Vermox

Beskrivelse for vermox

Vermox ^™ (mebendazol) er en oralt indgivet syntetisk anthelmintisk tilgængelig som tyggelige tabletter, der hver indeholder 100 mg mebendazol. Inaktive ingredienser er: kolloidal siliciumdioxid majsstivelse hydrogeneret vegetabilsk olie magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose natrium lauryl sulfat natrium saccharin natrium stivelse glycolat talkisk tetrarom orange og FD

Kemisk mebendazol er methyl 5-benzoylbenzimidazol-2-carbamat med en molekylær formel af C ₁₆ H ₁₃ N ₃ O ₃ og følgende strukturelle formel:

Mebendazol er et hvidt til lidt gult pulver med en molekylvægt på 295,29. Det er mindre end 0,05% opløseligt i vandfortyndede mineralsyreopløsninger Alkoholether og chloroform, men er opløselig i myresyre.

Anvendelser til vermox

Vermox™ CHEWABLE is indicated for the treatment of patients one year of age og older with gastrointestinal infections caused by Ascaris Lumbricoides (rundorm) og Trichuris Trichuura (piskorm).

Dosering til vermox

Den anbefalede dosering hos patienter et år og ældre er en Vermox ™ tyggbar 500 mg tablet taget som en enkelt dosis.

Chew Vermox ™ tyggbar 500 mg tablet helt inden sluge. Sluger ikke tabletten hel.

For patienter, der har svært ved at tygge tabletten, kan ca. 2 ml til 3 ml drikkevand tilsættes til en passende størrelse ske og Vermox ™ tyggelige 500 mg tablet placeret i vandet. Inden for 2 minutter absorberer tabletten vandet og bliver til en blød masse med halvfast konsistens, som derefter kan sluges.

Vermox™ CHEWABLE 500 mg tablet can be taken without regard to food intake [see Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Tyggelig tablet

500 mg rund flad radiuskantet hvid til gullig tyggbar tablet, der er udslettet med m/500 på den ene side og j på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Vermox™ CHEWABLE tablets Leveres som 500 mg rund flad radiuskantet hvid til gulaktige tyggelige tabletter, der er udslettet med m/500 på den ene side og j på den anden side. De leveres som følger:

Flasker med 200 tabletter - NDC 50458-675-20

Opbevares under 30 ° C. Hold beholderen tæt lukket. Ubrugte tabletter skal kasseres 1 måned efter, at flasken først er åbnet. Når flasken først åbnes, skal dette kasser efter dato skrives på flaskeetiketten på det angivne sted.

Fremstillet af: Lusomedicamenta Lissabon Portugal. Revideret: SEP 2021

Bivirkninger for vermox

Kliniske studier

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​mebendazol blev evalueret hos 6276 voksne og pædiatriske forsøgspersoner et års alder og ældre, der deltog i 39 kliniske forsøg til behandling af enkelt- eller blandede parasitiske infektioner i mave -tarmkanalen. I disse forsøg varierede formuleringerne doseringer og varighed af mebendazolbehandling. Bivirkninger rapporteret i mebendazol-behandlede forsøgspersoner fra de 39 kliniske forsøg er vist i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i Mebendazol-behandlede forsøgspersoner fra 39 kliniske forsøg ^*

Kliniske studier With Mebendazole Chewable 500 mg Tablet

Sikkerhedsprofilen for mebendazol tyggelige 500 mg tabletter administreret som en enkelt dosis blev evalueret i 677 pædiatriske personer i alderen 1 til 16 år og hos 34 voksne. Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for mebendazol.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret hos voksne og pædiatriske patienter, der er postmarked med mebendazolformuleringer og andre doseringer end Vermox ™ tyggelige 500 mg tablet. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Tabel 2: Bivirkninger identificeret under oplevelse af postmarketing med mebendazol ^*

Lægemiddelinteraktioner for vermox

Samtidig brug af mebendazol og metronidazol bør undgås [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for vermox

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for vermox

Risiko for kramper

Der er rapporteret om krampeanfald hos spædbørn under 1 år under oplevelse efter markedsføring med mebendazol [se Bivirkninger ].

Hæmatologiske effekter

Agranulocytose og neutropeni er rapporteret ved mebendazolbrug i højere doser og i mere langvarige varigheder end anbefalet til behandling af jordoverført helminth-infektioner. Overvåg blodtællinger, hvis Vermox ™ tyggelige bruges i højere doser eller til langvarig varighed.

Metronidazol -lægemiddelinteraktion og alvorlige hudreaktioner

Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN) er rapporteret med den samtidige anvendelse af mebendazol og metronidazol. Undgå samtidig brug af mebendazol og metronidazol.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I carcinogenicitetstest af mebendazol hos mus og rotter blev der ikke set nogen kræftfremkaldende virkninger i doser så høje som 40 mg/kg (NULL,4 til 0,8 gange MRHD baseret på mg/m²) givet dagligt over to år. Ingen mutagen aktivitet blev observeret med mebendazol i en bakteriel omvendt genmutationstest. Mebendazol var mutagen i fravær af S-9, når den blev testet ved hjælp af en kontinuerlig (24 timers) behandlingsinkubationsperiode i muselymfom thymidinkinaseassayet. Mebendazol var aneugenisk In vitro i pattedyrs somatiske celler. I in vivo -musen mikronucleus -assay indførte oralt mebendazol en øget frekvens af mikronucleated polykromatiske erytrocytter med bevis, der tyder på aneugenicitet. Doser op til 40 mg/kg hos rotter (NULL,8 gange MRHD baseret på mg/m²), der blev givet til mænd i 60 dage, og til kvinder i 14 dage før drægtighed havde ingen indflydelse på fostre og afkom.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Den tilgængelige offentliggjorte litteratur om brug af mebendazol hos gravide kvinder har ikke rapporteret om en klar sammenhæng mellem mebendazol og en potentiel risiko for store fødselsdefekter eller aborter [se Data ]. There are risks to the mother og fetus associated with untreated helminthic infection during pregnancy [see Kliniske overvejelser ].

I dyreproduktionsundersøgelser blev der observeret ugunstige udviklingseffekter (dvs. skeletmalformationer, at bløddelsmaldannelser nedsatte hvalpevægtembryoletalitet), da mebendazol blev administreret til gravide rotter i perioden med organogenese ved enkelt orale doser så lavt som 10 mg/kg (ca. 0,2 fold den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD)). Mødre -toksicitet var til stede på den højeste af disse doser [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risici

Ubehandlet jordoverførte helminth-infektioner under graviditet er forbundet med bivirkninger, herunder moderlig jernmangelanæmi lav fødselsvægt neonatal og moderlig død.

Data

Menneskelige data

Flere offentliggjorte undersøgelser, herunder prospektive graviditetsregistreringer af case-control-retrospektiv kohort og randomiserede kontrollerede undersøgelser, har ikke rapporteret nogen sammenhæng mellem mebendazolbrug og en potentiel risiko for store fødselsdefekter eller spontanabort. Generelt identificerede disse undersøgelser ikke et specifikt mønster eller hyppighed af større fødselsdefekter med mebendazolbrug. Imidlertid kan disse undersøgelser bestemt ikke fastlægge fraværet af nogen mebendazol-associeret risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder tilbagekaldelsesbias forvirrende faktorer og i nogle tilfælde lille prøvestørrelse eller udelukkelse af første trimester mebendazoleksponeringer.

Dyredata

Embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser hos rotter afslørede ingen bivirkninger på dæmninger eller deres afkom i doser op til 2,5 mg/kg/dag på drægtighedsdage 6-15 (perioden med organogenese). Dosering ved ≥ 10 mg/kg/dag resulterede i en nedsat kropsvægtøgning og en nedsat graviditetshastighed. Moders toksicitet inklusive kropsvægttab i et dyr og mødredød hos 11 af 20 dyr blev set ved 40 mg/kg/dag. Ved 10 mg/kg/dag blev forøget embryo-føtal resorption (100% resorberet ved 40 mg/kg/dag) faldt hvalpevægt og øget forekomst af misdannelser (primært skelet) blev observeret. Mebendazol var også embryotoksisk og teratogen i gravide rotter ved enkelt orale doser under organogenese så lavt som 10 mg/kg (ca. 0,2 gange MRHD baseret på mg/m²).

I embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser hos mus doserede på drægtighedsdage 6-15 doser på 10 mg/kg/dag og højere resulterede i nedsat kropsvægtforøgelse ved 10 og 40 mg/kg/dag og en højere dødelighed ved 40 mg/kg/dag. Ved doser på 10 mg/kg/dag (ca. 0,1 gange steg MRHD baseret på mg/m²) og højere embryo-føtal resorption steg (100% ved 40 mg/kg) og føtal misdannelser inklusive skeletkraniale og blødt vævsanomalier var til stede. Dosering af hamstere og kaniner resulterede ikke i embryotoksicitet eller teratogenicitet ved doser op til 40 mg/kg/dag (NULL,6 til 1,6 gange MRHD baseret på mg/m²).

I en peri-og-fødselstoksicitetsundersøgelse hos rotter påvirkede mebendazol ikke negativt dæmninger eller deres afkom ved 20 mg/kg/dag. Ved 40 mg/kg (NULL,8 gange blev MRHD baseret på mg/m²) en reduktion af antallet af levende hvalpe blev observeret, og der var ingen overlevelse ved fravænning. Der blev ikke fundet nogen abnormiteter ved grov og radiografisk undersøgelse af hvalpe ved fødslen.

66 2 4 9 White Bar

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra sagsrapporter viser, at en lille mængde mebendazol er til stede i human mælk efter oral administration. Der er ingen rapporter om effekter på det ammede spædbarn, og de begrænsede rapporter om virkningerne på mælkeproduktionen er inkonsekvente. De begrænsede kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for Vermox ™ tyggelige til et ammet spædbarn; Derfor bør udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for Vermox ™ tyggelige og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Vermox ™ tyggeligt eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 1 til 16 år. Brug af Vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter hos børn understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​mebendazol inklusive vermox ™ tyggelige er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end et års alder. Der er rapporteret kramper ved brug af mebendazol i denne aldersgruppe [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af mebendazol inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Voksen brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter er blevet fastlagt hos voksne til behandling af gastrointestinale infektioner ved T. Trichiura og A. Lumbricoides . Brug af vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter hos voksne til disse indikationer understøttes af bevis fra et passende og godt kontrolleret forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 16 år [se Kliniske studier ] sikkerhedsdata hos voksne [se Bivirkninger ] Farmakokinetiske data hos voksne [se Klinisk farmakologi ] og beviserne fra offentliggjort litteratur.

Oplysninger om overdosering til vermox

Hos patienter, der blev behandlet i doseringer, der er væsentligt højere end anbefalet eller i længere tidsperioder, er der rapporteret om følgende bivirkninger: alopecia reversible transaminasehøjder hepatitis agranulocytoseneutropeni og glomerulonephritis.

Symptomer og tegn

I tilfælde af utilsigtede overdosis gastrointestinale tegn/symptomer kan forekomme.

Behandling

Der er ingen specifik modgift.

Kontraindikationer for vermox

Vermox™ CHEWABLE is contraindicated in persons with a known hypersensitivity to the drug or its excipients.

Klinisk farmakologi for Vermox

Handlingsmekanisme

Mebendazol en benzimidazol er en anthelmintisk [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af Vermox ™ tyggbar 500 mg tablet Størstedelen af ​​dosis forbliver i mave -tarmkanalen, hvor den udøver en anthelmintisk effekt lokalt. Dosering af vermox ™ tyggbar 500 mg tablet med et højt fedtindhold måltid øger biotilgængeligheden af ​​mebendazol. I de kliniske undersøgelser, der blev udført hos pædiatriske patienter med jord transmitterede helminth -infektioner, blev størstedelen af ​​disse patienter administreret vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter med mad.

Gennemsnitlig plasma -farmakokinetiske parametre for mebendazol hos raske voksne individer under fastede og fodrede forhold er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnit (SD) Plasma Farmakokinetiske parametre efter en enkelt Vermox ™ tyggbar 500 mg dosis i raske voksne individer (n = 16) under fastet og fodret (højt fedtindhold) forhold

Fordeling

Plasmaproteinbindingen af ​​mebendazol er 90 til 95%. Distributionsvolumen er 1 til 2 l/kg, hvilket indikerer, at absorberet mebendazol trænger ind i områder uden for det vaskulære rum.

Metabolisme

Oralt indgivet mebendazol metaboliseres primært i vid udstrækning af leveren. Plasmakoncentrationer af dets vigtigste metabolitter (hydrolyserede og reducerede former for mebendazol) er højere end mebendazols. Nedsat leverfunktion Nedsat metabolisme eller nedsat galdeliminering kan føre til højere plasmaniveauer af mebendazol.

Eliminering

Mebendazol de konjugerede former for mebendazol og dets metabolitter gennemgår sandsynligvis en vis grad af enterohepatisk recirkulation. Den tilsyneladende eliminering halveringstid efter en oral dosis varierer fra 3 til 6 timer hos de fleste patienter. Mindre end 2% af oralt indgivet mebendazol udskilles i urin og resten i fæces som uændret lægemiddel eller dets metabolitter.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Baseret på et begrænset antal blodprøver de farmakokinetiske resultater efter enkeltdosisadministration af en 500 mg mebendazol tyggbar tablet til pædiatriske patienter (alder 1 til 16 år) med enkelt eller blandede infektioner af T. Trichiura og/or A. Lumbricoides indikerede, at børn i alderen 1 til 3 år har højere systemisk eksponering end voksne.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Mebendazol forstyrrer dannelse af cellulær tubulin i helminth og forårsager ultrastrukturelle degenerative ændringer i dens tarm. Som et resultat forstyrres dens glukoseoptagelse og fordøjelses- og reproduktionsfunktionerne, hvilket fører til immobiliseringsinhibering af ægproduktionen og død af helminth.

Antimikrobiel aktivitet

Mebendazol er aktiv mod:

Ascaris Lumbricoides
Trichuris Trichuura

Modstand

Der er et potentiale for udvikling af resistens over for mebendazol. Mekanismen for resistens over for mebendazol skyldes sandsynligvis ændringer af beta-tubulinprotein, hvilket reducerer binding af mebendazol til beta-tubulin; Den kliniske betydning af dette vides imidlertid ikke.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Vermox ™ tyggelige 500 mg tabletter blev evalueret i et dobbeltblind randomiseret placebo-kontrolleret forsøg udført i Afrika hos 295 pædiatriske patienter i alderen 1 år til 16 år med alderen med A. Lumbricoides og/or T. Trichiura infektioner. Patienter blev lagdelt af ormtype og randomiseret til at modtage enten Vermox ™ tyggbar 500 mg tablet (n = 149) eller placebo (n = 146) ved basisbesøget (dobbeltblind periode). Efter den 19 dages dobbeltblinde periode modtog alle forsøgspersoner en enkelt Vermox ™ tyggbar 500 mg tablet (open-label periode).

Klinisk kur blev defineret som nul ægtælling ( A. Lumbricoides og/or T. Trichiura ) Ved afslutningen af ​​den dobbeltblinde periode (dag 19) hos patienter med positivt ægtælling for de respektive orm (er) ved baseline. Patienter med manglende afføringsprøve på dag 19 blev betragtet som ikke helbredt (tabel 4).

Tabel 4: Klinisk respons i slutningen af ​​den dobbeltblinde periode (dag 19) for A.lumbricoides og T. Trichiura

Hos patienter behandlet med Vermox ™ tyggelige 500 mg ægtællingsreduktionshastighed ved slutningen af ​​den dobbeltblinde periode (dag 19) hos patienter med A. Lumbricoides og/or T. Trichiura var statistisk signifikant (P <0.001) compared to placebo 100% compared to 30.0% for A. Lumbricoides henholdsvis og 81,2% sammenlignet med 27,4% for T. Trichiura henholdsvis.

Patientinformation til vermox

Rådgive patienter, der:

• Vermox™ CHEWABLE tablet must be chewed completely before swallowing. For patients who have difficulty chewing the tablet Vermox™ CHEWABLE tablet can be turned into a soft mass with semi-solid consistency by adding 2 mL to 3 mL of drinking water to a spoon then placing the tablet into the water which can then be swallowed. [see Dosering og administration ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet must not be swallowed whole. [see Dosering og administration ]
• Vermox™ CHEWABLE tablet can be taken with or without food. [see Dosering og administration ]
• At tage Vermox ™ tyggbar tablet og metronidazol sammen kan forårsage alvorlige hudreaktioner og bør undgås. [se Advarsler og forholdsregler ]