Zylet

Beskrivelse for Zylet

Zylet (loteprednol etabonat og tobramycin) oftalmisk suspension er en steril multiple dosis topisk antiinflammatorisk kortikosteroid og anti-infektionskombination til oftalmisk anvendelse. Både loteprednol-etabonat og tobramycin er hvide til off-white pulvere. De kemiske strukturer af loteprednol -etabonat og tobramycin er vist nedenfor.

Loteprednol etabonat:

Kemisk navn: chlormethyl 17a-[(ethoxycarbonyl) oxy] -11β-hydroxy-3-oxoandrosta-14diene-17β-carboxylat

Kemisk navn: O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl- (1 → 4) -O- [26-diamino236-trideoxy-a-D- fisk -Hexopyranosyl- (1 → 6)] -2-deoxystreptamin

Hvad gør Lyrica mod dig

Hver ML indeholder: Aktiver: loteprednol etabonat 5 mg (NULL,5%) og tobramycin 3 mg (NULL,3%). Inaktiver: Detetat Disodium Glycerin Povidon oprenset vandtyloxapol og benzalkoniumchlorid 0,01% (konserveringsmiddel). Svovlsyre og/eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH til 5,7-5,9. Suspensionen er i det væsentlige isotonisk med en tonicitet på 260 til 320 mosm/kg.

Bruger til Zylet

Zylet ^® (Loteprednol-etabonat og tobramycin oftalmisk suspension) 0,5%/0,3% er en aktuel anti-infektions- og kortikosteroid-kombination til steroid-responsiv inflammatorisk okulær okulær betingelser, for hvilken en kortikosteroid er indikeret, og hvor overskuelig bakteriel okulær infektion eller en risiko for bakteriel okulær infektion eksisterer.

Ocular steroids are indicated in inflammatory conditions of the palpebral and bulbar conjunctiva cornea and anterior segment of the globe such as allergic conjunctivitis acne rosacea superficial punctate keratitis herpes zoster keratitis iritis cyclitis and where the inherent risk of steroid use in certain infective conjunctivitides is accepted to obtain a formindskelse i ødemer og betændelse. De er også indikeret i kronisk anterior uveitis og hornhindeskade fra kemisk stråling eller termiske forbrændinger eller penetration af fremmedlegemer.

Anvendelsen af ​​et kombinationsmiddel med en anti-infektionskomponent er indikeret, hvor risikoen for overfladisk okulær infektion er stor, eller hvor der er en forventning om, at potentielt farligt antal bakterier vil være til stede i øjet.

Det særlige anti-infektive lægemiddel i dette produkt (tobramycin) er aktivt mod følgende almindelige bakterielle øjepatogener:

Staphylococci inklusive S. aureus og S. Epidermidis (koagulase-positive og koagulase-negative) inklusive penicillinresistente stammer. Streptococci inklusive nogle af grupperne A-beta-hæmolytiske arter nogle ikke-hemolytiske arter og nogle Streptococcus pneumoniae pseudomonas aeruginosa Escherichia coli klebsiella pneumoniae enterobacter aerogenes proteus mirabilis Morganella Morganii mest Proteus vulgaris stammer Haemophilus influenzae og H. Egyptian Moraxella Lacunata Acinetobacter Calcoaceticus og some Neisseria arter.

Dosering til Zylet

Anbefalet dosering

Påfør en eller to dråber zylet i det berørte konjunktivalsæk af det berørte øje hver fjerde til seks time. I løbet af de første 24 til 48 timer kan doseringen øges til enhver til to timer. Frekvensen skal nedsættes gradvist som berettiget ved forbedring af kliniske tegn. Der skal udvises omhu for ikke at afbryde terapi for tidligt.

Receptpligtig retningslinje

Ikke mere end 20 ml skal oprindeligt ordineres, og recept skal ikke genopfyldes uden yderligere evaluering [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Oftalmisk suspension indeholdende 5 mg/ml (NULL,5%) loteprednol -etabonat og 3 mg/ml (NULL,3%) tobramycin.

Opbevaring og håndtering

Zylet (loteprednol etabonate og tobramycin ophthalmic suspension) 0.5%/0.3% Leveres i en hvid lav densitet polyethylenplastflaske med en hvid kontrolleret dråbe spids og en hvid polypropylenhætte i følgende størrelser:

NDC 24208-358-05-5 ml Udfyldning af en 7,5 ml flaske
NDC 24208-358-10-10 ml Udfyldning af en 10 ml flaske

Brug kun, hvis præget halsbånd er intakt.

Opbevaring

Opbevar lodret ved 15 ° C til 25 ° C (59 ° F til 77 ° F). Beskyt mod frysning. Ryst kraftigt, før du bruger. Efter åbning af Zylet kan bruges indtil udløbsdatoen på flasken.

Fremstillet af: Bausch

Bivirkninger for zylet

Bivirkninger er forekommet med steroid/anti-infektionsmæssige kombinationsmedicin, som kan tilskrives steroidkomponenten den anti-infektive komponent eller kombinationen.

Zylet

I en 42-dages sikkerhedsundersøgelse, der sammenlignede zylet med placebo-okulære bivirkninger, inkluderede injektion (ca. 20%) og overfladisk punktering keratitis (ca. 15%). Forøget intraokulært tryk blev rapporteret i 10% (zylet) og 4% (placebo) af forsøgspersoner. Ni procent (9%) af zylet -personer rapporterede om forbrænding og stikkende ved instillation.

lisinopril 10 mg hydrochlorothiazid 12,5 mg

Okulære reaktioner rapporteret med en forekomst på mindre end 4% inkluderer synsforstyrrelser, der udskriver kløe lacrimationsforstyrrelse fotofobi hornhindeaflejringer okulær ubehag øjenlågforstyrrelse og andre uspecificerede øjenforstyrrelser.

Forekomsten af ​​ikke-okulære reaktioner rapporteret hos ca. 14% af personerne var hovedpine; Alle andre ikke-okulære reaktioner havde en forekomst på mindre end 5%.

Loteprednol etabonat oftalmisk ophæng 0,2% - 0,5%

Reaktioner forbundet med oftalmiske steroider inkluderer forhøjet intraokulært tryk, der kan være forbundet med sjældent optisk nerveskades synsskarphed og feltdefekter Posterior subcapsular Cataract dannelse forsinket sårheling og sekundær okulær infektion fra patogener inklusive herpes simplex og perforering af kloden, hvor der er tynding af hornhinden eller Sclera.

I en sammenlægning af kontrollerede randomiserede undersøgelser af individer, der blev behandlet i 28 dage eller længere med loteprednol -etabonat, var forekomsten af ​​betydelig forhøjelse af intraokulært tryk (≥10 mm Hg) 2% (15/901) blandt patienter, der fik loteprednol etabonat 7% (11/164) blandt patienter, der fik 1% prednisolon acetate acetate acetate og 0,5% (3/583) blandt patienterne modtog for at få en gang ved at få en gang ved at få en gang ved at få en gang ved at få en forring af patienter og modtog for at få 3/583) blandt patienterne (3/583) blandt patienter og modtager 1% prednisolon og 0,5% (3/5833) blandt patienterne (3/583) (3/583) (3/583) (3/583) (3/583) (3/583) (3/583) Placebo.

Tobramycin oftalmisk opløsning 0,3%

De hyppigste bivirkninger på topisk tobramycin er overfølsomhed og lokaliseret okulær toksicitet inklusive låg kløe og hævelse og konjunktival erythema. Disse reaktioner forekommer hos mindre end 4% af patienterne. Lignende reaktioner kan forekomme med den aktuelle anvendelse af andre aminoglycosidantibiotika.

Sekundær infektion

Udviklingen af ​​sekundær infektion er forekommet efter anvendelse af kombinationer indeholdende steroider og antimikrobielle stoffer. Svampeinfektioner i hornhinden er især tilbøjelige til at udvikle sig tilfældigt med langvarige anvendelser af steroider.

Muligheden for svampeinvasion skal overvejes i enhver vedvarende hornhindesår, hvor steroidbehandling er blevet anvendt.

Sekundær bakteriel okulær infektion efter undertrykkelse af værtsreaktioner forekommer også.

Lægemiddelinteraktioner for Zylet

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Zylet

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Wellbutrin XL 300 mg bivirkninger

Forholdsregler for Zylet

Intraokulært tryk (IOP) øges

Langvarig brug af kortikosteroider kan resultere i glaukom med skade på de optiske nervedefekter i synsskarphed og synsfelter. Steroider skal anvendes med forsigtighed i nærvær af glaukom.

Hvis dette produkt bruges i 10 dage eller længere intraokulært tryk skal overvåges.

Grå stær

Brug af kortikosteroider kan resultere i posterior subcapsular cataract -dannelse.

Forsinket helbredelse

Anvendelsen af ​​steroider efter kataraktkirurgi kan forsinke helingen og øge forekomsten af ​​bløddannelse. I disse sygdomme, der forårsager udtynding af hornhinden eller sclera -perforeringerne, har det været kendt for at forekomme ved anvendelse af aktuelle steroider. Den indledende recept og fornyelse af medicinrækkefølgen skal først foretages af en læge efter undersøgelse af patienten ved hjælp af forstørrelse, såsom en spaltelampe -biomikroskopi og hvor det er relevant fluoresceinfarvning.

Bakterielle infektioner

Langvarig anvendelse af kortikosteroider kan undertrykke værtsresponsen og dermed øge faren for sekundære okulære infektioner. Ved akutte purulente tilstande af øjensteroiderne kan maske infektion eller øge den eksisterende infektion. Hvis tegn og symptomer ikke forbedres efter 2 dage, skal patienten revurderes.

Virale infektioner

Beskæftigelse af en kortikosteroidmedicin i behandlingen af ​​patienter med en historie med herpes simplex kræver stor forsigtighed. Brug af okulære steroider kan forlænge kurset og kan forværre sværhedsgraden af ​​mange virale infektioner i øjet (inklusive herpes simplex).

Svampeinfektioner

Svampeinfektioner i hornhinden er især tilbøjelige til at udvikle sig tilfældigt med langvarig lokal steroidpåføring. Svampinvasion skal overvejes i enhver vedvarende hornhindesår, hvor en steroid er blevet brugt eller er i brug. Svampekulturer skal tages, når det er relevant.

Aminoglycosid overfølsomhed

Følsomhed over for topisk påførte aminoglycosider kan forekomme hos nogle patienter. Hvis overfølsomhed udvikler sig med dette produkt, ophører brugen og institutionen af ​​passende terapi.

Risiko for forurening

Lad ikke dropperspidsen røre ved nogen overflade, da dette kan forurene suspensionen.

Kontaktlinse slid

Som med alle oftalmiske præparater, der indeholder benzalkoniumchloridpatienter, skal de rådes til ikke at bære bløde kontaktlinser, når man bruger Zylet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for loteprednol-etabonat eller tobramycin.

Mutagenese

Loteprednol etabonat var ikke genotoksisk In vitro I AMES -testen test musen lymfom TK -assay en kromosomafvigelse -test i humane lymfocytter eller i en forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral behandling af kvindelige og mandlige rotter med 25 mg/kg/dag loteprednol -etabonat (67 gange Rhod baseret på kropsoverfladeareal under forudsætning af 100% absorption) før og under parring forårsagede præimplantationstab og reducerede antallet af levende fostre/levende fødsler. NOAEL for fertilitet hos rotter var 5 mg/kg/dag (13 gange rhod). Subkutan administration af mandlige og kvindelige rotter med tobramycin påvirkede ikke parringsadfærd eller forårsager svækkelse af fertilitet ved 100 mg/kg/dag (450 gange Rhod baseret på kropsoverfladeareal under forudsætning af 100% absorption).

ferier boston

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med loteprednol-etabonat eller tobramycin hos gravide kvinder.

Loteprednol -etabonat producerede teratogenicitet ved klinisk relevante doser i kaninen og rotten, når de blev administreret oralt under graviditet. Loteprednol -etabonat producerede misdannelser, når de blev administreret oralt til gravide kaniner i doser ≥ 0,54 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis (Rhod) og til gravide rotter i doser ≥ 13 gange Rhod. Hos gravide rotter, der modtager orale doser af loteprednol -etabonat i perioden svarende til det sidste trimester af graviditeten gennem amning hos mennesker, blev overlevelse af afkom reduceret ved doser ≥ 1,3 gange Rhod. Mødretoksicitet blev observeret i rotter ved doser ≥ 135 gange Rhod og en moderlig NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) blev etableret ved 13 gange Rhod.

Aborter blev observeret hos gravide kaniner, der blev administreret tobramycin via subkutan injektion ved 180 gange Rhod. Tobramycin påvirkede ikke føtaludvikling, når den blev administreret ved subkutan injektion til gravide rotter i doser 450 gange Rhod.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter 2 til 4%, og af spontanabort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Embryofetalundersøgelser blev udført hos gravide kaniner, der blev administreret loteprednol -etabonat ved oral sonde på drægtighed dage 6 til 18 for at målrette for organogenese -perioden. Loteprednol -etabonat producerede føtal misdannelser ved doser ≥ 0,1 mg/kg/dag (NULL,54 gange det anbefalede humane oftalmiske dosis (Rhod) baseret på kropsoverfladeareal under forudsætning af 100% absorption af loteprednol etabonat). Spina bifida (inklusive meningocele) blev observeret ved doser ≥ 0,1 mg/kg/dag, og exencephaly og craniofacial misdannelser blev observeret ved doser ≥ 0,4 mg/kg/dag (NULL,1 gange Rhod). Ved 3 mg/kg/dag (16 gange var rhod) loteprednol -etabonatet forbundet med øgede forekomster af unormal venstre almindelig carotis arterie lem bøjning Umbilical brokscoliose og forsinket ossifikation. Abort og embryofetal dødelighed (resorption) forekom ved doser ≥ 6 mg/kg/dag (32 gange Rhod). En NOAEL for udviklingstoksicitet blev ikke etableret i denne undersøgelse. NOAEL for moderlig toksicitet hos kaniner var 3 mg/kg/dag.

Embryofetalundersøgelser blev udført i gravide rotter indgivet loteprednol -etabonat ved oral sonde på drægtighed dage 6 til 15 for at målrette organogenese -perioden. Loteprednol -etabonat producerede føtal misdannelser inklusive fraværende innominatarterie ved doser ≥ 5 mg/kg/dag (13 gange Rhod); og spalte gane agnathia kardiovaskulære defekter umbilical brok nedsat føtal kropsvægt og nedsat skeletosifikation ved doser ≥ 50 mg/kg/dag (135 gange rhod). Embryofetal letalitet (resorption) blev observeret ved 100 mg/kg/dag (270 gange Rhod). NOAEL for udviklingstoksicitet hos rotter var 0,5 mg/kg/dag (NULL,3 gange Rhod). Loteprednol -etabonat var maternalt toksisk (reduceret kropsvægtøgning) ved doser på ≥ 50 mg/kg/dag. NOAEL for mødre -toksicitet var 5 mg/kg/dag.

En peri-/postnatal undersøgelse blev udført i rotter indgivet loteprednol-etabonat ved oral sonde fra drægtighedsdag 15 (start af føtal periode) til postnatal dag 21 (slutningen af ​​amningsperioden). Ved doser ≥ 0,5 mg/kg/dag (NULL,3 gange blev Rhod) reduceret overlevelse observeret i levendefødte afkom. Doser ≥ 5 mg/kg/dag (13 gange Rhod) forårsagede navlestraktisk brok/ufuldstændig gastrointestinal kanal. Doser ≥ 50 mg/kg/dag (135 gange Rhod) frembragte mødretoksicitet (reduceret kropsvægtforøgelse) faldt antallet af levende fødte afkom faldt fødselsvægt og forsinkelser i postnatal udvikling. En udviklings NOAEL blev ikke etableret i denne undersøgelse. NOAEL for mødre -toksicitet var 5 mg/kg/dag.

En embryofetalundersøgelse blev udført hos gravide kaniner administreret 20 eller 40 mg/kg/dag tobramycin ved subkutan injektion på svangerskabsdage 6 til 18 for at målrette mod perioden med organogenese. Aborter og moderlig toksicitet (nyrephrose og kortikal rørformet nekrose) blev observeret ved begge dosisniveauer. Den udviklingsmæssige og moderlige lavest observerede bivirkningsniveau (LOAEL) er 20 mg/kg/dag (180 gange Rhod baseret på kropsoverfladeareal under forudsætning af 100% absorption af tobramycin). En embryofetalundersøgelse blev udført i gravide rotter administreret 50 eller 100 mg/kg/dag tobramycin ved subkutan injektion på svangerskabsdage 6 til 15 for at målrette mod perioden med organogenese. Der blev ikke rapporteret om nogen effekter på udvikling af udvikling eller mødre -toksicitet. Den udviklingsmæssige og moderlige Noael er 100 mg/kg/dag (450 gange Rhod).

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​loteprednol -etabonat eller tobramycin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Zylet og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Zylet.

Pædiatrisk brug

To forsøg blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​zylet (loteprednol -etabonat og tobramycin oftalmisk suspension) hos pædiatriske personer alder nul til seks år; Den ene var i personer med lågbetændelse, og den anden var i personer med blepharoconjunctivitis.

I lågbetændelsesforsøget demonstrerede zylet med varme kompresser ikke effektivitet sammenlignet med køretøjet med varme kompresser. Patienter modtog varm komprimering af låg til låg plus zylet eller køretøj i 14 dage. Størstedelen af ​​patienterne i begge behandlingsgrupper viste reduceret låginflammation.

I Blepharoconjunctivitis -forsøget demonstrerede Zylet ikke effektivitet sammenlignet med vehikel -loteprednol -etabonat oftalmisk suspension eller tobramycin oftalmisk opløsning. Der var ingen forskel mellem behandlingsgrupper i gennemsnitlig ændring fra baseline blepharoconjunctivitis score på dag 15.

Der var ingen forskelle i sikkerhedsvurderinger mellem behandlingsgrupperne i nogen af ​​forsøget.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Oplysninger om overdosering til Zylet

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Zylet

Ikke -bakteriel etiologi

Zylet as with other steroid anti-infective ophthalmic combination drugs is contraindicated in mest viral diseases of the cornea og conjunctiva including epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia og varicella og also in mycobacterial infection of the eye og fungal diseases of ocular structures.

Klinisk farmakologi for Zylet

Handlingsmekanisme

Kortikosteroider hæmmer den inflammatoriske respons på en række inciterende midler og sandsynligvis forsinker eller langsom heling. De hæmmer ødemerfibrinaflejringskapillærudvidelsen leukocytmigrationskapillærproliferationsfibroblastproliferationsaflejring af kollagen og ardannelse forbundet med betændelse. Der er ingen generelt accepteret forklaring på virkningsmekanismen for okulære kortikosteroider. Dog menes kortikosteroider at virke ved induktion af phospholipase A ₂ Inhiberende proteiner kaldes kollektivt lipocortiner. Det postuleres, at disse proteiner kontrollerer biosyntesen af ​​potente mediatorer af inflammation, såsom prostaglandiner og leukotriener ved at hæmme frigivelsen af ​​deres fælles forløber arachidonsyre.

Arachidonsyre frigøres fra membranphospholipider ved phospholipase A ₂ . Kortikosteroider er i stand til at producere en stigning i intraokulært tryk.

Loteprednol -etabonat ligner strukturelt andre kortikosteroider. Imidlertid er ketongruppen nummer 20 fraværende.

Den anti-infektionskomponent i kombinationen (tobramycin) er inkluderet for at tilvejebringe handling mod modtagelige organismer. In vitro Undersøgelser har vist, at tobramycin er aktiv mod modtagelige stammer af følgende mikroorganismer:

Staphylococci inklusive S. aureus og S. Epidermidis (koagulase-positive og koagulase-negative) inklusive penicillinresistente stammer.

Streptococci inklusive nogle af grupperne A-beta-hæmolytiske arter nogle ikke-hemolytiske arter og nogle Streptococcus pneumoniae. Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli klebsiella pneumoniae enterobacter aerogenes proteus mirabilis Morganella Morganii mest Proteus vulgaris stammer Haemophilus influenzae og H. Egyptian Moraxella Lacunata Acinetobacter Calcoaceticus og some Neisseria arter.

Farmakokinetik

I en kontrolleret klinisk undersøgelse af okulær penetration blev niveauerne af loteprednol -etabonat i den vandige humor fundet at være sammenlignelige mellem Lotemax og Zylet -behandlingsgrupper.

Resultater fra en biotilgængelighedsundersøgelse hos normale frivillige konstaterede, at plasmaniveauer af loteprednol -etabonat og δ ¹ Corticinsyre -etabonat (PJ 91) dets primære inaktive metabolit var under kvantificeringsgrænsen (1 ng/ml) ved alle prøveudtagningstider.

Resultaterne blev opnået efter den okulære administration af et fald i hvert øje på 0,5% loteprednol -etabonat oftalmisk suspension 8 gange dagligt i 2 dage eller 4 gange dagligt i 42 dage. Denne undersøgelse antyder, at begrænset ( <1 ng/mL) systemic absorption occurs with 0.5% loteprednol etabonate.

ting at lave san francisco

Patientinformation til Zylet

Risiko for forurening

Dette produkt er sterilt, når det er pakket. Rådgiv patienter om ikke at lade dropperspidsen røre ved enhver overflade, da dette kan forurene suspensionen.

Risiko for sekundær infektion

Rådgive patienter til at konsultere en læge, hvis smerter udvikler rødme kløe eller betændelse forværres.

Kontaktlinse slid

Som med alle oftalmiske præparater, der indeholder benzalkoniumchlorid, rådgiver patienter om ikke at bære bløde kontaktlinser, når de bruger Zylet.