Aggrastat

Beskrivelse for aggrastat

Aggrastat indeholder tirofiban-hydrochlorid en ikke-peptidantagonist af blodpladet GP IIB/IIIa-receptor, der hæmmer blodpladeaggregering.

Tirofiban-hydrochloridmonohydrat beskrives kemisk som N (butylsulfonyl) -O- [4- (4-piperidinyl) butyl] -l-tyrosin monohydrochlorid monohydrat.

Dens molekylære formel er C ₂₂ H ₃₆ N ₂ O ₅ S • HCL • H. ₂ O og dens strukturelle formel er:

Tirofiban hydrochloride monohydrate is a white to off-white non-hygroscopic free-flowing powder with a molecular weight of 495.08. Det er meget lidt opløseligt i vand.

Aggrastat injektion forblandet leveres som en steril opløsning i vand til injektion til intravenøs brug. PH -værdien i opløsningen varierer fra 5,5 til 6,5 justeret med saltsyre og/eller natriumhydroxid.

Hver 100 ml af den forblandede isosmotiske intravenøse injektion indeholder 5,618 mg tirofiban -hydrochloridmonohydratækvivalent til 5 mg tirofiban (50 mcg/ml) og følgende inaktive ingredienser: 0,9 g natriumchlorid 54 mg Sodiumcitrate Dihydrat og 3,2 mgcitienter Anhydrum.

Hver 250 ml af den forblandede isosmotiske intravenøse injektion indeholder 14,045 mg tirofiban -hydrochloridmonohydratækvivalent til 12,5 mg tirofiban (50 mcg/ml) og følgende inaktive ingredienser: 2,25 g natrium chlorid 135 mg Satodium citratdihydrat og 8 mgitienter.

Aggrastatinjektion forblandet bolus hætteglas leveres som en steril isosmotisk koncentreret opløsning til intravenøs bolusinjektion i 15 ml hætteglas. Der kræves ingen fortynding. Each 15 mL of the premixed isosmotic intravenous injection bolus vial contains 4.215 mg of tirofiban hydrochloride monohydrate equivalent to 3.75 mg of tirofiban and the following inactive ingredients: 120 mg sodium chloride 40.5 mg sodium citrate dihydrate and 2.4 mg citric acid anhydrous and water for injektion.

Anvendelser til aggrastat

Aggrastat ^® er indikeret for at reducere hastigheden af ​​thrombotiske kardiovaskulære begivenheder (kombineret endepunkt for dødsmyokardieinfarkt eller ildfast iskæmi/gentagelses hjerteprocedure) hos patienter med ikke-ST-højde akut koronar syndrom (NSTE-ACS).

Dosering til aggrastat

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering er 25 mcg/kg administreret intravenøst ​​inden for 5 minutter og derefter 0,15 mcg/kg/min i op til 18 timer.

Administration

Kun til intravenøs brug. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

For at åbne 100 ml eller 250 ml forblandet taske rives først sin folieoverpouch. Plasten kan være noget uigennemsigtig på grund af fugtabsorption under sterilisering; Opaciteten mindskes gradvist. Kontroller for lækager ved at presse den indre taske fast; Hvis der findes lækager, eller der er mistænkt sterilitet, skal løsningen kasseres. Brug ikke, medmindre opløsningen er klar, og tætningen er intakt.

Administration Instructions

1. Træk bolusdosis af aggrastat fra den 15 ml forblandet bolus hætteglas ind i en sprøjte. Alternativt kan bolusdosis af aggrastat administreres fra det 100 ml forblandede hætteglas eller fra 100 ml eller 250 ml forblandet taske. Fortynd ikke. Administrer bolusdosis inden for 5 minutter via en sprøjte eller IV -pumpe. For patienter ≥ 167 kg anbefales det, at bolusdosis administreres via sprøjte fra det 15 ml forblandede bolushætteglas for at sikre, at leveringstiden ikke overstiger 5 minutter.
2. Umiddelbart efter bolusdosisadministrationen administrerer vedligeholdelsesinfusionen fra det 100 ml forblandede hætteglas den 100 ml forblandet taske eller den 250 ml forblandet taske via en IV -pumpe.
3. Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset eller tasken.

Det anbefalede bolusvolumen ved hjælp af det 15 ml forblandede bolus hætteglas kan beregnes ved hjælp af følgende ligning:

bivirkninger af tandbedøvelse

Den anbefalede bolusvolumen ved hjælp af det 100 ml forblandede hætteglas 100 ml forblandet taske eller 250 ml forblandet taske kan beregnes ved hjælp af følgende ligning:

Den anbefalede infusionshastighed for patienter med CRCL (creatinine clearance)> 60 ml/min ved anvendelse af det 100 ml forblandet hætteglas 100 ml forblandet taske eller 250 ml forblandet taske kan beregnes ved hjælp af følgende ligning:

Eksempel Beregning af infusionshastighed for 60 kg patient med CRCL> 60 ml/min ved anvendelse af den 100 ml forblandet hætteglas 100 ml forblandet taske eller 250 ml forblandet taske:

Lægemiddelkompatibiliteter

Aggrastat can be administered in the same intravenous line as heparin atropine sulfate dobutamine dopamine epinephrine hydrochloride (HCl) famotidine injection furosemide lidocaine midazolam HCl morphine sulfate nitroglycerin potassium chloride og propranolol HCl. Do not administer Aggrastat through the same IV line as diazepam. Do not add other drugs or remove solution directly from the taske with a syringe.

Dosisjustering for nedsat nyrefunktion

Den anbefalede dosering hos patienter med CRCL ≤ 60 ml/min (beregnet ved anvendelse af Cockcroft-Gault-ligningen med faktisk kropsvægt) er 25 mcg/kg intravenøst ​​inden for 5 minutter og derefter 0,075 mcg/kg/min i op til 18 timer.

Den anbefalede infusionshastighed for patienter med CRCL ≤ 60 ml/min ved anvendelse af den 100 ml forblandet hætteglas 100 ml forblandet taske eller 250 ml forblandet taske kan beregnes ved hjælp af følgende ligning:

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aggrastat er en klar ikke-bevaret farveløs isosmotisk steril forblandet injektion med natriumchlorid til tonicitetsjustering tilgængelig i følgende præsentationer:

Tabel 1 Aggrastat Styrke og emballage

Opbevaring og håndtering

Aggrastat Leveres som en klar ikke-bevaret farveløs isosmotisk steril forblandet opløsning med natriumchlorid til tonicitetsjustering.

Tabel 8 Aggrastat Produktoplysninger

Kun til intravenøs brug

Opbevar aggrastat ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Frys ikke. Beskyt mod lys under opbevaring.

Distribueret af: Medicure Pharma Inc. Princeton NJ 08540 USA. Revideret: Dec 2020

Bivirkninger til aggrastat

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I prisme (blodpladeceptorinhibering til iskæmisk syndromhåndtering) Prism-Plus (blodpladeceptorinhibering til iskæmisk syndromhåndtering-patienter begrænset af ustabile tegn og symptomer) og gendannelse (randomiseret effektivitetsundersøgelse af tirofiban for resultater og restenose) forsøg 1946 patienter modtog aggrastat i kombination med HEParin og 2002 patienter modtog aggrastat alene for ca. 3. 42 procent af befolkningen var> 65 år gammel, og ca. 30% af patienterne var kvinder. I kliniske undersøgelser med det anbefalede regime (25 mcg/kg bolus efterfulgt af en 0,15 mcg/kg/min vedligeholdelsesinfusion) blev aggrastat administreret i kombination med aspirin clopidogrel og heparin eller bivalirudin til over 8000 patienter i typisk ≤ 24 timer. Cirka 30% af befolkningen var> 65 år gammel, og ca. 25% var kvinder.

Blødende

Prism-plus-regime

Forekomsterne af større og mindre blødning ved hjælp af Timi-kriterierne i Prism-Plus-undersøgelsen er vist nedenfor.

Tabel 2 Timi Major og mindre blødning i prisme-plus

Forekomsten af ​​TIMI-større blødning hos patienter, der gennemgår perkutane procedurer i prisme-plus, er vist nedenfor.

Tabel 3 Timi Major blødning forbundet med perkutane procedurer i prisme-plus

Forekomsten af ​​Timi-større blødning hos patienter, der gennemgik koronar bypass-transplantatkirurgi (CABG) i prisme-plus inden for en dag efter ophør af aggrastat, var 17% på aggrastat plus heparin (n = 29) og 35% på heparin alene (n = 31).

Anbefalet (højdosis bolus) regime

Hastighederne for større blødninger (inklusive enhver intrakraniel intraokulær eller retroperitoneal blødning klinisk åbenlyse tegn på blødning forbundet med et fald i hæmoglobin på> 3 g/dL eller ethvert fald i hæmoglobin ved 4 g/dl blødning, der krævede transfusion af ≥ 2 U -blodprodukter, der blødede direkte, hvilket resulterede i død inden for 7 dage eller hæmodynamisk kompromis, der krævede intervention), var konsistente med rates i ≥ 2 U -blodprodukter, der blødning, der resulterede i død i død inden for 7 dage eller hæmodynamisk kompromis, der krævede intervention), var konsistente med raterne i rates i subjekter Administrerede prisme-plus-regimet af aggrastat. Der var en tendens til større blødning i ST -segmentforhøjelsesmyokardieinfarkt (STEMI) patienter behandlet med fibrinolytika inden administration af aggrastat ved anvendelse af det anbefalede regime under Rescue PCI.

Ikke-blødning

Forekomsterne af ikke-blæsende bivirkninger, der opstod ved en forekomst på> 1% og numerisk højere end kontrol uanset medikamentforhold er vist nedenfor:

Tabel 4 Ikke-blæsende bivirkninger i prisme-plus

Thrombocytopeni

Patienter, der blev behandlet med aggrastat plus heparin, var mere tilbøjelige til at opleve fald i blodpladetællinger end dem på heparin alene. Disse fald var reversible ved seponering af aggrastat. Procentdelen af ​​patienter med et fald i blodplader til <90000/mm ³ var 1,5% sammenlignet med 0,6% hos de patienter, der modtog heparin alene. Procentdelen af ​​patienter med et fald i blodplader til <50000/mm ³ var 0,3% sammenlignet med 0,1% af de patienter, der modtog heparin alene.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af aggrastat efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponeringen.

Overfølsomhed: Alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner, er forekommet i løbet af den første dag med aggrastisk infusion under den indledende behandling og under genvurdering af aggrastat. Nogle tilfælde har været forbundet med svær thrombocytopeni (blodpladetællinger <10000/mm ³ ). Ingen oplysninger er tilgængelige om dannelsen af ​​antistoffer til Tirofiban.

Lægemiddelinteraktioner for aggrastat

Samtidig brug af fibrinolytika antikoagulantia og antiplatelet -lægemidler øger risikoen for blødning.

Advarsler om aggrastat

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for aggrastat

Generel risiko for blødning

Blødende is the most common complication encountered during therapy with Aggrastat. Most bleeding associated with Aggrastat occurs at the arterial access site for cardiac catheterization. Minimize the use of traumatic or potentially traumatic procedures such as arterial og venous punctures intramuscular injections nasotracheal intubation etc.

Samtidig brug af fibrinolytika antikoagulantia og antiplatelet -lægemidler øger risikoen for blødning.

Thrombocytopeni

Dybt trombocytopeni er rapporteret med aggrastat. Overvåg blodpladetællinger, der begynder ca. 6 timer efter behandlingsinitiering og dagligt. Hvis blodpladetællingen falder til <90000/mm ³ Overvåg blodpladetællinger for at udelukke pseudothrombocytopeni. Hvis thrombocytopeni bekræftes, skal du afbryde aggrastat og heparin. Tidligere eksponering for et glycoprotein (GP) IIB/IIIa -receptorantagonist kan øge risikoen for at udvikle thrombocytopeni [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for aggrastat er ikke blevet evalueret.

Tirofiban HCl var negativ i In vitro Mikrobiel mutagenese og V-79 pattedyrscelle-mutagenese-assays. Derudover var der ingen tegn på direkte genotoksicitet i In vitro Alkalisk eluering og In vitro Kromosomale afvigelsesassays. Der var ingen induktion af kromosomale afvigelser i knoglemarvsceller af hanmus efter indgivelse af intravenøse doser op til 5 mg tirofiban/kg (ca. 3 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis sammenlignet på et kropsoverfladeareal).

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket i undersøgelser med mandlige og kvindelige rotter, der fik intravenøse doser af tirofiban op til 5 mg/kg/dag (ca. 5 gange den maksimale anbefalede daglige menneskelige dosis sammenlignet på et kropsoverfladeareal).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Mens offentliggjorte data ikke definitivt kan etablere fraværet af tilgængelige risiko, der er tilgængelige offentliggjorte sagsrapporter, har ikke etableret en tilknytning til Tirofiban -brug under graviditet og større fødselsdefekter Abonabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Ubehandlet myokardieinfarkt kan være dødeligt for den gravide kvinde og foster (se Kliniske overvejelser ). Undersøgelser med Tirofiban HCl ved intravenøse doser op til 5 mg/kg/dag (ca. 5 og 13 gange den maksimale anbefalede daglige humane dosis for henholdsvis rotte og kanin sammenlignet på grund af et kropsoverfladeareal) har ikke afsløret nogen skade på fosteret.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Myokardieinfarkt er en medicinsk nødsituation i graviditeten, som kan være dødelig for den gravide kvinde og foster, hvis den ikke behandles.

Data

Dyredata

Der var ingen tegn på moderlig eller udviklingstoksicitet i nogen af ​​undersøgelserne i tabel 5.

Tabel 5 Udvikling af toksicitetsundersøgelser

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​tirofiban i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på human mælkeproduktion. Tirofiban er dog til stede i rottemælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for aggrastat og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra aggrastat eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kontrollerede kliniske undersøgelser af aggrastat var 43% 65 år og derover, mens 12% var 75 år og derover. Med hensyn til effektivitet syntes effekten af ​​aggrastat hos ældre (≥ 65 år) svarende til den, der blev set hos yngre patienter ( <65 years). Elderly patients receiving Aggrastat with heparin or heparin alone had a higher incidence of bleeding complications than did younger patients but the incremental risk of bleeding in patients treated with Aggrastat in combination with heparin compared to the risk in patients treated with heparin alone was similar regardless of age. No dose adjustment is recommended for the elderly population [see Dosering og administration ].

Nyreinsufficiens

Patienter med moderat til alvorlig nyreinsufficiens har reduceret plasmaklarering af aggrastat. Reducer doseringen af ​​aggrastat hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Sikkerhed og effektivitet af aggrastat er ikke blevet fastlagt hos patienter på hæmodialyse.

Overdoseringsoplysninger til aggrastat

I kliniske forsøg forekom utilsigtet overdosering med aggrastat i doser op til 2 gange den anbefalede dosis til indledende infusionsdoser. Utilsigtet overdosering forekom i doser op til 9,8 gange 0,15 mcg/kg/min vedligeholdelsesinfusionshastighed.

Den hyppigst rapporterede manifestation af overdosering var blødning primært mindre slimhindeblødning og mindre blødning på hjertekateteriseringens steder [se Advarsler og forholdsregler ].

Overdosering af aggrastat skal behandles ved vurdering af patientens kliniske tilstand og ophør eller justering af lægemiddelinfusionen efter behov.

Aggrastat can be removed by hemodialysis.

Kontraindikationer for aggrastat

Aggrastat is contraindicated in patients with:

• Alvorlig overfølsomhedsreaktion på aggrastat (dvs. anafylaktiske reaktioner) [se Bivirkninger ].
• En historie med thrombocytopeni efter forudgående eksponering for aggrastat [se Bivirkninger ].
• Aktiv intern blødning eller en historie med blødning af diatese Major kirurgisk procedure eller alvorlig fysisk traume inden for den foregående måned [Se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Aggrastat

Handlingsmekanisme

Aggrastat is a reversible antagonist of fibrinogen binding to the GP IIb/IIIa receptor the major platelet surface receptor involved in platelet aggregation. When administered intravenously Aggrastat inhibits Ex Living blodpladeaggregering på en dosis- og koncentrationsafhængig måde.

Når det gives i henhold til prisme-plus-regimet på 0,4 mcg/kg/min over 30 minutter efterfulgt af en 0,1 mcg/kg/min vedligeholdelsesinfusion> 90% inhibering af blodpladeaggregering opnås ved afslutningen af ​​30-minutters infusion. Når det gives i henhold til det anbefalede regime på 25 mcg/kg efterfulgt af en 0,15 mcg/kg/min vedligeholdelsesinfusion> 90% inhibering af blodpladeaggregering opnås inden for 10 minutter. Blodpladeaggregeringsinhibering er reversibel efter ophør af infusionen af ​​aggrastat.

Farmakodynamik

Aggrastat inhibits platelet function as demonstrated by its ability to inhibit Ex Living Adenosinphosphat (ADP) -induceret blodpladeaggregering og forlænget blødningstid hos raske forsøgspersoner og patienter med koronararteriesygdom. Tidsforløbet med inhibering er parallelt med plasmakoncentrationsprofilen for lægemidlet.

Efter seponering af en infusion af aggrastat 0,10 mcg/kg/min Ex Living Blodpladeaggregering vender tilbage til nær baseline på 4 til 8 timer hos cirka 90% af patienterne med koronararteriesygdom. Tilsætningen af ​​heparin til dette regime ændrer ikke procentdelen af ​​personer med> 70% inhibering af blodpladeaggregering (IPA), men øger den gennemsnitlige blødningstid såvel som antallet af patienter med blødningstider forlænget til> 30 minutter. Lignende blodpladeaggregeringsgenvindingshastigheder observeres efter seponering af en 0,15 mcg/kg/min. Infusion.

Farmakokinetik

Tirofiban har en halveringstid på cirka 2 timer. Det ryddes fra plasmaet stort set ved renal udskillelse med ca. 65% af en indgivet dosis, der optræder i urin og ca. 25% i fæces begge stort set som uændret tirofiban. Metabolisme ser ud til at være begrænset.

Tirofiban er ikke meget bundet til plasmaproteiner, og proteinbinding er koncentrationsuafhængig i området fra 0,01 til 25 mcg/ml. Den ubundne fraktion i humant plasma er 35%. Den stabile tilstandsmængde af distribution af tirofiban varierer fra 22 til 42 liter.

Hos raske forsøgspersoner varierer plasmafrydningen af ​​tirofiban fra 213 til 314 ml/min. Nyreklarering tegner sig for 39 til 69% af plasmaklarering.

Specifikke populationer

Der er ingen indflydelse på clearance af tirofiban efter kønsløbsalder eller leverfunktion.

Nyreinsufficiens

Plasmaklarering af tirofiban reduceres ca. 40% hos personer med kreatinin clearance <60 mL/min and> 50% hos patienter med kreatinin -clearance <30 mL/min including patients requiring hemodialysis [see Dosering og administration ]. Tirofiban is removed by hemodialysis.

Kliniske studier

To store kliniske studier etablerede effektiviteten af ​​aggrastat i behandlingen af ​​patienter med NSTE-AC'er (ustabil angina/ikke-st-elevation MI). De to undersøgelser undersøgte Aggrastat alene og føjede til heparin før og efter perkutan koronar revaskularisering (hvis indikeret) (prisme-plus) og sammenlignet med heparin i en lignende population (prisme). Disse forsøg diskuteres detaljeret nedenfor.

Prism-plus (blodpladeceptorinhibering til iskæmisk syndromhåndtering-patienter begrænset af ustabile tegn og symptomer)

I det dobbeltblinde prisme-plus-forsøg blev 1570 patienter med dokumenterede NSTE-AC'er inden for 12 timer efter indtræden i undersøgelsen randomiseret til aggrast (30 minutters indledende infusion af 0,4 mcg/kg/min. Efterfulgt af en vedligeholdelse af 1000 mcg/kg/min (Aptt) af cirka 2 gange kontrol) eller til heparin alene. Alle patienter modtog samtidig aspirin, medmindre kontraindiceret. Patienter, der var medicinsk administreret eller som gennemgik revaskulariseringsprocedurer, blev undersøgt. Patienter gennemgik 48 timers medicinsk stabilisering ved undersøgelseslægemiddelterapi, og de skulle gennemgå angiografi inden 96 timer (og hvis indikeret angioplastik/atherektomi, mens de fortsatte med aggrastat og heparin i 12-24 timer efter proceduren). Aggrastat og heparin kunne fortsættes i op til 108 timer. Udelukkelser inkluderede kontraindikationer til antikoagulation dekompenseret hjertesvigt blodpladetælling <150000/mm ³ og serumkreatinin> 2,5 mg/dL. Befolkningens middelalder var 63 år; 32% af patienterne var kvindelige og cirka halvdelen af ​​befolkningen, der blev præsenteret for ikke-ST-højde-myokardieinfarkt. I gennemsnit modtog patienter aggrastat i 71 timer.

En tredje gruppe patienter blev oprindeligt randomiseret til at aggrastere alene (ingen heparin). Denne arm blev stoppet, da gruppen blev fundet på et mellemliggende blik at have større dødelighed end de to andre grupper.

Undersøgelsens primære slutpunkt var en sammensætning af ildfast iskæmi ny MI og død inden for 7 dage. Der var en 32% risikoreduktion i det samlede sammensatte primære slutpunkt. Komponenterne i kompositten blev undersøgt separat, og resultaterne er vist i tabel 6. Bemærk, at summen af ​​de enkelte komponenter kan være større end kompositten (hvis en patient oplever flere komponenthændelser, der kun tæller en begivenhed, der tæller mod kompositten).

Tabel 6 Primære resultater efter 7 dage i prisme-plus

Fordelen, der blev set på 7 dage, blev opretholdt over tid. Risikoreduktionen i det sammensatte endepunkt efter 30 dage og 6 måneder er vist i Kaplan-Meier-kurven nedenfor.

Figur 1. Tid til første begivenhed med død ny MI eller ildfast iskæmi i prisme-plus

En analyse af resultaterne efter køn antyder, at kvinder, der administreres medicinsk, eller som gennemgår efterfølgende perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA)/atherektomi kan modtage mindre fordel af aggrastat (95% konfidensgrænser for relativ risiko på 0,61-1,74) end mænd (NULL,43–0,89) (P = 0,11). Denne forskel kan være en sand behandlingsforskel effekten af ​​andre forskelle i disse undergrupper eller en chance for forekomst.

Cirka 90% af patienterne i Prism-Plus-undersøgelsen gennemgik koronar angiografi, og 30% gennemgik angioplastik/atherektomi i løbet af de første 30 dage af undersøgelsen. Størstedelen af ​​disse patienter fortsatte med undersøgelsesmedicin i hele disse procedurer. Aggrastat blev fortsat i 12-24 timer (gennemsnit 15 timer) efter angioplastik/atherektomi. Virkningerne af Aggrastat på dag 30 så ikke ud til at være forskellige mellem underpopulationer, der gjorde eller ikke modtog PTCA eller CABG både før og efter proceduren.

Prisme (blodpladeceptorinhibering til iskæmisk syndromhåndtering)

I Prism-undersøgelsen blev en randomiseret parallel dobbeltblind undersøgelse 3232 patienter med NSTE-AC'er beregnet til at blive styret uden koronar intervention randomiseret til aggrastat (initial dosis på 0,6 mcg/kg/min i 30 minutter efterfulgt af 0,15 mcg/kg/min i 47,5 timer) eller heparin (5000-enheds intravenøs bolt efterfulgt af en infusion af 1000 u/h i 48. Befolkningens middelalder var 62 år; 32% af befolkningen var kvindelig, og 25% havde ikke-ste elevation MI på præsentation. Tredive procent havde intet EKG -bevis for hjerte -iskæmi. Ekskluderingskriterier svarede til Prism-Plus. Det primære slutpunkt var det sammensatte endepunkt for ildfast iskæmi MI eller død i slutningen af ​​det 48-timers lægemiddelinfusion. Resultaterne er vist i tabel 7.

Tabel 7 Primære resultater i prisme - Hjerte iskæmi -begivenheder

I Prism -undersøgelsen blev der ikke påvist nogen negativ virkning af aggrastat på dødeligheden ved hverken 7 eller 30 dage. Dette resultat er forskelligt fra det i Prism-Plus-undersøgelsen, hvor armen, der omfattede aggrastat uden heparin (n = 345), blev droppet ved en foreløbig analyse af datasikkerhedsovervågningsudvalget for øget dødelighed efter 7 dage.

bedste sted at besøge i colombia

Patientinformation til aggrastat

Rådgive patienter om at se nøje efter tegn på blødning eller blå mærker og rapportere disse til deres sundhedsudbyder, når de forekommer.

Rådgiver patienter om at diskutere med deres sundhedsudbyder deres brug af andre medicin, herunder over-the-counter eller urteprodukter inden brug af aggrastat.