Adenoscan

Beskrivelse for Adenoscan

Adenosin er et endogent nukleosid, der forekommer i alle celler i kroppen. Det er kemisk 6 amino-9-beta-D-ribofuranosyl-9-h-purine og har følgende strukturelle formel:

C ₁₀ H ₁₃ N ₅ O ₄

Adenosin er et hvidt krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og praktisk talt uopløselig i alkohol.

Opløselighed øges ved at opvarme og sænke pH i opløsningen. Hver adenoscan hætteglas indeholder en steril ikke-pyrogen opløsning af adenosin 3 mg/ml og natriumchlorid 9 mg/ml i vand til injektion q.s. Opløsningens pH er mellem 4,5 og 7,5.

Anvendelser til Adenoscan

Intravenøs adenoscan er indikeret som et supplement til thallium-201 myocardial perfusion scintigigrafi hos patienter, der ikke er i stand til at udøve tilstrækkeligt (se Advarsler ).

Dosering til Adenoscan

Kun til intravenøs infusion.

Adenoscan skal gives som en kontinuerlig perifer intravenøs infusion.

Den anbefalede intravenøse dosis for voksne er 140 mcg/kg/min. Infused i seks minutter (den samlede dosis på 0,84 mg/kg).

Den krævede dosis af thallium-201 skal injiceres midtpunktet af den adenoscanske infusion (dvs. efter de første tre minutter af adenoscan). Thallium-201 er fysisk kompatibel med adenoscan og kan injiceres direkte i adenoscan-infusionssættet.

Injektionen skal være så tæt på den venøse adgang som muligt for at forhindre en utilsigtet stigning i dosis af adenoscan (indholdet af IV -slangen), der administreres.

Der er ingen data om sikkerheden eller effektiviteten af ​​alternative adenoscan -infusionsprotokoller.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​adenoscan, der administreres af den intracoronary rute, er ikke blevet fastlagt.

Følgende Adenoscan -infusion nomogram kan bruges til at bestemme den passende infusionshastighed korrigeret for total kropsvægt:

Dette nomogram var afledt af følgende generelle formel:

0,140 (mg/kg/min) x Samlet kropsvægt (kg)/adenoskansk koncentration (3 mg/ml) = infusionshastighed (ml/min)

Note: Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.

Hvor leveret

Adenoscan (adenosininjektion) leveres som 20 ml og 30 ml hætteglas af steril ikke -pyrogen opløsning i normal saltvand.

NDC 0469-0871-20 Produktkode 87120

60 mg/20 ml (3 mg/ml) i en 20 ml enkeltdosis flip-top glas hætteglas pakket individuelt og i pakker på ti.

NDC 0469-0871-30 Produktkode 87130

90 mg/30 ml (3 mg/ml) i en 30 ml enkeltdosis flip-top glas hætteglas pakket individuelt og i pakker på ti.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F)

Køleskab ikke, da krystallisation kan forekomme. Hvis der er forekommet krystallisation, opløses krystaller ved opvarmning til stuetemperatur. Løsningen skal være klar på brugstidspunktet. Indeholder ingen konserveringsmiddel. Kasser ubrugt del.

Produkt af Tyskland. Markedsført af: Astellas Pharma US Inc. Northbrook IL 60062 USA. Fremstillet af: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revideret oktober 2013

Bivirkninger for Adenoscan

Følgende reaktioner med en forekomst på mindst 1% blev rapporteret med intravenøs adenoscan blandt 1421 patienter, der var indskrevet i kontrollerede og ukontrollerede amerikanske kliniske forsøg. På trods af den korte halveringstid af adenosin 10,6% af bivirkningerne forekom ikke med infusionen af ​​adenoscan, men flere timer efter, at infusionen blev afsluttet. Også 8,4% af de bivirkninger, der begyndte sammenfaldende med infusionen, fortsatte i op til 24 timer efter, at infusionen var afsluttet. I mange tilfælde er det ikke muligt at vide, om disse sene bivirkninger er resultatet af adenoscan infusion.

Bivirkninger af enhver sværhedsgrad, der er rapporteret hos mindre end 1% af patienterne, inkluderer:

Krop som helhed

Tilbage ubehag; ubehag i nedre ekstremitet; svaghed

Hvad er virkningerne af Clonazepam

Kardiovaskulært system

Ikke -dødelig myokardieinfarkt; livstruende ventrikulær arytmi; Tredje grads AV-blok; Bradycardia; hjertebank; sinus exit -blok; sinus pause; svedende; T-bølge ændringer; Hypertension (systolisk blodtryk> 200 mm Hg)

Centralnervesystem

Døsighed; følelsesmæssig ustabilitet; rysten

Kønsorgan/urin

Vaginal tryk; hastighed

Åndedrætssystem

Hoste

Særlige sanser

Sløret syn; tør mund; øre ubehag; metallisk smag; nasal overbelastning; Scotomas; Tunge ubehag

Post Marketing Experience

(se Advarsler )

Følgende bivirkninger er rapporteret fra markedsføringserfaring med Adenoscan. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse er forbundet med samtidige sygdomme og flere lægemiddelterapier og kirurgiske procedurer, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering. Beslutninger om at inkludere disse begivenheder i mærkning er typisk baseret på en eller flere af følgende faktorer: (1) Alvorlighed af begivenheden (2) hyppighed af rapporteringen (3) styrke af årsagsforbindelse til lægemidlet eller en kombination af disse faktorer.

Krop som helhed

Reaktion på injektionsstedet

Kardiovaskulært system

Fatal og ikke -dødelig hjertestop myokardieinfarkt ventrikulær arytmi

Centralnervesystem

Anfaldsaktivitet inklusive tonic Clonic (Grand Mal) anfald og tab af bevidsthed

Fordøjelsesmulighed

Kvalme og opkast

Åndedrætsværn

Åndedrætsværn arrest throat tightness

Lægemiddelinteraktioner for Adenoscan

Intravenøs adenoscan (adenosininjektion) er blevet givet med andre kardioaktive lægemidler (såsom beta -adrenergiske blokeringsmidler hjerte -glycosider og calciumkanalblokkere) uden tilsyneladende bivirkninger, men dens effektivitet med disse midler er ikke blevet evalueret. På grund af potentialet for additive eller synergistiske depressive virkninger på SA- og AV -knudepunkterne skal adenoscan anvendes med forsigtighed i nærværelse af disse midler.

De vasoaktive virkninger af adenoscan inhiberes af adenosinreceptorantagonister, såsom methylxanthiner (f.eks. Koffein og teofyllin). Sikkerheden og effektiviteten af ​​Adenoscan i nærvær af disse midler er ikke systematisk evalueret.

De vasoaktive virkninger af adenoscan styrkes af nukleosidtransportinhibitorer, såsom dipyridamol. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Adenoscan i nærvær af dipyridamol er ikke systematisk evalueret.

Når det er muligt, skal lægemidler, der kan hæmme eller øge virkningerne af adenosin, tilbageholdes i mindst fem halveringstider inden brugen af ​​Adenoscan.

Advarsler for Adenoscan

Fatal hjertestop ventrikulære arytmier og myokardieinfarkt

Dødelig og ikke -dødelig hjertestop vedvarende ventrikulær takykardi (kræver genoplivning) og myokardieinfarkt har forekommet efter adenoscan -infusion. Undgå brug hos patienter med symptomer eller tegn på akut myokardisk iskæmi for eksempel ustabil angina eller kardiovaskulær ustabilitet; Disse patienter kan have større risiko for alvorlige hjerte -kar -reaktioner på adenoscan. Passende genoplivningsforanstaltninger skal være tilgængelige.

Sinoatrial og atrioventrikulær nodal blok

Adenoscan (adenosininjektion) exerts a direct depressant effect on the SA og AV nodes og has the potential to cause first- second- or third-degree AV block or sinus bradycardia. Approximately 6.3% of patients develop AV block with Adenoscan including first-degree (2.9%) second-degree (2.6%) og third-degree (0.8%) heart block. Adenoscan can cause sinus bradycardia. Adenoscan should be used with caution in patients with pre-existing first-degree AV block or bundle branch block og should be avoided in patients with high-grade AV block or sinus node dysfunction (except in patients with a functioning artificial pacemaker ). Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic high-grade AV block. Sinus pause has been rarely observed with adenosine infusions.

Hypotension

Adenoscan (adenosininjektion) is a potent peripheral vasodilator og can cause significant hypotension . Patients with an intact baroreceptor reflex mechanism are able to maintain blood pressure og tissue perfusion in response to Adenoscan by increasing heart rate og cardiac output. However Adenoscan should be used with caution in patients with autonomic dysfunction stenotic valvular heart disease pericarditis or pericardial effusions stenotic carotid artery disease with cerebrovascular insufficiency or uncorrected hypovolemia due to the risk of hypotensive complications in these patients. Adenoscan should be discontinued in any patient who develops persistent or symptomatic hypotension.

Hypertension

Der er observeret stigninger i systolisk og diastolisk tryk (så stor som 140 mm Hg systolisk i et tilfælde) samtidig med adenoscan infusion; De fleste stigninger løst spontant inden for flere minutter, men i nogle tilfælde varede hypertension i flere timer.

Bronchocontstriktion

Adenoscan (adenosininjektion) is a respiratory stimulant (probably through activation of carotid body chemoreceptors) og intravenous administration in man has been shown to increase minute ventilation (Ve) og reduce arterial PCO2 causing respiratory alkalosis. Approximately 28% of patients experience breathlessness (dyspnea) or an urge to breathe deeply with Adenoscan. These respiratory complaints are transient og only rarely require intervention.

Adenosin, der administreres ved inhalation, er rapporteret at forårsage bronchokonstriktion hos astmatiske patienter, der formodentlig på grund af mastcelledegranulering og histaminfrigivelse. Disse effekter er ikke observeret hos normale personer. Adenoscan er blevet administreret til et begrænset antal patienter med astma og mild til moderat forværring af deres symptomer er rapporteret. Respiratorisk kompromis er forekommet under adenosininfusion hos patienter med obstruktiv lungesygdom. Adenoscan skal anvendes med forsigtighed hos patienter med obstruktiv lungesygdom, der ikke er forbundet med bronchokonstriktion (f.eks. Emfysema bronkitis osv.) Og bør undgås hos patienter med bronchokonstriktion eller bronchospasme (f.eks. Astma). Adenoscan bør afbrydes hos enhver patient, der udvikler alvorlige åndedrætsbesvær.

kan hydrocodon give dig hovedpine

Atrieflimmer

Atrieflimmer has been reported in patients (with og without a history of atrial fibrillation) undergoing myocardial perfusion imaging with adenosine infusion. In these cases atrial fibrillation began 1.5 to 3 minutes after initiation of adenosine lasted for 15 seconds to 6 hours og spontaneously converted to normal sinus rhythm.

Forholdsregler for Adenoscan

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for adenoscan (adenosininjektion). Adenosin var negativt for genotoksisk potentiale i Salmonella (Ames -testen) og pattedyrs mikrosomassay.

Adenosin som andre nukleosider ved millimolære koncentrationer, der er til stede i flere fordoblingstider af celler i kultur, er det kendt for at producere en række kromosomale ændringer. Fertilitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med adenosin.

Graviditetskategori c

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med adenosin; Der er heller ikke undersøgt undersøgelser hos gravide kvinder. Fordi det ikke vides, om Adenoscan kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder, bør adenoscan kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Pædiatrisk brug

Adenoscans sikkerhed og effektivitet hos patienter, der er mindre end 18 år gammel, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Adenoscan inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner, der var yngre end 65 år til at afgøre, om de reagerer forskelligt. Andre rapporterede erfaringer har ikke afsløret klinisk relevante forskelle i ældre respons i sammenligning med yngre patienter. Større følsomhed for nogle ældre individer kan dog ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Adenoscan

Adenosinet halveringstid er mindre end 10 sekunder, og bivirkninger af adenoscan (når de forekommer), løser normalt hurtigt, når infusionen afbrydes, selvom der er observeret forsinket eller vedvarende effekter. Methylxanthiner, såsom koffein og teofyllin, er konkurrencedygtige adenosinreceptorantagonister, og teofyllin er blevet anvendt til effektivt at afslutte vedvarende bivirkninger. I kontrollerede amerikanske kliniske forsøg var teofyllin (50-125 mg langsom intravenøs injektion) nødvendig for at afbryde adenoscan-bivirkninger hos mindre end 2% af patienterne.

Kontraindikationer for Adenoscan

Intravenøs adenoscan (adenosininjektion) bør ikke administreres til personer med:

1. Anden- eller tredjegrads AV-blok (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker).
2. Sinusknude -sygdom, såsom syg sinussyndrom eller symptomatisk bradykardi (undtagen hos patienter med en fungerende kunstig pacemaker).
3. Kendt eller mistænkt bronchokonstriktiv eller bronchospastisk lungesygdom (f.eks. Astma).
4. Kendt overfølsomhed over for adenosin.

Klinisk farmakologi for Adenoscan

Handlingsmekanisme

Adenosin er en potent vasodilator i de fleste vaskulære senge undtagen i nyreferente arterioler og leverårer, hvor den producerer vasokonstriktion. Adenosin menes at udøve dets farmakologiske virkninger gennem aktivering af purinreceptorer (celleoverflade A1 og A2 adenosinreceptorer). Selvom den nøjagtige mekanisme, hvormed adenosinreceptoraktivering slapper af vaskulær glat muskel, ikke er kendt, er der bevis for at understøtte både inhibering af den langsomme indad -calciumstrøm, der reducerer calciumoptagelse og aktivering af adenylatcyklase gennem A2 -receptorer i glatte muskelceller. Adenosin kan også mindske vaskulær tone ved at modulere sympatisk neurotransmission. Den intracellulære optagelse af adenosin formidles af et specifikt transmembrane nukleosidtransportsystem. En gang inde i cellen er adenosin hurtigt phosphoryleret af adenosinkinase til adenosinmonophosphat eller deamineret af adenosindeaminase til inosin. Disse intracellulære metabolitter af adenosin er ikke vasoaktive.

Myocardial optagelse af thallium-201 er direkte proportional med koronar blodgennemstrømning. Da adenoscan signifikant øger blodgennemstrømningen i normale koronararterier med ringe eller ingen stigning i stenotiske arterier, forårsager adenoscan relativt mindre thallium-201-optagelse i vaskulære territorier leveret af stenotiske koronararterier, dvs. en større forskel ses efter adenoskan mellem områder, der serveres af normale og områder, der serveres af stenotiske kvarter, der er set forud for, at en vilje er tydeligt.

Hæmodynamik

Adenosin producerer en direkte negativ kronotropisk dromotropisk og inotropisk effekt på hjertet formodentlig på grund af A1-receptoragonisme og producerer perifer vasodilatation, der formodentlig på grund af A2-receptoragonisme. Nettoeffekten af ​​adenoscan hos mennesker er typisk en mild til moderat reduktion i systolisk diastolisk og gennemsnitligt arterielt blodtryk forbundet med en refleksforøgelse i hjerterytmen. Sjældent er der observeret signifikant hypotension og takykardi.

Farmakokinetik

Intravenøst ​​administreret adenosin ryddes hurtigt fra cirkulationen via cellulært optagelse primært af erythrocytter og vaskulære endotelceller. Denne proces involverer et specifikt transmembrane nukleosidbæresystem, der er reversibelt ikke -koncentrativt og tovejs symmetrisk. Intracellulær adenosin metaboliseres hurtigt enten via phosphorylering til adenosinmonophosphat ved adenosinkinase eller via deaminering til inosin ved adenosindeaminase i cytosol. Da adenosinkinase har en lavere KM, og Vmax end adenosindeaminase -deamination spiller kun en betydelig rolle, når cytosolisk adenosin mætter phosphoryleringsvejen. Inosin dannet ved deaminering af adenosin kan efterlade cellen intakt eller kan nedbrydes til hypoxanthin xanthin og i sidste ende urinsyre. Adenosinmonophosphat dannet ved phosphorylering af adenosin inkorporeres i den høje energi-phosphatpool. Mens ekstracellulær adenosin primært ryddes ved cellulært optagelse med en halveringstid på mindre end 10 sekunder i fuldblod, kan overdreven mængder blive deamineret af en ecto-form af adenosindeaminase. Da Adenoscan ikke kræver nogen lever- eller nyrefunktion for dens aktivering eller inaktivering af lever- og nyresvigt forventes ikke at ændre dens effektivitet eller tolerabilitet.

Kliniske forsøg

I to crossover -sammenlignende undersøgelser, der involverede 319 forsøgspersoner, der kunne udøve (inklusive 106 raske frivillige og 213 patienter med kendt eller mistænkt koronar sygdom) Adenoscan og udøve thalliumbilleder blev sammenlignet af blinde observatører. Billederne var i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​perfusionsdefekter i 85,5% af tilfældene ved global analyse (patient efter patient) og op til 93% af tilfældene baseret på vaskulære territorier. I disse to undersøgelser havde 193 patienter også nylig koronar arteriografi til sammenligning (raske frivillige blev ikke kateteriseret). The sensitivity (true positive Adenoscan divided by the number of patients with positive (abnormal) angiography) for detecting angiographically significant disease ( ≥ 50% reduction in the luminal diameter of at least one major vessel) was 64% for Adenoscan and 64% for exercise testing while the specificity (true negative divided by the number of patients with negative angiograms) was 54% for Adenoscan and 65% for Træningstest. De 95% konfidensgrænser for Adenoscan -følsomhed var 56% til 78% og for specificitet var 37% til 71%.

Intracoronary Doppler -flowkateterundersøgelser har vist, at en dosis af intravenøs adenoscan på 140 mcg/kg/min producerer maksimal koronar hyperæmi (i forhold til intracoronar papaverin) i ca. 95% af tilfældene inden for to til tre minutter efter begyndelsen af ​​infusionen. Koronar blodgennemstrømningshastighed vender tilbage til basalniveauer inden for et til to minutter efter at afbryde den adenoscanske infusion.

Patientinformation til adenoscan

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.