Setupax

Beskrivelse til afvikling

Zostavax er et lyofiliseret præparat af OKA/Merck-stammen af ​​levende svækket varicella-zoster-virus (VZV). Zostavax, når det er rekonstitueret som anført, er en steril suspension til subkutan administration. Hver dosis på 0,65 ml indeholder mindst 19400 PFU (plaque-dannende enheder) af OKA/Merck-stamme af VZV, når de rekonstitueres og opbevares ved stuetemperatur i op til 30 minutter.

Hver dosis indeholder 31,16 mg saccharose 15,58 mg hydrolyseret porcine gelatin 3,99 mg natriumchlorid 0,62 mg monosodium L-glutamat 0,57 mg natriumphosphatdibasisk 0,10 mg potassiumphosphate monobasisk 0,10 mg potassiumchlorid; Restkomponenter af MRC-5-celler inklusive DNA og protein; og sporemængder af neomycin og bovint kalveserum. Produktet indeholder ingen konserveringsmidler.

Bruger til Zostavax

Zostavax® er en levende svækket virusvaccine, der er indikeret til forebyggelse af herpes zoster ( helvedesild ) hos individer 50 år og ældre.

Begrænsninger i brugen af ​​Zostavax

• Zostavax er ikke indikeret til behandling af zoster eller postherpetisk neuralgi (PHN).
• Zostavax er ikke indikeret til forebyggelse af primær varicellainfektion (skoldkopper).

Dosering til afvikling

Kun subkutan administration. Injicerer ikke intravaskulært eller intramuskulært.

Anbefalet dosis og tidsplan

Administrer Zostavax som en enkelt 0,65 ml dosis subkutant i deltoidområdet i overarmen.

Forberedelse til administration

Brug kun sterile sprøjter fri for konserveringsmidler antiseptika og vaskemidler for hver injektion og/eller rekonstitution af Zostavax. Konserveringsmidler antiseptika og vaskemidler kan inaktiverer vaccinevirussen.

Zostavax opbevares frosset og bør rekonstitueres umiddelbart efter fjernelse fra fryseren.

Når rekonstitueret Zostavax er en semi-hazy for gennemskinnelig off-white til lysegul væske.

Rekonstitution:

• Brug kun det leverede fortyndingsmiddel.
• Træk hele indholdet af fortyndingsmanden tilbage i en sprøjte.
• For at undgå overdreven skumning indsprøjter langsomt alt fortyndingsmidlet i sprøjten i hætteglasset med lyofiliseret vaccine og agiterer forsigtigt for at blande grundigt.
• Træk hele indholdet af rekonstitueret vaccine tilbage i en sprøjte og sprøjter det samlede volumen subkutant.
• Administrere umiddelbart efter rekonstitution For at minimere tab af styrke. Kasser rekonstitueret vaccine, hvis ikke bruges inden for 30 minutter. Frys ikke rekonstitueret vaccine.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Setupax er en lyofiliseret præparat af levende svækket varicella-zoster-virus (OKA/MERCK), der skal rekonstitueres med sterilt fortyndingsmiddel for at give en enkelt dosisophæng med mindst 19400 PFU (plaque-dannende enheder), når de opbevares ved stuetemperatur i op til 30 minutter.

Opbevaring og håndtering

Nr. 4963-00-Zostavax leveres som følger: (1) En pakke med 1 enkeltdosis hætteglas med lyofiliseret vaccine NDC 0006-4963-00 (pakke A); og (2) en separat pakke med 10 hætteglas med fortyndingsmiddel (pakke B).

Nr. 4963-41-Zostavax leveres som følger: (1) En pakke med 10 enkeltdosis hætteglas med lyofiliseret vaccine NDC 0006-4963-41 (pakke A); og (2) en separat pakke med 10 hætteglas med fortyndingsmiddel (pakke B).

Opbevaring

For at opretholde styrke skal zostavax opbevares frosset mellem -58 ° F og 5 ° F (-50 ° C og -15 ° C). Brug af tøris kan udsætte Zostavax for temperaturer koldere end -58 ° F (-50 ° C).

Før rekonstitutionen skal zostavax opbevares frosset ved en temperatur mellem -58 ° F og 5 ° F (-50 ° C og -15 ° C), indtil den rekonstitueres til injektion. Enhver fryser inklusive frostfri, der har en separat forseglet fryserdør og pålideligt opretholder en gennemsnitstemperatur mellem -58 ° F og 5 ° F (-50 ° C og -15 ° C), er acceptabel til opbevaring af Zostavax. Rutinemæssig afrimningscykling af en frostfri fryser er acceptabel.

Setupax may be stored og/or transported at refrigerator temperature between 36°F og 46°F (2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored between 36°F og 46°F (2°C to 8°C) that is not used within 72 hours of removal from +5°F (-15°C) storage should be discarded. Setupax should be reconstituted immediately upon removal from the freezer. The diluent should be stored separately at room temperature (68°F to 77°F 20°C to 25°C) or in the refrigerator (36°F to 46°F 2°C to 8°C).

For information om produktet eller spørgsmålene vedrørende opbevaringsbetingelser, ring 1-800-MERCK-90.

Før rekonstitution beskytter mod lys.

Frys ikke rekonstitueret vaccine.

Referencer

3. Rynn L Cragan J Correa A. Opdatering om den samlede udbredelse af større fødselsdefekter-Atlanta Georgia1978-2 CDC MMWR 11. januar 2008/57 (01); 1-5

4. American College of Obstetricians and Gynecologists stillede ofte spørgsmål: spontanabort og molær graviditet; 2011.

Dist. Af: Merck Sharp

Bivirkninger for Zostavax

De hyppigste bivirkninger rapporteret i ≥1% af forsøgspersoner, der blev vaccineret med Zostavax, var hovedpine og reaktioner på injektionsstedet.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande for bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, ikke kan sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

I Zest -undersøgelsespersonerne modtog personer en enkelt dosis af enten Zostavax (n = 11184) eller placebo (n = 11212). Racedistributionen på tværs af begge vaccinationsgrupper var ens: hvid (NULL,4%); Sort (NULL,2%); Hispanic (NULL,3%) og andre (NULL,4%) i begge vaccinationsgrupper. Kønsfordelingen var 38% mandlig og 62% kvindelig i begge vaccinationsgrupper. Aldersfordelingen af ​​forsøgspersoner, der blev tilmeldt 50 til 59 år, var ens i begge vaccinationsgrupper. Alle forsøgspersoner modtog et vaccinationsrapportkort (VRC) for at registrere bivirkninger, der forekom fra dag 1 til 42 postvaccination.

I Zest -undersøgelsen forekom alvorlige bivirkninger med en lignende hastighed hos personer, der er vaccineret med Zostavax (NULL,6%) eller placebo (NULL,5%) fra dag 1 til 42 postvaccination.

I Zest -undersøgelsen blev alle forsøgspersoner overvåget for bivirkninger. En anafylaktisk reaktion blev rapporteret for et individ, der er vaccineret med Zostavax.

De mest almindelige bivirkninger og oplevelser i Zest -undersøgelsen

Den samlede forekomst af vaccinrelateret injektionssted bivirkninger inden for 5 dage efter vaccination var større for forsøgspersoner, der er vaccineret med Zostavax sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog placebo (NULL,6% for Zostavax og 14,0% for placebo). Bivirkninger på injektionsstedet, der forekommer ved en forekomst ≥1% inden for 5 dage efter vaccination, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger på injektionsstedet rapporteret i ≥1% af voksne, der modtog Zostavax eller placebo inden for 5 dage efter vaccination i Zostavax-effektiviteten og sikkerhedsforsøget

Systemiske bivirkninger og erfaringer rapporteret i dag 1-42 ved en forekomst på ≥1% i enten vaccinationsgruppe var hovedpine (Zostavax 9,4% placebo 8,2%) og smerter i ekstremiteten (Zostavax 1,3% placebo 0,8%).

Den samlede forekomst af systemiske bivirkninger rapporteret i dag 1-42 var højere for Zostavax (NULL,4%) end for placebo (NULL,5%).

SHINGLES PREVERNING STUDIE (SPS) i emner 60 år og ældre

I SPS modtog det største kliniske forsøg med Zostavax -personer en enkelt dosis af enten Zostavax (n = 19270) eller placebo (n = 19276). Racedistributionen på tværs af begge vaccinationsgrupper var ens: hvid (95%); Sort (NULL,0%); Hispanic (NULL,0%) og andre (NULL,0%) i begge vaccinationsgrupper. Kønsfordelingen var 59% mandlig og 41% kvindelig i begge vaccinationsgrupper. Aldersfordelingen af ​​forsøgspersoner, der blev tilmeldt 59-99 år, var ens i begge vaccinationsgrupper.

Overvågningen af ​​bivirkningen af ​​de SPS, der er designet til at tilvejebringe detaljerede data om sikkerhedsprofilen for Zoster -vaccinen (N = 3345, modtog Zostavax og N = 3271 modtaget placebo) anvendte vaccinationsrapportkort (VRC) til registrering af bivirkninger, der forekom fra dage 0 til 42 postvaccination (97% af fagene afsluttede VRC i begge vaccinationsgrupper). Derudover blev der gennemført månedlig overvågning til indlæggelse gennem slutningen af ​​undersøgelsen 2 til 5 år efter vaccination.

Resten af ​​forsøgspersoner i SPS (N = 15925 modtog Zostavax, og N = 16005 modtog placebo) blev aktivt fulgt for sikkerhedsresultater gennem dag 42 postvaccination og passivt fulgt for sikkerhed efter dag 42.

Alvorlige bivirkninger, der forekommer 0-42 dage eftervaccination

I den overordnede SPS -undersøgelsespopulation forekom alvorlige bivirkninger med en lignende hastighed (NULL,4%) hos personer, der er vaccineret med Zostavax eller placebo.

I AE -overvågningen blev substudy hastigheden af ​​SAE'er forøget i gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog Zostavax sammenlignet med gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog placebo (tabel 2).

Tabel 2: Antal personer med ≥1 alvorlige bivirkninger (0-42 dage efter vaccination) i helvedesildsforebyggelsesundersøgelsen

Blandt rapporterede alvorlige bivirkninger i SPS (dage 0 til 42 postvaccination) alvorlige kardiovaskulære begivenheder forekom hyppigere hos personer, der modtog Zostavax (20 [0,6%]) end hos personer, der modtog placebo (12 [0,4%]) i AE -overvågningen, der substudy. Frekvenserne af alvorlige kardiovaskulære begivenheder var ens hos personer, der modtog Zostavax (81 [0,4%]) og hos personer, der modtog placebo (72 [0,4%]) i hele undersøgelseskohorten (dage 0 til 42 postvaccination).

Alvorlige bivirkninger, der forekommer over hele undersøgelsens forløb

Hastigheder for hospitalisering var ens blandt emner, der modtog Zostavax og forsøgspersoner, der modtog placebo i AE -overvågningen, substudy gennem hele undersøgelsen.

Femogtyve individer (NULL,5%), der modtog Zostavax, blev rapporteret at have kongestiv hjertesvigt (CHF) eller lungeødem sammenlignet med 39 individer (NULL,2%), der modtog placebo i AE-overvågningen af ​​substudy; 58 individer (NULL,3%) modtagelse af Zostavax blev rapporteret at have kongestiv hjertesvigt (CHF) eller lungeødem sammenlignet med 45 (NULL,2%) individer, der modtog placebo i den samlede undersøgelse.

I SPS blev alle forsøgspersoner overvåget for vaccinrelaterede SAE'er. Undersøgerbestemte vaccinrelaterede alvorlige bivirkninger blev rapporteret for 2 forsøgspersoner, der er vaccineret med Zostavax (astma forværring og polymyalgi reumatica) og 3 forsøgspersoner, der modtog placebo (Goodpastures syndromanafylaktiske reaktion og polymyalgia reumatica).

Dødsfald : døde

Forekomsten af ​​død var den samme i de grupper, der modtog Zostavax eller placebo i løbet af dagene 0-42 postvaccination-periode; 14 dødsfald forekom i gruppen af ​​emner, der modtog Zostavax og 16 dødsfald, forekom i gruppen af ​​emner, der modtog placebo. Den mest almindelige rapporterede dødsårsag var hjerte -kar -sygdom (10 i gruppen af ​​emner, der modtog Zostavax 8 i gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog placebo). Den samlede forekomst af død, der forekommer til enhver tid under undersøgelsen, var ens mellem vaccinationsgrupper: 793 dødsfald (NULL,1%) forekom hos personer, der modtog Zostavax og 795 dødsfald (NULL,1%) hos emner, der modtog placebo.

De mest almindelige bivirkninger og oplevelser i AE -overvågningen af ​​SPS

Bivirkninger på injektionsstedet rapporteret ved en forekomst ≥1% er vist i tabel 3. De fleste af disse bivirkninger blev rapporteret som milde i intensitet. Den samlede forekomst af vaccinrelateret injektionssted bivirkninger var signifikant større for forsøgspersoner, der er vaccineret med Zostavax versus forsøgspersoner, der modtog placebo (48% for Zostavax og 17% for placebo).

Tabel 3: Bivirkninger på injektionsstedet* hos ≥1% af voksne, der modtog Zostavax eller placebo inden for 5 dage efter vaccination fra AE-overvågningen, substudy af helvedesildsforebyggelsesundersøgelsen

Hovedpine var den eneste systemiske bivirkning, der blev rapporteret på vaccinrapportkortet mellem dage 0-42 med ≥1% af forsøgspersoner i AE-overvågningen af ​​enten vaccinationsgruppe (Zostavax 1,4% placebo 0,8%).

Antallet af forsøgspersoner med forhøjet temperatur (≥38,3 ° C [≥101,0 ° F]) inden for 42 dage efter vaccination var ens i Zostavax og placebogrupper (27 (NULL,8%) mod 27 (NULL,9%).

Følgende bivirkninger i AE -overvågningen af ​​SPS (dage 0 til 42 postvaccination) blev rapporteret ved en forekomst ≥1%og større hos personer, der modtog Zostavax end i personer, der modtog placebo: henholdsvis respiratorisk infektion (65 [1,9%] vs. 55 [1,7%]) Fever (59 [1,8%] Vs. 53 [1,6%]) Flu Syndrome (57%] vs. 52 [1,6%]) diarré (51 [1,5%] mod 41 [1,3%]) rhinitis (46 [1,4%] mod 36 [1,1%]) hudforstyrrelse (35 [1,1%] mod 31 [1,0%]) respiratorisk lidelse (35 [1,1%] vs. 27 [0,8%]) ASHENIA (32 [1,0%]) Respiratory Disorder (35%].

bivirkninger af rosuvastatin calcium 10 mg

VZV -udslæt efter vaccination

Inden for den 42-dages postvaccination-rapporteringsperiode i zest-site zoster-lignende udslæt blev rapporteret af 34 forsøgspersoner (19 for Zostavax og 15 for placebo). Af 24 prøver, der var tilstrækkelige til polymerasekædereaktion (PCR) -testning af vildtype VZV blev påvist i 10 (3 for Zostavax 7 for placebo) af disse prøver. OKA/MERCK -stammen af ​​VZV blev ikke påvist fra nogen af ​​disse prøver. Af rapporterede varicella-lignende udslæt (N = 124 69 for Zostavax og 55 for placebo) 23 havde prøver, der var tilgængelige og tilstrækkelige til PCR-test. VZV blev påvist i et af disse prøver i Zostavax -gruppen; Virusstammen (vildtype eller OKA/Merck-stamme) kunne imidlertid ikke bestemmes.

Inden for den 42-dages postvaccination-rapporteringsperiode i SPS-zoster-lignende udslæt blev der rapporteret af 53 personer (17 for Zostavax og 36 for placebo). Af 41 prøver, der var tilstrækkelige til polymerasekædereaktion (PCR) -testning af vildtype VZV blev påvist i 25 (5 for Zostavax 20 for placebo) af disse prøver. OKA/MERCK -stammen af ​​VZV blev ikke påvist fra nogen af ​​disse prøver. Af rapporterede varicella-lignende udslæt (n = 59) 10 havde prøver, der var tilgængelige og tilstrækkelige til PCR-test. VZV blev ikke påvist i nogen af ​​disse prøver.

I kliniske forsøg til støtte for den indledende licens for den frosne formulering af Zostavax var de rapporterede hastigheder på zoster-lignende og varicelllignende udslæt inden for 42 dage efter vaccination også lav i både zostervaccine- og placebo-modtagere. Af 17 rapporterede varicella-lignende udslæt og ikke-injektionssted Zoster-lignende udslæt 10 prøver var tilgængelige og tilstrækkelige til PCR-test og 2 forsøgspersoner havde varicella (begyndelsesdag 8 og 17) bekræftet at være OKA/Merck-stamme.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Zostavax efter markedsføring af Zostavax. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccinen.

Gastrointestinale lidelser: kvalme

Infektioner og angreb: Vaccine anspil herpes zoster; Dissemineret vaccinestamme varicella-zoster-virussygdom inklusive dødelige resultater hos immunkompromitterede patienter

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia? myalgi

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: udslæt på injektionsstedet; pyrexia; Urticaria på injektionsstedet; Forbigående lymfadenopati på injektionsstedet

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaktiske reaktioner

Øjenlidelser: Nekrotiserende retinitis (patienter på immunsuppressiv terapi)

Nervesystemforstyrrelser: Guillain-Barré-syndrom; Ansigtslammelse

Rapportering af bivirkninger

U.S. Department of Health and Human Services har etableret et vaccine -bivirkningsrapporteringssystem (VAERS) for at acceptere alle rapporter om mistænkte bivirkninger efter administration af enhver vaccine. For information eller en kopi af Vaccine Reporting-formularen skal du ringe til Vaers gratis nummer på 1-800-822-7967 eller rapportere online til www.vaers.hhs.gov. {2}

Lægemiddelinteraktioner for Zostavax

Samtidig administration med andre vacciner

I en randomiseret klinisk undersøgelse blev der observeret en reduceret immunrespons på Zostavax målt ved GPELISA hos individer, der modtog samtidig administration af Pneumovax® 23 og Zostavax sammenlignet med individer, der modtog disse vacciner 4 ugers mellemrum. Overvej administration af de to vacciner adskilt med mindst 4 uger [se Kliniske studier ].

For samtidig administration af Zostavax med inaktiveret influenzavaccine [se Kliniske studier ].

Antivirale medicin

Samtidig administration af Zostavax og antivirale medikamenter, der vides at være effektive mod VZV, er ikke blevet evalueret.

Referencer

2. Atkinson WL Pickering LK SCHWARTZ B WENIGER BG ISKANDER JK WATSON JC. Generelle henstillinger om immunisering: Anbefalinger fra det rådgivende udvalg om immuniseringspraksis (ACIP) og American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

Advarsler for Zostavax

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Zostavax

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige bivirkninger, herunder anafylaksi, er forekommet med Zostavax. Tilstrækkelige behandlingsbestemmelser inklusive epinephrininjektion (1: 1000) bør være tilgængelig til øjeblikkelig anvendelse, hvis der opstår en anafylaktisk/anafylactoidreaktion.

Transmission af vaccinevirus

Transmission af vaccinevirus kan forekomme mellem vaccinere og modtagelige kontakter. 5.3 Samtidig sygdomsudskydning bør overvejes ved akut sygdom (for eksempel i nærvær af feber) eller hos patienter med aktiv ubehandlet tuberkulose. 5.4 Begrænsninger af vaccineeffektivitet Vaccination med Zostavax resulterer ikke i beskyttelse af alle vaccinmodtagere. Beskyttelsesvarigheden ud over 4 år efter vaccination med Zostavax er ukendt. Behovet for revaccination er ikke defineret.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

• Spørg patienten om reaktioner på tidligere vacciner.
• Giv en kopi af patientinformationen (PPI) placeret i slutningen af ​​denne indsats og diskuter eventuelle spørgsmål eller bekymringer.
• Informer patienten om fordelene og risiciene ved Zostavax, herunder den potentielle risiko for at overføre vaccinevirus til modtagelige individer såsom immunsupprimerede eller immundefekt individer eller gravide kvinder, der ikke har haft skoldkopper.
• Instruer patienten om at rapportere eventuelle bivirkninger eller eventuelle symptomer på bekymring for deres sundhedspersonale.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Setupax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category

Kontraindikation [se Kontraindikationer ].

Setupax should not be administered to pregnant females since wild-type varicella can sometimes cause congenital varicella infection. Graviditet should be avoided for three months following vaccination with Setupax [see Kontraindikationer og Patientinformation ].

Graviditet Registry

Fra 1995 til 2013 Merck Sharp

Ingen af ​​de 820 kvinder, der modtog en varicellaholdig vaccine, leverede spædbørn med abnormiteter, der var i overensstemmelse med medfødt varicellasyndrom.

Alle eksponeringer for Varivax Proquad eller Zostavax under graviditet eller inden for tre måneder før undfangelsen skal rapporteres som mistænkte bivirkninger ved at kontakte Merck Sharp

Sygeplejerske mødre

Setupax is not indicated in women who are nursing. It is not known whether VZV is secreted in human milk. Therefore because some viruses are secreted in human milk caution should be exercised if Setupax is administered to a nursing woman.8

Pædiatrisk brug

Setupax is not indicated for prevention of primary varicella infection (Chickenpox) og should not be used in children og adolescents.

Geriatrisk brug

Medianalderen for forsøgspersoner, der var indskrevet i den største (N = 38546) kliniske undersøgelse af Zostavax, var 69 år (område 59-99 år). Af personerne i 19270, der modtog Zostavax 10378, var 60-69 år 7629 år, var 70-79 år og 1263 80 år eller ældre.

Overdoseringsoplysninger til Zostavax

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Setupax

Overfølsomhed

Administrer ikke zostavax til individer med en historie med anafylaktisk/anafylactoidreaktion på gelatinneomycin eller nogen anden komponent af vaccinen. Neomycin -allergi manifesteret som kontaktdermatitis er ikke en kontraindikation for at modtage denne vaccine. {1}

Immunsuppression

Administrer ikke Zostavax til individer, der er immundefekt eller immunsupprimeret på grund af sygdom eller terapi som alvorlig eller dødelig formidlet vaccinestamme varicella-zoster-virussygdom kan forekomme. Årsager til immundefekt eller immunsuppression kan omfatte, men er ikke begrænset til primære eller erhvervede immundefekttilstande AIDS eller andre kliniske manifestationer af infektion med humant immundefektvirus leukæmi -lymfom eller andre ondartede neoplasmer, der påvirker knoglemarven eller lymfatisk system og immunosuppressiv terapi.

Graviditet

Administrer ikke Zostavax til gravide kvinder. Naturligt forekommende varicella-zoster-virus (VZV) -infektion vides at undertiden forårsage føtal skade. Graviditet bør undgås i 3 måneder efter administration af Zostavax [se Brug i specifikke populationer og Oplysninger om patientrådgivning ].

Referencer

1. Reitschel RL Bernier R. Neomycin -følsomhed og MMR -vaccine. Jama 1981; 245 (6): 571.

Klinisk farmakologi for Zostavax

Handlingsmekanisme

Risikoen for at udvikle Zoster ser ud til at være relateret til et fald i VZV-specifik immunitet. Zostavax viste sig at øge VZV-specifik immunitet, som menes at være den mekanisme, hvormed den beskytter mod zoster og dens komplikationer. [Se Kliniske studier ]

Herpes Zoster (Hz), der almindeligvis er kendt som helvedesild eller zoster, er en manifestation af reaktiveringen af ​​Varicella Zoster -virus (VZV), som som en primær infektion producerer skoldkopper (Varicella). Efter den første infektion forbliver virussen latent i den dorsale rod eller kraniale sensoriske ganglier, indtil den genaktiverer at producere zoster. Zoster er kendetegnet ved en ensidig smertefuld vesikulær kutanudbrud med en dermatomal fordeling.

Smerte associated with zoster may occur during the prodrome the acute eruptive phase og the postherpetic phase of the infection. Smerte occurring in the postherpetic phase of infection is commonly referred to as postherpetic neuralgia (PHN).

Alvorlige komplikationer såsom PHN -arring af bakteriel superinfektion allodynia kranial og motorisk neuron paresies lungebetændelse encephalitis synshæmning høretab og død kan forekomme som et resultat af zoster.

Kliniske studier

I to store kliniske forsøg (ZEST og SPS) reducerede Zostavax signifikant risikoen for at udvikle Zoster sammenlignet med placebo (se tabel 4 og tabel 5).

Setupax Efficacy And Safety Trial (ZEST) In Subjects 50 To 59 Years Of Age

Effektiviteten af ​​Zostavax blev evalueret i Zostavax-effektiviteten og sikkerhedsforsøget (ZEST) En placebokontrolleret dobbeltblind klinisk undersøgelse, hvor 22439 forsøgspersoner 50 til 59 år blev randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten Zostavax (N = 11211) eller placebo (N = 11228). Personer blev fulgt for udviklingen af ​​zoster i en median på 1,3 år (område 0 til 2 år). Bekræftede Zoster -tilfælde blev bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) [86%] eller i fravær af virusdetektion ved et klinisk evalueringsudvalg [14%]. Den primære effektivitetsanalyse omfattede alle forsøgspersoner randomiseret i undersøgelsen (intention-to-treat [ITT] -analyse).

Sancuso Patch

Sammenlignet med placebo Zostavax reducerede signifikant risikoen for at udvikle Zoster med 69,8% (95% CI: 54,1 80,6%) hos personer 50 til 59 år (tabel 4).

Tabel 4: Effektivitet af Zostavax på Hz -forekomst sammenlignet med placebo i Zostavax -effektiviteten og sikkerhedsforsøget*

Immunresponser på vaccination blev evalueret i en tilfældig 10% subcohort (n = 1136 for Zostavax og n = 1133 for placebo) af de forsøgspersoner, der var indskrevet i zestundersøgelsen. VZV-antistofniveauer (geometriske middelværdi GMT) målt ved glycoproteinenzymbundet immunosorbentassay (GPELISA) 6 uger postvaccination blev forøget 2,3 gange (95% CI: 2.2 2.4) i gruppen af ​​emner, der modtog zostavax sammenlignet med emner, der modtog placering; Det specifikke antistofniveau, der korrelerer med beskyttelse mod zoster, er ikke fastlagt.

SHINGLES PREVERNING STUDIE (SPS) i emner 60 år og ældre

Effektiviteten af ​​Zostavax blev evalueret i helvedesild forebyggelsesundersøgelsen (SPS), en placebokontrolleret dobbeltblind klinisk forsøg, hvor 38546 forsøgspersoner 60 år eller ældre blev randomiseret til at modtage en enkelt dosis af enten Zostavax (N = 19270) eller placebo (N = 19276). Personer blev fulgt for udviklingen af ​​zoster i en median på 3,1 år (område 31 dage til 4,90 år). Undersøgelsen udelukkede mennesker, der var immunkompromitteret eller brugte kortikosteroider regelmæssigt enhver med en tidligere historie med HZ og dem med tilstande, der kunne forstyrre undersøgelsesevalueringer, herunder mennesker med kognitiv svækkelse alvorligt høretab dem, der var ikke-ambulante, og dem, hvis overlevelse ikke blev betragtet som mindst 5 år. Randomisering blev lagdelt efter alderen 60-69 år og ≥70 år. Mistænkte Zoster -tilfælde blev bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR) [93%] viral kultur [1%] eller i fravær af virusdetektion som bestemt af et klinisk evalueringsudvalg [6%]. Enkeltpersoner i begge vaccinationsgrupper, der udviklede Zoster, fik famciclovir og som nødvendigt smertemedicin. Den primære effektivitetsanalyse omfattede alle forsøgspersoner, der blev randomiseret i undersøgelsen, der blev fulgt i mindst 30 dage efter vaccination og ikke udviklede et evaluabelt tilfælde af Hz inden for de første 30 dage efter vaccination (modificeret intention-to-treat [MITT] analyse).

Setupax significantly reduced the risk of developing zoster when compared with placebo (Table 5). In the SPS vaccine efficacy for the prevention of HZ was highest for those subjects 60-69 years of age og declined with increasing age.

Tabel 5: Effektivitet af Zostavax på Hz -forekomst sammenlignet med placebo i helvedesildsforebyggelsesundersøgelsen*

Femogfyrre forsøgspersoner blev udelukket fra MITT-analysen (16 i gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog Zostavax og 29 i gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog placebo), herunder 24 forsøgspersoner med evaluerbare Hz-sager, der fandt sted i de første 30 dage efter vaccination (6 evaluerbare HZ-sager i gruppen af ​​emner, der modtog Zostavax og 18 evaluelle HZ-sager i gruppen af ​​emner, der modtog placering af placering.

Mistænkte HZ-sager blev fulgt prospektivt for udviklingen af ​​HZ-relaterede komplikationer. Tabel 6 sammenligner hastighederne for PHN defineret som HZ-associeret smerte (klassificeret som 3 eller mere på en 10-punkts skala af undersøgelsesemnet og forekommer eller vedvarende mindst 90 dage) efter udgangen af ​​udslæt i evaluable tilfælde af Hz.

Tabel 6: Postherpetic Neuralgia (PHN)* I Shingles Prevention Study †

Den medianvarighed af klinisk signifikant smerte (defineret som ≥3 på en 0-10-punkts skala) blandt HZ-tilfælde i gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog Zostavax sammenlignet med gruppen af ​​forsøgspersoner, der modtog placebo, var 20 dage mod 22 dage baseret på de bekræftede HZ-tilfælde.

Samlet the benefit of Setupax in the prevention of PHN can be primarily attributed to the effect of the vaccine on the prevention of Herpes Zoster. Vaccination with Setupax in the SPS reduced the incidence of PHN in individuals 70 years of age og older who developed zoster postvaccination. Other prespecified zoster-related complications were reported less frequently in subjects who received Setupax compared to subjects who received placebo. Among HZ cases zoster-related complications were reported at similar rates in both vaccination groups (Table 7).

Tabel 7: Specifikke komplikationer* af zoster blandt HZ -sager i helvedesildsforebyggelsesundersøgelsen

Viscerale komplikationer rapporteret af færre end 1% af forsøgspersoner med Zoster inkluderede 3 tilfælde af pneumonitis og 1 tilfælde af hepatitis i placebogruppen og 1 tilfælde af meningoencephalitis i vaccinegruppen.

Immunresponser på vaccination blev evalueret i en undergruppe af forsøgspersoner, der var indskrevet i helvedesildsforebyggelsesundersøgelsen (n = 1395). VZV-antistofniveauer (geometriske middelværdi GMT) målt ved glycoproteinenzymbundet immunosorbentassay (GPELISA) 6 ugers postvaccination blev forøget 1,7 gange (95% CI: 1,6 til 1,8) i gruppen af ​​emner, der modtog zostavax sammenlignet med emner, der modtog placering; Det specifikke antistofniveau, der korrelerer med beskyttelse mod zoster, er ikke fastlagt.

Langsigtet effektivitetsundersøgelse hos individer 50 år eller ældre

En foreløbig analyse af en potentiel observationskohortundersøgelse udført i en amerikansk integreret sundhedssystemdatabase estimerede vaccineeffektivitet mod HZ og PHN blandt 1355720 individer 50 år og ældre inklusive 392677, der modtog Zostavax. Aldersberettigede individer bidrog med person-tid til den uvaccinerede gruppe og en gang vaccineret med Zostavax bidrog med person-tid til den vaccinerede gruppe for resten af ​​undersøgelsen. Vaccineeffektivitet (VE) mod Hz og PHN blev beregnet ved hjælp af forekomsten af ​​protokoldefineret første episode af Hz og PHN under de vaccinerede og ikke-vaccinerede grupper, herunder justeringer for kalendertidsalder for alder sex race/etnicitet sundhedsydelsesressourceudnyttelsesudnyttelsesbetingelser og immunoppromisstatus. De køns- og racemæssige/etniske fordelinger af undersøgelsesindivider var samlet set 53% kvindelige 60% hvide 15% asiatiske eller stillehavsøer 13% latinamerikansk og 7% sort eller afroamerikaner.

For individer 50-59 år på vaccinationstidspunktet var den gennemsnitlige VE mod Hz i løbet af de første 3 år efter vaccination 60% (95% CI: 52 66) med VE mod Hz på 36% (95% CI: -55 73) i det tredje år efter vaccination. For individer 60-69 år i alderen 70-79 år og 80 år og ældre på vaccinationstidspunktet var gennemsnittet mod Hz i løbet af de første 5 år efter vaccination 49% (95% CI: 47 52) 46% (95% CI: 43 48) og 44% (95% CI: 38 49) (95% CI: 18 38) og 36% (95% CI: 12 53) henholdsvis i det femte år efter vaccination. Opfølgningstiden for individer 50-59 år var kortere, fordi Zostavax blev godkendt til brug i denne aldersgruppe fem år efter godkendelse til brug i individer 60 år og ældre.

Utilstrækkelige data var tilgængelige på tidspunktet for den foreløbige analyse til at vurdere resultatet af PHN hos individer 50-59 år. For individer 60-69 år i alderen 70-79 år og 80 år og ældre på vaccinationstidspunktet var gennemsnittet mod PHN i de første 5 år efter vaccination 72% (95% CI: 65 77) 69% (95% CI: 62 75) og 61% (95% CI: 47 71) 69% (95% CI: 44 82) og 34% (95% CI: -49 71) i det femte år efter vaccination. Fordelen ved Zostavax ved forebyggelse af PHN kan delvis tilskrives virkningen af ​​vaccinen på forebyggelse af Hz.

Samtidig brugsundersøgelser

I en dobbeltblind kontrolleret substudy blev 374 voksne i USA 60 år og ældre (median alder = 66 år) randomiseret til at modtage trivalent inaktiveret influenzavaccine (TIV) og Zostavax samtidigt (N = 188) eller TIV alene fulgt 4 uger senere af Zostavax alene (n = 186). Antistofresponserne på begge vacciner efter 4 uger efter vaccination var ens i begge grupper.

I en anden dobbeltblind kontrolleret undersøgelse blev 882 voksne i US 50 år gammel og ældre (median alder = 60 år) randomiseret til at modtage kvadrivalent inaktiveret influenzavaccine og Zostavax samtidigt (N = 440) eller kvadrivalent inaktiveret influenzavaccine alene fulgte 4 uger senere af Zostavax alene (N = 442). Antistofresponserne på begge vacciner efter 4 uger efter vaccination var ens i begge grupper.

I et dobbeltblindt kontrolleret klinisk forsøg blev 473 voksne 60 år eller ældre randomiseret til at modtage Zostavax og Pneumovax 23 samtidig (n = 237) eller Pneumovax 23 alene fulgte 4 uger senere af Zostavax alene (n = 236). Ved 4 uger postvaccination var VZV -antistofniveauerne efter samtidig anvendelse signifikant lavere end VZV -antistofniveauerne efter ikke -konkomitant administration (GMT'er på 338 mod 484 GPELISA -enheder/ml; GMT -forhold = 0,70 (95% CI: 0,61 0,80).

Referencer

5. Coplan PM Schmader K Nikas A Chan ISF Choo P Levin MJ et al. Udvikling af et mål for byrden af ​​smerte på grund af herpes zoster og postherpetisk neuralgi til forebyggelsesforsøg: Tilpasning af den korte smertebeholdning. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

Patientinformation til Zostavax

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER afsnit.