Verkazel

Beskrivelse for Verkazia

Verkazia (cyclosporin oftalmisk emulsion) 0,1% indeholder en aktuel calcineurininhibitorimmunsuppressiv. Cyclosporin er et hvidt eller næsten hvidt pulver. Cyclosporine's kemiske navn er Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3-hydroxy-4-methyl-2 (methylamino) -6-octenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl -L-leucyl-L-valyl-nmethyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl] Og det har følgende struktur:

Strukturformel

Hvilken pille har IP110 på den

Verkazia Ophthalmic Emulsion er en steril upreserveret topisk emulsion. Det fremstår som en mælkehvid homogen emulsion. Det har en osmolalitet på ca. 265 mosmol/kg og en pH på 5-7. Hver ml verkazia oftalmisk emulsion indeholder: Aktiv: cyclosporin 1 mg/ml. Inaktiver: cetalkoniumchloridglycerol-mellemkædede triglycerider poloxamer 188 natriumhydroxid for at justere pH-tyloxapol og vand til injektion.

Bruger til Verkazia

Verkazia oftalmisk emulsion er indikeret til behandling af vernal keratoconjunctivitis (VKC) hos børn og voksne.

Dosering til Verkazia

Generel doseringsinformation

Ryst forsigtigt den enkeltdosis hætteglas flere gange for at opnå en ensartet hvid uigennemsigtig emulsion inden brug.

Kontaktlinser skal fjernes, før Verkazia påføres og kan genindsættes 15 minutter efter administration.

Hvis en dosis går glip af behandlingen skal fortsættes som normal ved den næste planlagte administration.

Hvis der bruges mere end et topisk oftalmisk produkt, skal du administrere øjendråber mindst 10 minutters mellemrum for at undgå fortyndingsprodukter. Administrer Verkazia 10 minutter før brug af ethvert øje salve gel eller andre viskøse øjendråber.

Kasser hætteglasset umiddelbart efter brug.

Anbefalet dosering og dosisadministration

Indill en dråbe Verkazia 4 gange dagligt (morgen middag eftermiddag og aften) i hvert berørt øje.

Behandlingen kan afbrydes, efter at skilte og symptomer er løst og kan geninitieres, hvis der er en gentagelse.

Hvor leveret

Doseringsform og styrke

Oftalmisk emulsion: 0,1% (1 mg/ml) cyclosporin

Opbevaring og håndtering

Verkazia (cyclosporin oftalmisk emulsion) 0,1% er pakket i polyethylen-dosis hætteglas med lav densitet. Hvert hætteglas indeholder 0,3 ml fyld; 5 hætteglas pakkes i en aluminiumspose; 6 12 eller 24 poser pakkes i en kasse.

Hele indholdet af hver kasse på 30 60 eller 120 hætteglas skal udleveres intakt.

30 enkeltdosis hætteglas 0,3 ml hver - NDC XXXXX-XXX-XX
60 enkeltdosis hætteglas 0,3 ml hver â € NDC XXXXX-XXX-XX
120 enkeltdosis hætteglas 0,3 ml hver â € NDC XXXX-XXX-XX

Opbevaring

Frys ikke Verkazia. Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Efter åbning af aluminiumsposen skal den enkeltdosis hætteglas opbevares i posen for at beskytte mod lys og undgå fordampning. Enhver åbnet individuel enkeltdosis hætteglas med enhver resterende emulsion skal kasseres umiddelbart efter brug.

Fremstillet til: Santen Inc Fremstillet af: Excelvision. Distribueret af: Santen Inc. 6401 Hollis Street Suite 125 Emeryville CA 94608 USA. Revideret: juni 2021

Bivirkninger for Verkazia

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I VEKTIS-undersøgelsen modtog et multicenter randomiseret dobbeltmasket placebokontrolleret forsøg i alt 57 patienter, som Verkazia doserede fire gange om dagen (QID) i 4 måneder. 42 (42) patienter modtog Verkazia i en 8 måneders udvidelsessikkerhedsopfølgning af Vktis-undersøgelsen. I den novative undersøgelse modtog et multicenter randomiseret dobbeltmasket placebokontrolleret forsøg 39 patienter Verkazia 1 mg/ml doseret QID i en måned. I alt 53 patienter modtog Verkazia 1 mg/ml QID i løbet af en 3-måneders sikkerhedsopfølgning. Størstedelen af ​​de behandlede patienter var mandlige (79%). De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos mere end 5%af patienterne var øjesmerter (12%) og øjenluritus (8%), som normalt blev forbigående og forekom under instillation (tabel 1).

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 1% af patienterne, der modtog Verkazia

Lægemiddelinteraktioner for Verkazia

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Verkazia

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Verkazia

Potentiale for øjenskade og forurening

For at undgå potentialet for øjenskade eller forurening rådgiver patienter ikke at røre hætteglasspidsen til øjet eller andre overflader.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Håndtering af hætteglasset

Rådgiver patienter om ikke at tillade spidsen af ​​hætteglasset at røre ved øjet eller nogen overflade, da dette kan forurene emulsionen. Rådgive patienter om ikke Advarsler og forholdsregler ].

Brug med kontaktlinser

Rådgiv patienter om, at kontaktlinser skal fjernes, før de administrerer Verkazia og venter mindst 15 minutter efter instillation af dosis, før de ser på kontaktlinser [se Dosering og administration ].

Administration

Rådgive patienter om, at emulsionen fra et individuelt enkeltdosis hætteglas skal bruges umiddelbart efter åbning til administration for en eller begge øjne, og det resterende indhold skal kasseres umiddelbart efter administration [se Dosering og administration ].

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af, skal Verkazia fortsættes som normalt i den næste dosis som planlagt. [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Systemisk carcinogenicity studies were carried out in male and female mice and rats. In the 78-week oral (diet) mouse study at doses of 1 4 and 16 mg/kg/day evidence of a statistically significant trend was found for lymphocytic lymphomas in females and the incidence of hepatocellular carcinomas in mid-dose males significantly exceeded the control value. The low dose in mice is approximately 5 times greater than MRHOD.

I den 24-måneders orale (diæt) rotteundersøgelse, der blev udført ved 0,5 2 og 8 mg/kg/dags pancreas-ø-celle-adenomer, overskred kontrolhastigheden markant i det lave dosisniveau. De hepatocellulære carcinomer og pancreas -ø -celle -adenomer var ikke dosisrelateret. Den lave dosis hos rotter er cirka 5 gange større end MRHOD.

Mutagenese

I genetiske toksicitetstest har cyclosporin ikke vist sig at være mutagen/genotoksisk i AMES-testen V79-HGPRT-testen Micronucleus-testen i mus og kinesiske hamstere den kromosom-aberationstest i kinesiske hamster knoglemarv Musens dominerende dødsanalyse og DNA-repair-testen insperm fra behandlede Mice. Cyclosporin var positiv i en in vitro søster Chromatid Exchange (SCE) assay ved hjælp af humane lymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af cyclosporin til rotter i 12 uger (mandlig) og 2 uger (hunn) før parring producerede ingen bivirkninger på fertilitet i doser op til 15 mg/kg/dag (160 gange højere end MRHOD).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Verkazia-administration hos gravide kvinder til at informere en narkotikasassocieret risiko. Oral administration af cyclosporin til gravide rotter eller kaniner producerede ikke teratogenicitet ved klinisk relevante doser [se Data ].

Data

Dyredata

Oral administration af cyclosporin oral opløsning (USP) til gravide rotter eller kaniner var teratogen ved maternalt giftige doser på 30 mg/kg/dag i rotter og 100 mg/kg/dag i kaniner som indikeret ved forøget præ- og postnatal dødelighed reduceret fetalvægt og skeletal retardering. Disse doser (normaliseret til kropsvægt) var ca. 320 og 2150 gange højere end det daglige maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis (MRHOD) på henholdsvis 0,015 mg/kg/dag.

Der blev ikke observeret bivirkning af embryofetale virkninger hos rotter eller kaniner, der fik cyclosporin under organogenese ved orale doser op til 17 mg/kg/dag eller 30 mg/kg/dag (henholdsvis ca. 185 og 650 gange højere end MRHOD).

En oral dosis på 45 mg/kg/dag cyclosporin (ca. 485 gange højere end MRHOD) administreret til rotter fra dag 15 af graviditeten, indtil dag 21 efter fødslen producerede moderlig toksicitet og en stigning i postnatal dødelighed hos afkom. Ingen bivirkninger hos mødre eller afkom blev observeret ved orale doser på op til 15 mg/kg/dag (160 gange større end MRHOD).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​cyclosporin i human mælk efter topisk administration eller om virkningen af ​​Verkazia på de ammede spædbørn og mælkeproduktion. Administration af oral cyclosporin til rotter under amning gav ikke bivirkninger hos afkom ved klinisk relevante doser [se Graviditet ]. The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Verkazia and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Der er ingen data om virkningen af ​​Verkazia på menneskelig fertilitet. Der er ikke rapporteret om forringelse af fertiliteten hos dyr, der får intravenøs cyclosporin [se Værdiforringelse af fertiliteten ].

Pædiatrisk brug

Verkazias sikkerhed og effektivitet er blevet fastlagt hos patienter fra 4 til 18 år.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Verkazia er ikke undersøgt hos geriatriske patienter.

Overdoseringsoplysninger til Verkazia

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Verkazia

Ingen

Klinisk farmakologi for Verkazia

Handlingsmekanisme

Cyclosporin er en calcineurininhibitorimmunsuppressivt middel, når den administreres systemisk. Efter okulær administration menes cyclosporin at virke ved at blokere frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-2. Den nøjagtige virkningsmekanisme til behandling af VKC er ikke kendt.

Farmakokinetik

Blodkoncentrationer af cyclosporin blev målt hos 55 patienter administreret 1 dråbe Verkazia 4 gange dagligt i Vktis -undersøgelsen. Blodprøver blev opsamlet før administration og efter 2 4 og 12 måneders administration af Verkazia. Blandt de patienter, der havde kvantificerbare niveauer af cyclosporin under undersøgelsen, var det maksimale blodniveau af cyclosporin 0,67 ng/ml.

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Verkazia til behandling af VKC blev evalueret i to randomiserede multicenter-dobbeltmaskede køretøjsstyrede kliniske forsøg (VEKTIS-undersøgelse NCT01751126 og novative undersøgelse NCT00328653).

I VEKTIS -undersøgelsen blev patienter med svær VKC randomiseret til fire gange dagligt af Verkazia 1 mg/ml eller to gange dagligt (BID) af Verkazia 1 mg/ml og køretøjsgruppe i de første 4 måneder (periode 1). Tilsvarende i den novative undersøgelse blev patienter med moderat til svær VKC randomiseret til QID af Verkazia 1 mg/ml eller Qid af cyclosporin oftalmisk emulsion 0,5 mg/ml) og køretøjsgruppe i den første 1 måned (periode 1). I begge undersøgelser blev patienter, der blev randomiseret til køretøjsgruppen, skiftet til Verkazia (QID eller BID) fra måned 4 til måned 12 i Vktis -undersøgelse og til cyclosporin oftalmisk emulsion 0,5 mg/ml qid eller 1 mg/ml fra måned 1 til måned 4 i novativ undersøgelse (periode 2).

I alt 168 og 118 patienter blev indskrevet i henholdsvis Vktis og Novative Studies for effektivitetsanalyserne. Patienters alder varierede fra 4 til 17 år (middelalder 9 år) i Vektis og 4 til 21 år (middelalder 9 år) hos novative, hvor de fleste patienter var mellem 4 og 11 år (76% i Vektis og 80% i novativ) og mandlige (79% i VEKTIS og 81% i novativ). De fleste af patienterne havde både limbale og tarsale former for VKC (65% i Vktis og 74% i novativ). I begge undersøgelser havde patienter oplevet VKC i gennemsnit 3 år før tilmeldingen, og alle patienter havde en historie med mindst en gentagelse af VKC i året før studieindgangen.

I VEKTIS -undersøgelseseffektivitetsevalueringen var evalueringen baseret på ændringen i hornhindefluoresceinfarvning (CFS) score og i kløe -score over 4 måneder. Resultaterne i hver måned er vist i tabel 2 for CFS -score og i tabel 3 for kløe -score.

Tabel 2: Effektivitetsresultater af den gennemsnitlige ændring i keratitis score fra baseline ved hvert besøg (fuld analysesæt)

[1] behandlingsforskelle (tal midt i de horisontale linjer) og 95% konfidensintervaller (Horizonatl -linjer) er baseret på ANCOVA -model inklusive baseline CFS -score og andelen af ​​tiden, der potentielt bruges til at tage studiemedicin i VKC -sæsonen som covariat. For forsøgspersoner, der modtog redningsterapi under undersøgelsen, blev alle post-redningsdata beregnet af de sidste tilgængelige data, der blev observeret før redningsinitiering. Bemærk 1: CFS-score blev målt i hver måned ved hjælp af en 5-punkts skala (0 = ingen plet og 5 = mere plet). Bemærk 2: Det fulde analysesæt omfattede alle randomiserede forsøgspersoner, der modtog mindst en dråbe studiemedicin.

Tabel 3: Effektivitetsresultater af den gennemsnitlige ændring i kløe score fra baseline ateach besøg (fuld analysesæt)

[1] behandlingsforskelle (tal midt i de horisontale linjer) og 95% konfidensintervaller (Horizonatl -linjer) er baseret på ANCOVA -model, herunder baseline kløe score og andelen af ​​tiden, der potentielt bruges til at tage studiemedicin som covariat. For forsøgspersoner, der modtog redningsterapi under undersøgelsen, blev alle post-redningsdata beregnet af de sidste tilgængelige data, der blev observeret før redningsinitiering. BEMÆRK 1: I kløe ved hvert besøg blev målt ved hjælp af en visuel analog skala (0 = ingen kløe til 100 = maksimal kløe).

Analyser af CFS -score og kløe -score ved måned 1 af effektivitetsevalueringsperioden i den novative undersøgelse leverede også understøttende beviser.

Patientinformation til Verkazia

Brug til brug

Verkacia®
[konkurrerende
(Cyclosporin oftalmisk emulsion 0,1%) Til topisk oftalmisk anvendelse

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge Verkazia, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du bruger Verkazia

• Verkazia er til brug i øjet.
• Verkazia leveres som 5 enkeltdosis hætteglas pakket i en foliepose.
• Hvis du bruger andre øjendråber, skal du bruge hvert øjendråbe mindst 10 minutter fra hinanden inklusive Verkazia.
• Hvis du bruger nogen øje salve gel eller anden tykkere i konsistens (tyktflydende) øjendråber, skal du bruge Verkazia 10 minutter, før du bruger dem.
• Gør ikke Lad spidsen af ​​Verkazia Vial røre dit øje eller andre overflader for at undgå forurening eller skade på dit øje.

Voksne skal hjælpe børn, når de starter behandling. Voksne skal fortsætte med at hjælpe, indtil barnet er i stand til korrekt at bruge Verkazia alene. Brug 1 dråbe Verkazia i det berørte øje eller øjne 4 gange om dagen (morgen middag eftermiddag og aften). Der er nok medicin i et hætteglas til at bruge i begge øjne. Kast (kasser) hætteglasset umiddelbart efter brug.

Hvis du glemmer at bruge Verkazia, skal du springe over den dosis og fortsætte med den næste dosis som planlagt.

Kontaktlinser skal tages ud, før du bruger Verkazia og vent mindst 15 minutter efter at have givet dosis, før du sætter kontaktlinser tilbage i dine øjne.

Gør ikke use Verkazia after the expiration date (EXP) appearing on the outer carton pouch and single-dose vial. The expiration date is the last day of that month.

Brug af Verkazia

Følg instruktionerne (trin 1 til trin 12) hver gang du bruger Verkazia. Hvis der er noget, du ikke forstår, så spørg din sundhedsudbyder.

Trin 1. Vask hænder.

Trin 2. Åbn aluminiumsposen, der indeholder 5 enkeltdosis hætteglas.

Trin 3. Tag 1 hætteglas fra aluminiumsposen. Efterlad de resterende hætteglas i posen.

Trin 4. Ryst forsigtigt hætteglasset.

Trin 5. Drej af hætten (se figur A).

Figur a

Trin 6. Træk dit nedre øjenlåg ned (se figur B).

Figur b

Trin 7. Vip dit hoved tilbage og slå op.

Trin 8. Klem forsigtigt 1 dråbe medicinen på dit øje. Sørg for, at spidsen af ​​hætteglasset ikke rører dit øje. Hvis en dråbe går glip af dit øje, prøv igen.

Trin 9. Blink et par gange, så medicinen spreder sig over dit øje.

Trin 10. Efter at have brugt Verkazia Tryk på hjørnet af dit øje tættest på din næse og luk forsigtigt øjenlåget i 2 minutter (se figur C).

Figur c

Trin 11. Hvis du har brug for at bruge dråber i begge øjne, gentager trin 6 til 10 for dit andet øje. Der er nok medicin i et enkelt dosis hætteglas til at bruge i begge øjne.

Trin 12. Kast hætteglasset med enhver resterende medicin efter brug.

Opbevaring af Verkazia

• Opbevar Verkazia ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke freeze.
• Efter åbning af posen skal du holde hætteglas i posen for at beskytte mod lys og fordampning.

At smide Verkazia væk

• Ethvert åbent hætteglas med enhver medicin, der er tilbage, skal kastes ud lige efter brug.

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du vil have mere information om Verkazia.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.