Aktiverer

Beskrivelse for aktiveret

Activase er en vævsplasminogenaktivator produceret ved rekombinant DNA -teknologi. Det er et sterilt oprenset glycoprotein på 527 aminosyrer. Det syntetiseres ved anvendelse af det komplementære DNA (cDNA) til naturlig humant vævstype plasminogenaktivator opnået fra en human melanomcellelinie. Activase er en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver til intravenøs administration efter rekonstitution med sterilt vand til injektion USP.

Tabel 6: Kvantitativ sammensætning af det lyofiliserede produkt

Biologisk styrke bestemmes af et in vitro -clot -lyse -assay og udtrykkes i internationale enheder (IU).

Den rekonstituerede præparat resulterer i en farveløs til lysegul gennemsigtig opløsning indeholdende aktivase 1 mg/ml ved ca. pH 7,3. Osmolaliteten af ​​denne opløsning er ca. 215 mosm/kg.

Anvendelser til Activase

Akut iskæmisk slagtilfælde

Activease er indikeret til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde.

Ekskluder intrakraniel blødning som den primære årsag til slagtilfælde og symptomer inden påbegyndelse af behandling [se Kontraindikationer ]. Inititér behandling så hurtigt som muligt, men inden for 3 timer efter symptomdebut.

Akut myokardieinfarkt

Activase er indikeret til anvendelse i akut myokardieinfarkt (AMI) til reduktion af dødelighed og reduktion af forekomsten af ​​hjertesvigt.

Begrænsning af brug

Risikoen for slagtilfælde kan opveje den fordel, der er produceret af thrombolytisk terapi hos patienter, hvis AMI sætter dem i lav risiko for død eller hjertesvigt.

Lungeemboli

Activase er indikeret til lysering af akut massiv lungeemboli defineret som:

Akutte lungeemboli, der hindrer blodgennemstrømningen til en lob eller flere lungesegmenter. Akut lungeemboli ledsaget af ustabil hæmodynamik f.eks. Manglende opretholdelse af blodtryk uden understøttende foranstaltninger.

Dosering for Aktiverer

Akut iskæmisk slagtilfælde

Administrer Activase så hurtigt som muligt, men inden for 3 timer efter symptomdebut.

Den anbefalede dosis er 0,9 mg/kg (for ikke at overstige 90 mg total dosis) med 10% af den samlede dosis indgivet som en indledende intravenøs bolus over 1 minut, og resten tilførte over 60 minutter.

Under og efter aktivaseadministration til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde overvåger og kontrollerer ofte blodtryk.

Hos patienter uden for nylig brug af orale antikoagulantia eller heparinaktivasebehandling kan der initieres inden tilgængeligheden af ​​koagulationsundersøgelsesresultater. Afbryd Activase Hvis den forbehandling, internationale normaliserede forhold (INR) er større end 1,7 eller den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT) er forhøjet [Se Kontraindikationer ].

Akut myokardieinfarkt

Administrer Activase så hurtigt som muligt efter symptomens begyndelse.

De anbefalede samlede doser til akut myokardieinfarkt (AMI) er baseret på patientvægt for ikke at overstige 100 mg uanset det valgte administrationsregime (accelereret eller 3 timers beskrevet nedenfor).

Der er to aktivase-dosisregimer (accelereret og 3-timers) til brug i styringen af ​​AMI; Der er ingen kontrollerede undersøgelser til at sammenligne kliniske resultater med disse regimer [se Kliniske studier ].

Accelereret infusion

Den anbefalede accelererede infusionsdosis består af en IV bolus [se Dosering og administration ] efterfulgt af en IV -infusion som beskrevet i tabel 1.

veganske rejser

Tabel 1: Accelereret infusionsvægtbaserede doser til patienter med AMI

Sikkerheden og effektiviteten af ​​accelereret infusion af aktivase er kun undersøgt med samtidig administration af heparin og aspirin [se Kliniske studier ].

3-timers infusion

For patienter, der vejer> 65 kg, administreres den anbefalede dosis 100 mg som 60 mg i den første time (6-10 mg indgivet som en bolus) 20 mg i løbet af den anden time og 20 mg i løbet af den tredje time. For mindre patienter ( <65 kg) a dose of 1.25 mg/kg administered over 3 hours may be used. Weight-based doses are shown in Table 2.

Tabel 2: 3-timers infusionsvægtbaserede doser til patienter med AMI

Lungeemboli (PE)

Den anbefalede dosis administreres 100 mg ved IV -infusion over 2 timer.

Instituttet parenteral antikoagulation nær slutningen af ​​eller umiddelbart efter aktivaseinfusionen, når den delvise thromboplastin -tid eller thrombintid vender tilbage til to gange normal eller mindre.

Activase 50 mg Rekonstitution og administrationsinstruktioner

Activase er kun til intravenøs administration. Tilføj ikke nogen anden medicin til infusionsløsninger, der indeholder Activase.

Ekstravasation af aktivaseinfusion kan forårsage ecchymose eller betændelse. Hvis der forekommer ekstravasation, afsluttes infusionen på det intravenøse sted og anvender lokal terapi. Brug inden for 8 timer efter rekonstitution (når den er opbevaret ved 2 € 30 ° C). Activase indeholder ingen antibakterielle konserveringsmidler.

Activase 50 mg rekonstitutionsnotater

• Brug kun det ledsagende sterilt vand til injektion (SWFI) USP uden konserveringsmidler.
• Brug ikke bakteriostatisk vand til injektion USP.
• Rekonstitueret ved hjælp af aseptisk teknik.
• Let skum er ikke usædvanlig; Lad stå uforstyrret i flere minutter for at give store bobler mulighed for at sprede sig.
• Undersøg parenterale lægemiddelprodukter for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.
• Activase kan administreres som rekonstitueret ved 1 mg/ml eller yderligere fortyndet umiddelbart før administration i et lige volumen på 0,9% natriumchloridinjektions USP eller 5% dextrose -injektion USP for at give en koncentration på 0,5 mg/ml under anvendelse af enten polyvinylchloridposer eller glasvil.
• Undgå overdreven agitation under fortynding; Bland ved forsigtigt hvirvlende og/eller langsom inversion.

Activase 50 mg rekonstitutionsinstruktioner

• Brug ikke, hvis vakuum ikke er til stede.
• Brug af en stor boringsnål (f.eks. 18 gauge) og en sprøjte rekonstitueret ved at tilføje indholdet af det ledsagende 50 ml hætteglas af SWFI til 50 mg hætteglasset med aktivase, der dirigerer SWFI -strømmen til den lyofiliserede kage.

Activase 50 mg Fremstilling af bolusdosis

Forbered bolusdosis på en af ​​følgende måder:

• Fjern det passende volumen fra hætteglasset med rekonstitueret (1 mg/ml) aktivase ved hjælp af en sprøjte og nål. Sprøjten skal ikke være grundet med luft, og nålen skal indsættes i Activease Vial -stopperen.
• Fjern det passende volumen fra en port (det andet injektionssted) på infusionslinjen, efter at infusionssættet er grundet.
• Program en infusionspumpe til at levere det passende volumen som en bolus ved indledningen af ​​infusionen

Aktiv 50 mg administration

Efter bolusdosis, hvis angivet [se Dosering og administration ]:

• Administrer ved hjælp af enten en polyvinylchloridpose eller glashætteglas og infusionssæt.

Activase 100 mg instruktioner til brug

Se de lukkede instruktioner til brug til Activase 100 mg lukket i kartonen til rekonstitution og administrationsinstruktioner.

Alternative fortyndingsvejledning

Activase kan administreres som rekonstitueret ved 1 mg/ml eller yderligere fortyndet umiddelbart før administration i et lige volumen på 0,9% natriumchloridinjektions USP eller 5% dextrose -injektion USP for at give en koncentration på 0,5 mg/ml under anvendelse af enten polyvinylchloridposer eller glasvil.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

50 mg lyophilized powder in single-dose vial with 50 mL SWFI USP for reconstitution 100 mg lyophilized powder in single-dose vial with 100 mL SWFI USP for reconstitution

Opbevaring og håndtering

Aktiverer leveres som et sterilt lyofiliseret pulver i 50 mg enkeltdosis hætteglas indeholdende vakuum og i 100 mg enkeltdosis hætteglas uden vakuum.

Hver 50 mg Activase Vial (29 millioner IE) pakkes med fortyndingsmiddel til rekonstitution (50 ml sterilt vand til injektion USP): NDC 50242-044-13.

Hver 100 mg Activase Vial (58 millioner IE) pakkes med fortyndingsmiddel til rekonstitution (100 ml sterilt vand til injektion USP) og en overførselsenhed: NDC 50242-085-27.

Stabilitet og opbevaring

Opbevar lyofiliseret aktivase ved kontrolleret stuetemperatur for ikke at overstige 30 ° C (86 ° F) eller under køling ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F). Beskyt det lyofiliserede materiale under udvidet opbevaring mod overdreven eksponering for lys. Hvis opbevaret mellem 2-30 ° C (36-86 ° F) Activase kan anvendes inden for 8 timer efter rekonstitution. Kasser enhver ubrugt løsning, når administrationen er afsluttet.

Brug ikke ud over udløbsdatoen stemplet på hætteglasset.

Er der en generisk for prolia

Fremstillet af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: SEP 2022

Bivirkninger for aktivase

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i de andre sektioner af etiketten:

• Blødning [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tromboembolisme [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kolesterolembolisering [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Den hyppigste bivirkning, der er forbundet med aktivase i alle godkendte indikationer, er blødning.

Blødende

Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS)

I kliniske studier hos patienter med AIS (undersøgelser 1 og 2) var forekomsten af ​​intrakraniel blødning, især symptomatisk intrakraniel blødning, højere hos aktivase-behandlede patienter end i placebo-patienter. En dosisfindingsundersøgelse af aktivase antydede, at doser større end 0,9 mg/kg kan være forbundet med en øget forekomst af intrakraniel blødning.

Forekomsten af ​​90-dages dødeligheds intrakranielle blødning og nyt iskæmisk slagtilfælde efter aktivasebehandling sammenlignet med placebo er præsenteret i tabel 3 som en kombineret sikkerhedsanalyse (n = 624) for undersøgelser 1 og 2. disse data indikerer en signifikant stigning i intrakraniel blødning efter aktivasebehandling, især symptomatisk intracranial hæmorage inden for 36 timer. Der var ingen stigning i forekomsten af ​​90-dages dødelighed eller alvorlig handicap hos aktivase-behandlede patienter sammenlignet med placebo.

Tabel 3: Kombinerede sikkerhedsresultater for undersøgelser 1 og 2

Blødende events other than intracranial hemorrhage were noted in the studies of AIS and were consistent with the general safety profile of Aktiverer. In Studies 1 and 2 the frequency of blødende requiring red blood cell transfusions was 6.4% for Aktiverer-treated patients compared to 3.8% for placebo (p=0.19).

Selvom efterforskningsanalyser af undersøgelser 1 og 2 antyder, at alvorligt neurologisk underskud (National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS> 22]) ved præsentation var forbundet med en øget risiko for intrakraniel blødningseffektivitetsresultater antyder et reduceret, men stadig gunstigt klinisk resultat for disse patienter.

Akut myokardieinfarkt (AMI)

For 3-timers infusionsregime i behandlingen af ​​AMI er forekomsten af ​​betydelig intern blødning (estimeret som> 250 ml blodtab rapporteret) i undersøgelser hos over 800 patienter (tabel 4). Disse data inkluderer ikke patienter behandlet med Activase -accelereret infusion.

Tabel 4: Forekomst af blødning i 3-timers infusion hos AMI-patienter

Forekomsten af ​​intrakraniel blødning hos AMI -patienter behandlet med activase er vist i tabel 5.

Tabel 5: Forekomst af intrakraniel blødning hos AMI -patienter

En dosis på 150 mg eller derover bør ikke bruges til behandling af AMI, fordi den har været forbundet med en stigning i intrakraniel blødning.

Lungeemboli (PE)

For akut massiv lungeemboli-blødning var blødningsbegivenheder i overensstemmelse med den generelle sikkerhedsprofil observeret med aktivasebehandling af AMI-patienter, der fik 3-timers infusionsregime.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af aktivase efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner er hyppige følger af den underliggende sygdom, og virkningen af ​​aktivase på forekomsten af ​​disse begivenheder er ukendt.

Akut iskæmisk slagtilfælde

Cerebral ødem cerebral herniation beslaglæggelse nyt iskæmisk slagtilfælde emboli. Disse begivenheder kan være livstruende og kan føre til død.

Akut myokardieinfarkt

Arytmier av Block Cardiogenic Shock Heart Svigt Hjertestop Tilbagevendende iskæmi Myokardie Reinfarction Myokardiel brud elektromekanisk dissociation Pericardial effusion Pericarditis Mitral Regurgitation Cardiac Tamponade Thromboembolism Pulmonary Edema. Disse begivenheder kan være livstruende og kan føre til død. Kvalme og/eller opkast hypotension og feber er også rapporteret.

Lungeemboli

Pulmonal reembolisering Pulmonal ødem pleural effusion tromboembolisme hypotension. Disse begivenheder kan være livstruende og kan føre til død. Feber er også rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner til Activase

Interaktionen mellem aktivase og andre cardioaktive eller cerebroaktive lægemidler er ikke undersøgt. Antikoagulantia og antiplatelet -medikamenter øger risikoen for blødning, hvis de administreres før under eller efter aktivase -terapi.

I indstillingen efter markedsføring har der været rapporter om angioødem hos patienter (primært patienter med AIS), der modtager samtidig angiotensin-konverterende enzyminhibitorer. [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Activase

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Activase

Blødende

Aktiverer can cause significant sometimes fatal internal or external blødende especially at arterial and venous puncture sites. Avoid intramuscular injections and trauma to the patient while on Aktiverer. Perform venipunctures carefully and only as required. To minimize blødende from noncompressible sites avoid internal jugular and subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Aktiverer infusion use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure for at least 30 minutes and monitor the puncture site closely.

På grund af den højere risiko for intrakraniel blødning hos patienter, der er behandlet for akut iskæmisk slagtilfælde, grænser behandling til faciliteter, der kan give rettidig adgang til passende evaluering og håndtering af intrakraniel blødning.

Dødelige tilfælde af blødning forbundet med traumatisk intubation hos patienter, der administreres aktivase, er rapporteret.

Aspirin og heparin er blevet administreret samtidigt med og efter infusioner af aktivase i håndteringen af ​​akut myokardieinfarkt og lungeemedlemmer, men den samtidige administration af heparin og aspirin med og efter infusioner af aktivase til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde i de første 24 timer efter, at symptomindfaldet ikke er blevet undersøgt. Fordi heparin -aspirin eller aktivase kan forårsage blødningskomplikationer, overvåger omhyggeligt blødning, især på arterielle punkteringssteder. Blødning kan forekomme 1 eller flere dage efter administration af aktivase, mens patienter stadig får antikoagulantbehandling.

Hvis der opstår alvorlig blødning, afsluttes Activease -infusionen.

Under følgende betingelser øges risikoen for blødning med aktivasebehandling for alle godkendte indikationer og bør vejes mod de forventede fordele:

• Nylig større kirurgi eller procedure (f.eks. Koronar bypass -transplantat obstetrisk leveringsorgan Biopsi tidligere punktering af ikke -komprimerbare fartøjer)
• Cerebrovaskulær sygdom
• Nylig intrakraniel blødning
• Seneste gastrointestinal eller genitourinary blødning
• Seneste traumer
• Hypertension: Systolisk BP over 175 mm Hg eller diastolisk BP over 110 mm Hg
• Høj sandsynlighed for venstre hjertetrombus f.eks. Mitral stenose med atrieflimmer
• Akut pericarditis
• Subakut bakteriel endokarditis
• Hemostatiske defekter inklusive dem, der er sekundære til svær lever- eller nyresygdom
• Betydelig leverdysfunktion
• Graviditet
• Diabetisk hæmoragisk retinopati eller andre hæmoragiske oftalmiske tilstande
• Septisk thrombophlebitis eller okkluderet AV -kanyle på seriøst inficeret sted
• Avanceret alder [se Brug i specifikke populationer ]
• Patienter, der i øjeblikket modtager antikoagulantia (f.eks. Warfarin natrium)
• Enhver anden tilstand, hvor blødning udgør en betydelig fare eller ville være særlig vanskelig at håndtere på grund af dens placering.

Angiodemala

Orolinguelt angioødem er blevet observeret under og op til 2 timer efter aktivaseinfusion hos patienter, der er behandlet for akut iskæmisk slagtilfælde og akut myokardieinfarkt [se Bivirkninger ]. In many cases patients received concomitant angiotensin-converting enzyme inhibitors [see Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor patients treated with Aktiverer during and for several hours after infusion for orolingual angioedema. If angioedema develops discontinue the Aktiverer infusion and promptly institute appropriate therapy (e.g. antihistamines intravenous corticosteroids epinephrine).

Kolesterolembolisering

Kolesterolemboli er rapporteret sjældent hos patienter behandlet med thrombolytiske midler; Den sande forekomst er ukendt. Kolesterolemboli kan præsentere med Livedo reticularis lilla tå syndrom Akut nyresvigt kanangrenisk cifre hypertension pancreatitis myokardieinfarkt cerebral infarkt rygmarvsinfarkt retinal arterie okklusion tarminfarkt eller rhabdomyolyse og kan være dødelig. Det er forbundet med invasive vaskulære procedurer (f.eks. Hjertekateteriseringsangiografi vaskulær kirurgi) og/eller antikoagulantbehandling.

Reembolisering af dyb venøs trombi under behandling af akut massiv lungeemboli

Aktiverer has not been shown to treat adequately underlying deep vein thrombosis in patients with PE. Consider the possible risk of reembolization due to the lysis of underlying deep venous thrombi in this setting.

Koagulationstest kan være upålidelige under aktivasebehandling

Koagulationstest og målinger af fibrinolytisk aktivitet kan være upålidelig under aktivaseterapi, medmindre der tages specifikke forholdsregler for at forhindre in vitro -artefakter. Når det er til stede i blod ved farmakologiske koncentrationer, forbliver Activase aktiv under in vitro -forhold, hvilket kan resultere i nedbrydning af fibrinogen i blodprøver fjernet til analyse.

Ingennclinical Toxicology

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale eller virkningen på fertiliteten. Kortvarige undersøgelser, der evaluerede tumorigenicitet af aktivase og virkning på tumormetastaser i gnavere, var negative.

Undersøgelser til bestemmelse af mutagenicitet (AMES -test) og kromosomale aberrationsassays i humane lymfocytter var negative i alle testede koncentrationer. Cytotoksicitet, som det afspejles i et fald i mitotisk indeks, blev kun beviset efter langvarig eksponering og kun ved de højeste testede koncentrationer.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Aktiverer is embryocidal in rabbits when intravenously administered in doses of approximately two times (3 mg/kg) the human dose for AMI. Ingen maternal or fetal toxicity was evident at 0.65 times (1 mg/kg) the human dose in pregnant rats and rabbits dosed during the period of organogenesis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om Activase udskilles i human mælk. Mange medikamenter udskilles i human mælk.

bivirkninger af zofran hos babyer

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af aktivase hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Akut iskæmisk slagtilfælde

I efterforskende multivariate analyser af undersøgelser 1 og 2 alderen på mere end 77 år var en af ​​flere indbyrdes forbundne baselineegenskaber forbundet med en øget risiko for intrakraniel blødning. Resultaterne af effektiviteten antyder et reduceret, men stadig gunstigt klinisk resultat for aktivase-behandlede ældre [se Kliniske studier ].

Akut myokardieinfarkt

I et stort forsøg med accelereret infusionsaktivase, der tilmeldte 41021 patienter med AMI til et af fire thrombolytiske regimer [se Kliniske studier ] Patienter over 75 år gammel udgjorde en foruddefineret undergruppe 12% af tilmeldingen. Hos disse patienter var forekomsten af ​​slagtilfælde 4,0% for Activase Accelerated Infusion Group 2,8% for streptokinase IV [SK (IV)] og 3,2% for streptokinase SQ [SK (SQ)]. Forekomsten af ​​kombineret 30-dages dødelighed eller ikke-dødelig slagtilfælde var 20,6% for accelereret infusion af Activase 21,5% for SK (IV) og 22,0% for SK (SQ).

Overdoseringsoplysninger til Activase

Ingen Information provided

Kontraindikationer for aktiv

Akut iskæmisk slagtilfælde

Administrer ikke aktivase til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde i de følgende situationer, hvor risikoen for blødning er større end den potentielle fordel [se Advarsler og forholdsregler ]:

• Nuværende intrakraniel blødning
• Subarachnoid blødning
• Aktiv intern blødning
• Seneste (inden for 3 måneder) intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller alvorlig hovedtraume
• Tilstedeværelse af intrakranielle tilstande, der kan øge risikoen for blødning (f.eks. Nogle neoplasmer arteriovenøse misdannelser eller aneurismer)
• Blødende diathesis
• Nuværende alvorlig ukontrolleret hypertension.

Akut myokardieinfarkt Or Lungeemboli

Administrer ikke aktivase til behandling af AMI eller PE i de følgende situationer, hvor risikoen for blødning er større end den potentielle fordel [se Advarsler og forholdsregler ]:

• Aktiv intern blødning
• Historie om nylige slagtilfælde
• Seneste (inden for 3 måneder) intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller alvorlig hovedtraume
• Tilstedeværelse af intrakranielle tilstande, der kan øge risikoen for blødning (f.eks. Nogle neoplasmer arteriovenøse misdannelser eller aneurismer)
• Blødende diathesis
• Nuværende alvorlig ukontrolleret hypertension.

Klinisk farmakologi for Aktiverer

Handlingsmekanisme

Alteplase is a serine protease responsible for fibrin-enhanced conversion of plasminogen to plasmin. It produces limited conversion of plasminogen in the absence of fibrin.

Når det introduceres i den systemiske cirkulation ved farmakologisk koncentration, binder alteplase alteplase til fibrin i en thrombus og omdanner det indfangede plasminogen til plasmin. Dette initierer lokal fibrinolyse med begrænset systemisk proteolyse.

Farmakodynamik

Efter administration af 100 mg aktivase er der et fald (16%-36%) i cirkulerende fibrinogen. I et kontrolleret forsøg 8 af 73 patienter (11%), der modtog aktivase (NULL,25 mg/kg kropsvægt over 3 timer), oplevede et fald i fibrinogen til under 100 mg/dL.

Farmakokinetik

Alteplase in acute myocardial infarction (AMI) patients is rapidly cleared from the plasma with an initial half-life of less than 5 minutes. There is no difference in the dominant initial plasma half-life between the 3-hour and accelerated regimens for AMI. The plasma clearance of alteplase is 380-570 mL/min primarily mediated by the liver. The initial volume of distribution approximates plasma volume.

hvad man skal pakke

Kliniske studier

Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS)

To placebokontrollerede dobbeltblinde forsøg (undersøgelser 1 og 2) blev udført hos patienter med AIS. Begge undersøgelser indskrev patienter med målbart neurologisk underskud, som kunne gennemføre screening og begynde studiebehandling inden for 3 timer efter symptomdebut. En kranial computertomografi (CT) -scanning blev udført før behandling for at udelukke tilstedeværelsen af ​​intrakraniel blødning. Blodtryk blev aktivt kontrolleret (185/110 mm Hg eller lavere) i 24 timer.

Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage enten 0,9 mg/kg aktivase (maksimalt 90 mg) eller placebo. Activase blev administreret som en 10% indledende IV -bolus over 1 minut efterfulgt af kontinuerlig IV -infusion af resten over 60 minutter. Undersøgelsesbehandling blev initieret før tilgængeligheden af ​​koagulationsundersøgelser resulterer i patienter uden nylig brug af orale antikoagulantia og/eller heparin og blev afbrudt, hvis forbehandlingen protrombin -tid (PT) var større end 15 sekunder eller den aktiverede partielle thromboplastin -tid (APTT) var forhøjet. Patienter med forudgående aspirinbrug blev inkluderet. Administration af antikoagulantia og antiplatelet -midler var forbudt i de første 24 timer efter symptomdebut.

Undersøgelse 1 (n = 291) evaluerede neurologisk forbedring ved 24 timer efter startindtræden. Det primære slutpunkt Andelen af ​​patienter med en 4 -punkts eller større forbedring af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score eller komplet gendannelse (NIHSS -score på 0) var ikke signifikant forskellig mellem behandlingsgrupper. En forudbestemt sekundær analyse antydede forbedret 3-måneders resultat forbundet med Activase-behandling ved hjælp af følgende Stroke Assessment Scales: Barthel Index Modified Rankin Scale Glasgow Resultat Scale og NIHSS.

Undersøgelse 2 (n = 333) vurderede det kliniske resultat efter 3 måneder. Et gunstigt resultat blev defineret som minimalt eller intet handicap under anvendelse af fire slagvurderingsskalaer: Barthel -indeks (score på 95 eller større) modificeret Rankin -skala (score på 1 eller mindre) Glasgow Resultat Scale (score på 1) og NIHSS (score på 1 eller mindre). Resultaterne, der sammenligner aktivase-og-placebo-behandlede patienter for de fire udfaldsskalaer sammen (generaliserede estimering af ligninger) og individuelt er vist i tabel 7. I denne undersøgelse afhængigt af skalaen forekom det gunstige resultat af minimal eller ingen handicap i mindst 11 pr. 100 patienter behandlet med aktivase end dem, der modtager placebo. Undersøgelsesresultater demonstrerede konsekvent funktionel og neurologisk forbedring inden for alle fire slagskalaer som indikeret ved median score. Disse resultater var i overensstemmelse med de 3-måneders resultatbehandlingseffekter observeret i undersøgelse 1.

Tabel 7: Undersøgelse 2 tre-måneders effektivitetsresultater

I en forudbestemt undergruppeanalyse af patienter, der fik aspirin inden begyndelsen af ​​slagsymptomer, blev det gunstige resultat for aktivasebehandlede patienter bevaret.

Akut myokardieinfarkt (AMI)

To aktivase -dosisregimer er blevet undersøgt hos patienter, der oplever akut myokardieinfarkt [se Dosering og administration ]. The comparative efficacy of these two regimens has not been evaluated.

Accelereret infusion In AMI Patients

Accelereret infusion af Activase blev undersøgt i et internationalt multicenterforsøg, der randomiserede 41021 patienter med AMI til fire thrombolytiske regimer (undersøgelse 3). Indgangskriterier inkluderet begyndelse af brystsmerter inden for 6 timer efter behandlingen og ST-segmentforhøjelsen af ​​EKG. De fire behandlingsregimer omfattede accelereret infusion af aktivase (≤100 mg over 90 minutter) plus intravenøs (IV) heparin (n = 10396); Streptokinase (NULL,5 millioner enheder over 60 minutter) plus IV heparin (SK [IV] n = 10410); Streptokinase plus subkutan (SQ) heparin (SK [SQ] n = 9841). Et fjerde regime kombineret aktivase og streptokinase (n = 10374). Alle patienter modtog 160 mg tyggelige aspirin administreret så hurtigt som muligt efterfulgt af 160-325 mg dagligt. Bolus IV Heparin 5000 U blev initieret så hurtigt som muligt efterfulgt af en 1000 U/time kontinuerlig IV -infusion i mindst 48 timer; Efterfølgende heparinbehandling var efter lægens skøn. Heparin SQ 12500 U blev administreret 4 timer efter påbegyndelse af SK -terapi efterfulgt af 12500 U to gange dagligt i 7 dage, eller indtil decharge kom først. Mange af de patienter, der blev randomiseret til at modtage SQ Heparin, modtog noget IV -heparin normalt som respons på tilbagevendende brystsmerter og/eller behovet for en medicinsk procedure. Nogle modtog IV heparin ved ankomsten til akutten inden tilmelding og randomisering.

De vigtigste resultater fra undersøgelse 3 er vist i tabel 8. Forekomsten af ​​30-dages dødelighed for aktivase-accelereret infusion var 1,0% lavere end for begge streptokinase plus heparinregime. Forekomsten af ​​kombineret 30-dages dødelighed eller ikke-dødelig slagtilfælde for aktivase-accelereret infusion var 1,0% lavere end for SK (IV) og 0,8% lavere end for SK (SQ).

Tabel 8: Effektivitets- og sikkerhedsresultater for undersøgelse 3

Undergruppeanalyse af patienter efter aldersinfarkt placeringstid fra symptomdebut til thrombolytisk behandling og behandling i USA eller andre steder viste konsekvent lavere 30-dages dødelighed på Activase.

For patienter, der var over 75 år gammel, var en foruddefineret undergruppe bestående af 12% af patienterne tilmeldt forekomsten af ​​slagtilfælde 4,0% for Activase -accelereret infusionsgruppe 2,8% for SK (IV) og 3,2% for SK (SQ); Forekomsten af ​​kombineret 30-dages dødelighed eller ikke-dødelig slagtilfælde var 20,6% for accelereret infusion af Activase 21,5% for SK (IV) og 22,0% for SK (SQ).

3-timers infusion In AMI Patients

I et dobbeltblind randomiseret forsøg (n = 138), der sammenligner 3-timers infusion af aktivase med placebo (undersøgelse 4) patienter infunderet med aktivase inden for 4 timer efter indtræden af ​​symptomer, oplevede forbedret venstre ventrikulær funktion på dag 10 sammenlignet med placebogruppen, når udstødningsfraktionen blev målt ved gated blodpoolscan (NULL,2% vs. 46,4% p = 0,018). I forhold til baseline (dag 1) værdier nettoændringerne i udstødningsfraktionen 3,6% og -4,7% for henholdsvis de behandlede og placebogrupper (p = 0,0001). Den behandlede gruppe havde en reduceret forekomst af klinisk hjertesvigt (14%) sammenlignet med placebogruppen (33%) (p = 0,009).

I et dobbeltblind randomiseret forsøg (N = 5013), der sammenligner 3-timers infusion af aktivase med placebo (undersøgelse 5) patienter, der blev tilført aktivase inden for 5 timer efter AMI-symptomindtræden, oplevede forbedret 30-dages overlevelse sammenlignet med placebo-armen. Efter 1 måned var den samlede dødelighed 7,2% for Activase Group og 9,8% for placebogruppen (P = 0,001). Efter 6 måneder var den samlede dødelighed for aktivase-behandlede patienter 10,4% sammenlignet med placebo-armen (NULL,1% P = 0,008).

Akut massiv lungeemboli (PE)

Undersøgelse 6 var et komparativt randomiseret forsøg (n = 45), hvor 59% af patienterne (n = 22) behandlet med aktivase (100 mg over 2 timer) oplevede moderat eller markeret lysis af lungeemboli, når de vurderes ved lungeangiografi 2 timer efter behandlingsinitiering. Activase-behandlede patienter oplevede også en signifikant reduktion i lungeemboli-induceret pulmonal hypertension inden for 2 timer efter behandlingen (P = 0,003). Pulmonal perfusion efter 24 timer som vurderet ved radionuklid -scanning blev signifikant forbedret (p = 0,002).

Patientinformation til Activase

Efter aktivaseadministration har patienter øget risiko for blødning internt eller eksternt. Rådgiv patienter om at kontakte en sundhedspersonale, hvis de oplever symptomer eller tegn, der er i overensstemmelse med blødning (f.eks. Usædvanlige blå mærker lyserød eller brun urinrød eller sort eller tarry afføring, der hoster blod opkast blod eller blod, der ligner kaffegrunde) hovedpine eller slagtilfælde symptomer.