Xyrem

ADVARSEL

Depression og misbrug af centralnervesystem og misbrug.

Depression af centralnervesystemet

• Xyrem (natriumoxybat) er et CNS -depressivt middel. I kliniske forsøg på anbefalede doser forekommer obtundation og klinisk signifikant luftvejsdepression hos voksne patienter behandlet med Xyrem [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Mange patienter, der modtog XYREM under kliniske forsøg i narkolepsi, modtog stimulanter for centralnervesystemer [se kliniske forsøg].

Misbrug og misbrug

• Xyrem® (natriumoxybat) er natriumsalt af gamma-hydroxybutyrat (GHB). Misbrug eller misbrug af ulovlig GHB enten alene eller i kombination med andre CNS -depressiva er forbundet med CNS -bivirkninger, herunder anfaldsrepirationsdepression falder i bevidsthedsniveauet koma og død [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

På grund af risikoen for CNS -depression og misbrug og misbrug er XYREM kun tilgængelig gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet XYREM REMS -programmet [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Xyrem

Natriumoxybat Et CNS -depressivt middel er den aktive ingrediens i Xyrem. Det kemiske navn for natriumoxybat er natrium 4-hydroxybutyrat. Den molekylære formel er C ₄ H ₇ De ₃ og molekylvægten er 126,09 g/mol. Den kemiske struktur er:

Natriumoxybat er et hvidt til off-white krystallinsk pulver, der er meget opløseligt i vandige opløsninger. Hver ML Xyrem indeholder 0,5 g natriumoxybat (svarende til 0,413 g/ml oxybat) i USP -oprenset vandneutraliseret til pH 7,5 med malinsyre.

Anvendelser til Xyrem

Xyrem er indikeret til behandling af kataplexi eller overdreven søvnighed om dagen (EDS) hos patienter 7 år og ældre med narkolepsi.

Dosering til Xyrem

Voksen doseringsoplysninger

Den anbefalede startdosering er 4,5 gram (g) pr. Nat, der administreres oralt opdelt i to doser: 2,25 g ved sengetid og 2,25 g taget 2,5 til 4 timer senere (se tabel 1). Forøg doseringen med 1,5 g pr. Nat ved ugentlige intervaller (yderligere 0,75 g ved sengetid og 0,75 g taget 2,5 til 4 timer senere) til det effektive doseringsområde på 6 g til 9 g pr. Nat oralt. Doseringen kan gradvist titreres baseret på effektivitet og tolerabilitet. Doser, der er højere end 9 g pr. Nat, er ikke undersøgt og bør normalt ikke administreres.

Tabel 1: Anbefalet voksen Xyrem -dosisregime (G = gram)

Pædiatrisk doseringsinformation

Xyrem administreres oralt to gange om natten. Den anbefalede startpædiatriske doseringstitreringsregime og maksimal total natlig dosering er baseret på patientvægt som specificeret i tabel 2.. Doseringen kan gradvist titreres baseret på effektivitet og tolerabilitet.

Tabel 2: Anbefalet pædiatrisk xyrem -dosering til patienter 7 år og ældre*

Vigtige administrationsinstruktioner for alle patienter

Den samlede natlige dosering af Xyrem er opdelt i to doser. Forbered begge doser af Xyrem før sengetid. Før indtagelse skal hver dosis Xyrem fortyndes med ca. ¼ kop (ca. 60 ml) vand i de tomme apotekbeholdere.

Tag den første natlige dosis af Xyrem mindst 2 timer efter at have spist [se Klinisk farmakologi ]. Take the second nightly dose 2.5 to 4 hours after the first dose.

Patienter skal tage begge doser af Xyrem, mens de er i sengen og lægge sig umiddelbart efter dosering og forblive i sengen efter indtagelse af hver dosis. Xyrem kan få patienter til at falde i søvn pludselig uden først at føle døsig [se Bivirkninger ]. Patients will often fall asleep within 5 minutes of taking Xyrem og will usually fall asleep within 15 minutes though the time it takes any individual patient to fall asleep may vary from night to night. Patients may need to set an alarm to awaken feller the second dose. Rarely patients may take up to 2 hours to fall asleep.

Hvis den anden dosis går glip af, skal dosis springes over, og Xyrem bør ikke tages igen før næste aften. Begge Xyrem -doser bør aldrig tages på én gang.

Doseringsmodifikation hos patienter med nedsat leverfunktion

Den anbefalede startdosering hos patienter med leverfunktion er halvdelen af ​​den originale dosering pr. Nat, der administreres oralt opdelt i to doser [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Doseringsjustering med co-administration af divalproex natrium

Når du initierer divalproex -natrium hos patienter, der tager en stabil dosering af Xyrem, anbefales en reduktion af Xyrem -doseringen med mindst 20% med indledende samtidig brug [Se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. When initiating Xyrem in patients already taking divalproex sodium a lower starting dosage of Xyrem is recommended. Subsequently the dosage of Xyrem can be adjusted based on individual clinical response og tolerability.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Xyrem er en klar til lidt opalescent oral opløsning i en koncentration på 0,5 g pr. ml (NULL,5 g/ml natriumoxybat svarende til 0,413 g/ml oxybat).

Opbevaring og håndtering

Xyrem er en klar til lidt opalescent oral opløsning. Hver recept inkluderer en flaske Xyrem med vedhæftet presse i flaskeadapteren en oral måleindretning (plastsprøjte) og en medicinguide. Apoteket leverer to tomme containere med børneafvisende hætter med hver Xyrem-forsendelse.

Hver ravflaske indeholder xyrem oral opløsning i en koncentration på 0,5 g pr. Ml (NULL,5 g/ml natriumoxybat svarende til 0,413 g/ml oxybat) og har en børnebestandig hætning. En 180 ml flaske NDC 68727-100-01

Opbevaring

Hold børn uden for børn.

Xyrem should be stellered at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F) (see USP -kontrolleret stuetemperatur ).

Dispens i stramme containere.

Opløsninger fremstillet efter fortynding bør forbruges inden for 24 timer.

Håndtering og bortskaffelse

Xyrem is a Schedule III drug under the Kontrolleret stofs Act. Xyrem should be hogled accellerding to state og federal regulations. It is safe to dispose of Xyrem down the sanitary sewer.

Distribueret af: Jazz Pharmaceuticals Inc. â

Bivirkninger feller Xyrem

Følgende klinisk signifikante bivirkninger vises i andre sektioner af mærkningen:

• CNS -depression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Misbrug og misbrug [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Respiratorisk depression og søvnforstyrret vejrtrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Depression og selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Andre adfærdsmæssige eller psykiatriske bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Parasomnias [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Brug hos patienter, der er følsomme over for højt natriumindtag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne patienter

Xyrem was studied in three placebo-controlled clinical trials (Trials N1 N3 og N4 described in Sections 14.1 og 14.2) in 611 patients with narkolepsi (398 subjects treated with Xyrem og 213 with placebo). A total of 781 patients with narkolepsi were treated with Xyrem in controlled og uncontrolled clinical trials.

Afsnit 6.1 og tabel 4 viser bivirkninger fra tre samlede kontrollerede forsøg (N1 N3 N4) hos patienter med narkolepsi.

Bivirkninger, der fører til seponering af behandlingen

Af de 398 patienter med narkolepsi behandlet med XYREM 10,3% af patienterne afbrudt på grund af bivirkninger sammenlignet med 2,8% af patienterne, der fik placebo. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering, var kvalme (NULL,8%). Størstedelen af ​​bivirkninger, der førte til seponering, begyndte i løbet af de første par uger af behandlingen.

Almindeligt observerede bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg

De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥5% og det dobbelte af den hastighed, der blev set med placebo) hos patienter behandlet med Xyrem, var kvalme svimmelhed opkast somnolens enuresis og rysten.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller større

Tabel 4 viser bivirkninger, der opstod ved en frekvens på 2% eller mere i enhver behandlingsgruppe for tre kontrollerede forsøg og var hyppigere i enhver XYREM -behandlingsgruppe end med placebo. Bivirkninger opsummeres ved dosis ved begyndelsen. Næsten alle patienter i disse undersøgelser initierede behandling med 4,5 g pr. Nat. Hos patienter, der forblev på behandling af bivirkninger, havde en tendens til at forekomme tidligt og formindske med tiden.

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af voksne patienter og hyppigere med Xyrem end placebo i tre kontrollerede forsøg (N1 N3 N4) efter kropssystem og dosis ved begyndelsen

Dosis-responsoplysninger

I kliniske forsøg i narkolepsi blev der observeret et dosis-respons-forhold for kvalme af kvalme opkastning af paræstesi-desorientering af irritabilitet i opmærksomheden, der føles beruset søvnvandring og enuresis. Forekomsten af ​​alle disse reaktioner var især højere ved 9 g pr. Nat.

I kontrollerede forsøg i narkolepsi -ophør af behandlingen på grund af bivirkninger var større ved højere doser af Xyrem.

Pædiatriske patienter (7 år gammel og ældre)

I det pædiatriske kliniske forsøg (forsøg N5) 104 patienter i alderen 7 til 17 år (37 patienter i alderen 7 til 11 år; 67 patienter i alderen 12 til 17 år) med narkolepsi modtog XYREM i op til et år. Denne undersøgelse omfattede en open-label sikkerhedskontinueringsperiode, hvor støtteberettigede patienter modtog XYREM i op til yderligere 2 år. Medianen og maksimal eksponering på tværs af hele undersøgelsen var henholdsvis 371 og 987 dage.

Bivirkninger, der fører til seponering af behandlingen

I det pædiatriske kliniske forsøg rapporterede 7 af 104 patienter bivirkninger, der førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen (hallucination taktil; selvmordstanker; vægt faldt; søvnapnø syndrom; påvirker labilitet; vrede angst depression; og hovedpine).

Bivirknings In The Pediatric Clinical Trial

De mest almindelige bivirkninger (≥5%) var kvalme (20%) enuresis (19%) opkast (18%) hovedpine (17%) vægt faldt (13%) nedsat appetit (9%) svimmelhed (8%) og søvnvandring (6%).

Yderligere oplysninger om sikkerhed hos pædiatriske patienter vises i de følgende afsnit:

• Respiratorisk depression og søvnforstyrret vejrtrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Depression og selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Andre adfærdsmæssige eller psykiatriske bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Parasomnias [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Den samlede bivirkningsprofil af XYREM i det pædiatriske kliniske forsøg svarede til den, der blev set i det kliniske kliniske forsøg på voksne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Xyrem. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Arthralgi nedsat appetitfald* Fluidopbevaring Hangover hovedpine overfølsomhed hypertension hukommelse svækkelse nocturia panik angreb vision sløret og vægt faldet.

*Den pludselige begyndelse af søvn hos patienter, der tager natriumoxybat, inklusive i en stående position, eller mens han stiger fra sengen, har ført til fald kompliceret af skader i nogle tilfælde, der kræver indlæggelse.

Lægemiddelinteraktioner feller Xyrem

Alkohol beroligende hypnotik og CNS -depressiva

Xyrem is contraindicated feller use in combination with alcohol eller sedative hypnotics. Use of other CNS depressants may potentiate the CNS-depressant effects of Xyrem [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Divalproex natrium

Samtidig brug af Xyrem med divalproex natrium resulterer i en stigning i systemisk eksponering for GHB, hvilket blev vist at forårsage en større forringelse af nogle test og arbejdshukommelse i en klinisk undersøgelse [se Klinisk farmakologi ]. An initial dose reduction of Xyrem is recommended when used concomitantly with divalproex sodium [see Dosering og administration ]. Prescribers are advised to moniteller patient response closely og adjust dose accellerdingly if concomitant use of Xyrem og divalproex sodium is warranted.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Xyrem is a Schedule III controlled substance under the Federal Kontrolleret stofs Act. Non-medical use of Xyrem could lead to penalties assessed under the higher Schedule I controls.

Misbrug

Xyrem (Natriumoxybat) the sodium salt of GHB produces dose-dependent central nervous system effects including hypnotic og positive subjective reinfellercing effects. The onset of effect is rapid enhancing its potential feller abuse eller misuse.

Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et lægemiddelprodukt eller stof, selv en gang for dets ønskelige psykologiske eller fysiologiske virkninger. Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til. Misbrug af narkotika og misbrug kan forekomme med eller uden progression til afhængighed. Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

Den hurtige begyndelse af sedation kombineret med de amnestiske træk ved GHB, især når det kombineres med alkohol, har vist sig at være farligt for den frivillige og ufrivillige bruger (f.eks. Overfaldsoffer).

Ulovlig GHB misbruges i sociale omgivelser primært af unge voksne. Nogle af doserne, der estimeres at blive misbrugt, er i en lignende doseringsområde som den, der blev brugt til behandling af patienter med kataplexi. GHB har nogle fælles med ethanol over et begrænset dosisområde, og der er også rapporteret om en vis krydstolerance med ethanol. Tilfælde af alvorlig afhængighed og trang til GHB er rapporteret, når lægemidlet tages døgnet rundt. Mønstre for misbrug, der indikerer afhængighed, inkluderer: 1) brugen af ​​stadig større doser 2) øget brugsfrekvens og 3) fortsat brug på trods af ugunstige konsekvenser.

Fordi ulovlig brug og misbrug af GHB er rapporteret, skal læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af GHB (f.eks. Stigning i størrelse eller hyppighed af dosering af lægemiddel-søgende adfærd fejret kataplexy). Bortskaf XYREM i henhold til statslige og føderale regler. Det er sikkert at bortskaffe Xyrem ned i sanitær kloak.

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Der har været sagsrapporter om tilbagetrækning fra mild til svær efter seponering af ulovlig brug af GHB ved hyppige gentagne doser (18 g til 250 g pr. Dag) ud over det anbefalede doseringsområde. Tegn og symptomer på GHB -tilbagetrækning efter pludselig seponering omfattede søvnløshed Restløshedsangst Psykose Lethargy kvalme rystelse svedende muskelkramper takycardia hovedpine svimmelhed rebound træthed og søvnighed forvirring og især i tilfælde af alvorlige tilbagetrækning visuelle hallucinationer agitation og delirium. Disse symptomer blev generelt aftaget på 3 til 14 dage. I tilfælde af alvorlig tilbagetrækning kan hospitalisering være påkrævet. Afbrydelsesvirkningerne af XYREM er ikke systematisk evalueret i kontrollerede kliniske forsøg. I den kliniske forsøgsoplevelse med XYREM hos narkolepsi/kataplexy -patienter ved anbefalede doser rapporterede to patienter angst og en rapporteret søvnløshed efter pludselig seponering ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg; Hos de to patienter med angst var hyppigheden af ​​kataplexi steget markant på samme tid.

Tolerance

Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to Xyrem has not been systematically studied in controlled clinical trials. There have been some case repellerts of symptoms of tolerance developing after illicit use at dosages far in excess of the recommended Xyrem dosage regimen. Clinical studies of Natriumoxybat in the treatment of alcohol withdrawal suggest a potential cross-tolerance with alcohol. The safety og effectiveness of Xyrem in the treatment of alcohol withdrawal have not been established.

Advarsler for Xyrem

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Xyrem

Depression af centralnervesystemet

Xyrem is a central nervous system (CNS) depressant. In adult clinical trials at recommended doses obtundation og clinically significant respiratellery depression occurred in patients treated with Xyrem. Xyrem is contraindicated in combination with alcohol og sedative hypnotics. The concurrent use of Xyrem with other CNS depressants including but not limited to opioid analgesics benzodiazepines sedating antidepressants eller antipsychotics sedating anti-epileptic drugs general anesthetics muscle relaxants og/eller illicit CNS depressants may increase the risk of respiratellery depression hypotension profound sedation syncope og død. If use of these CNS depressants in combination with Xyrem is required dose reduction eller discontinuation of one eller mellere CNS depressants (including Xyrem) should be considered. In addition if shellert-term use of an opioid (e.g. post-eller perioperative) is required interruption of treatment with Xyrem should be considered.

Udbydere af sundhedsvæsenet bør advare patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler eller fly, indtil de med rimelighed er sikre på, at Xyrem ikke påvirker dem negativt (f.eks. Virkning af dom eller motoriske færdigheder). Patienter bør ikke deltage i farlige erhverv eller aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed eller motorisk koordinering, såsom betjeningsmaskiner eller et motorkøretøj eller flyvende et fly i mindst 6 timer efter at have taget Xyrem. Patienter bør spurgte om CNS-depression-relaterede begivenheder ved påbegyndelse af Xyrem-terapi og derefter derefter.

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug And Misuse

Xyrem is a Schedule III controlled substance. The active ingredient of Xyrem Natriumoxybat eller gamma-hydroxybutyrate (GHB) is a Schedule I controlled substance. Misbrug of illicit GHB either alone eller in combination with other CNS depressants is associated with CNS adverse reactions including anfald respiratellery depression decreases in the level of consciousness koma og død. The rapid onset of sedation coupled with the amnestic features of Xyrem particularly when combined with alcohol has proven to be dangerous feller the voluntary og involuntary user (e.g. assault victim). Because illicit use og abuse of GHB have been repellerted physicians should carefully evaluate patients feller a histellery of drug abuse og follow such patients closely observing them feller signs of misuse eller abuse of GHB (e.g. increase in size eller frequency of dosing drug-seeking behavieller feigned cataplexy) [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Xyrem is available only through a restricted program under a REMS [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

XYWAV og XYREM REMS

Xyrem is available only through a restricted distribution program called the XYWAV og XYREM REMS because of the risks of central nervous system depression og abuse og misuse [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bemærkelsesværdige krav fra XYWAV og XYREM REMS inkluderer følgende:

• Sundhedsudbydere, der ordinerer Xyrem, er specielt certificeret
• Xyrem will be dispensed only by the central pharmacy that is specially certified
• Xyrem will be dispensed og shipped only to patients who are enrolled in the XYWAV og XYREM REMS with documentation of safe use

Yderligere information er tilgængelig på www.xywavxyremrems.com eller 1-866-997-3688.

Luftvejsdepression og søvnforstyrret vejrtrækning

Xyrem may impair respiratellery drive especially in patients with compromised respiratellery function. In overdoses life-threatening respiratellery depression has been repellerted [see Overdosering ].

I en voksenundersøgelse, der vurderede de respiratoriske depressive virkninger af XYREM ved doser op til 9 g pr. Nat hos 21 patienter med narkolepsi, blev der ikke demonstreret nogen dosisrelaterede ændringer i iltmætning i gruppen som helhed. En af de fire patienter med forudgående moderat-til-severe søvnapnø havde signifikant forværring af apnø/hypopnea-indekset under behandlingen.

I en voksenundersøgelse, der vurderede virkningerne af Xyrem 9 G pr. Nat hos 50 patienter med obstruktiv søvnapnø Xyrem, øgede ikke sværhedsgraden af ​​søvnforstyrret vejrtrækning og påvirkede ikke den gennemsnitlige varighed og sværhedsgraden af ​​ilt desaturation generelt. Der var imidlertid en signifikant stigning i antallet af centrale apnøer hos patienter, der tog Xyrem og klinisk signifikant iltdesaturing (≤55%) blev målt hos tre patienter (6%) efter XYREM -administration med en patient, der trak sig tilbage fra undersøgelsen og to fortsatte efter enkelt korte forekomster af desaturation.

Under polysomnografisk evaluering (PSG) blev central søvnapnø og ilt desaturation observeret hos pædiatriske patienter med narkolepsi behandlet med Xyrem.

Rekressører skal være opmærksomme på, at øgede centrale apnøer og klinisk relevante desaturationsbegivenheder er blevet observeret med XYREM -administration hos voksne og pædiatriske patienter.

I voksne kliniske forsøg hos 128 patienter med narkolepsi havde to forsøgspersoner dybtgående CNS -depression, som blev løst efter understøttende respiratorisk intervention. To andre patienter afbrød natriumoxybat på grund af alvorlig åndedrætsbesvær og en stigning i obstruktiv søvnapnø. I to kontrollerede forsøg, der vurderede PSG-mål hos voksne patienter med narkolepsi 40 af 477 patienter, blev inkluderet i en baseline-apnø/hypopnea-indeks på 16 til 67 begivenheder i timen, hvilket indikerer mild til svær søvnforstyrret vejrtrækning. Ingen af ​​de 40 patienter havde en klinisk signifikant forværring af respiratorisk funktion målt ved apnø/hypopnea -indeks og pulsoximetri i doser på 4,5 g til 9 g pr. Nat.

Rekressører skal være opmærksomme på, at søvnrelaterede åndedrætsforstyrrelser har en tendens til at være mere udbredt hos overvægtige patienter hos mænd i postmenopausale kvinder, der ikke er på hormonudskiftningsterapi og blandt patienter med narkolepsi.

Depression og selvmord

I voksne kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi (n = 781) var der to selvmord og to selvmordsforsøg hos patienter, der blev behandlet med XYREM, inklusive tre patienter med en tidligere historie med depressiv psykiatrisk lidelse. Af de to selvmord brugte en patient Xyrem i forbindelse med andre lægemidler. Xyrem var ikke involveret i det andet selvmord. Bivirkninger af depression blev rapporteret af 7% af 781 patienter behandlet med XYREM med fire patienter ( <1%) discontinuing because of depression. In most cases no change in Xyrem treatment was required.

I en kontrolleret voksenforsøg med patienter, der blev randomiseret til faste doser på 3 g 6 g eller 9 g pr. Nat xyrem eller placebo, var der en enkelt hændelse med depression ved dosis på 3 g pr. Nat. I et andet voksent kontrolleret forsøg med patienter, der blev titreret fra en indledende 4,5 g pr. Natens startdosis forekomsten af ​​depression var 1 (NULL,7%) 1 (NULL,5%) 2 (NULL,2%) og 2 (NULL,6%) for placebo 4,5 g 6 g og 9 g pr. Nat doser henholdsvis.

I det pædiatriske kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi (n = 104) oplevede en patient selvmordstanker, og to patienter rapporterede depression, mens de tog Xyrem.

Fremkomsten af ​​depression hos patienter, der er behandlet med XYREM, kræver omhyggelig og øjeblikkelig evaluering. Patienter med en tidligere historie med en depressiv sygdom og/eller selvmordsforsøg bør overvåges omhyggeligt for fremkomsten af ​​depressive symptomer, mens de tager Xyrem.

Andre adfærdsmæssige eller psykiatriske bivirkninger

Under voksne kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi 3% af 781 patienter behandlet med XYREM oplevede forvirring med forekomsten generelt stigende med dosis.

Mindre end 1% af patienterne afbrød lægemidlet på grund af forvirring. Forvirring blev rapporteret overhovedet anbefalede doser fra 6 g til 9 g pr. Nat. I et kontrolleret forsøg hos voksne, hvor patienter blev randomiseret til faste samlede daglige doser på 3 g 6 g eller 9 g pr. Nat eller placebo Et dosis-respons-forhold til forvirring blev demonstreret med 17% af patienterne ved 9 g pr. Nat, der oplevede forvirring. I alle tilfælde i det kontrollerede forsøg løste forvirringen kort efter afslutningen af ​​behandlingen. I forsøg 3, hvor natriumoxybat blev titreret fra en indledende 4,5 g pr. Nat dosis var der en enkelt begivenhed med forvirring hos en patient ved 9 g pr. Nat -dosis. I de fleste tilfælde i alle voksne kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi -forvirring løst enten kort efter afslutning af dosering eller med fortsat behandling.

Angst occurred in 5.8% of the 874 patients receiving Xyrem in adult clinical trials in another population.

Andre neuropsykiatriske reaktioner rapporteret i voksne kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi og indstillingen efter markedsføring inkluderede hallucinationer paranoia-psykose-aggression og agitation.

I det pædiatriske kliniske forsøg hos patienter med narkolepsi -neuropsykiatriske reaktioner, herunder akut psykoseforvirring og angst, blev rapporteret, mens han tog Xyrem.

Fremkomsten eller stigningen i forekomsten af ​​adfærdsmæssige eller psykiatriske begivenheder hos voksne og pædiatriske patienter, der tager XYREM, skal overvåges omhyggeligt.

Parasomnias

Søvnvandring defined as confused behavieller occurring at night og at times associated with wogering was repellerted in 6% of 781 patients with narkolepsi treated with Xyrem in adult controlled trials og long-term open-label studies with <1% of patients discontinuing due to søvnvandring. Rates of søvnvandring were similar feller patients taking placebo og patients taking Xyrem in controlled trials. It is unclear if some eller all of the repellerted søvnvandring episodes cellerrespond to true somnambulism which is a parasomnia occurring during non-REM sleep eller to any other specific medical disellerder. Five instances of søvnvandring with potential injury eller significant injury were repellerted during a clinical trial of Xyrem in patients with narkolepsi.

Parasomnias including søvnvandring also have been repellerted in the pediatric clinical trial og in postmarketing experience with Xyrem. Therefellere episodes of søvnvandring should be fully evaluated og appropriate interventions considered.

Brug hos patienter, der er følsomme over for højt natriumindtag

Xyrem has a high salt content. In patients sensitive to salt intake (e.g. those with heart failure hypertension eller renal impairment) consider the amount of daily sodium intake in each dose of Xyrem. Table 3 provides the approximate sodium content per Xyrem dose.

Tabel 3: Omtrentlig natriumindhold pr. Total natlig dosis af Xyrem (G = gram)

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten og/eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Depression af centralnervesystemet

Informer patienter og/eller plejere om, at Xyrem kan forårsage depression i centralnervesystemet inklusive respiratorisk depression hypotension dybt sedationssynkop og død. Instruer patienter om ikke at deltage i aktiviteter, der kræver mental årvågenhed eller motorisk koordinering, herunder drift af farlige maskiner i mindst 6 timer efter at have taget Xyrem. Instruer patienter og/eller deres plejere om at informere deres sundhedsudbydere om alle de medicin, de tager [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug And Misuse

Informer patienter og/eller plejere om, at den aktive ingrediens i Xyrem er gammaâhydroxybutyrat (GHB), som er forbundet med alvorlige bivirkninger med ulovlig brug og misbrug [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

XYWAV og XYREM REMS

Xyrem is available only through a restricted program called the XYWAV og XYREM REMS [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Infellerm the patient og/eller caregiver of the following notable requirements:

• Xyrem is dispensed only by the central pharmacy
• Xyrem will be dispensed og shipped only to patients enrolled in the XYWAV og XYREM REMS

Xyrem is available only from the central pharmacy participating in the program. Therefellere provide patients og/eller caregivers with the telephone number og website feller infellermation on how to obtain the product.

Alkohol eller beroligende hypnotik

Rådgive patienter og/eller plejere om, at alkohol og anden beroligende hypnotik ikke bør tages med Xyrem [se Kontraindikationer ].

Sedation

Informer patienter og/eller plejere om, at patienten sandsynligvis falder i søvn hurtigt efter at have taget Xyrem (ofte inden for 5 og normalt inden for 15 minutter), men den tid det tager at falde i søvn kan variere fra nat til nat. Den pludselige søvnbegyndelse inklusive i en stående position eller mens han stiger fra sengen, har ført til fald kompliceret af skader i nogle tilfælde, der kræver indlæggelse [se Bivirkninger ]. Instruct patients og/eller caregivers that the patient should remain in bed following ingestion of the first og second nightly doses. Instruct patients og/eller caregivers that the patient should not take their second nightly dose until 2.5 to 4 hours after the first dose [see Dosering og administration ].

Madeffekter på Xyrem

Informer patienter og/eller plejere om, at den første natlige dosis skal tages mindst 2 timer efter at have spist.

Luftvejsdepression og søvnforstyrret vejrtrækning

Informer patienter om, at Xyrem kan forringe åndedrætsdrevet især hos patienter med kompromitteret respiratorisk funktion og kan forårsage apnø [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Depression og selvmord

Instruer patienter og/eller plejepersonale om at kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis patienten udvikler deprimeret humør markant formindsket interesse eller glæde ved sædvanlige aktiviteter Betydelig ændring i vægt og/eller appetitpsykomotorisk agitation eller retardering Forøget træthedsfølelser af skyld eller værdiløshed bremset tænkning eller nedsat koncentration eller selvmords -idé [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre adfærdsmæssige eller psykiatriske bivirkninger

Informer patienter og/eller plejere om, at Xyrem kan forårsage adfærdsmæssige eller psykiatriske bivirkninger, herunder forvirringsangst og psykose. Instruer dem til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis der opstår nogen af ​​disse typer symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søvnvandring

Instruer patienter og/eller plejere om, at Xyrem har været forbundet med søvnvandring og anden opførsel under søvn og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis dette sker [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Natriumindtag

Instruer patienter og/eller plejepersonale om, at Xyrem indeholder en betydelig mængde natrium og patienter, der er følsomme over for natriumindtagelse (f.eks. Personer med hjertesvigt hypertension eller nedsat nyrefunktion) skal begrænse deres natriumindtag [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Administration af natriumoxybat til rotter ved orale doser på op til 1000 mg/kg/dag for 83 (hanner) eller 104 (hunner) uger resulterede ikke i nogen stigning i tumorer. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste testede dosis var 2 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 9 g pr. Nat.

Resultaterne af 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser i mus og rotte med gamma-butyrolacton En forbindelse, der metaboliseres til natriumoxybat in vivo, viste intet klart bevis for kræftfremkaldende aktivitet. Plasma -AUC'erne af natriumoxybat opnået ved de højeste doser, der blev testet i disse undersøgelser, var mindre end hos mennesker ved MRHD.

Mutagenese

Natriumoxybat var negativt i in vitro -bakteriegenmutationsassayet og in vitro -kromosomal aberrationsassay i pattedyrceller og i en in vivo rotte micronucleus assay.

Toprol xl 50 mg bivirkninger

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af natriumoxybat (150 350 eller 1000 mg/kg/dag) til han- og hunrotter før og gennem parring og fortsat i kvinder gennem tidlig drægtighed resulterede ikke i bivirkninger på fertiliteten. Den højeste testede dosis er omtrent lig med MRHD på mg/m² -basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​natriumoxybat hos gravide kvinder. Oral administration af natriumoxybat til gravide rotter (150 350 eller 1000 mg/kg/dag) eller kaniner (300 600 eller 1200 mg/kg/dag) i hele organogenese frembragte intet klart bevis for udviklingstoksicitet; Imidlertid resulterede oral administration til rotter gennem graviditet og amning i øgede dødfødsler og faldt afkom postnatal levedygtighed og vækst ved en klinisk relevant dosis [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Xyrem has not been studied in labeller eller delivery. In obstetric anesthesia using an injectable fellermulation of Natriumoxybat newbellerns had stable cardiovascular og respiratellery measures but were very sleepy causing a slight decrease in Apgar scelleres. There was a fall in the rate of uterine contractions 20 minutes after injection. Placental transfer is rapid og gamma-hydroxybutyrate (GHB) has been detected in newbellerns at delivery after intravenous administration of GHB to mothers. Subsequent effects of Natriumoxybat on later growth development og maturation in humans are unknown.

Data

Dyredata

Oral administration af natriumoxybat til gravide rotter (150 350 eller 1000 mg/kg/dag) eller kaniner (300 600 eller 1200 mg/kg/dag) i hele organogenese frembragte intet klart bevis for udviklingstoksicitet. De højeste doser, der blev testet hos rotter og kaniner, var henholdsvis ca. 1 og 3 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 9 g pr. Nat på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Oral administration af natriumoxybat (150 350 eller 1000 mg/kg/dag) til rotter under hele graviditeten og amning resulterede i øgede dødfødsler og faldt afkom efternatal levedygtighed og kropsvægt ved den højeste testede dosis. Dosis uden virkning til forud- og postânatal udviklingstoksicitet hos rotter er mindre end MRHD på mg/m²-basis.

Amning

Risikooversigt

GHB udskilles i human mælk efter oral administration af natriumoxybat. Der er utilstrækkelig information om risikoen for et ammet spædbarn, og der er utilstrækkelig information om mælkeproduktion hos sygeplejemødre. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for XYREM og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Xyrem eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​XYREM i behandlingen af ​​kataplexi eller overdreven søvnighed om dagen hos pædiatriske patienter (7 år gammel og ældre) med narkolepsi er blevet etableret i en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret withdrawal-undersøgelse [se Bivirkninger og Kliniske studier ].

I det pædiatriske kliniske forsøg med XYREM -administration hos patienter med narkolepsi alvorlige bivirkninger af central søvnapnø og ilt desaturation dokumenteret ved polysomnografi -evaluering; depression; Suicidal Ideation; Neuropsykiatriske reaktioner, herunder akut psykoseforvirring og angst; og parasomnier inklusive søvnvandring er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Sikkerhed og effektivitet af XYREM hos pædiatriske patienter under 7 år er ikke blevet fastlagt.

Juvenile dyre toksicitetsdata

I en undersøgelse, hvor natriumoxybat (0 100 300 eller 900 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til rotter i den unge udviklingsperiode (postnatal dage 21 til 90) blev dødeligheden observeret i de to testede højeste doser. Dødsfald forekom i løbet af den første uge med dosering og var forbundet med kliniske tegn (inklusive nedsat aktivitet og åndedrætsfrekvens), der var i overensstemmelse med lægemidlets farmakologiske virkninger. Nedsat kropsvægtforøgelse hos mænd og kvinder og forsinket seksuel modning hos mænd blev observeret i den højeste testede dosis. Dosis uden effekt for bivirkninger hos unge rotter er forbundet med plasmaeksponeringer (AUC) mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (9 g/nat).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af XYREM hos patienter med narkolepsi inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. I kontrollerede forsøg i en anden population var 39 (5%) af 874 patienter 65 år eller ældre. Kontinuationer af behandling på grund af bivirkninger blev forøget hos ældre sammenlignet med yngre voksne (21% mod 19%). Hyppigheden af ​​hovedpine blev markant forøget hos ældre (39% mod 19%). De mest almindelige bivirkninger var ens i begge alderskategorier. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

På grund af en stigning i eksponeringen for Xyrem skal startdosis reduceres med halvdelen hos patienter med leverfunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Xyrem

Menneskelig oplevelse

Oplysninger om overdosis med Xyrem stammer stort set fra rapporter i den medicinske litteratur, der beskriver symptomer og tegn hos personer, der har indtaget GHB ulovligt. Under disse omstændigheder var sambelastningen af ​​andre stoffer og alkohol almindeligt og kan have påvirket præsentationen og sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer af overdosis.

I voksne kliniske forsøg blev der rapporteret om to tilfælde af overdosis med Xyrem. I det første tilfælde fik en estimeret dosis på 150 g mere end 15 gange den maksimale anbefalede dosis, at en patient ikke reagerede med korte perioder med apnø og var inkontinent af urin og fæces. Denne person kom sig uden følger. I det andet tilfælde blev der rapporteret om død efter en overdosis med flere lægemidler bestående af Xyrem og adskillige andre lægemidler.

Tegn og symptomer

Oplysninger om tegn og symptomer forbundet med overdosering med Xyrem stammer fra rapporter om ulovlig brug af GHB. Patientpræsentation efter overdosis påvirkes af den dosis indtagne tiden siden indtagelse af sambelastningen af ​​andre stoffer og alkohol og Fed eller fastet tilstand. Patienter har udstillet forskellige grader af deprimeret bevidsthed, der kan svinge hurtigt mellem en forvirrende agiteret bekæmpende tilstand med ataksi og koma. Emesis (selv når obtunded) diaphorese -hovedpine og nedsat psykomotoriske færdigheder er blevet observeret. Der er ikke beskrevet nogen typiske pupillære ændringer for at hjælpe med diagnose; Pupillærreaktivitet over for lys opretholdes. Der er rapporteret om sløret vision. Der er observeret en stigende dybde af koma og acidose ved højere doser. Myoclonus og tonic-kloniske anfald er rapporteret. Respiration kan ikke påvirkes eller kompromitteres i hastighed og dybde. Cheyne-Stokes-respiration og apnø er blevet observeret. Bradykardi og hypotermi kan ledsage ubevidsthed såvel som muskelhypotoni, men senreflekser forbliver intakte.

Anbefalet behandling af overdosering

Generel symptomatisk og støttende pleje bør indføres øjeblikkeligt, og gastrisk dekontaminering kan overvejes, hvis der er mistanke om co-ingestants. Fordi emesis kan forekomme i nærvær af obtundation passende holdning (venstre lateral liggende position) og beskyttelse af luftvejen ved intubation kan være berettiget. Selvom Gag-refleksen kan være fraværende hos dybt komatosepatienter, kan selv ubevidste patienter blive bekæmpende for intubation og induktion af hurtig sekvens (uden brug af beroligende middel) skal overvejes. Vituationstegn og bevidsthed skal overvåges nøje. Bradycardia rapporteret med GHB -overdosering har været lydhør over for atropin intravenøs administration. Ingen reversering af de centrale depressive virkninger af Xyrem kan forventes fra naloxon- eller flumazenil -administration. Anvendelsen af ​​hæmodialyse og andre former for fjernelse af ekstrakorporeal lægemiddel er ikke blevet undersøgt i GHB -overdosering, men er rapporteret i tilfælde af acidose forbundet med GHB -indtagelser på 125 g eller mere; På grund af den hurtige metabolisme af natriumoxybat er disse foranstaltninger imidlertid muligvis ikke berettiget.

Poison Control Center

Som med håndteringen af ​​alle tilfælde af overdosering af lægemidler bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Sundhedsudbyderen opfordres til at indsamle urin- og blodprøver til rutinemæssig toksikologisk screening og til at konsultere et regionalt giftkontrolcenter (1-800-222-1222) til aktuelle behandlingsanbefalinger.

Kontraindikationer for Xyrem

Xyrem is contraindicated feller use in:

• kombination med beroligende hypnotik [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• kombination med alkohol [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Patienter med succinisk semialdehyddehydrogenase -mangel [se Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi feller Xyrem

Handlingsmekanisme

Xyrem is a CNS depressant. The mechanism of action of Xyrem in the treatment of narkolepsi is unknown. Sodium oxybate is the sodium salt of gamma-hydroxybutyrate (GHB) an endogenous compound og metabolite of the neurotransmitter GABA. It is hypothesized that the therapeutic effects of Xyrem on cataplexy og excessive daytime søvnighed are mediated through GABAB actions at nelleradrenergic og dopaminergic neurons as well as at thalamocellertical neurons.

Farmakokinetik

Farmakokinetik of GHB are nonlinear og are similar following single eller repeat dosing of Xyrem.

Absorption

Efter oral administration af Xyrem GHB absorberes hurtigt på tværs af det kliniske dosisområde med en absolut biotilgængelighed på ca. 88%. De gennemsnitlige topplasmakoncentrationer (CMAX) efter administration af hver af de to 2,25 g doser, der blev givet under fastende betingelser 4 timers mellemrum, var ens. Den gennemsnitlige tid til topplasmakoncentration (TMAX) varierede fra 0,5 til 1,25 timer. Efter oral administration af Xyrem steg plasmaniveauerne af GHB mere end dosisproportionalt med blodniveauer, der steg 3,7 gange, da den samlede daglige dosis er fordoblet fra 4,5 g til 9 g. Enkelt doser større end 4,5 g er ikke undersøgt.

Effekt af mad

Administration af XYREM umiddelbart efter et måltid med højt fedtindhold resulterede i forsinket absorption (gennemsnitlig Tmax steg fra 0,75 timer til 2 timer) og en reduktion i Cmax af GHB med et gennemsnit på 59% og af systemisk eksponering (AUC) med 37%.

Fordeling

GHB er en hydrofil forbindelse med en tilsyneladende mængde distribution i gennemsnit 190 ml/kg til 384 ml/kg. Ved GHB -koncentrationer, der spænder fra 3 mcg/ml til 300 mcg/ml mindre end 1%, er bundet til plasmaproteiner.

Eliminering

Metabolisme

Dyrestudier indikerer, at metabolisme er den vigtigste eliminationsvej for GHB, der producerer kuldioxid og vand via tricarboxylsyre (Krebs) -cyklus og sekundært ved beta-oxidation. Den primære vej involverer en cytosolisk NADP -bundet enzym GHB -dehydrogenase, der katalyserer omdannelsen af ​​GHB til succinisk semialdhythydhydrogenase, der derefter er biotransformeret til succinsyre af enzymet succinic semaudhyddehydrogenase. Succinsyre kommer ind i Krebs -cyklussen, hvor den metaboliseres til kuldioxid og vand. En anden mitokondrial oxidoreduktaseenzym En transhydrogenase katalyserer også omdannelsen til succinisk semialdehyd i nærvær af a-ketoglutarat. En alternativ vej til biotransformation involverer ß-oxidation via 34-dihydroxybutyrat til kuldioxid og vand. Der er ikke identificeret aktive metabolitter.

Udskillelse

Clearance af GHB er næsten udelukkende ved biotransformation til kuldioxid, som derefter fjernes ved udløb. I gennemsnit vises mindre end 5% af uændret lægemiddel i human urin inden for 6 til 8 timer efter dosering. Fækal udskillelse er ubetydelig. GHB har en fjernelse af halveringstid på 0,5 til 1 time.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Der er begrænset erfaring med Xyrem hos ældre. Resultater fra en farmakokinetisk undersøgelse (n = 20) i en anden undersøgt population indikerer, at de farmakokinetiske egenskaber ved GHB er konsistente blandt yngre (alder 48 til 64 år) og ældre (65 til 75 år) voksne.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​natriumoxybat blev evalueret hos pædiatriske patienter fra 7 til 17 år (n = 29). De farmakokinetiske egenskaber ved natriumoxybat viste sig at være ens hos voksne og pædiatriske patienter. Kropsvægt viste sig at være den vigtigste iboende faktor, der påvirker oxybat farmakokinetik.

Mandlige og kvindelige patienter

I en undersøgelse af 18 kvinder og 18 mandlige raske voksne frivillige blev der ikke påvist kønsforskelle i farmakokinetikken i GHB efter en enkelt Xyrem oral dosis på 4,5 g.

Racemæssige eller etniske grupper

Der er utilstrækkelige data til at evaluere alle farmakokinetiske forskelle mellem racer.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken for GHB hos 16 cirrhotiske patienter halvdelen uden ascites (børns klasse A) og halvdelen med ascites (barns klasse C) blev sammenlignet med kinetikken i 8 individer med normal leverfunktion efter en enkelt Xyrem oral dosis på 25 mg/kg. AUC -værdier var dobbelte af de cirrhotiske patienter med tilsyneladende oral clearance reduceret fra 9,1 ml/min/kg hos raske voksne til henholdsvis 4,5 og 4,1 ml/min/kg i klasse A og klasse C -patienter. Eliminationshalveringstid var signifikant længere i klasse C og klasse A-patienter end hos kontrolpatienter (gennemsnitlig T½ af 59 og 32 minutter mod 22 minutter). Startdosis af Xyrem skal reduceres hos patienter med levernedsættelse [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner Studies

Undersøgelser i vitro med samlede humane levermikrosomer indikerer, at natriumoxybat ikke signifikant hæmmer aktiviteterne i de humane isoenzymer CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A op til koncentrationen af ​​3 mM (378 mCG/ml) A -niveau, som de var underlagte med det anbefalede.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser hos raske voksne (18 til 50 år) blev udført med Xyrem og Divalproex Sodium Diclofenac og Ibuprofen:

• Divalproex-natrium: Samtidig administration af XYREM (6 g pr. Dag som to lige doser på 3 gram doseret fire timers mellemrum) med divalproex-natrium (valproinsyre 1250 mg pr. Dag) øgede gennemsnitlig eksponering for GHB som vist af AUC med ca. 25% (AUC-forholdet mellem 0,8 til 1,7), mens Cmax var sammenlignet. Samtidig administration syntes ikke at påvirke farmakokinetikken af ​​valproinsyre. Der blev observeret en større forringelse af nogle test af opmærksomhed og arbejdshukommelse med co-administration af begge lægemidler end med enten lægemiddel alene [se Lægemiddelinteraktioner og Dosering og administration ].
• Diclofenac: Co-administration af Xyrem (6 g pr. Dag som to lige doser på 3 gram doseret fire timers mellemrum) med diclofenac (50 mg/dosis to gange om dagen) viste ingen signifikante forskelle i systemisk eksponering for GHB. Samtidig administration syntes ikke at have indflydelse på farmakokinetikken i diclofenac.
• Ibuprofen: Samtidig administration af Xyrem (6 g pr. Dag som to lige doser på 3 gram doseret fire timers mellemrum) med ibuprofen (800 mg/dosis fire gange pr. Dag også doseret fire timers mellemrum) resulterede i sammenlignelig systemisk eksponering for GHB som vist ved PLASMA Cmax og AUC-værdier. Co-administration påvirkede ikke farmakokinetikken i ibuprofen.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser hos raske voksne demonstrerede ingen farmakokinetiske interaktioner mellem Xyrem og ProTriptyline Hydrochloride Zolpidem Tartrate og Modafinil. Der var heller ingen farmakokinetiske interaktioner med alkoholdehydrogenaseinhibitorens fomepizol. Imidlertid kan farmakodynamiske interaktioner med disse lægemidler ikke udelukkes. Ændring af gastrisk pH med omeprazol producerede ingen signifikant ændring i farmakokinetikken af ​​GHB. Derudover demonstrerede medikamentinteraktionsundersøgelser hos raske voksne ingen farmakokinetiske eller klinisk signifikante farmakodynamiske interaktioner mellem Xyrem og Duloxetine HCl.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​XYREM til behandling af kataplexi eller overdreven søvnighed om dagen (EDS) hos patienter, der er 7 år og ældre med narkolepsi, er blevet etableret i de følgende tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg:

• Kataplexy in adult narkolepsi in Trials N1 og N2 [see Kliniske studier ]
• Overdreven søvnighed om dagen (eds) ved voksen narkolepsi i forsøg N3 og N4 [se Kliniske studier ]
• Kataplexy og EDS in pediatric narkolepsi in Trial N5 [see Kliniske studier ]

Kataplexy In Adult Narcolepsy

Effektiviteten af ​​XYREM i behandlingen af ​​kataplexi blev etableret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenter-parallel-gruppeforsøg (forsøg N1 og N2) hos patienter med narkolepsi (se tabel 5). I forsøg blev N1 og N2 85% og 80% af patienterne også behandlet med CNS -stimulanter. De høje procentdele af samtidig stimulerende anvendelse gør det umuligt at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​XYREM uafhængigt af stimulantbrug. I hvert forsøg var behandlingsperioden 4 uger, og de samlede natlige Xyrem -doser varierede fra 3 g til 9 g med den samlede natlige dosis indgivet som to lige doser. Den første dosis hver nat blev taget ved sengetid, og den anden dosis blev taget 2,5 til 4 timer senere. Der var ingen begrænsninger på tiden mellem fødevareforbrug og dosering.

Forsøg N1 tilmeldte 136 narcoleptiske patienter med moderat til svær kataplexi (median af 21 kataplexyangreb om ugen) ved baseline. Før randomisering blev medicin med mulige effekter på kataplexi trukket tilbage, men stimulanter blev fortsat ved stabile doser. Patienter blev randomiseret til at modtage placebo xyrem 3 g pr. Nat xyrem 6 g pr. Nat eller xyrem 9 g pr. Nat.

Forsøg N2 var en randomiseret tilbagetrækningsforsøg med 55 narcoleptiske patienter, der havde taget open-label Xyrem i 7 til 44 måneder før studieindgangen. For at blive inkluderet blev patienter pålagt at have en historie med mindst 5 kataplexyangreb om ugen før enhver behandling af kataplexi. Patienter blev randomiseret til fortsat behandling med Xyrem i deres stabile dosis (spænder fra 3 g til 9 g pr. Nat) eller til placebo i 2 uger. Forsøg N2 blev specifikt designet til at evaluere den fortsatte effektivitet af natriumoxybat efter langvarig anvendelse.

Den primære effektivitetsforanstaltning i forsøg N1 og N2 var hyppigheden af ​​kataplexyangreb.

Tabel 5: Median antal kataplexyangreb i forsøg N1 og N2

I forsøg N1 resulterede både 6 g og 9 g pr. Nat -xyrem -doser i statistisk signifikante reduktioner i hyppigheden af ​​kataplexiangreb. Den 3 g pr. Natdosis havde ringe virkning. I forsøg N2-patienter randomiserede til placebo efter at have ophørt med langvarig open-label Xyrem-terapi oplevede en betydelig stigning i kataplexi-angreb (P <0.001) providing evidence of long­term efficacy of Xyrem. In Trial N2 the response was numerically similar feller patients treated with doses of 6 g to 9 g pr. Nat but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g pr. Nat suggesting little effect at these doses.

Overdreven søvnighed om dagen hos voksen narkolepsi

Effektiviteten af ​​XYREM i behandlingen af ​​overdreven søvnighed om dagen hos patienter med narkolepsi blev etableret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (forsøg N3 og N4) (se tabel 6 til 8). Otteoghalvfjerds procent af patienterne i forsøg N3 blev også behandlet med CNS-stimulanter.

Forsøg N3 var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppeforsøg, der evaluerede 228 patienter med moderat til alvorlige symptomer ved indgangen til undersøgelsen inklusive en median Epworth Sleepiness Scale (se nedenfor) score på 18 og en vedligeholdelse af vågenhedstest (se nedenfor) score på 8,3 minutter. Patienter blev randomiseret til en af ​​4 behandlingsgrupper: placebo xyrem 4,5 g pr. Nat xyrem 6 g pr. Nat eller xyrem 9 g pr. Nat. Perioden med dobbeltblind behandling i dette forsøg var 8 uger. Antidepressiva blev trukket tilbage inden randomisering; Stimulanter blev fortsat ved stabile doser.

De primære effektivitetsforanstaltninger i forsøg N3 var Epworth Sleepiness Scale og det kliniske globale indtryk af forandring. Epworth Sleepiness Scale er beregnet til at evaluere omfanget af søvnighed i hverdagssituationer ved at stille patienten en række spørgsmål. I disse spørgsmål blev patienterne bedt om at bedømme deres chancer for at slukke under hver af 8 aktiviteter i en skala fra 0-3 (0 = aldrig; 1 = let; 2 = moderat; 3 = høj). Højere samlede score indikerer en større tendens til søvnighed. Det kliniske globale indtryk af ændringer evalueres på en 7-punkts skala centreret uden ændring og spænder fra meget værre til meget forbedret. I forsøg blev N3 -patienter bedømt af evaluatorer, der baserede deres vurderinger på sværhedsgraden af ​​narkolepsi ved baseline.

I forsøget blev N3 statistisk signifikante forbedringer set på Epworth Sleepiness Scale i uge 8 og på det kliniske globale indtryk af ændrings score i uge 8 med de 6 g og 9 g pr. Nat -doser af Xyrem sammenlignet med placebogruppen.

Tabel 6: Skift fra baseline om dagen søvnighed (Epworth Sleepiness Scale) i uge 8 i forsøg N3 (interval 0-24)

Tabel 7: Andel af patienter med et meget eller meget forbedret klinisk globalt indtryk af ændring i symptomer på dagen og natten i forsøg N3

Forsøg N4 var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppeforsøg, der evaluerede 222 patienter med moderat til svære symptomer ved indgangen til undersøgelsen, herunder en median Epworth Sleepiness Scale på 15 og en vedligeholdelse af wakefulness-test (se nedenfor) score på 10,3 minutter. Ved posten måtte patienter tage modafinil i stabile doser på 200 mg 400 mg eller 600 mg dagligt i mindst 1 måned før randomisering. Patienterne, der var indskrevet i undersøgelsen, blev randomiseret til en af ​​4 behandlingsgrupper: placebo Xyrem Modafinil eller Xyrem Plus Modafinil. Xyrem blev administreret i en dosis på 6 g pr. Nat i 4 uger efterfulgt af 9 g pr. Nat i 4 uger. Modafinil blev fortsat i Modafinil alene og Xyrem Plus Modafinil -behandlingsgrupper ved patientens tidligere dosis. Forsøg N4 var ikke designet til at sammenligne virkningerne af Xyrem med modafinil, fordi patienter, der modtog modafinil, ikke blev titreret til en maksimal dosis. Patienter, der blev randomiseret til placebo eller til Xyrem -behandling, blev trukket tilbage fra deres stabile dosis modafinil. Patienter, der tager antidepressiva, kunne fortsætte disse medicin i stabile doser.

Den primære effektivitetsforanstaltning i forsøg N4 var vedligeholdelse af vågenhedstest. Vedligeholdelse af vågenhedstest måler latenstid for at sove indtræden (på få minutter) i gennemsnit over 4 sessioner med 2-timers intervaller efter nattlig polysomnografi. For hver testsession blev emnet bedt om at forblive vågen uden at bruge ekstraordinære foranstaltninger. Hver testsession afsluttes efter 20 minutter, hvis der ikke opstår nogen søvn eller efter 10 minutter, hvis der opstår søvn. Den samlede score er den gennemsnitlige søvnforsinkelse for de 4 sessioner.

I forsøget N4 blev der set en statistisk signifikant forbedring af ændringen i vedligeholdelsen af ​​wakefulness -testresultat fra baseline i uge 8 i Xyrem og Xyrem Plus Modafinil -grupperne sammenlignet med placebogruppen.

Denne undersøgelse var ikke designet til at sammenligne virkningerne af Xyrem med modafinil, fordi patienter, der modtog modafinil, ikke blev titreret til en maksimalt effektiv dosis.

Tabel 8: Ændring i baseline i opretholdelsen af ​​Wakefulness Test Score (i minutter) i uge 8 i forsøg N4

Kataplexy And Excessive Daytime Sleepiness In Pediatric Narcolepsy

Effektiviteten af ​​XYREM i behandlingen af ​​kataplexi og overdreven søvnighed om dagen hos pædiatriske patienter 7 år og ældre med narkolepsi blev etableret i en dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret-withdrawal-undersøgelse (forsøg N5) (NCT02221869). Undersøgelsen blev udført hos 106 pædiatriske patienter (medianalder: 12 år; rækkevidde: 7 til 17 år) med en baselinehistorie med mindst 14 kataplexyangreb i en typisk 2-ugers periode før enhver behandling af narkolepsisymptomer. Af de 106 patienter 2 modtog ikke undersøgelsesmedicin, og 63 patienter blev randomiseret 1: 1 enten til fortsat behandling med Xyrem eller til placebo. Randomisering til placebo blev stoppet tidligt, da effektivitetskriteriet blev opfyldt ved den forudplanlagte midlertidige analyse.

Patienter gik ind i undersøgelsen, der enten tog en stabil dosis af Xyrem eller var Xyrem-naã¯ve. CNS-stimulanter blev tilladt ved indgangen, og ca. 50% af patienterne anvendte en stabil dosis af stimulant i hele den stabile dosis og dobbeltblinde perioder. Xyrem-naã¯ve-patienter blev initieret og titreret baseret på kropsvægt over en periode på op til 10 uger. Den samlede natlige dosis blev administreret i to opdelte doser med den første dosis, der blev givet om natten og den anden givne 2,5 til 4 timer senere [se Dosering og administration ]. Once a stable dose of Xyrem had been achieved these patients entered the 2-week stable-dose period; patients taking a stable dose of Xyrem at study entry remained taking this dose feller 3 weeks prieller to rogomization. Efficacy was established at doses ranging from 3 g to 9 g of Xyrem per night.

Den primære effektivitetsforanstaltning var ændringen i hyppigheden af ​​kataplexyangreb. Derudover blev ændring i kataplexy sværhedsgrad evalueret med det kliniske globale indtryk af ændringer for kataplexy sværhedsgrad [se Kliniske studier til beskrivelse af skala]. Effektiviteten af ​​XYREM i behandlingen af ​​overdreven søvnighed om dagen hos pædiatriske patienter med narkolepsi blev evalueret med ændringen i Epworth Sleepiness Scale (Child and Adolescent) score. Epworth Sleepiness Scale (Child and Adolescent) er en ændret version af den skala, der bruges i voksne kliniske forsøg beskrevet ovenfor [se Kliniske studier til beskrivelse og score]. Den samlede ændring i narkolepsi -tilstand blev vurderet ved det kliniske globale indtryk af ændringer for narkolepsi generelt. Effektiviteten blev vurderet under eller i slutningen af ​​den 2-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode i forhold til de sidste 2 uger eller slutningen af ​​den stabile dosisperiode (se tabel 9 og 10).

Pædiatriske patienter, der tog stabile doser af Xyrem, der blev trukket tilbage fra Xyrem-behandling og randomiseret til placebo i den dobbeltblinde behandlingsperiode, oplevede en statistisk signifikant stigning i ugentlige kataplexyangreb sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til at fortsætte behandlingen med Xyrem. Patienter, der blev randomiseret til at modtage placebo i den dobbeltblinde behandlingsperiode, oplevede en statistisk signifikant forværring af EDS sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at fortsætte med at modtage XYREM (se tabel 9).

Tabel 9: Antal ugentlige kataplexyangreb og Epworth Sleepiness Scale (Child and Adolescent) score (prøve N5)

Patienter, der blev randomiseret til at modtage placebo i den dobbeltblinde behandlingsperiode, oplevede en statistisk signifikant forværring af kataplexy sværhedsgrad og narkolepsi generelt i henhold til klinikerens vurdering sammenlignet med patienter, der er randomiseret til at fortsætte med at modtage XYREM (se tabel 10).

Tabel 10: Klinisk globalt indtryk af forandring (CGIC) for kataplexy sværhedsgrad og narkolepsi generelt (forsøg N5)

Patientinformation til Xyrem

Xyrem®
(Se-bremse)
(natriumoxybat) oral opløsning

Læs denne medicinguide omhyggeligt, før du starter, eller dit barn begynder at tage Xyrem, og hver gang du får, eller dit barn får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om dit eller dit barns medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xyrem?

• XYREM er et centralnervesystem (CNS) depressivt middel. At tage Xyrem med andre CNS-depressivaer, såsom medicin, der bruges til at få dig eller dit barn til at falde i søvn inklusive opioid analgetika benzodiazepiner, der beregner antidepressiva, antipsykotika Sedende anti-epileptiske lægemidler Generelle anæstetik Muskelafslappende stoffer Alkohol eller gademediciner kan forårsage alvorlige medicinske problemer, herunder:
  • Problemer med vejrtrækning (åndedrætsdepression)
  • Lavt blodtryk (hypotension)
  • Ændringer i årvågenhed (døsighed)
  • besvimelse (synkope)
  • død

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du er, eller dit barn tager en medicin, der er anført ovenfor.

• Xyrem er et føderalt kontrolleret stof (CIII). Den aktive ingrediens i Xyrem er en form for gamma-hydroxybutyrat (GHB), der også er et føderalt kontrolleret stof (CI). Misbrug af ulovlig GHB enten alene eller med andre CNS -depressiva kan forårsage alvorlige medicinske problemer, herunder:
  • anfald
  • Problemer med vejrtrækning (åndedrætsdepression)
  • Ændringer i årvågenhed (døsighed)
  • koma
  • død

Ring til din læge med det samme, hvis du har, eller dit barn har nogen af ​​disse alvorlige bivirkninger.

• Enhver, der tager Xyrem, bør ikke gøre noget, der kræver, at de er fuldt vågen eller er farlige, herunder at køre en bil ved hjælp af tunge maskiner eller flyve et fly i mindst 6 timer efter at have taget Xyrem. Disse aktiviteter bør ikke udføres, før du ved, hvordan Xyrem påvirker dig eller dit barn.
• Hold Xyrem på et sikkert sted for at forhindre misbrug og misbrug. At sælge eller give væk Xyrem kan skade andre og er imod loven. Fortæl din læge, hvis du nogensinde har misbrugt eller været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademediciner.
• På grund af risikoen for misbrug af CNS -depression er misbrug og misbrug XYREM kun tilgængelig ved recept og udfyldt gennem det centrale apotek i XYWAV og XYREM REMS. Du eller dit barn skal tilmeldes Xywav og Xyrem Rems for at modtage Xyrem. For information om, hvordan man modtager XYREM, besøg www.xywavxyremrems.com. Før du modtager, eller dit barn modtager XYREM, vil din læge eller apotek sørge for, at du forstår, hvordan du tager Xyrem sikkert og effektivt. Hvis du har spørgsmål om Xyrem, skal du spørge din læge eller ringe til XYWAV og XYREM REMS på 1-866-997-3688.

Hvad er Xyrem?

Xyrem er en receptpligtig medicin, der bruges til at behandle følgende symptomer hos mennesker 7 år eller ældre med narkolepsi:

• Pludselig begyndelse af svage eller lammede muskler (kataplexi) eller
• Overdreven søvnighed om dagen (eds)

Det vides ikke, om Xyrem er sikker og effektiv hos børn under 7 år.

Tag ikke Xyrem, hvis du eller dit barn:

• tager andre søvnmedicin eller beroligende midler (medicin, der forårsager søvnighed)
• drikker alkohol
• Har et sjældent problem kaldet succinisk semialdehyddehydrogenase -mangel

Før du tager Xyrem, fortæl din læge om alle medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• har en historie med stofmisbrug.
• har korte perioder med ikke at trække vejret, mens du sover (søvnapnø)
• Har problemer med at trække vejret eller har lungeproblemer. Du eller dit barn kan have en større chance for at have alvorlige åndedrætsproblemer, når du tager Xyrem.
• har eller havde depression eller har forsøgt at skade dig selv eller sig selv. Du eller dit barn skal overvåges omhyggeligt for nye symptomer på depression.
• Har eller haft adfærd eller andre psykiatriske problemer såsom:
  • angst
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • føler sig mere mistænksom
  • At være ude af kontakt med virkeligheden (psykose) (paranoia)
  • handler aggressiv
  • Agitation
• har leverproblemer
• er på en saltbegrænset diæt. Xyrem indeholder en masse natrium (salt) og er muligvis ikke det rigtige for dig eller dit barn.
• har højt blodtryk
• har hjertesvigt
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Xyrem kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Xyrem passerer ind i modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du eller dit barn vil tage Xyrem eller amning.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, eller dit barn tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du tager, eller dit barn tager andre medicin for at hjælpe dig eller dit barns søvn (beroligende midler). Kend de medicin, du tager, eller dit barn tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får, eller dit barn får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage eller give Xyrem?

• Læs instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinalvejledning for detaljerede instruktioner om, hvordan man tager Xyrem.
• Tag eller giv Xyrem nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage eller give det.
• Xyrem kan forårsage fysisk afhængighed og trang til medicinen, når den ikke tages som anført.
• Skift aldrig xyrem -dosis uden at tale med din læge.
• Xyrem kan forårsage søvn meget hurtigt uden at føle dig døsig. Nogle mennesker falder i søvn inden for 5 minutter, og de fleste falder i søvn inden for 15 minutter. Den tid det tager at falde i søvn kan være forskellig fra nat til nat.
• At falde i søvn hurtigt inklusive mens du står, eller mens du står op fra sengen, har ført til fald med skader, der har krævet, at nogle mennesker blev indlagt på hospitalet.
• Xyrem tages om natten opdelt i 2 doser.
  • Voksne: Tag den første Xyrem -dosis ved sengetid, mens du er i sengen og læg dig straks ned. Tag den anden Xyrem -dosis 2½ til 4 timer efter den første Xyrem -dosis. Det kan være nødvendigt at indstille et vækkeur for at sikre dig, at du vågner op for at tage den anden Xyrem -dosis. Du skal forblive i sengen efter at have taget de første og anden doser af Xyrem.
  • Børn: Giv den første Xyrem -dosis ved sengetid eller efter en indledende søvnperiode, mens dit barn er i sengen og få dem til at lægge sig straks ned. Giv den anden Xyrem -dosis 2½ til 4 timer efter den første Xyrem -dosis. Det kan være nødvendigt at indstille et vækkeur for at sikre dig, at du vågner op for at give den anden Xyrem -dosis. Dit barn skal forblive i sengen efter at have taget de første og anden doser af Xyrem.
• Hvis du går glip af, eller dit barn går glip af den anden Xyrem -dosis springer over den dosis og ikke tager eller giver Xyrem igen før næste aften. Tag aldrig eller giv 2 xyrem -doser på 1 gang.
• Vent mindst 2 timer efter at have spist, før du tager Xyrem.
• Hvis du tager, eller dit barn tager for meget Xyrem, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Xyrem?

Xyrem kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Xyrem?
• Åndedrætsproblemer inklusive:
  • langsommere vejrtrækning
  • problemer med at trække vejret
  • Korte perioder med ikke at trække vejret under sover (søvnapnø). Mennesker, der allerede har vejrtrækning eller lungeproblemer, har en større chance for at få vejrtrækningsproblemer, når de tager Xyrem.
• Psykiske sundhedsmæssige problemer inklusive:
  • forvirring
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • Usædvanlige eller foruroligende tanker (unormal tænkning)
  • føler dig ængstelig eller ked af det
  • depression
  • Tanker om at dræbe dig selv eller forsøge at dræbe dig selv
  • øget træthed
  • Følelser af skyld eller værdiløshed
  • Koncentrering af vanskeligheder

Ring til din læge med det samme, hvis du har, eller dit barn har symptomer på psykiske problemer eller en ændring i vægt eller appetit.

• søvnvandring. Søvnvandring can cause injuries. Call your docteller if you start eller your child starts søvnvandring. Your docteller should check you eller your child.

De mest almindelige bivirkninger af Xyrem hos voksne inkluderer:

• kvalme
• opkast
• søvnighed
• Sengved
• svimmelhed
• rysten

De mest almindelige bivirkninger af Xyrem hos børn inkluderer:

• kvalme
• Vægten faldt
• Sengved
• nedsat appetit
• opkast
• svimmelhed
• hovedpine
• søvnvandring

Bivirkninger kan stige, når man tager højere doser af Xyrem.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Xyrem. For mere information spørg din læge eller farmaceut. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Xyrem?

• Opbevar xyrem i den originale flaske inden blanding med vand. Efter blanding med vandbutik Xyrem i apotekbeholdere med børnebestandige hætter leveret af apoteket.
• Opbevar xyrem ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Xyrem -løsning, der er forberedt efter blanding med vand, skal tages inden for 24 timer.
• Når du er færdig med at bruge en Xyrem -flaske:
  • Tøm eventuelt ubrugt xyrem ned i vasken
  • Kryds etiketten på Xyrem -flasken med en markør
  • Placer den tomme Xyrem -flaske i papirkurven

Xyrem kommer i en børnebestandig pakke. Hold Xyrem og alle medicin uden for børn og kæledyrs rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Xyrem.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Xyrem til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Xyrem til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Xyrem, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Xyrem?

Aktive ingredienser: Natriumoxybat

Inaktive ingredienser: Oprenset vand og æblesyre

Brug til brug

Xyrem®
(Se-bremse)
(natriumoxybat) oral opløsning

Læs disse instruktioner til brug omhyggeligt, før du (eller dit barn) begynder at tage Xyrem, og hver gang du (eller dit barn) får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om dit (eller dit barns) medicinske tilstand eller behandling.

Vigtig information:

• Du bliver nødt til at opdele dine (eller dit barns) ordinerede Xyrem -dosis i 2 separate apotekcontainere til blanding.
• Du bliver nødt til at blande Xyrem med vand, før du tager eller giver dit barn dosis.
• Opbevares sikkert de forberedte Xyrem -doser og tager inden for 24 timer efter blanding. Hvis den forberedte dosis ikke blev taget inden for denne tid, kaster blandingen væk. Se Kastning af (bortskaffelse af) Xyrem -sektionen nedenfor for instruktioner om, hvordan man sikkert kaster Xyrem.
• Begge Xyrem -doser skal tages, mens de er i sengen.
• Apotekets containere kan skylles ud med vand og tømmes i vaskenafløbet.

Forsyninger, du har brug for til at blande og tage (eller give dit barn) xyrem. Se figur A:

• Flaske Xyrem Medicine
• Doseringssprøjte til måling og dispensering af Xyrem -dosis
• Måling af kop, der er i stand til at måle omkring ¼ kop vand (ikke forsynet med Xyrem -forsendelsen)
• 2 tomme apotekbeholdere med børnebestandige hætter til blanding af opbevaring og tage Xyrem-doserne
• Alarmur (ikke afbildet, som kan være inkluderet i den første forsendelse)
• Medicin vejledning

Figur a

Trin 1: Opsætning

• Tag Xyrem -flaskesprøjte og apotek containere ud af forsendelsesboksen.
• Tag sprøjten ud af plastindpakningen. Brug kun den sprøjte, der leveres med XYREM -recept.
• Fyld en målekop (ikke leveret) med ca. ¼ kop vand til rådighed til blanding af din dosis.
• Sørg for, at apotekets containere er tomme.
• Åbn begge apotekbeholdere ved at holde fanen under hætten og dreje mod uret (til venstre). Se figur B.

Figur b

Fjern det manipulerede tydelige bånd ved at trække perforeringerne på, og fjern derefter flaskehætten fra Xyrem -flasken ved at skubbe ned, mens du drejer hætten mod uret. Se figur C.

Figur c

Trin 2. Forbered den første Xyrem -dosis (forbered dig inden sengetid)

Placer Xyrem -flasken på en hård flad overflade, og greb flasken med den ene hånd og tryk fast sprøjten ind i midten af ​​flasken med den anden hånd. Se figur D.

Figur d

Træk tilbage på stemplet, indtil medicinen strømmer ind i sprøjten, og væskeniveauet er stilt op med markeringen på sprøjten, der matcher dig eller dit barns dosis. Se figur E.

Figur e

Bemærk: Xyrem -medicinen flyder ikke ind i sprøjten, medmindre du holder flasken lodret.

Figur F viser et eksempel på udarbejdelse af en Xyrem -dosis på 2,25 g. Figur G viser et eksempel, hvis der dannes en luftrum, når du udarbejder dosis.

Figur F og figur G

Note: Hvis der dannes en luftrum mellem stemplet og væsken, når den trækker medicin, stiller væskeniveauet op med markeringen på sprøjten, der matcher dit eller dit barns dosis. Se figur G ovenfor.

• Når du har udarbejdet den første opdelte Xyrem -dosis, skal du fjerne sprøjten fra åbningen af ​​Xyrem -flasken.
• Tom hele medicinen fra sprøjten til en af ​​de medfølgende tomme apotekbeholdere ved at skubbe ned på stemplet, indtil den stopper. Se figur H.

Figur h

• Brug en målekop hæld omkring ¼ kop vand i apotekbeholderen. Vær forsigtig med kun at tilføje vand til apotekbeholderen og ikke mere Xyrem.
• Alle sendte flasker Xyrem indeholder den koncentrerede medicin. Vand til blanding af medicinen findes ikke i forsendelsen.
• Efter blanding af medicinen og vandet i det medfølgende apotekcontainer placerer det børneafvisende hætte på den fyldte apotekcontainer og drej hætten med uret (til højre), indtil den klikker og låser sig i sin børnebestandige position. Se figur I.
• FORSIGTIG: Apotekets containerhætte er reversibel med en ikke-barnetresistent side. Se figur J. Sørg for, at den børnebestandige side af hætten bruges til at forhindre adgang til medicinen hos børn.

CAP vist i børnebestandig position.

Figur i

Note: Do not place the cap back on the container in a non-child resistant position as shown below.

Figur j

Trin 3. Forbered den anden Xyrem -dosis (forbered dig inden sengetid)

• Gentag trin 2, der udarbejder mængden af ​​medicin, der er foreskrevet til dit (eller dit barns) anden dosis:
• Tømning af sprøjten i den anden apotekbeholder
• Tilføjer ca. ¼ kop vand og
• Lukning af apotekbeholderen

Trin 4. Opbevar de forberedte Xyrem -doser

• Sæt hætten tilbage på Xyrem -flasken og opbevar Xyrem -flasken og begge tilberedte doser på et sikkert og sikkert sted. Opbevares på et låst sted om nødvendigt.
• Hold Xyrem -flasken og begge forberedte Xyrem -doser uden for børn og kæledyrs rækkevidde.
• Skyl sprøjten ud med vand og sprøjter væsken ned i vasken drænet ved at skubbe ned på stemplet, indtil den stopper.

Trin 5. Tag eller giv den første Xyrem -dosis

• Ved sengetid og inden du tager (eller giver) satte den første Xyrem -dosis den anden Xyrem -dosis på et sikkert sted. Omsorgspersoner skal sørge for, at alle Xyrem -doser opbevares på et sikkert sted, indtil de er givet. Det kan være nødvendigt at sætte et vækkeur i 2½ til 4 timer senere for at sikre dig, at du vågner op for at tage (eller give) den anden dosis.
• Når det er tid til at tage (eller give) den første Xyrem-dosis fjerne hætten fra apotekbeholderen ved at trykke på den børnebestandige låsefane og dreje hætten mod uret.
• Drik (eller få dit barn til at drikke) hele den første Xyrem -dosis, mens du sidder i sengen. Sæt hætten tilbage på den første apotekbeholder og ligger straks i søvn (eller lad dit barn ligge i søvn).
• Du (eller dit barn) skulle falde i søvn snart. Nogle mennesker falder i søvn inden for 5 minutter, og de fleste falder i søvn inden for 15 minutter. Nogle patienter tager mindre tid på at falde i søvn, og nogle tager mere tid. Den tid, det tager dig (eller dit barn) til at falde i søvn, kan være forskellig fra nat til nat.

Trin 6. Tag eller giv den anden Xyrem -dosis

• Når du vågner op 2½ til 4 timer senere for dit (eller dit barns) anden dosis af Xyrem, skal du tage hætten af ​​den anden apotekbeholder.
• Hvis du (eller dit barn) vågner op før alarmen, og det har været mindst 2½ time siden den første Xyrem -dosis slukker alarmen og tag (eller giv dit barn) den anden Xyrem -dosis.
• Drik (eller få dit barn til at drikke) hele den anden Xyrem -dosis, mens du sidder i sengen. Sæt hætten tilbage på den anden apotekcontainer, og læg dig straks ned (eller lad dit barn ligge) for at fortsætte med at sove.

Hvordan skal jeg opbevare Xyrem?

• Opbevar xyrem i den originale flaske inden blanding med vand. Efter at have blandet butikken Xyrem i apotekets containere leveret af apoteket. Hætten på den originale flaske er børnebestandig. Apotekets containerhætte er kun børnebestandig, når den børnebestandige side af hætten bruges.
• Opbevar xyrem ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Xyrem -opløsning, der er forberedt efter blanding med vand, skal tages inden for 24 timer eller tømmes ned ad vaskafløbet.

Kaste væk (bortskaffelse af) xyrem

• Når du er færdig med at bruge en Xyrem -flaske:
  • Tøm eventuelt ubrugt xyrem ned i vasken
  • Kryds etiketten på Xyrem -flasken med en markør (not provided with the XYREM shipment)
  • Placer den tomme Xyrem -flaske i papirkurven

Hold Xyrem og alle medicin uden for børn og kæledyrs rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.