ved den uafhængige gennemgangsvurdering.

Tabel 6: Effektivitet resulterer i NHL -undersøgelse 4

NHL -undersøgelse 5

En åben-label multicenter randomiseret (1: 1) undersøgelse blev udført hos 1018 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL, der opnåede et respons (CR eller PR) på rituximab i kombination med kemoterapi. Patienter blev randomiseret til rituximab som vedligeholdelsesbehandling med en enkelt agent 375 mg/m ² Hver 8. uge i op til 12 doser eller til observation. Rituximab blev initieret efter 8 uger efter afslutningen af ​​kemoterapi. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering i vedligeholdelses-/observationsfasen til progression tilbagefald eller død som bestemt ved uafhængig gennemgang.

Af de randomiserede patienter var 40% større end eller lig med 60 år i alderen 70% havde fase IV sygdom 96% havde ECOG -ydelsesstatus (PS) 0–1 og 42% havde Flipi -scoringer på 3-5. Før randomisering til vedligeholdelsesbehandling havde patienter modtaget R-CHOP (75%) R-CVP (22%) eller R-FCM (3%); 71% havde en komplet eller ubekræftet fuldstændig respons og 28% havde en delvis respons.

PFS var længere hos patienter, der blev randomiseret til rituximab som vedligeholdelsesbehandling med enkelt middel (HR: 0,54 95% CI: 0,42 0,70). PFS -resultaterne baseret på efterforskervurdering af progression svarede til dem, der blev opnået ved den uafhængige gennemgangsvurdering.

Figur 1: Kaplan-Meier plot af IRC vurderede PFS i NHL-undersøgelse 5

NHL -undersøgelse 6

I alt 322 patienter med tidligere ubehandlet B-celle NHL i lav kvalitet, som ikke gik videre efter 6 eller 8 cykler af CVP-kemoterapi, blev indskrevet i et åbent multicenter-forsøg med open-label. Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage rituximab 375 mg/m ² Intravenøs infusion en gang ugentligt for 4 doser hver 6. måned i op til 16 doser eller ingen yderligere terapeutisk intervention. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til progression tilbagefald eller død. Syvogtredive procent af undersøgelsespopulationen var større end 60 år gammel 99% havde fase III eller IV sygdom, og 63% havde en IPI-score større end eller lig med 2.

Der var en reduktion i risikoen for tilbagefald af progression eller død (estimat af fareforhold i området 0,36 til 0,49) for patienter, der blev randomiseret til rituximab sammenlignet med dem, der ikke modtog nogen yderligere behandling.

Diffus stor B-celle NHL (DLBCL)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab blev evalueret i tre randomiserede aktivkontrollerede open-label multicenterundersøgelser med en kollektiv tilmelding af 1854 patienter. Patienter med tidligere ubehandlet diffus stor B-celle NHL modtog rituximab i kombination med cyclophosphamid doxorubicin vincristin og prednison (CHOP) eller andre anthracyclin-baserede kemoterapiregimer.

NHL -undersøgelse 7

I alt 632 patienter er større end eller lig med 60 år med DLBCL (inklusive primær mediastinal B-celle lymfom) blev randomiseret i et forhold på 1: 1 til behandling med CHOP eller R34 CHOP. Patienter modtog 6 eller 8 cyklusser af CHOP hver cyklus, der varede 21 dage. Alle patienter i R-CHOP-armen modtog 4 doser rituximab 375 mg/m ² På dage −7 og −3 (før cyklus 1) og 48–72 timer før cyklusser 3 og 5. Patienter, der modtog 8 cyklusser af CHOP, modtog også rituximab før cyklus 7. Hovedudtalelsesmålet var progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til den første progression relaps eller død. Responderende patienter gennemgik en anden randomisering for at modtage rituximab eller ingen yderligere terapi.

Blandt alle tilmeldte patienter havde 62% centralt bekræftet DLBCL -histologi 73% havde fase III - IV sygdom 56% havde IPI -scoringer større end eller lig med 2 86% havde ECOG -præstationsstatus for <2 57% had elevated LDH levels og 30% had two or more extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Table 7. These results reflect a statistical approach which allows for an evaluation of rituximab administered in the induction setting that excludes any potential impact of rituximab given after the second rogomization.

Analyse af resultater efter den anden randomisering i NHL-undersøgelse 7 viser, at for patienter, der blev randomiseret til R-CHOP, var yderligere rituximab-eksponering ud over induktion ikke forbundet med yderligere forbedringer i progressionsfri overlevelse eller samlet overlevelse.

NHL -undersøgelse 8

I alt 399 patienter med DLBCL-alder større end eller lig med 60 år blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage CHOP eller R-CHOP. Alle patienter modtog op til otte 3-ugers cyklusser med chop-induktion; Patienter i R-chop-armen modtog rituximab 375 mg/m ² på dag 1 af hver cyklus. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var begivenhedsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til tilbagefaldsprogressionsændring i terapi eller død af enhver årsag. Blandt alle tilmeldte patienter havde 80% have fase III eller IV sygdom 60% af patienterne havde en aldersjusteret IPI større end eller lig med 2 80% havde ECOG-ydelsesstatusresultater mindre end 2 66% havde forhøjede LDH-niveauer og 52% havde ekstranodal involvering på mindst to steder. Effektivitetsresultater er vist i tabel 7.

NHL -undersøgelse 9

I alt 823 patienter med DLBCL i alderen 18 -60 år blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage et anthracyclin-holdigt kemoterapiregime alene eller i kombination med rituximab. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var tid til behandlingssvigt defineret som tid fra randomisering til den tidligste af progressiv sygdomsfejl for at opnå et komplet svar tilbagefald eller død. Blandt alle tilmeldte patienter havde 28% havde trin III - IV sygdom 100% havde IPI -scoringer på mindre end eller lig med 1 99% havde ECOG -præstationsstatus for <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease og 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Table 7.

Tabel 7: Effektivitet resulterer i NHL -undersøgelser 7 8 og 9

I NHL-undersøgelse 8 samlede overlevelsesestimater efter 5 år var 58% mod 46% for henholdsvis R-CHOP og CHOP.

90 minutters infusioner i tidligere ubehandlet follikulær NHL og DLBCL

I NHL-undersøgelse 10 blev der i alt 363 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL (n = 113) eller DLBCL (n = 250) evalueret i en potentiel open-label multi-center enkeltarmsundersøgelse for sikkerheden på 90-minutters rituximab-infusioner. Patienter med follikulær NHL modtog rituximab 375 mg/m ² Plus CVP -kemoterapi. Patienter med DLBCL modtog rituximab 375 mg/m ² plus hak kemoterapi. Patienter med klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom blev udelukket fra undersøgelsen. Patienterne var berettigede til en 90-minutters infusion ved cyklus 2, hvis de ikke oplevede en klasse 3-4 infusionsrelateret bivirkning med cyklus 1 og havde en cirkulerende lymfocyttælling mindre end eller lig med 5000/mm ³ Før cyklus 2.. Alle patienter blev præmediceret med acetaminophen og en antihistamin og modtog glukokortikoidkomponenten i deres kemoterapi inden rituximab -infusion. Det vigtigste resultatmål var udviklingen af ​​klasse 3-4 infusionsrelaterede reaktioner på dagen eller dagen efter 90-minutters infusion ved cyklus 2 [se Bivirkninger ].

Kvalificerede patienter modtog deres Cycle 2 Rituximab -infusion over 90 minutter som følger: 20% af den samlede dosis, der er givet i de første 30 minutter, og de resterende 80% af den samlede dosis, der er givet i løbet af de næste 60 minutter [se Dosering og administration ]. Patients who tolerated the 90minute rituximab infusion at Cycle 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate for the remainder of the treatment regimen (through Cycle 6 or Cycle 8).

Forekomsten af ​​grad 3-4 infusionsrelaterede reaktioner ved cyklus 2 var 1,1% (95% Cl [0,3% 2,8%]) blandt alle patienter 3,5% (95% Cl [1,0% 8,8%]) for de patienter, der blev behandlet med R-CVP og 0,0% (95% CI [0,0% 1,5%])) for dem, der blev behandlet med R-CHOP. For cyklusser 2-8 var forekomsten af ​​grad 3-4 infusionsrelaterede reaktioner 2,8% (95% Cl [1,3% 5,0%]). Der blev ikke observeret nogen akut dødelige infusionsrelaterede reaktioner.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab blev evalueret i to randomiserede (1: 1) multicenter open-label-undersøgelser, der sammenlignede FC alene eller i kombination med rituximab for op til 6 cykler hos patienter med tidligere ubehandlet CLL [CLL-undersøgelse 1 (n = 817)] eller tidligere behandlet CLL [CLL-undersøgelse 2 (n = 552)]. Patienter modtog fludarabin 25 mg/m ² /dag og cyclophosphamid 250 mg/m ² /dag på dag 1 2 og 3 af hver cyklus med eller uden rituximab. I begge undersøgelser modtog enoghalvfjerds procent af CLL-patienterne 6 cyklusser og 90% modtog mindst 3 cyklusser med rituximab-baseret terapi.

I CLL -undersøgelse var 1 30% af patienterne 65 år eller ældre 31% var Binet -fase C 45% havde B -symptomer mere end 99% havde ECOG -præstationsstatus (PS) 0–1 74% var mandlige og 100% var hvide. I CLL -undersøgelse var 2 44% af patienterne 65 år eller ældre 28% havde B -symptomer 82% modtog et tidligere alkyleringsmedicin 18% modtog forudgående fludarabin 100% havde ECOG PS 0–1 67% var mandlige og 98% var hvide.

cape town city guide

Det vigtigste resultatmål i begge undersøgelser var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering til progression tilbagefald eller død som bestemt af efterforskere (CLL-undersøgelse 1) eller et uafhængigt gennemgangsudvalg (CLL-undersøgelse 2). Undersøgeren vurderede resultater i CLL -undersøgelse 2 støttede dem, der blev opnået af Independent Review Committee. Effektivitetsresultater er vist i tabel 8.

Tabel 8: Effektivitet resulterer i CLL -undersøgelser 1 og 2

På tværs af begge undersøgelser var 243 af 676 rituximab-behandlede patienter (36%) 65 år eller ældre og 100 rituximab-behandlede patienter (15%) 70 år eller ældre. Resultaterne af sonderende undergruppeanalyser hos ældre patienter er vist i tabel 9.

Tabel 9: Effektivitet resulterer i CLL -undersøgelser 1 og 2 i undergrupper defineret efter alder*

Reumatoid arthritis (RA)

Reduktion af tegn og symptomer: Kurser i indledende og behandling

Effektiviteten og sikkerheden af ​​rituximab blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv RA, som havde en forudgående utilstrækkelig respons på mindst en TNF-hæmmer. Patienter var 18 år eller ældre diagnosticeret med aktiv RA ifølge American College of Rheumatology (ACR) kriterier og havde mindst 8 hævede og 8 ømme led.

I RA -undersøgelse 1 (NCT00468546) blev patienter randomiseret til at modtage enten rituximab 2 x 1000 mg MTX eller placebo MTX i 24 uger. Yderligere kurser med rituximab 2 x 1000 mg MTX blev administreret i en åben etiketforlængelsesundersøgelse ved en frekvens bestemt ved klinisk evaluering, men ikke før 16 uger efter det foregående forløb af rituximab. Foruden de intravenøse premedicationsglukokortikoider blev administreret oralt på en tilspidsende tidsplan fra baseline til dag 14. Proportionerne af patienter, der opnåede ACR 20 50 og 70 svar i uge 24 i den placebokontrollerede periode, er vist i tabel 10.

I RA -undersøgelse 2 (NCT00266227) modtog alle patienter det første forløb af rituximab 2 x 1000 mg MTX. Patienter, der oplevede løbende sygdomsaktivitet, blev randomiseret til at modtage et andet forløb af enten rituximab 2 x 1000 mg MTX eller placebo MTX flertallet mellem uger 24-28. Proportionerne af patienter, der opnår ACR 20 50 og 70 svar i uge 24, før genbehandlingskursus og i uge 48 efter tilbagebetaling er vist i tabel 10.

Tabel 10: ACR-svar i RA-undersøgelse 1 og RA-undersøgelse 2 (procent af patienterne) (modificeret intention-til-behandling-population)

Forbedring blev også bemærket for alle komponenter i ACR -respons efter behandling med rituximab som vist i tabel 11.

Tabel 11: Komponenter i ACR-respons i uge 24 i RA-undersøgelse 1 (modificeret intention-til-behandling-population)

Tidsforløbet for ACR 20 -respons for RA -undersøgelse 1 er vist i figur 2. Selvom begge behandlingsgrupper modtog et IEF -forløb af intravenøs og orale glukokortikoider, hvilket resulterede i lignende fordele i uge 4 højere ACR 20 -responser blev observeret for rituximab -gruppen i uge 8. En lignende andel af patienter opnåede disse svar gennem uge 24 efter et enkelt behandlingsforløb (2 infusions) med Rituximab. Lignende mønstre blev demonstreret for ACR 50 og 70 svar.

Figur 2: Procent af patienterne, der opnår ACR 20 -respons ved besøg* RA -undersøgelse 1 (utilstrækkelig respons på TNF -antagonister)

Radiografisk respons

I RA-undersøgelse 1 blev strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som ændringer i genant-modificeret total skarp score (TSS) og dens komponenter erosionsscore (ES) og Joint Space-indsnævring (JSN) score. Rituximab MTX bremsede udviklingen af ​​strukturel skade sammenlignet med placebo MTX efter 1 år som vist i tabel 12.

Tabel 12: Gennemsnitlig radiografisk ændring fra baseline til 104 uger i RA -undersøgelse 1

Efter 2 års behandling med rituximab MTX 57% af patienterne havde ingen progression af strukturel skade. I løbet af det første år havde 60% af rituximab MTX -behandlede patienter ingen progression defineret som en ændring i TSS på nul eller mindre sammenlignet med baseline sammenlignet med 46% af placebo MTX -behandlede patienter. I deres andet behandlingsår med rituximab MTX havde flere patienter ingen progression end i det første år (68% mod 60%) og 87% af Rituximab MTX -behandlede patienter, der ikke havde nogen progression i det første år, havde heller ingen progression i det andet år.

Mindre effektivitet på 500 Vs. 1000 mg behandlingskurser til radiografiske resultater

RA-undersøgelse 3 (NCT00299104) er en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​placebo MTX sammenlignet med Rituximab 2 x 500 mg MTX og Rituximab 2 x 1000 Mg MTX-behandlingskurser i MTX-naive RA-patienter med moderat til alvorligt aktiv sygdom. Patienter modtog et første forløb med to infusioner af rituximab eller placebo på dag 1 og 15. MTX blev initieret ved 7,5 mg/uge og eskalerede op til 20 mg/uge for uge 8 i alle tre behandlingsarme. Efter mindst 24 uger var patienter med løbende sygdomsaktivitet berettiget til at modtage genbehandling med yderligere kurser for deres tildelte behandling. Efter et års behandling var andelen af ​​patienter, der opnåede ACR 20/50/70 -svar, ens i begge rituximab -dosisgrupper og var højere end i placebogruppen. Imidlertid med hensyn til radiografiske score demonstrerede kun Rituximab 1000 mg -behandlingsgruppen en statistisk signifikant reduktion i TSS: en ændring på 0,36 enheder sammenlignet med 1,08 enheder for placebogruppen A 67% reduktion.

Fysisk funktionsrespons

RA-undersøgelse 4 (NCT00299130) er en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne RA-patienter med moderat til alvorligt aktiv sygdom med utilstrækkelig respons på MTX. Patienter blev randomiseret til at modtage et første forløb med rituximab 500 mg rituximab 1000 mg eller placebo ud over baggrund MTX.

Fysisk funktion blev vurderet i uger 24 og 48 ved hjælp af sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI). Fra basislinje til uge 24 havde en større andel af rituximab-behandlede patienter en forbedring i HAQ-DI på mindst 0,22 (en minimal klinisk vigtig forskel) og en større gennemsnitlig HAQ-DI-forbedring sammenlignet med placebo som vist i tabel 13. HAQ-DI-resultater for Rituximab 500 mg-behandlingsgruppen svarede til Rituximabab 1000 MG-behandlingsgruppen; Radiografiske responser blev imidlertid ikke vurderet (se doseringsforholdsregler i afsnittet Radiografiske responser ovenfor). Disse forbedringer blev opretholdt ved 48 uger.

Tabel 13: Forbedring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI) i uge 24 i RA-undersøgelse 4

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv sygdom (GPA/MPA -undersøgelse 1)

I alt 197 voksne patienter med aktivt alvorligt GPA og MPA (to former for ANCA-associerede vaskulitider) blev behandlet i en randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret multicenter-ikke-mindrevinionsundersøgelse udført i to faser-en 6 måneders remissionsinduktionsfase og en 12 måneders remissionsvedligeholdelsesfase. Patienterne var 15 år eller ældre diagnosticeret med GPA (75% af patienterne) eller MPA (24% af patienterne) i henhold til Chapel Hill -konsensus -konferencekriterierne (1% af patienterne havde ukendt vaskulitis type). Alle patienter havde aktiv sygdom med en Birmingham -vaskulitis -aktivitetsscore for granulomatose med polyangiitis (BVAS/GPA) større end eller lig med 3, og deres sygdom var alvorlig med mindst et større emne på BVAS/GPA. Seksogtyve (49%) af patienterne havde ny sygdom, og 101 (51%) af patienterne havde tilbagefaldende sygdom.

Patienter i begge arme modtog 1000 mg puls intravenøs methylprednisolon pr. Dag i 1 til 3 dage inden for 14 dage før den første infusion. Patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten rituximab 375 mg/m ² En gang ugentligt i 4 uger eller oral cyclophosphamid 2 mg/kg dagligt i 3 til 6 måneder i remissionsinduktionsfasen. Patienterne blev pre-medicin med antihistamin og acetaminophen før rituximab-infusion. Efter intravenøs kortikosteroidadministration modtog alle patienter oral prednison (1 mg/kg/dag, der ikke overstiger 80 mg/dag) med præ-specificeret tilspidsning. Når remissionen var opnået eller i slutningen af ​​den 6 måneders remissionsinduktionsperiode modtog cyclophosphamid -gruppen azathioprin for at opretholde remission. Rituximab -gruppen modtog ikke yderligere terapi for at opretholde remission. Det vigtigste resultatmål for både GPA- og MPA -patienter var opnåelse af fuldstændig remission efter 6 måneder defineret som en BVAS/GPA på 0 og off glucocorticoidbehandling. Den præ-specificerede margin, der ikke var mindrevinært, var en behandlingsforskel på 20%. Som vist i tabel 14 demonstrerede undersøgelsen ikke-mindreværd af rituximab til cyclophosphamid for fuldstændig remission efter 6 måneder.

Tabel 14: Procentdel af patienter med GPA/MPA, der opnåede fuldstændig remission efter 6 måneder (forsæt-til-behandling-population)

Komplet remission (CR) efter 12 og 18 måneder

I Rituximab -gruppen opnåede 44% af patienterne CR ved 6 og 12 måneder, og 38% af patienterne opnåede CR efter 6 12 og 18 måneder. Hos patienter behandlet med cyclophosphamid (efterfulgt af azathioprin til vedligeholdelse af CR) opnåede 38% af patienterne CR ved 6 og 12 måneder, og 31% af patienterne opnåede CR ved 6 12 og 18 måneder.

Tilbagebetaling Of Flares With Rituximab

Baseret på efterforskningsafgørelse modtog 15 patienter et andet forløb med rituximab -terapi til behandling af tilbagefald af sygdomsaktivitet, der forekom mellem 8 og 17 måneder efter induktionsbehandlingsforløbet af rituximab.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med andet immunsuppressivt middel (GPA/MPA -undersøgelse 2)

I alt 115 patienter (86 med GPA 24 med MPA og 5 med nyrbegrænset ANCA-associeret vaskulitis) i sygdomsremission blev randomiseret til at modtage azathioprin (58 patienter) eller ikke-U. Kvalificerede patienter var 21 år og ældre og havde enten nyligt diagnosticeret (80%) eller tilbagefaldende sygdom (20%). Et flertal af patienterne var ANCA-positive. Remission af aktiv sygdom blev opnået under anvendelse af en kombination af glukokortikoider og cyclophosphamid. Inden for maksimalt 1 måned efter den sidste cyclophosphamid-dosis-støtteberettigede patienter (baseret på Bvas på 0) blev der randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten ikke-U.S.-licenseret rituximab eller azathioprin.

Den ikke-amerikanske licenserede rituximab blev administreret som to 500 mg intravenøse infusioner adskilt med to uger (på dag 1 og dag 15) efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned i 18 måneder. Azathioprin blev administreret oralt i en dosis på 2 mg/kg/dag i 12 måneder og derefter 1,5 mg/kg/dag i 6 måneder og til sidst 1 mg/kg/dag i 4 måneder; Behandlingen blev afbrudt efter 22 måneder. Prednisonbehandling blev konisk og holdt derefter i en lav dosis (ca. 5 mg pr. Dag) i mindst 18 måneder efter randomisering. Prednison -dosis tilspidsning og beslutningen om at stoppe prednisonbehandling efter måned 18 blev efterladt efter efterforskerens skøn.

Planlagt opfølgning var indtil henholdsvis måned 28 (10 eller 6 måneder efter den sidste ikke-amerikanske rituximab-infusion eller azathioprin-dosis). Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​større tilbagefald (defineret ved optræden af ​​kliniske og/eller laboratorieskilte på vaskulitisaktivitet, der kunne føre til organsvigt eller skader eller kunne være livstruende) gennem måned 28. Ved måned 28 Major tilbagefald forekom hos 3 patienter (5%) i ikke-U.S.S.-licenseret rituximab-gruppe og 17 patienter (29%) i azathioprine. Den observerede kumulative forekomst af den første større tilbagefald i de 28 måneder var lavere hos patienter på ikke-U.S.-licenseret rituximab i forhold til azathioprin (figur 3).

Figur 3: Kumulativ forekomst over tid med første større tilbagefald hos patienter med GPA/MPA

Patientoplysninger til Truxima

Truxima ^®
(Trux-ee'-mah)
(rituximab-abbs) injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Truxima?

Truxima can cause serious side effects that can lead to death including:

Infusionsrelaterede reaktioner er meget almindelige bivirkninger af Truxima-behandling. Alvorlige infusionsrelaterede reaktioner kan ske under din infusion eller inden for 24 timer efter din infusion af Truxima. Din sundhedsudbyder skal give dig medicin inden din infusion af Truxima for at mindske din chance for at have en alvorlig infusionsrelateret reaktion.

Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer under eller efter en infusion af Truxima:

Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​disse symptomer til enhver tid under din behandling med Truxima:

Før du modtager din Truxima -behandling, udfører din sundhedsudbyder blodprøver for at kontrollere for HBV -infektion. Hvis du har haft hepatitis B eller er en bærer af hepatitis B -virus, der får Truxima, kan det få virussen til at blive en aktiv infektion igen. Hepatitis B -reaktivering kan forårsage alvorlige leverproblemer, herunder leversvigt og død. Du bør ikke modtage Truxima, hvis du har aktiv hepatitis B -leversygdom. Din sundhedsudbyder overvåger dig for hepatitis B -infektion i løbet af og i flere måneder, efter at du holder op med at modtage Truxima.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver forværret træthed eller gulning af din hud eller hvide del af dine øjne under behandling med Truxima.

PML er en sjælden alvorlig AIN -infektion forårsaget af en virus, der kan ske hos mennesker, der modtager Truxima. Mennesker med svækkede immunsystemer kan få PML. PML kan resultere i død eller alvorlig handicap. Der er ingen kendt behandlingsforebyggelse eller kur mod PML.

a.n.d phnom penh

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nye eller forværrede symptomer, eller hvis nogen tæt på dig bemærker disse symptomer:

• Infusionsrelaterede reaktioner.
  • elveblest (rød kløende velkomst) eller udslæt
  • kløe
  • Hævelse af dine læber tunge hals eller ansigt
  • Pludselig hoste
  • Korthed af Eath Sværhedsgrad eller vejrtrækning
  • svaghed
  • Svimmelhed eller føl svage o -hjertebane (føles som om dit hjerte kæmper eller flagrer)
  • brystsmerter
• Alvorlige hud- og mundreaktioner.
  • Smertefulde sår eller mavesår på dine hudlæber eller i din mund
  • Blister
  • skrælende hud
  • udslæt
  • Pustules
• Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering.
• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • forvirring
  • svimmelhed eller tab af balance
  • Sværhedsgrad at gå eller tale
  • nedsat styrke eller svaghed på den ene side af din krop
  • synsproblemer

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Truxima? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Truxima?

Truxima is a prescription medicine used to treat:

• Voksne med ikke-Hodgkins lymfom (NHL): alene eller med andre kemoterapimediciner.
• Voksne med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL): Med kemoterapi -lægemidlerne fludarabin og cyclophosphamid.
• Voksne med reumatoid arthritis (RA): med en anden receptpligtig medicin kaldet methotrexat for at reducere tegnene og symptomerne på moderat til svær aktiv RA hos voksne efter behandling med mindst en anden medicin kaldet en tumor nekrose faktor (TNF) antagonist er blevet brugt og fungerede ikke godt.
• Voksne med granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA): med glukokortikoider til behandling af GPA og MPA.

Truxima is not indicated for treatment of children.

Før du modtager Truxima, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft en alvorlig reaktion på Truxima eller et andet rituximab -produkt
• har en historie med hjerteproblemer uregelmæssig hjerteslag eller brystsmerter
• Har lunge- eller nyreproblemer
• har en infektion eller svækket immunsystem.
• har eller har haft nogen alvorlige infektioner, herunder:
  • Hepatitis B -virus (HBV)
  • Hepatitis C -virus (HCV)
  • Cytomegalovirus (CMV)
  • Herpes Simplex Virus (HSV)
  • Parvovirus B19
  • Varicella zoster virus (skoldkopper eller helvedesild )
  • West Nile Virus
• har haft en nylig vaccination eller er planlagt til at modtage vaccinationer. Du skal ikke modtage visse vacciner før eller under behandling med Truxima.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du modtager Truxima under graviditet.

Hunner who are able to become pregnant:

• • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest for at se, om du er gravid, før du starter Truxima.
  • Du skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Truxima og i 12 måneder efter din sidste dosis Truxima. Tal med din sundhedsudbyder om effektiv prævention.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, at du er gravid under behandling med Truxima.
• Er Eastfeeding eller planlægger at få Eastfeed. Truxima passerer muligvis ind i din østmælk. Må ikke Eastfeed under behandlingen og i 6 måneder efter din sidste dosis Truxima.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din sundhedsudbyder, om du tager eller har taget:

• En tumor nekrose faktor (TNF) inhibitor medicin
• En sygdom, der modificerer anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD), hvis du ikke er sikker på, om din medicin er en ovennævnte ovenfor, spørg din sundhedsudbyder.

Hvordan modtager jeg Truxima?

• Truxima is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Truxima.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere medicin før hver infusion af Truxima for at reducere infusions bivirkninger såsom feber og kulderystelser. • Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver regelmæssigt for at kontrollere for bivirkninger til Truxima.
• Før hver Truxima -behandling vil din sundhedsudbyder eller sygeplejerske stille dig spørgsmål om dit generelle helbred. Fortæl din sundhedsudbyder eller sygeplejerske om nye symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger af Truxima?

Truxima can cause serious side effects including:

TLS kan ske inden for 12 til 24 timer efter en infusion af Truxima. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dig for TLS.

Din sundhedsudbyder kan give dig medicin til at hjælpe med at forhindre TLS. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn eller symptomer eller TLS:

Alvorlige infektioner kan ske under og efter behandling med Truxima og kan føre til død. Truxima kan øge din risiko for at få infektioner og kan sænke dit immunsystems evne til at bekæmpe infektioner. Typer af alvorlige infektioner, der kan ske med Truxima, inkluderer bakterievampe og virale infektioner. Efter at have modtaget Truxima har nogle mennesker udviklet lave niveauer af visse antistoffer i deres blod i lang tid (længere end 11 måneder). Nogle af disse mennesker med lave antistofniveauer udviklede infektioner. Mennesker med alvorlige infektioner bør ikke modtage truxima. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på infektion:

Truxima may cause brystsmerter irregular heartbeats og hjerteanfald . Din sundhedsudbyder kan overvåge dit hjerte under og efter behandling med Truxima, hvis du har symptomer på hjerteproblemer eller har en historie med hjerteproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har smerter i brystet eller uregelmæssige hjerteslag under behandling med Truxima.

Især hvis du modtager Truxima for NHL. Truxima kan forårsage alvorlige nyreproblemer, der fører til død. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere, hvor godt dine nyrer fungerer.

Blokering eller tårer i tarmen kan ske, hvis du modtager Truxima med kemoterapimedicin. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen alvorlig smerte i maven (mave) eller gentagen opkast under behandling med Truxima.

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Truxima?
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er forårsaget af hurtig eakdown af kræftceller. TLS kan få dig til at have:
  • nyresvigt og behovet for dialysebehandling
  • unormal hjerterytme
  • kvalme
  • diarre
  • opkast
  • Mangel på energi
• Alvorlige infektioner.
  • feber
  • kolde symptomer såsom løbende næse eller ondt i halsen der ikke går væk
  • influenzasymptomer såsom hoste træthed og kropsmerter
  • Earache eller hovedpine
  • Smerter under vandladning
  • Koldssår i munden eller halsen
  • skærer skrammer eller snit, der er røde varme hævede eller smertefulde
• Hjerteproblemer.
• Nyreproblemer
• Mave og alvorlige tarmproblemer, der undertiden kan føre til død.

Din sundhedsudbyder stopper behandlingen med Truxima, hvis du har alvorlig alvorlig eller livstruende bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger af truxima inkluderer:

• Infusionsrelaterede reaktioner (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Truxima? )
• infektioner (kan omfatte feber kulderystelser)
• kropsmerter
• træthed
• kvalme

Hos voksne med GPA eller MPA inkluderer de mest almindelige bivirkninger af Truxima også:

• Lav hvide og røde blodlegemer
• hævelse
• diarre
• Muskelspasmer

Andre bivirkninger med truxima inkluderer:

• ømme led i eller inden for timer efter at have modtaget en infusion
• Hyppigere infektion i øvre luftvej

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Truxima. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Truxima.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Truxima, der er skrevet til sundhedsudbydere.

Hvad er ingredienserne i Truxima?

Aktiv ingrediens: rituximab-abbs

Inaktive ingredienser: Polysorbat 80 natriumchloridtri-natriumcitratdihydrat og vand til injektion USP.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.