Liton

Beskrivelse til Xiidra

Det kemiske navn for lifitegrast er (S) -2- (2- (benzofuran-6-carbonyl) -57-dichlor-1234-tetrahydroisoquinolin-6- carboxamido) -3- (3- (methylsulfonyl) phenyl) propanoisk syre. Den molekylære formel for livitegrast er C ₂₉ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₇ S og dens molekylvægt er 615,5. Den strukturelle formel for livitegrast er:

Lifitegrast er en hvid til off-white pulver, der er opløselig i vand.

XIIDRA (Lifitegrast oftalmisk opløsning) 5% er en lymfocytfunktionsassocieret antigen-1 (LFA-1) antagonist leveret som en steril klar farveløs til let brunlig-gul farvet isotonisk opløsning af LIFITegrast med en pH på 7,0-8,0 og en osmolalitetsområde på 200-330 Mosmol/KG.

Xiidra indeholder Aktiv : Lifitegrast 50 mg/ml; Inaktiv : Natriumchlorid -natriumphosphatdibasisk vandfrit natriumthiosulfatpentahydratnatriumhydroxid og/eller saltsyre (for at justere pH) og vand til injektion.

Bruger til Xiidra

Xiidra® (Lifitegrast oftalmisk opløsning) 5% er indikeret til behandling af tegn og symptomer på tør øjensygdom (DED).

Dosering til Xiidra

Indill en dråbe Xiidra to gange dagligt (ca. 12 timers mellemrum) i hvert øje ved hjælp af en engangsbeholder. Kasser den engangscontainer umiddelbart efter brug i hvert øje.

Kontaktlinser skal fjernes inden administrationen af ​​Xiidra og kan indsættes igen 15 minutter efter administration.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

Liton (Lifitegrast oftalmisk opløsning) 5% (50 mg/ml) leveres i en foliepose indeholdende 5 polyethylen med lav densitet 0,2 ml engangsbeholdere.

Karton med 60 engangsbeholdere NDC 24208-911-12

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Opbevar engangsbeholdere i den originale foliepose.

bivirkninger af rosuvastatin calcium 10 mg

Distribueret af: Bausch

Bivirkninger for Xiidra

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]

Clinical Trials Experience

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I fem kliniske forsøg med DED udført med Lifitegrast oftalmisk opløsning modtog 1401 patienter mindst en dosis af LIFITegrast (hvoraf 1287 modtog LIFITegrast 5%). Størstedelen af ​​patienterne (84%) havde mindre end eller lig med 3 måneders behandlingseksponering. Et hundrede-halvtogt patienter blev udsat for LIFITegrast i cirka 12 måneder. Størstedelen af ​​de behandlede patienter var kvinder (77%). De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret hos 5% -25% af patienterne, var irritationsstedets irritationsdysgeusia og reduceret synsskarphed.

Andre bivirkninger rapporteret hos 1% -5% af patienterne var sløret synskonjunktival hyperæmi øjeirritation hovedpine øgede lacrimation eye decharge øjen ubehag øjenproritus og bihulebetændelse.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Xiidra efter godkendelse af Xiidra. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Sjældne alvorlige tilfælde af overfølsomhed, herunder anafylaktisk reaktion Bronchospasme respiratorisk nød Faryngeal ødem, hævet tunge urticaria allergisk konjunktivitis dyspnø angioødem og allergisk dermatitis er rapporteret. Hævelse og udslæt er også rapporteret [se Kontraindikationer ]

Lægemiddelinteraktioner for Xiidra

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Xiidra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xiidra

Ingen oplysninger leveret

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Håndtering af engangsbeholderen

Rådgiv patienter om ikke at røre ved spidsen af ​​den engangsbeholder til deres øje eller til enhver overflade for at undgå øjenskade eller forurening af opløsningen.

Brug med kontaktlinser

Rådgiv patienter om, at kontaktlinser skal fjernes inden administration af Xiidra og kan indsættes igen 15 minutter efter administration [se Dosering og administration ].

Administration

Rådgive patienter om, at løsningen fra en engangsbeholder skal bruges umiddelbart efter åbningen. Det kan bruges til at dosere begge øjne. Enkelt brugscontainer inklusive ethvert resterende indhold skal kasseres umiddelbart efter administration [se Dosering og administration ].

Opbevaring Information

Instruer patienter om at opbevare engangsbeholdere i den originale foliepose, indtil de er klar til brug [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Dyrestudier er ikke blevet udført for at bestemme det kræftfremkaldende potentiale for livitegrast.

Mutagenese

Lifitegrast var ikke mutagen i in vitroames -assayet. Lifitegrast var ikke klastogen i in vivomouse micronucleus assay. I et in vitrochromosomal aberrationsassay under anvendelse af pattedyrceller (kinesiske hamster -ovarieceller) var livitegrast positiv ved den højeste koncentration, der blev testet uden metabolisk aktivering.

Værdiforringelse af fertiliteten

Lifitegrast administreret ved IV-doser på op til 30 mg/kg/dag (5400 gange den humane plasmaeksponering ved rhod af livsgrast oftalmisk opløsning 5%) havde ingen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos mandlige og kvindelige behandlede rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om XIIDRA -brug hos gravide kvinder til at informere nogen narkotikasilfælde. Intravenøs (IV) administration af livitegrast til gravide rotter fra prematering gennem drægtighedsdag 17 producerede ikke teratogenicitet ved klinisk relevante systemiske eksponeringer. Intravenøs administration af livsgrast til gravide kaniner under organogenese frembragte en øget forekomst af Omphalocele i den laveste dosis, der er testet 3 mg/kg/dag (400 gange den menneskelige plasmaeksponering ved det anbefalede menneske

Oftalmisk dosis [Rhod] baseret på området under kurven [AUC] niveau). Da menneskelig systemisk eksponering for lifitegrast efter okulær administration af Xiidra ved Rhod er lav, er anvendeligheden af ​​dyrefund på risikoen for Xiidra -brug hos mennesker under graviditeten uklar [Se Klinisk farmakologi ]

Data

Dyredata

Lifitegrast, der blev administreret dagligt ved IV-injektion til rotter fra prepating gennem drægtighedsdag 17, forårsagede en stigning i gennemsnitlig forudgående implantationstab og en øget forekomst af flere mindre skeletanomalier ved 30 mg/kg/dag, der repræsenterede 5400 gange den humane plasma-eksponering ved Rhod af Xiidra baseret på AUC. Ingen teratogenicitet blev observeret hos rotten ved 10 mg/kg/dag (460 gange den humane plasmaeksponering ved Rhod baseret på AUC). I kaninen blev der observeret en øget forekomst af omphalocele ved den laveste dosis, der blev testet 3 mg/kg/dag (400 gange den humane plasmaseksponering ved Rhod baseret på AUC), når det blev administreret af IV-injektion dagligt fra drægtighedsdage 7 til 19. En føtal NO-observeret negativ effektniveau (NOAEL) blev ikke identificeret i Rabbit.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​livsgrast i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Systemisk eksponering for livitegrast fra okulær administration er dog lav [se Klinisk farmakologi ]. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Xiidra og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Xiidra.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 17 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Xiidra

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Xiidra

Liton is contraindicated in patients with known hypersensitivity to lifitegrast or to any of the other ingredients in the formulation [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Liton

Handlingsmekanisme

Lifitegrast binder til det integrin LFA-1 Et celleoverfladeprotein, der findes på leukocytter og blokerer interaktionen af ​​LFA-1 med dets kognate ligand-intercellulære adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1). ICAM-1 kan overudtrykkes i hornhinde og konjunktivalvæv i DED. LFA-1/ICAM-1-interaktion kan bidrage til dannelsen af ​​en immunologisk synapse, hvilket resulterer i T-celle-aktivering og migration til målvæv. In vitrostudier demonstrerede, at LIFITegrast kan hæmme T-celleadhæsion til ICAM-1 i en human T-cellelinie og kan hæmme sekretion af inflammatoriske cytokiner i humane perifere mononukleære blodceller. Den nøjagtige virkningsmekanisme af livitegrast i Ded er ikke kendt.

Farmakokinetik

I en undergruppe af DED-patienter (n = 47), der blev indskrevet i et fase 3-forsøg, blev pre-dosis (truget) plasmakoncentrationer af LIFITegrast målt efter 180 og 360 dage med topisk okulær dosering (en dråbe to gange dagligt) med Xiidra (Lifitegrast oftalmisk opløsning) 5%. I alt ni af de 47 patienter (19%) havde plasma -livsgrasttrugkoncentrationer over 0,5 ng/ml (den nedre grænse for assaykvantitation). Trugplasmakoncentrationer, der kunne kvantificeres, varierede fra 0,55 ng/ml til 3,74 ng/ml.

Clinical Studies

Sikkerheden og effektiviteten af ​​LIFITegrast til behandling af DED blev vurderet i i alt 1181 patienter (hvoraf 1067 modtog LIFITegrast 5%) i fire 12-ugers randomiserede multicenter dobbeltmaskede køretøjsstyrede undersøgelser. Patienter blev randomiseret til Xiidra eller køretøj (placebo) i et forhold på 1: 1 og doseret to gange om dagen. Brug af kunstige tårer blev ikke tilladt under undersøgelserne. Middelalderen var 59 år (område 19-97 år). Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (76%). Tilmeldingskriterier inkluderede minimale tegn (dvs. hornhindefluoresceinfarvning og ikke-anæstetiseret Schirmer-tåretest) og symptomer (dvs. øje tørhed score (EDS) og okulær ubehag) sværhedsgrad ved baseline.

Effekter på symptomer på tør øjensygdom

Eye Dryness -score blev vurderet af patienter, der anvendte en visuel analog skala (0 = intet ubehag 100 = maksimalt ubehag) ved hvert undersøgelsesbesøg. Den gennemsnitlige baseline -ED'er var mellem 40 og 70. En større reduktion i EDS, der favoriserede Xiidra, blev observeret i alle undersøgelser på dag 42 og dag 84 (se figur 1).

Figur 1: Gennemsnitlig ændring (SD) fra baseline og behandlingsforskel (xiidra â € køretøj) i øje tørhed score i 12-ugers studier hos patienter med tør øjensygdom

[1] Baseret på analyse af Covariance (ANCOVA) -model justeret for baselineværdien i

Undersøgelse 1 og ANCOVA-model justeret for baselineværdi og randomiseringsstratificeringsfaktorer i undersøgelser 2-4. Alle randomiserede og behandlede patienter blev inkluderet i analysen, og manglende data blev beregnet ved hjælp af sidst tilgængelige data. I undersøgelse 1 blev et XIIDRA-behandlet emne, der ikke havde en basisværdi, udelukket fra analyse.

Effekter på tegn på tør øjensygdom

Inferior fluorescein hornhindefarvning (ICSS) (0 = ingen farvning 1 = få/sjældne punkterede læsioner 2 = diskrete og tællbare læsioner 3 = læsioner for mange til at tælle, men ikke koalescent 4 = koalescent) blev registreret ved hvert undersøgelsesbesøg. Den gennemsnitlige baseline -ICS'er var ca. 1,8 i undersøgelser 1 og 2 og 2,4 i undersøgelser 3 og 4. på dag 84 blev der observeret en større reduktion i ICS'er, der favoriserede Xiidra i tre af de fire undersøgelser (se figur 2).

Figur 2: Gennemsnitlig ændring (SD) fra baseline og behandlingsforskel (Xiidra â € køretøj) i underordnet hornhindefarvningsscore i 12-ugers studier hos patienter med tør øjensygdom

[1] Baseret på ANCOVA-modellen justeret for basisværdi i undersøgelse 1 og ANCOVA-modellen justeret for baselineværdi og randomiseringsstratificeringsfaktorer i undersøgelser 2-4. Alle randomiserede og behandlede patienter blev inkluderet i analysen, og manglende data blev beregnet ved hjælp af sidst tilgængelige data. I undersøgelse 2 blev et køretøjsbehandlet emne, der ikke havde et studieøjet, udelukket fra analyse.

Patientinformation til Xiidra

HIIDXA®
(Zye-Druh)
(Lifitegrast oftalmisk løsning) 5% til topisk oftalmisk brug

Hvad er Xiidra?

Liton is a prescription eye drop solution used to treat the signs and symptoms of dry eye disease (DED). It is not known if Liton is safe and effective in children under 17 years of age.

Brug ikke Xiidra:

• Hvis du er allergisk over for Lifitegrast eller nogen af ​​de andre ingredienser i Xiidra se Hvad er ingredienserne i Xiidra?

Før du bruger Xiidra, fortæl din læge, hvis du:

• bruger andre øjendråber
• Bær kontaktlinser
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Xiidra vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Xiidra passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Xiidra.

Hvordan skal jeg bruge Xiidra?

Se de komplette instruktioner til brug i slutningen af ​​denne Patient Information -folder for detaljerede instruktioner om den rigtige måde at bruge Xiidra på.

• Brug Xiidra, som din læge fortæller dig.
• Brug en dråbe Xiidra i hvert øje to gange hver dag omkring 12 timers mellemrum.
• Brug Xiidra med det samme efter åbningen. Kast den engangsbeholder og enhver ubrugt løsning, når du har anvendt dosis på begge øjne. Gem ikke nogen ubrugt Xiidra til senere.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xiidra?

De mest almindelige bivirkninger af Xiidra inkluderer ubehag i øjenirritation eller sløret syn, når dråberne påføres øjnene og en usædvanlig smagsfølelse (dysgeusia).

Søg straks lægehjælp, hvis du får symptomer på vejrtrækningsvanskelighed med vejrtrækning eller hævet tunge.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Xiidra.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Xiidra?

• Opbevar Xiidra ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar Xiidra i den originale foliepose for at beskytte den mod lys.
• Åbn ikke Xiidra -folieposen, før du er klar til at bruge øjendråber.
• Returner ubrugte engangsbeholdere til deres originale foliepose for at beskytte mod overdreven lyseksponering.

Hold Xiidra og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Xiidra.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Xiidra, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Brug ikke Xiidra til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Xiidra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hvad er ingredienserne i Xiidra?

Aktiv ingredient: lifitegrast

Inaktive ingredienser: Natriumchlorid -natriumphosphatdibasisk vandfrit natriumthiosulfatpentahydrat og vand til injektion. Natriumhydroxid og/eller saltsyre (for at justere pH).

Brug til brug

HIIDXA®
[Zye-Drus]
(Lifitegrast oftalmisk løsning) 5% til topisk oftalmisk brug

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at bruge Xiidra, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du bruger Xiidra:

• Liton is for use in the eye.
• Vask dine hænder inden hver brug for at sikre dig, at du ikke inficerer dine øjne, mens du bruger Xiidra.
• Hvis du bærer kontaktlinser, skal du fjerne dem, før du bruger Xiidra.
• Liton single-use containers are packaged in a foil pouch. Do not remove from the foil pouch until you are ready to use Liton.
• Lad ikke spidsen af ​​Xiidra engangscontainer røre ved dit øje eller andre overflader.
• Brug en dråbe Xiidra i hvert øje to gange hver dag (et fald om morgenen og et fald om aftenen ca. 12 timers mellemrum). Hver engangsbeholder af Xiidra giver dig nok medicin til at behandle begge dine øjne en gang. Der er nogle ekstra Xiidra i hver enkelt brugscontainer, hvis du går glip af at få et fald i øjet. Når du har påført dråberne, kaster du engangsbeholderen væk og enhver ubrugt Xiidra. Gem ikke nogen ubrugt Xiidra.

Følg trin 1 til 9 hver gang du bruger Xiidra.

Trin 1. Tag en foliepose ud af Xiidraâ

austin hvor man skal bo

Figur a

• Træk af

Figur b

Trin 2. Sæt den resterende strimmel af engangsbeholdere tilbage i posen (se figur C).

Figur c

• Fold kanten for at lukke posen (se figur D).

Figur d

Trin 3. Hold Xiidra -beholderen lodret (se figur E).

Figur e

• Tryk på toppen af ​​beholderen, indtil al opløsningen er i den nederste del af beholderen (se figur F).

Figur f

Trin 4 . Åbn Xiidra-engangsbeholderen ved at vri af fanen. Sørg for, at spidsen af ​​den engangsbeholder ikke rører noget for at undgå forurening (se figur G).

Figur g

Trin 5. Vip hovedet baglæns. Hvis du ikke er i stand til at vippe dit hoved, skal du lægge dig ned.

Trin 6. Træk forsigtigt dit nedre øjenlåg nedad og se op.

Trin 7. Placer spidsen af ​​Xiidra-engangsbeholderen tæt på dit øje, men vær forsigtig med ikke at røre ved dit øje med den.

Trin 8. Klem forsigtigt den engangsbeholder, og lad en dråbe Xiidra falde ind i rummet mellem dit nedre øjenlåg og dit øje. Hvis en dråbe går glip af dit øje, prøv igen (se figur H).

Figur h

Trin 9. Gentag trin 5 til 8 for dit andet øje. Der er nok Xiidra i en engangsbeholder til begge øjne.

• Når du har påført et dråbe på begge øjne, kaster du den åbne engangsbeholder med enhver resterende løsning.
• Hvis du bruger kontaktlinser, skal du vente i mindst 15 minutter, før du placerer dem tilbage i dine øjne.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.