Gnider

Beskrivelse til Rezvoglar

Insulin glargine-aglr er en rekombinant human insulinanalog, der er en langtidsvirkende parenteral blodglukosenænkende middel [se Klinisk farmakologi ]. Insulin-glargine-AGLR har lav vandig opløselighed ved neutral pH. Ved pH 4 er insulin glargine-AGLR helt opløselig. Efter injektion i det subkutane væv er den sure opløsning neutraliseret, hvilket fører til dannelse af mikroprecipitater, hvorfra små mængder insulin glargine-AGLR langsomt frigives, hvilket resulterer i en relativt konstant koncentration/tidsprofil over 24 timer uden udtalt top. Denne profil tillader en gang dagligt dosering som et basal insulin. Insulin-glargine-AGLR produceres ved rekombinant DNA-teknologi ved anvendelse af en ikke-patogen laboratoriebelastning af Escherichia coli (K12) som produktionsorganismen. Insulin-glargine-AGLR adskiller sig fra humant insulin, idet aminosyren asparagin ved position A21 erstattes af glycin, og to argininer tilsættes til C-terminalen i B-kæden. Kemisk insulin glargine-aglr er 21A-Gly-30b-a-l-arg-30bb-l-arg-human insulin og har den empiriske formel c ₂₆₇ H ₄₀₄ N ₇₂ O ₇₈ S ₆ og en molekylvægt på 6063 DA. Insulin glargine-aglr har følgende strukturelle formel:

Rezvoglar (insulin glargine-aglr) injektion er en steril opløsning af insulin glargine-aglr til subkutan brug. Rezvoglar består af insulin-glargine-AGLR opløst i en klar farveløs vandig væske. Hver milliliter af rezvoglar (insulin glargine-aglr) injektion indeholder 100 enheder (3.6378 mg) insulin glargine-aglr.

Den 3 ml -præfyldte penpræsentation indeholder følgende inaktive ingredienser pr. Ml: glycerin (17 mg/ml) metacresol (NULL,7 mg/ml) zinkoxid (indhold justeret for at tilvejebringe 30 mcg zinkion) og q.s. til 1 ml med vand til injektion USP.

PH justeres ved tilsætning af vandige opløsninger af saltsyre 10% og/eller natriumhydroxid 10%. Rezvoglar har en pH på cirka 4.

Anvendelser til Rezvoglar

Rezvoglar ™ er indikeret for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne og pædiatriske patienter med diabetes mellitus.

Begrænsninger af brug

Rezvoglar anbefales ikke til behandling af diabetisk ketoacidose.

Dosering til Rezvoglar

Vigtige administrationsinstruktioner

• Kontroller altid insulinetiketter inden administration [se Advarsler og forholdsregler ].
• Undersøg visuelt rezvoglar kwikpen -præfyldte kuglepenne for partikler og misfarvning før administration. Brug kun, hvis opløsningen er klar og farveløs uden synlige partikler.
• Administrer Rezvoglar subkutant i abdominalområdet lår eller deltoid og roter injektionssteder inden for den samme region fra en injektion til den næste for at reducere risikoen for lipodystrofi og lokaliseret kutan amyloidose. Injicer ikke i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].
• Under ændringer til en patients insulinregime øger hyppigheden af ​​blodsukkerovervågning [Se Advarsler og forholdsregler ].
• Administrer ikke intravenøst ​​eller via en insulinpumpe.
• Fortynd eller bland ikke Rezvoglar med nogen anden insulin eller opløsning.
• Rezvoglar Kwikpen-forudfyldte pennskiver i trin på 1 enheder.
• Brug Rezvoglar Kwikpen -præfyldt pen med forsigtighed hos patienter med synshandicap, der kan stole på hørbare klik for at ringe til deres dosis.

Generelle doseringsinstruktioner

• Administrer Rezvoglar subkutant en gang dagligt på ethvert tidspunkt på dagen, men på samme tid hver dag.
• Individualiser og justerer doseringen af ​​Rezvoglar baseret på patientens metaboliske behov for blodglukoseovervågningsresultater og glykæmisk kontrolmål.
• Dosisjusteringer kan være nødvendige med ændringer i ændringer i fysisk aktivitet i måltidsmønstre (dvs. makronæringsstofindhold eller tidspunkt for fødeindtag) under akut sygdom eller ændringer i nyre eller leverfunktion. Dosisjusteringer bør kun foretages under medicinsk tilsyn med passende glukoseovervågning [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hos patienter med type 1-diabetes skal Rezvoglar bruges samtidig med kortvirkende insulin.

Initiering af Rezvoglar -terapi

Anbefalet startdosering hos patienter med type 1 -diabetes

Den anbefalede startdosering af Rezvoglar hos patienter med type 1-diabetes er cirka en tredjedel af de samlede daglige insulinbehov. Brug kortvirkende premalinsulin til at tilfredsstille resten af ​​de daglige insulinbehov.

Anbefalet startdosering hos patienter med type 2 -diabetes

Den anbefalede startdosis af Rezvoglar hos patienter med type 2 -diabetes, der ikke i øjeblikket behandles med insulin, er 0,2 enheder/kg eller op til 10 enheder en gang dagligt.

Skift til Rezvoglar fra andre insulinbehandlinger

Dosisjusteringer anbefales for at sænke risikoen for hypoglykæmi, når de skifter patienter til Rezvoglar fra andre insulinbehandlinger [se Advarsler og forholdsregler ]. When swkløe from:

• En gang dagligt insulin glargine 300 enheder/ml til en gang dagligt Rezvoglar (100 enheder/ml) Den anbefalede start Rezvoglar-dosering er 80% af insulin glargine 300 enheder/ml dosering, der afbrydes.
• En gang dagligt NPH-insulin til en gang dagligt Rezvoglar er den anbefalede start om Rezvoglar-dosering den samme som den dosering af NPH, der afbrydes.
• Den to gange daglige NPH-insulin til en gang dagligt Rezvoglar er den anbefalede start om Rezvoglar-dosering 80% af den samlede NPH-dosering, der afbrydes.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning : 100 enheder/ml (U-100) En klar og farveløs løsning tilgængelig som:

• 3 ml Enkeltpatient-brug Rezvoglar Kwikpen Foretfyldt pen.

Opbevaring og håndtering

Gnider (Insulin glargine-aglr) Injektion leveres som en klar og farveløs opløsning, der indeholder 100 enheder/ml (U-100) tilgængelig som følger:

Yderligere oplysninger about Gnider KwikPen:

• Rezvoglar Kwikpen -præfyldte pennskiver i trin på 1 enhed.
• Nåle er ikke inkluderet i pakkerne. Denne enhed anbefales til brug sammen med Becton Dickinson

Opbevaring

Dispens i den originale forseglede karton med de lukkede instruktioner til brug.

Butik ubrugt rezvoglar i et køleskab mellem 36 ° F og 46 ° F (2 ° C (2 ° C). Frys ikke. Kasser Rezvoglar, hvis den er frosset. Beskyt rezvoglar mod direkte varme og lys. Opbevaringsbetingelser opsummeres i følgende tabel:

Fremstillet af: Eli Lilly og Company Indianapolis i 46285 USA US License Number 1891. Revideret: Aug 2024

Bivirkninger for Rezvoglar

Følgende bivirkninger diskuteres andetsteds:

• Hyperglykæmi eller hypoglykæmi med ændringer i insulinregime [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hypoglykæmi på grund af medicinfejl [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i det kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene i tabel 1 afspejler eksponeringen af ​​2327 patienter med type 1 -diabetes for insulin glargine eller NPH i studier a b c og d [se Kliniske studier ]. The type 1 diabetes population had the follaving characteristics: the mean age was 39 years 54% were male og mean body mass index (BMI) was 25.1 kg/m². Ninety-seven percent were White 2% were Black or African American og less than 1% were Asian. Approximately 3% of the patients in studies B og C were Hispanic.

Dataene i tabel 2 afspejler eksponeringen for 1563 patienter med type 2 -diabetes for insulin glargine eller NPH i undersøgelser e f og g [se Kliniske studier ]. The type 2 diabetes population had the follaving characteristics: the mean age was 59 years 58% were male og mean BMI was 29.2 kg/m².. Eighty-seven percent were White 8% were Black or African American og 3% were Asian. Approximately 9% of patients in Study F were Hispanic.

Frekvenserne af bivirkninger under insulin -glargine -kliniske undersøgelser hos patienter med type 1 -diabetes mellitus og type 2 -diabetes mellitus er anført i nedenstående tabel (tabel 1 2 3 og 4).

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer ≥5% i samlede kliniske undersøgelser op til 28 ugers varighed hos voksne med type 1 -diabetes

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer ≥5% i samlede kliniske undersøgelser op til 1 års varighed hos voksne med type 2 -diabetes

Tabel 3: Bivirkninger, der forekommer ≥10% i en 5-årig undersøgelse af voksne med type 2-diabetes

Tabel 4: Bivirkninger, der forekommer ≥5% i en 28-ugers klinisk undersøgelse hos pædiatriske patienter med type 1-diabetes

Alvorlig hypoglykæmi

Hypoglykæmi var den mest almindeligt observerede bivirkning hos patienter behandlet med insulin glargine. Tabel 5 6 og 7 opsummerer forekomsten af ​​svær hypoglykæmi i insulin -glargine -kliniske studier. Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi blev defineret som en begivenhed med symptomer, der var i overensstemmelse med hypoglykæmi, der krævede hjælp fra en anden person og forbundet med enten en blodglukose under 50 mg/dL (≤56 mg/dL i 5-årig undersøgelse og ≤36 mg/dL i oprindelsesundersøgelsen) eller hurtig bedring efter oral kulhydrat intravenøs glucose eller glucagon-administration.

Procentdel af insulin-glargine-behandlede voksne patienter, der oplevede alvorlig symptomatisk hypoglykæmi i insulin-glargine-kliniske studier [se Kliniske studier ] var sammenlignelige med procentdel af NPH-behandlede patienter for alle behandlingsregimer (se tabel 5 og 6). I den pædiatriske kliniske undersøgelse havde pædiatriske patienter med type 1 -diabetes en højere forekomst af svær symptomatisk hypoglykæmi i de to behandlingsgrupper sammenlignet med voksne studier med type 1 -diabetes.

Tabel 5: Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi hos patienter med type 1 -diabetes

Tabel 6: Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi hos patienter med type 2 -diabetes

Tabel 7 viser andelen af ​​patienter, der oplevede alvorlig symptomatisk hypoglykæmi i insulin -glarginen og standardplejegrupper i oprindelsesundersøgelsen [se Kliniske studier ].

Tabel 7: Alvorlig symptomatisk hypoglykæmi i oprindelsesundersøgelsen

Perifert ødem

Nogle patienter, der tager insulin -glargine -produkter, har oplevet natriumretention og ødemer, især hvis tidligere dårlig metabolisk kontrol blev forbedret ved intensiveret insulinbehandling.

Lipodystrofi

Administration af insulin subkutant inklusive insulin -glargine -produkter har resulteret i lipoatrofi (depression i huden) eller lipohypertrofi (udvidelse eller fortykning af væv) hos nogle patienter [se Dosering og administration ].

Insulininitiering og intensivering af glukosekontrol

Intensivering eller hurtig forbedring af glukosekontrol er blevet forbundet med en forbigående reversibel oftalmologisk brydningsforstyrrelse forværring af diabetisk retinopati og akut smertefuld perifer neuropati. Imidlertid reducerer langvarig glykæmisk kontrol risikoen for diabetisk retinopati og neuropati.

Vægtøgning

Vægtforøgelse er forekommet med insulin inklusive insulin -glargine -produkter og er blevet tilskrevet de anaboliske virkninger af insulin og faldet i glukosuria.

Overfølsomhedsreaktioner

Lokale reaktioner

Patienter, der tager insulin glargine, oplevede reaktioner på injektionsstedet inklusive rødme smerter kløe urticaria -ødemer og betændelse. I kliniske studier hos voksne patienter var der en højere forekomst af smerter i injektionsstedet hos insulin-glarginetreatede patienter (NULL,7%) sammenlignet med NPH-insulinbehandlede patienter (NULL,7%). Rapporterne om smerte på injektionsstedet resulterede ikke i seponering af terapi.

Systemiske reaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylaksisk generaliserede hudreaktioner Angioedema bronchospasme Hypotension og chok er forekommet med insulin inklusive insulin glargine-produkter og kan være livstruende.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre insulin -glargine -produkter, kan være vildledende. Alle insulinprodukter kan fremkalde dannelsen af ​​insulinantistoffer. Tilstedeværelsen af ​​sådanne insulinantistoffer kan øge eller mindske effektiviteten af ​​insulin og kan kræve justering af insulindosis. I kliniske undersøgelser af insulin -glargine blev stigninger i titere af antistoffer mod insulin observeret i NPH -insulin- og insulin -glargine -behandlingsgrupper med lignende hændelser.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af insulin -glargine -produkter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Der er rapporteret om medicinfejl, hvor hurtigvirkende insuliner og andre insuliner ved et uheld er blevet administreret i stedet for insulin-glargine-produkter. Lokaliseret kutan amyloidose på injektionsstedet er forekommet. Hyperglykæmi er rapporteret med gentagne insulininjektioner i områder med lokaliseret kutan amyloidose; Hypoglykæmi er rapporteret med en pludselig ændring af et upåvirket injektionssted.

Lægemiddelinteraktioner for Rezvoglar

Tabel 8 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Rezvoglar.

Tabel 8: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Rezvoglar

Advarsler for Rezvoglar

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Rezvoglar

Del aldrig en Rezvoglar Kwikpen -forudfyldt pen mellem patienter

Gnider KwikPen Forparet pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglykæmi eller hypoglykæmi med ændringer i insulinregime

Ændringer i et insulinregime (f.eks. Injektionssted for insulinstyrke -type injektionssted eller administrationsmetode) kan påvirke glykæmisk kontrol og disponere for Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ] eller hyperglykæmi. Gentagne insulininjektioner i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose er rapporteret at resultere i hyperglykæmi; Og en pludselig ændring i injektionsstedet (til upåvirket område) er rapporteret at resultere i hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

Foretag ændringer i en patients insulinregime under tæt medicinsk tilsyn med øget hyppighed af blodsukkerovervågning. Rådgiv patienter, der gentagne gange har injiceret i områder med lipodystrofi eller lokaliseret kutan amyloidose for at ændre injektionsstedet til upåvirkede områder og nøje overvåge for hypoglykæmi. For patienter med type 2 diabetes Doseringsjusteringer af samtidig orale og antidiabetiske produkter kan være nødvendige.

Hypoglykæmi

Hypoglykæmi is the most common adverse reaction associated with insulins including insulin glargine products. Severe Hypoglykæmi can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglykæmi can impair concentration ability og reaction time; this may place the patient og others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery).

Hypoglykæmi can happen suddenly og symptoms may differ in each patient og change over time in the same patient. Symptomatic awareness of Hypoglykæmi may be less pronounced in patients with longstoging diabetes in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [se Lægemiddelinteraktioner ] eller som oplever tilbagevendende hypoglykæmi.

Den langtidsvirkende virkning af insulin-glargine-produkter kan forsinke genvinding fra hypoglykæmi.

Risikofaktorer for hypoglykæmi

Risikoen for hypoglykæmi efter en injektion er relateret til virkningen af ​​insulinets varighed og generelt er højest, når glukose -sænkningseffekten af ​​insulinet er maksimalt. Som med alle insuliner kan glukose, der sænker effekten tidsforløbet for insulin -glargine -produkter, variere i forskellige patienter eller på forskellige tidspunkter i den samme patient og afhænger af mange tilstande, herunder injektionsområdet såvel som injektionsstedet blodforsyning og temperatur [se Klinisk farmakologi ]. Other factors which may increase the risk of Hypoglykæmi include changes in meal pattern (e.g. macronutrient content or timing of meals) changes in level of physical activity or changes to concomitant drugs [se Lægemiddelinteraktioner ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Hypoglykæmi [se Brug i specifikke populationer ].

Strategier for risikobegrænsning for hypoglykæmi

Patienter og plejere skal uddannes til at genkende og håndtere hypoglykæmi. Selvovervågning af blodsukker spiller en væsentlig rolle i forebyggelse og håndtering af hypoglykæmi. Hos patienter med højere risiko for hypoglykæmi og patienter, der har reduceret symptomatisk bevidsthed om hypoglykæmi, anbefales øget hyppighed af blodsukkerovervågning.

Hypoglykæmi Due To Medication Errors

Tilfældige blandinger blandt insulinprodukter er rapporteret. For at undgå medicinfejl mellem Rezvoglar og andre insuliner instruerer patienterne om altid at kontrollere insulinetiketten før hver injektion [se Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlig livstruende generaliseret allergi inklusive anafylaksi kan forekomme med insuliner inklusive insulin glargine produkter [se Bivirkninger ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Gnider; treat per stogard of care og monitor until symptoms og signs resolve. Gnider is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to insulin glargine products or one of the excipients in Gnider.

Hypokalæmi

Alle insuliner inklusive insulin -glargine -produkter forårsager et skift i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rum, der muligvis fører til hypokalæmi. Ubehandlet hypokalæmi kan forårsage respiratorisk lammelse af ventrikulær arytmi og død. Overvåg kaliumniveauer hos patienter, der er i fare for hypokalæmi, hvis indikeret (f.eks. Patienter, der bruger kaliumsænkende medicin, patienter, der tager medicin følsomme over for serumkaliumkoncentrationer).

Fluidretention og hjertesvigt med samtidig brug af PPAR-gamma-agonister

Thiazolidinediones (TZDS), som er peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) -gamma-agonister, kan forårsage dosisrelateret væskeretention, når de bruges i kombination med insulin. Væskeopbevaring kan føre til eller forværre hjertesvigt . Patienter behandlet med insulin inklusive rezvoglar og en PPAR-gamma-agonist skal observeres for tegn og symptomer på hjertesvigt. Hvis hjertesvigt udvikler, skal det styres i henhold til de nuværende standarder for pleje og seponering eller dosisreduktion af PPAR-gamma-agonisten skal overvejes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Del aldrig en Rezvoglar Kwikpen -forudfyldt pen mellem patienter

Rådgiv patienter om, at de aldrig må dele en Rezvoglar Kwikpen med en anden person, selvom nålen ændres. Deling har en risiko for transmission af blodbårne patogener [se Advarsler og forholdsregler ].

Hyperglykæmi eller hypoglykæmi

Informer patienter om, at hypoglykæmi er den mest almindelige bivirkning med insulin. Informer patienter om symptomerne på hypoglykæmi (f.eks. Nedsat evne til at koncentrere sig og reagere). Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er især vigtige, såsom at køre eller betjene andre maskiner. Rådgiv patienter, der har hyppig hypoglykæmi eller reduceret eller fraværende advarselsskilte om hypoglykæmi til at være forsigtig, når de kører eller driver maskiner [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgive patienter, der ændrer sig i insulinregime, kan disponere for hyperglykæmi eller hypoglykæmi, og at ændringer i insulinregime skal foretages under tæt medicinsk tilsyn [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypoglykæmi Due To Medication Errors

Instruer patienter om altid at kontrollere insulinetiketten inden hver injektion for at reducere risikoen for en medicinfejl [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgiv patienter om, at overfølsomhedsreaktioner har fundet sted med insulin -glargine -produkter. Informer patienter om symptomerne på overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I mus og rotter blev der udført to-årige carcinogenicitetsundersøgelser med insulin-glargin i doser op til 0,455 mg/kg, hvilket var til rotte ca. 65 gange den anbefalede humane subkutan startdosering på 0,2 enheder/kg/dag (NULL,007 mg/kg/dag) på en mg/kg-basis. Histiocytomer blev fundet på injektionssteder i hanrotter og mus i syrebil indeholdende grupper og betragtes som et svar på kronisk vævsirritation og betændelse i gnavere. Disse tumorer blev ikke fundet hos kvindelige dyr i saltvandskontrol eller insulin -komparatorgrupper ved anvendelse af et andet køretøj.

Insulin-glargin var ikke mutagen i test til påvisning af genmutationer i bakterier og pattedyrceller (ames-og HGPRT-test) og i test til påvisning af kromosomale afvigelser (cytogenetik in vitro in V79-celler og in vivo i kinesiske hamstere).

I en kombineret fertilitet og prenatal og postnatal undersøgelse af insulin-glargine hos mandlige og kvindelige rotter ved subkutane doser op til 0,36 mg/kg/dag, som var ca. 50 gange den anbefalede humane subkutan startdosis på 0,2 enheder/kg/dag (NULL,007 mg/kg/dag) Maternal toksicitet på grund af dosisafhængig hypoglycemia inklusive nogle dødsfald. Derfor forekom en reduktion af opdrætningshastigheden kun i gruppen med høj dosis. Lignende effekter blev observeret med NPH -insulin.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Offentliggjorte undersøgelser med brug af insulin -glargine -produkter under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til insulin

Glargine -produkter og ugunstige udviklingsresultater (se Data ). There are risks to the mother og fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Kliniske overvejelser ). Rats og rabbits were exposed to insulin glargine in animal reproduction studies during organogenesis respectively 50 times og 10 times the human subcutaneous dosage of 0.2 units/kg/day. Overall the effects of insulin glargine did not generally differ from those observed with regular human insulin (see Data ). I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter er 6% til 10% hos kvinder med pregestationel diabetes med en peri-overbevisende HBA1C> 7 og er rapporteret at være så høj som 20% til 25% hos kvinder med en peri-conceptional HBA1C> 10. Den estimerede baggrundsrisiko for spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Hypoglykæmi og hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pre-gestational diabetes. Poorly controlled diabetes in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis Preeclampsia Spontane aborter for tidlig levering og leveringskomplikationer. Dårligt kontrolleret diabetes øger fosterets risiko for større fødselsdefekter dødfødsel og makrosomia-relateret sygelighed.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data rapporterer ikke en klar tilknytning til insulin -glargine -produkter og større fødselsdefekter Abonabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater, når insulin -glargine anvendes under graviditet. Imidlertid kan disse undersøgelser ikke bestemt fastlægge fraværet af nogen risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og nogle manglende komparatorgrupper.

Dyredata

Underkutan reproduktions- og teratologiundersøgelser er blevet udført med insulin -glargin og regelmæssig humant insulin hos rotter og Himalaya -kaniner. Insulin -glargine blev givet til kvindelige rotter før parring under parring og under hele graviditeten i doser op til 0,36 mg/kg/dag, hvilket er ca. 50 gange den anbefalede humane subkutane startdosering på 0,2 enheder/kg/dag (NULL,007 mg/kg/dag) på en mg/kg -basis. Hos kaniner på 0,072 mg/kg/dag, hvilket er cirka 10 gange, blev den anbefalede humane subkutan startdosis på 0,2 enheder/kg/dag på mg/kg -basis administreret under organogenese. Virkningerne af insulin -glargin adskiller sig generelt ikke fra dem, der blev observeret med almindeligt humant insulin hos rotter eller kaniner. Men hos kaniner udviste fem fostre fra to kuld i højdosis-gruppen udvidelse af cerebrale ventrikler. Fertilitet og tidlig embryonal udvikling syntes normal.

Amning

Risikooversigt

Der er enten ingen eller kun begrænsede data om tilstedeværelsen af ​​insulin -glargine -produkter i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Endogent insulin er til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Rezvoglar og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Rezvoglar eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rezvoglar til forbedring af glykæmisk kontrol hos pædiatriske patienter med Diabetes mellitus er blevet etableret. Brug af Rezvoglar til denne indikation understøttes af bevis fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse (undersøgelse D) i 174 insulin glargine-behandlede pædiatriske patienter i alderen 6 til 15 år med type 1-diabetes mellitus og fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af insulinglargine hos voksne med diabetes mellitus [se Klinisk farmakologi Kliniske studier ].

I den pædiatriske kliniske undersøgelse havde pædiatriske patienter med type 1 -diabetes en højere forekomst af svær symptomatisk hypoglykæmi sammenlignet med de voksne i studier med type 1 -diabetes [se Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kontrollerede kliniske undersøgelser af patienter med type 1 og type 2 -diabetes, der blev behandlet med insulin glargine 15% (n = 316) var ≥65 år og 2% (n = 42) var ≥75 år gammel. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af insulin -glargine mellem patienter 65 år og ældre og yngre voksne patienter.

Ikke desto mindre skal der udvises forsigtighed, når Rezvoglar administreres til geriatriske patienter. Hos geriatriske patienter med diabetes bør den indledende doseringsdoseringsforøgelse og vedligeholdelsesdosis være konservativ for at undgå hypoglykæmiske reaktioner. Hypoglykæmi kan være vanskelig at genkende hos geriatriske patienter.

Nedskærmning af nyren

Effekten af ​​nyresvækkelse på farmakokinetikken af ​​insulin -glargine -produkter er ikke undersøgt. Nogle undersøgelser med humant insulin har vist øgede cirkulerende niveauer af insulin hos patienter med nyresvigt. Hyppig glukoseovervågning og doseringsjustering kan være nødvendig for rezvoglar hos patienter med nyresvækkelse [se Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken af ​​insulin -glargine -produkter er ikke undersøgt. Hyppig glukoseovervågning og doseringsjustering kan være nødvendig for rezvoglar hos patienter med nedsat leverfunktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til Rezvoglar

Overskydende insulinadministration kan forårsage hypoglykæmi og hypokalæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Mild episoder af hypoglykæmi kan normalt behandles med oral kulhydrater . Sænkning af insulindosering og justeringer i måltidsmønstre eller træning kan være nødvendigt.

Mere alvorlige episoder med hypoglykæmi med koma -anfald eller neurologisk svækkelse kan behandles med glucagon til nødsituation eller koncentreret intravenøs glukose. Efter tilsyneladende klinisk bedring fra hypoglykæmi fortsatte fortsat observation, og yderligere kulhydratindtag kan være nødvendigt for at undgå gentagelse af hypoglykæmi.

Hypokalæmi must be corrected appropriately.

Kontraindikationer for Rezvoglar

Gnider is contraindicated:

• Under episoder med hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hos patienter med overfølsomhed over for insulin -glargine -produkter eller nogen af ​​excipienserne i Rezvoglar [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Rezvoglar

Handlingsmekanisme

Den primære aktivitet af insulin inklusive insulin -glargine -produkter er regulering af glukosemetabolisme. Insulin og dets analoger sænker blodsukkeret ved at stimulere perifer glukoseoptagelse især ved knoglemuskler og fedt og ved at hæmme leverglukoseproduktionen. Insulin hæmmer lipolyse og proteolyse og forbedrer proteinsyntese.

Farmakodynamik

I kliniske studier er den glukosesænkende virkning på molær basis (dvs. når det gives i de samme doser) af intravenøs insulin glargin omtrent det samme som for humant insulin. Figur 1 viser resultater fra en undersøgelse hos patienter med type 1 -diabetes udført i maksimalt 24 timer efter subkutan injektion af insulin glargin eller NPH -insulin. Mediantiden mellem subkutan injektion og slutningen af ​​den farmakologiske virkning var 14,5 timer (rækkevidde: 9,5 til 19,3 timer) for NPH -insulin og 24 timer (rækkevidde: 10,8 til> 24 timer) (24 timer var afslutningen på observationsperioden) for insulin glargine.

Figur 1: Glukosesænkende effekt over 24 timer hos patienter med type 1-diabetes

* Bestemt som mængde glukose tilført for at opretholde konstante plasmaglukoseniveauer

Virkningsvarigheden efter abdominal deltoid eller lår subkutan administration af insulin glargine var ens. Tidsforløbet for insuliner, herunder insulin -glargine -produkter, kan variere mellem patienter og inden for den samme patient.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan injektion af insulin glargine hos raske forsøgspersoner og hos patienter med diabetes indikerede insulinserumkoncentrationerne en langsommere mere langvarig absorption og en relativt konstant koncentration/tidsprofil over 24 timer uden nogen udtalt top i sammenligning med NPH -insulin.

Eliminering

Metabolisme

En metabolismestudie hos mennesker indikerer, at insulin-glargine delvist metaboliseres ved carboxylterminalen i B-kæden i det subkutane depot til dannelse af to aktive metabolitter med in vitro-aktivitet svarende til human insulin M1 (21A-Glyâinsulin) og M2 (21A-gly-des-30b-t-t-insulin). Uændret lægemiddel og disse nedbrydningsprodukter er også til stede i cirkulationen.

Specifikke populationer

Alder Race Body Mass Index og køn

Effekt af Age Race Body Mass Index (BMI) og køn på farmakokinetikken for insulin -glargine -produkter er ikke evalueret. I kontrollerede kliniske studier hos voksne (n = 3890) og en kontrolleret klinisk undersøgelse hos pædiatriske patienter (n = 349) undergruppeanalyser baseret på alders race BMI og køn viste ikke forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem insulin glargine og NPH insulin [se Kliniske studier ].

Kliniske studier

Oversigt over kliniske undersøgelser

Sikkerheden og effektiviteten af ​​insulin-glargin, der blev givet en gang dagligt ved sengetid, blev sammenlignet med den for en gang dagligt og to gange dagligt NPH-insulin hos åben mærket randomiseret aktiv-kontrollerede parallelle undersøgelser af 2327 voksne patienter og 349 pædiatriske patienter med type 1-diabetes mellitus og 1563 voksne patienter med type 2 diabetes mellitus (se tabel 9 -1). Generelt svarede reduktionen i glyceret hæmoglobin (HBA1C) med insulin -glargine til den med NPH -insulin.

Kliniske studier In Adult And Pædiatriske patienter med type 1 -diabetes

Voksne patienter med type 1 -diabetes

I to kliniske studier (studier A og B) blev voksne patienter med type 1-diabetes (undersøgelse A; N = 585 undersøgelse B; n = 534) randomiseret til 28 uger med basal-bolusbehandling med insulin glargine eller NPH insulin. Regelmæssig humant insulin blev administreret før hvert måltid. Insulin -glargine blev administreret ved sengetid. NPH -insulin blev administreret enten som en gang dagligt ved sengetid eller om morgenen og ved sengetid, når det blev brugt to gange dagligt.

I undersøgelse A var gennemsnitsalderen 39 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (99%) og 56% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 24,9 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 16 år.

I undersøgelse B var gennemsnitsalderen 39 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (95%) og 51% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 25,8 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 17 år.

I en anden klinisk undersøgelse (undersøgelse C) blev patienter med type 1-diabetes (n = 619) randomiseret til 16 ugers basal-bolusbehandling med insulin glargine eller NPH insulin. Insulin Lispro blev brugt før hvert måltid. Insulin -glargin blev administreret en gang dagligt ved sengetid, og NPH -insulin blev administreret en eller to gange dagligt. Gennemsnitsalderen var 39 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (97%) og 51% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 25,6 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 19 år.

I disse 3 voksne studier havde insulin glargine og NPH insulin lignende effekter på HBA1c (tabel 9) med en lignende samlet hastighed af svær symptomatisk hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

Tabel 9: Type 1 Diabetes Mellitus - Voksne

Pædiatriske patienter med type 1 -diabetes

I en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse D) blev pædiatriske patienter (aldersområde 6 til 15 år) med type 1-diabetes (n = 349) behandlet i 28 uger med et basal-bolus insulinregime, hvor almindeligt humant insulin blev anvendt før hvert måltid. Insulin -glargin blev administreret en gang dagligt ved sengetid, og NPH -insulin blev administreret en eller to gange dagligt. Gennemsnitsalderen var 11,7 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (97%) og 52% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 18,9 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 5 år. Lignende effekter på Hba1c (tabel 10) blev observeret i begge behandlingsgrupper [se Bivirkninger ].

Tabel 10: Type 1 Diabetes Mellitus - Pædiatriske patienter

Kliniske studier In Adults With Type 2 Diabetes

I en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse E) hos 570 voksne med type 2 -diabetesinsulin -glargin blev evalueret i 52 uger i kombination med orale antidiabetiske medikamenter (en sulfonylurea metformin acarbose eller kombinationer af disse lægemidler). Gennemsnitsalderen var 60 år gammel. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (93%) og 54% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 29,1 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 10 år. Insulin -glargine, der blev administreret en gang dagligt ved sengetid, var lige så effektiv som NPH -insulin indgivet en gang dagligt ved sengetid til reduktion af HbA1c og fastende glukose (tabel 11). Hastigheden af ​​svær symptomatisk hypoglykæmi var ens i insulin glargine og NPH insulin behandlede patienter [se Bivirkninger ].

I en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse F) hos voksne patienter med type 2-diabetes ved hjælp af orale antidiabetiske medikamenter (n = 518) blev et basal-bolusregime af insulin-glargin en gang dagligt ved sengetid eller NPH-insulin administreret en gang eller to gange dagligt evalueret i 28 uger. Regelmæssig humant insulin blev brugt før måltider efter behov. Gennemsnitsalderen var 59 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (81%) og 60% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 30,5 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 14 år. Insulin-glargin havde lignende effektivitet som enten en gang-eller to gange daglig NPH-insulin til reduktion af HbA1c og fastende glukose (tabel 11) med en lignende forekomst af hypoglykæmi [se Bivirkninger ].

I en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse G) blev voksne patienter med type 2-diabetes randomiseret til 5 års behandling med en gang dagligt insulin glargine eller to gange dagligt NPH-insulin. For patienter, der ikke tidligere blev behandlet med insulin, var startdosis af insulin glargine eller NPH insulin 10 enheder dagligt. Patienter, der allerede blev behandlet med NPH -insulin, fortsatte enten på den samme samlede daglige NPH -insulindosis eller startede insulin -glargin ved en dosering, der var 80% af den samlede tidligere NPH -insulindosis. Det primære slutpunkt for denne undersøgelse var en sammenligning af progressionen af ​​diabetisk retinopati med 3 eller flere trin på den tidlige behandling af diabetisk retinopati (ETDRS) skala. HbA1c -ændring fra baseline var et sekundært slutpunkt. Lignende glykæmisk kontrol i de 2 behandlingsgrupper blev ønsket for ikke at forvirre fortolkningen af ​​nethindedataene. Patienter eller studiepersonale anvendte en algoritme til at justere insulin -glargin- og NPH -insulindoseringerne til et målfastende plasmaglukose ≤100 mg/dL. Efter at insulin -glargin- eller NPH -insulindosis blev justeret andre antidiabetiske midler, inklusive premalinsulin, skulle justeres eller tilsættes. Gennemsnitsalderen var 55 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (85%) og 54% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 34,3 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 11 år. Insulin -glargine -gruppen havde en mindre gennemsnitlig reduktion fra baseline i HbA1c sammenlignet med NPH -insulingruppen, som kan forklares med de nedre daglige basale insulindoser i insulin -glargine -gruppen (tabel 11). Forekomsterne af svær symptomatisk hypoglykæmi var ens mellem grupper [se Bivirkninger ].

Tabel 11: type 2 diabetes mellitus -voksne

Yderligere kliniske studier hos voksne med diabetes type 1 og type 2

Forskellig timing af insulin glargine administration i diabetes type 1 og diabetes type 2

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang daglig insulin-glargine, der blev administreret enten ved præ-breakfast før middagen eller ved sengetid, blev evalueret i en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse hos voksne patienter med type 1-diabetes (undersøgelse H; n = 378). Patienter blev også behandlet med insulin lispro ved måltidet. Gennemsnitsalderen var 41 år. Alle patienter var hvide (100%) og 54% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 25,3 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 17 år. Insulin-glargine indgivet ved præ-breakfast eller ved præ-middag (begge en gang dagligt) resulterede i lignende reduktioner i HBA1C sammenlignet med den med sengetid administration (se tabel 12). Hos disse patienter er data tilgængelige fra 8-punkts hjemmeglukoseovervågning. Den maksimale gennemsnitlige blodsukker blev observeret lige før insulin glargine -injektion uanset administrationstidspunkt. I denne undersøgelse ophørte 5% af patienterne i insulin-glargine-breakfast-gruppen behandling på grund af manglende effektivitet. Ingen patienter i de to andre grupper (sengetid før middagen) ophørte af denne grund.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang daglig insulin-glargine indgivet præ-breakfast eller ved sengetid blev også evalueret i en randomiseret aktivkontrolleret klinisk undersøgelse (undersøgelse i N = 697) hos patienter med type 2-diabetes, der ikke blev kontrolleret til oral antidiabetisk terapi. Alle patienter i denne undersøgelse modtog også glimepirid 3 mg dagligt. Gennemsnitsalderen var 61 år. Størstedelen af ​​patienterne var hvide (97%) og 54% var mandlige. Den gennemsnitlige BMI var ca. 28,7 kg/m². Den gennemsnitlige varighed af diabetes var 10 år. Insulin -glargin, der blev givet før morgenmaden, var mindst lige så effektiv til at sænke HbA1c som insulin -glargine, der blev givet ved sengetid eller NPH -insulin, der blev givet ved sengetid (se tabel 12).

Tabel 12: Undersøgelse af forskellige tider med en gang daglig insulin glargine dosering i type 1 (undersøgelse H) og type 2 (undersøgelse I) diabetes mellitus

Progression af retinopati evaluering hos voksne med diabetes type 1 og diabetes type 2

Insulin-glargin blev sammenlignet med NPH-insulin i en 5-årig randomiseret klinisk undersøgelse, der vurderede progressionen af ​​retinopati som vurderet med fundusfotografering ved anvendelse af en klassificeringsprotokol afledt fra den tidlige behandlingsdiabetiske retinopati-skala (ETDR'er). Patienter havde type 2 -diabetes (middelalder 55 år) med NO (86%) eller mild (14%) retinopati ved baseline. Gennemsnitlig baseline Hba1c var 8,4%. Det primære resultat var progression med 3 eller flere trin på ETDRS -skalaen i studieendet. Patienter med forudbestemte procedurer for efterbaseline-øje (pan-retinal fotokoagulation til proliferativ eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati lokal fotokoagulation til nye kar og vitrektomi for diabetisk retinopati) blev også betragtet som 3-trins fremskridtsorienterede uanset ændring i ETDRS-score fra baseline. Retinopati -klassinger blev blændet for tildeling af behandlingsgruppen.

Resultaterne for det primære slutpunkt er vist i tabel 13 for både per-protokol og intention-til-behandling-populationer og indikerer lighed mellem insulin-glargine til NPH i udviklingen af ​​diabetisk retinopati som vurderet ved dette resultat. I denne undersøgelse var antallet af rapporterede nethindens bivirkninger for insulin -glargin- og NPH -insulinbehandlingsgrupper ens for voksne patienter med type 1 og type 2 -diabetes.

Tabel 13: Nummer (%) af patienter med 3 eller flere trinprogression på ETDRS -skalaen på slutpunktet

Oprindelsesundersøgelsen af ​​større kardiovaskulære resultater hos patienter med etableret CV -sygdom eller CV -risikofaktorer

Resultatets reduktion med den indledende glargine-interventionsundersøgelse (dvs. oprindelse) var en åben mærket randomiseret 2-by-2 faktorisk designundersøgelse. Én intervention i oprindelse sammenlignede virkningen af ​​insulin glargine med standardpleje på større bivirkninger kardiovaskulære (CV) resultater hos 12537 voksne ≥50 år med:

• Unormale glukoseniveauer (dvs. nedsat fastende glukose [IFG] og/eller nedsat glukosetolerance [IGT]) eller tidlig type 2 -diabetes mellitus og
• Etableret CV -sygdom eller CV -risikofaktorer ved baseline.

Formålet med undersøgelsen var at demonstrere, at insulin -glargine -anvendelse kunne sænke risikoen for større CV -resultater markant sammenlignet med standardpleje. Der var to coprimary komposit CV -endepunkter:

• Det første coprimary -slutpunkt var tiden til første forekomst af en større bivirkning CV -begivenhed defineret som sammensætningen af ​​CV -død ikke -dødelig myokardieinfarkt og ikke -dødelig slagtilfælde.
• Det andet coprimary -slutpunkt var tiden til den første forekomst af CV -død eller ikke -dødelig myokardieinfarkt eller ikke -dødelig slagtilfælde eller revaskulariseringsprocedure eller hospitalisering for hjertesvigt.

Patienter blev randomiseret til enten insulin -glargin (n = 6264) titreret til et mål, der fastende plasmaglukose på ≤95 mg/dL eller til standardpleje (n = 6273). Antropometriske og sygdomsegenskaber blev afbalanceret ved baseline. Middelalderen var 64 år, og 8% af patienterne var 75 år eller ældre. Størstedelen af ​​patienterne var mandlige (65%). Halvtreds ni procent var hvide 25% var latin 10% var asiatiske og 3% var sorte eller afroamerikanske. Den median baseline BMI var 29 kg/m². Cirka 12% af patienterne havde unormale glukoseniveauer (IGT og/eller IFG) ved baseline og 88% havde type 2 -diabetes. For patienter med type 2 -diabetes blev 59% behandlet med et enkelt oralt antidiabetisk lægemiddel 23% havde kendt diabetes, men var på intet antidiabetisk lægemiddel og 6% blev nyligt diagnosticeret under screeningsproceduren. Den gennemsnitlige HbA1c (SD) ved baseline var 6,5% (NULL,0). 50 procent af patienterne havde en tidligere CV-begivenhed, og 39% havde dokumenteret koronararteriesygdom eller andre CV-risikofaktorer.

besøger paris

Vital status var tilgængelig for 99,9% og 99,8% af patienterne, der blev randomiseret til henholdsvis insulin glargine og standardpleje ved slutningen af ​​studien. Den medianvarighed af opfølgningen var 6,2 år (rækkevidde: 8 dage til 7,9 år). Den gennemsnitlige HBA1C (SD) i slutningen af ​​undersøgelsen var henholdsvis 6,5% (NULL,1) og 6,8% (NULL,2) i insulin -glargin- og standardplejegruppen. Den median dosis af insulin -glargin ved slutningen af ​​undersøgelsen var 0,45 U/kg. Enogtyve procent af patienterne, der blev randomiseret til insulin-glargine, brugte insulin-glargine i slutningen af ​​undersøgelsen. Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt fra baseline til det sidste behandlingsbesøg var 2,2 kg større i insulin -glargine -gruppen end i standardplejegruppen.

Generelt var forekomsten af ​​større bivirkninger CV -resultater ens mellem grupper (se tabel 14). Dødeligheden af ​​al årsagen var også ens mellem grupper.

Tabel 14: Kardiovaskulære resultater i oprindelse hos patienter med etableret CV -sygdom eller CV -risikofaktorer - tid til første begivenhedsanalyser

I oprindelsesundersøgelsen var den samlede forekomst af kræft (alle typer kombineret) eller død af kræft (tabel 15) ens mellem behandlingsgrupper.

Tabel 15: Kræftresultater i oprindelse - Tid til første begivenhedsanalyser

Patientinformation til Rezvoglar

Gnider™ KWIKPEN®
(Rehz-Voh-Glahr)
(Insulin Glargine-AgLR) Injektion til subkutan brug 100 enheder/ml (U-100)

Del ikke din Rezvoglar ™ Kwikpen® med andre mennesker, selvom nålen er blevet ændret. Du kan give andre mennesker en alvorlig infektion eller få en alvorlig infektion fra dem.

Hvad er Rezvoglar?

Gnider is a long-acting man-made insulin used to control high blood sugar in adults og children with Diabetes mellitus. Gnider is not for use to treat diabetic ketoacidosis.

Hvem skal ikke bruge Rezvoglar?

Brug ikke Rezvoglar, hvis du:

• har en episode af lavt blodsukker (hypoglykæmi).
• Har en allergi mod insulin -glargine -produkter eller nogen af ​​ingredienserne i Rezvoglar. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Rezvoglar.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Rezvoglar?

Før du bruger Rezvoglar, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer.
• Tag andre medicin, især dem, der kaldes TZD'er (thiazolidinediones).
• har hjertesvigt eller andre hjerteproblemer. Hvis du har hjertesvigt, kan det blive værre, mens du tager TZD'er med Rezvoglar.
• er gravid og planlægger at blive gravid eller ammer. Det vides ikke, om Rezvoglar kan skade din ufødte baby eller ammebaby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Før du begynder at bruge Rezvoglar, skal du tale med din sundhedsudbyder om lavt blodsukker og hvordan du styrer det.

Hvordan skal jeg bruge Rezvoglar Kwikpen?

• Læs de detaljerede instruktioner til brug, der følger med din Rezvoglar Kwikpen en-patient-brug, præfyldt pen.
• Brug Rezvoglar nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det. Din sundhedsudbyder skal fortælle dig, hvor meget Rezvoglar du skal bruge, og hvornår du skal bruge den.
• Kend mængden af ​​Rezvoglar, du bruger. Skift ikke mængden af ​​Rezvoglar, du bruger, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om det.
• Kontroller dit insulinmærke, hver gang du giver din injektion for at sikre dig, at du bruger det rigtige insulin.
• Dosisindikatoren på din pen viser din dosis Rezvoglar. Foretag ikke ændringer i dosis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Brug ikke en sprøjte til at fjerne Rezvoglar fra din Kwikpen -engangsudfyldte pen.
• Genanvend ikke nåle igen. Brug altid en ny nål til hver injektion. Genbrug af nåle øger din risiko for at have blokeret nåle, hvilket kan få dig til at få den forkerte dosis af Rezvoglar. Brug af en ny nål til hver injektion sænker din risiko for at få en infektion. Hvis din nål er blokeret, skal du følge instruktionerne i trin 3 i instruktionerne til brug.
• Du kan tage Rezvoglar når som helst i løbet af dagen, men du skal tage det på samme tid hver dag.
• Gnider is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Brug ikke Rezvoglar i en insulinpumpe eller injicer Rezvoglar i din vene (intravenøst).
• Skift (roter) dine injektionssteder inden for det område, du valgte med hver dosis for at reducere din risiko for at få lipodystrofi (grober i hud eller fortykket hud) og lokaliseret kutan amyloidose (hud med klumper) på injektionsstederne.
  • Gør ikke Brug det nøjagtige samme sted til hver injektion.
  • Gør ikke Injekt, hvor huden har grober, er fortykket eller har klumper.
  • Gør ikke Injekt, hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt eller i ar eller beskadiget hud.
• Gør ikke Bland Rezvoglar med enhver anden type insulin eller flydende medicin.
• Tjek dine blodsukkerniveau. Spørg din sundhedsudbyder, hvad dit blodsukker skal være, og hvornår du skal kontrollere dit blodsukkerniveau.

Hold Rezvoglar og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Din dosis Rezvoglar kan muligvis ændre sig på grund af:

• En ændring i niveauet for fysisk aktivitet eller træningsvægt eller tab øget stress sygdomsændring i diæt eller på grund af de medicin, du tager.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Rezvoglar?

Mens du bruger Rezvoglar ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Rezvoglar påvirker dig.
• Drik alkohol eller brug medicin, der ikke er købt, der indeholder alkohol.

Hvad er de mulige bivirkninger af Rezvoglar og andre insuliner?

Gnider may cause serious side effects that can lead to death including:

• lav blood sugar (Hypoglykæmi). Signs og symptoms that may indicate lav blood sugar include:
  • svimmelhed eller lethed svedende forvirring hovedpine sløret syn Slureret tale rystelse hurtig hjerteslag angst irritabilitet eller humørskift sult.
• Alvorlig allergisk reaktion (helkropsreaktion). Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • Et udslæt over hele din krop problemer med at trække en hurtig hjerteslag eller sved.
• lav kalium in your blood (hypokalemia).
• hjertesvigt. At tage visse diabetespiller kaldet TZDS (thiazolidinediones) med Rezvoglar kan forårsage hjertesvigt hos nogle mennesker. Dette kan ske, selvom du aldrig har haft hjertesvigt eller hjerteproblemer før. Hvis du allerede har hjertesvigt, kan det blive værre, mens du tager TZD'er med Rezvoglar. Din sundhedsudbyder skal overvåge dig nøje, mens du tager TZD'er med Rezvoglar. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye eller værre symptomer på hjertesvigt, herunder:
  • Nortvarighed af åndedræt hævelse af dine ankler eller fødder pludselig vægtøgning.

Behandling med TZDS og Rezvoglar kan muligvis ændres eller stoppes af din sundhedsudbyder, hvis du har ny eller værre hjertesvigt.

Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af ånde Hurtig hjerteslag hævelse af dit ansigt tunge eller hals svedende ekstrem døsighed svimmelhed forvirring.

De mest almindelige bivirkninger af Rezvoglar inkluderer:

• lav blood sugar (Hypoglykæmi) weight gain; allergic reactions including reactions at your injection site skin thickening or pits at the injection site (Lipodystrofi).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Rezvoglar. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Rezvoglar.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Rezvoglar til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Rezvoglar til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Rezvoglar. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Rezvoglar, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information om Rezvoglar ring 1-800-545-5979 eller gå til webstedet www.rezvoglar.com.

Hvad er ingredienserne i Rezvoglar?

• Aktiv ingrediens: Insulin glargine-aglr
• 3 ml Kwikpen Foretfyldt pen Inaktive ingredienser: Glycerin metacresol zink og vand til injektion USP.

Saltsyre og/eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH.

Gnider™ KwikPen®
(Rehz-Voh-Glahr)(Insulin glargine-aglr)injection for subcutaneous use3 mL Single-Patient-Use PREFILLED-PEN: 100 units/mL (U-100)

Læs disse instruktioner til brug, før du begynder at tage Rezvoglar Kwikpen (Pen), og hver gang får du en ny Rezvoglar Kwikpen. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Gør ikke share your Gnider KwikPen with other people even if the needle has been changed. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.

Mennesker, der er blinde eller har synsproblemer, bør ikke bruge rezvoglar kwikpen -præfyldt pen uden hjælp fra en person, der er trænet til at bruge rezvoglar kwikpen -præfyldt pen.

Gnider KwikPen is a disposable Forparet pen used to inject Gnider. Each Gnider KwikPen has 300 units of insulin which can be used for multiple injections. You can select doses from 1 to 80 units in steps of 1 unit. The Pen plunger moves with each dose but you may not notice that it moves. The plunger will only move to the end of the cartridge when 300 units of Gnider have been given.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Rezvoglar

• Gør ikke Brug din pen, hvis den er beskadiget, eller hvis du ikke er sikker på, at den fungerer korrekt.
• Gør ikke Brug en sprøjte til at fjerne Rezvoglar fra din pen.
• Gør ikke reuse Needles. Hvis du gør det, kan du få den forkerte dosis af Rezvoglar og/eller øge chancen for at få en infektion.
• Udfør altid en sikkerhedstest (Prime Rezvoglar Kwikpen) (se trin 3).
• Bær altid en ekstra pen og ekstra nåle i tilfælde af tab eller skade.
• Skift (roter) dine injektionssteder i det område, du vælger for hver dosis (se steder at injicere).

Lære at injicere

• Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du injicerer, før du bruger din pen.
• Bed om hjælp, hvis du har problemer med at håndtere pennen for eksempel, hvis du har problemer med dit syn.
• Læs alle disse instruktioner, før du bruger din pen. Hvis du ikke følger alle disse instruktioner, kan du få for meget eller for lidt insulin.

Brug for hjælp?

Hvis du har spørgsmål om din pen eller om diabetes, skal du spørge din sundhedsudbyder eller gå til www.rezvoglar.com eller ringe til Eli Lilly og selskab på 1-800-545-5979.

Ekstra ting, du har brug for

• En ny steril pennål (se trin 2).
• en alkoholpind.
• En punkteringsbestandig beholder til brugte nåle og kuglepenne (se kaste din pen væk).

Steder at injicere

• Injicér din insulin nøjagtigt som din sundhedsudbyder har vist dig.
• Injicér dit insulin under huden (subkutant) af dine overben (lår) overarme eller maveområde (mave).
• Skift (roter) dine injektionssteder i det område, du vælger for hver dosis for at reducere din risiko for at få lipodystrofi (grober i hud eller fortykket hud) og lokaliseret kutan amyloidose (hud med klumper) på injektionsstederne.
• Gør ikke Injekt, hvor huden har grober, er fortykket eller har klumper.
• Gør ikke Injekt, hvor huden er mørt mærket skællende eller hårdt eller i ar eller beskadiget hud.
• Gør ikke Prøv at ændre din dosis, mens du injicerer.

Lær din pen at kende

Trin 1: Kontroller din pen

Tag en ny pen ud af køleskabet mindst 1 time før du injicerer. Kold insulin er mere smertefuldt at injicere.

1a Kontroller navnet og udløbsdatoen på etiket på din pen. Rezvoglar Kwikpen er lysegrå med en lysegrå dosisknap, der har en grøn ring i slutningen. Etiketten på pennen er lysegrå med grønne farvestænger.

• Sørg for, at du har det korrekte insulin.

• Gør ikke Brug din pen efter udløbsdatoen.

1b træk pennen af.

1c Kontroller, at insulinet er klart.

• Gør ikke Brug pennen, hvis insulinet ser overskyet farvet ud eller indeholder partikler.

1D Tør gummipåden med en alkoholpind.

Hvis du har andre injektorpenne:

• Det er især vigtigt at sikre, at du har den rigtige medicin, hvis du har andre injektorpenne.

Trin 2: Sæt en ny nål

• Gør ikke Genbrug nåle. Brug altid en ny steril nål til hver injektion. Dette hjælper med at stoppe blokerede nåleforurening og infektion.

Brug kun nåle, der er kompatible med Rezvoglar Kwikpen. Becton Dickinson og Company (BD) Pen Needles anbefales. Disse sælges separat. Kontakt din sundhedsudbyder for yderligere information.

2a Tag en ny nål og skræl fanen af ​​papiret.

2b Hold nålen lige og skru den på pennen, indtil den er fast. Stram ikke stram.

2c træk det ydre nåleskærm af. Hold dette til senere.

2D træk det indre nåleskærm af og smid væk.

Håndtering af nåle

• Pas på, når du håndterer nåle for at forhindre nål-stick-skade og krydsinfektion.

Trin 3: Gør en sikkerhedstest (Prime din Rezvoglar Kwikpen)

Lav altid en sikkerhedstest (Prime) inden hver injektion til:

• Kontroller din pen og nålen for at sikre dig, at de fungerer korrekt.
• Sørg for, at du får den korrekte Rezvoglar -dosis.

3A Vælg 2 enheder ved at dreje dosisknappen, indtil dosisindikatoren er ved 2 -mærket.

3B Tryk på dosisknappen helt ind.

Når insulin kommer ud af nålspidsen, fungerer din pen korrekt:

Hvis der ikke vises nogen insulin:

• Det kan være nødvendigt at gentage dette trin op til 4 gange, før du ser insulin.
• Hvis der ikke kommer nogen insulin ud efter fjerde gang nålen kan blokeres. Hvis dette sker:
  • Skift nålen (se trin 6 og trin 2)
  • Gentag derefter sikkerhedstesten (Prime) (trin 3).
• Gør ikke Brug din pen, hvis der stadig ikke er noget insulin, der kommer ud af nålespidsen. Brug en ny pen.
• Gør ikke Brug en sprøjte til at fjerne insulin fra din pen.

Hvis du ser luftbobler:

• Du kan se luftbobler i insulinet. Dette er normalt, at de ikke vil skade dig.

Trin 4: Vælg dosis

Gør ikke Vælg en dosis, eller tryk på dosisknappen uden en nål, der er fastgjort. Dette kan skade din pen.

4A Sørg for, at en nål er fastgjort, og dosis er indstillet til 0.

4b Drej dosisknappen, indtil dosisindikatoren stiller op med din dosis.

• Hvis du vender forbi din dosis, kan du vende tilbage.
• Dosisknappen klikker, mens du vender den. Ring ikke din dosis ved at tælle klikene, fordi du kan ringe til den forkerte dosis.
• Hvis der ikke er nok enheder tilbage i din pen til din dosis, stopper dosisindikatoren ved antallet af tilbageholdte enheder.
• Hvis du ikke kan vælge din fulde ordinerede dosis, skal du bruge en ny pen eller injicere de resterende enheder og bruge en ny pen til at afslutte din dosis.

Hvordan man læser dosisvinduet

Selv tal er vist på linje med dosisindikatoren.

(Eksempel: 12 enheder vist i dosisvinduet)

Mærkelige tal efter nummer 1 er vist som en linje mellem lige tal.

(Eksempel: 25 enheder vist i dosisvinduet)

Enheder af Rezvoglar i din pen:

• Din pen indeholder i alt 300 enheder Rezvoglar. Du kan vælge doser fra 1 til 80 i trin på 1 enhed. Hver pen indeholder mere end 1 dosis.
• Du kan se nogenlunde, hvor mange enheder med insulin der er tilbage ved at se på, hvor stemplet er på insulinskalaen.

Trin 5: Injektion af din Rezvoglar -dosis

Hvad bruges cleocin til behandling

Hvis du har svært ved at trykke på dosisknappen i, skal du ikke tvinge den, da dette kan bryde din pen. Se afsnittet nedenfor for at få hjælp.

5A Vælg et sted at injicere som vist på billedet ovenfor.

5b skub nålen ind i huden som vist af din sundhedsudbyder.

Gør ikke touch the Dose Knob yet.

5c Placer tommelfingeren på dosisknappen. Tryk derefter helt ind og hold.

5D Opbevar dosisknappen holdt i, og når du ser 0 i dosisvinduet, tæller langsomt til 5.

• Dette vil sikre dig, at du får din fulde dosis.
• Gør ikke Prøv at injicere dit insulin ved at dreje dosisknappen. Du modtager ikke dit insulin ved at dreje dosisknappen.

5e Efter at have holdt og langsomt tæller til 5 frigør dosisknappen. Fjern derefter nålen fra din hud.

• Hvis du ikke ser 0 i dosisvinduet, modtog du ikke din fulde dosis. Gør ikke. Indsæt nålen i din hud, og afslut din injektion.
• Hvis du stadig ikke tror, ​​at du har modtaget det fulde beløb, du ringede til din injektion, skal du ikke starte forfra eller gentage injektionen. Overvåg din blodsukker, og ring din sundhedsudbyder for yderligere instruktioner.

Hvis du har svært ved at trykke på dosisknappen i:

• Skift nålen (se trin 6 og trin 2) udfør derefter en sikkerhedstest (Prime pennen) (se trin 3).
• Hvis du stadig har svært ved at trykke på, skal du få en ny pen.
• Gør ikke Brug en sprøjte til at fjerne insulin fra din pen.

Trin 6: Fjern nålen

• Pas på, når du håndterer nåle for at forhindre nål-stick-skade og krydsinfektion.
• Gør ikke Sæt det indre nåleskjold tilbage på.

6A Efterlad det ydre nåleskærm på en plan overflade. Brug af den ene håndskop den ydre nålehield lige på nålen. Når spidsen er dækket, løft nålen og pen. Derefter skubbe fast på.

6b greb og klem den bredeste del af det ydre nåleskærm. Drej din pen flere gange med din anden hånd for at fjerne nålen.

• Prøv igen, hvis nålen ikke kommer fra første gang.

6c smid den brugte nål væk i en punkteringsbestandig beholder (se kaste din pen væk i slutningen af ​​denne brugsanvisning).

6d Sæt din penhætte på igen

• Gør ikke put the Pen back in the refrigerator.

Opbevaring af Rezvoglar Kwikpen

Før første brug

• Hold nye kuglepenne i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Gør ikke freeze. Gør ikke use Gnider if it has been frozen.
• Ubrugte kuglepenne kan bruges indtil udløbsdatoen, der er trykt på etiketten, hvis pennen er blevet opbevaret i køleskabet.

Efter første brug

• Hold din pen ved stuetemperatur under 30 ° C (30 ° C).
• Hold din pen væk fra varme eller lys.
• Opbevar din pen med pennehætten på.
• Gør ikke Sæt din pen tilbage i køleskabet.
• Gør ikke Opbevar din pen med nålen fastgjort.
• Opbevares uden for børns rækkevidde.
• Brug kun din pen i op til 28 dage efter dens første brug. Kast den Rezvoglar Kwikpen, du bruger efter 28 dage, selvom det stadig har insulin tilbage i det.

Omsorg for din Rezvoglar Kwikpen

Håndter din pen med omhu

• Gør ikke drop your Pen or knock it against hard surfaces.
• Hvis du mener, at din pen muligvis er beskadiget, skal du ikke prøve at ordne den. Brug en ny.

Beskyt din pen mod støv og snavs

• Du kan rengøre ydersiden af ​​din pen ved at tørre den med en fugtig klud (kun vand). Blød ikke vask eller smør din pen. Dette kan skade det.

Kaster din pen væk

• Den brugte Rezvoglar Kwikpen kan blive smidt væk i dit husholdningspass, efter at du har fjernet nålen.
• Læg den brugte nål i en FDA-klaret skarp bortskaffelsescontainer med det samme efter brug. Kast ikke væk (bortskaffer) de brugte nåle i dit husholdningspids.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er: â
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.