Velphoro

Beskrivelse af Velphoro

Velphoro tyggelige tabletter er brune cirkulære bi-plane og er præget med PA 500 på 1 side. Hver tablet af velphoro indeholder 500 mg jern (i 2500 mg sucroferrisk oxyhydroxid). Velphoro-lægemiddelstoffet er en blanding af polynukleært jern (III) -oxyhydroxid-saccharose og stivelse. En tablet svarer til ca. 1,4 g af kulhydrater (750 mg sucrose og 700 mg stivelse). Den aktive delpolynukleære jern (III) -oxyhydroxid er praktisk talt uopløselig og kan ikke absorberes. De inaktive ingredienser er bærssmag neohesperidin dihydrochalcon magnesiumstearat og silica (kolloidal vandfri).

Anvendelser til Velphoro

Velphoro er indikeret til kontrol af serumfosforniveauer hos voksne og pædiatriske patienter 9 år og ældre med kronisk nyresygdom (CKD) på dialyse.

Dosering til Velphoro

Generel doseringsinformation

Den anbefalede startdosis af Velphoro hos voksne og pædiatriske patienter, der er 12 år og ældre, er en 500 mg tablet tre gange dagligt med måltider. Den anbefalede startdosis af velphoro hos pædiatriske patienter 9 til <12 years of age is one 500 mg tablet two times daily with meals.

Overvåg serumphosphorniveauer og titrere dosis af velphoro i redskaber eller trin på en 500 mg tablet pr. Dag efter behov, indtil et acceptabelt serumfosforniveau nås med regelmæssig overvågning bagefter. Titrat så ofte som ugentligt. Hvis den anbefalede daglige dosis ikke kan opdeles lige blandt måltider, administrerer den større dosis med dagens største måltid.

I kliniske undersøgelser på gennemsnitlige voksne patienter og pædiatriske patienter krævede 12 år og ældre 1500 mg til 2000 mg (3 til 4 tabletter) om dagen for at kontrollere serumfosforniveauer; pædiatriske patienter 9 til <12 years of age required on average 1500 mg (3 tablets) to control serum phosphorus levels. Daily doses as high as 3000 mg per day have been studied in adults og pediatric patients 9 years of age og older.

Administration

Velphoro tyggelige tabletter skal tygges eller knuses. Sluger ikke hel.

Velphoro tyggelige tabletter skal administreres med måltider.

Hvis en eller flere doser af velphoro går glip af, skal medicinen genoptages med det næste madindtag.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Velphoro leveres i en styrke på 500 mg som en brun cirkulær bi-plane tyggbar tablet præget med PA 500 på den ene side.

Hvor ofte skal du tage Zyrtec

Hver tyggbar tablet indeholder 500 mg jern (svarende til 2500 mg sucroferrisk oxyhydroxid).

Opbevaring og håndtering

Velphoro Tyggelige tabletter er brune cirkulære bi-plane tabletter præget med PA 500 på 1 side. Hver tablet af velphoro indeholder 500 mg jern som sucroferrisk oxyhydroxid. Velphoro -tabletter er pakket som følger:

NDC 49230-645-51-flaske med 90 tabletter

Opbevaring

Hold flasken tæt lukket for at beskytte mod fugt. Opbevares ved 25 ° C (77 ° F) med udflugter, der er tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

[Se USP -kontrolleret stuetemperatur]

Distribueret af: Fresenius Medical Care North America 920 Winter Street Waltham MA 02451. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Velphoro

Klinisk forsøgsoplevelse

Voksne patienter

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsdataene, der stammer fra Velphoro-kliniske forsøg, afspejler eksponering for Velphoro hos 2 aktive kontrollerede kliniske undersøgelser, der involverede i alt 778 voksne patienter på hæmodialyse og 57 voksne patienter på peritoneal dialyse, der blev udsat i op til 55 uger. Doseringsregimer varierede fra 250 mg til 3000 mg pr. Dag.

I en parallel design-dosis-findestudie af velphoro med en behandlingsvarighed på 6 uger i hæmodialysepatienter svarede bivirkninger for velphoro (n = 128) til dem, der blev rapporteret for den aktive kontrolgruppe (Sevelamer-hydrochlorid) (n = 26) med undtagelse af modtagne fæces (12%), hvilket ikke forekom i den aktive-kontrol-gruppe. Diarré blev rapporteret hos 6% af patienterne behandlet med Velphoro. In a 55-week open-label active-controlled parallel design safety and efficacy study involving 968 hemodialysis patients and 86 peritoneal dialysis patients treated with either Velphoro (N=707 including 57 peritoneal dialysis patients) or the active-control (sevelamer carbonate) (N=348 including 29 peritoneal dialysis patients) adverse reactions forekommende i mere end 5%i Velphoro -gruppen var diarré (24%) misfarvede afføring (16%) og kvalme (10%). Størstedelen af ​​diarrébegivenheder i Velphoro -gruppen var milde og forbigående forekommende kort efter påbegyndelse af behandling og løsning med fortsat behandling. Bivirkninger forekom ved lignende hæmmiserende hæmodialyse og peritoneale dialysepatienter. De mest almindelige bivirkninger (> 1%), der førte til tilbagetrækning, var diarré (4%) produktsmag unormal (2%) og kvalme (2%).

Pædiatriske patienter

I en åben-mærket randomiseret undersøgelse med en 10-ugers dosis titreringsperiode og 24-ugers sikkerhedsforlængelse 60 patienter 6 til 18 år modtog mindst en dosis velphoro inklusive 30 patienter (50%) udsat i mindst 19 uger [se Kliniske studier ]. Sikkerhedsprofilen for Velphoro hos pædiatriske patienter svarede til den, der blev observeret hos voksne patienter. Velphoro er ikke godkendt hos pædiatriske patienter 6 år til mindre end 9 år på grund af manglen på en passende doseringsstyrke.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af velphoro efter godkendelse, der ikke er inkluderet i andre sektioner af mærkning. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinale lidelser: Tand misfarvning

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt

Lægemiddelinteraktioner for Velphoro

Tabel 1

Mundtlige medicin, der ikke er anført i tabel 1

Der er ingen empiriske data om at undgå lægemiddelinteraktioner mellem velphoro og mest samtidige orale lægemidler. For orale medicin, hvor en reduktion i biotilgængeligheden af ​​denne medicin ville have en klinisk signifikant effekt på dens sikkerhed eller effektivitet, overvejer at adskille administrationen af ​​de to lægemidler. Den nødvendige adskillelse afhænger af absorptionsegenskaberne for medicinen, der samtidig administreres, såsom tiden til at nå spids systemiske niveauer, og om lægemidlet er et øjeblikkelig frigivelse eller et produkt med udvidet frigivelse. Hvor det er muligt overvej at overvåge for klinisk respons og/eller blodniveauer af samtidige medicin, der har et smalt terapeutisk interval.

Advarsler for Velphoro

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Velphoro

Overvågning hos patienter med gastrointestinale lidelser eller jernakkumuleringsforstyrrelser

Hver tyggbar tablet indeholder 500 mg jern (svarende til 2500 mg sucroferrisk oxyhydroxid) [se Klinisk farmakologi ]. Patienter med peritonitis under peritoneal dialyse signifikante gastriske eller leverforstyrrelser efter større gastrointestinal (GI) kirurgi eller med en historie med hæmochromatose eller andre sygdomme med jernopsamling er ikke inkluderet i kliniske studier med Velphoro.

Overvåg effekt og jernhomeostase hos sådanne patienter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter.

I den 2-årige carcinogenicitetsundersøgelse blev der givet Velphoro ved diæt ved doser på 250 500 eller 1000 mg/kg/dag. Der var ingen klar bevis for en kræftfremkaldende virkning hos mus. Slimhindehyperplasi med diverticulum/cyste dannelse blev observeret i tyktarmen og caecum af mus efter 2 års behandling. I den 2-årige rotte-carcinogenicitetsundersøgelse fik dyren velphoro ved diæt i doser på 40 150 eller 500 mg/kg/dag. Der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant forøgede forekomster af tumorer, men der var øgede hændelser i epitelial hyperplasi med eller uden submucosal betændelse i duodenum cecum og kolon ved en dosis på 500 mg/kg/dag (10 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis).

Velphoro was not mutagenic clastogenic or DNA damaging In vitro I Ames-bakteriel omvendt mutationstest eller i den kinesiske hamster fibroblast kromosomal afvigelse test eller forgæves I rotte -kometassayet eller perifer blodmikronukleus -test.

Hos rotter blev parringspræstation og fertilitet ikke påvirket af velphoro ved orale doser op til 800 mg/kg/dag (16 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Velphoro is not systemically absorbed following oral administration og maternal use is not expected to result in fetal exposure to the drug.

Data

Dyredata

Hos gravide rotter, der blev givet op til 800 mg/kg/dag Velphoro ved oral sonde fra dag 6 til 17 efter parring, blev der ikke observeret toksicitet i embryo-fetaludvikling. Denne dosis svarer til 16 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis.

Hos gravide kaniner givet 50 100 eller 200 mg/kg/dag velphoro af oral sonde fra dag 6 til 19 efter at have poster antallet af fostre med ufuldstændige/ikke-dosificerede epifyses og metacarpals/phalanges blev forøget i den højeste dosis (svarende til 4 gange den anbefalede maksimale kliniske dosis). Kuldparametre blev ikke påvirket negativt.

Hos gravide rotter fik Velphoro ved 100 280 eller 800 mg/kg/dag ved oral sonde fra dag 6 post-parring til amning Dag 20 afkom kropsvægtforøgelse var lavere i en alder af 5-13 uger, og neuromuskulær funktion blev forsinket i dosis på 800 mg/kg/dag. Denne dosis repræsenterede 16 gange den maksimale anbefalede kliniske dosis.

Amning

Velphoro is not absorbed systemically following oral administration og breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Velphoro.

Pædiatrisk brug

Velphoro is indicated for the control of serum phosphorus levels in pediatric patients 9 years of age og older with CKD on dialyse. Use of Velphoro for this indication is supported by evidence from an adequate og well-controlled study in adults with additional pharmacodynamic og safety data in pediatric patients with advanced CKD (an estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m ² eller CKD på dialyse) [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Velphoro er blevet fastlagt til kontrol af serumfosforniveauer hos pædiatriske patienter 6 år til mindre end 9 år med CKD på dialyse, men Velphoro er ikke godkendt hos pædiatriske patienter 6 år til mindre end 9 år på grund af manglen på en passende doseringsstyrke.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Velphoro er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter yngre end 6 år. Selvom undersøgelsen omfattede seks patienter 2 til <6 years of age who received Velphoro based on the available data it is unclear whether the dosing regimen that was evaluated is effective in reducing serum phosphorus in this age group.

Velphoro has not been studied in pediatric patients below 2 years of age.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i to aktivkontrollerede kliniske undersøgelser af Velphoro (n = 835) var 29,7% (n = 248) 65 og derover, mens 8,7% (n = 73) var i alderen 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner.

amsterdam hoteller nær togstationen

Overdoseringsoplysninger til Velphoro

Der er ingen rapporter om overdosering med Velphoro hos patienter. Da absorptionen af ​​jern fra Velphoro er lav [se Klinisk farmakologi ] Risikoen for systemisk jerntoksicitet er lav. Hypophosphatemia skal behandles ved standard klinisk praksis.

Velphoro has been studied in doses up to 3000 mg per day.

Kontraindikationer for Velphoro

Ingen.

Klinisk farmakologi for Velphoro

Handlingsmekanisme

I det vandige miljø i GI -kanal -phosphatbindingen finder sted ved ligandudveksling mellem hydroxylgrupper og/eller vand i sucroferrisk oxyhydroxid og fosfatet i kosten. Det bundne phosphat elimineres med fæces.

Både serumfosforniveauer og calcium-fosfor produktniveauer reduceres som en konsekvens af den reducerede diætfosfatabsorption.

Farmakodynamik

In vitro Undersøgelser har vist en robust fosfatbindingskapacitet af velphoro over det fysiologisk relevante pH-område for GI-kanalen (NULL,2-7,5). Fosfatbindingskapaciteten af ​​Velphoro toppede ved pH 2,5, hvilket resulterede i, at 96% af det tilgængelige fosfat blev adsorberet (fosfor: jernkoncentrationsforhold 0,4: 1).

Farmakokinetik

Den aktive del af Velphoro-polynukleære jern (III) -oxyhydroxid (PN-Feooh) er praktisk talt uopløseligt i vand og absorberes derfor ikke og ikke metaboliseres. Dens nedbrydningsprodukt mononukleære jernarter kan imidlertid frigøres fra overfladen af ​​Pn-Feooh og optages.

På grund af uopløseligheds- og nedbrydningsegenskaber ved velphoro kan der ikke udføres klassiske farmakokinetiske undersøgelser.

Sucrose- og stivelseskomponenterne i Velphoro kan fordøjes til henholdsvis glukose og fruktose og maltose og glukose. Disse forbindelser kan absorberes i blodet.

Jernoptagelsen fra radiomærket Velphoro-lægemiddelstof 2000 mg på 1 dag blev undersøgt hos 16 kroniske nyresygdomspatienter (8 pre-dialyse og 8 hæmodialysepatienter) og 8 raske frivillige med lave jernbutikker (serumferritin <100 mcg/L). In healthy subjects the median uptake of radiolabeled iron in the blood was 0.43% on Day 21. In chronic kidney disease patients the median uptake was much less 0.04% on Day 21.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro

In vitro Interaktioner blev undersøgt i vandige opløsninger, der efterligner de fysisk-kemiske tilstande i gastrointestinal kanal med eller uden tilstedeværelsen af ​​phosphat (400 mg). Undersøgelsen blev udført ved pH 3,0 5,5 og 8,0 med inkubation ved 37 ° C i 6 timer.

Interaktion med Velphoro blev set med følgende lægemidler: alendronat doxycyclin acetylsalicylsyre cephalexin levothyroxin og paricalcitol.

Følgende lægemidler viste ikke interaktion med velphoro: ciprofloxacin enalapril hydrochlorothiazid metoprolol nifedipin og quinidin.

Forgæves

Fem forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelser (n = 40/undersøgelse) blev udført med losartan furosemid digoxin omeprazol og warfarin hos raske forsøgspersoner, der modtog 1000 mg Velphoro 3 gange om dagen med måltider. Velphoro ændrede ikke den systemiske eksponering målt ved området under kurven (AUC) af de testede lægemidler, når de blev administreret med Velphoro eller givet 2 timer senere.

Data from the clinical studies (Study-05A og Study-05B) show that Velphoro does not affect the lipid lowering effects of HMG-CoA-reduktaseinhibitorer or the PTH lowering effect of calcitriol.

Kliniske studier

Fast dosisundersøgelse

I undersøgelse-03a 154 ESRD voksne patienter på hæmodialyse, der var hyperphosphatemisk (serumphosphor> 5,5 mg/dL men <7.75 mg/dL) following a 2-week phosphate binder washout period were rogomized to receive Velphoro at 250 mg/day 1000 mg/day 1500 mg/day 2000 mg/day or 2500 mg/day or active-control (sevelamer hydrochloride). Velphoro treatment was divided across meals depending on dose. No dose titration was allowed. Within each of the groups the serum phosphorus level at the end of treatment was compared to baseline value. Velphoro was shown to be efficacious (p≤0.016) for all doses except 250 mg/day. There were no patient-reported dose limiting treatment-emergent adverse events.

Gennemsnitlige ændringer i jernparametre (ferritin transferrin mætning (TSAT) og transferrin) og vitaminer (A D E og K) var generelt ikke klinisk meningsfulde og viste ingen tilsyneladende tendenser på tværs af behandlingsgrupperne. Velphoro havde en lignende gi -bivirkningsprofil [se Bivirkninger ] Til Sevelamer-hydrochlorid og ingen dosisafhængig tendens i GI-begivenheder blev observeret.

Dosis titreringsundersøgelse

I undersøgelse-05A 1055 voksne patienter på hæmodialyse (n = 968) eller peritoneal dialyse (n = 87) med serumphosphor ≥6 mg/dL efter en 2-4 uger N = 348) i 24 uger. I slutningen af ​​uge 24 93 patienter på hæmodialyse, hvis serumfosforniveauer blev kontrolleret ( <5.5 mg/dL) with Velphoro in the first part of the study were re-rogomized to continue treatment with either their Week 24 maintenance dose (N=44 or a non-effective low dose control 250 mg/day N=49) of Velphoro for a further 3 weeks. At Week 27 a superiority analysis of the Velphoro maintenance dose versus low dose was performed. The maximum dose of Velphoro was 3000 mg/day (6 tablets/day) og the minimum dose was 1000 mg/day (2 tablets/day). Velphoro was administered with food og the daily dose was divided across the largest meals of the day.

Velphoro -vedligeholdelsesdosis (1000 til 3000 mg/dag) var statistisk signifikant overlegen i at opretholde fosforsænkende virkning hos hæmodialysepatienter i uge 27 (s. <0.001) compared with the non-effective low dose control. The results are provided in Table 2.

Tabel 2 Gennemsnit (SD) serumfosfor og ændring fra baseline til slutning af behandlingen

Efter afslutningen af ​​undersøgelsen-05A 658 patienter (597 på hæmodialyse og 61 på peritoneal dialyse) blev behandlet i 28-ugers udvidelsesundersøgelse (undersøgelse-05b) med enten velphoro (n = 391) eller Sevelamer carbonat (n = 267) i henhold til deres originale randomisering.

Serumfosforniveauer faldt hurtigt i løbet af de første par uger af behandlingen og forblev relativt konstant. Fosforsænkende virkning af Velphoro blev konsekvent opretholdt og kontrolleret gennem 12 måneders behandling (vist i figur 1). Andelen af ​​vedhæftede patienter til Velphoro var 86% efter 52 uger.

Figur 1 Gennemsnitlig ændring (± SEM) fra baseline i serumfosfor over tid i studie05A og udvidelsesundersøgelse - 05b. INDSÆT, der viser den gennemsnitlige ændring (± SEM) fra baseline i serumfosfor under abstinensfasen af ​​undersøgelsen (uger 24 til 27) for Velphoro-ikke-effektiv lav dosisstyring (250 mg/dag) versus Velphoro-vedligeholdelsesdosis.

Alder kønsløb eller dialysemodalitet påvirkede ikke effektiviteten af ​​Velphoro.

Der var ingen klinisk meningsfulde ændringer for serumjernferritin TSAT -niveauer vitaminer (A D E og K) med Velphoro. Der var ingen tegn på ophobning af jern i løbet af et års behandling.

Pædiatrisk undersøgelse

En klinisk undersøgelse af Velphoro (NCT02688764) blev udført hos pædiatriske patienter med hyperphosphatemia og avanceret CKD (defineret som en estimeret glomerulær filtreringshastighed <30 mL/min/l.73m ² eller CKD på dialyse). Efter en udvaskningsperiode på op til 3 uger blev 78 patienter 6 til 18 år randomiseret til Velphoro (n = 60) eller aktiv kontrolcalciumacetat (Phosla) (n = 18) i en 10-ugers dosis titreringsperiode efterfulgt af en 24-ugers sikkerhedsudvidelse. Cirka 81% af patienterne var CKD -patienter på dialyse (69% på hæmodialyse og 12% på peritoneal dialyse). 43 patienter randomiseret til Velphoro afsluttede dosis titreringsperioden.

De mindst kvadrater (LS) gennemsnitlig reduktion i serumfosforniveauer fra baseline til slutningen af ​​dosis titreringsperioden i Velphoro -gruppen (n = 59) var -0,52 mg/dl (95% CI: -0,97 -0,07). Procentdelen af ​​patienter med serumfosforniveauer inden for normale intervaller steg fra 39% ved baseline til 64% ved udgangen af ​​dosis titreringsperioden.

Velphoro is not approved in pediatric patients 6 years to less than 9 years of age because of the lack of an appropriate dosage strength.

Den median, der blev ordineret daglig dosis af Velphoro, var ca. 1500 mg i dosis titreringsperioden for patienter 9 til 18 år.

Patientinformation til Velphoro

Informer patienter om, at velphoro -tabletter skal tygges eller knuses. Sluger ikke hele [se Dosering og administration ].

Rådgiv patienter om, at Velphoro skal tages med måltider.

Instruer patienter om samtidig medicin, der skal doseres bortset fra Velphoro [se Lægemiddelinteraktioner ].

Informer patienter om, at Velphoro kan forårsage misfarvet (sort) afføring, men denne misfarvning af afføringen betragtes som normal med orale medicin, der indeholder jern. Informer patienter om, at Velphoro kan plette tænder. Informer patienter om at rapportere ethvert udslæt til deres sundhedspersonale.