Livellae

????????????????

Østrogener øger risikoen for endometriecancer

Tæt klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogener, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrie -risikoprofil end syntetiske østrogener ved ækvivalente østrogensosisdoser. (Se Advarsler Ondartede neoplasmer Endometrial kræft .)

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med eller uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom. (Se Advarsler Kardiovaskulære lidelser. )

The Women's Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Klinisk farmakologi Kliniske studier ).

Women's Health Initiative Memory Study (WHIFS) En substudy af WHI rapporterede øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med orale konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetat i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder eller for kvinder, der tager østrogen alene. (Se Klinisk farmakologi Kliniske studier .)

Andre doser af orale konjugerede østrogener med medroxyprogesteronacetat og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner blev ikke undersøgt i de kliniske WHI -forsøg, og i fravær af sammenlignelige data skal disse risici antages at være ens. På grund af disse risici bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til vivelle-dot

Vivelle-Dot® (Estradiol Transdermal System) indeholder østradiol i et multipolymerisk klæbemiddel. Systemet er designet til at frigive østradiol kontinuerligt efter påføring til intakt hud.

Fem doseringsstyrker af Vivelle-Dot (Estradiol Transdermal System) er tilgængelige for at give nominelt forgæves Leveringshastigheder på 0,025 0,0375 0,05 0,075 eller 0,1 mg østradiol pr. Dag via huden. Hvert tilsvarende system har et aktivt overfladeareal på 2,5 3,75 5,0 7,5 eller 10,0 cm² og indeholder henholdsvis 0,39 0,585 0,78 1,17 eller 1,56 mg østradiol USP. Sammensætningen af ​​systemerne pr. Enhedsområde er identisk.

Estradiol USP er et hvidt krystallinsk pulver, der er kemisk beskrevet som Estra-135 (10) -triene-317β-diol.

escitalopram 20 mg tablet bivirkninger

Den strukturelle formel er

Den molekylære formel for østradiol er C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Molekylvægten er 272,39.

Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) består af tre lag. Proceeding from the visible surface toward the surface attached to the skin these layers are (1) a translucent polyolefin film (2) an adhesive formulation containing estradiol acrylic adhesive silicone adhesive oleyl alcohol NF povidone USP and dipropylene glycol and (3) a polyester release liner which is attached to the adhesive surface and must be removed before the system can be brugt.

Den aktive komponent i systemet er østradiol. De resterende komponenter i systemet er farmakologisk inaktive.

Bruger til vivelle-dot

Vivelle-dot er indikeret til:

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Begrænsninger af brug

Når man udelukkende ordinerer til behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi, skal du først overveje brugen af ​​aktuelle vaginale produkter.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsninger af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, skal du først overveje brugen af ​​ikke-østrogenmedicin. Overvej kun østrogenbehandling for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose.

Dosering til vivelle-dot

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, overvej tilsætning af et progestogen for at reducere risikoen for endometrial kræft. Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at bruge en progestogen ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestogen [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestogen ved den laveste effektive dosis og den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med Vivelle-Dot 0,0375 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Foretag doseringsjusteringer baseret på den kliniske respons. Inititér vivelle-dot på én gang i en kvinde, der ikke i øjeblikket tager orale østrogener eller i en kvinde, der skifter
fra en anden østradiol transdermal terapi. Hos kvinder, der i øjeblikket tager orale østrogener, initierer behandling med Vivelle-Dot 1 uge efter tilbagetrækning af oral hormonbehandling eller før, hvis menopausale symptomer dukker op igen på mindre end 1 uge. Forsøg på at tilspidses eller afbryde Vivelle-dot med intervaller på 3 til 6 måneder.

Giv Vivelle-Dot kontinuerligt hos en kvinde, der ikke har en intakt livmoder. I en kvinde med en intakt livmoder giver Vivelle-dot på en cyklisk tidsplan (for eksempel 3 uger på Vivelle-Dot efterfulgt af 1 uge fra Vivelle-Dot).

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Start terapi med Vivelle-Dot 0,0375 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Foretag doseringsjusteringer baseret på den kliniske respons. Inititér vivelle-dot på én gang i en kvinde, der ikke i øjeblikket tager orale østrogener eller i en kvinde, der skifter from another estradiol transdermal therapy Dosage adjustment should be guided by the clinical response. Attempts to taper or discontinue Livlig-Dot at 3 to 6-month intervals. treatment with Livlig-Dot may be initiated at once. In women who are currently taking oral estrogens initiate treatment with Livlig-Dot 1 week after withdrawal of oral hormone therapy or sooner if menopausal symptoms reappear in less than 1 week.

Giv Vivelle-Dot kontinuerligt hos en kvinde, der ikke har en intakt livmoder. I en kvinde med en intakt livmoder giver Vivelle-dot på en cyklisk tidsplan (for eksempel 3 uger på Vivelle-Dot efterfulgt af 1 uge fra Vivelle-Dot).

Hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær æggestokkssvigt

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Start terapi med Vivelle-Dot 0,025 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt.

Hos kvinder, der ikke i øjeblikket tager orale østrogener eller hos kvinder, der skifter fra en anden østradioltransdermal behandling med vivelle-dot, kan det indledes på én gang. Hos kvinder, der i øjeblikket tager orale østrogener, initierer behandling med Vivelle-Dot 1 uge efter tilbagetrækning af oral hormonbehandling eller før, hvis menopausale symptomer dukker op igen på mindre end 1 uge.

Vivelle-Dot kan gives kontinuerligt hos en kvinde, der ikke har en intakt livmoder. Hos en kvinde med en intakt livmoder kan vivelle-dot gives efter en cyklisk tidsplan (for eksempel 3 uger på Vivelle-Dot efterfulgt af 1 uge fra Vivelle-Dot).

Anvendelsesinstruktioner

Placer den klæbende side af Vivelle-dot på et rent tørt område af bagagerummet i kroppen (inklusive maven eller bagdelene). Påfør ikke vivelle-dot på brystene.

Udskift Vivelle-Dot to gange ugentligt. Drej på applikationsstederne med et interval på mindst 1 uge tilladt mellem applikationer til et bestemt sted. Vælg et område, der ikke er olieagtigt beskadiget eller irriteret. Undgå taljen, da stramt tøj kan gnide systemet af. Påfør systemet umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen. Tryk systemet fast på plads med håndfladen i ca. 10 sekunder, og sørg for, at der er god kontakt, især omkring kanterne.

I tilfælde af at et system falder af det samme system igen eller anvender et nyt system på et andet sted. Fortsæt i begge tilfælde den oprindelige behandlingsplan. Hvis en kvinde har glemt at anvende Vivelle-Dot, skal hun anvende et nyt system så hurtigt som muligt. Anvend det nye system på den originale behandlingsplan. Afbrydelsen af ​​behandling hos kvinder, der tager Vivelle-Dot, kan øge sandsynligheden for gennembrud blødning og gentagelse af symptomer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Transdermal system : 0,025 mg/dag 0,0375 mg/dag 0,05 mg/dag 0,075 mg/dag og 0,1 mg/dag.

Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) 0,025 mg pr. Dag -EKT 2,5 cm ² Systemet indeholder 0,39 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,025 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 66758-145-83

Vivelle-dot (estradiol transdermal system) 0,0375 mg pr. Dag -Hver 3,75 cm ² Systemet indeholder 0,585 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,0375 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 66758-146-83

Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) 0,05 mg pr. Dag -Et 5,0 cm ² Systemet indeholder 0,78 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,05 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 66758-147-83

Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) 0,075 mg pr. Dag -Hver 7,5 cm ² Systemet indeholder 1,17 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,075 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 66758-148-83

Vivelle-dot (østradiol transdermal system) 0,1 mg pr. Dag -Hver 10,0 cm ² Systemet indeholder 1,56 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,1 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 66758-149-83 [*Se BESKRIVELSE ]

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 til 25 ° C (68 til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 til 30 ° C (59 til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.

Brugte transdermale systemer indeholder stadig aktivt hormon. For at kassere fold den klæbrige side af det transdermale system sammen placere det i en robust børnebesæt container og placer denne beholder i papirkurven. Brugte transdermale systemer bør ikke skylles på toilettet.

Fremstillet af: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 til Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revideret: Nov 2023.

Bivirkninger til vivelle-dot

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

1. Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og Advarsler AND PRECAUTIONS ]
2. Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og Advarsler AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Der var ingen kliniske forsøg udført med Vivelle-DOT. Vivelle-Dot er bioækvivalent til Vivelle ^® . Følgende bivirkninger er rapporteret med Vivelle -terapi:

Tabel 1. Resumé af hyppigst rapporterede bivirkninger uanset forholdet rapporteret med en frekvens ≥ 5 procent

Oplevelse af postmarketing

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under post-godkendelse af Vivelle-Dot. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System

Vaginal blødning og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning gennembrud blødning spotting livmoder leiomyomata vaginitis vaginal udladning ovarie kræft endometrial hyperplasia dysmenorrhea.

Bryst

Forstørrelse af smerter brystvorte udladning fibrocystisk bryst ændrer brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb venøs trombose Pulmonal emboli thrombophlebitis.

Gastrointestinal

Kvalme opkast abdominal cramps oppustethed cholelithiasis liver function tests abnormal diarrhea.

Hud

Applikationsstedets reaktioner inkluderer lokaliseret blødning blå mærker brændende ubehag tørhed eksemisødem erythema erythema multiforme erythema nodosum betændelse irritation smerter papules og vesikler. Andre hudreaktioner inkluderer paræstesi hud misfarvning hudpigmentering urticaria hævelse tab af hovedbund hår hirsutisme kløe og udslæt.

Øjne

Intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Migræne svimmelhed chorea nervøsitet påvirker ansvarligheden.

Diverse

Fald i vægt reduceret kulhydrattolerance ødem arthralgier ben kramper ændringer i libido purpura overfølsomhed anafylaktisk reaktion anafylactoid reaktion angioedema.

Lægemiddelinteraktioner for Vivelle-Dot

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Præparater phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Vivelle-Dot

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Vivelle-Dot

Kardiovaskulær Disorders

Forøgede risici ved slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Forøgede risici ved PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der modtager CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvinderår) .1

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 stokes pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted.1 Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a Slag occurs or is suspected.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo2 [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) i CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg)-alone sammenlignet med placebo (8 mod 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en øget risiko (ikke statistisk signifikant) i CHD-begivenheder hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede tyve (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en open-label-udvidelse af Hers Hers II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i hendes Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke -brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen -dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestogenbehandling, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestogen til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Bryst Cancer

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år daglig CE (NULL,625 mg) -alone var ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80) ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. ⁶ Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% Cl 0,77-3,24), men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 versus 3 tilfælde pr. 10000 kvindeklasse ⁷ .

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alone eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95% Cl 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -supplerende undersøgelse af WHI blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19 til 2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder i alderen 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2-til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive vivelle-dot, hvis hypercalcæmi opstår og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Vivelle-Dot i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Permanent afbryde østrogener inklusive vivelle-dot, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindens vaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestogen, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​et progestogen i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestogener med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med forudgående eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma -triglycerider, der fører til pancreatitis. Afbryd vivelle-dot, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder Vivelle-Dot.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med Vivelle-Dot for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi inklusive Vivelle-dot med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive Vivelle-prik opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætning af progestogenbehandling for kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi.

Alvorlige anafylaktiske/anafylactoidreaktioner og angioødem

Et par tilfælde af anafylaktiske/anafylactoidreaktioner rapporteres i postmarketing-brugen af ​​vivelle-dot. Inddragelse af hud (elveblest pruritus hævede læber-tunge-ansigt) og enten luftvej (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (opkastning af mavesmerter) er bemærket.

Angioedema, der involverer øjen/øjenlåg ansigtslarynx-farynx tunge og ekstremitet (hænderne ben ankler og fingre) med eller uden urticaria, der kræver medicinsk indgriben, rapporteres i postmarketing brugen af ​​vivelle-dot. Angioedema, der involverer tunge glottis eller strubehovedet, kan resultere i luftvejsobstruktion. Giv ikke Vivelle-dot til nogen kvinde, der udvikler angioødem under behandling med Vivelle-Dot.

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive vivelle-dot kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Laboratorieundersøgelser

Serum follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Laboratorieparametre kan være nyttige til vejledende dosering til behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering og primær ovariesvigt.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII antigen VIII antigen VIII koagulant aktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks; og beta-thromboglobulin; nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III; nedsat antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øgede cirkulerende samlede thyroideahormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede samlede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentrationer med høj densitet.
5. Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Instruktion til brug )

Vaginal blødning

Informer kvinder postmenopausale om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbydere så hurtigt som muligt [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Livlig-Dot is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Livlig-Dot in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dhvisects (including cardiac anomalies og limb-reduction dhvisects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen og progestins) bhvisore conception or during early pregnancy.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Vivelle-DOT og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Vivelle-Dot eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Livlig-Dot is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Hvis østrogen administreres til patienter, hvis knoglevækst ikke er komplet periodisk overvågning af knoglemodning og virkninger på epifysiske centre, anbefales under østrogenadministration.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Vivelle-Dot til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres svar på Vivelle-Dot.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

Da begge supplerende undersøgelser blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder8 [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2004; 291: 2947-2958.

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Overdoseringsoplysninger til vivelle-dot

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosering består af seponering af vivelle-dot-terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Vivelle-Dot

Livlig-Dot is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].
2. Bryst cancer or a history of brystkræft [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].
3. Østrogenafhængig neoplasi [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].
4. Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].
5. Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde og MI) eller en historie med disse tilstande [se Advarsler AND PRECAUTIONS ].
6. Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed over for vivelle-dot
7. Leverskrivning eller sygdom
8. Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Livlig-Dot

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Indtil videre er der identificeret 2 østrogenreceptorer. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Vivelle-DOT eller hendes risiko for bivirkninger. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

I en multiple-dosis undersøgelse bestående af 3 på hinanden følgende systemanvendelser af den originale formulering [Vivelle (østradiol transdermal system)], som blev udført i 17 sunde postmenopausale kvindelige blodniveauer af østradiol og estrone blev sammenlignet efter anvendelse af disse enheder til steder på maven og slagene på en overgangsmode. Systemer, der leverer nominelle østradiol -doser på ca. 0,0375 mg pr. Dag og 0,1 mg pr. Dag blev påført på abdominale påføringssteder, mens 0,1 mg pr. Dag blev også påført steder på bagdelene. Disse systemer øgede østradiolniveauer over baseline inden for 4 timer og opretholdt de respektive gennemsnit på 25 og 79 pg/ml over baseline efter anvendelse til maven; Lidt højere gennemsnitlige niveauer på 88 pg/ml over baseline blev observeret efter anvendelse på balderne. Samtidig steg stigninger i estron -plasmakoncentrationer i gennemsnit henholdsvis ca. 12 og 50 pg/ml efter påføring af maven og 61 pg/ml for balderne. Mens plasmakoncentrationer af østradiol og estrone forblev lidt over baseline efter 12 timer efter fjernelse af systemerne i denne undersøgelse, er resultatet af, at en anden undersøgelse viser, at disse niveauer vender tilbage til basisværdier inden for 24 timer efter fjernelse af systemerne.

Figur 1 illustrerer de gennemsnitlige plasmakoncentrationer af østradiol ved stabil tilstand under påføring af disse pletter ved 4 forskellige doser.

Figur 1. Stadig-state østradiolplasmakoncentrationer for systemer, der anvendes til maven ikke-baseline-korrigerede niveauer

De tilsvarende farmakokinetiske parametre er sammenfattet i tabel 2.

Tabel 2.. Steady-state østradiol farmakokinetiske parametre til systemer, der anvendes til maven (gennemsnit ± standardafvigelse) ikke-baseline-korrigerede data*

er Norco og Vicodin det samme

Livlig-Dot (Estradiol Transdermal System) the revised formulation with smaller system sizes was shown to be bioequivalent to the original formulation Livlig (Estradiol Transdermal System) used in the clinical trials.

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren ved cytochrome 450 isoformer CYP1A2 og CYP3A4. Estradiol gennemgår yderligere metabolisme til sulfat og glucuronidkonjugater. Estradiol og dets metabolitter er glucuronideret af UGT1A1 og UGT2B7. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater. Halveringstidens værdierne beregnet efter dosering med Vivelle-Dot varierede fra 5,9 til 7,7 timer. Efter fjernelse af de transdermale systemer serumkoncentrationer af østradiol og estrone vendte tilbage til baseline niveauer inden for 24 timer.

Adhæsion

Baseret på kombinerede data fra 3 kortvarige kliniske forsøg bestående af 471 observationer 85% af Vivelle-Dot overholdt fuldstændigt til huden i løbet af 3,5-dages slidperioden. Tre procent (3%) af systemerne blev løsrevet og blev anvendt eller udskiftet i løbet af 3,5-dages slidperioden. Cirka 80% af de transdermale systemer, der blev evalueret i disse undersøgelser, var vivelle-dot 0,05 mg pr. Dag.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

I en farmakokinetisk undersøgelse blev vivelle-dot vist at være bioækvivalent til Vivelle. I 2 kontrollerede kliniske forsøg med Vivelle på 356 kvinder var 0,075 og 0,1 mg doser overlegne end placebo til at lindre vasomotoriske symptomer i uge 4 og opretholdt effektivitet gennem uger 8 og 12 af behandlingen. I denne originale undersøgelse adskiller sig imidlertid 0,0375 og 0,05 mg doserne ikke fra placebo, før ca. uge 6 derfor blev en yderligere 12-ugers placebokontrolleret undersøgelse i 255 kvinder udført med Vivelle for at etablere effektiviteten af ​​den laveste dosis på 0,0375 mg. Baseline gennemsnitligt dagligt antal hot flushes hos disse 255 kvinder var 11,5. Resultater i uger 4 8 og 12 behandling er vist i figur 2.

Figur 2. Gennemsnit (SD) Ændring fra baseline i det gennemsnitlige daglige antal skylninger til Vivelle 0,0375 mg versus placebo i en 12-ugers forsøg

Dosis på 0,0375 mg var bedre end placebo til reduktion af både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer i uge 4 og opretholdt effektivitet gennem uger 8 og 12 behandling. Alle doser vivelle (NULL,0375 mg 0,05 mg 0,075 mg og 0,1 mg) er effektive til kontrol af vasomotoriske symptomer.

Effekter på knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder

Effektivitet og sikkerhed af Vivelle til forebyggelse af postmenopausal osteoporose er blevet undersøgt i en 2-årig dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel-gruppeundersøgelse. I alt 261 hysterektomiserede (161) og ikke -mysterektomiserede (100) kirurgisk eller naturligt overgangsalske kvinder (inden for 5 år efter overgangsalderen) uden tegn på osteoporose (lændehvirvelsøjle -knoglemineraltæthed inden for 2 standardafvigelser for gennemsnitlig topknoglemasse, dvs. mindst 0,827 g/cm ² ) blev indskrevet i denne undersøgelse; 194 kvinder blev randomiseret til 1 af de 4 doser af Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 eller 0,025 mg/dag) og 67 patienter til placebo. I løbet af 2 års undersøgelsessystemer blev anvendt på balderen eller maven to gange om ugen. Ikke-hysterektomiserede kvinder modtog oral medroxyprogesteronacetat (NULL,5 mg/dag) i hele undersøgelsen.

Undersøgelsespopulationen omfattede naturligt (82%) eller kirurgisk (18%) menopausal hysterektomiseret (61%) eller ikke -mysterektomiserede (39%) kvinder med en gennemsnitlig alder på 52 år (område 27 til 62 år); Den gennemsnitlige varighed af overgangsalderen var 31,7 måneder (område 2 til 72 måneder). To hundrede toogtredive (89%) af randomiserede kvinder (173 på aktivt lægemiddel 59 på placebo) bidrog med data til analysen af ​​procent ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) af AP-lumbale rygsøjlen den primære effektivitetsvariabel. Kvinder fik supplerende diætkalcium (1000 mg elementær calcium/dag), men ingen supplerende vitamin D. Der var en stigning i BMD af AP -lænde rygsøjlen i alle vivelle -dosisgrupper; I modsætning til dette blev der observeret et fald i AP -lænde -rygsøjlen BMD hos placebo -patienter. Alle vivelle -doser var signifikant overlegne placebo (P <0.05) at all time points with the exception of Livlig 0.05 mg/day at 6 months. The highest dose of Livlig was superior to the 3 lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the 3 lower doses (See Figure 3).

Figur 3. knoglemineraltæthed-AP-lumbal rygsøjle mindst kvadrater midler til procentvis ændring fra baseline Alle randomiserede patienter med mindst en efter-baseline-vurdering tilgængelig med sidste observation efter baseline

Analyse af procent ændring fra baseline i lårbenshals BMD En sekundær effektivitetsresultatvariabel viste kvalitativt lignende resultater; Alle doser af Vivelle var signifikant overlegne placebo (P <0.05) at 24 months. The highest Livlig dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant og nonsignificant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Livlig dose was superior to the 3 lower doses og there were no significant differences among the 3 lower doses at this skeletal site (See Figure 4).

Figur 4. knoglemineraltæthed-femoral hals mindst kvadratiske midler til procentvis ændring fra baseline Alle randomiserede patienter med mindst en efter-baseline-vurdering tilgængelig med sidste observation af post-baseline fremført

Det gennemsnitlige serum osteocalcin (en markør for knogledannelse) og urinudskillelse af tværbinding af N-Telopeptider af type 1-kollagen (en markør for knogleresorption) faldt numerisk i de fleste af de aktive behandlingsgrupper i forhold til baseline. Imidlertid var faldet i begge markører inkonsekvente på tværs af behandlingsgrupper, og forskellene mellem aktive behandlingsgrupper og placebo var ikke statistisk signifikante.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent

MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthoftbrud eller død på grund af andre årsager. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter. Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3% hvid 15,1% sort 6,1% latinamerikansk 3,6% anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 3.

Tabel 3. Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder, der var inkluderet i det globale indeks, var en ubetydelig 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen overordnet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømmede resultater fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år (se tabel 3).

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikante forskelle i fordelingen af ​​slagtilfælde eller sværhedsgrad inklusive dødelige slagtilfælde hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder ¹⁰ (Se tabel 3).

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. Den østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ubetydelig tendens mod reduceret risiko for CHD [fareforhold (HR) 0,63 (95% CI 0,36 til 1,09)] og samlet dødelighed [HR 0,71 (95% CI 0,46 til 1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 års aldersinterval 50 til 79 83,9% hvide 6,8% sort 5,4% latinamerikansk 3,9% andre) er vist i tabel 4. Disse resultater afspejler centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 4. Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af overgangsalderen Kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin-substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95% CI 0,44 til 1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45% were age 65 to 69 years of age; 36% were 70 to 74 years of age; 19% were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable Demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95% Cl 0,83 til 2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47% var 65 til 69 år; 35% var 70 til 74 år; 18% var 75 år og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 MG) plus MPA (NULL,5 mg) på incidference i den incidence i dement i dement dement i divet dement i dement dement i dionen dement dement i dementen dement dement dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion dion down dque,,,, 0,625555555 der var) plus resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA 2,05 (95% CI 1,21 til 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIFS -protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19 til 2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se Advarsler AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Vivelle-Dot

Livlig-Dot ^®
(Vi-Vel-Dot)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Vivelle-DOT, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Vivelle-Dot (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone øger din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Vivelle-Dot. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Brug ikke østrogener med progestogener for at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestogenprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens.

Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​Vivelle-Dot vil påvirke dine chancer for disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Vivelle-Dot.

Hvad er Vivelle-Dot?

Livlig-Dot is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Hvad bruges Vivelle-Dot til?

Livlig-Dot is used after overgangsalderen to:

• Reducer moderat til svære hetetokter

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets nakke og bryst eller pludselige intense følelser af varme og sved ( Het blink eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at bruge østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

• Behandl moderat til svære menopausale ændringer i og omkring vagina

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Vivelle-Dot for at kontrollere disse problemer. Hvis du kun bruger Vivelle-Dot til at behandle dine menopausale ændringer i og omkring din vagina-tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.

• Behandl visse betingelser hos kvinder inden overgangsalderen, hvis deres æggestokke ikke producerer nok østrogener naturligt
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)

Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du bruger Vivelle-DOT til at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte behandlingen med Vivelle-Dot.

Hvem skal ikke bruge Vivelle-Dot? Start ikke med at bruge Vivelle-Dot, hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

1. har usædvanlig vaginal blødning
2. er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
3. har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer

   Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Vivelle-Dot.

4. Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
5. har i øjeblikket eller har haft blodpropper
6. i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
7. er allergiske over for vivelle-dot eller nogen af ​​ingredienserne i det. Se listen over ingredienser inevelle-dot i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger Vivelle-Dot, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigt og tunge); Problemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Vivelle-Dot.

Livlig-Dot is not for pregnant women.

Hormonet inevelle-dot kan passere ind i din modermælk.

1. har nogen usædvanlig vaginal blødning
2. har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger vivelle-dot
3. kommer til at operere eller vil være i sengeleje
4. er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid.
5. er amning

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Vivelle-Dot fungerer. Vivelle-Dot kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Vivelle-Dot?

For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af Vivelle-DOT i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug Vivelle-Dot nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den.
• Livlig-Dot is for skin use only.
• Skift din Vivelle-Dot Patch 2 gange om ugen eller hver 3. til 4 dage.
• Påfør din Vivelle-Dot Patch på et rent tørt område på underlivet. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din patch kan klæbe fast på din hud.
• Påfør din Vivelle-Dot Patch på et andet område af dit mave hver gang. Brug ikke det samme applikationssted 2 gange i den samme uge.
• Påfør ikke vivelle-dot på dine bryster.
• Hvis du glemmer at anvende en ny Vivelle-Dot-patch, skal du anvende en ny patch så hurtigt som muligt.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om din dosis, og om du stadig har brug for behandling med Vivelle-Dot.

Sådan ændres Vivelle-Dot

• Ved udskiftning af plasteret skræl den brugte plaster langsomt fra huden.
• Efter fjernelse af Vivelle-dot, hvis der er en klæbemiddelrest, forbliver på din hud, kan området tørre i 15 minutter. Gnid derefter forsigtigt området med olie eller lotion for at fjerne klæbemidlet fra din hud.
• Påfør den nye patch på et andet område i underlivet. Dette område skal være rent tørt køligt og fri for pulverolie eller lotion.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vivelle-Dot?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• visuelle abnormiteter
• højt blodtryk
• høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigt og tunge (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hævelse af ansigt og tunge med eller uden røde kløende buler

Almindelige bivirkninger af vivelle-dot inkluderer:

• hovedpine
• brystsmerter
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• smertefulde perioder
• kvalme og opkast
• hårtab
• væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• rødme og/eller irritation på patch placeringsstedet

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vivelle-Dot. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. Du kan rapportere bivirkninger til Sandoz Inc. på 1-800-525-8747.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Vivelle-Dot?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Vivelle-Dot.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af et progestogen er det rigtige for dig. Generelt anbefales tilsætning af et progestogen til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Vivelle-Dot.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare og smide brugte vivelle-dot-patches?

• Opbevar Vivelle-dot ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C)
• Opbevar ikke Vivelle-Dot-patches uden for deres poser. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.
• Brugte plaster indeholder stadig østrogen. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Hold Vivelle-Dot og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Vivelle-Dot

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Vivelle-DOT til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Vivelle-dot til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Vivelle-Dot, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere informationsgo til www.sandoz.com eller ring 1-800-525-8747.

Hvad er ingredienserne inevelle-dot?

Aktiv ingrediens: estradiol

Inaktive ingredienser: En gennemskinnelig polyolefinfilm akryl og silikoneklæbemidler oleylalkohol NF povidon USP dipropylenglycol og en polyester frigørelsesforing.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Livlig-Dot ^®
(Vi-Vel-Dot)
(Estradiol Transdermal System)

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge Vivelle-DOT, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

1. Bestem din tidsplan for din applikation to gange om ugen

• Bestem, hvilke 2 dage du vil ændre din patch.
• Dit Vivelle-DOT (Estradiol Transdermal System) individuel karton indeholder et kalenderkort, der er trykt på sin indre klap. Marker den 2-dages tidsplan, du planlægger at følge på din kartons indre klap.
• Være konsekvent.
• Hvis du glemmer at ændre din patch på den rigtige dato, skal du anvende en ny, så snart du husker.
• Uanset hvilken dag dette sker, hold dig til den tidsplan, du har markeret på den indre klap på din karton (dit kalenderkort).

2. Hvor skal man anvende Vivelle-Dot

• Påfør plaster på et tørt område af huden på bagagerummet i kroppen inklusive underlivet eller bagdelen. Undgå taljen, da tøj kan få plasteret til at gnide af.
• Påfør ikke plaster på bryster.
• Når du ændrer din patch baseret på din plan to gange om ugen, skal du anvende din nye patch på et andet sted. Anvend ikke en ny patch på det samme område i mindst 1 uge.

3. Før du anvender Vivelle-Dot

Sørg for, at din hud er:

• Ren (friskvasket) tør og kølig.
• Fri for enhver pulveroliefugtighedscreme eller lotion.
• Fri for nedskæringer eller irritationer (udslæt eller andre hudproblemer).

4. hvordan man anvender vivelle-dot

• Hver patch er individuelt forseglet i en beskyttende pose.
• Riv posen op ved tårehakken (brug ikke en saks).
• Fjern plasteret.
• Påfør plasteret umiddelbart efter fjernelse fra posen.
• Holder plasteret med den stive beskyttende foring, der vender mod dig, fjerner dig halv af foringen, der dækker den klistrede overflade af plasteret.

Undgå at røre ved den klistrede side af plasteret med fingrene.

• Brug af den anden halvdel af den stive beskyttende foring som et håndtag påfør den klistrede side af plasteret på det valgte område af maven eller bagdelene.
• Tryk på den klistrede side af patchet fast på plads.
• Glat det ned.
• Mens du stadig holder den klæbrige side ned fold den anden halvdel af plasteret tilbage.
• Tag fat i en kant af den resterende beskyttende foring, og træk den forsigtigt af.
• Undgå at røre ved den klistrede side af plasteret med fingrene.
• Tryk på hele patchet fast på plads med håndfladen.
• Fortsæt med at lægge tryk med håndfladen over plasteret i cirka 10 sekunder.
• Sørg for, at plasteret er ordentligt klæbet til din hud.
• Gå over kanterne med din finger for at sikre god kontakt omkring plasteret.

Note:

1. Brusebad vil ikke få din patch til at falde af.
2. Hvis din patch falder af igen. Anvend det igen. Hvis du ikke kan ansøge plasteret igen, skal du anvende en ny patch på et andet område og fortsætte med at følge din oprindelige placeringsplan.
3. Hvis du holder op med at bruge din Vivelle-Dot Patch eller glemmer at anvende en ny patch som planlagt, kan du have plet eller blødning og gentagelse af symptomer.

5. Kast din brugte patch væk

1. Når det er tid til at ændre din patch, skal du fjerne den gamle patch, før du anvender en ny patch.
2. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer beholderen i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Fremstillet af: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 til Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Revideret november 2023.