ACAM2000

ADVARSEL

• Mistænkte tilfælde af myocarditis og/eller pericarditis er blevet observeret i raske voksne primære vaccinere (med en omtrentlig hastighed på 5,7 pr. 1000 95% CI: 1,9-13,3) Modtagelse af ACAM2000 [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Encephalitis encephalomyelitis encephalopathy progressiv vaccinia generaliseret vaccinia alvorlig vacciniale hudinfektioner erythema multiforme major (inklusive stevens-johnson syndrom) Eczema vaccinatum, hvilket resulterer i live-vaccinia-vaccinia-blindheds blindhed og fetal død efter en live sekvensvaccinia-blindhed og fetal død har fundet sted efter enten primær vaccination eller revacination med levende vacciniae-vaccinia-blindposer. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
  Disse risici øges i vaccinere med følgende betingelser og kan resultere i alvorlige handicap permanente neurologiske følger og/eller død:
  • Hjertesygdom eller en historie med hjertesygdom
  • Øjensygdom behandlet med aktuelle steroider
  • Medfødt eller erhvervet immunmangelforstyrrelser inklusive dem, der tager immunsuppressive medicin
  • Eksem og personer med en historie med eksem eller andre akutte eller kroniske eksfoliative hudtilstande
  • Spædbørn mindre end 12 måneders alder
  • Graviditet

ACAM2000 er en levende vacciniavirus, der kan overføres til personer, der har tæt kontakt med vaccinere og risikoen i kontakter er de samme som for den vaccinerede.

Risikoen for at opleve alvorlige vaccinationskomplikationer skal vejes mod risikoen for at opleve en potentielt dødelig kopperinfektion.

Beskrivelse til ACAM2000

ACAM2000 Copplex (Vaccinia) Vaccine Live er en levende vaccinia -virus afledt af plaqueoprensning kloning fra Dryvax® (Wyeth Laboratories Marietta PA Calf Lymph Vaccine New York City Board of Health Strain) og dyrket i African Green Monkey Kidney (VERO) celler og testet til at være gratis for eventyrlige agenter.

ACAM2000 tilvejebringes som et lyofiliseret præparat af oprenset levende virus indeholdende følgende ikke-aktive excipienser: 6-8 mM HEPES (pH 6,5-7,5) 2% humant serumalbumin USP 0,5-0,7% natriumchlorid USP 5% Mannitol USP og sporingsmængder af Neomycin og Polymyxin B.

Fortyndingsmiddel for ACAM2000 indeholder 50% (v/v) glycerin USP 0,25% (v/v) phenol USP i vand til injektion USP leveret i 3 ml klare glashætteglas indeholdende 0,6 ml fortyndingsmiddel.

Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas af ACAM2000 -vaccine ca. 100 doser (NULL,0025 ml/dosis). Koncentrationen af ​​vaccinievirus er 1,0-5,0 x 10 ⁸ Plaque-dannende enheder (PFU)/ml eller 2,5-12,5 x 10 ⁵ PFU/dosis bestemt ved plaque -assay i Vero -celler. ACAM2000 administreres ved den perkutane rute (Scarification) ved hjælp af 15 jabs af en rustfrit stålbifurcated nål, der er dyppet ned i vaccinen.

Bruger til ACAM2000

ACAM2000® er en vaccine, der er indikeret til aktiv immunisering til forebyggelse af kopper og MPox -sygdom hos personer, der er bestemt til at have en høj risiko for kopper eller MPox -infektion.

Dosering til ACAM2000

Administrationsrute

Administrer ACAM2000 først efter at have været trænet i den sikre og effektive administration af vaccinen ved den perkutane rute (Scarification).

Administrer ikke ACAM2000 ved injektion.

Vaccineforberedelse

Rekonstitution

Rekonstituering af den lyofiliserede antigenkomponent lever kun med 0,3 ml af den medfølgende fortyndingsmiddel til at danne ACAM2000. Bemærk: 0,3 ml fortyndingsmiddel er ikke hele indholdet af hætteglasset med fortyndingsmiddelkomponent.

Fjern den lyofiliserede antigenkomponent levende hætteglas fra fryser eller køleskab og bring til stuetemperatur inden rekonstitution.

Fjern fliphætten tætninger på den lyofiliserede antigenkomponent Live og fortyndingsmæssige komponenthætteglas og tør med en isopropylalkoholpinde og lad det tørre grundigt.

Brug aseptisk teknik og en steril 1 ml sprøjte udstyret med en 25 gauge x 5/8 nål (tilvejebragt) til at trække 0,3 ml fra det fortyndingsmiddelhætteglas og overføre hele indholdet af sprøjten til den lyofiliserede antigenkomponent levende hætteglas.

Svirre forsigtigt for at blande, ryst ikke eller vend hætteglasset og undgå produktkontakt med gummiproppen.

Den rekonstituerede vaccine skal være en klar til lidt uklar farveløs til stråfarvet væske fri for fremmede stoffer. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis der observeres partikler eller misfarvning, skal du ikke bruge vaccinen og bortskaffe hætteglasset som biohazardholdigt materiale [se Dosering og administration ].

Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas 100 nominelle doser på ca. 0,0025 ml hver.

Opbevaring efter rekonstitution

Efter rekonstitution kan ACAM2000 administreres inden for 8 timer, hvis den holdes ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Butik ubrugt rekonstitueret ACAM2000 i et køleskab 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 30 dage, hvorefter den ubrugte del skal kasseres som et biohazardholdigt materiale [se Dosering og administration ]. Minimize exposure of reconstituted vaccine to room temperature during vaccination sessions by placing it in the refrigerator or on ice between patient administrations.

Forberedelse / håndteringsforholdsregler

Bær kirurgiske eller beskyttende handsker, når du forbereder og administrerer vaccinen for at undgå kontakt med vaccine med hudøjne eller slimhinder.

Vaccineadministration

Medbring den rekonstituerede vaccine til stuetemperatur inden administration. Før administration undersøger hætteglasindholdet for at verificere fraværet af partikler og hvirvler forsigtigt uden at lade produktet kontakte gummipropen om nødvendigt for at fjerne de bundfald, der måtte have dannet sig.

Vaccinationsstedet er overarmen over indsættelsen af ​​deltoidmusklen.

Ingen hudforberedelse skal udføres, medmindre huden på det tilsigtede vaccinationssted åbenbart er beskidt, i hvilket tilfælde en alkoholpinde (er) kan bruges til at rense området. Hvis der bruges alkohol, skal huden have lov til at tørre grundigt for at forhindre inaktivering af den levende vaccinevirus af alkoholen.

Fjern vaccinehætteglasset. Fjern bifurceret nål fra individuel indpakning. Nedsænkning bifurcated ende af nålen i rekonstitueret vaccineopløsning. Nålen henter en dråbe vaccine (ca. 0,0025 ml) inden for bifurcationens gaffel. Brug aseptisk teknik, dvs. indsæt ikke den øverste del af nålen, der har været i kontakt med fingrene i vaccinehætteglasset, og redip nålen aldrig i vaccinehætteglasset, hvis nålen har berørt huden.

Indsæt dråbet af vaccine på ren tør hud på armen, der er forberedt til vaccination. Nålen holdes mellem tommelfingeren og første finger vinkelret på huden. Håndleddet af vaccinatorens hånd, der holder nålen hviler mod vaccinemodtagerens arm. Lav hurtigt 15 jabs af nålen vinkelret på huden gennem vaccindråbet for at punktere huden inden for en diameter på ca. 5 mm. Jabs skal være kraftige nok, så der vises en dråbe blod på vaccinationsstedet.

Tør overskydende dråber af vaccine og blod fra huden ved hjælp af en tør gasbindpude og kasser i en biohazardcontainer. Kasser nålen i en Biohazard Sharps -container [se Dosering og administration ]. Close the vaccine vial by reinserting the rubber cap og return to a refrigerator or place on ice unless it will be used immediately to vaccinate another individual.

Bortskaffelse

Kasser den lyofiliserede antigenkomponent live hætteglas (inklusive enhver ubrugt rekonstitueret vaccine) dens stopper den sprøjte og nålen, der blev brugt til rekonstitution den bifurcated nål, der blev brugt til administration og enhver gasbind eller bomuld, der kom i kontakt med vaccinen i lækage-proof punktering-sikker biohazard container. Bortskaf disse containere korrekt.

Hvordan fungerer liderlig gede ukrudt

Pleje af vaccinationsstedet

Sørg for, at hver vaccinemodtager har den FDA-godkendte medicinguide, der inkluderer instruktioner til pleje af vaccinationsstedet.

Dækvaccinationssted med gasbind og fastgør det løst med førstehjælps klæbende tape. Gasbindet giver en barriere for at beskytte mod spredning af vaccinia -virussen. Hvis vaccineret er involveret i direkte patientpleje, kan gasbindet være dækket med en semipermeabel (semi-okklusiv) dressing som en ekstra barriere. En semipermeabel dressing er en, der giver mulighed for passage af luft, men ikke tillader passage af væsker.

Brug ikke en bandage, der blokerer luft fra vaccinationsstedet. Dette kan få huden på vaccinationsstedet til at blødgøre og slides væk.

Vask hænder med sæbe og varmt vand eller med alkoholbaserede håndgnider såsom geler eller skum efter direkte kontakt med vaccinationsstedet Gazze og semipermeable dressing tøjhåndklæder eller lagner, der kan være forurenet med virus fra vaccinationsstedet. Dette er vigtigt for at fjerne enhver virus fra dine hænder og forhindre kontaktspredning.

Kast den forurenede gasbind og semipermeabel dressing i en forseglet plastikpose. En lille mængde blegemiddel kan føjes til posen for at dræbe vaccinevirus.

Vask separat tøjhåndklæder sengetøj eller andre genstande, der kan være kommet i direkte kontakt med vaccinationsstedet eller dræning fra stedet ved hjælp af varmt vand med vaskemiddel og/eller blegemiddel. Vask hænder bagefter.

Sæt ikke salver eller salver på vaccinationsstedet.

Fortolkning af vaccinationsrespons

Primære vaccinere

I en individuel vaccineret for første gang (primær vaccination; vaccinia-naã¯ve) er det forventede respons på vaccination udviklingen af ​​en større kutan reaktion (kendetegnet ved en pustule) på inokulationsstedet. Læsionen udvikler sig gradvist med udseendet af en papule på vaccinationsstedet efter 2-5 dage. Papulen bliver vesikulær omgivet af en rød areola og derefter pustulær og når sin maksimale størrelse 8-10 dage efter vaccination; Pustulen tørrer og danner en skorpe (se figur 1). I primære vaccinerer forekommer der skabe-adskillelse og genepitelisering 3-6 uger efter vaccination, hvilket efterlader et spændt ar. Dannelse af en større kutan reaktion på dag 6-11 er bevis på en vellykket ”Tagestør” og erhvervelse af beskyttende immunitet. En tvetydig reaktion er enhver reaktion, der ikke er en større reaktion og indikerer en ikke-take (vaccinationssvigt) på grund af impotent vaccine eller utilstrækkelig vaccinationsteknik.

Personer, der ikke er med succes vaccineret (dvs. vaccinationsfejl) efter primær vaccination, kan blive revaccineret igen i et forsøg på at opnå et tilfredsstillende tag. Vaccinationsprocedurerne skal kontrolleres og vaccination gentages med vaccine fra et andet hætteglas eller vaccineparti, der anvender den samme teknik, der er beskrevet i afsnit 2.4 [se Dosering og administration ]. If a repeat vaccination is conducted using vaccine from another vial or vaccine lot fails to produce a major reaction healthcare providers should consult the Centers for Disease Control og Prevention (CDC) Emergency Operations Center (EOC) at 770-488-7100 og their state or local health department before giving another vaccination.

Tidligere vaccinerede individer (revaccination)

Baseret på data fra undersøgelse 2 [se Bivirkninger ] vellykket vaccination hos et individ, der tidligere blev udsat for vaccine (vaccinia-erfaren) bekræftes, når der observeres en større kutan reaktion 6 til 8 dage efter vaccination. En større kutan reaktion på vaccinationsstedet heles gennem de samme stadier som beskrevet i primære vaccinere og skorpeparation kan forekomme tidligere hos revaccinerede individer end i primære vaccinere (figur 2). Imidlertid kan enhver tidligere vaccination ændre (reducere) den kutane respons ved revaccination (figur 2), således at fraværet af en kutan respons ikke nødvendigvis indikerer vaccinationssvigt. Vaccinia-erfarne individer, der ikke har en kutan respons på revaccination, kræver ikke revaccination for at forsøge at fremkalde en kutan respons.

Figur 1: Progression af større kutan reaktion efter primær vaccination (1)

Figur 2: Progression af større kutan reaktion efter revaccination (1)

Revaccination

U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har henstillinger til revaccination af laboratorie- og sundhedspersonale i fare for erhvervsmæssig eksponering for Variola- og MPOX -vira (2).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til Scarification Suspension. ACAM2000 leveres som et multiple dosis hætteglas med lyofiliseret antigenkomponent live for at blive rekonstitueret med den medfølgende fortyndingskomponent. Efter rekonstitution er en enkelt dosis ACAM2000 ca. 0,0025 ml.

ACAM2000 leveres som 2 komponenter som følger:

• Lyofiliseret antigenkomponent live
  • Hætteglas ( NDC 71665-430-01 og NDC 71665-330-01)
  • Hver karton ( NDC 71665-430-02 og NDC 71665-330-02) indeholder 50 multiple-dosis klare glashætteglas
  • Hver sag ( NDC 71665-430-03 og NDC 71665-330-03) indeholder 8 kartoner
• Fortyndingsmiddelkomponent
  • Hætteglas ( NDC 71665-440-01 og NDC 71665-340-01)
  • Hver karton ( NDC 71665-440-02 og NDC 71665-340-02) indeholder 50 klare glashætteglas
  • Hver sag ( NDC 71665-440-03 og NDC 71665-340-03) indeholder 8 kartoner

Bifurcated nåle leveres separat. Tuberculinsprøjter og nåle (1 ml 25-gauge x 5/8 nåle) til vaccine-rekonstitution leveres separat.

Stopperne af hætteglassene, der indeholder den lyofiliserede antigenkomponent Live, og stopperne af hætteglassene, der indeholder fortyndingskomponenten, er ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

Lyofiliseret antigenkomponent live

Lyofiliseret antigenkomponent live is shipped frozen. During shipment the Lyofiliseret antigenkomponent live should be maintained at a temperature of -10°C (14°F) or colder.

Opbevares i en fryser med en gennemsnitlig temperatur på -25 ° C til -15 ° C (-13 ° F til 5 ° F).

Den lyofiliserede antigenkomponent Live kan opbevares ved køletemperaturer på 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 18 måneder, eller indtil udløbet det kommer først. Beregn og optag på hætteglasset og karton den 18-måneders udløbsdato, når lyofiliseret antigenkomponent live flyttes fra fryser til køleskab.

Fortyndingsmiddelkomponent

Fortyndingskomponenten leveres i separate kartoner og sendes ved 2 ° C til 30 ° C (36 ° F til 86 ° F).

Opbevares ved 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F).

Rekonstitueret ACAM2000

Efter rekonstitutionsbutik i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 30 dage. ACAM2000 kan holdes ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) i op til 8 timer. Kasser ubrugt rekonstitueret ACAM2000 som et biohazarøst materiale [se Dosering og administration ].

Hvad er indomethacin -piller, der bruges til

ACAM2000 contains live vaccinia virus that is transmissible og should be hogled as an infectious agent once vials are open [see Dosering og administration ].

Referencer

1. Sammenligning af reaktioner til første gang vaccinere og revaccinees Centers for Disease Control and Prevention 5. december 2016. [Online]. Materialer udviklet af United States Center for Disease Control and Prevention (CDC). Henvisning til specifikke kommercielle produkter Producentfirmaer eller varemærker udgør ikke dens påtegning eller henstilling fra U.S. Government Department of Health and Human Services eller Centers for Disease Control and Prevention. Materialet er ellers tilgængeligt på agenturets websted uden beregning. Tilgængelig: https://www.cdc.gov/smallpox/clinians/comparison-vaccinees-images.html [adgang 24. november 2022].

2. Petersen BW Harms TJ Reynolds Mg Harrison LH. Anvendelse af vaccinieviruskoppsvaccine i laboratorie- og sundhedspersonale i fare for erhvervsmæssig eksponering for ortopoxvirus - henstillinger fra det rådgivende udvalg om immuniseringspraksis (ACIP) 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (10): 257-262.

Fremstillet af: Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Gaithersburg MD USA 20879 Licens nr. 2089. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger til ACAM2000

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Encephalitis encephalomyelitis encephalopati progressiv vaccinia (vaccinia necrosum) generaliseret vaccinia alvorlige vacciniale hudinfektioner erythema multiforme major (inklusive Stevens-Johnson syndrom) og eksem vaccinatum. Alvorlig handicap permanent neurologiske følger og/eller død kan forekomme. Død af ikke -vaccinerede individer, der har kontakt med vaccinerede individer. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Myocarditis og/eller pericarditis iskæmisk hjertesygdom og ikke-iskæmisk udvidet kardiomyopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Okulære komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

The following information regarding the safety of ACAM2000 was derived from three sources: 1) ACAM2000 clinical trial experience (Phase 1 2 and 3 clinical trials) 2) data compiled during the era of routine smallpox vaccination using other New York City Board of Health (NYCBH) vaccinia vaccines and 3) adverse event data obtained during military and civilian smallpox vaccination programs (2002-2005) that used Dryvax a formerly licensed Live Vaccinia Virus Copplex Vaccine.

• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : I ACAM2000 kliniske undersøgelser oplevede 97% og 92% af henholdsvis vaccinia-naive og vaccinia-erfarne forsøgspersoner en eller flere bivirkninger. Almindelige begivenheder omfattede reaktioner i injektionsstedet (erythema kløe smerter og hævelse) og forfatningsmæssige symptomer (træthedsmisbrug, der følte varm strenge og træningstolerance faldt). På tværs af alle ACAM2000-undersøgelser oplevede 10% af vaccinia-naive og 3% af vaccinia-erfarne forsøgspersoner mindst en alvorlig bivirkning (defineret som at forstyrre normale daglige aktiviteter).
• Nervesystemforstyrrelser : Samlet set 50% og 34% af henholdsvis vaccinia-naive individer og vaccinia-erfarne forsøgspersoner rapporterede hovedpine i ACAM2000-undersøgelser. Der har været rapporter om hovedpine efter koppevaccination, som krævede hospitalisering. Skønt <1% of the subjects in the ACAM2000 program experienced severe hovedpines none required hospitalization.
  Neurologiske bivirkninger vurderet blandt 2002 - 2005 militær (N = 590400) og DHHS (N = 64600) programmer, der midlertidigt er forbundet med koppervaccination, inkluderede hovedpine (95 tilfælde) ikke -store lemparæstesias (17 tilfælde) eller smerter (13 tilfælde) og svimmelhed eller svimmelhed (13 tilfælde). Alvorlige neurologiske bivirkninger omfattede 13 tilfælde af mistænkt meningitis 3 tilfælde af mistænkt encephalitis eller myelitis 11 tilfælde af klokkepalse 9 anfald (inklusive 1 død) og 3 tilfælde af Guillain-Barre syndrom. Blandt disse 39 begivenheder 27 (69%) forekom i primære vaccinere, og alle undtagen 2 forekom inden for 12 dage efter vaccination. Der har også været tilfælde af fotofobi efter koppevaccination, hvoraf nogle krævede hospitalisering.
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : På tværs af alle ACAM2000-undersøgelser blev der set alvorlige vaccinrelaterede myalgi hos 1% af vaccinia-naive individer og <1% of vaccinia-experienced subjects. Other adverse events included back pain arthralgia og pain in extremity og none occurred with a frequency of more than 2% in either the vaccinia-naive or vaccinia-experienced populations.
• Blod- og lymfesystemforstyrrelser : Den eneste bivirkning, der forekom med ≥5% i ACAM2000 -undersøgelserne, var lymfeknude smerter og lymfadenopati. Forekomsten af ​​svær lymfeknude smerter og lymfadenopati var <1%.
• Gastrointestinal (GI) lidelser : Almindeligt rapporterede GI -lidelser blandt personer, der modtog ACAM2000, omfattede kvalme og diarré (14%) forstoppelse (6%) og opkast (4%). Alvorlig mavesmerter kvalme opkastning af forstoppelse diarré og tandpine tegnede sig for alle de rapporterede alvorlige bivirkninger og forekom i <1% of subjects.
• Hud- og subkutane vævsforstyrrelser: Erythema og udslæt blev bemærket i henholdsvis 18% og 8% af forsøgspersonerne. I ACAM2000 Emner 1% af vaccinia-naive og <1% of vaccinia-experienced subjects experienced at least one severe adverse event. With the exception of one case of contact dermatitis og one case of urticaria erythema og udslæt accounted for all severe events.

Generaliserede udslæt (erythematøs papulovesikulær urticarial folliculitis ikke -specifikke) er ikke ualmindelige efter koppevaccination og antages at være overfølsomhedsreaktioner, der forekommer blandt personer uden underliggende sygdomme. Disse udslæt er generelt selvbegrænsede og kræver ringe eller ingen terapi undtagen blandt patienter, hvis tilstande ser ud til at være giftige, eller som har alvorlige underliggende sygdomme.

Utilsigtet inokulation på andre kropssteder er den hyppigste komplikation af vaccinievaccination, der normalt er resultatet af autoinokulering af vaccinevirus, der overføres fra vaccinationsstedet. De mest almindelige steder, der er involveret, er ansigtets næse mund læber kønsorganer og anus. Tilfældig infektion i øjet (okulær vaccinia) kan resultere i okulære komplikationer, herunder, men ikke begrænset til keratitis og hornhindeardannelse, der kan føre til blindhed.

Store kutane reaktioner på stedet for inokulation, der er kendetegnet ved stort område af erythema og induration og stribende betændelse i dræning af lymfatiske stoffer, kan ligne cellulitis. Det er rapporteret, at godartede og ondartede læsioner forekommer på koppervaccinationsstedet.

To randomiserede kontrollerede multicenter fase 3-forsøg indskrev 2244 forsøgspersoner, der modtog ACAM2000 og 737, der modtog en sammenligning, der tidligere var licenseret live vaccinia-virusvaccine DryVax. Undersøgelse 1 blev udført hos han (henholdsvis 66% og 63% for henholdsvis ACAM2000 og DryVax) og kvinder (henholdsvis 34% og 37% for henholdsvis ACAM2000 og DryVAX), der tidligere ikke var blevet vaccineret med koppervaccine (dvs. vaccinia-naive individer).

Størstedelen af ​​forsøgspersoner var kaukasiske (henholdsvis 76% og 71% for ACAM2000 og DryVax) og middelalderen var 23 i begge grupper med en aldersinterval fra 18-30 år. Undersøgelse 2 blev udført hos han (henholdsvis 50% og 48% for henholdsvis ACAM2000 og DryVax) og hun (50% og 52% for henholdsvis ACAM2000 og DryVax) personer, der var blevet vaccineret med koppevaccine> 10 år tidligere (dvs. vaccinia-eksperiderede personer). Størstedelen af ​​forsøgspersoner var kaukasiske (78% for begge grupper), og middelalderen var 49 år i begge grupper med et aldersinterval fra 31 til 84 år.

Almindelige bivirkninger rapporteret i ACAM2000 Clinical Program

Bivirkninger rapporteret af ≥5% af forsøgspersoner i enten ACAM2000 eller sammenligningsvaccinegruppen under fase 3-undersøgelser præsenteres af type bivirkninger ved baseline-vaccinationsstatus (vaccinia-naive versus vaccinia-oplevet) og af vaccinegruppe. Alvorlige vaccinrelaterede bivirkninger defineret som forstyrrende med normale daglige aktiviteter i vaccinia-naive forsøgspersoner blev rapporteret af 10% af forsøgspersoner i ACAM2000-gruppen og 13% i sammenligningsgruppen. I de vaccinia-erfarne emner var forekomsten af ​​alvorlige vaccinrelaterede bivirkninger 4% for ACAM2000-grupperne og 6% for sammenligningsgruppen.

Tabel 4: Bivirkninger ved foretrukket udtryk kategoriseret af Meddra System Organ Class rapporteret af ≥5% af personerne i ACAM2000 eller DryVax

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret i postmarkedsføringsdataene for ACAM2000. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

• Hjerteforstyrrelser: Myopericarditis
• Immunsystemforstyrrelser: Hypersensitivitetssatellitlæsioner
• Infektioner og angreb: Sekundær transmission Generaliseret vaccinia eksemvaccinatum encephalomyelitis superinfektion
• Nervesystemforstyrrelser: Encephalopathy
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt papular Erythema multiforme Stevens-Johnson Syndrome

Lægemiddelinteraktioner for ACAM2000

Interferens med laboratorieundersøgelser

I løbet af de første 6 uger efter vaccination kan ACAM2000 inducere falske-positive tests for syfilis. Positive Rapid Plasma Reagin (RPR) -testresultater skal bekræftes ved anvendelse af en mere specifik test, såsom det fluorescerende treponemale antistofabsorptionsabsay (FTA-Abs).

ACAM2000 may induce temporary false-negative results for the tuberculin skin test (purified protein derivative [PPD]) og possibly blood tests for tuberculosis. Tuberculin testing should be delayed if possible for 6 weeks following smallpox vaccination.

Advarsler for ACAM2000

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for ACAM2000

Alvorlige komplikationer

Alvorlige komplikationer, der kan følge enten primær eller revaccination med ACAM2000 inkluderer: myocarditis og/eller pericarditis encephalitis encephalomyelitis encephalopathy progressiv vaccinia (Vaccinia necrosum) generaliserede vaccinia-vaccinial hudinfektioner erythema multiforme major (inklusive stevens-johnson syndrome) eczema vaccinial huge infektioner erythema multiforme major (inklusive stevens-johnson syndrome) eczema vaccinial huden afstandne erythema multiforme major (inklusive stevens-johnson syndrome) eczema vaccinial afolie infektion erythema multiforme major (okulær vaccinia), som kan forårsage okulære komplikationer, herunder keratitis og hornhindearrring, der kan føre til blindhed og føtal død hos gravide kvinder. Disse komplikationer kan sjældent føre til alvorlig handicap permanent neurologiske sekvensae og død. Baseret på ACAM2000 kliniske forsøg symptomer på mistænkt myocarditis eller pericarditis (såsom brystsmerter hævet troponin/hjerteenzymer eller EKG -abnormiteter) forekom i 5,7 pr. 1000 primære vaccinationer. Denne konstatering inkluderer tilfælde af akut symptomatisk eller asymptomatisk myocarditis eller pericarditis eller begge dele. Historisk set er død efter vaccination med levende vacciniavirus en sjælden begivenhed; Cirka 1 død pr. Million primære vaccinationer og 1 død pr. 4 millioner revaccinationer har fundet sted efter vaccination med levende vaccinievirus. Døden er oftest resultatet af pludselig hjertedød efter vaccinial encephalitis progressiv vaccinia eller eksemvaccinatum. Døden er også rapporteret i ikke -vaccinerede kontakter, der ved et uheld er inficeret af personer, der er blevet vaccineret.

Forekomst af alvorlige komplikationer i 1968 U.S. -overvågningsundersøgelser

Estimater af risikoen for forekomst af alvorlige komplikationer efter primær vaccination og revaccination baseret på sikkerhedsovervågningsundersøgelser udført, når levende vaccinievirus -koppervaccine (dvs. New York City Board of Health Strain Dryvax) blev rutinemæssigt anbefalet som følger:

Tabel 1: Priser for rapporterede komplikationer (a) forbundet med primære vaccinievaccinationer (sager/million vaccinationer) (b)

Tabel 2: Hastigheder for rapporterede alvorlige komplikationer (a) forbundet med vaccinia -revaccinationer (sager/million vaccinationer) (b)

Forekomst af alvorlige komplikationer og fremkomst af myocarditis og/eller pericarditis i 2002-2005

Data om forekomsten af ​​bivirkninger blandt det amerikanske militære personale og civile første respondenter, der vaccinerede med Dryvax A, en tidligere licenseret levende vaccinia -virus -koppevaccine under vaccinationsprogrammer, der blev indledt i december 2002, er vist nedenfor i tabel 3.

Er doxycyclin et kraftfuldt antibiotikum?

Forekomsten af ​​forebyggelige bivirkninger (eksemvaccinatumkontakt transmission og auto-inokulation) var især lavere i disse programmer sammenlignet med data indsamlet i 1960'erne; Formodentlig på grund af bedre vaccinationsscreeningsprocedurer og rutinemæssig brug af beskyttende bandager over inokulationsstedet. Myocarditis og pericarditis blev ikke almindeligt rapporteret efter koppevaccination i 1960'erne, men fremkom som en hyppigere begivenhed baseret på mere aktiv overvågning i de militære og civile programmer.

Tabel 3: Alvorlige bivirkninger i 2002-2005 ⁵

Myocarditis og pericarditis i ACAM2000 klinisk forsøgsoplevelse

I kliniske forsøg, der involverede 2983 forsøgspersoner, der modtog ACAM2000 og 868 forsøgspersoner, der modtog DryVax ti (10) tilfælde af mistanke om myocarditis [0,2% (7 af 2983) ACAM2000 -personer og 0,3% (3 af 868) Dryvax -personer] blev identificeret. Den gennemsnitlige tid til indtræden af ​​mistænkt myocarditis og/eller pericarditis fra vaccination var 11 dage med en rækkevidde fra 9 til 20 dage. Alle forsøgspersoner, der oplevede disse hjertebegivenheder, var naã¯ve til vaccinia. Af de 10 emner 2 blev indlagt på hospitalet. Ingen af ​​de resterende 8 tilfælde krævede indlæggelse eller behandling med medicin. Af de 10 tilfælde 8 var subkliniske og blev kun påvist ved EKG-abnormaliteter med eller uden tilknyttede forhøjelser af hjerte-troponin I. Alle tilfælde blev løst med 9 måneder med undtagelse af et kvindeligt individ i DryVax-gruppen, der havde vedvarende grænse-unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion på echocardiogram. Det bedste skøn over risiko for myocarditis og pericarditis blev afledt af fase 3 ACAM2000 kliniske forsøg, hvor der var aktiv overvågning for potentialet for myocarditis og pericarditis. Blandt vaccinere blev naã¯ve til vaccinia 8 tilfælde af mistænkt myocarditis og pericarditis identificeret på tværs af begge vaccinegrupper for en samlet forekomst på 6,9 pr. 1000 vaccinere (8 af 1162). Forekomsten for ACAM2000-vaccinegruppen var 5,7 (95% CI: 1,9-13,3) pr. 1000 vaccinere (5 af 873 vaccinere) og for DryVax-gruppen var 10,4 (95% CI: 2,1-30,0) pr. 1000 vaccinere (3 af 289 vaccinerede). Ingen tilfælde af myocarditis og/eller pericarditis blev identificeret i 1819 vaccinia-erfarne individer. Det langsigtede resultat af myocarditis og pericarditis efter ACAM2000-vaccination er i øjeblikket ukendt.

Hjertesygdom

Oplysninger om risici for myocarditis og pericarditis præsenteres i afsnit 5.1 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Iskemiske hjertebegivenheder, herunder dødelige begivenheder og ikke-iskæmisk udvidet kardiomyopati, er rapporteret efter ACAM2000 og andre levende vaccinievirusvacciner, der blev brugt historisk. Forholdet mellem disse begivenheder og vaccination er ukendt.

Der kan være øgede risici for bivirkninger med ACAM2000 hos personer med kendt hjertesygdom, herunder dem, der er diagnosticeret med tidligere myokardieinfarkt angina kongestiv hjertesvigt kardiomyopati brystsmerter eller åndenød med ånden med aktivitetsslag eller kortvarigt iskæmisk angreb eller andre hjertesygdomme. Derudover kan personer, der er diagnosticeret med 3 eller flere af følgende risikofaktorer for iskæmisk koronar sygdom, have øget risici: 1) højt blodtryk; 2) forhøjet blodcholesterol; 3) diabetes mellitus eller højt blodsukker; 4) første grad pårørende (for eksempel mor fars bror eller søster), der havde en hjertesygdom inden 50 -årsalderen; eller 5) røg cigaretter.

Okulære komplikationer

Tilfældig infektion af øjet (okulær vaccinia) kan resultere i okulære komplikationer, herunder keratitis og hornhindeskarrering, der kan føre til blindhed. Patienter, der bruger kortikosteroid øjendråber, kan have en øget risiko for okulære komplikationer med ACAM2000.

Tilstedeværelse af medfødt eller erhvervet immunmangelforstyrrelser

Severe localized or systemic infection with vaccinia (progressive vaccinia) may occur in persons with weakened immune systems including patients with leukemia lymphoma organ transplantation generalized malignancy HIV/AIDS cellular or humoral immune deficiency radiation therapy or treatment with antimetabolites alkylating agents high-dose corticosteroids (> 10 mg prednisone/day or equivalent for ≥2 weeks) or other Immunmodulerende lægemidler. ACAM2000 er kontraindiceret hos personer med alvorlig immundefekt [se Kontraindikationer ]. Close contacts of vaccinees (including sexual contacts) who have these conditions may be at increased risk because live vaccinia virus can be shed og be transmitted to close contacts.

Historie eller tilstedeværelse af eksem og andre hudforhold

Personer med eksem af enhver beskrivelse, såsom: atopisk dermatitis neurodermatitis og andre eksematiske tilstande uanset sværhedsgraden af ​​tilstanden eller personer, der har en historie med disse forhold til enhver tid i fortiden, har en højere risiko for at udvikle eksemvaccinatum. Vaccinere med tætte kontakter, der har eksematiske tilstande, kan have en øget risiko, fordi levende vaccinievirus kan kaste og overføres til disse nære kontakter. Vaccinere med andre aktive akutte kroniske eller eksfoliative hudforstyrrelser (inklusive forbrændinger Impetigo Varicella zoster acne vulgaris med åbne læsioner Dariers sygdom Psoriasis Seborrheic Dermatitis erythroderma pustululy dermatitis osv.) Eller vaccineer med husholdningskontakter, der har sådanne hudoverskrider, kan også være en højere risiko for eczema -vaccinat.

Spædbørn <12 Months Of Age

Baseret på data fra historisk brug af andre levende vaccinievirusvacciner er risikoen for alvorlige bivirkninger efter vaccination med ACAM2000 højere hos spædbørn ( <12 months of age). Vaccinated persons who have close contact with infants must take precautions to avoid inadvertent transmission of ACAM2000 live vaccinia virus to infants.

Graviditet

ACAM2000 has not been studied in pregnant women. Based on data from historical use of other live vaccinia virus vaccines ACAM2000 can cause fetal vaccinia og fetal death. If ACAM2000 is administered during pregnancy or within 6 weeks before becoming pregnant the vaccinee should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Brug i specifikke populationer ]. Vaccinees should be counseled to avoid becoming pregnant (or getting their partner pregnant) for 6 weeks after vaccination og until the vaccination site has healed.

Gravide kvinder, der er tætte kontakter af vaccinere, kan være i fare for ugunstige føtalresultater, fordi ACAM2000 levende vaccinievirus kan overføres fra vaccinere. [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling skal straks være tilgængelig for at håndtere potentielle anafylaktiske reaktioner efter administration af ACAM2000.

Personer, der oplevede en alvorlig allergisk reaktion efter en tidligere dosis ACAM2000 eller efter eksponering for enhver ingrediens på ACAM2000, inklusive neomycin eller polymyxin B, kan have en øget risiko for alvorlige allergiske reaktioner.

Håndtering af ACAM2000 -komplikationer

CDC kan hjælpe læger i diagnose og håndtering af patienter med mistanke om komplikationer af ACAM2000 -vaccination. Vaccinia immun globulin intravenøs (human) (CNJ-016®) er indikeret til behandling af visse komplikationer på grund af vaccinievaccination. Hvis CNJ-016 og/eller andre antivirale midler er nødvendige, eller der kræves yderligere oplysninger, skal læger kontakte CDC Emergency Operations Center (EOC) på 1-800-232-4636 (CDC-Info).

Forebyggelse af transmission af levende vaccinia -virus

Den vigtigste foranstaltning for at forhindre utilsigtet auto-inokulation og kontaktoverførsel fra ACAM2000-vaccination er grundig håndvask efter at have ændret bandagen eller efter enhver anden kontakt med vaccinationsstedet.

Enkeltpersoner, der er modtagelige for bivirkninger af vaccinievirus, dvs. dem med hjertesygdomme Øjesygdom Immunodeficiency, herunder HIV -infektionseksem, gravide kvinder og spædbørn, skal identificeres, og der bør træffes foranstaltninger for at undgå kontakt mellem disse individer og personer med aktive vaccinationslesioner.

For nylig bør vaccinerede sundhedsarbejdere undgå kontakt med patienter, især dem med immundefekt, indtil skorpen er adskilt fra huden på vaccinationsstedet. Men hvis kontakt med patienter er uundgåelig vaccinerede sundhedsarbejdere, skal det sikre, at vaccinationsstedet er godt dækket og følg god håndvasketeknik. I denne indstilling kan den løse gasbind, der holdes på plads med førstehjælpstape, være dækket med en semipermeabel (semi-okklusiv) dressing som en ekstra barriere. Semipermeable polyurethanforbindinger er effektive barrierer for at kaste vaccinia. Imidlertid kan ekssudat akkumulere under forbinding og omhu for at forhindre viral spredning, når forbindingen ændres. Derudover kan akkumulering af væske under forbindingen øge hudens maceration på vaccinationsstedet. Akkumulering af ekssudat kan nedsættes ved først at dække vaccinationen med tør gasbind og derefter påføre forbindingen over gasbindet.

Gasbind og dressing skal ændres hver 1 til 3 dage [se Oplysninger om patientrådgivning ].

Blod- og organdonation

Blod- og organdonation bør undgås i 6 uger efter vaccination med ACAM2000.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

ACAM2000 may not protect all recipients.

Referencer

3. Lane J Millar J. Risici ved koppevaccinationskomplikationer i USA. Am J Epidemiol. 1971; 93: 238-240.

4. Lane JM Ruben FL Neff JM Millar JD. Komplikationer af koppevaccination 1968: Resultater af ti statslige undersøgelser. J Infect Dis. 1970; 122 (4): 303-309.

Oplysninger om patientrådgivning

Instruer vaccinemodtageren eller plejepersonen om at læse den FDA-godkendte Medicin vejledning For ACAM2000. Give graviditetsregistreringsoplysninger til personer, der er vaccineret med ACAM2000, der er eller kan blive gravide [se Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige komplikationer Of Vaccination

Vaccine recipients or caregivers must be informed of the major serious adverse reactions associated with vaccination including myocarditis og/or pericarditis progressive vaccinia in immunocompromised persons eczema vaccinatum in persons with skin disorders auto- og accidental inoculation generalized vaccinia urticaria erythema multiforme major (including Stevens-Johnson syndrome) og fetal vaccinia in pregnant women.

Beskyttelse af kontakter med den højeste risiko for bivirkninger

Vaccine recipients or caregivers must be informed that they should avoid contact with individuals at high risk of serious adverse effects of vaccinia virus for instance those with past or present eczema immunodeficiency states including HIV infection pregnancy or infants less than 12 months of age.

Selvinokulation og spredning for at lukke kontakter

Vaccine recipients or caregivers must be advised that virus is shed from the cutaneous lesion at the site of inoculation from approximately Day 2 post-vaccination until the scab separates og the lesion is re-epithelialized typically 3 to 6 weeks after primary vaccination. Vaccinia virus may be transmitted by direct physical contact. Accidental infection of skin at sites other than the site of intentional vaccination (self-inoculation) may occur by trauma or scratching. Contact spread may also result in accidental inoculation of household members or other close contacts (including sexual contacts). The result of accidental infection is a pock lesion(s) at an unwanted site(s) in the vaccinee or contact og resembles the vaccination site. Self-inoculation occurs most often on the face eyelid nose anus og mouth but lesions at any site of traumatic inoculation can occur. Self-inoculation of the eye may result in ocular vaccinia a potentially serious complication.

Pleje af vaccinationsstedet og potentielt forurenede materialer

Vaccine recipients or caregivers must be given the following instructions:

• Vaccinationsstedet skal være fuldstændigt dækket med gasbind, der er sikret løst med førstehjælps klæbebånd. Hvis vaccinemodtageren er direkte involveret i patientpleje, kan gasbindet være dækket med en semipermeabel forbinding, der tillader passage af luft, men ikke væsker. Hold stedet dækket, indtil skorpen falder af på egen hånd.
• Vaccinationsstedet skal holdes tørt. Normal badning kan fortsætte, men dække vaccinationsstedet med vandtæt bandage ved badning. Skrub ikke webstedet. Dæk vaccinationsstedet med løs gasbind, der holdes på plads med førstehjælp klæbende tape efter badning.
• Skrab ikke vaccinationsstedet. Don't ridse eller pluk på skorpen.
• Rør ikke ved læsionen eller snavset gasbindes semipermeabel forbinding eller bandager, og rør derefter andre dele af kroppen, såsom øjnens anal- og kønsorganer, hvor virussen kan sprede sig.
• Efter at have skiftet Gaze Semipermeable Dressing eller Bandages eller berøring af stedet vasker hænderne grundigt med sæbe og vand eller> 60% alkoholbaserede hånd-rub-løsninger.
• For at forhindre transmission til kontakter fysisk kontakt med objekter, der er kommet i kontakt med læsionen (f.eks. Snaverede bandager tøjfingre) skal undgås.
• Vask separat tøjhåndklæder sengetøj eller andre genstande, der måtte være kommet i direkte kontakt med vaccinationsstedet eller dræning fra stedet med brug af varmt vand med vaskemiddel og/eller blegemiddel. Vask hænder bagefter.
• Sødte og forurenede gasbindes semipermeable forbindinger og bandager skal placeres i plastikposer til bortskaffelse.
• Vaccinee skal bære en skjorte med ærmer, der dækker vaccinationsstedet som en ekstra forsigtighed for at forhindre spredning af vaccinievirus. Dette er især vigtigt i tilfælde af tæt fysisk kontakt med andre.
• Den vaccinerede skal ændre gasbind og semipermeabel dressing hver 1 til 3 dage. Dette vil holde huden på vaccinationsstedet intakt og minimere blødgøring.
• Sæt ikke salver eller salver på vaccinationsstedet.
• Når skorpen falder af, smider den væk i en forseglet plastikpose og vasker hænderne bagefter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

ACAM2000 has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male or female fertility in animals.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ACAM2000 under graviditet. Sundhedsudbydere Statens sundhedsafdelinger og andet folkesundhedspersonale bør rapportere til National Copplex Vaccine in Gravidity Registry (NSVIPR) alle gravide kvinder, der fra 42 dage før undfangelsen videre modtog ACAM2000 eller havde tæt kontakt med en person, der modtog ACAM2000 inden for de foregående 28 dage. Civile kvinder bør kontakte deres sundhedsudbyder eller statslige sundhedsafdeling for at få hjælp til at tilmelde sig registreringsdatabasen. Alle civile og militære sager skal rapporteres til DOD-telefonen 619-553-9255 Defense Switched Network (DSN) 553-9255 Fax 619-767-4806 eller e-mail [E -mail .

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

ACAM2000 has not been studied in pregnant women. Based on data from historical use of other live vaccinia virus vaccines ACAM2000 can cause fetal harm when administered to a pregnant woman (see Nedenfor i føtal/neonatal bivirkninger ).

Kliniske overvejelser

ACAM2000 is not recommended for administration to pregnant women in non-emergency situations. If ACAM2000 is used during pregnancy or within 6 weeks before becoming pregnant or if the vaccinee lives in the same household with or has close contact with a pregnant woman the pregnant individual should be apprised of the potential hazard to the fetus [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Oplysninger om patientrådgivning ].

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Sølvsulfadiazincreme, der bruges til udskæringer

Sygdom forårsaget af kopper (Variola -virus) kan forårsage alvorlig sygdom under graviditet. Bivirkninger, herunder spontan abort og dødfødsel, har fundet sted efter kopper og mpox -moderinfektioner.

Føtal/neonatal bivirkninger

Medfødt infektion, der hovedsageligt forekom i løbet af første trimester, blev observeret efter vaccination med levende vaccinia -koppervacciner i æraen med rutinemæssig koppervaccination. Generaliseret vaccinia af fosterets tidlige levering af et dødfødt spædbarn og perinatal død er rapporteret fra den historiske oplevelse med andre levende vaccinia -koppervacciner.

Amning

Risikooversigt

ACAM2000 has not been studied in lactating women.

Det vides ikke, om ACAM2000 udskilles i human mælk. Ingen menneskelige eller dyredata er tilgængelige for at vurdere virkningerne af ACAM2000 på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion/udskillelse.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for ACAM2000 og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra ACAM2000 eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende tilstand modtagelighed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Kliniske overvejelser

Personer, ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

En individuel vaccineret med ACAM2000 bør rådes for at undgå at blive gravid (eller få deres partner gravid) i 6 uger efter vaccination.

Pædiatrisk brug

ACAM2000 has not been studied in the pediatric population. The safety og effectiveness of ACAM2000 in all pediatric age groups is based on the safety og effectiveness of ACAM2000 in adults historical data on safety og effectiveness of live vaccinia virus smallpox vaccines in pediatric populations og efficacy of ACAM2000 in protecting non-human primates from lethal challenge with mpox virus. Before the eradication of smallpox disease live vaccinia virus smallpox vaccines were administered routinely in all pediatric age groups including neonates og infants og were effective in preventing smallpox disease. During that time live vaccinia virus was occasionally associated with serious complications in children the highest risk being in infants younger than 12 months of age.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ACAM2000 inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Der er ingen offentliggjorte data til støtte for brugen af ​​denne vaccine i geriatriske (personer> 65 år) -populationer.

Overdoseringsoplysninger til ACAM2000

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for ACAM2000

Alvorlig immunmangel

Administrer ikke ACAM2000 til individer med alvorlig immundefekt. Disse personer kan omfatte individer, der gennemgår knoglemarvstransplantation eller individer med primær eller erhvervet immundefekt, der kræver isolering.

Klinisk farmakologi for ACAM2000

Handlingsmekanisme

Vaccinia -virus er medlem af den samme taksonomiske gruppe (Orthopoxvirus -slægten) som Variola (som forårsager kopper) og MPox -vira. Immunitet induceret af vaccinia-virus krydsbeskyttelser mod variola- og MPox-vira. Vaccinia -virus forårsager en lokaliseret virusinfektion af epidermis på stedet for inokulation omkring dermal og subkutane væv og dræning af lymfeknuder. Virus kan være kortvarigt til stede i blod og inficerer reticuloendothelial og andet væv. Langerhans -celler i epidermis er specifikke mål for den tidlige fase af virusreplikation. Dannelsen af ​​en pustule (â € ˜Pockâ € ™ eller â € ˜ Takeâ € ™) på stedet for inokulation giver bevis for beskyttende immunitet. Virussen replikerer inden i celler, og virale antigener præsenteres for immunsystemet. Neutraliserende antistoffer og B- og T-celler giver langtidshukommelse. Niveauet for neutraliserende antistof, der beskytter mod kopper eller MPox, er ukendt, men> 95% af personer, der gennemgår primær vaccination, udvikler neutraliserende eller hæmagglutination, der hæmmer antistoffer mod vaccinia.

Farmakodynamik

Kutan respons

De kutane responser efter ACAM2000 -vaccination afhænger af immunstatus for den individuelle styrke af vaccinen og vaccinationsteknikken. To typer svar er blevet defineret af WHO -ekspertudvalget for kopper og beskrevet af CDC - Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Svarene inkluderer: a) større kutan reaktion, der indikerer, at virusreplikation har fundet sted, og vaccination var vellykket; eller b) tvetydig reaktion. Ækvivalente reaktioner kan være en konsekvens af allerede eksisterende immunitet, der er tilstrækkelig til at undertrykke viral multiplikationsvaccinationsteknikfejl eller anvendelse af inaktiv vaccine eller vaccine, der har mistet styrken.

Succesfuld vaccination hos personer, der er vaccinievaccine-naã¯ve kaldet primær vaccination, er repræsenteret af en større kutan reaktion defineret som en vesikulær eller pustulær læsion eller et område med bestemt håndgribelig induration eller overbelastning omkring en central læsion, der kan være en skorpe eller en ulcus.

Personer, der tidligere er blevet vaccineret (vaccinia-oplevet) og revaccinerede, kan manifestere en reduceret kutan respons sammenlignet med vaccinia-vaccine naã¯ve-personer, men udviser stadig en immunrespons på vaccinen. [se Dosering og administration ].

Neutraliserende antistof og cellulære immunresponser

Det er kendt, at neutraliserende antistoffer medierer beskyttelse mod kopper. Niveauet for neutraliserende antistof, der kræves for at beskytte mod kopper og MPox, er ikke klart etableret. Nogle undersøgelser viser, at personer med antistoftitere> 1:32 er beskyttet mod kopper. Neutraliserende antistoffer mod vaccinia udvikler sig i> 95% af individer efter primær vaccination stiger hurtigt (på dag 15-20 efter vaccination) og kan øges ved revaccination. Antistoftitere er meget varierende. Titere kan forblive høje i længere perioder efter to eller flere vaccinationer end efter en primær vaccination. Niveauet for den neutraliserende antistofrespons efter primær vaccination er generelt i forhold til intensiteten af ​​den kutane reaktion. Cellulære immunresponser fremkaldes også ved vaccination og kan bidrage til beskyttelse og immunologisk hukommelse.

Virus kaste

Virus udgydes fra vaccinationsstedet i perioden startende med udviklingen af ​​en papule (dag 2-5); Kastding ophører, når skorpen adskiller sig, og læsionen er re-epitelialiseret typisk 3-6 uger efter vaccination. Der skal tages skridt i klinisk brug for at reducere risikoen for utilsigtet infektion af andre steder i den vaccinerede patient eller kontaktspredning til andre individer [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Effektiviteten af ​​ACAM2000 til beskyttelse af Cynomolgus -macaques (Macaca fascicularis) mod Mpox -virusudfordring blev evalueret. Dyr blev administreret placebo (ACAM2000 fortyndingskomponent) ACAM2000 eller DryVax perkutant (ca. 0,0025 ml hver via Scarification) på dag 0. På dag 61 blev alle dyr udfordret med en intravenøs injektion af MPox -virus (NULL,8x10 ⁷ PFU). 100% af dyr, der er vaccineret med ACAM2000 eller Dryvax, overlevede sammenlignet med 0% af dyrene, der modtog placebo.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​ACAM2000 til forebyggelse af MPox er baseret på dens effektivitet til forebyggelse af kopper og effektivitet i dyreudfordringsundersøgelser [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Effektiviteten af ​​ACAM2000 til forebyggelse af kopper blev vurderet ved at sammenligne den immunologiske respons fra ACAM2000 på en tidligere amerikansk-licenseret levende vaccinia-virus-koppevaccine DryVax i to randomiserede multicenter-aktivkontrollerede kliniske forsøg; En undersøgelse hos forsøgspersoner, der tidligere ikke var blevet vaccineret med koppevaccine (dvs. vaccinia-naã¯ve personer) og en undersøgelse hos personer, der var blevet vaccineret med koppervaccine> 10 år tidligere (dvs. vaccinia-erfarne personer). I begge forsøg var de co-primære effektivitetsdepunkter andelen af ​​forsøgspersoner med en vellykket vaccination/revaccination og den geometriske gennemsnitlige neutraliserende antistof titer (GMT) på dag 30. Succesfuld primær vaccination blev defineret som en vigtig kutan reaktion på dag 7 eller 10 (dag 6 til 11 med tilladt besøgsvindue). Succesfuld revaccination blev defineret som udvikling af enhver kutan læsion på dag 7 (± 1 dag) af en målbar størrelse. Succesfuld revaccination blev bestemt af et panel af eksperter, der gennemgik digitale fotografier af de kutane læsioner.

Den statistiske metode, der blev anvendt til at sammenligne andelen af ​​forsøgspersoner, der med succes blev vaccineret i de to vaccinegrupper, var en test af noninferioritet af ACAM2000 med DryVax beregnet til at udelukke en mere end 5% margin af overlegenheden af ​​DryVax for vellykket primær vaccination (undersøgelse 1) og en 10% margin af overlegenheden for sammenligning af sammenligning til vellykket revaccination (undersøgelse 2). Noninferioritet skulle erklæres, hvis den nedre grænse af 1-sidet 97,5% konfidensinterval (CI) for den procentvise forskel mellem ACAM2000 og DryVax overskred -5% i vaccinia-naã¯ve-individer og 10% i vaccinia-eksperiente individer.

Analyse af GMT blev udført under anvendelse af en test af noninferioritet af neutraliserende antistoftiter mellem ACAM2000 og DryVax beregnet til at sikre, at forholdet mellem GMT'er for ACAM2000: DryVax var mindst 0,5 (svarende til forskellen i loggen ₁₀ (GMT) at være mindst -0.301).

I undersøgelse 1 i alt 1037 mandlige og kvindelige vaccinia-naã¯ve-forsøgspersoner i alderen 18 til 30 år inklusive primært kaukasiske (76%) blev randomiseret i et forhold på 3: 1 for at modtage ACAM2000 (780 personer) eller komparator DryVax (257 forsøgspersoner). De ACAM2000 -vaccinerede forsøgspersoner blev yderligere stratificeret til at modtage en af ​​tre partier (partier A B og C) ved et forhold på 1: 1: 1 (henholdsvis 258 264 og 258 forsøgspersoner). Alle forsøgspersoner skulle evalueres for deres kutan respons, og en tilfældig undergruppe blev valgt til evaluering af neutraliserende antistofrespons.

I undersøgelse 2 i alt 1647 mandlige og kvindelige vaccinia-erfarne forsøgspersoner i alderen 31 til 84 år inklusive primært kaukasiske (81%) blev randomiseret i et forhold på 3: 1 for at modtage ACAM2000 (1242 individer) eller Dryvax (405 individer). De ACAM2000 -vaccinerede forsøgspersoner blev yderligere stratificeret til at modtage en af ​​tre partier (partier A B og C) ved et forhold på 1: 1: 1 (henholdsvis 411 417 og 414 forsøgspersoner). Alle forsøgspersoner blev evalueret for deres kutan respons, og en tilfældig undergruppe skulle vælges til evaluering af neutraliserende antistofrespons.

Tabel 5 og tabel 6 viser resultaterne af de primære effektivitetsanalyser for begge undersøgelser.

Tabel 5: Kutan respons (vaccinationssucces) hos personer givet ACAM2000 vs. Dryvax Vaccine Studies 1 (Vaccinia-Naã¯ve) og 2 (Vaccinia-erfarne)

Tabel 6: Neutraliserende antistofrespons hos personer, der er givet ACAM2000 vs. Dryvax-vaccineundersøgelser 1 (Vaccinia-naã¯ve) og 2 (Vaccinia-erfaren)

Den primære determinant for en effektiv immunrespons hos dem, der er naã¯ve til vaccine, er en vigtig kutan reaktion. En effektivitet, der er evalueret (EE) -population, blev anvendt til bestemmelse af vaccinationssucces. ACAM2000 var ikke-inferiør for DryVax i EE-befolkningen, da han fremkalder en større kutan reaktion. Målet på styrken af ​​den genererede antistofrespons i vaccinia-naã¯ve-forsøgspersoner var ens mellem vaccinegrupper, men opfyldte ikke det foruddefinerede kriterium for ikke-mindreværd. Blandt forsøgspersoner, der var vaccinia-erfarne udvikling af en større kutan respons efter revaccination med vaccinia-baserede vacciner, giver muligvis ikke et nøjagtigt mål for styrken af ​​immunresponsen, fordi den forudgående eksisterende immunitet ændrer omfanget af den kutane respons. I vaccinia-oplevede forsøgspersoner opfyldte ACAM2000 ikke det ikke-mindreværdikre for kutan respons, men var ikke-underordnet for DryVax med hensyn til styrken af ​​det neutraliserende antistofimmunrespons. Derfor var ACAM2000 ikke-inferiør for DryVax i hastigheden af ​​større kutan reaktion i dem, der kun er naã¯ve på vaccinen og ikke-inferiør til DryVax i styrken af ​​den neutraliserende antistofimmunrespons hos dem, der tidligere blev udsat for vaccinia-baserede vacciner.

Patientinformation til ACAM2000

Ingen information provided. Please refer to the ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.