Anektin

ADVARSEL

Risiko for hjertestop fra hyperkalemisk rhabdomyolyse

Der har været sjældne rapporter om akut rhabdomyolyse med hyperkalæmi efterfulgt af ventrikulær dysrytmias hjertestop og død efter indgivelse af succinylcholin til tilsyneladende sunde børn, der efterfølgende blev fundet at have udiagnostiseret skeletmuskelmyopati mest hyppigt Duchennes musculære dystrofi.

Dette syndrom præsenterer ofte som toppede T-bølger og pludselig hjertestop inden for få minutter efter administrationen af ​​stoffet hos sunde, der vises børn (normalt men ikke udelukkende mænd og hyppigst 8 år eller yngre). Der har også været rapporter hos unge.

Derfor, når et sundt, der forekommer spædbarn eller barn, udvikler hjertestop kort efter administration af succinylcholin, der ikke følte sig at skyldes utilstrækkelig ventilationsoxygenation eller bedøvelse af overdosis øjeblikkelig behandling af hyperkalæmi bør indføres. Dette bør omfatte administration af intravenøs calciumbicarbonat og glukose med insulin med hyperventilation. På grund af den pludselige begyndelse af denne syndromrutineoplivende foranstaltninger er det sandsynligvis ikke succesrige. Imidlertid har ekstraordinære og langvarige genoplivningsindsats resulteret i vellykket genoplivning i nogle rapporterede tilfælde. Derudover bør der i nærvær af tegn på ondartet hypertermi passende behandling indføres samtidig.

Da der muligvis ikke er tegn eller symptomer til at advare den praktiserende læge, som patienter er i fare for, anbefales det, at brugen af ​​succinylcholin hos børn skal reserveres til nødintubation eller tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejen er nødvendig, f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug og Dosering og administration ).

Dette stof skal kun bruges af personer, der er bekendt med dets handlinger og farer.

Beskrivelse for anektin

Anektin (succinylcholinchlorid) er en ultra kortvirkende depolariseringstype-skeletmuskelafslappende middel til intravenøs (IV) administration.

Succinylcholinchlorid er et hvidt lugtfrit lidt bittert pulver og meget opløseligt i vand. Lægemidlet er ustabilt i alkaliske opløsninger, men relativt stabile i syreopløsninger afhængigt af koncentrationen af ​​opløsningen og opbevaringstemperaturen. Opløsninger af succinylcholinchlorid skal opbevares under køling for at bevare styrken. Anektin (succinylcholinchlorid) injektion er en steril ikke -pyrogen opløsning til IV -injektion indeholdende 20 mg succinylcholinchlorid i hver ML og fremstillet isotonisk med natriumchlorid. PH justeres til 3,5 med saltsyre. Methylparaben (NULL,1%) tilsættes som konserveringsmiddel.

Det kemiske navn for succinylcholinchlorid er 22 '-[(14-dioxo-14butanediyl) bis (oxy)] bis [NNN-trimethylethanaminium] dichlorid og den strukturelle formel er:

Anvendelser til anektin

Anektin er indikeret hos voksne og pædiatriske patienter:

• som et supplement til generel anæstesi
• For at lette tracheal intubation
• At give skeletmuskelafslapning under operation eller mekanisk ventilation.

Dosering til anektin

Vigtige doserings- og administrationsoplysninger

• Anektin er kun til intravenøs eller intramuskulær anvendelse.
• Anektin skal titreres for at gennemføre eller under opsyn af erfarne klinikere, der er bekendt med dens handlinger og med passende neuromuskulære overvågningsteknikker.
• Anektin bør kun administreres af dem, der er dygtige til håndtering af kunstig respiration, og kun når faciliteter øjeblikkeligt er tilgængelige til trakeal intubation og til tilvejebringelse af tilstrækkelig ventilation af patienten, herunder indgivelse af ilt under positivt tryk og eliminering af kuldioxid. Klinikeren skal være parat til at hjælpe eller kontrollere respiration.
• Doseringen af ​​anektin skal individualiseres og skal altid bestemmes af klinikeren efter omhyggelig vurdering af patienten.
• For at undgå nød til patienten bør succinylcholin ikke administreres, før bevidstløshed er induceret. I nødsituationer kan det dog være nødvendigt at administrere succinylcholin, før bevidstløshed induceres.
• Forekomsten af ​​bradyarytmier med administration af anektin kan reduceres ved forbehandling med antikolinergika (f.eks. Atropin) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvåg neuromuskulær funktion med en perifer nervestimulator, når du bruger anektin ved infusion [se Dosering og administration ].
• Undersøg visuelt anektin for partikler og misfarvning inden administration, når løsningen og containertilladelsen. Administrer ikke løsninger, der ikke er klare og farveløse.

Risiko for medicinfejl

Utilsigtet administration af neuromuskulære blokeringsmidler kan være dødelig. Opbevar anektin med hætten og ferrulen intakt og på en måde, der minimerer muligheden for at vælge det forkerte produkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsanbefalinger til intravenøs brug hos voksne

For korte kirurgiske procedurer

Den gennemsnitlige dosis, der kræves for at producere neuromuskulær blokade og for at lette trakeal intubation, er 0,6 mg/kg anektin givet intravenøst. Den optimale intravenøse dosis vil variere mellem patienter og kan være fra 0,3 til 1,1 mg/kg for voksne. Efter intravenøs administration af doser i denne rækkevidde udvikles neuromuskulær blokade på cirka 1 minut; Maksimal blokade kan fortsætte i cirka 2 minutter, hvorefter bedring finder sted inden for 4 til 6 minutter. Afhængig af dosis og varighed af succinylcholinadministration kan den karakteristiske depolariserende neuromuskulære blok (fase I-blok) ændre sig til en blok med karakteristika, der ligner en ikke-depolariserende blok (fase II-blok) [se Langvarig neuromuskulær blok på grund af fase II -blok og tachyphylaxis OVERDOSIS og Farmakodynamik ]. A 5 to 10 mg test dose may be used to determine the sensitivity of the patient og the individual recovery time [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

For lange kirurgiske procedurer

Kontinuerlig intravenøs infusion

Toprol xl 50 mg bivirkninger

Dosis af anektin, der administreres ved intravenøs infusion, afhænger af varigheden af ​​den kirurgiske procedure og behovet for muskelafslapning. Den gennemsnitlige sats for et voksenområde mellem 2,5 og 4,3 mg pr. Minut.

Fortyngede anektinopløsninger indeholdende fra 1 til 2 mg/ml succinylcholin er ofte blevet anvendt til kontinuerlig infusion [se Dosering og administration ]. The more dilute solution (1 mg/mL) is probably preferable from the stogpoint of ease of control of the rate of administration of Anektin og hence of relaxation. This diluted Anektin solution containing 1 mg/mL of succinylcholine may be administered at a rate of 0.5 mg (0.5 mL) to 10 mg (10 mL) per minute to obtain the required amount of relaxation. The amount required per minute will depend upon the individual response as well as the degree of relaxation require. Monitor neuromuscular function with a peripheral nerve stimulator when using Anektin by infusion in order to avoid overdose detect development of Phase II block follow its rate of recovery og assess the effects of reversing agents [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Intermitterende intravenøs injektion

Intermitterende intravenøs injektioner af anektin kan også bruges til at tilvejebringe muskelafslapning til lange procedurer. En intravenøs injektion af 0,3 til 1,1 mg/kg kan indgives oprindeligt med passende intervaller ved yderligere intravenøs injektioner på 0,04 til 0,07 mg/kg for at opretholde den krævede afslapning.

Doseringsanbefalinger til intravenøs anvendelse hos pædiatriske patienter

Til nødsitueringsintubation eller i tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejene er nødvendig, er den intravenøse dosis af anektin 2 mg/kg for spædbørn og andre små pædiatriske patienter; For ældre pædiatriske patienter og unge er dosis 1 mg/kg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. The effective dose of Anektin in pediatric patients may be higher than that predicted by body weight dosing alone. For example the usual adult intravenous dose of 0.6 mg/kg is comparable to a dose of 2 mg/kg to 3 mg/kg in neonates og infants up to 6 months of age og 1 mg/kg to 2 mg/kg in infants up to 2 years of age [see Klinisk farmakologi ].

Doseringsanbefalinger til intramuskulær anvendelse hos voksne og pædiatriske patienter

Hvis en passende vene er utilgængelig, kan anektin gives intramuskulært til spædbørn ældre pædiatriske patienter eller voksne. En dosis på op til 3 til 4 mg/kg kan gives, men ikke mere end 150 mg total dosis skal administreres ved denne rute. Begyndelsen af ​​virkningen af ​​succinylcholin, der gives intramuskulært, observeres normalt på ca. 2 til 3 minutter.

Lægemiddelforberedelse

Anektin leveres i et multi-dosis hætteglas og kræver ikke fortynding for intravenøs eller intramuskulær bolusdosering.

Anektin kan fortyndes for kontinuerlig intravenøs infusion til 1 mg/ml eller 2 mg/ml i en opløsning, såsom:

• 5% dextrose -injektion USP eller
• 0,9% natriumchloridinjektion USP

Forbered kun den fortyndede anektinopløsning til enkelt patientbrug. Opbevar den fortyndede anektinopløsning i et køleskab [2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F)] og anvendes inden for 24 timer efter forberedelse. Undersøg visuelt den fortyndede anektinopløsning for partikler og misfarvning inden administration. Administrer ikke løsninger, der ikke er klare og farveløse. Kasser enhver ubrugt del af den fortyndede anektinopløsning.

Narkotikamisammenhæng

Anektin er sur (pH 3,5) og er muligvis ikke kompatible med alkaliske opløsninger, der har en pH -værdi på større end 8,5 (f.eks. Barbituratopløsninger). Bland derfor ikke anektin med alkaliske opløsninger.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Anektin (Succinylcholinchloridinjektion USP) leveres som en klar farveløs opløsning:

• 200 mg/10 ml (20 mg/ml) i multiple-dosis hætteglas indeholder: 20 mg succinylcholin vandfri (svarende til 22,65 mg succinylcholinchlorid USP).

Opbevaring og håndtering

Anektin (Succinylcholinchloridinjektion USP) leveres som en klar farveløs opløsning i hætteglas med flere doser.

200 mg/10 ml (20 mg/ml)

Karton med 10 hætteglas NDC 72572-750-10

Opbevares i køleskab ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F).

Multi-dosis hætteglas er stabile i op til 14 dage ved stuetemperatur uden signifikant tab af styrke.

Fremstillet til: Civica Inc. Lehi Utah 84043. Fremstillet af: Delpharm Boucherville Canada Inc. 145 Rue Jules-Lerger Street Boucherville QC J4B 7K8. Revideret: Nov 2023

Bivirkninger for anektin

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Ventrikulær dysrytmier Hjertestop og død fra hyperkalemisk
• Rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartet hypertermi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bradycardia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget intraokulært tryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Langvarig neuromuskulær blok på grund af fase II -blok og tachyphylaxis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Følgende bivirkninger forbundet med anvendelse af succinylcholin blev identificeret i kliniske studier eller efter markedsføringsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Kardiovaskulære lidelser: Hjertestop arytmier bradycardia takycardia hypertension hypotension

Elektrolytforstyrrelser: Hyperkalæmi

Øjenlidelser: Øget intraokulært tryk

Gastrointestinale lidelser: Overdreven spyt

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi (i nogle tilfælde livstruende og dødelig)

Muskuloskeletale lidelser: Ondartet hypertermi rhabdomyolyse med mulig myoglobinurisk akut nyresvigt Muskel fasciculation kæbe stivhed postoperativ muskelsmerter

Respiratoriske lidelser: Langvarig luftvejsdepression eller apnø

Hudforstyrrelser: Udslæt

Lægemiddelinteraktioner for anektin

Lægemidler, der kan påvirke den neuromuskulære blokerende virkning af anektin

Lægemidler, der kan forbedre den neuromuskulære blokeringsvirkning af succinylcholin inkluderer: Promazin oxytocin aprotinin Visse ikke-penicillin antibiotika a-adrenergiske blokerere Procainamid Lidocaine trimethaphan lithium carbonat magnesium salts quinine chlorocine diethylether isoflurane desflury metocide og terbutalin.

Den neuromuskulære blokerende virkning af succinylcholin kan forbedres af lægemidler, der reducerer plasma -kolinesteraseaktivitet (f.eks. Kronisk administreret orale prævention af glukokortikoider eller visse monoaminoxidaseinhibitorer) eller af lægemidler, der uigennemsigtigt inhibiterer plasma -cholinesterase [se monoamine oxidaseinhibitorer) ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If other neuromuscular blocking agents are to be used during the same procedure the possibility of a synergistic or antagonistic effect should be considered.

Advarsler om anektin

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for anektin

Ventrikulær dysrytmias Hjertestop og død fra hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter

Der har været rapporter om ventrikulær dysrytmias hjertestop og død sekundær til akut rhabdomyolyse med hyperkalæmi hos tilsyneladende sunde pædiatriske patienter, der modtog anektin. Mange af disse pædiatriske patienter blev efterfølgende diagnosticeret med en skeletmuskelmyopati, såsom Duchenne muskeldystrofi

Dette syndrom præsenterer ofte som toppede T-bølger og pludselig hjertestop inden for få minutter efter indgivelse af anektin hos sunde, der forekommer pædiatriske patienter (normalt men ikke udelukkende mænd og hyppigst 8 år eller yngre). Der har også været rapporter hos unge.

Derfor, når et sundt forekommet spædbarn eller barn udvikler hjertestop kort efter, at administration af anektin ikke følte sig at skyldes utilstrækkelig ventilationsoxygenation eller bedøvelsesdosis øjeblikkelig behandling af hyperkalæmi bør indføres. Dette bør omfatte administration af intravenøs calciumbicarbonat og glukose med insulin med hyperventilation. På grund af den pludselige begyndelse af denne syndromrutineoplivende foranstaltninger er det sandsynligvis ikke succesrige. Imidlertid har ekstraordinære og langvarige genoplivningsindsats resulteret i vellykket genoplivning i nogle rapporterede tilfælde. Derudover skal der i nærvær af tegn på ondartet hypertermi passende behandling indføres samtidig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Da der muligvis ikke er nogen tegn eller symptomer til at advare den praktiserende læge, som patienter er i fare for, anbefales det, at brugen af ​​anektin hos pædiatriske patienter skal reserveres til nødintubation eller forekomster, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejen er nødvendig, f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig.

Anafylaksi

Severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ANECTINE have been reported. These reactions have in some cases been life-threatening and fatal. Due to the potential severity of these reactions the necessary precautions such as the immediate availability of appropriate emergency treatment should be taken. Precautions should also be taken in those individuals who have had previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents since cross-reactivity between neuromuscular blocking agents both depolarizing and non-depolarizing has been reported in this class of drugs. Therefore assess patients for previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents before administering ANECTINE.

Risiko for død på grund af medicinfejl

Administration af anektin resulterer i lammelse, hvilket kan føre til åndedrætsstop og død; Denne progression kan være mere tilbøjelig til at forekomme hos en patient, som anektinbrug ikke var beregnet til. Bekræft korrekt valg af tilsigtet produkt og undgå forvirring med andre injicerbare løsninger, der er til stede i kritisk pleje og andre kliniske omgivelser. Hvis en anden sundhedsudbyder administrerer produktet, skal du sikre dig, at den tilsigtede dosis tydeligt er mærket og kommunikeret.

Hyperkalæmi

Anektin administration may induce serious cardiac arrhythmias or Hjertestop due to hyperkalemia in patients with electrolyte abnormalities og those who may have digitalis toxicity.

Anektin is contraindicated after the acute phase of injury following major burns multiple trauma extensive denervation of skeletal muscle or upper motor neuron injury [see Kontraindikationer ]. The risk of hyperkalemia in these patients increases over time og usually peaks at 7 to 10 days after the injury. The risk is dependent on the extent og location of the injury. The precise time of onset og the duration of the risk period are undetermined.

Patienter med kronisk abdominal infektion subarachnoid blødning eller tilstande, der forårsager degeneration af centrale og perifere nervesystemer, har en øget risiko for at udvikle alvorlig hyperkalæmi efter anektinadministration. Overvej at undgå anvendelse af anektin hos disse patienter eller verificere patientens baseline -kaliumniveauer er inden for det normale interval inden anektinadministration.

Ondartet hypertermi

Hos modtagelige kan individer succinylcholin udløse ondartet hypertermi en skeletmuskelhypermetabolisk tilstand, der fører til et højt iltbehov. Der er rapporteret om dødelige resultater af ondartet hypertermi.

Risikoen for at udvikle ondartet hypertermi øges med den samtidige administration af succinylcholin og flygtige bedøvelsesmidler. Anektin kan inducere malign hypertermi hos patienter med kendt eller mistænkt følsomhed baseret på genetiske faktorer eller familiehistorie inklusive dem med visse arvede ryanodinreceptor (RYR1) eller dihydropyridinreceptor (CACNA1S) varianter [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Tegn, der er i overensstemmelse med ondartet hypertermi, kan omfatte hypertermi hypoxia hypercapnia muskelstivhed (f.eks. Jaw muskelspasme) tachycardia (f.eks. Især den ikke reagerer på at uddybe anæstesi eller analgesisk medicinadministration) tachypnea cyanosisarytmier hypovolæmi og hæmodynamiske ustabilitet. Skin -flydende koagulopatier og nyresvigt kan forekomme senere i løbet af den hypermetaboliske proces.

Succesfuld behandling af ondartet hypertermi afhænger af tidlig genkendelse af de kliniske tegn. Hvis der er mistanke om ondartet hypertermi, er der mistanke om, at alle udløsermidler (dvs. flygtige anæstetiske midler og succinylcholin) administrerer intravenøs dantrolen natrium og initierer understøttende terapier. Konsulter ordinerende oplysninger til intravenøs dantrolen natrium for yderligere information om patientstyring. Støttende terapier inkluderer administration af supplerende ilt og respiratorisk understøttelse baseret på klinisk behovsvedligeholdelse af hæmodynamisk stabilitet og tilstrækkelig urinudgangshåndtering af væske- og elektrolytbalancekorrektion af syrebasisforhøjninger og institution for målinger til kontrol af stigende temperatur.

Bradycardia

Intravenøs bolusadministration af anektin hos spædbørn eller pædiatriske patienter kan resultere i dybtgående bradykardi eller sjældent asystol. Som hos voksne er forekomsten af ​​bradykardi hos pædiatriske patienter højere efter en anden dosis succinylcholin. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bradykardi er højere hos pædiatriske patienter end voksne. Mens bradykardi er almindelig hos pædiatriske patienter efter en indledende dosis på 1,5 mg/kg bradykardi, ses generelt kun hos voksne efter gentagen eksponering. Forbehandling med antikolinergiske midler (f.eks. Atropin) kan reducere forekomsten af ​​bradyarytmier.

Stigning i intraokulært tryk

Succinylcholin forårsager en stigning i intraokulært tryk. Undgå anvendelse af anektin i tilfælde, hvor en stigning i intraokulært tryk er uønsket (f.eks. Smal vinkel glaukom gennemtrængende øjenskade), medmindre den potentielle fordel ved dens anvendelse opvejer den potentielle risiko.

Langvarig ikke-depolariserende blok på grund af fase II-blok og takyphylaxis

Når succinylcholin gives over en længere periode, kan den karakteristiske depolariseringsblok af Myoneural Junction (fase I-blok) ændre sig til en blok med egenskaber, der overfladisk ligner en ikke-depolariserende blok (fase II-blok) [se Klinisk farmakologi ]. Prolonged respiratory muscle paralysis or weakness may be observed in patients manifesting this transition to Phase II block. Takyphylaxis forekommer med gentagen administration [se Klinisk farmakologi ].

Når der er mistanke om fase II -blok i tilfælde af langvarig neuromuskulær blokade -positiv diagnose, skal stilles ved perifer nervestimulering inden administration af ethvert antikolinesterase -lægemiddel. Omvendelse af fase II -blok er en medicinsk beslutning, der skal træffes på grundlag af patientens kliniske farmakologi og lægens erfaring og vurdering. Tilstedeværelsen af ​​fase II -blok er indikeret ved fade af svar på successive stimuli (fortrinsvis tog på fire). Anvendelsen af ​​et antikolinesterase -lægemiddel til omvendt fase II -blok skal ledsages af passende doser af et antikolinergisk lægemiddel, såsom neostigmin for at forhindre forstyrrelser i hjertehytmen. Efter tilstrækkelig reversering af fase II -blok med et antikolinesterase -middel skal patienten kontinuerligt observeres i mindst 1 time for tegn på tilbagevenden af ​​muskelafslapning. Omvendelse bør ikke forsøges, medmindre: (1) en perifer nervestimulator anvendes til at bestemme tilstedeværelsen af ​​fase II-blok (da antikolinesterase-midler vil forstærke succinylcholin-induceret fase I-blok) og (2) spontan genvinding af muskeltræk er blevet observeret i mindst 20 minutter og er nået et plateau med yderligere genopretningssag) og (2) spontan genvinding af muskeltræk er blevet observeret i mindst 20 minutter og er nået et plateau med yderligere genopretningssagen langsomt; Denne forsinkelse er at sikre fuldstændig hydrolyse af succinylcholin med plasmakolinesterase inden indgivelse af antikolinesterase -middel. Hvis typen af ​​blok er fejlagtigt diagnosticeret depolarisering af den type, der oprindeligt blev induceret af succinylcholin (dvs. fase I -blok), vil blive forlænget af et antikolinesterase -middel.

Risiko for langvarig neuromuskulær blok hos patienter med reduceret plasmakolinesteraseaktivitet

Anektin is not recommended in patients with reduced plasma cholinesterase (pseudocholinesterase) activity. The likelihood of prolonged neuromuscular block following administration of Anektin must be considered in such patients [see Dosering og administration ].

Plasmakolinesterase -aktivitet kan reduceres i nærvær af genetiske abnormiteter af plasma -kolinesterase (f.eks. Patienter Heterozygote eller homozygote til atypisk plasmakolinesterase -gen) graviditet alvorlig lever eller nyresygdomme Maligne tumorer Infektioner brænder anemia Decompensated Heart Disease Peceptic Ulcer eller Myxedema. Plasmakolinesterase -aktivitet kan også reduceres ved kronisk administration af orale præventionsmidler glukokortikoider eller visse monoaminoxidaseinhibitorer og ved irreversible hæmmere af plasma -kolinesterase (f.eks. Organophosphatinsekticider echothiophat og visse antineoplastiske lægemidler) [See Lægemiddelinteraktioner ].

Patienter, der er homozygote for atypisk plasmakolinesterase -gen (1 ud af 2500 patienter), er ekstremt følsomme over for den neuromuskulære blokerende virkning af succinylcholin. Hos disse patienter kan en 5 til 10 mg testdosis af anektin administreres for at evaluere følsomhed over for succinylcholin eller neuromuskulær blokade kan produceres ved den forsigtige indgivelse af en 1 mg/ml opløsning af succinylcholin ved langsom intravenøs infusion. Apnø eller langvarig muskellammelse skal behandles med kontrolleret respiration.

Risiko for yderligere traumer hos patienter med brud eller muskelspasmer

Anektin should be employed with caution in patients with fractures or muscle spasm because the initial muscle fasciculations may cause additional trauma. Monitor neuromuscular transmission og the development of fasciculations throughout the use of neuromuscular blocking agents.

Forbigående stigning i intrakranielt tryk

Anektin may cause a transient increase in intracranial pressure; however adequate anesthetic induction prior to administration of succinylcholine will minimize this effect.

Risiko for aspiration på grund af stigning i intragastrisk pres

Anektin may increase intra-gastric pressure which could result in regurgitation og possible aspiration of stomach contents. Evaluate patients at risk for aspiration og regurgitation. Monitor patients during induction of anesthesia og neuromuscular blockade for clinical signs of vomiting og/or aspiration.

Langvarig neuromuskulær blok hos patienter med hypokalæmi eller hypocalcæmi

Neuromuskulær blokade kan forlænges hos patienter med hypokalæmi (f.eks. Efter svær opkastning af diarré digitalisering og diuretisk terapi) eller hypokalcæmi (f.eks. Efter massive transfusioner). Korrekt alvorlige elektrolytforstyrrelser, når det er muligt. For at hjælpe med at udelukke mulig forlængelse af neuromuskulær blokmonitor neuromuskulær transmission gennem brugen af ​​anektin.

Risici på grund af utilstrækkelig anæstesi

Neuromuskulær blokade hos den bevidste patient kan føre til nød. Brug anektin i nærvær af passende sedation eller generel anæstesi. Overvåg patienter for at sikre, at anæstesieniveauet er tilstrækkeligt. I nødsituationer kan det dog være nødvendigt at administrere anektin, før bevidstløshed induceres.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der har ikke været nogen langtidsundersøgelser udført hos dyr for at evaluere kræftfremkaldende potentiale af succinylcholin.

Mutagenese

Tilstrækkelige undersøgelser er ikke afsluttet for at evaluere det genotoksiske potentiale af succinylcholin.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ingen undersøgelser til at evaluere den potentielle påvirkning af succinylcholin på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur fra sagsrapporter og caseserier over årtiers brug med succinylcholin under graviditet har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtale resultater. Succinylcholin bruges ofte under levering af kejsersnit til at give muskelafslapning. Hvis der bruges succinylcholin under arbejde og levering, er der en risiko for langvarig apnø hos nogle gravide kvinder (se Kliniske overvejelser ). Animal reproduction studies have not been conducted with succinylcholine chloride.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Moders bivirkninger

Plasmakolinesterase -niveauer reduceres med ca. 24% under graviditet og i flere dage efter fødslen, hvilket kan forlænge virkningen af ​​anektin. Derfor kan nogle gravide eller nyligt postpartum -patienter opleve langvarig apnø efter administration af anektin.

Føtal/neonatal bivirkninger

Apnø og flacciditet kan forekomme hos den nyfødte efter gentagne høje doser til eller i nærvær af atypisk plasma -kolinesterase hos moren.

Arbejde eller levering

Succinylcholin bruges ofte til at tilvejebringe muskelafslapning under levering af kejsersnit. Det er kendt, at succinylcholin krydser placenta -barrieren i et beløb, der er afhængig af koncentrationsgradienten mellem moderens og føtal cirkulation.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​succinylcholin eller dets metabolit i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for anektin og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra anektin eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af succinylcholinchlorid er blevet etableret hos pædiatriske patienter aldersgrupper nyfødte til unge. Da der er en risiko for ventrikulær dysrytmias hjertearrest og død fra hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter reserverer brugen af ​​anektin hos pædiatriske patienter til nødsituationer eller tilfælde, hvor øjeblikkelig sikring af luftvejene er nødvendigt, f.eks. laryngospasme vanskelig luftvej fuld mave eller til intramuskulær brug, når en passende vene er utilgængelig [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Intravenøs bolusadministration af anektin hos spædbørn eller pædiatriske patienter kan resultere i dybtgående bradykardi eller sjældent asystol. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​bradykardi er højere hos pædiatriske patienter end voksne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The effective dose of Anektin in pediatric patients may be higher than that predicted by body weight dosing alone [see Dosering og administration ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af succinylcholinchlorid inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Oplysninger om overdosering til anektin

Overdosering med anektin kan resultere i neuromuskulær blok ud over den tid, der er nødvendig til operation og anæstesi. Dette kan manifesteres ved skeletmuskelsvaghed nedsat åndedrætsreservat med lav tidevandsvolumen eller apnø. Den primære behandling er vedligeholdelse af en patentluftvej og luftvejsstøtte, indtil genvinding af normal respiration er sikret. Afhængig af dosis og varighed af anektinadministration kan den karakteristiske depolariserende neuromuskulære blok (fase I) ændre sig til en blok med egenskaber overfladisk, der ligner en ikke-depolariserende blok (fase II) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for anektin

Anektin is contraindicated in patients with:

• Kendt eller mistænkt genetisk modtagelighed for ondartet hypertermi [se ADVARSELS Ondartet hypertermi Klinisk farmakologi Farmakogenomik ]
• Skeletmuskelmyopatier [se ADVARSELS Ventrikulære dysrytmier Hjertestop og Død fra hyperkalemisk rhabdomyolyse hos pædiatriske patienter )]
• Kendt overfølsomhed over for succinylcholin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Efter den akutte skadefase efter større forbrændinger Multiple traumer omfattende denervering af knoglemusklen eller øvre neuronskade, fordi succinylcholin, der administreres til sådanne individer, kan resultere i alvorlig hyperkalæmi, som kan resultere i hjertestop [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Anectine

Handlingsmekanisme

Succinylcholin er en depolariserende neuromuskulær blokering. Som acetylcholin kombineres det med de kolinergiske receptorer af den motoriske endeplade for at producere depolarisering. Denne depolarisering kan observeres som fascikuleringer. Efterfølgende neuromuskulær transmission inhiberes så længe som tilstrækkelig koncentration af succinylcholin forbliver på receptorstedet. Begyndelse af flaccid lammelse er hurtig (mindre end et minut efter intravenøs administration) og med enkelt administration varer ca. 4 til 6 minutter.

Lammelse efter administration af succinylcholin er progressiv med forskellige følsomheder af forskellige muskler. Dette involverer oprindeligt fortløbende levatormusklerne i ansigtsmusklerne i glottis og til sidst interkostalerne og membranen og alle andre skeletmuskler.

Farmakodynamik

Afhængig af dosis og varighed af succinylcholinadministration kan den karakteristiske depolariserende neuromuskulære blok (fase I-blok) ændre sig til en blok med egenskaber overfladisk, der ligner en ikke-depolariserende blok (fase II-blok). Dette kan være forbundet med langvarig respiratorisk muskellammelse eller svaghed hos patienter, der manifesterer overgangen til fase II -blok. Når denne diagnose bekræftes af perifer nervestimulering, kan det undertiden vendes med antikolinesterase -lægemidler, såsom neostigmin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The transition from Phase I to Phase II block has been reported in seven of seven patients studied under halothane anesthesia after an accumulated dose of 2 to 4 mg/kg succinylcholine (administered in repeated divided doses). The onset of Phase II block coincided with the onset of tachyphylaxis og prolongation of spontaneous recovery. In another study using balanced anesthesia (N2O/O2/narcotic-thiopental) og succinylcholine infusion the transition was less abrupt with great individual variability in the dose of succinylcholine required to produce Phase II block. Of 32 patients studied 24 developed Phase II block. Tachyphylaxis was not associated with the transition to Phase II block og 50% of the patients who developed Phase II block experienced prolonged recovery.

Antikolinesterase -lægemidler er muligvis ikke altid effektive. Hvis det gives før succinylcholin metaboliseres af cholinesterase -antikolinesterase -medikamenter, kan det forlænge snarere end at forkorte lammelse.

Succinylcholin har ingen direkte effekt på myokardiet. Succinylcholin stimulerer både autonome ganglier og muscariniske receptorer, som kan forårsage ændringer i hjertehytme inklusive hjertestop. Ændringer i rytme inklusive hjertestop kan også være resultatet af vagal stimulering, der kan forekomme under kirurgiske procedurer eller fra hyperkalæmi, især hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ]. These effects are enhanced by halogenated anesthetics.

Succinylcholin forårsager en stigning i intraokulært tryk umiddelbart efter dens injektion og i fascikuleringsfasen og lette stigninger, der kan fortsætte efter begyndelsen af ​​fuldstændig lammelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Succinylcholin kan forårsage lette stigninger i intrakranielt tryk umiddelbart efter dens injektion og i fascikuleringsfasen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Som med andre neuromuskulære blokeringsmidler er potentialet for frigivelse af histamin til stede efter succinylcholinadministration. Tegn og symptomer på histamin-medieret frigivelse, såsom skylning af hypotension og bronchokonstriktion, er dog ualmindelige i normal klinisk anvendelse.

Succinylcholin har ingen indflydelse på bevidsthedssmerter eller cerebration. Det skal kun bruges med tilstrækkelig anæstesi.

Succinylcholin har ingen direkte virkning på livmoderen eller andre glatte muskelstrukturer. Fordi det er stærkt ioniseret og har lavt fedtindholdsopløselighed, krydser det ikke let placentaen.

Takyphylaxis forekommer med gentagen administration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Eliminering

Metabolisme

Succinylcholin hydrolyseres hurtigt af plasmakolinesterase til succinylmonocholin (som har klinisk ubetydelige depolariserende muskelafslappende egenskaber) og derefter langsommere til succinsyre og cholin.

Udskillelse

Cirka 10% af lægemidlet udskilles uændret i urinen.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

På grund af det relativt store distributionsvolumen hos den pædiatriske patient versus den voksne patient kan den effektive dosis af anektin hos pædiatriske patienter være højere end den, der er forudsagt af kropsvægt dosering alene [se Dosering og administration ].

Farmakogenomik

RYR1 og Cacna1s er polymorfe gener, og flere patogene varianter er blevet forbundet med malign hypertermi -følsomhed (MHS) hos patienter, der får succinylcholin inklusive anektin. Sagsrapporter såvel som ex-vivo-undersøgelser har identificeret flere varianter i RYR1 og Cacna1s forbundet med MHS. Variantpatogenicitet skal vurderes baseret på tidligere kliniske erfaring med funktionelle undersøgelser udbredelsesoplysninger eller andre beviser [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patientinformation til anektin

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.