Albenza

Beskrivelse af Albenza

Albenza (albendazol) er et oralt administreret anthelmintisk lægemiddel. Kemisk er det methyl 5- (propylthio) -2-benzimidazolecarbamat. Dens molekylære formel er C ₁₂ H ₁₅ N ₃ O ₂ S. dens molekylvægt er 265,34. Det har følgende kemiske struktur:

Albendazol er et hvidt til gulligt pulver. Det er frit opløseligt i vandfri myresyre og meget lidt opløselig i ether og i methylenchlorid. Albendazol er praktisk talt uopløselig i alkohol og i vand.

Hver hvid til off-white cirkulær biconvex-skråt kantet filmovertrukket Tiltab-tablet er udslettet med AP og 550 og indeholder 200 mg albendazol.

Inaktive ingredienser består af: carnauba -voks hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose povidon natrium lauryl sulfat natrium saccharin natriumstivelse glycolat og stivelse.

Bruger til Albenza

Neurocysticercosis

Albenza er indikeret til behandling af parenchymal neurocysticercosis på grund af aktive læsioner forårsaget af larveformer af svinekødbænkeormen Tape trone.

Hydatid sygdom

Albenza er indikeret til behandling af cystisk Hydatid -sygdom i lever lunge og peritoneum forårsaget af larvens form af hundebendelorm Echinococcus granulosus .

Dosering til Albenza

Dosering

Dosering af Albenza vil variere afhængigt af indikationen. Albenza -tabletter kan blive knust eller tygget og slugt med en drink vand. Albenza -tabletter skal tages med mad [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 1: Albenza -dosering

Samtidig medicin for at undgå bivirkninger

Patienter, der behandles for neurocysticercosis, skal modtage passende steroid- og antikonvulsant terapi efter behov. Orale eller intravenøse kortikosteroider skal overvejes for at forhindre cerebrale hypertensive episoder i løbet af den første behandlingsuge [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Overvågning for sikkerhed før og under behandling

• Overvåg blodtællinger i begyndelsen af ​​hver 28-dages behandlingscyklus og hver 2. uge, mens du er på terapi med Albenza hos alle patienter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg leverenzymer (transaminaser) i begyndelsen af ​​hver 28-dages behandlingscyklus og mindst hver 2. uge under behandling med Albenza hos alle patienter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Få en graviditetstest hos kvinder med reproduktivt potentiale inden terapi [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

• Tablet: 200 mg

Hver hvid til off-white cirkulær biconvex-skråt kantet filmovertrukket Tiltab-tablet er udslettet med AP og 550 og indeholder 200 mg albendazol.

Flasker med 2 tabletter - NDC 64896-693-49

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Impax Specialitet Pharma Hayward CA 94544. Revideret: Juli 2019

Bivirkninger for Albenza

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den bivirkningsprofil af Albenza adskiller sig mellem Hydatid sygdom og neurocysticercosis. Bivirkninger, der forekommer med en frekvens på 1% eller mere ved enten sygdom, er beskrevet i tabel 2 nedenfor.

Disse symptomer var normalt milde og løst uden behandling. Kontinueringer af behandlingen blev overvejende på grund af leukopeni (NULL,7%) eller lever abnormaliteter (NULL,8% ved hydatid sygdom). Den følgende forekomst afspejler bivirkninger, der blev rapporteret at være mindst muligvis eller sandsynligvis relateret til Albenza.

Tabel 2: Forekomst af bivirkninger 1% eller mere ved hydatid sygdom og neurocysticercosis

Følgende bivirkninger blev observeret ved en forekomst på mindre end 1%:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Der har været rapporter om leukopenia granulocytopenia pancytopenia agranulocytosis eller thrombocytopenia [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt og urticaria.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af aldenza efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Aplastisk anæmi knoglemarvsundertrykkelse neutropeni.

Øjenlidelser: Vision sløret.

Gastrointestinal Disorders: Diarre.

Generelle systemforstyrrelser: Asthenia.

Hepatobiliære lidelser: Forhøjelser af leverenzymer Hepatitis akut leversvigt.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rhabdomyolyse.

Nervesystemforstyrrelser: Somnolens krampeanfald.

Nyre- og urinforstyrrelser: Akut nyresvigt .

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Erythema multiforme stevens-Johnson syndrom.

Lægemiddelinteraktioner for Albenza

Dexamethason

Stadig-state trugkoncentrationer af albendazolsulfoxid var ca. 56% højere, når 8 mg dexamethason blev co-administreret med hver dosis albendazol (15 mg/kg/dag) hos 8 neurocysticercosis patienter.

Praziquantel

I Fed -tilstand forøgede Praziquantel (40 mg/kg) gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration og areal under kurven for albendazolsulfoxid med ca. 50% hos raske individer (n = 10) sammenlignet med en separat gruppe af individer (n = 6) givet albendazol alene. Gennemsnitlig Tmax og gennemsnitlig plasma-eliminering halveringstid for albendazolsulfoxid var uændret. Farmakokinetikken i Praziquantel var uændret efter co-administration med albendazol (400 mg).

Cimetidin

Albendazolsulfoxidkoncentrationer i galden og cystisk væske blev forøget (ca. 2 gange) hos hydatidcystepatienter behandlet med cimetidin (10 mg/kg/dag) (n = 7) sammenlignet med albendazol (20 mg/kg/dag) alene (n = 12). Albendazol -sulfoxidplasmakoncentrationer var uændrede 4 timer efter dosering.

Theophylline

Efter en enkelt dosis albendazol (400 mg) var farmakokinetikken for teofyllin (aminophylline 5,8 mg/kg infunderet over 20 minutter) uændret. Albendazol inducerer cytochrome P450 1A i humane hepatomceller; Derfor anbefales det, at plasmakoncentrationer af teofyllin overvåges under og efter behandling.

Advarsler for Albenza

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Albenza

Knoglemarvsundertrykkelse

Dødsfald forbundet med brugen af ​​Albenza er rapporteret på grund af granulocytopeni eller pancytopeni. Albenza kan forårsage knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og agranulocytose. Overvåg blodtællinger i begyndelsen af ​​hver 28-dages behandlingscyklus og hver 2. uge, mens den er på terapi med Albenza hos alle patienter. Patienter med leversygdom og patienter med lever -ekkinokokkose har en øget risiko for knoglemarvsundertrykkelse og berettiger hyppigere overvågning af blodtællinger. Afbryd Albenza, hvis der forekommer klinisk signifikante fald i blodlegemer.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan Albenza forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Embryotoksicitet og skeletmisdannelser blev rapporteret hos rotter og kaniner, når de blev behandlet i perioden med organogenese (ved orale doser ca. 0,1 til 0,6 gange den anbefalede humane dosis normaliseret for det samlede kropsoverfladeareal). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Graviditetstest anbefales til kvinder med reproduktionspotentiale, inden de indledte Albenza [se Dosering og administration ]. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment with ALBENZA og for 3 days after the final dose [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Risiko for neurologiske symptomer ved neurocysticercosis

Patienter, der behandles for neurocysticercosis, skal modtage steroid- og antikonvulsant terapi for at forhindre neurologiske symptomer (f.eks. Anfald øget intrakranielt tryk og fokale tegn) som et resultat af en inflammatorisk reaktion forårsaget af parasitens død i hjernen.

Risiko for nethindeskade hos patienter med nethinde neurocysticercosis

Cysticercosis kan involvere nethinden. Før man påbegynder terapi til neurocysticercosis, skal du undersøge patienten for tilstedeværelsen af ​​nethindelæsioner. Hvis sådanne læsioner visualiseres, vejer behovet for anticystical terapi mod muligheden for nethindeskade som følge af inflammatorisk skade forårsaget af albenza-induceret død af parasitten.

Hepatiske effekter

I kliniske forsøg har behandling med Albenza været forbundet med milde til moderate højder af leverenzymer hos ca. 16% af patienterne. Disse højder er generelt vendt tilbage til normal ved seponering af terapi. Der har også været sagsrapporter om akut leversvigt af usikker kausalitet og hepatitis [se Bivirkninger ].

Overvåg leverenzymer (transaminaser) inden starten af ​​hver behandlingscyklus og mindst hver 2. uge under behandlingen. Hvis leverenzymer overstiger det dobbelte af den øvre grænse for normal overvejelse, bør man gives til at afbryde albenza -terapi baseret på individuelle patientforhold. Genstart af albenza -behandling hos patienter, hvis leverenzymer har normaliseret behandling, er en individuel beslutning, der skal tage hensyn til risikoen/fordelen ved yderligere albenza -brug. Udfør ofte laboratorieundersøgelser, hvis Albenza -behandling genstartes.

Patienter med forhøjede leverenzymtestresultater har en øget risiko for hepatotoksicitet og knoglemarvsundertrykkelse [se Knoglemarvsundertrykkelse ]. Discontinue therapy if liver enzymes are significantly increased or if clinically significant decreases in blood cell counts occur.

Afvikning af neurocysticercosis hos Hydatid -patienter

Udiagnosticeret neurocysticercosis kan afdækkes hos patienter behandlet med Albenza for andre tilstande. Patienter med epidemiologiske faktorer, der er i fare for neurocysticercosis, bør evalueres inden påbegyndelse af terapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos mus og rotter.

Der blev ikke fundet noget bevis for øget forekomst af tumorer i musene eller rotterne ved op til 400 mg/kg/dag eller 20 mg/kg/dag (2 gange og 0,2 gange den anbefalede humane dosis på et kropsoverfladeareal).

I genotoksicitetstest blev albendazol fundet negativ i en Ames Salmonella/Microsome Plate Mutation Assay Chinese Hamster Ovy Chromosomal Aberration Test og forgæves Musmikronukleus -test. I In vitro BALB/3T3 -celler transformationsassay albendazol producerede svag aktivitet i nærvær af metabolisk aktivering, mens der ikke blev fundet nogen aktivitet i fravær af metabolisk aktivering.

Albendazol påvirkede ikke negativt mandlig eller kvindelig fertilitet i rotten ved en oral dosis på 30 mg/kg/dag (NULL,32 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² ).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan Albenza forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Imidlertid tilgængelige menneskelige data fra et lille antal offentliggjorte case-serier og rapporter om brugen af ​​multipel-dosis albendazol i 1. trimester af graviditeten og adskillige offentliggjorte undersøgelser af enkeltdosis albendazolbrug senere i graviditeten har ikke identificeret nogen medikamentassocierede risici for store fødselsdefekter, der spontarrater eller ugunstige maternale eller føtalestyrker. I dyrefor reproduktionsundersøgelser forårsagede oral administration af albendazol i perioden med organogenese embryotoksicitet og skeletmisdannelse hos gravide rotter (ved doser på 0,10 gange og 0,32 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² ) og gravide kaniner (ved doser på 0,60 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² ). Albendazole was also associated with maternal toxicity in rabbits (at doses of 0.60 times the recommended human dose based on body surface area in mg/m ² ) (se Data ). Advise a pregnant woman of the potential risk to the fetus.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Det har vist sig, at albendazol er teratogen (for at forårsage embryotoksicitet og skeletmisdannelser) hos gravide rotter og kaniner. Den teratogene respons hos rotten blev vist ved orale doser på 10 og 30 mg/kg/dag (NULL,10 gange og 0,32 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² henholdsvis) under organogenese (drægtighedsdage 6 til 15) og hos gravide kaniner ved orale doser på 30 mg/kg/dag (NULL,60 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² ) administreret under organogenese (drægtighedsdage 7 til 19). I kaninundersøgelsen blev der observeret moderlig toksicitet (33% dødelighed) ved 30 mg/kg/dag. Hos mus blev der ikke observeret nogen teratogene effekter ved orale doser op til 30 mg/kg/dag (NULL,16 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal i mg/m ² ) administreret under drægtighedsdage 6 til 15.

Amning

Risikooversigt

Koncentrationer af albendazol og den aktive metabolit albendazol -sulfoxid er rapporteret at være lav i human modermælk. Der er ingen rapporter om bivirkninger på det ammede spædbarn og ingen oplysninger om virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Albenza og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Albenza eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Graviditet testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating ALBENZA.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Albenza kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde [se Graviditet ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALBENZA og for 3 days after the final dose.

Pædiatrisk brug

Hydatid sygdom er ualmindelig hos spædbørn og små børn. Ved neurocysticercosis ser effektiviteten af ​​Albenza ud for børn at svare til den hos voksne.

Geriatrisk brug

Hos patienter i alderen 65 år og ældre med enten Hydatid sygdom eller neurocysticercosis var der utilstrækkelige data til at bestemme, om sikkerheden og effektiviteten af ​​Albenza er forskellig fra yngre patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​Albenza hos patienter med nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt.

Patienter med ekstra-hepatisk obstruktion

Hos patienter med bevis for ekstrahepatisk obstruktion (n = 5) blev den systemiske tilgængelighed af albendazol-sulfoxid forøget som indikeret ved en 2 gange stigning i maksimal serumkoncentration og en 7 gange stigning i areal under kurven. Hastigheden for absorption/konvertering og eliminering af albendazolsulfoxid syntes at være forlænget med gennemsnitlige Tmax og serum eliminering af halveringstid på henholdsvis 10 timer og 31,7 timer. Plasmakoncentrationer af overordnede albenza var målbare hos kun 1 ud af 5 patienter.

Overdoseringsoplysninger til Albenza

I tilfælde af overdosering symptomatisk terapi og generelle støttende foranstaltninger anbefales.

Kontraindikationer for Albenza

ALBENZA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the benzimidazole class of compounds or any components of ALBENZA.

Klinisk farmakologi for Albenza

Handlingsmekanisme

ALBENZA (albendazole) is a synthetic anthelmintic drug of the class benzimidazole [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Absorption

Albendazol absorberes dårligt fra mave -tarmkanalen på grund af dens lave vandige opløselighed. Albendazolkoncentrationer er ubetydelige eller ikke påviselige i plasma, da det hurtigt omdannes til sulfoxidmetaboliten, inden den når den systemiske cirkulation. Den systemiske anthelmintiske aktivitet er tilskrevet den primære metabolit albendazol -sulfoxid. Oral biotilgængelighed ser ud til at være forbedret, når albendazol samtidig administreres med et fedtholdigt måltid (estimeret fedtindhold 40 gram), hvilket fremgår af højere (op til 5 gange i gennemsnit) plasmakoncentrationer af albendazolsulfoxid sammenlignet med den faste tilstand.

Pneumokokkvaccine bivirkninger hos voksne

Maksimale plasmakoncentrationer af albendazolsulfoxid blev opnået 2 timer til 5 timer efter dosering og var i gennemsnit 1310 ng/ml (område 460 ng/ml til 1580 ng/ml) efter orale doser af albendazol (400 mg) hos 6 hydatid sygdomspatienter, når de blev administreret med et fedt måltid. Plasmakoncentrationer af albendazolsulfoxid steg på en dosisproportionsmæssig måde over det terapeutiske dosisområde efter indtagelse af et højt fedtindhold (fedtindhold 43,1 gram). Den gennemsnitlige tilsyneladende terminal eliminering af halveringstid for albendazol-sulfoxid varierede fra 8 timer til 12 timer i 25 raske forsøgspersoner såvel som hos 14 Hydatid og 8 neurocysticercosis-patienter.

Efter 4 ugers behandling med albendazol (200 mg tre gange dagligt) var 12 patienters plasmakoncentrationer af albendazolsulfoxid ca. 20% lavere end dem, der blev observeret i første halvdel af behandlingsperioden, hvilket antydede, at albendazol kan inducere sin egen stofskifte.

Fordeling

Albendazolsulfoxid er 70% bundet til plasmaprotein og er vidt fordelt over hele kroppen; Det er blevet påvist i urin galde lever cyste væg cyste væske og cerebrospinalvæske (CSF). Koncentrationer i plasma var 3 gange til 10 gange og 2 gange til 4 gange højere end dem, der samtidig blev bestemt i henholdsvis cystevæske og CSF.

Metabolisme og udskillelse

Albendazol omdannes hurtigt i leveren til den primære metabolit albendazolsulfoxid, som yderligere metaboliseres til albendazolsulfon og andre primære oxidative metabolitter, der er blevet identificeret i human urin. Efter oral administration er albendazol ikke blevet påvist i human urin. Urinudskillelse af albendazolsulfoxid er en mindre eliminationsvej med mindre end 1% af den dosis, der er udvundet i urinen. Biliær eliminering tegner sig formodentlig for en del af elimineringen, som det fremgår af galdekoncentrationer af albendazolsulfoxid svarende til dem, der opnås i plasma.

Specifikke populationer

Pædiatri

Efter en enkelt dosis administration af 200 mg til 300 mg (ca. 10 mg/kg) albenza til 3 faste og 2 Fed pediatriske patienter med hydatid cyste sygdom (aldersområde 6 til 13 år) albendazolsulfoxid farmakokinetik svarede til dem, der blev observeret hos FED-voksne.

Geriatri

Selvom ingen undersøgelser har undersøgt virkningen af ​​alder på albendazol -sulfoxid -farmakokinetikdata hos 26 hydatidcystepatienter (op til 79 år) antyder farmakokinetik, der ligner dem hos unge sunde forsøgspersoner.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Albenza binder til det colchicin-følsomme sted for ß-tubulin, der hæmmer deres polymerisation i mikrotubuli. Faldet i mikrotubuli i tarmcellerne i parasitterne reducerer deres absorptionsfunktion, især optagelsen af ​​glukose af de voksne og larvelige former for parasitterne og udtømmer også glycogenopbevaring. Utilstrækkelig glukose resulterer i utilstrækkelig energi til produktion af adenosin trisphosphat (ATP), og parasitten dør til sidst.

Mekanisme for modstand

Parasitisk resistens over for albendazol er forårsaget af ændringer i aminosyrer, der resulterer i ændringer i ß-tubulinproteinet. Dette forårsager reduceret binding af lægemidlet til ß-tubulin.

I de specificerede behandlingsindikationer ser albendazol ud til at være aktiv mod larvereformerne af følgende organismer:

Echinococcus granulosus
Båndsæde

Patientinformation til Albenza

Patienter skal rådes om, at:

• Nogle mennesker kan især opleve vanskeligheder med at sluge albenza -tabletterne hele.
• Tag Albenza med mad.
• Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for fosteret. Rådgive kvinder om at informere deres receptpligtige om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Albenza og i 3 dage efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

• Under Albenza -terapi overvåger blodtællinger og leverenzymer hver 2. uge på grund af muligheden for skade på leveren eller knoglemarven [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].