Aemcolo

Beskrivelse for aemcolo

Aemcolo-tabletten til forsinket frigivelse til oral administration indeholder 194 mg rifamycin svarende til 200 mg rifamycin-natrium.

Rifamycin -natrium er en rifamycin -antibakteriel. Det betegnes kemisk som: natrium (2S12Z14E16S17S18R19R20R21S22R23S24E) -21- (acetyloxy) -691719-tetrahydroxy-23-methoxy-241216182022-Heptamethyl-11-Daxo-23-MethoThoThy-241216182022-Heptamethyl-11-Daxo-12-dihydro-27-22- (Epoxypentadeca [11113] Trienimino) Naphtho [21- b ] furan-5-colo. Dens empiriske formel er C ₃₇ H ₄₆ Nnao ₁₂ . Molekylvægten er 720 g/mol.

Dens strukturelle formel er:

Rifamycin -natrium er et fint eller let granulært pulveropløseligt i vand og frit opløseligt i vandfri ethanol.

Aemcolo-tabletter med forsinket frigivelse er enterisk belagt med en pH-resistent polymerfilm, der nedbrydes over pH 7. Tablet-kernen indeholder rifamycin. Tabletterne er gulbrune og ellipsoidale.

Hver tablet indeholder følgende inaktive ingredienser: ammonio methacrylatcopolymer (type B) ascorbinsyre glyceryl distarat lecithin magnesium stearat mannitol methacrylsyre og methylmethacrylat copolymer (1: 2) polyethylen glycol 6000 colloid silicon dusxid talcitaniumdioxid triethyhylcit rulotrul -gulsulformet gulligt silicon duxid talcitanium dioxid triethycit triethycitrat triethy triethycitrat trihyltrate triethiTrate trihycitriTrate trihycitriTrate trietrati ferroxid.

Bruger til Aemcolo

Rejsende diarré

Aemcolo er indikeret til behandling af rejsendes diarré (TD) forårsaget af ikke-invasive stammer af Escherichia coli hos voksne.

Begrænsninger af brug

Aemcolo er ikke indikeret hos patienter med diarré kompliceret af feber eller blodig afføring eller på grund af andre patogener end ikke -invasive stammer af Escherichia coli [se Advarsler og forholdsregler Kliniske studier ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​AEMCOLO og andre antibakterielle lægemidler bør AEMCOLO kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Aemcolo

Grundlæggende doseringsoplysninger

Den anbefalede dosis af Aemcolo er 388 mg (to tabletter) oralt to gange dagligt (om morgenen og aftenen) i tre dage. Tag hver dosis med et glas væske (6-8unces). Tag ikke aemcolo samtidigt med alkohol. Aemcolo kan tages med eller uden mad.

Vigtige administrationsinstruktioner

Aemcolo skal tages mundtligt. Sluk tabletterne hele. Knus ikke pause eller tygg de forsinkede tabletter.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

AEMCOLO er en gulbrun ellipsoidal filmovertrukket tablet af forsinket frigivelse, der blev udpeget på den ene side med SV2. Hver tablet med forsinket frigivelse indeholder 194 mg rifamycin.

Opbevaring og håndtering

Aemcolo Tabletter med forsinket frigivelse indeholder 194 mg rifamycin (svarende til 200 mg rifamycin-natrium) og er gulbrune ellipsoidal og filmovertrukket. Theseare pakket i blisterkort med 6 tabletter indeholdt i en papkarton. De leveres som følger:

NDC (57841-1200-1): Karton med 12 tabletter (2 blisterkort på 6 tabletter)
NDC (57841-1200-2): karton med 36 tabletter (6 blisterkort på 6 tabletter)

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 til 77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15 til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Redhill Biopharma Inc.Raleigh NC 27617833-ADR-Hill (833-237-4455). Fremstillet af: Cosmo S.P.A.Lainate Milan Italymade i Italien. Revideret: Feb 2021

Bivirkninger for aemcolo

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​oral aemcolo 388 mg to gange dagligt blev vurderet hos 619 voksne med rejsendes diarré i to kontrollerede kliniske forsøg (forsøg 1 og forsøg 2) med 96% af patienterne, der fik tre eller fire behandlingsdage. Disse patienter havde en gennemsnitlig alder på 36,2 år (område 18 til 87 år) med 7% ≥ 65 år gamle; 49% var mandlige 84% var hvide og 4% var latinamerikanske.

Afbrydelse af AEMCOLO på grund af bivirkninger forekom hos 1% af patienterne. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering af Aemcolo, var mavesmerter (NULL,5%) og pyrexia (NULL,3%).

I forsøg 1 (placebo-kontrolleret)) den bivirkning, der forekom i mindst 2% af AEMCOLO-behandlede patienter (n = 199), og med en forekomst højere end i placebogruppen var forstoppelse (NULL,5% aemcolo 1,5% placebo)

I forsøg 2 (aktiv komparator)) den bivirkning, der forekom i mindst 2% af AEMCOLO-behandlede patienter (n = 420) og med en forekomst højere end i ciprofloxacin-gruppen var hovedpine (NULL,3% aemcolo 1,9% ciprofloxacin)

Bivirkninger rapporteret i <2% of patients receiving Aemcolo 388 mg twice daily with a higher incidence than the comparator group was dyspepsia.

Lægemiddelinteraktioner for aemcolo

Der er ikke undersøgt nogen kliniske lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (DDI'er). Baseret på de minimale systemiske rifamycinkoncentrationer, der er observeret efter den anbefalede dosis af Aemcolo -klinisk relevante DDI'er, forventes ikke [se Klinisk farmakologi ]

Advarsler for Aemcolo

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Aemcolo

Risiko for vedvarende eller forværring af diarré kompliceret af feber og/eller blodig afføring

Aemcolo was not shown to be effective in patients with diarrhea complicated by feber og/or bloody stool. Patients with these conditions treated with Aemcolo had prolonged time to last unformed stool (TLUS). The effectiveness of Aemcolo in travelers' diarrhea caused by pathogens other than E. coli has not been demonstrated. Aemcolo is not recommended for use in patients with diarrhea accompanied by fever or bloody stools or due to pathogens other than noninvasive strains of E. coli [see Indikationer og brug Kliniske studier ].

Afbryd aemcolo, hvis diarré bliver værre eller fortsætter mere end 48 timer og overvej alternativ antibakteriel terapi.

Clostridium difficile - tilknyttet diarré

Clostridium difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, hvilket kan føre til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Kan forårsage øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftet antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Specifik antibakteriel behandling af C. vanskelig og/eller kirurgisk evaluering skal indføres som klinisk indikeret.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Aemcolo i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser hos dyr med rifamycin.

Mutagenese

Rifamycin var ikke genotoksisk i de bakterielle omvendte mutationsassays muselymfomcelle -mutationsassay eller museknoglemarv Micronucleus -assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført nogen fertilitetsundersøgelser hos dyr med rifamycin.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om AEMCOLO -brug hos gravide kvinder til at informere eventuelle lægemiddelassocierede risici for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater. Systemisk absorption af aemcolo hos mennesker er ubetydelig efter oral administration af den anbefalede dosis af aemcolo [se Klinisk farmakologi ]. Due to the negligible systemic exposure it is not expected that maternal use of Aemcolo will result in fetal exposure to the drug.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret misdannelser hos gravide rotter eller kaniner ved eksponeringer 25000 og 500 gange (baseret på AUC) den menneskelige eksponering opnået med den anbefalede kliniske dosis af Aemcolo. Behandling af gravide rotter med AEMCOLO med mere end 1000 gange den maksimale plasmakoncentration (CMAX) og 25000 gange den systemiske eksponering (baseret på AUC) i perioden med organogenese resulterede i moderlig toksicitet reducerede føtalvægt og variationer i diaphragmdannelse. Tilsvarende behandling af gravide kaniner med aemcolo på mere end 10 gange den maksimale humane plasmakoncentration (CMAX) resulterede i mødre -toksicitet nedsat føtalvægt og let forsinket føtal ossifikationer [se Data ].

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede risiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

Dyredata

Embryofetal-toksicitetsundersøgelser hos rotter og kaniner viste ikke misdannelser op til de maksimale testede doser på 855 og 85,5 mg/kg (25000 og 500 gange større plasmaeksponering baseret på AUC) henholdsvis rifamycin, der blev givet oralt i perioden med organogenese (BESTATIONS DAYS 6-17/18). Hos rotter forårsager den høje dosis på 855 mg/kg/dag reduktion i moderens fødevareforbrug reduceret fostervægt og et højere antal fostre med tynd tendinous membran. Hos kaniner forårsagede den høje dosis på 85,5 mg/kg/dag en reduktion i fødevareforbrug og kropsvægtforøgelse i gravide dæmninger såvel som reducerede føtalvægte og let forsinkelse i ossifikation inklusive lidt højere forekomster af fostre med kranier sutur -variationer forstørrede kranier fontanelle og ufuldstændigt osificeret digit 5 ​​medial phalanx af begge forelimbs. Der blev ikke observeret bivirkning af føtalvirkninger hos rotter og kaniner indgivet lavere doser af oral rifamycin.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​aemcolo i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Systemisk absorption af aemcolo hos mennesker er ubetydelig efter oral administration af den anbefalede dosis af aemcolo; Derfor forventes eksponering for et ammet spædbarn gennem brystmælk at være ubetydelig [se Klinisk farmakologi ]. There are no animal lactation data following oral rifamycin administration. Following single intravenous injection of rifamycin to lactating ewes rifamycin has been shown to pass into milk. ¹

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Aemcolo og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Aemcolo eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Aemcolo er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 18 år med rejsendes diarré.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser med Aemcolo for rejsendes diarré inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​AEMCOLO hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. I betragtning af den minimale systemiske eksponering af rifamycin (taget som aemcolo) og mindre rolle af renal udskillelse i eliminering af rifamycin -nedsat nyrefunktion forventes ikke at have en klinisk meningsfuld effekt på rifamycin -systemisk eksponering, der kræver en dosisjustering.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken for AEMCOLO hos patienter med nedsat leverfunktion er ikke undersøgt. I betragtning af den minimale systemiske eksponering af rifamycin (taget som aemcolo) forventes ikke -nedskrivning ikke at have en klinisk meningsfuld effekt på rifamycin -systemisk eksponering, der kræver en dosisjustering.

Referencer

Ziv G Sulman FG. Evaluering af rifamycin SV og rifampin kinetik i ammende får. Antimicrob -agenter kemoter. 1974; 5 (2): 139-142.

Overdoseringsoplysninger til aemcolo

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosis med Aemcolo. I tilfælde af overdosis afbryder Aemcolo -behandling symptomatisk og indfører støttende foranstaltninger efter behov.

Kontraindikationer for aemcolo

Aemcolo is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to rifamycin any of the other rifamycin class antimicrobial agents (e.g. rifaximin) or any of the components in Aemcolo.

Klinisk farmakologi for Aemcolo

Handlingsmekanisme

Rifamycin er et antibakterielt lægemiddel [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Aemcolo exposure-response relationships and time course of pharmacodynamic response are unknown.

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationer

Hos raske voksne, der modtager den anbefalede dosis på 388 mg rifamycin (taget som Aemcolo) to gange dagligt i 3 dage, var den maksimale observerede rifamycin -koncentration i plasma 8,72 ng/ml (6 timer efter den sidste dosis). Et flertal (67%) af rifamycinkoncentrationer i plasma var under kvantificeringsgrænsen ( <2 ng/mL) atthis time point.

Absorption

Rifamycin (taget som Aemcolo) har begrænset systemisk eksponering efter oral administration af den anbefalede dosering. Baseret på total urinudskillelsesdatabiavilgængelighed var <0.1% under fasting conditions.

Fødeeffekt

En fødevareeffektundersøgelse, der involverede administration af AEMCOLO til raske frivillige under en fastet tilstand, og med et måltid (ca. 1000 kcal inklusive 500 kcalfrom fedt) indikerede, at mad reducerede systemisk eksponering af rifamycin. Faldet i systemisk eksponering af rifamycin forventes ikke at være klinisk relevant [se Dosering og administration ].

Fordeling

Plasmaproteinbinding var ca. 80% in vitro. Binding var primært til albumin og var omvendt proportional med koncentrationen.

Eliminering

Den tilsyneladende halveringstid for oralt indgivet rifamycin (taget som aemcolo) i plasma er ukendt.

Metabolisme

Cytochrome P450 (CYP) -baseret metabolisme af rifamycin blev ikke observeret in vitro.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på 400 mg aemcolo (388 mg rifamycinbase) ved fastende raske voksne fækal udskillelse af rifamycin var i gennemsnit 86% af den nominelle dosis.

Specifikke populationer

Farmakokinetikken af ​​rifamycin (taget som aemcolo) hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion er ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Klinisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser af rifamycin (taget som aemcolo) er ikke blevet udført.

In vitro -transporterundersøgelser, hvor medikamentinteraktionspotentialet ikke blev evalueret yderligere klinisk

Rifamycin er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og forventes at være en hæmmer af P-gp og brystkræftresistent protein (BCRP) i tarmen.

Rifamycin er en inhibitor af nyre transportører organisk aniontransportør (OAT) 3 multidrug og toksinekstrudering (mate) 1 og mate2-K-transportører i vitrohuden baseret på systemiske koncentrationer af rifamycin observeret efter administration af den anbefalede dosis-klinisk relevante inhibering af disse transportører, der er i erhed.

In vitro cytochrome P450 (CYP) undersøgelser, hvor lægemiddelinteraktionspotentialet ikke blev evalueret klinisk klinisk

Rifamycin er en hæmmer af CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 og 3A4/5 in vitro, men baseret på systemiske koncentrationer af rifamycin observeres efteradministration af den anbefalede dosis klinisk relevant hæmning af disse enzymer i vivo er usandsynligt.

Rifamycin er en inducer af CYP3A4 og CYP2B6, men ikke CYP1A2 in vitro, men baseret på systemiske koncentrationer af rifamycin observeret efter administration af den anbefalede dosis klinisk relevant induktion af disse enzymer in vivo er usandsynligt.

Rifamycin er ikke et substrat af CYPS 1A2 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 og 3A4/5.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Rifamycin belongs to the ansamycin class of antibacterial drugs and acts by inhibiting the beta-subunit of the bacterial DNA-dependent RNA polymerase blocking oneof the steps in DNA transcription. This results in inhibition of bacterial synthesis and consequently growth of bacteria.

Modstand

Modstand to rifamycin is associated with mutations in the RNA polymerase beta subunit. Among E. coli strains the spontaneous mutation frequency rate of rifamycinranged from 10 ^-6 til 10 ^-10 ved 4 - â € 16 Â - mikrofon; Mutationsfrekvensen var uafhængig af rifamycinkoncentration. Stigninger i de minimale inhiberende koncentrationer var observeret både in vitro og under behandling efter eksponering for rifamycin. Krydsresistens mellem rifamycin og andre ansamyciner er blevet observeret.

Antibakteriel aktivitet

Rifamycin har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende patogen både in vitro og i kliniske studier af rejsendes diarré:

De udstillede chill (enterotoxigenisk og enteroaggregative isolater)

Kliniske studier

Rejsende diarré

Effektiviteten af ​​Aemcolo, der blev givet som 388 mg oralt taget to gange om dagen i 3 dage, blev evalueret i en multi-center randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleretning hos voksne med rejsendes diarré. Forsøg 1 (NCT01142089) blev udført på kliniske steder i Guatemala og Mexico og giver det primære bevis for effektiviteten af ​​Aemcolo. Et andet aktivt kontrolleret forsøg (forsøg 2 â € NCT01208922) udført i Indien Guatemala og Ecuador leverede støttende bevis for effektiviteten af ​​Aemcolo. Selvom patienter med feber og/eller blodig afføring ved baseline skulle udelukkes fra begge forsøg 18 forsøgspersoner behandlet med Aemcolo Hadfever og Bloody Diarré ved tilmelding i forsøg 2. afføringsprøver blev opsamlet før behandling og 1 til 2 dage efter afslutningen af ​​behandlingen for at identificere entericpathogens. Det dominerende patogen i begge forsøg var E. coli.

Den kliniske effektivitet af Aemcolo blev vurderet ved anvendelse af et slutpunkt for tid til sidst uformet (vandig eller blød) afføring (TLUS), før den opnåede klinisk kur. Endpointof klinisk kur blev defineret som to eller færre bløde afføring og minimale enteriske symptomer i begyndelsen af ​​en 24-timers periode eller ingen uformet afføring i begyndelsen af ​​A48-timers periode. Kaplan-Meier estimater af TLUS for den intention-to-treat (ITT) -population, som inkluderer alle randomiserede forsøgspersoner i forsøg 1 (figur 1) viser thataemcolo signifikant reduceret TLUS sammenlignet med placebo (P = 0,0008).

Figur 1: Kaplan-Meier estimater af tid til sidste uformet afføring (TLUS) i forsøg 1 (ITT-befolkning)

Tabel 1 viser median TLUS og antallet af patienter, der opnåede klinisk kur mod ITT -populationen i forsøg 1. medianvarigheden af ​​diarré, der var underskrevet kortere hos patienter behandlet med AEMCOLO end i placebogruppen. Flere patienter, der blev behandlet med Aemcolo, blev klassificeret som kliniske kurer end Werethose i placebogruppen.

Tabel 1: Klinisk respons i forsøg 1 (ITT -befolkning)

Resultaterne af forsøg 2 understøttede de resultater, der blev præsenteret for forsøg 1. Derudover leverede dette forsøg bevis for, at aemcolo-behandlede personer med feber og/eller bloddiarré ved baseline havde forlænget TLUS. [se Advarsler og forholdsregler ]

Patientinformation til Aemcolo

Vedvarende diarré

Informer patienten, der behandles for rejsendes diarré for at afbryde Aemcolo, hvis diarré vedvarer mere end 48 timer eller forværres. Rådgive patienten om at søge medicinsk care for feber og/eller blod i afføringen [se Advarsler og forholdsregler ].

Feber og/eller blodig afføring

Informer patienten om, at aemcolo ikke anbefales til brug, hvis de har feber og/eller blodig afføring [se Advarsler og forholdsregler ].

Clostridium difficile - tilknyttet diarré

Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, som normalt slutter, når de antibakterielle lægemidler afbrydes. Nogle gange kan efterstart behandling med antibakterielle lægemidler udvikle sig vandige eller blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af Aemcolo. Informer patienten om, at hvis diarré opstår efter terapi eller ikke forbedrer eller forværres under terapipatienter, skal patienter med deres læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienterne, der:

• Aemcolo tablets should be swallowed whole with a full glass of liquid (6-8 ounces).
• Aemcolo must not be taken concomitantly with alcohol.
• Aemcolo tablets must not be chewed crushed or broken.
• Aemcolo may be taken with or without food.

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive AEMCOLO kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldtliggende). Når AEMCOLO er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af therapi, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​thimmediate -behandlingen og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med aemcolo eller andre antibakterielle lægemidler i overensstemmelse.