Alora

ADVARSEL

Østrogener øger risikoen for endometriecancer.

Tæt klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogener, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er i øjeblikket ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis [se ADVARSELS Maligne neoplasmer endometrial kræft].

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med og uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og demens].

The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo [see Klinisk farmakologi og Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og ondartede neoplasmer brystkræft].

Women’s Health Initiative Memory Study (WHIFS) En substudy af WHI rapporterede øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med orale konjugerede østrogener plus medroxyprogesteronacetat i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier og ADVARSELS Demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug].

Andre doser af orale konjugerede østrogener med medroxyprogesteronacetat og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner blev ikke undersøgt i de kliniske WHI -forsøg, og i fravær af sammenlignelige data skal disse risici antages at være ens. På grund af disse risici bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for Alora

Alora (Estradiol Transdermal System USP) er designet til at levere østradiol kontinuerligt og konsekvent over et 3 eller 4-dages interval efter påføring til intakt hud. Fire styrker af Alora er tilgængelige med nominelt forgæves Leveringshastigheder på 0,025 0,05 0,075 og 0,1 mg østradiol pr. Dag gennem hud af gennemsnitlig permeabilitet (interindividuel variation i hudpermeabilitet er ca. 20%). Alora Har kontaktoverfladeområder på 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² og 36 cm ² og contains 0.77 1.5 2.3 og 3.1 mg of estradiol USP respectively. The composition of the estradiol transdermal systems per unit area is identical. Estradiol USP is a white crystalline powder that is chemically described as estra-135(10)-triene-3 17β-diol has an empirical formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ og has molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Alora består af tre lag. Fortsætter fra polyethylenbackingfilmen som vist i tværsnitsvisningen under det klæbematrix-lægemiddelreservoir, der er i kontakt med huden, består af østradiol USP og Sorbitan monoleate opløst i en akryl klæbematrix. Polyester overlappede frigørelsesforing beskytter den klæbematrix under opbevaring og fjernes inden påføring af systemet på huden.

Produktet møder USP Lægemiddelfrigivelse Test 3.

Anvendelser til Alora

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Begrænsning af brug

Når man kun ordinerer til behandling af symptomer på vulvar og vaginal atrofi, skal du først overveje brugen af ​​aktuelle vaginale produkter.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, skal du kun overveje terapi for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose. Overvej først brugen af ​​ikke-østrogenmedicin.

Dosering til Alora

Administrer Alora to gange ugentligt som instrueret. Placer den klæbende side af Alora -systemet på et rent tørt hudområde. Det anbefalede applikationssted er underlivet. Derudover kan alora bruges på den øverste kvadrant af balderne eller det ydre aspekt af hoften. Påfør ikke Alora på brysterne. Drej applikationsstederne i Alora med et interval på mindst 1 uge tilladt mellem applikationer til et bestemt sted. Anvend ikke for olieagtig beskadiget eller irriteret hud. Undgå taljen, da stramt tøj kan gnide systemet af. Påfør systemet umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen. Tryk systemet fast på plads med håndfladen i ca. 10 sekunder, og sørg for, at der er god kontakt, især omkring kanterne. Anvend det samme system i tilfælde af, at et system skal falde af. Om nødvendigt kan et nyt system anvendes på et andet sted. Oprethold den oprindelige behandlingsplan.

Vigtige instruktioner, herunder administration med en progestin

• Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, overvej tilsætning af en progestin for at reducere risikoen for endometrial kræft. En kvinde, der tager østrogen, men ikke har en livmoder, har generelt ikke brug for en progestin. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestin ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Evaluere postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med 0,05 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Start terapi ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmålene. Forsøg på at tilspidses eller afbryde medicinen med intervaller på 3 til 6 måneder.

Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi på grund af overgangsalderen

Start terapi med 0,05 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Start terapi ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmålene. Forsøg på at tilspidses eller afbryde medicinen med intervaller på 3 til 6 måneder.

Behandling af hypoestrogenisme på grund af hypogonadisme kastrering eller primær ovariefejl

Start terapi med 0,05 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Juster dosis efter behov for at kontrollere symptomer. Brug de kliniske responser (lindring af symptomer) ved den laveste effektive dosis til at guide administration af Alora Transdermal -systemet, især hos kvinder med en intakt livmoder.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Start terapi med 0,025 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Brug knoglemineraltæthedsmålinger til at overvåge behandlingseffektiviteten. Forøg doseringen efter behov afhængigt af knoglemineraltæthed og bivirkninger. Der er ikke foretaget undersøgelser ved hjælp af et intermitterende regime til forebyggelse af postmenopausal osteoporose.

Anvendelse af Alora Transdermal System

Valg af site

• Placer den klæbende side af Alora på et rent tørt hudområde, der ikke er olieagtigt beskadiget eller irriteret.
• Påfør Alora på underlivet eller den øverste kvadrant i balderne eller det ydre aspekt af hoften.
• Anvend aldrig Alora på brystet.
• Påfør ikke Alora på taljen, da stramt tøj kan gnide Alora af.

Anvendelse

• Påfør Alora umiddelbart efter åbning af posen og fjern beskyttelsesforingen.
• Tryk på Alora fast på plads med håndfladen i ca. 10 sekunder. Sørg for, at der er god kontakt med huden, især omkring kanterne af Alora.
• Hvis Alora falder af kort efter påføring, kan den samme Alora genanvendes til et andet sted. Hvis den originale Alora ikke kan genanvendes, kan en ny Alora anvendes til et andet sted, der opretholder den samme behandlingsplan.
• Drej applikationsstederne med mindst 1 uge mellem applikationer til det samme sted.

Skift fra andre hormonbehandlinger og doseringsregimer

• Hos kvinder, der ikke i øjeblikket tager orale østrogener eller hos kvinder, der skifter fra topisk terapi eller en anden transdermal østradiolbehandling med Alora kan initieres på én gang. Hos kvinder, der i øjeblikket tager orale østrogener, initierer behandling med Alora en uge efter tilbagetrækning af oral terapi eller før, hvis menopausale symptomer dukker op på mindre end en uge
• Administrer Alora to gange ugentligt som instrueret.
• Administrer Alora i et kontinuerligt regime hos kvinder, der ikke har en intakt livmoder. Hos en kvinde med en intakt livmoder, der ikke bruger samtidig progestin -terapi, kan Alora administreres efter en cyklusplan (for eksempel tre ugers terapi efterfulgt af en uge uden terapi) til behandling af postmenopausale symptomer. Imidlertid er der ikke foretaget undersøgelser ved hjælp af dette intermitterende regime til forebyggelse af postmenopausal osteoporose.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Transdermal system

• 0,025 mg: hver 9 cm ² Systemet indeholder 0,77 mg østradiol til nominel levering på 0,025 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.
• 0,05 mg: hver 18 cm ² Systemet indeholder 1,5 mg østradiol til nominel levering på 0,05 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.
• 0,075 mg: Hver 27 cm ² Systemet indeholder 2,3 mg østradiol til nominel levering på 0,075 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.
• 0,1 mg: hver 36 cm ² Systemet indeholder 3,1 mg østradiol til nominel levering på 0,1 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.

Opbevaring og håndtering

Hvor leveret

Alora 0.025 mg . Hver 9 cm ² Systemet indeholder 0,77 mg østradiol til nominel levering på 0,025 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.

• NDC 0023-5885-12

Alora 0.05 mg . Hver 18 cm ² Systemet indeholder 1,5 mg østradiol til nominel levering på 0,05 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.

• NDC 0023-5886-15

Alora 0.075 mg . Hver 27 cm ² Systemet indeholder 2,3 mg østradiol til nominel levering på 0,075 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.

• NDC 0023-5887-17

Alora 0.1 mg . Hver 36 cm ² Systemet indeholder 3,1 mg østradiol til nominel levering på 0,1 mg østradiol pr. Dag over et 3 til 4-dages interval.

• NDC 0023-5888-11

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20-25 ° C (68-77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur.]

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose. Kasser brugt Alora i husholdningspap på en måde, der forhindrer utilsigtet anvendelse eller indtagelse af børns kæledyr eller andre.

Hold børn uden for børn.

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: maj 2025

Bivirkninger for Alora

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger for Alora 0,025 mg/dag 0,05 mg/dag og 0,075 mg/dag transdermale systemer versus placebo, der hver blev anvendt to gange ugentligt, blev evalueret i en 2-årig randomiseret parallel-gruppe dobbeltblind dobbelt-dummy placebo-controlleret multicenter-forsøg til forebyggelse af Osteoporose i 355 hystommy-postmenopausal kvinder Kliniske studier ]. Adverse reactions with an incidence greater than 2% og greater than placebo are shown in Table 1.

Tabel 1-bivirkninger for Alora 0,025 mg/dag 0,05 mg/dag og 0,075 mg/dag transdermale systemer, der forekommer med mere end 2% (og større end placebo) i en to-årig forebyggelse af osteoporoseforsøg (data udtrykkes som N og (%) af behandlingsgruppen).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Alora efter godkendelse af Alora. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Genitourinary System : Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning af gennembrudsblødning Spotting Dysmenorrhea Metrorrhagia Menorrhagia Amenorrhea vaginitis inklusive vaginal candidiasis vulvovaginal tørhed vulvovaginal pruritus endometrial kræft.

Bryst: Smerter ømhedforstørrelse hævelse af brystkræft brystvorte smerte galactorrhea.

Kardiovaskulær : Hot flushes Palpitations Tachycardia Stigning i blodtrykket dyb venøs trombose Lungeemboli.

Gastrointestinal: Kvalme opkast abdominal pain abdominal distention flatulence diarrhea Galdeblæresygdom pancreatitis.

Hud : Udslæt pruritus alopecia erythema nodosum hemorrhagic eruption hyperhidrosis hirsutism application site reaction.

Øjne: Sløret synshandicap.

Centralnervesystem : Hovedpine migræne svimmelhed søvnløshed angst mental depression nervøsitet humør svinger irritabilitet hypoaestesi paræstesi somnolens tab af libido.

Diverse : Forøgelse eller fald i vægt reduceret kulhydrattolerance Arthralgias rygsmerter Forøget triglycerider Forøgede kolesterolforværring af astma -vertigo.

Lægemiddelinteraktioner for Alora

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital phenytoin -carbamazepin -rifampin og dexamethason, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske virkninger og/eller ændringer i den uterine blødningsprofil. Inhibitorer af CYP3A4, såsom cimetidin erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for Alora

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Alora

Kardiovaskulær Disorders

Øget risiko for slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Øget risiko for PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogener med eller uden progestin -terapi, hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 pr. 10000 kvindelige år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a Slag occurs or is suspected.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI stille MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ubetydelig reduktion i CHD-begivenheder rapporteret hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo hos kvinder mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 versus 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk ubetydelig øget risiko for CHD-begivenheder hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763) gennemsnit 66,7 år i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse HERS) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusind tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åben etiketudvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 10000 kvinder-år). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

I WHI-østrogen plus progestin-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos en kvinde med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15 til 24 gange i 5 til 10 år eller mere, og denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandlingen er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen/progestin -kombinationer, er vigtig. Gennemgå tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen alene brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft [relativ risiko (RR) 0,80] sammenlignet med placebo ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo. I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående brug af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo [se Kliniske studier ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive brystkræft was 1.09 og the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DENNE plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive brystkræfts were larger were more likely to be node positive og were diagnosed at a more advanced stage in the DENNE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade og hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen plus progestin-terapi og østrogen-alone-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi.

Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje. Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering.

Få alle kvinder til at modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover baserer planlægningen af ​​mammografiundersøgelser på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for kræft i æggestokkene for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% konfidensinterval 0,77-3,24), men var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4,2 versus. 2,7 sager pr. 10000 kvindelige år.

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alone eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95% konfidensinterval 1,21 - 3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år8 [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2 til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive alora, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

bivirkninger af lyrica 100 mg

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd Alora i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Afbryd østrogener inklusive Alora, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med anvendelse af progestiner med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogenbehandling på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af Alora, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. For kvinder med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditetsøvelse forsigtighed ved at ordinere Alora og i tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot af Alora.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at gøre mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T ₄ og T ₃ Serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktionen hos disse kvinder under behandling med Alora for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyredysfunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi med bevis for medicinsk vedrørende væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætningen af ​​en progestin for kvinder, der vides at have resterende endometriose posthysterektomi.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af andre forhold

Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen for kvinder med sådanne forhold.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer og moderate til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X Complex II-VII-X-kompleks og betaboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon, målt ved proteinbundet jod (PBI) T ₄ niveauer (efter kolonne eller efter radioimmunoassay) eller t ₃ niveauer af radioimmunoassay. T ₃ Harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis t ₄ og free T ₃ Koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-underfraktionskoncentrationer med høj densitet (HDL) og HDL2-underfraktionen reducerede lipoprotein (LDL) kolesterolkoncentration forøgede triglyceridniveauer.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse FDA-godkendt patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Vaginal blødning

Informer kvinder om at rapportere enhver vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser ondartede neoplasmer og mulig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger med østrogen-alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alora is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Alora in pregnant women; however epidemiologic studies og meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dhvisects (including cardiac anomalies og limb-reduction dhvisects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen og progestins) bhvisore conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Alora.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4 procent og 15 til 20 procent.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Alora og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Alora eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Alora is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population; the safety og hvisfectiveness of Alora have not been established in pediatric patients including pediatric patients with hypoestrogenism.

Store og gentagne doser af østrogen over en længere periode har vist sig at fremskynde epifysisk lukning, hvilket kan resultere i kort voksenstatur, hvis behandlingen initieres inden færdiggørelsen af ​​fysiologisk pubertet i normalt udviklende børn. Hvis østrogen administreres til patienter, hvis knoglevækst ikke er komplet periodisk overvågning af knoglemodning og virkninger på epifysiske centre, anbefales under østrogenadministration.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender Alora til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons til Alora.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år, var der en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ]. Since both ancillary studies were conducted in women 65 to 79 years of age it is unknown whether these findings apply to younger postmenopausal women [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch int Med . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til Alora

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdreven SE består af seponering af Alora -terapi med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for Alora

Alora is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Brystkræft eller en historie med brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Slag og MI) eller en historie med disse tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion eller angioødem eller overfølsomhed med østradiol transdermal system
• Leverskrivning eller sygdom
• Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Alora

Handlingsmekanisme

Endogene og eksogene østrogener binder til østrogenreceptorer (østrogenreceptor α eller β), der er lokaliseret i målceller, der er fordelt over hele kroppen, inklusive hypothalamus i hjernens reproduktive kanal og knogler. Nedsatte østrogenniveauer set efter overgangsalderen påvirker direkte strukturen og funktionen af ​​målvæv. I hjerneduktionerne i cirkulerende østrogen resulterer i ændringer i produktionen og frigivelsen af ​​neurokemikalier, der kontrollerer termisk regulering, hvilket resulterer i hot -flushes eller vasomotoriske symptomer. Nedsatte østrogenniveauer fører også til tab af vulvar- og vaginalceller, der producerer og udskiller væsker, der adresserer tørring. Hos knoglerceller er ansvarlige for knogledannelse også følsomme over for østrogen, og reduktioner i østrogen resulterer i et tab af knoglemodstand og densitet.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Alora eller hendes risiko for bivirkninger. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Det tilsyneladende middelværdi (SD) serumhalveringstid for østradiol er 1,75 ± 2,87 timer efter Alora-applikation.

Absorption

Estradiol transporteres over intakt hud og ind i den systemiske cirkulation ved en passiv diffusionsproces, diffusionshastigheden over stratum corneum er den vigtigste faktor. Alora opretholder kontinuerlig transport af østradiol til overfladen af ​​huden over doseringsintervallet på 3 til 4 dage.

Direkte måling af den samlede absorberede dosis af østradiol gennem analyse af resterende østradiolindhold af systemer, der bæres over et kontinuerligt 4-dages interval under 251 separate lejligheder i 123 postmenopausale kvinder, demonstrerede, at den gennemsnitlige daglige dosis absorberet fra Alora var 0,003 ± 0,001 mg estradiol pr. CM ² Aktivt overfladeareal. Det nominelle middelværdi forgæves Daglige leveringshastigheder på østradiol beregnet ud fra disse data er 0,027 mg/dag 0,054 mg/dag 0,081 mg/dag og 0,11 mg/dag for 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² og 36 cm ² Alora respectively.

I en anden undersøgelse blev 20 kvinder også behandlet med tre på hinanden følgende doser af Alora 0,05 mg/dag Alora 0,075 mg/dag og Alora 0,1 mg/dag administreret i et to gange ugentligt regime i tre uger til abdominale påføringssteder. Gennemsnitlig steady-state estradiol-serumkoncentrationer observeret over doseringsintervallet er vist i figur 1, og et resumé af estradiol farmakokinetiske parametre er tilvejebragt i tabel 2.

Figur 1 Gennemsnitlig estradiol-serumkoncentration i stabil tilstand under den tredje to gange ugentlige dosis af Alora 0,1 mg/dag Alora 0,075 mg/dag og Alora 0,05 mg/dag hos 20 postmenopausale kvinder.

Tabel 2 gennemsnitlig (SD) farmakokinetisk profil af østradiol over et 84-timers doseringsinterval efter den tredje to gange ugentlige dosis af alora 0,1 mg/dag Alora 0,075 mg/dag og Alora 0,05 mg/dag hos postmenopausale kvinder.

I en enkeltdosis randomiseret crossover-undersøgelse, der blev udført for at sammenligne effekten af ​​stedet for Alora-applikationen 31 Postmenopausale kvinder, havde kvinder på en enkelt Alora 0,05 mg/dag i 4-dages perioder på den øverste del af den øverste kvadrant i balderne og uden for hoften. Estradiol -serumkoncentrationsprofiler er vist i figur 2 og et resumé af østradiol -farmakokinetiske parametre er tilvejebragt i tabel 3.

Figur 2 Gennemsnitlige estradiol-serumkoncentrationer under en enkelt 4-dages iført alora 0,05 mg/dag påført af 31 postmenopausale kvinder på underlivet øvre kvadrant af balderne eller det ydre aspekt af hoften.

*Cmax og Cavg adskiller sig statistisk fra maven

Tabel 3 gennemsnit (SD) farmakokinetisk profil af østradiol efter anvendelse af alora 0,05 mg/dag hos postmenopausale kvinder på underlivet øvre kvadrant af balderne eller det ydre aspekt af hoften.

Steady-state østradiol-serumkoncentrationer blev målt i to godt kontrollerede kliniske forsøg i behandlingen af ​​menopausale symptomer af 3 måneders varighed (undersøgelser 1 og 2) og et forsøg i forebyggelse af postmenopausal osteoporose af 2 års varighed (undersøgelse 3).

Tabel 4 giver et resumé af disse data.

Tabel 4 gennemsnit (SD) stabil tilstand østradiol-serumkoncentrationer (PG/ML) i kliniske forsøg på 3 måneder (forsøg 1 og 2) og 2 år (forsøg 3) varighed.

In a 2-year randomized double-blind placebo-controlled prevention of postmenopausal osteoporosis study in 355 hysterectomized women the average baseline-adjusted steady-state estradiol serum concentrations were 18.6 pg/mL (45 patients) for the 0.025 mg/day dose 35.9 pg/mL (47 patients) for the 0.05 mg/day Dosis og 50,1 pg/ml (46 patienter) til 0,075 mg/dagdosis. Disse værdier var lineært relaterede og dosis proportional.

Fordeling

Ingen specifik undersøgelse af vævsfordelingen af ​​østradiol absorberet fra Alora hos mennesker er blevet udført. Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Adhæsion

Adhæsionspotentialet for Alora blev evalueret i et randomiseret klinisk forsøg, der involverede 408 sunde postmenopausale kvinder, der havde placebo -transdermale systemer svarende til de 18 cm ² Størrelse Alora. Placebo -transdermale systemer blev påført to gange ugentligt i 4 uger på den nedre kvadrant af maven (underlivet Den øverste kvadrant i balderne eller det ydre aspekt af hoften er de godkendte anbefalede applikationssteder). Emner blev bedt om ikke at udføre anstrengende aktiviteter tage bade, der bruger boblebad eller svømmer. I 968 observationer var der en delvis eller komplet vedhæftningsgrad på ca. 97%. Den samlede løsrivelsesgrad var ca. 3%. Adhæsionspotentialer i de 9 cm ² 27 cm ² og 36 cm ² Størrelser på Alora er ikke undersøgt.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

Effektiviteten af ​​Alora blev evalueret i en dobbelt blind/dobbelt dummy randomiseret parallel gruppe placebo-kontrolleret forsøg (forsøg 1), der involverede i alt 268 postmenopausale kvinder over en 12-ugers doseringsperiode. I denne undersøgelse var befolkningen primært kaukasisk (88%) og havde en gennemsnitlig alder på 50,9 år (område 31-70 år). Kun kvinder, der har østradiol- og FSH -serumkoncentrationer i postmenopausal -området, og som udviste et ugentligt gennemsnit på mindst 60 moderate til svære hotflushs i løbet af screeningsperioden, blev indskrevet i undersøgelserne.

Kvinder modtog Alora 0,05 mg/dag og et placebo-transdermalt system eller Alora 0,1 mg/dag og et placebo-transdermal system eller to placebo-transdermale systemer administreret to gange om ugen i løbet af en 12-ugers varighed. Målinger af effektivitet omfattede gennemsnitlig reduktion i ugentligt antal moderat til svære vasomotoriske symptomer sammenlignet med det gennemsnitlige baseline-gennemsnit, der blev bestemt i en 2-ugers præ-doseringsscreeningsperiode. Alora blev vist at være statistisk signifikant overlegen end placebo i uger 4 og 12 for lindring af både frekvensen (se tabel 5) og sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer.

Tabel 5 betyder ændring fra baseline i hyppigheden af ​​moderat til svære vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder behandlet med Alora sammenlignet med placebo (ITT).

Effekter på vulvar og vaginal atrofi hos postmenopausale kvinder

Vaginal cytologi blev opnået præ-dosering og til sidst besøg hos 54 kvinder behandlet med Alora 0,05 mg/dag hos 45 kvinder behandlet med Alora 0,1 mg/dag og hos 46 kvinder, der modtog placebo transdermal system (forsøg 2). Overfladiske celler steg med et gennemsnit på 18,7% 23,7% og 8,7% for henholdsvis Alora 0,05 mg/dag Alora 0,1 mg/dag og placebo -transdermal system. Tilsvarende reduktioner i basale/parabasale og mellemceller blev også observeret.

Effekter på knoglemineraltæthed

Lumbal Spine Bone Mineral Density (BMD) blev målt ved DEXA i en 2-årig randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (forsøg 3) i 355 hysterektomiserede ikke-osteoporotiske kvinder (dvs. T-scores> -2,5). Seksoghalvfjerds procent af kvinderne var kaukasisk, middelalderen var 53,2 år (område 26 til 69), og det gennemsnitlige antal år siden overgangsalderen (naturlig eller kirurgisk) blev ikke bestemt. Tre alora -doseringsstyrker (NULL,025 mg/dag 0,05 mg/dag og 0,075 mg/dag) blev sammenlignet med placebo med hensyn til % ændring i BMD fra baseline til år 2. Systemerne blev påført hver 3. dag på alternative sider af underlivet. Alle kvinder modtog 1000 mg oral elementær calcium dagligt. Den gennemsnitlige baseline lumbale rygsøjle T -score var -0,64 (område -2,7 til 3,8). %Ændringerne i BMD fra baseline er illustreret i figur 3.

Figur 3 Gennemsnit % ændring fra baseline efter 1 og 2 år i knoglemarvdensiteten af ​​ikke-osteoporotiske kvinder efter terapi med Alora 0,025 0,05 og 0,075 mg/dag og placebo [kompletter og intent-to-behandlingspopulationer med sidste observation gennemført (LOCF)].

I alt 196 kvinder (44-0,025 mg/d 49-0,05 mg/d 45-0,075 mg/d og 58-placebo) blev inkluderet i kompletterpopulationen sammenlignet med 258 patienter (59-0,025 mg/d 64-0,05 mg/d 63-0,075 mg/d og 72-placering af placering i den intent-T-TE-TEVENDE Observation.

Alle Alora -doser var statistisk signifikant overlegne end placebo for den primære slutpunktprocentændring i BMD fra baseline. De gennemsnitlige 2-årige (LOCF) procent ændringer i BMD for 0,025 mg/d 0,05 mg/d 0,075 mg/d alora doseringsstyrker og placebo var henholdsvis 1,45% 3,39% 4,24% og –0,80%.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte i alt 27000 overvejende sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risiciene og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære negative resultat, der blev undersøgt. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Substudierne vurderede ikke virkningerne af Ce-Alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om risikoen og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år i alderen 50 til 79: 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 6.

Tabel 6. Relativ og absolut risiko set i den østrogen-alone substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI 'Global Index', der nåede statistisk betydning, var de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftebrud. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i 'Global Index' var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavse MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømt resultater fra den østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år. Se tabel 6.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikant forskel i fordelingen af ​​slagtilfælde og sværhedsgrad inklusive dødelige streger hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper af kvinder. ¹⁰

Tidspunkt for initiering af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risiko-fordel-profil. WHI østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Fareforhold (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] og overall mortality [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)].

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA -substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitsalder på 63 år, området 50 til 79; 83,9% hvid 6,8% sort og 5,4% latinamerikansk 3,9% anden) er vist i tabel 7.

Tabel 7 relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. Whi-østrogen plus progestin substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-supplerende undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år; 36 procent var 70 til 74 år; 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen på incidens (Primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandede typer (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years of age; and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i undersøgelsen inkluderede AD VAD og blandede typer (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risiko for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation . 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til Alora

Alora
(ah-lore-ah)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge Alora, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Alora (et østrogenhormon)

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger Alora. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre.
• Brug ikke østrogener med progestogener for at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder i alderen 65 år eller ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestinprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens.
  Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​Alora. vil påvirke dine chancer for disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Alora.

Hvad er Alora?

Alora is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains an estrogen hormone.

Hvad bruges Alora til?

Alora is used after menopause to:

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer som følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige intense episoder med varme og sved (hetetok eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de har ikke brug for østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

• Reducer moderate eller svære hetetokter.
  Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.
• Behandl moderat til svære menopausale ændringer i og omkring vagina.
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Alora for at kontrollere disse problemer. Hvis du kun bruger Alora til at behandle dine menopausale ændringer i og omkring din vagina -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et aktuelt vaginalprodukt ville være bedre for dig.
• Behandl visse forhold, hvor en ung kvindes æggestokke ikke producerer nok østrogen naturligt.
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler).
  Hvis du kun bruger Alora til at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Alora.

Hvem skal ikke bruge Alora? Start ikke med at bruge Alora, hvis du:

• har usædvanlig vaginal blødning . Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver sædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer . Østrogener kan øge chancen for visse typer kræft, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræft, snak med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Alora.
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald.
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper.
• har i øjeblikket eller har haft leverproblemer.
• er allergiske over for Alora eller nogen af ​​ingredienserne i det. Se listen over ingredienser i Alora i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger Alora, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning .
  Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver sædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger Alora .
  Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse betingelser, såsom astma (hvæsende); epilepsi (anfald); diabetes; migræne; endometriose; lupus; problemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer; Eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje .
  Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at bruge Alora.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid.
  Alora is not for pregnant women.
• er amning .
  Hormonet i Alora kan passere ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan Alora fungerer. Alora kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Alora?

For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af Alora i slutningen af ​​denne patientinformation.

• Brug Alora nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at bruge den.
• Alora is for skin use only.
• Påfør en ny patch 2 gange hver uge.
• Påfør din Alora -patch på et rent tørt område på underlivet første gang. Efter første gang skal du anvende din Alora -patch på et andet område af din underliv øvre bagdel eller den ydre del af hoften. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din patch kan klæbe fast på din hud.
• Gør ikke Brug det samme applikationssted 2 gange i samme uge.
• Gør ikke Anvend på et område med nedskæringer eller andre hudproblemer.
• Gør ikke Påfør Alora på dine bryster eller andre dele af din krop.
• Gør ikke Stop med at bruge Alora uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om den dosis, du bruger, og om du stadig har brug for behandling med Alora.

Hvad er de mulige bivirkninger af Alora?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles. Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• brystkræft
• kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• visuelle abnormiteter
• højt blodtryk
• høje niveauer af fedt (triglycerider) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• væskeopbevaring
• Kræftændring af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse ansigt eller tunge (angioødem) hos kvinder, der har en historie med angioødem
• Ændringer i visse laboratorietestresultater

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• abdominal pain
• Rygsmerter
• brystsmerter
• brystforstørrelse
• Svampeinfektion
• cyster
• kvalme
• Mave/tarme irritation
• dårlig fordøjelse
• svimmelhed
• kløe
• udslæt
• migræne
• vaginal udflod
• Fremskridt og kropshårvækst

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Alora. For mere information, bed din sundhedsudbyder eller apotek om råd om bivirkninger. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088 eller Allergan på 1-800-678-1605.

Hvordan skal jeg opbevare Alora?

• Butik Alora ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke Butik Alora -pletter uden for deres poser. Påfør plasteret, så snart du tager den ud af den beskyttende pose.

Opbevar Alora -patches og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for at få en alvorlig bivirkning med Alora?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge Alora.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af en progestin er det rigtige for dig. Generelt anbefales tilsætning af en progestin til kvinder med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger Alora.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Alora.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Gør ikke use Alora for a condition for which it was not prescribed. Gør ikke give Alora to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om Alora. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder for at få oplysninger om Alora, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information ring til Allergan på 1-800-678-1605.

Hvad er ingredienserne i Alora?

Aktiv ingrediens: estradiol

Inaktive ingredienser: Sorbitan Monoleate NF; akrylklæbemiddel; polyethylenfilm; og siliconiseret polyesterfilm og siliconiseret polyesterfilm

Brug til brug

Alora
(ah-lore-ah)
(Estradiol Transdermal System)

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Alora, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Trin 1. Vælg din tidsplan til anvendelse af Alora.

• Du anvender Alora 2 gange hver uge.
• Du skal bruge en af ​​tidsplanerne på boksen med patches ( Se figur a ).

Figur a

• For eksempel hvis du anvender din første patch på søndag, skal du tage den patch af onsdag og tage på en ny. Bliv på denne tidsplan, så længe du bruger Alora. For at hjælpe med at minde dig selv om at markere tidsplanen på boksen med patches. Sæt en check ved siden af ​​den første dag, du anvender plasteret. Når du skifter patch Gør ikke Sæt den nye på samme sted. For at hjælpe med at reducere chancen for hud rødme eller irritation venter mindst 1 uge, før du genbruger et hudområde.

Trin 2. Før du anvender plasteret, skal du sørge for, at hudområdet er:

• Frisk vasket men Tør og cool (Vent et par minutter efter at have taget et varmt bad eller bruser).
• fri for kropspulverolie eller lotion.
• fri for nedskæringer eller ethvert andet hudproblem.

Trin 3. Vælg et hudområde for at påføre plasteret

• Placer plasteret i underlivet (under trusslinjen), når du først begynder at bruge Alora.
• Når du bliver vant til at anvende Alora, kan du prøve ydre del af hofter eller øverst Buttocks for at se, hvilket område der fungerer bedst for dig. ( Se figur b ).

Figur b

• Gør ikke Påfør Alora på dine bryster eller andre dele af din krop.
• Undgå taljen, da tøj og bælter kan forårsage, at plasteret gnides af.

Trin 4. hvordan man anvender plasteret

• Gør ikke Åbn posen, der indeholder plasteret, indtil du er klar til at anvende den.
• Åbn posen, der indeholder plasteret ved at rive kanten af. Gør ikke Skær posen med en saks. Dette kan skade plasteret indeni ( Se figur c ).
• Træk plasteret ud.

Figur c

Påfør halvdelen af ​​plasteret på din hud.

• En klar beskyttende foring dækker den klistrede side af plasteret. Dette er den side, du vil placere på din hud.
• Fjern halvdelen af ​​foringen. Bøj plasteret i halvdelen. Grib derefter den klare lige kant af foringen og træk denne halvdel af foringen af.
• Uden at røre ved den klistrede overflade påfør halvdelen af ​​plasteret på din hud.
• Tryk på den klæbrige halvdel af plasteret på din hud (hvis du rører ved den klistrede overflade, der måske ikke forbliver godt) ( Se figur d ).

Figur d

• Tryk i mindst 10 sekunder for at sikre, at plasteret forbliver på plads.
• Træk den anden halvdel af den beskyttende foring.

Påfør anden halvdel af plasteret på din hud.

• Bøj plasteret tilbage over sig selv. Tryk ned på foringen fast. Skub foringen lidt fremad for at løsne kanten ( Se figur e ).

Figur e

• Grib den løse kant ved begge hjørne og skræl det andet stykke af foringen. Prøv ikke at røre ved den klæbrige overflade af plasteret ( Se figur f ).
• Tryk hele patchet fast på huden med fingerspidserne i mindst 10 sekunder (se figur F)

Figur f

For at hjælpe plasteret med at forblive på plads:

• Prøv ikke at forstyrre plasteret, mens du tager på og fjerner tøj. Det kan hjælpe med at placere plasteret, hvor dit undertøj dækker det på alle tidspunkter.
• Vær forsigtig, mens du skifter tøjvask eller tørrer af, så du ikke fanger plasteret med dit tøj eller håndklædet.
• Prøv forskellige steder på den ydre del af den ydre del af hofterne eller øvre balderområdet for at se, hvad der fungerer godt med din krop og dit tøj.
• Hvis plasteret begynder at løfte, skal du trykke den tilbage på plads.
• Hvis din patch falder af igen. Anvend det igen. Hvis du ikke kan ansøge plasteret igen, skal du anvende en ny patch på et andet område og fortsætte med at følge din oprindelige placeringsplan.

Trin 5. Fjernelse af plasteret

• Fjern den gamle patch.
  • Huden under den gamle plaster kan se misfarvet ud, men dette skal forsvinde snart. I nogle tilfælde kan huden kløe eller se rød ud. Dette kan vare et par timer til et par dage. Det skulle gå væk af sig selv. Hvis det generer dig meget eller varer længere end et par dage, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

Trin 6. Kast dine brugte pletter væk

• Brugte plaster indeholder stadig østrogen. For at smide plasteret fold de klistrede sider af plasteret sammen i en robust børnesikker beholder og placer beholderen i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet.

Udskiftning af dine programrettelser:

• Udskift din patch 2 gange hver uge på de 2 dage, du har valgt. Indtil det bliver en vane, prøv:
  • Markering af din tidsplan på bagsiden af ​​kassen med patches
  • Markering af dagene på din kalender
  • Link the days you change your patch to other things that always happen on those days such as an exercise class or meeting.
• Fortsæt med at arbejde med din sundhedsudbyders apoteker eller anden sundhedspersonale.
• Stil spørgsmål og snak om dine bekymringer.
• Gør ikke Stop med at bruge plasteret på egen hånd. Husk, at det kan tage lidt tid og en vis erfaring at bruge til at bruge en Alora -patch.
• Østrogener skal kun bruges så længe som nødvendigt. Start med den laveste dosis, og tal med din sundhedsudbyder om, hvor godt den dosis fungerer for dig. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (for eksempel hver 3. til 6 måned) om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Alora.

Hvordan skal jeg opbevare Alora?

• Butik Alora ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Gør ikke Butik Alora -pletter uden for deres poser. Påfør plasteret, så snart du tager den ud af den beskyttende pose.

Opbevar Alora -patches og alle medicin uden for børns rækkevidde.