Xenleta

Beskrivelse af Xenleta

Xenleta er et semi-syntetisk antibakterielt middel til oral og intravenøs administration.

Xenleta et pleuromutilinderivat er tilgængeligt som 14- O -{[(1 R 2 R 4 R ) -4-amino-2-hydroxy-cyclohexylsulfanyl] -acetyl} -mutilin i form af et eddikesyresalt (acetat). Det er et kemisk stof med en molekylvægt på 567,79 gram pr. Mol. Dens empiriske formel er C ₃₀ H ₄₉ INGEN ₇ S og dens kemiske struktur er:

Xenleta-tabletter til oral administration fås som blå ovale filmbelagte tabletter indeholdende 671 mg lefamulinacetat svarende til 600 mg lefamulin. De inaktive ingredienser er kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium FD

Hvad bruges lorazepam 2 mg til

Xenleta -injektion leveret som en steril injektion til intravenøs anvendelse er tilgængelig som en klar farveløs opløsning i et glashætteglas indeholdende 168 mg lefamulinacetat svarende til 150 mg lefamulin i 15 ml 0,9% natriumchlorid. Dette svarer til 10 mg/ml lefamulin. De inaktive ingredienser er natriumchlorid og vand til injektion.

Xenleta -injektion skal fortyndes med det fortyndingsmiddel, der leveres med Xenleta -injektion før administration ved intravenøs infusion. Hver leveret fortyndingsmiddelinfusionspose indeholder 250 ml 10 mM citratbufret (pH 5) 0,9% natriumchlorid. Fortyndingsmidlet er en klar farveløs løsning. De inaktive ingredienser er citronsyre vandfri natriumchloridtrisodiumcitrat dihydrat og vand til injektion. Hver 100 ml indeholder: natriumchlorid 900 mg trisodiumcitrat dihydrat 200 mg og citronsyre vandfri 61,5 mg i vand til injektion. Elektrolytter pr. 1000 ml: natrium 174 mEq; Chlorid 154 meq. Osmolaliteten er 280-340 mosm/kg, og pH er 4,5-5,5.

Anvendelser til Xenleta

Fællesskabet erhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP)

Xenleta er indikeret til behandling af voksne med erhvervet bakteriel lungebetændelse (CABP) forårsaget af følgende modtagelige mikroorganismer: Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme isolater) Haemophilus influenzae legionella pneumophila mycoplasma pneumoniae og Chlamydophila pneumoniae .

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Xenleta og andre antibakterielle lægemidler skal Xenleta kun anvendes til behandling eller forhindrer infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Xenleta

Anbefalet dosering

Til behandling af voksne med CABP er den anbefalede dosering af Xenleta beskrevet i tabel 1 nedenfor. For patienter med alvorlig dosering af nedsat nedsat dosering af leveren kræves [se Dosering og administration ].

Tabel 1: Dosering af Xenleta hos voksne CABP -patienter

Dosering Adjustment For Patienter med nedsat leverfunktion

Overvåg patienter med nedsat leverfunktion for bivirkninger forbundet med Xenleta -injektion og tabletter i hele behandlingsperioden [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Xenleta -injektion

Reducer doseringen af ​​Xenleta-injektion til 150 mg infunderet intravenøst ​​over 60 minutter hver 24. time for patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse C). Ingen doseringsjustering af Xenleta-injektion er nødvendig for patienter med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børne-pugh klasse B) lever nedskrivning.

Xenleta -tabletter

Xenleta -tabletter have not been studied in og are not recommended for patients with moderate (Child-Pugh Class B) or severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment. No dosage adjustment of Xenleta -tabletter is needed for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Vigtige administrationsinstruktioner

Xenleta -injektion

Administrer Xenleta -injektion ved intravenøs infusion over 60 minutter. Skal fortyndes i en 250 ml opløsning af 10 mM citrat bufret 0,9% natriumchlorid til injektion leveret med Xenleta -injektion før brug [se Dosering og administration ].

Xenleta -tabletter

Tag Xenleta -tabletter mindst 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid. Sluge xenleta -tabletter hele med vand (6 til 8 ounces). Knus ikke eller del Xenleta -tabletter [se Klinisk farmakologi ].

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af, skal patienten tage dosis så hurtigt som muligt og når som helst op til 8 timer før den næste planlagte dosis. Hvis der er mindre end 8 timer tilbage, før den næste planlagte dosis ikke tager den ubesvarede dosis og genoptages dosering ved den næste planlagte dosis.

Forberedelse af Xenleta -injektion til intravenøs infusion

• Fortynd hele 15 ml hætteglas med Xenleta -injektion i den fortyndingspose, der leveres med Xenleta -injektion, der indeholder 250 ml 10 mM citrat bufret 0,9% natriumchlorid.
• Brug aseptisk teknik, når du tilsætter Xenleta -injektion i fortyndingsposen. Bland grundigt.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug kun fortyndingsposen, hvis opløsningen er klar, og beholderen er ubeskadiget.
• Brug ikke fortyndingsposen i serieforbindelser.
• Tilsæt ikke andre tilsætningsstoffer til fortyndingsposen, fordi deres kompatibilitet med Xenleta -injektion ikke er blevet etableret.

Opbevaring af Xenleta -injektion efter fortynding

Efter fortynding kan xenleta -injektion opbevares i op til 24 timer ved stuetemperatur og op til 48 timer, når den køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Xenleta -injektion

Klar farveløs opløsning i et enkelt dosis klart glashætteglas. Hvert hætteglas indeholder 150 mg lefamulin i 15 ml 0,9% natriumchlorid for yderligere fortynding [se Dosering og administration ].

Xenleta -tabletter

Blå oval filmovertrukket tablet med â € ˜Lef 600â € ™ trykt i sort på den ene side. Hver tablet indeholder 600 mg lefamulin.

Xenleta leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Xenleta -injektion

Xenleta -injektion is a clear colorless sterile nonpyrogenic solution for intravenous administration containing 150 mg of lefamulin in 15 mL 0.9% sodium chloride in a single-dose vial intended for dilution in 250 mL of 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride. The drug product is provided in a clear type I glass 15 mL vial with a gray rubber stilpper aluminum seal og flip off cap. The diluent is provided in infusion bags containing 250 mL of sterile nonpyrogenic 10 mM citrate buffered (pH 5) 0.9% sodium chloride solution. The vial stilpper og infusion bag are not made with natural rubber latex.

De leveres som følger:

150 mg enkelt dosis lefamulin hætteglas ( NDC 72000-120-06); Pakket i kartoner på 6.
250 ml citratbuffer fortyndingsposer ( NDC 72000-030-06); Pakket i kartoner på 6.

Xenleta -injektion should be stilred at 2°C til 8°C (36°F til 46°F). Stilre in a refrigeratilr. Do not freeze. The diluent bags should be stilred in barrier overwrap at 2°C til 25°C (36°F til 77°F) until ready til use. [see Dosering og administration ].

Xenleta -tabletter

Xenleta -tabletter are available as blue oval film-coated tablets containing 600 mg lefamulin. The tablets are printed with ‘LEF 600’ in black on one side.

De leveres som følger:

Børnebestandige blisterkort på 10 tabletter ( NDC 72000-110-10).
HDPE-flasker med 30 tabletter med børneafvisende lukning ( NDC 72000-110-30).

Opbevaring og håndtering

Xenleta -tabletter should be stilred at 20°C til 25°C (68°F til 77°F); excursions permitted til 15°C til 30°C (59°F til 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Distribueret af: Nabriva Therapeutics US Inc. Fort Washington PA 19034 Nabriva Therapeutics er et varemærke til Nabriva Therapeutics US Inc. Revideret: juni 2021

Bivirkninger for Xenleta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Qt forlængelse [se Advarsler og forholdsregler ].
• Clostridioides difficile -associeret diarré [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Xenleta blev evalueret i to kliniske forsøg hos CABP -patienter (forsøg 1 og forsøg 2). På tværs af de to forsøg blev i alt 641 patienter behandlet med Xenleta. Forsøg 1 (intravenøs [IV] til oral doseringskontaktforsøg) tilmeldte 551 voksne patienter 276 randomiseret til Xenleta (273 modtog mindst en dosis Xenleta) og 275 randomiseret til moxifloxacin (273 modtog mindst en dosis moxifloxacin). Forsøg 2 (kun oral dosering af forsøget) tilmeldte 738 voksne patienter 370 randomiseret til Xenleta (368 modtog mindst en dosis Xenleta) og 368 randomiseret til moxifloxacin (alle 368 modtog mindst en dosis moxifloxacin).

Forsøg 1 tilmeldte patienter med lungebetændelse Resultater for forskningsteam (PORT) Risk klasse III-V. Den gennemsnitlige varighed af intravenøs behandling var 6 dage; Den gennemsnitlige samlede behandlingsvarighed var 7 dage. Forsøg 2 tilmeldte patienter med havnrisikoklasse II-IV. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 5 dage for Xenleta og 7 dage for moxifloxacin.

I forsøg 1 og forsøg 2 (samlet) var medianalderen hos patienter, der blev behandlet med Xenleta, 61 (område 19-97) år; 42% af patienterne var 65 år eller ældre og 18% var 75 år eller ældre. Patienterne var overvejende mandlige (58%) og hvide (79%) og havde et median kropsmasseindeks (BMI) på 26,0 (område 13,0-56,8) kg/m². Cirka 52% af Xenleta-behandlede patienter havde creatinine clearance (CRCL) <90 mL/min.

Alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til ophørte

I forsøg 1 og forsøg 2 (samlet) forekom alvorlige bivirkninger hos 36/641 (NULL,6%) patienter behandlet med Xenleta og 31/641 (NULL,8%) patienter behandlet med moxifloxacin. Behandlingen blev afbrudt på grund af en bivirkning hos 21/641 (NULL,3%) patienter behandlet med Xenleta og 21/641 (NULL,3%) patienter behandlet med moxifloxacin. Død inden for 28 dage forekom hos 8/641 (NULL,2%) patienter behandlet med Xenleta og 7/641 (NULL,1%) patienter behandlet med moxifloxacin.

Mest almindelige bivirkninger

Tabel 2 og tabel 3 inkluderer bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne, der modtager Xenleta i forsøg 1 og 2.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne, der modtager Xenleta i forsøg 1

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af patienterne, der modtager Xenleta i forsøg 2

Udvalgte bivirkninger, der forekom hos mindre end 2% af patienterne, der modtog Xenleta i forsøg 1 og 2

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi -thrombocytopeni

Hjerteforstyrrelser: Atrieflimmer

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerteforstoppelse dyspepsi epigastrisk ubehag erosiv gastritis

Infektioner og angreb: Clostridioides difficile colitis oropharyngeal candidiasis vulvovaginal candidiasis

Undersøgelser: Alkalisk phosphatase Forøget kreatinphosphokinase Forøget elektrokardiogram QT forlænget gamma-glutamyltransferase Forøget

Nervesystemforstyrrelser: Somnolence

Psykiatriske lidelser: angst

Nyre- og urinforstyrrelser: urinretention

Lægemiddelinteraktioner for Xenleta

Effekt af andre lægemidler på Xenleta

Stærke og moderate CYP3A-inducere eller P-gp-inducere

Samtidig brug af oral eller intravenøs xenleta med stærke CYP3A4-inducere eller P-gp-inducere reducerer lefamulin AUC og Cmax [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan reducere effektiviteten af ​​Xenleta. Undgå samtidig brug af Xenleta-injektion og Xenleta-tabletter med stærke og moderate CYP3A4-inducerere eller P-gp-inducere, medmindre fordelen opvejer risikoen.

Stærke og moderate CYP3A-hæmmere eller P-gp-hæmmere

Samtidig brug af Xenleta-tabletter med stærke CYP3A-hæmmere eller P-gp-hæmmere øger Lefamulin AUC [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan øge risikoen for bivirkninger med Xenleta -tabletter. Undgå samtidig anvendelse af Xenleta-tabletter med stærke CYP3A-hæmmere eller P-gp-hæmmere. Monitor for bivirkninger af Xenleta-tabletter, når de administreres samtidig med moderate CYP3A-hæmmere eller P-gp-hæmmere.

Effekt af Xenleta på andre lægemidler

CYP3A4 -underlag

Samtidig brug af Xenleta -tabletter med følsomme CYP3A4 -underlag øger AUC og Cmax for CYP3A4 -underlag [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan øge risikoen for toksiciteter forbundet med hjerteledning. Samtidig brug med CYP3A -substrater, der er kendt for at forlænge QT -intervallet, er kontraindiceret [se Kontraindikationer ]. Concomitant use of sensitive CYP3A substrates with Xenleta -tabletter requires close monitilring for adverse effects of these drugs (for example Alprazolam Diltiazem Verapamil Simvastatin vardenafil). Concomitant use of Xenleta -injektion with CYP3A4 substrates does not affect the exposure of CYP3A4 substrates.

Medicin, der forlænger QT

Det farmakodynamiske interaktionspotentiale til at forlænge QT -intervallet af elektrokardiogrammet mellem Xenleta og andre lægemidler, der påvirker hjerteledningen, er ukendt. Undgå derfor samtidig brug af Xenleta -injektion og Xenleta -tabletter med sådanne lægemidler (for eksempel klasse IA og III antiarytmiske antipsykotika erythromycin moxifloxacin tricykliske antidepressiva).

Advarsler for Xenleta

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xenleta

QT forlængelse

Xenleta has the potential til prolong the QT interval of the electrocardiogram (ECG) in some patients. Avoid Xenleta use in the following patients:

• Patienter med kendt forlængelse af QT -intervallet
• Patienter med ventrikulære arytmier inkluderede pointe -vendinger
• Patienter, der modtager klasse IA (for eksempel quinidinprocainamid) eller klasse III (for eksempel amiodaron sotalol) antiarytmiske midler
• Patienter, der modtager andre lægemidler, der forlænger QT -intervallet, såsom antipsykotika erythromycin pimozide moxifloxacin og tricykliske antidepressiva

Hos patienter med nyresvigt, der kræver dialyse -metaboliske forstyrrelser forbundet med nyresvigt, kan det føre til QT -forlængelse.

Hos patienter med mild moderat eller alvorlig leverfunktion kan metaboliske forstyrrelser forbundet med leverfunktion føre til QT -forlængelse.

Hvis anvendelse med Xenleta ikke kan undgås i specifikke populationer, der er disponeret for QT -forlængelse eller dem, der modtager et andet lægemiddel, der forlænger QT -intervallet EKG -overvågning anbefales under behandlingen.

Størrelsen af ​​QT -forlængelse kan stige med stigende koncentrationer af Xenleta eller øge infusionshastigheden af ​​den intravenøse formulering. Derfor bør den anbefalede dosis og infusionshastighed ikke overskrides.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreforsøg kan lefamulin forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder. Dyrestudier indikerer, at administration af lefamulin resulterede i en øget forekomst af føtaltab efter implantation og dødfødsler hos rotter og kaniner behandlet i perioden med organogenese eller i rotter behandlet fra begyndelsen af ​​organogenese gennem fravænningstidspunktet. Yderligere rotte -hvalpedødsfald blev observeret under tidlig amning, der sandsynligvis var relateret til moderlig behandling med lefamulin. Nedsat føtal kropsvægt og ossificering hos rotter og kaniner og tilsyneladende forsinkelse i seksuel modning hos rotter kan indikere behandlingsrelateret udviklingsforsinkelse, mens andre fund, såsom misdannelser hos rotter ved systemiske eksponeringer lavere end den systemiske eksponering hos CABP-patienter, kan indikere en risiko for embryo-føtal toksicitet.

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder Xenleta. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xenleta og i 2 dage efter den endelige dosis. Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster [se Brug i specifikke populationer ].

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved brug af næsten alle antibakterielle midler, herunder Xenleta og kan variere i sværhedsgrad fra

mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin-producerende isolater af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel lægemiddelbehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Xenleta i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Lefamulin.

Lefamulin fremkaldte ikke genotoksisk potentiale i en in vivo rotte knoglemarv mikronukleusassay for clastogenicitet eller i in vitro muselymfom LY5178Y TK /- mutationsassay. Den vigtigste humane metabolit af Lefamulin (2R-hydroxy lefamulin) fremkaldte heller ikke genotoksisk potentiale i in vitro muselymfom LY5178Y TK /- mutationsassay.

Hos rotter var der ingen virkninger på mandlig fertilitet, der blev betragtet som relateret til lefamulin. Reproduktive indekser inklusive parringsadfærd og fertilitet blev ikke ændret i nogen gruppe i hverken køn ved den højeste testede dosis (75 mg/kg/dag ca. 0,7 gange den gennemsnitlige eksponering af CABP-patienter behandlet IV baseret på AUC0-24H); Denne dosis var NOAEL for fertilitet hos hanrotter. Hos kvinder blev der observeret unormal estrouscykling og øget tab efter implantation i den høje dosis, hvilket gjorde NOAEL for fertilitet og tidlig embryonisk udvikling hos kvindelige rotter den næste højeste dosis 50 mg/kg/dag (ca. 0,5 gange den gennemsnitlige eksponering af CABP-patienter behandlet IV).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg kan lefamulin forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder. Der er ingen tilgængelige data om brugen af ​​Xenleta hos gravide kvinder til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller fosterresultater.

Dyrestudier indikerer, at intravenøs administration af lefamulin under organogenese resulterede i en øget forekomst af prenatal dødelighed ved gennemsnitlige moderlige eksponeringer 0,9 gange den gennemsnitlige eksponering hos kliniske patienter (baseret på AUC0-24H) faldt føtal kropsvægte tilsyneladende forsinkelse i seksuel modning, der antyder behandlingsrelateret udviklingsforsinkelse og malformationer i rotter hos Maternal Exposures større end 04 Times den middelværdi Kuldforekomst var ikke -eksisterende i samtidige kontroller og sjælden (0 til ca. 0,3%) i historiske kontroller. Nedsat ossifikation blev set i fostre i alle doser på en dosisrelateret måde, der antyder udviklingsforsinkelse (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Der er et farmakovigilance -program for graviditet for Xenleta. Hvis Xenleta utilsigtet administreres under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid, mens den modtager Xenleta-sundhedsudbydere, skal rapportering af Xenleta-eksponering ved at ringe 1-855-5nabriva til at tilmelde sig.

Data

Dyredata

I en prenatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter, der blev behandlet fra begyndelsen af ​​organogenese gennem amning (drægtighedsdag [GD] 6 gennem amning Dag 21), blev procentdelen af ​​levende fødsler reduceret (NULL,4% sammenlignet med den samtidige kontrol på 98,7%) i den høje dosisgruppe på 100 mg/kg/dag (NULL,9 gange den gennemsnitlige eksponering hos CABP -patienterne med IV). Ækvivalente fund i denne undersøgelse var tegn på tidlig dødelighed efter fødslen og tilsyneladende udviklingsmæssig udvikling, der kan være relateret til prenatal effekter.

I rotte-embryo-fetaludviklingsundersøgelsen af ​​IV lefamulin under organogenese (GD 6-17) inkluderede fund sene resorptioner i højdosisgruppen og misdannelserne (spalte gane/kæbe/rygsøjle), som den midt- og høje doser med høj doser og forstørrede ventrikulær hjertekammer med en tynd ventrikulær væg ved den høje dosis), som den kastede incidence ikke var i strid med den krænkede ventrikulære hjertekammer med en tynd ventrikulær væg ved den høje dosering kontroller (0 til ca. 0,3%). Nedsat eller ingen ossificering i et antal skeletelementer i alle behandlede grupper kan indikere behandlingsrelateret udviklingsforsinkelse i alle doser. Den gennemsnitlige eksponering i den laveste dosis var ca. 0,4 gange den gennemsnitlige eksponering hos CABP -patienter behandlet IV. Den vigtigste humane metabolit 2R-hydroxy-lefamulin blev evalueret i en embryo-føtaludviklingsundersøgelse i rotter efter IV-administration og var også forbundet med den samme hjerte-misdannelse set i ovennævnte undersøgelsesforstørrede ventrikulære hjertekammer med eller uden en tynd ventrikulær væg (som kunne være forbundet med uudnyttet ventil eller stor kar-anomalier).

I kaninembryo-føtaludviklingsundersøgelsen af ​​IV lefamulin under organogenese (GD 6-18) lavt antal levende fostre i utero i behandlede grupper begrænset evaluering af undersøgelsen. Yderligere fund i den høje dosis omfattede nedsat føtalvægt og nedsat eller ingen ossificering af skeletelementer, som kan være tegn på udviklingsforsinkelse. En Noael blev ikke bestemt. Den laveste dosis (ikke fuldt evalueret på grund af føtaldødelighed) ville svare til en gennemsnitlig eksponering ca. 0,1 gange den gennemsnitlige eksponering hos CABP -patienter.

Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at Lefamulin krydser placenta og findes i føtalvæv. Efter en enkelt intravenøs administration af 30 mg/kg radiolabelled lefamulin til gravide kvindelige rotter på dag 17 af drægtigheds radioaktivitet var synlig i føtalvæv med størst koncentrationer målt i placenta og føtal lever (NULL,3 og 8,26 mcg ækvivalenter/g) sammenlignet med 96,6 mcg ækvivalenter/g i Maternal Liver. Radioaktivitet i føtalvæv faldt generelt hurtigt, og radioaktivitet forbundet med selve fosteret var under kvantificeringsgrænsen med 12 timer efter dosis. Radioaktivitet i placentaen faldt hurtigt og var under kvantificeringsgrænsen 24 timer efter dosering. Koncentrationer af radioaktivitet i den fostervandssæk forblev målbar ved den endelige prøveudtagningstid (72 timer), der toppede med 6 timer efter dosis. Fostervandet indeholdt ikke radioaktivitet på noget tidspunkt efter dosisadministration.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Xenleta i human mælk dens virkninger på det ammede spædbarn eller dets virkninger på mælkeproduktionen. Dyrestudier viser, at Lefamulin var koncentreret i mælken fra ammende rotter (se Data ). When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk.

bedste hoteller i nærheden af ​​bourbon street

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder QT -forlængelse, skal en kvinde pumpe og kassere humanmælk i behandlingsvarigheden med Xenleta og i 2 dage efter den endelige dosis.

Data

Administration af en enkelt intravenøs dosis på 30 mg/kg radiobærket lefamulin til ammende rotter resulterede i maksimale gennemsnitskoncentrationer af radioaktivitet i plasma og mælk ved henholdsvis 0,25 timer efter dosis (NULL,0063 og 10,7 mcg ækvivalenter/g), der blev markant). Mælke/plasmaforhold steg fra 3,27 ved 0,25 timer efter dosis til 8,33 efter 6 timer efter dosis. Disse data indikerer, at hvalpe ville blive udsat for lefamulin og dens metabolitter i modermælk.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xenleta og i 2 dage efter den endelige dosis. Xenleta kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xenleta hos patienter, der er mindre end 18 år gammel, er endnu ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 646 patienter, der blev randomiseret til Xenleta i forsøg 1 og 2 268 (NULL,5%), var ≥65 år gammel. Tidlig klinisk respons (ECR) -priser i undergruppen af ​​patienter ≥65 svarede til ECR -satser hos personer <65 years of age og comparable across treatment groups (Xenleta versus moxifloxacin).

De bivirkningsprofiler hos patienter ≥65 år og hos patienter <65 years of age were similar. The percentage of patients in the Xenleta group who had at least one adverse reaction was 30% in patients ≥65 years og 38% in patients <65 years.

Leverskrivning i leveren

Xenleta -injektion

Dosering of Xenleta -injektion should be reduced by extending the dosing interval for patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). No dosage adjustment of Xenleta -injektion is needed for patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.

Xenleta -tabletter

Xenleta -tabletter have not been studied in patients with hepatic impairment. It is not recommended til use Xenleta -tabletter for patients with moderate or severe hepatic impairment [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af Xenleta er berettiget hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive dem på hæmodialyse.

Overdoseringsoplysninger til Xenleta

Behandling af overdosering med Xenleta skal bestå af observation og generelle støtteforanstaltninger. Lefamulin og dets primære metabolit er ikke dialet.

Kontraindikationer for Xenleta

Overfølsomhed

Xenleta is contraindicated in patients with known hypersensitivity til lefamulin pleuromutilin class drugs or any of the components of Xenleta.

CYP3A4 -underlag That Prolong The QT Interval

Xenleta -tabletter are contraindicated with sensitive CYP3A4 substrates that prolong the QT interval (for example pimozide). Concomitant administration of oral Xenleta with sensitive CYP3A4 substrates may result in increased plasma concentrations of these drugs leading til QT prolongation og cases of tilrsades de pointes [see Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi for Xenleta

Handlingsmekanisme

Xenleta is an Antibakteriel drug [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Det 24 timers fri-lægemiddel AUC til minimal inhiberende koncentration (MIC) -forhold har vist sig at være det bedste farmakokinetiske-farmakodynamiske indeks (PK-PD) for den antibakterielle aktivitet af lefamulin i dyreinfektionsmodeller af streptococcus pneumoniae og staphylococcus aureus pneumonia.

Hjertelektrofysiologi

Risikoen for forlængelsesrisiko i QTCF-intervallet for Xenleta blev evalueret under anvendelse af 2 randomiserede dobbeltblind dobbelt-dummy aktiv kontrolleret (moxifloxacin 400 mg en gang dagligt) parallelle gruppeforsøg (forsøg 1 og 2) hos voksne patienter med CABP. En koncentrationsafhængig QTC -forlængelseseffekt af Xenleta blev observeret. Den gennemsnitlige ændring fra baseline QTCF (90% tosidet øvre konfidensinterval) værdier omkring Tmax på dag 3 eller 4 var 13,6 ms (NULL,5 ms) for 150 mg injektion administreret to gange dagligt som infusion og 9,3 ms (NULL,9 ms) for 600 mg tablet indgivet to gange dagligt. Den gennemsnitlige ændring fra baseline QTCF (90% tosidet øvre konfidensinterval) værdier omkring Tmax for moxifloxacin-randomiseret sammenligningsarm på dag 3 eller 4 var 16,4 ms (NULL,3 ms) for 400 mg injektion indgivet en gang dagligt som infusion og 11,6 ms (NULL,2 ms) for 400 mg tablet administreret en gang dagligt.

Farmakokinetik

Efter en enkelt dosis intravenøs administration steg AUC af lefamulin omtrent dosisproportionelt, mens Cmax af lefamulin steg mindre end dosisproportionelt over et dosisområde på 25 mg (NULL,17 gange den godkendte dosis) til 400 mg (NULL,67 gange den godkendte dosis). Efter en enkelt dosis oral administration steg AUC af lefamulin mere end dosis proportionalt over et dosisområde på 500 mg (NULL,8 gange den godkendte dosis) til 750 mg (NULL,25 gange den godkendte dosis).

Farmakokinetiske (PK) -parametre for lefamulin efter administration af Xenleta -injektion eller tabletter til patienter med CABP er anført i tabel 4.

Den gennemsnitlige lefamulin AUC0-2H og Cmax hos patienter med CABP var henholdsvis 73% og 30% højere sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Tabel 4: Farmakokinetiske (PK) parametre for lefamulin efter enkelt eller flere dosis (hver 12. time) Xenleta administreret som 150 mg (tilført over 60 minutter) intravenøst ​​(IV) eller 600 mg mundtligt hos patienter med CABP ^a

Absorption

Den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af Xenleta -tabletter er ca. 25%, og den maksimale lefamulinplasmakoncentration forekom 0,88 til 2 timer efter administration til raske forsøgspersoner.

Effekt af mad

Den samtidige administration af en enkelt oral dosis på 600 mg Xenleta-tabletter med et højt fedtindhold (ca. 50% af de samlede kalorier fra fedt) med høj kalorieindhold (ca. 800-1000 kalorier) reducerede let biotilgængelighed. Den gennemsnitlige relative reduktion for oral xenleta (fastet vs. Fed) var i gennemsnit 22,9% [90% CI: 12,2; 32,3] for Cmax og 18,43% [90% CI: 11,7; 24.7] for AUC0-INF.

Fordeling

Gennemsnitlig plasmaproteinbinding af lefamulin varierer fra 94,8% ved 2,35 mcg/ml til 97,1% ved 0,25 mcg/ml hos raske voksne.

Gennemsnittet (min til maks.) Stødig tilstandsvolumen af ​​distribution af lefamulin er 86,1 L (NULL,2 til 153 L) hos patienter med CABP efter administration af Xenleta -injektion.

Efter en enkelt IV -administration af lefamulin 150 mg til raske forsøgspersoner blev de højeste lefamulinepitelforingsvæske (ELF) -koncentrationer observeret i slutningen af ​​infusionen. Den gennemsnitlige ELF og plasma AUC var henholdsvis 3,87 MCGâ · H/ml og 5,27 MCGâ · H/ml. Det estimerede forhold mellem ELF AUC og ubundet plasma AUC0-8 er ca. 15.

Eliminering

Gennemsnittet (min til maks.) Total kropsafstand af lefamulin er 11,9 l/h (NULL,94 til 30,0 l/h) hos patienter med CABP efter Xenleta -injektionsadministration.

Gennemsnittet (min til maks.) Eliminering af halveringstid for Lefamulin er cirka 8 timer (3 til 20 timer) hos patienter med CABP.

Metabolisme

Lefamulin metaboliseres primært af CYP3A4.

Udskillelse

Hos raske voksne forsøgspersoner var de gennemsnitlige% af den samlede radioaktivitet, der udskilles i fæces, 77,3% (NULL,2% til 9,1% uændret) og 88,5% (NULL,8% til 24,8% uændret) og i urin var 15,5% (NULL,6% til 14,1% uændret) og 5,3% (uchanget ikke bestemt) efter 150 mg IV eller 600 mg eller eller 600 mg henholdsvis

Specifikke populationer

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i Xenleta blev observeret baseret på aldersex racevægt eller nedsat nyrefunktion, herunder patienter, der fik hæmodialyse.

Patienter med nedsat leverfunktion

Dispositionen af ​​lefamulin blev evalueret hos ikke-inficerede personer med normal leverfunktion og med moderat (børne-pugh klasse B) eller svær (børne-pugh klasse C) leverdæmpning efter administration af Xenleta-injektion. Halveringstiden for lefamulin forlænges hos personer med alvorlig nedskrivning i leveren sammenlignet med den hos personer med normal leverfunktion (NULL,5 timer mod 11,5 timer). Proteinbinding af lefamulin reduceres hos personer med nedsat leverfunktion. Derfor steg ubundne (biologisk aktive) lefamulinkoncentrationer med graden af ​​leverfunktion. I gennemsnit blev ubundet lefamulin-plasma AUC0-INF forøget 3 gange hos personer med svær leverfunktion sammenlignet med det hos personer med normal leverfunktion. Der er ingen oplysninger til at evaluere effekten af ​​leverfunktion på dispositionen af ​​lefamulin efter administration af Xenleta -tabletter. Således anbefales Xenleta -tabletter ikke hos patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt af andre lægemidler på farmakokinetikken i Lefamulin

Stærke CYP3A-inducerere eller P-gp-inducere: oral rifampin (stærk inducer) reducerede den gennemsnitlige Lefamulin AUC0-INF og Cmax med henholdsvis 28% og 8%, når de blev administreret samtidig med Xenleta-injektion. Derudover reducerede oral rifampin den gennemsnitlige Lefamulin AUC0-INF og Cmax med henholdsvis 72% og 57%, når de blev administreret samtidig med Xenleta-tabletter.

Stærke CYP3A-hæmmere eller P-gp-hæmmere: oral ketoconazol (stærk hæmmer) øgede den gennemsnitlige Lefamulin AUC0-INF og Cmax med henholdsvis 31% og 6%, når de blev administreret samtidig med Xenleta-injektion. Derudover øgede oral ketoconazol (stærk inhibitor) Lefamulin AUC0-INF og Cmax med henholdsvis 165% og 58%, når de administreres samtidig med Xenleta-tabletter.

Langsigtede effekter af magnesiumsulfat

Effekt af lefamulin på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler

CYP3A -substrater: Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i midazolam blev observeret, når de blev administreret samtidig med Xenleta -injektion. Gennemsnitlige AUC og C for midazolam blev forøget med henholdsvis ca. 200% og 100%, når oral midazolam (CYP3A -substrat) blev administreret samtidig med og 2 eller 4 timer efter administration af Xenleta -tabletter.

P-gp-substrater: Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​digoxin (P-gp-substrat) blev observeret, når de blev administreret samtidig med Xenleta-tabletter.

In vitro -undersøgelser, hvor potentiale for lægemiddelinteraktion ikke blev evalueret klinisk yderligere

Lefamulin inhiberede CYP2C8 (IC50 = 37,0 mcg/ml) BCRP (brystkræftresistensprotein) (IC50 = 21,4 mcg/ml) og MATE1 (IC = 0,15 mcg/ml).

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Xenleta is a systemic pleuromutilin Antibakteriel. It inhibits bakteriel protein synthesis through interactions (hydrogen bonds hydrophobic interactions og Van der Waals forces) with the A- og P-sites of the peptidyl transferase center (PTC) in domain V of the 23s rRNA of the 50S subunit. The binding pocket of the bakteriel ribosome closes around the mutilin core for an induced fit that prevents correct positioning of tRNA.

Xenleta is bactericidal in vitro against St. Pneumoniae H. Influenzae og M. pneumoniae (inklusive makrolidresistente stammer) og bakteriostatisk imod S. aureus og S. Pyogenes ved klinisk relevante koncentrationer.

Xenleta is not active against Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa .

Modstand

Modstandsfrekvensen mod Xenleta på grund af spontane mutationer in vitro ved 2-8 gange mikrofonen var 2 x 10 ^-9 til <2 x 10 ^-11 for S. aureus <1 x 10 ^-9 til <3 x 10 ^-10 for St. Pneumoniae og <4 x 10 ^-9 til <2 x 10 ^-10 for S. Pyogenes . Modstandsudvikling ved under-MIC-koncentrationer krævede mere end 1 mutationstrin uden resistente kloner detekteret ved ≥4 gange mikrofon.

Modstand mechanisms that affect Xenleta include specific protection or modification of the ribosomal target by ABC-F proteins such as vga (A B E) lsa(E) sal(A) Cfr methyl transferase or by mutations of ribosomal proteins L3 og L4. Cfr methyl transferase has the potential til mediate cross-resistance between lefamulin og phenicols lincosamides oxazolidinones og streptilgramin A Antibakteriels.

Nogle isolater, der er resistente over for ß-lactams glycopeptider makrolider Mupirocin quinoloner tetracycliner og trimethoprim-sulfamethoxazol kan være modtagelige for Xenleta.

Interaktion med andre antimikrobielle stoffer

In vitro -undersøgelser demonstrerede ingen antagonisme mellem Xenleta og andre antibakterielle lægemidler (f.eks. Amikacin azithromycin aztreonam ceftriaxon levofloxacin linezolid meropenem penicillin tigecyclin trimethoprim/sulfamethoxazol og vancomycin).

Xenleta has demonstrated synergy in vitro with doxycycline against S. aureus .

Antimikrobiel aktivitet

Xenleta has been shown til be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro og in clinical infections [see Indikationer og brug ]:

Gram-positive bakterier

Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (methicillin-følsomme isolater)

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae

Andre bakterier

Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
Legionella pneumophila

Mindst 90% af følgende bakterier udviser en in vitro -minimuminhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med de modtagelige breakpoints for Xenleta mod isolater af lignende slægter eller organisme -gruppe. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Xenleta til behandling af kliniske infektioner på grund af disse bakterier er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (Methicillin-resistente [MRSA] isolater)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus drypper
Streptococcus mild
Streptococcus pyogenes
Streptococcus spyt

Gram-negative bakterier

Haemophilus parainfluenzae
Moraxella Catarrhalis

Metoder for følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Following IV administration of lefamulin to rats for 4 or 13 weeks anemia (all doses) increased coagulation times and lower organ weights and histopathological changes in spleen (decreased peri-arteriolar lymphoid sheath decreased size of the marginal zone) and thymus (cortical atrophy) were seen in rats at exposures greater than approximately 0.7 times exposure in CABP patients after IV administration in the 4-week study and greater than Cirka 0,3 gange eksponering hos CABP-patienter i 13-ugers undersøgelse.

I cynomolgus-aber blev administreret IV lefamulin-anæmi og pancreasmikrovesikulær vakuolisering af acinarceller observeret ved eksponeringer, der var større end ca. 1,6 gange eksponering hos CABP-patienter i en 4-ugers undersøgelse. I en 13-ugers undersøgelse af pancreasmikrovesikulær vakuolisering af acinarceller og minimale alveolære makrofaginfiltrater i lungen blev observeret i alle doser, og anæmi blev bemærket ved eksponeringer, der var større end ca. 1,0 gange klinisk eksponering.

Lefamulin blev evalueret i 4-ugers orale toksikologiske undersøgelser hos rotter og Cynomolgus-aber. Resultaterne omfattede delvist reversible degenerative ændringer i maven og beviset for lymfoide udtømning og hæmatopoietisk celleudtømning hos rotter ved eksponeringer, der er større end ca. 0,6 gange eksponering efter oral administration for CABP -patienter. Resultater i Cynomolgus -aber inkluderede myokardievakuolering og fibrose ved eksponeringer svarende til eller større end 0,3 gange i CABP -patienter.

Bevis for dosisafhængig regenerativ anæmi hos begge arter kan indikere, at Xenleta potentielt var hæmolytisk i en koncentration, der er cirka ti gange højere end koncentrationen af ​​den infusionsopløsning, der vil blive anvendt klinisk. Denne effekt var ikke synlig fra en in vitro -evaluering af blodkompatibilitet under anvendelse af humant blod i en koncentration på 0,6 mg/ml.

Kliniske studier

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

I alt 1289 voksne med CABP blev randomiseret i to multicenter multinationale dobbeltblinde dobbelt-dummy-ikke-mindreværdige forsøg (forsøg 1 NCT

I forsøget blev 1 276 patienter randomiseret til Xenleta (150 mg ved intravenøs [IV] -infusion over 60 minutter hver 12. time med muligheden for at skifte til 600 mg oralt hver 12. time efter mindst 3 dage med IV -behandling) og 275 patienter blev randomiseret til moxifloxacin (400 mg IV hver 24 timer med muligheden for at skifte til 400 mg oralt hver 24 timer efter mindst 3 dage med IV -behandling). Hvis methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) blev mistænkt ved screening af patienter, der blev randomiseret til moxifloxacin, skulle modtage supplerende linezolid (600 mg IV hver 12. time med muligheden for at skifte til 600 mg oralt hver 12. time efter mindst 3 dages IV -behandling) og patienter, der blev randomiseret til Xenleta, skulle modtage linzolid placebo. Patienter var overvejende mandlige (60%) og hvide (87%). Cirka 72% af patienterne var havnrisikoklasse III, og 28% var havnrisiko klasse IV eller V. medianalder var 62 (område 19-91) år ca. 18% af patienterne var 75 år eller ældre, og median kropsmasseindeks (BMI) var 25,8 (område 11-58,4) kg/m. Cirka 53% af patienterne havde creatinine clearance (CRCL) <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (41%) asthma/chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (17%) og diabetes mellitus (13%).

I forsøg 2 370 blev patienter randomiseret til Xenleta (600 mg oralt hver 12. time i 5 dage), og 368 patienter blev randomiseret til moxifloxacin (400 mg oralt hver 24 timer i 7 dage). Patienter var overvejende mandlige (52%) og hvide (74%). Cirka 50% af patienterne var havnrisikoklasse II, og 49% var havnrisikoklasse III eller IV. Medianalderen var 59 (område 19-97) år ca. 16% af patienterne var 75 år eller ældre, og median BMI var 26,0 (område 13-63,9) kg/m². Cirka 50% af patienterne havde CRCL <90 mL/min. Common comorbid conditions included hypertension (36%) asthma/COPD (16%) og diabetes mellitus (13%).

I begge forsøg blev effektiviteten bestemt ved tidlig klinisk respons (ECR) 72 til 120 timer efter den første dosis i den intention-to-treat (ITT) analysesæt, der omfattede alle randomiserede patienter. Patienter gik ind i forsøgene med mindst tre af fire symptomer, der var i overensstemmelse med CABP (hoste sputum produktion brystsmerter og/eller dyspnø). Responsen blev defineret som overlevelse med forbedring af mindst to symptomer, ingen forværring af noget symptom og ingen modtagelse af ikke-studieantibakteriel behandling af CABP. Tabel 5 opsummerer ECR -satser i de to forsøg.

Tabel 5: Tidlige kliniske responsrater i forsøg 1 og forsøg 2 (ITT -analysesæt)

Klinisk respons blev også vurderet af efterforskeren ved testen af ​​CURE (TOC) besøg 5 til 10 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Responsen blev defineret som overlevelse med forbedring af tegn og symptomer baseret på efterforskerens vurdering og ingen modtagelse af ikke-studieantibakteriel behandling af CABP. Tabel 6 opsummerer efterforskningsvurderet klinisk respons (IACR) -rater til TOC i ITT-analysesættet, der omfattede alle randomiserede patienter.

Tabel 6: Undersøgelsesvurderede kliniske responsrater ved TOC i forsøg 1 og forsøg 2 (ITT-analysesæt)

Tabel 7 opsummerer IACR -satser ved TOC ved de mest almindelige baseline -patogener på tværs af begge forsøg i mikritanalysesættet, der omfattede alle randomiserede patienter med mindst 1 baseline -patogen.

Tabel 7: Undersøgelsesvurderede kliniske responsrater ved TOC ved baseline-patogen i forsøg 1 og forsøg 2 (Microitt Analysis Set)

Patientinformation til Xenleta

Diarre

Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, herunder Xenleta, som normalt slutter, når det antibakterielle lægemiddel afbrydes. Nogle gange kan efter at have startet behandling med en antibakterielle lægemiddelpatienter udvikle vandige afføring (med eller uden mavekramper og feber), som kan være et tegn på en mere alvorlig tarminfektion, selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle lægemiddel. Hvis dette sker, instruerer patienterne om at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Kvalme And Opkast

Rådgive patienter om, at kvalme og opkast er almindelige bivirkninger på Xenleta [se Bivirkninger ].

Lægemiddelinteraktioner

Rådgive patienter om den potentielle interaktion, som andre medicin kan have med Xenleta, eller effekten Xenleta kan have på andre medicin, da disse interaktioner kan resultere i nedsat effektivitet eller øget toksicitet af enten Xenleta eller de andre medicin. Patienter skal advare deres læge, hvis de i øjeblikket tager medicin (er) (inklusive urte- eller ernæringstilskud) eller er ordineret nye medicin (er) under behandling med Xenleta [se Lægemiddelinteraktioner ].

Allergiske reaktioner

Advise patients that allergic reactions including serious allergic reactions could occur with XENLETA and that serious allergic reactions require immediate treatment. Ask the patient about any previous hypersensitivity reactions to XENLETA or other pleuromutilin class antibacterial drugs [see Kontraindikationer ].

Administration With Food

Rådgiv patienter om, at Xenleta skal tages mindst 1 time før et måltid eller 2 timer efter et måltid og skal sluges hel med vand (6 til 8 ounces). Xenleta bør ikke knuses eller deles [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet. Rådgive patienter om at undgå at blive gravid, mens de modtager dette stof [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Xenleta og i 2 dage efter den endelige dosis [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Informer patienter om, at Nabriva Therapeutics har et overvågningsprogram for gravide kvinder, der utilsigtet har taget Xenleta under graviditet. Rådgive patienter om at ringe 1-855-5nabriva for at tilmelde sig [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder til at pumpe og kassere human mælk i behandlingsvarigheden med Xenleta og i 2 dage efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive Xenleta kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Xenleta er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af behandlingen, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle modstand og ikke kan behandles med Xenleta eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden [se Advarsler og forholdsregler ].