Protonix IV

Beskrivelse til protonix i.v.

Therapeutic class: Proton Pump Inhibitor (PPI) Route of administration: For Intravenous use only

Den aktive ingrediens i Protonix® i.v. (Intravenøs pantoprazol-natrium) Til injektion er en substitueret benzimidazol natrium 5- (difluormethoxy) -2-[[(34-dimethoxy-2-pyridinyl) methyl] sulinyl] -1h-benzimidazol en sammensat, der hæmmer gastrisk syreudskillelse. Dens empiriske formel er C ₁₆ H ₁₄ F ₂ N ₃ De ₄ S med en molekylvægt på 405,4. Den strukturelle formel er:

Pantoprazolnatrium er et hvidt til off-white krystallinsk pulver og er racemisk. Pantoprazol har svagt basale og sure egenskaber. Pantoprazolnatrium er frit opløseligt i vand meget lidt opløselig i phosphatbuffer ved pH 7,4 og praktisk talt uopløselig i N-hexan. Stabiliteten af ​​forbindelsen i vandig opløsning er pH-afhængig. Nedbrydningshastigheden øges med faldende pH. Den rekonstituerede løsning af Protonix I.V. For injektion er i pH -området 9,0 til 10,5.

Protonix I.V. Til injektion leveres som et frysetørret pulver i et klart glashætteglas udstyret med en gummiprop og crimp-tætning indeholdende pantoprazol natrium svarende til 40 mg pantoprazoldetatdisod (1 mg) og natriumhydroxid for at justere pH.

Anvendelser til protonix i.v.

Protonix I.V. er indikeret til behandling af:

• Gastroøsofageal reflux disease (GERD) og a history of erosive esophagitis (EE) for up to 10 days in adults og up to 7 days in pediatric patients 3 months og older.
• Patologiske hypersekretoriske forhold, herunder Zollinger-Ellison (ZE) syndrom hos voksne.

Begrænsninger af brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Protonix I.V. Til behandling af øvre gastrointestinal blødning er ikke blevet etableret hos voksne eller pædiatriske patienter.

Dosering til protonix i.v.

Anbefalet dosering til GERD forbundet med en historie med EE

Voksne patienter

Den anbefalede voksne dosering af Protonix I.V. er 40 mg en gang dagligt ved intravenøs injektion (over mindst 2 minutter) eller intravenøs infusion (i 15 minutter) i op til 10 dage. Afbryd Protonix i.v. Så snart patienten er i stand til at tolerere oral behandling. Skift til en passende mundtlig medicin inden for 10 dage efter start af protonix i.v.

Pædiatriske patienter

Tabel 1: Anbefalet pædiatrisk doseringsregime for GERD og en historie med EE

• Den anbefalede dosering til pædiatriske patienter 3 måneders alder og ældre er baseret på alder og faktisk kropsvægt som vist i tabel 1 nedenfor.
• Administrer som en intravenøs infusion over 15 minutter en gang dagligt.
• Afbryd Protonix i.v. Så snart patienten er i stand til at tolerere oral behandling. Skift til en passende oral medicin inden for 7 dage efter start af Protonix I.V.

Anbefalet dosering til patologisk hypersekretion inklusive Zollinger-Ellison-syndrom

• Den anbefalede voksne dosering af Protonix I.V. er 80 mg hver 12. time ved intravenøs injektion (over mindst 2 minutter) eller intravenøs infusion (i 15 minutter).
• Juster frekvensen af ​​dosering til individuelle patientbehov baseret på syreudgangsmålinger. Hos de patienter, der har brug for en højere dosering, forventes 80 mg intravenøst ​​hver 8. time at opretholde syreudgangen under 10 meq/h.
• Når man skifter mellem intravenøs til orale formuleringer af gastrisk syreinhibitorer, overvejer lægemidlets farmakodynamiske virkning for at sikre kontinuitet i syreundertrykkelse.

Forberedelses- og administrationsinstruktioner til GERD forbundet med en historie med EE

15-minutters intravenøs infusion til pædiatriske eller voksne patienter

1. Rekonstituerer hvert hætteglas af protonix i.v. med 10 ml 0,9% natriumchloridinjektion.
2. Fortynd den resulterende løsning på en slutkoncentration som beskrevet nedenfor:

• Pædiatriske patienter 3 måneder til mindre end 1 års alder: fortyndet med 21 ml 0,9% natriumchloridinjektion til en slutkoncentration på ca. 1,3 mg/ml.
• Pædiatriske patienter 1 år til 17 år gamle og voksne patienter: yderligere fortynd med 100 ml 5% dextrose -injektion eller 0,9% natriumchloridinjektion til en slutkoncentration på ca. 0,4 mg/ml.

3. Undersøg den fortyndede protonix i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
4. Træk den ønskede dosis af den fortyndede protonix i.v. Løsning til en pædiatrisk eller voksen dosis.
5. Kasser enhver ubrugt del af den resterende protonix i.v. løsning.
6. Infuse intravenøst ​​over en periode på cirka 15 minutter gennem en dedikeret linje eller gennem et Y-sted [se Kompatibilitetsoplysninger ].
7. Skyl den intravenøse linje før og efter administration af protonix i.v. med enten 5% dextroseinjektion eller 0,9% natriumchloridinjektion.

Opbevaring

• Opbevar den rekonstituerede opløsning kan være op til 6 timer ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) inden yderligere fortynding.
• Opbevar den fortyndede opløsning ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) og skal bruges inden for 24 timer fra tidspunktet for den indledende rekonstitution.
• Frys ikke den rekonstituerede eller fortyndede løsning.

2-minutters intravenøs injektion til voksne patienter

1. Rekonstituerer hvert hætteglas af protonix i.v. med 10 ml 0,9% natriumchloridinjektion til en slutkoncentration på ca. 4 mg/ml.
2. Træk dosis på 40 mg rekonstitueret protonix i.v. løsning.
3. Undersøg den fortyndede protonix i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
4. Administrer intravenøst ​​over en periode på mindst 2 minutter.
5. Skyl den intravenøse linje før og efter administration af protonix i.v. med enten 5% dextroseinjektion eller 0,9% natriumchloridinjektion.

Opbevaring

• Opbevar den rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) inden intravenøs infusion.
• Frys ikke den rekonstituerede løsning.

Forberedelse og administrationsinstruktioner til patologisk hypersekretion inklusive Zollinger-Ellison-syndrom

15-minutters intravenøs infusion

1. Rekonstituerer hvert hætteglas af protonix i.v. med 10 ml 0,9% natriumchloridinjektion.
2. Kombiner indholdet af de to hætteglas og fortynd med 80 ml 5% dextroseinjektion eller natriumchloridinjektion til et samlet volumen på 100 ml med en slutkoncentration på ca. 0,8 mg/ml.
3. Undersøg den fortyndede protonix i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
4. Administrer intravenøst ​​over en periode på cirka 15 minutter med en hastighed på ca. 7 ml/min.
5. Skyl den intravenøse linje før og efter administration af protonix i.v. med enten 5% dextroseinjektion eller 0,9% natriumchloridinjektion.

Opbevaring

• Den rekonstituerede opløsning kan opbevares ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) i op til 6 timer før yderligere fortynding.
• ENGENDEVARTTET INDUTERET INDUTTERET OPTAGELSE kan opbevares ved stuetemperatur op til 30 ° C (86 ° F) i op til 24 timer fra tidspunktet for den indledende rekonstitution.
• Frys ikke den rekonstituerede eller fortyndede løsning.

2-minutters intravenøs injektion

1. Rekonstituerer hvert hætteglas af protonix i.v. med 10 ml 0,9% natriumchloridinjektion pr. Hætteglas til en slutkoncentration på ca. 4 mg/ml.
2. Undersøg den fortyndede protonix i.v. Løsning visuelt for partikler og misfarvning før og under administration.
3. Administrer det samlede volumen fra begge hætteglas intravenøst ​​over en periode på mindst 2 minutter.
4. Skyl den intravenøse linje før og efter administration af protonix i.v. med enten 5% dextroseinjektion eller 0,9% natriumchloridinjektion.

Opbevaring

• Den rekonstituerede opløsning kan opbevares i op til 24 timer ved stuetemperatur.
• Frys ikke den rekonstituerede løsning.

Kompatibilitetsoplysninger

• Administrer protonix i.v. intravenøst ​​gennem en dedikeret linje eller gennem et Y-site.
• Når man administrerer gennem en y-site protonix i.v. er kompatibel med følgende løsninger:
  • 5% dextroseinjektion
  • 0,9% natriumchloridinjektion
• Midazolam-hydrochlorid er uforenelig med Y-site-administration af Protonix I.V.
• Protonix I.V. er muligvis ikke kompatibel med produkter, der indeholder zink [se Advarsler og forholdsregler ].
• Stop med at administrere protonix i.v. Umiddelbart gennem et Y-sted, hvis der opstår nedbør eller misfarvning.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : 40 mg pantoprazol hvid til off-white frysetørret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution eller fortynding.

Protonix ^® I.v . (Pantoprazol-natrium) leveres i et enkeltdosis hætteglas som et hvidt til off-white frysetørret pulver til rekonstitution og fortynding indeholdende 40 mg pantoprazol.

Rotonix I.V . er tilgængelig som følger:

Opbevaring And Hogling

Butik Protonix I.V. ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Beskyt mod lys.

Distribueret af: Pfizer Hospital Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for Protonix I.v.

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder ved mærkning:

Kan du få højt ud af Seroquel

• Reaktioner på injektionsstedet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiale for forværring af zinkmangel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk Lupus Erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatiske effekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fundiske kirtelpolypper [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Gastroesophageal reflux sygdom (GERD)

Voksne

Sikkerhed i ni randomiserede komparative amerikanske kliniske forsøg hos patienter med GERD inkluderede 1473 patienter på oral pantoprazol (20 mg eller 40 mg) 299 patienter på en H2-receptorantagonist 46 patienter på en anden PPI og 82 patienter på placebo. De mest hyppigt forekommende bivirkninger er anført i tabel 2.

Antallet af patienter, der blev behandlet i sammenlignende undersøgelser med Protonix I.V. er begrænset; De bivirkninger, der blev set, svarede imidlertid til dem, der blev set i de orale undersøgelser. Thrombophlebitis var den eneste nye bivirkning, der blev identificeret med Protonix I.V.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med voksne patienter med GERD med en frekvens på> 2%

Yderligere bivirkninger, der blev rapporteret for oral pantoprazolnatrium i amerikanske kliniske forsøg med en frekvens på ≤2%, er anført nedenfor af kropssystemet:

Krop som helhed: Allergisk reaktionsfeberfotosensitivitetsreaktion ansigtsødem thrombophlebitis (kun intravenøs)

Gastrointestinal: Forstoppelse tør mund hepatitis

Hæmatologisk: Leukopeni (kun rapporteret i kliniske forsøg med ex-US) trombocytopeni

Metabolisk/ernæringsmæssig: Forhøjet CPK (kreatinphosphokinase) Generaliseret ødem forhøjet triglycerider Leverfunktionstest unormale

Muskuloskeletal: myalgi

Nervøs: Depression Vertigo

Hud og vedhæng: Urticaria udslæt enteritus

Særlige sanser: sløret vision

Pædiatri

Bivirkninger rapporteret med enkelt- og flere doser Protonix I.V. Hos 18 indlagte pædiatriske patienter var 1 til 16 år generelt svarende til dem, der blev rapporteret hos voksne behandlet med intravenøs eller oral pantoprazolnatrium og hos pædiatriske patienter behandlet med oral pantoprazolnatrium i kliniske forsøg. Derudover blev øvre luftvejsinfektioner hos pædiatriske patienter mindre end 16 år og otitis -medier hos pædiatriske patienter mindre end 1 år rapporteret med oral pantoprazolnatrium.

billigste måde at få et hotelværelse på

Zollinger-Ellison (ZE) syndrom

I kliniske undersøgelser af ZE -syndrom -bivirkninger rapporteret hos 35 patienter administrerede Protonix I.V. Doser på 80 mg til 240 mg pr. Dag i op til 2 år svarede til dem, der blev rapporteret hos voksne patienter med GERD.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af pantoprazol -natriumprodukter efter godkendelse af pantoprazol -natriumprodukter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler

Disse bivirkninger er anført nedenfor af kropssystemet:

Generelle lidelser og administrationsbetingelser: Asthenia træthedsmisbrug

Immunsystemforstyrrelser: Anaphylaxis (inklusive anafylaktisk chok) Systemisk lupus erythematosus

Undersøgelser: vægtændringer

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alvorlige dermatologiske reaktioner (nogle dødelige) inklusive erythema multiforme SJS/ti kjole Agep angioedem (Quinckes ødem) og kutan lupus erythematosus

Muskuloskeletale lidelser: Rhabdomyolysis knoglfraktur

Nyre- og genitourinary lidelser: Akut tubulointerstitial nefritis erektil dysfunktion

Hepatobiliære lidelser: Hepatocellulær skade, der fører til gulsot og leverfejl

Psykiatrisk lidelse: hallucinationer forvirring søvnløshed

Metabolisme og ernæringsmæssige lidelser: Hyponatræmi Hypomagnesæmi Hypocalcæmi Hypokalæmi Hyponatræmi

Infektioner og angreb: Clostridioides difficile associated diarre

Hæmatologisk: Pancytopenia agranulocytosis

Nervøs: Ageusia dysgeusia

Gastrointestinale lidelser: Fundisk kirtelpolp

Lægemiddelinteraktioner for Protonix I.v.

Tabel 3 inkluderer lægemidler med klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og interaktion med diagnostik, når de administreres samtidig med Protonix I.V. og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Se mærkning af samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med PPI'er.

Tabel 3: Klinisk relevante interaktioner, der påvirker lægemidler co-administreret med Protonix I.V. og interaktion med diagnostik

Advarsler for Protonix I.V.

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Protonix I.V.

Tilstedeværelse af gastrisk malignitet

Hos voksne symptomatisk respons på terapi med protonix i.v. udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet. Overvej yderligere opfølgning og diagnostisk test hos voksne patienter, der har en suboptimal respons eller et tidligt symptomatisk tilbagefald efter at have afsluttet behandlingen med en PPI. Hos ældre patienter overvejer også en endoskopi.

Reaktioner på injektionsstedet

Thrombophlebitis var forbundet med administrationen af ​​protonix i.v.

Potentiale for forværring af zinkmangel

Protonix I.v. contains edetate disodium (the salt form of EDTA ) a chelator of metal ions including zink. Therefore zink supplementation should be considered in patients treated with Protonix I.v. who are prone to zink deficiency. Caution should be used when other EDTA containing products are also co-administered intravenously [see Dosering og administration ].

Akut tubulointerstitial nefritis

Akut tubulointerstitial nefritis (TIN) er blevet observeret hos patienter, der tager PPI'er og kan forekomme på ethvert tidspunkt under PPI -terapi. Patienter kan have forskellige tegn og symptomer fra symptomatiske overfølsomhedsreaktioner på ikke-specifikke symptomer på nedsat nyrefunktion (f.eks. Malaise kvalme anoreksi). I rapporterede tilfælde blev nogle patienter diagnosticeret på biopsi og i fravær af ekstra-renal manifestationer (f.eks. Feberudslæt eller arthralgi). Afbryd Protonix i.v. og evaluere patienter med mistænkt akut tin [se Kontraindikationer ].

Clostridium difficile-associeret diarré

Offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at PPI -terapi som Protonix I.V. kan være forbundet med en øget risiko for Clostridium difficile Tilknyttet diarré især hos indlagte patienter. Denne diagnose skal overvejes til diarré, der ikke forbedres [se Bivirkninger ].

Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Knoglfraktur

Flere offentliggjorte observationsundersøgelser antyder, at PPI-terapi kan være forbundet med en øget risiko for osteoporose-relaterede brud på hoftehåndleddet eller rygsøjlen. Risikoen for brud blev forøget hos patienter, der modtog højdosis defineret som flere daglige doser og langvarig PPI-terapi (et år eller længere). Patienter skal bruge den laveste dosis og den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles. Patienter, der er i fare for osteoporose-relaterede brud, bør styres i henhold til etablerede behandlingsretningslinjer [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Alvorlige kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom (SJS) toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) og acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [see Bivirkninger ]. Discontinue Protonix I.v at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity og consider further evaluation.

Kutan og systemisk lupus erythematosus

Kutan lupus erythematosus (CLE) og systemisk lupus erythematosus (SLE) er rapporteret hos patienter, der tager PPI'er inklusive pantoprazol natrium. Disse begivenheder har fundet sted som både nyt begyndelse og en forværring af eksisterende autoimmun sygdom. Størstedelen af ​​PPI-inducerede lupus erythematøse tilfælde var CLE.

Den mest almindelige form for CLE rapporteret hos patienter, der blev behandlet med PPI'er, var subakut CLE (SCLE) og forekom inden for uger til år efter kontinuerlig lægemiddelterapi hos patienter, der spænder fra spædbørn til ældre. Generelt blev histologiske fund observeret uden organinddragelse.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) rapporteres mindre almindeligt end CLE hos patienter, der modtager PPI'er. PPI-associeret SLE er normalt mildere end ikke-medikamentinduceret SLE. Begyndelse af SLE forekom typisk inden for dage til år efter at have påbegyndt behandling primært hos patienter, der spænder fra unge voksne til ældre. Størstedelen af ​​patienterne præsenterede med udslæt; Arthralgia og cytopeni blev imidlertid også rapporteret.

Undgå administration af PPI'er i længere tid end medicinsk indikeret. Hvis tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med CLE eller SLE, bemærkes hos patienter, der modtager protonix i.v. Afbryd stoffet, og henvis patienten til den relevante specialist til evaluering. De fleste patienter forbedres med seponering af PPI alene om 4 til 12 uger. Serologisk testning (f.eks. ANA) kan være positive, og forhøjede serologiske testresultater kan tage længere tid at løse end kliniske manifestationer.

Hepatiske effekter

Mild forbigående transaminaseforhøjelser er blevet observeret i kliniske studier. Den kliniske betydning af denne konstatering i en stor population af personer administrerede protonix i.v. er ukendt [se Bivirkninger ].

Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme

Hypomagnesæmi symptomatisk og asymptomatisk er rapporteret sjældent hos patienter, der blev behandlet med PPI'er i mindst tre måneder og i de fleste tilfælde efter et år med terapi. Alvorlige bivirkninger inkluderer tetany arytmier og anfald. Hypomagnesæmi kan føre til hypocalcæmi og/eller hypokalæmi og kan forværre underliggende hypokalcæmi hos patienter i risiko. Hos de fleste patienter krævede behandling af hypomagnesæmi magnesiumudskiftning og seponering af PPI.

For patienter, der forventes at være på langvarig behandling, eller som tager PPI'er med medicin såsom digoxin eller lægemidler, der kan forårsage hypomagnesæmi (f.eks. Diuretika), kan sundhedspersonale overveje at overvåge magnesiumniveauer inden påbegyndelse af PPI -behandling og med jævne mellem Bivirkninger ].

Overvej at overvåge magnesium- og calciumniveauer inden påbegyndelse af Protonix I.V. og med jævne mellemrum under behandling hos patienter med en forudgående risiko for hypokalcæmi (f.eks. Hypoparathyroidisme). Tillæg med magnesium og/eller calcium efter behov. Hvis hypokalcæmi er ildfast over for behandling, skal du overveje at afbryde PPI.

Fundiske kirtelpolps

PPI-brug er forbundet med en øget risiko for fundekirtelpolypper, der øges med langvarig anvendelse, især ud over et år. De fleste PPI -brugere, der udviklede fundiske kirtelpolypper, var asymptomatiske, og fundiske kirtelpolypper blev identificeret i øvrigt på endoskopi. Brug den korteste varighed af PPI -terapi, der passer til den tilstand, der behandles.

Interferens med undersøgelser af neuroendokrine tumorer

Serumchromogranin A (CGA) niveauer øges sekundært med lægemiddelinduceret fald i gastrinsyre. Det øgede CGA -niveau kan forårsage falske positive resultater i diagnostiske undersøgelser for neuroendokrine tumorer. Udbydere af sundhedsydelser bør midlertidigt stoppe Protonix I.V. Behandling mindst 14 dage før vurdering af CGA -niveauer og overvej at gentage testen, hvis de indledende CGA -niveauer er høje. Hvis der udføres serielle tests (f.eks. Til overvågning), skal det samme kommercielle laboratorium bruges til test, da der kan variere referencepladser mellem tests [se Klinisk farmakologi ].

Interferens med urinskærm til THC

Pantoprazolnatrium kan producere falsk-positiv urinskærm til THC (tetrahydrocannabinol) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af protonix i.v. Med methotrexat

Litteratur antyder, at samtidig brug af PPI'er med methotrexat (primært ved høj dosis; se methotrexat -ordineringsinformation) kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolit, der muligvis fører til methotrexat -toksiciteter. I højdosis methotrexatadministration kan en midlertidig tilbagetrækning af PPI overvejes hos nogle patienter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev Sprague-Dawley-rotter behandlet oralt med pantoprazol-doser på 0,5 til 200 mg/kg/dag ca. 0,1 til 40 gange eksponeringen på et kropsoverfladeareal for en 50 kg person doseret ved 40 mg/dag. I gastrisk fundusbehandling med 0,5 til 200 mg/kg/dag produceret enterochromaffin-lignende (ECL) cellehyperplasi og godartet og ondartet neuroendokrine celletumorer på en dosisrelateret måde. I skovomatbehandlingen med 50 og 200 mg/kg/dag (ca. 10 og 40 gange producerede den anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal) godartede pladecellepapillomer og ondartede pladecellecarcinomer. Sjældne gastrointestinale tumorer forbundet med pantoprazolbehandling inkluderede et adenocarcinom af tolvfingertarmen med 50 mg/kg/dag og godartede polypper og adenocarcinomer i gastrisk fundus med 200 mg/kg/dag. I leverbehandlingen med 0,5 til 200 mg/kg/dag producerede dosisrelaterede stigninger i hepatocellulære adenomer og carcinomer. I Skjoldbruskkirtel Behandling med 200 mg/kg/dag producerede øgede forekomster af follikulære celle -adenomer og carcinomer for både mandlige og kvindelige rotter.

billigste lande at besøge

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev Fischer 344 rotter behandlet oralt med pantoprazoldoser på 5 til 50 mg/kg/dag ca. 1 til 10 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal. I gastrisk fundusbehandling med 5 til 50 mg/kg/dag produceret enterochromaffin-lignende (ECL) cellehyperplasi og godartet og ondartet neuroendokrine celletumorer. Dosisudvælgelse til denne undersøgelse har muligvis ikke været tilstrækkelig til omfattende evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af pantoprazol.

I en 24-måneders carcinogenicitetsundersøgelse blev B6C3F1-mus behandlet oralt med pantoprazoldoser på 5 til 150 mg/kg/dag 0,5 til 15 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal. I leverbehandlingen med 150 mg/kg/dag producerede dag øgede forekomster af hepatocellulære adenomer og carcinomer i hunmus. Behandling med 5 til 150 mg/kg/dag producerede også gastrisk fundisk ECL -cellehyperplasi.

En 26-ugers p53 /- transgen musekarcinogenicitetsundersøgelse var ikke positiv.

Pantoprazol var positiv i In vitro Human lymfocytkromosomale afvigelsesassays i en af ​​to musemikronukleus -tests for klastogene effekter og i In vitro Kinesisk hamster ovariecelle/HGPRT -fremadmutationsassay for mutagene effekter. Ækvivalent resultater blev observeret i forgæves Ratelever -DNA -kovalent bindingsassay. Pantoprazol var negativ i In vitro Ames mutationsassay In vitro Uplanlagt DNA -syntese (UDS) assay med rottehepatocytter In vitro AS52/GPT pattedyrscelle-forward gen

Mutationsassay In vitro Thymidinkinasemutationstest med muselymfom L5178Y -celler og forgæves Rotte knoglemarvscelle kromosomal aberrationsassay.

Der var ingen virkninger på fertilitet eller reproduktiv ydeevne, da pantoprazol blev givet ved orale doser op til 500 mg/kg/dag hos hanrotter (98 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) og 450 mg/kg/dag hos kvindelige rotter (88 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser demonstrerede ikke en tilknytning af større misdannelser eller andre ugunstige graviditetsresultater med pantoprazol.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret bevis for ugunstige udviklingsresultater med pantoprazol. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter i intravenøse doser op til 20 mg/kg/dag (4 gange den anbefalede humane dosis) og kaniner ved intravenøs doser op til 15 mg/kg/dag (6 gange den anbefalede humane dosis) med administration af pantoprazol under organogenese i gravide dyr og har afsløret nogen bevis for skade for fetus på grund af pantoprazol i denne undersøgelse (se på denne undersøgelse (se på denne undersøgelse (ser på at se på denne undersøgelse (ser på at se på denne undersøgelse (ser på at se (se på denne undersøgelse (se på se (se på denne undersøgelse (se på denne undersøgelse (ser på se på denne undersøgelse (se på se (se på denne undersøgelse (ser ser på denne undersøgelse (ser ser på denne undersøgelse (ser ser ud Data ).

En før-og post-fødsel-udviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter for at evaluere effekten på knoglerudvikling blev udført med pantoprazol-natrium. Orale pantoprazoldoser på 5 15 og 30 mg/kg/dag (ca. 1 3 og 6 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag) blev administreret til gravide hunner fra drægtighedsdagen (GD) 6 gennem laktationsdagen (LD) 21. Ændringer i knoglemorfologi blev observeret i hvalpe udsat for pantoprazol i utero og through milk during the period of lactation as well as by oral dosing from postnatal day (PND) 4 through PND 21 [see Pædiatrisk brug ]. There were no drug-related findings in maternal animals. Advise pregnant women of the potential risk of fetal harm.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i de klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser kunne ikke demonstrere en tilknytning af ugunstige graviditetsrelaterede resultater og pantoprazolbrug. Metodologiske begrænsninger af disse observationsundersøgelser kan ikke bestemt etablere eller udelukke nogen medikamentassocieret risiko under graviditet. I en prospektiv undersøgelse fra det europæiske netværk af teratologiske informationstjenester blev resultaterne fra en gruppe på 53 gravide kvinder administrerede mediandagsdoser på 40 mg pantoprazol sammenlignet med en kontrolgruppe på 868 gravide kvinder, der ikke tog nogen protonpumpeinhibitorer (PPI'er). Der var ingen forskel i hastigheden for større misdannelser mellem kvinder, der blev udsat for PPI'er, og kontrolgruppen svarende til en relativ risiko (RR) = 0,55 [95% konfidensinterval (CI) 0,08-3,95]. I en populationsbaseret retrospektiv kohortundersøgelse, der dækker alle levende fødsler i Danmark fra 1996 til 2008, var der ingen signifikant stigning i større fødselsdefekter under analyse af første trimestereksponering for pantoprazol i 549 levende fødsler. En metaanalyse, der sammenlignede 1530 gravide kvinder, der blev udsat for PPI'er i mindst første trimester med 133410 ueksponerede gravide kvinder, viste ingen signifikante stigninger i risiko for medfødte misdannelser eller spontan abort med eksponering for PPI'er (for større misdannelser eller = 1,12 ([95% CI 0,86-1,45] og for spontane abort eller 1,29 [95% CI ([95% CI 0,86-1,45 0,84-1,97]).

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i rotter ved intravenøs pantoprazoldoser op til 20 mg/kg/dag (4 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) og kaniner ved intravenøs doser op til 15 mg/kg/dag (6 gange det anbefalede menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeare foster på grund af pantoprazol.

En før-og post-fødsel-udviklingstoksicitetsundersøgelse hos rotter med yderligere endepunkter for at evaluere effekten på knoglerudvikling blev udført med pantoprazol-natrium. Orale pantoprazoldoser på 5 15 og 30 mg/kg/dag (ca. 1 3 og 6 gange den menneskelige dosis på 40 mg/dag på et kropsoverfladeareal) blev administreret til gravide hunner fra drægtighedsdag (GD) 6 gennem laktationsdag (LD) 21. på postnatal dag (PND 4) gennem PND 21 PUPS blev administreret eller en eller 30. (Cirka 1 2,3 og 3,2 gange eksponeringen (AUC) hos mennesker i en dosis på 40 mg). Der var ingen lægemiddelrelaterede fund hos mødredyr. I den forudvædende doseringsfase (PND 4 til 21) af hvalpene var der øget dødelighed og/eller moribunditet og nedsat kropsvægt og kropsvægtforøgelse ved 5 mg/kg/dag (omtrent lige store eksponeringer (AUC) hos mennesker, der modtog 40 mg dosis) og højere doser. På PND 21 faldt den gennemsnitlige lårbenets længde og vægt, og ændringer i lårbenets knoglemasse og geometri blev observeret i afkom ved 5 mg/kg/dag (ca. lige eksponeringer (AUC) hos mennesker i 40 mg dosis) og højere doser. Femur-konklusionerne omfattede lavere totalområde knoglemineralindhold og densitet Periosteal og endosteal omkreds og tværsnitsmoment af inerti. Der var ingen mikroskopiske ændringer i den distale lårbens proximale skinneben eller kvælfuger. Ændringer i knoglemarametre var delvist reversible efter en gendannelsesperiode med fund på PND 70 begrænset til lavere lemurmetafyse kortikale/subkortikale knoglemineraltæthed i kvindelige hvalpe ved 5 mg/kg/dag (ca. lige eksponeringer (AUC) hos mennesker i 40 mg dosis) og højere doser.

Amning

Risikooversigt

Pantoprazol er blevet påvist i modermælk af en ammende mor efter en enkelt 40 mg oral dosis pantoprazol. Der var ingen effekter på det ammede spædbarn (se Data ). There are no data on pantoprazole effects on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Protonix I.V. og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra pantoprazol eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Brystmælken fra en 42-årig kvinde, der modtog 40 mg oral pantoprazol ved 10 måneder efter fødslen, blev undersøgt i 24 timer for at demonstrere lave niveauer af pantoprazol, der var til stede i modermælken. Pantoprazol kunne kun påvises i mælk kun 2 og 4 timer efter dosis med mælke niveauer på henholdsvis ca. 36 mcg/l og 24 mcg/l. Et forhold mellem mælk og plasma på 0,022 blev observeret 2 timer efter lægemiddeladministration. Pantoprazol var ikke påviselig ( <10 mcg/L) in milk at 6 8 og 24 timer after the dose. The relative dose to the infant was estimated to be 7.3 mcg of pantoprazole which is equivalent to 0.14% of the weight-adjusted maternal dose. No adverse events in the infant were reported by the mother.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Protonix I.V. er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Dyretoksicitetsdata

I en undersøgelse før og efter fødsel blev toksicitetsundersøgelsen hos rotter, hvalpene blev administreret orale doser af pantoprazol ved 5 15 og 30 mg/kg/dag på postnatal dag (PND 4) gennem PND 21 ud over laktationseksponering gennem mælk. På PND 21 faldt den gennemsnitlige lårbenlængde og vægt og ændringer i lårbenets knoglemasse og geometri observeret i afkom ved 5 mg/kg/dag og højere doser. Ændringer i knogleparametre var delvist reversible efter en gendannelsesperiode [se Graviditet ].

Hos neonatale/unge dyr (rotter og hunde) svarede toksiciteter til dem, der blev observeret hos voksne dyr, herunder gastriske ændringer i røde cellemasseforøgelser i lipider Enzyminduktion og hepatocellulær hypertrofi. En øget forekomst af eosinofile chefceller hos voksne og neonatale/juvenile rotter og atrofi af chefceller i voksne rotter og hos neonatale/juvenile hunde blev observeret i den fundiske slimhinde i mave i gentagne dosisundersøgelser. Fuld til delvis bedring af disse effekter blev bemærket hos dyr i begge aldersgrupper efter en genopretningsperiode.

Geriatrisk brug

Af 286 patienter i kliniske studier af intravenøs pantoprazolnatrium hos patienter med GERD og en historie med EE 86 (43%) var 65 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner og anden rapporteret klinisk erfaring med oral pantoprazol -natrium har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Protonix I.V.

Erfaring hos patienter, der tager meget høje doser af pantoprazol (større end 240 mg), er begrænset. Bivirkninger, der ses i spontane rapporter om overdosis, afspejler generelt den kendte sikkerhedsprofil for pantoprazol.

Pantoprazol fjernes ikke ved hæmodialyse. I tilfælde af overdosebehandling skal være symptomatisk og støttende.

Enkelt intravenøse doser af pantoprazol ved 378 230 og 266 mg/kg (38 46 og 177 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) var dødelige for musrotter og hunde. Symptomerne på akut toksicitet var hypoaktivitetsataksi, der hængende siddende lem-sp-spill lateral position adskillelse fravær af ørefleks og rysten.

Kontraindikationer for protonix i.v.

• Protonix I.v. is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions including anaphylaxis to the formulation or any substituted benzimidazole. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic stød angioødema bronchospasme akut tubulointerstitial nefritis og urticaria [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkning ].
• Protonpumpeinhibitorer (PPI'er) inklusive Protonix I.V. er kontraindiceret hos patienter, der får rilpivirinholdige produkter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Protonix I.v.

Handlingsmekanisme

Pantoprazol er en PPI, der undertrykker det sidste trin i gastrisk syreproduktion ved kovalent bindende til (h ⁺ K ⁺ ) -Atpaseenzymsystem ved den sekretoriske overflade af den gastriske parietalcelle. Denne virkning fører til inhibering af både basal og stimuleret gastrisk syresekretion uanset stimulansen. Bindingen til (h ⁺ K ⁺ ) -Atpase resulterer i en varighed af antisekretorisk effekt, der fortsætter længere end 24 timer for alle testede doser (20 mg til 120 mg).

Farmakodynamik

Antisekretorisk aktivitet

Størrelsen og tidsforløbet for inhibering af pentagastrin-stimuleret syreudgang (PSAO) med enkeltdoser (20 til 120 mg) Protonix I.V. blev vurderet i en enkeltdosis åben mærket placebo-kontrolleret dosis-respons-undersøgelse. Resultaterne af denne undersøgelse er vist i tabel 4. Sunde forsøgspersoner modtog en kontinuerlig infusion i 25 timers pentagastrin (PG) ved 1 mcg/kg/t en dosis, der vides at producere submaximal gastrisk syresekretion. Placebogruppen viste en vedvarende kontinuerlig syreudgang i 25 timers validering af pålideligheden af ​​testmodellen. Protonix I.V. havde en begyndelse af antisekretorisk aktivitet inden for 15 til 30 minutter efter administrationen. Doser på 20 til 80 mg Protonix I.V. Reducerede det døgnkumulative PSAO i det væsentlige på en dosisafhængig måde på trods af en kort plasma-eliminering halveringstid på en dosisafhængig måde på trods af en kort plasma-eliminering. Komplet undertrykkelse af PSAO blev opnået med 80 mg inden for cirka 2 timer, og der blev ikke set nogen yderligere signifikant undertrykkelse med 120 mg. Virkningen af ​​Protonix I.V. var 24 timer.

Tabel 4: Gastrisk syreudgang (MEQ/HR -middelværdi ± SD) og procentdel hæmning ^a (Gennemsnit ± SD) af pentagastrin stimulerede syreudgang over 24 timer efter en enkelt dosis Protonix I.V. ^b

Hvad er gurkemeje kapsler gode til

I en undersøgelse af gastrisk pH i raske forsøgspersoner blev pantoprazol administreret oralt (40 mg enteriske coatede tabletter) eller protonix i.v. (40 mg) En gang dagligt i 5 dage og pH blev målt i 24 timer efter den femte dosis. Resultatmålet var median procent af tiden, at pH var ≥4, og resultaterne var ens for intravenøs og oral medicin; Den kliniske betydning af denne parameter er imidlertid ukendt.

Serum gastrineffekter

Serum gastrinkoncentrationer blev vurderet i to placebokontrollerede undersøgelser.

I en 5-dages undersøgelse af oral pantoprazol med 40 og 60 mg doser i raske forsøgspersoner efter den sidste dosis på dag 5 median 24-timers serum gastrinkoncentrationer blev forhøjet med 3- til 4 gange sammenlignet med placebo i både 40 og 60 mg dosisgrupper. Imidlertid efter 24 timer efter den sidste dosis median serum gastrinkoncentrationer for begge grupper vendte tilbage til normale niveauer.

I en anden placebokontrolleret 7-dages undersøgelse af 40 mg intravenøs eller oral pantoprazol hos patienter med GERD og en historie med EE den gennemsnitlige serum gastrin-koncentration steg ca. 50% fra baseline og sammenlignet med placebo, men forblev inden for det normale interval.

I løbet af 6 dage med gentagen administration af Protonix I.V. Hos patienter med ZE -syndrom blev konsistente ændringer af serum gastrinkoncentrationer fra baseline ikke observeret.

Enterochromaffin-lignende (ECL) celleeffekter

Der er ingen tilgængelige data om virkningerne af intravenøs pantoprazolnatrium på ECL -celler.

I en ikke-klinisk undersøgelse i Sprague-Dawley rotter levetidseksponering (24 måneder) til oral pantoprazol i doser på 0,5 til 200 mg/kg/dag resulterede i dosisrelaterede stigninger i gastrisk ECL-celleproliferation og gastrisk neuroendokrin (NE) -celletumorer. Gastriske NE-celletumorer hos rotter kan være resultatet af kronisk højde af serum gastrinkoncentrationer. Den høje tæthed af ECL -celler i rotte -maven gør denne art meget modtagelig for de proliferative virkninger af forhøjede gastrinkoncentrationer produceret af PPI'er. Der var imidlertid ingen observerede forhøjninger i serum gastrin efter indgivelse af oral pantoprazol i en dosis på 0,5 mg/kg/dag. I en separat undersøgelse blev der observeret en gastrisk NE-celle-tumor uden samtidig ECL-celleproliferative ændringer i 1 hunrot efter 12 måneders dosering med oral pantoprazol ved 5 mg/kg/dag og en 9 måneders off-dosis gendannelse [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Endokrine effekter

I en klinisk farmakologiundersøgelse havde pantoprazol 40 mg givet oralt en gang dagligt i 2 uger ikke nogen indflydelse på niveauerne af følgende hormoner: cortisol testosteron triiodothyronine (T ₃ ) thyroxin (t ₄ ) Thyroidstimulerende hormon thyronin-bindende proteinparathyroidea-hormoninsulinglucagon-renin aldosteron follikelstimulerende hormon luteiniserende hormonprolactin og væksthormon.

I en 1-årig undersøgelse af GERD-patienter, der blev behandlet med pantoprazol 40 mg eller 20 mg, var der ingen ændringer fra baseline i de samlede niveauer af T ₃ T ₄ og TSH.

Farmakokinetik

Pantoprazol Peak Serum Concentration (CMAX) og areal under serumkoncentrationstidskurve (AUC) stigning på en måde, der er proportional med intravenøse doser fra 10 mg til 80 mg. Pantoprazol akkumuleres ikke, og dets farmakokinetik er uændret med flere daglige doseringer. Efter administrationen af ​​Protonix I.V. Serumkoncentrationen af ​​pantoprazol falder biexponentielt med en terminal eliminering halveringstid på cirka en time. I CYP2C19 omfattende metabolisatorer [se Farmakogenomik ] med normal leverfunktion, der modtager en 40 mg dosis Protonix I.V. Ved konstant hastighed over 15 minutter er den maksimale koncentration (CMAX) 5,52 ± 1,42 mcg/ml, og det samlede areal under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC) er 5,4 ± 1,5 mcg HR/ml. Den samlede godkendelse er 7,6 til 14 l/h.

Fordeling

Den tilsyneladende mængde fordeling af pantoprazol er ca. 11 til 23,6 L fordelt hovedsageligt i ekstracellulær væske. Serumproteinbindingen af ​​pantoprazol er ca. 98% primært til albumin.

Eliminering

Metabolisme

Pantoprazol metaboliseres i vid udstrækning i leveren gennem cytochrome P450 (CYP) -systemet. Pantoprazolmetabolisme er uafhængig af indgivelsesvejen (intravenøs eller oral). Den vigtigste metaboliske vej er demethylering ved CYP2C19 med efterfølgende sulfation; Andre metaboliske veje inkluderer oxidation med CYP3A4. Der er ingen beviser for, at nogen af ​​pantoprazolmetabolitterne har betydelig farmakologisk aktivitet. CYP2C19 viser en kendt genetisk polymorfisme på grund af dens mangel i nogle underpopulationer (f.eks. 3% af hvide og afroamerikanere og 17 til 23% af asierne). Selvom disse underpopulationer af langsomme pantoprazolmetabolisatorer har eliminering af halveringstidens værdier fra 3,5 til 10 timer, har de stadig minimale

Udskillelse

Efter administration af en enkelt intravenøs dosis på 14C-mærket pantoprazol natrium til sund omfattende CYP2C19-metabolisatorer blev ca. 71% af dosis udskilt i urinen med 18% udskilles i fæces gennem galdeudskillelse. Der var ingen renal udskillelse af uændret pantoprazol.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Efter gentagen intravenøs administration hos ældre forsøgspersoner (65 til 76 år) var AUC- og eliminering af halveringstid for pantoprazol svarende til dem, der blev observeret hos yngre individer.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​pantoprazol blev undersøgt hos 40 pædiatriske patienter 1 til mindre end 16 år i tre åbne kliniske forsøg hos pædiatriske patienter med GERD efter intravenøs administration og 180 pædiatriske patienter fra fødslen til 16 år i fire randomiserede open-label-kliniske studier i pediatriske patienter med GERD efter oral administration.

Befolknings-PK-analyser forudsagde, at følgende doseringsregimer ville opnå sammenlignelige plasmaseksponeringer i stabil tilstand (AUC0-24) til dem, der blev observeret hos voksne patienter, der blev administreret 40 mg Protonix I.V. En gang dagligt: ​​0,8 mg/kg en gang dagligt for pædiatriske patienter 3 måneder til mindre end 1 år 10 mg en gang dagligt for pædiatriske patienter 1 år til 17 år med kropsvægt mindre end 15 kg 20 mg en gang dagligt for pædiatriske patienter 1 år til 17 år med kropsvægt på større end 15 kg, men mindre end 40 kg og 40 mg en gang dagligt for pediatriske patienter 1 år til 17 år til 17 år med kropsvægt på 40 kg og større. Farmakokinetikken af ​​pantoprazol efter intravenøs administration hos pædiatriske patienter mindre end 3 måneders alder er ikke blevet karakteriseret.

Mandlige og kvindelige patienter

Efter oral administration var der en beskeden stigning i AUC og Cmax af pantoprazol hos kvinder sammenlignet med mænd. Vægtnormaliserede godkendelsesværdier er imidlertid ens hos kvinder og mænd.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nyrestilling var farmakokinetiske parametre for pantoprazol svarende til dem hos raske forsøgspersoner.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med mild til alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse A til C) steg maksimale pantoprazolkoncentrationer kun lidt (NULL,5 gange) i forhold til raske forsøgspersoner, når pantoprazolnatrium blev administreret oralt. Selvom serumhalver-levetiden steg til 7 til 9 timer, og AUC-værdier steg med 5- til 7 gange hos patienter med leverhæmmede, var disse stigninger ikke større end dem, der blev observeret i CYP2C19-dårlige metabolisatorer, hvor der ikke er berettiget doseringsjustering. Disse farmakokinetiske ændringer hos patienter med leverhæmmede resulterer i minimal lægemiddelakkumulering efter en gang daglig administration med flere dosis. Orale pantoprazoldoser, der er højere end 40 mg pr. Dag, er ikke undersøgt hos hepatiske svækkede patienter.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af andre lægemidler på pantoprazol

Pantoprazol metaboliseres hovedsageligt af CYP2C19 og til mindre omfang af CYPS 3A4 2D6 og 2C9.

I forgæves Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemiddelinteraktion med CYP2C19-underlag (diazepam [også et CYP3A4-substrat] og phenytoin [også en CYP3A4-inducer]) nifedipin midazolam og klarithromycin (CYP3A4-substrater) metoprolol (en CYP2D6-substrat) diclofenacen (CYP3A4 (CYP2C9 Substrater) og teofyllin (et CYP1A2 -substrat) i raske forsøgspersoner blev farmakokinetikken af ​​pantoprazol ikke signifikant ændret.

Effekt af pantoprazol på andre lægemidler

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. I a crossover clinical study 66 healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day) alone og with oral pantoprazole (80 mg at the same time as clopidogrel) for 5 days. On Day 5 the mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (geometric mean ratio was 86% with 90% CI of 79 to 93%) when pantoprazole sodium was coadministered with clopidogrel as compared to clopidogrel administered alone. Pharmacodynamic parameters were also measured og demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 micromolar ADP) was correlated with the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The clinical significance of this finding is not clear.

Hjælper Claritin med sinuspres

Mycophenolat mofetil (MMF)

Administration af oral pantoprazol 40 mg to gange dagligt i 4 dage og en enkelt 1000 mg dosis MMF ca. en time efter den sidste dosis pantoprazol til 12 raske forsøgspersoner i en krydsundersøgelse resulterede i en 57% reduktion i Cmax og 27% reduktion i AUC for MPA. Transplantationspatienter, der modtog ca. 2000 mg pr. Dag MMF (n = 12), blev sammenlignet med transplantationspatienter, der fik ca. den samme dosis af MMF og oral pantoprazol 40 mg pr. Dag (n = 21). Der var en reduktion på 78% i Cmax og en 45% reduktion i AUC for MPA hos patienter, der fik både pantoprazol og MMF [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre stoffer

I vivo Undersøgelser antyder også, at pantoprazol ikke væsentligt påvirker kinetikken for andre lægemidler (Theophylline Diazepam [og dets aktive metabolit desmethyldiazepam] phenytoin metoprolol nifedipin carbamazepin midazolam clarithrel/eththylofenac naproxen piroxicam og oral antager [levonorrestrel/eththylhylofenac naproxen piroxicam og oral antager [levonorrestrel/ethtinyl estradiol]). I andre forgæves Undersøgelser digoxinethanol glyburid antipyrin -koffeinmetronidazol og amoxicillin havde ingen klinisk relevante interaktioner med pantoprazol.

Selvom der ikke er observeret nogen signifikante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner i kliniske studier, er potentialet for signifikante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med mere end én gang daglig dosering med høje doser pantoprazol ikke blevet undersøgt i dårlige metabolisatorer eller individer, der er hepatisk nedsat.

Antacida

Der var heller ingen interaktion med samtidig administrerede antacida.

Farmakogenomik

CYP2C19 viser en kendt genetisk polymorfisme på grund af dens mangel på nogle underpopulationer (f.eks. Cirka 3% af hvide og afroamerikanere og 17% til 23% af asiater er dårlige metabolisatorer). Selvom disse underpopulationer af pantoprazol-fattige metabolisatorer har eliminering af halveringstid for halvdelen af ​​3,5 til 10 timer hos voksne, har de stadig minimal akkumulering (23% eller mindre) med en gang daglig dosering. For voksne patienter, der er CYP2C19, er dårlige metabolisatorer ingen doseringsjustering nødvendig.

I lighed med voksne pædiatriske patienter, der har den dårlige metabolisatorgenotype af CYP2C19 (CYP2C19 *2/ *2), udviste større end en 6-fold stigning i AUC sammenlignet med pædiatriske omfattende (CYP2C19 *1/ *1) og mellemliggende (CYP2C19 *1/ *X) metaboliserer. Dårlige metabolisatorer udviste cirka 10 gange lavere åbenbar oral clearance sammenlignet med omfattende metabolisatorer.

Kliniske studier

Gastroesophageal reflux sygdom (GERD) Associated With A History Of Erosive Esophagitis (EE)

En multicenter dobbeltblind to-periode placebo-kontrolleret undersøgelse blev udført for at vurdere Protonix's evne ^® I.v. to maintain gastric acid suppression in patients switched from pantoprazole sodium delayed-release tablets to Protonix I.v. GERD patients (n=65 26 to 64 years; 35 female; 9 Black 11 Hispanic 44 White 1 other) with a history of EE were rogomized to receive either 20 or 40 mg of oral pantoprazole once per day for 10 days (period 1) og then were switched in period 2 to either daily Protonix I.v. or placebo for 7 days matching their respective dose level from period 1. Patients were administered all test medication with a light meal. Maximum acid output (MAO) og basal acid output (BAO) were determined 24 timer following the last day of oral medication (day 10) the first day (day 1) of intravenous administration og the last day of intravenous administration (day 7). MAO was estimated from a 1 hour continuous collection of gastric contents following subcutaneous injection of 6.0 mcg/kg of pentagastrin.

Denne undersøgelse demonstrerede, at efter 10 dages gentagen oral administration efterfulgt af 7 dages intravenøs administration er den orale og intravenøse doseringsformer af pantoprazol 40 mg ens i deres evne til at undertrykke Mao og Bao hos patienter med GERD og en historie med EE (se Tabel 5 ). Also patients on oral Protonix who were switched to intravenous placebo experienced a significant increase in acid output within 48 hours of their last oral dose (see Tabel 5 ). However at 48 hours after their last oral dose patients treated with Protonix I.v. had a significantly lower mean basal acid output (see Tabel 5 ) end dem, der behandles med placebo.

Tabel 5: Antisecretory Effects (mEq/h) of 40 mg Protonix I.v. og 40 mg Pantoprazole Delayed- Release Tabletter in GERD Patients with a History of EE

At evaluere effektiviteten af ​​protonix i.v. Som en indledende behandling til at undertrykke gastrisk syresekretion blev der udført to undersøgelser.

Undersøgelse 1 var en multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af de farmakodynamiske virkninger af Protonix I.V. og pantoprazol-natriumforsinkede tabletter. Patienter med GERD og en historie med EE (n = 78 20 til 67 år; 39 hunner; 7 sort 19 latinamerikanske 52 hvide) blev randomiseret til at modtage enten 40 mg protonix i.v. 40 mg pantoprazol natriumforsinkede tabletter eller placebo en gang dagligt i 7 dage. Efter en hurtig testmedicin natten over blev administreret, og patienterne fik et let måltid inden for 15 minutter. Mao og Bao blev bestemt 24 timer efter den sidste dag af studiemedicin. MAO blev estimeret ud fra en 1 times kontinuerlig samling af gastrisk indhold efter subkutan injektion af 6,0 mcg/kg pentagastrin for at stimulere syresekretion. Denne undersøgelse demonstrerede, at patienterne behandlet med Protonix I.V. efter behandling i 7 dage, der blev behandlet med Protonix I.V. havde en markant lavere Mao og Bao end dem, der blev behandlet med placebo (P <0.001) og results were comparable to those of patients treated with pantoprazole sodium delayed-release tablets (see Tabel 6 ).

Tabel 6: Antisecretory Effects (mEq/h) of Iitial Treatment with 40 mg Protonix I.v. og 40 mg Pantoprazol forsinket frigivelse Tabletter in GERD Patients with a History of EE

Undersøgelse 2 var en enkeltcentret dobbeltblind parallel-gruppe-undersøgelse for at sammenligne de kliniske effekter af Protonix I.V. og pantoprazol-natriumforsinkede tabletter. Patienter (n = 45 median alder 56 år 21 hanner og 24 hunner) med akut endoskopisk bevist refluks esophagitis (savar/møller fase II eller III) med mindst 1 af 3 symptomer, der halsbrand eller smerter ved slukning) blev randomiseret til at modtage enten 40 mg protonix i.v. eller 40 mg pantoprazol-natriumforsinkede tabletter med forsinket frigivelse en gang dagligt i 5 dage. Efter de første 5 dage blev alle patienter behandlet med 40 mg oral pantoprazol dagligt for at gennemføre i alt 8 ugers behandling. Symptomlindring blev vurderet ved at beregne det daglige gennemsnit af summerne af de gennemsnitlige score for disse 3 symptomer og det daglige gennemsnit af den gennemsnitlige score for hvert af symptomerne separat. Der var ingen signifikant forskel i symptomlindring mellem protonix i.v. og pantoprazol-natriumforsinkede tabletter i forsinkelsen inden for de første 5 dage. En gentagelsesendoskopi efter 8 ugers behandling afslørede, at 20 ud af 23 (87%) patienter behandlet med Protonix I.V. Plus pantoprazol-natriumforsinkede tabletter og 19 ud af 22 (86%) af de patienter, der blev behandlet med pantoprazol-natriumforsinkede tabletter, havde endoskopisk bevist heling af deres esophageale læsioner.

Data comparing Protonix I.v. to other PPIs (oral or intravenous) or H2-receptor antagonists (oral or intravenous) are limited og therefore are inadequate to support any conclusions regarding comparative efficacy.

Patologisk hypersekretion forbundet med Zollinger-Ellison-syndrom

To undersøgelser målte de farmakodynamiske virkninger af 6 dages behandling med Protonix I.V. Hos patienter med ZE -syndrom (med og uden multiple endokrine neoplasi Type I). I en af ​​disse undersøgelser en indledende behandling med Protonix I.V. Hos 21 patienter (29 til 75 år; 8 kvindelige; 4 sort 1 latinamerikansk 16 hvid) reducerede syreudgang til målniveauet (10 meq/h eller mindre) og reducerede H signifikant H ⁺ koncentration og mængden af ​​gastriske sekretioner; Målniveauer blev opnået inden for 45 minutter efter lægemiddeladministration.

I the other study of 14 patients (38 to 67 years; 5 female; 2 Black 12 White) with ZE Syndrome treatment was switched from an oral PPI to Protonix I.v. Protonix I.v. maintained or improved control of gastric acid secretion.

I both studies total doses of 160 or 240 mg per day of Protonix I.v. administered in divided doses maintained basal acid secretion below target levels in all patients. Target levels were 10 mEq/h in patients without prior gastric surgery og 5 mEq/h in all patients with prior gastric acid-reducing surgery. Once gastric acid secretion was controlled there was no evidence of tolerance during this 7 day study. Basal acid secretion was maintained below target levels for at least 24 timer in all patients og through the end of treatment in these studies (3 to 7 days) in all but 1 patient who required a dose adjustment guided by acid output measurements until acid control was achieved. I both studies doses were adjusted to the individual patient need but gastric acid secretion was controlled in greater than 80% of patients by a starting regimen of 80 mg every 12 timer.

Patientinformation til Protonix I.V.

Bivirkninger

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med:

• Reaktioner på injektionsstedet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Potentiale for forværring af zinkmangel [se Advarsler og forholdsregler ]
• Akut tubulointerstitial nefritis [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ]
• Benbrud [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kutan og systemisk Lupus Erythematosus [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatiske effekter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypomagnesæmi og mineralmetabolisme [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner

Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder, før de starter behandling med et af følgende:

• Rilpivirinholdige produkter [se Kontraindikationer ]
• høj dosis methotrexat [ Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive en gravid kvinde om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Dette produkts mærkning kan være blevet opdateret. For de seneste ordinerende oplysninger kan du besøge www.pfizer.com.

For medicinsk information om Protonix kan du besøge www.pfizermedinfo.com eller ringe 1-800-438-1985.