Vrede

ADVARSEL

Risiko for alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Kardiovaskulær risiko

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødelige. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med varigheden af ​​brugen. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Anjeso er kontraindiceret i indstillingen af ​​koronar bypass -transplantat (CABG) kirurgi [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Gastrointestinal risiko

• NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Beskrivelse af Anjeso

Anjeso (Meloxicam) er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). Det er en steril uigennemsigtig bleg-gul vandig spredning indeholdende den aktive farmaceutiske ingrediens meloxicam til intravenøs administration. Hver ml vandig spredning indeholder 30 mg meloxicam povidon natrium deoxycholat (deoxycholsyre) saccharose og vand til injektion

Meloxicam betegnes kemisk som 4-hydroxy-2-methyl- N -(5-methyl-2-thiazolyl) -2 H -12Benzothiazine-3-carboxamid-11-dioxid. Molekylvægten er 351,4. Dens molekylære formel er C ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ og the structural formula of Meloxicam is:

Figur 1: Strukturformel for meloxicam

Bruger til Anjeso

Anjeso er indikeret til brug hos voksne til håndtering af moderat til svær smerte alene eller i kombination med ikke-NSAID analgetika.

Begrænsning af brug

På grund af forsinket begyndelse af analgesi anbefales ikke anjeso ikke til brug, når der kræves hurtig begyndelse af analgesi.

Dosering til Anjeso

Brug i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kun kun til intravenøs administration.

Den anbefalede dosis af Anjeso er 30 mg en gang dagligt administreret ved intravenøs bolusinjektion over 15 sekunder.

Når du initierer Anjeso overvåger patienten smertestillende respons. Fordi mediantiden til meningsfuld smertelindring var 2 og 3 timer efter Anjeso-administration i to kliniske studier, kan der være behov for et ikke-nsaid smertestillende middel med en hurtig effekt af effekt Kliniske studier ].

Nogle patienter oplever muligvis ikke tilstrækkelig analgesi for hele 24-timers doseringsinterval og kan kræve administration af en kortvirkende ikke-NSAID øjeblikkelig frigivelses smertestillende middel [se Kliniske studier ].

For at reducere risikoen for nyretoksicitet skal patienterne være godt hydreret inden administration af Anjeso.

Undersøg visuelt parenterale lægemiddelprodukter for partikler og misfarvning inden administration. Skulle indholdet forekomme misfarvet eller indeholde partikler, kasserer hætteglasset [se Doseringsformularer og styrker ]. The vial contains overfill to allow for withdrawal of 1 mL of the drug product. The overfill is to provide assurance that 1 mL can be withdrawn from the vial to deliver 30 mg of Meloxicam. Discard any unused portion from the single-dose vial [see Doseringsformularer og styrker ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Vrede (Meloxicam) Injektion 30 mg/ml er en steril uigennemsigtig bleg gul ikke-pyrogen vandig spredning beregnet til intravenøs anvendelse tilgængelig som 1 ml udfyldning af en klar 2 ml enkeltdosis hætteglas indeholdende 30 mg/ml meloxicam pr. Hætteglas.

Opbevaring og håndtering

Vrede (Meloxicam) Injektion er en uigennemsigtig bleg-gul vandig spredning beregnet til intravenøs anvendelse leveret som en 1 ml fyld (30 mg/ml) i en klar 2 ml enkeltdosis hætteglas med en blå manipulær-toppen. Hætteglasset indeholder overfyldning for at muliggøre tilbagetrækning af 1 ml af lægemiddelproduktet. Overfyldningen er at give forsikring om, at 1 ml kan trækkes tilbage fra hætteglasset for at levere 30 mg meloxicam.

Enkeltdosis hætteglas

NDC 71518-001-01

Opbevares ved 15-25 ° C (59 til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 4-30 ° C (40 til 86 ° F)

Frys ikke. Beskyt mod lys.

Ikke lavet med naturgummi latex.

Fremstillet til: Baudax Bio Inc. Malvern PA 19355 USA lavet i Italien. Revideret: Jul 2021

Bivirkninger for Anjeso

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i de andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære trombotiske begivenheder [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Under klinisk udvikling blev 1426 patienter udsat for Anjeso i kontrolleret og åben mærket fase 2 og fase 3-forsøg. Anjeso blev undersøgt på tværs af en række kirurgiske procedurer, herunder bunionektomi abdominoplasty bløddelskirurgi total knæudskiftningskirurgi gynækologisk kirurgi kompleks fodkirurgi og total hofteudskiftningskirurgi. I disse forsøg modtog 381 patienter en enkelt dosis af Anjeso, og 1045 patienter modtog flere doser Anjeso dagligt i op til 7 dage. Forekomsten af ​​bivirkninger, der er anført i tabel 1, er afledt af de trefase 3 -forsøg, der sammenligner Anjeso med placebo hos patienter, der muligvis også har modtaget opioid redningsmedicin.

Tabel 1: Andel af patienter, der oplever almindelige bivirkninger i placebo-kontrollerede fase 3-kliniske forsøg, der forekommer i større end eller lig med 2% af patienterne behandlet med Anjeso og ved en større frekvens end placebo

Følgende er en liste over bivirkninger <2% of patients receiving Vrede in clinical trials.

Tabel 2: Yderligere bivirkninger for Anjeso

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af meloxicam. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger rapporteret i verdensomspændende markedsføringsoplevelse eller litteraturen inkluderer: akut urinretention; agranulocytose; Ændringer i humør (såsom humørhøjde); Anafylactoidreaktioner inklusive chok; erythema multiforme; Exfoliativ dermatitis; interstitial nefritis; gulsot; leversvigt; Stevens-Johnson syndrom; Giftig epidermal nekrolyse og infertilitetskvinde.

Lægemiddelinteraktioner for Anjeso

Se tabel 3 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med meloxicam.

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med meloxicam

Advarsler for Anjeso

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Anjeso

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Kliniske forsøg med adskillige COX-2-selektive og ikke-selektive NSAID'er på op til tre års varighed har vist en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære (CV) thrombotiske begivenheder inklusive myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som kan være dødelig. Baseret på tilgængelige data er det uklart, at risikoen for CV -thrombotiske begivenheder er den samme for alle NSAID'er. Den relative stigning i alvorlige CV -thrombotiske begivenheder over baseline, der er tildelt ved NSAID -anvendelse, ser ud til at være ens hos dem med og uden kendt CV -sygdom eller risikofaktorer for CV -sygdom. Imidlertid havde patienter med kendt CV -sygdom eller risikofaktorer en højere absolut forekomst af overskydende alvorlige CV -thrombotiske begivenheder på grund af deres øgede basisrate. Nogle observationsundersøgelser fandt, at denne øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder begyndte allerede i de første uger af behandlingen. Stigningen i CV -thrombotisk risiko er blevet observeret mest konsekvent ved højere doser.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige brug af aspirin og en NSAID, såsom meloxicam, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10-14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af Anjeso hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -trombotiske begivenheder. Hvis Anjeso bruges til patienter med en nylig MI -monitorpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation

NSAID'er inklusive meloxicam kan forårsage alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med Anjeso. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI-mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3-6 måneder og hos ca. 2-4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; samtidig anvendelse af orale kortikosteroider aspirin antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Undgå brug hos patienter med højere risiko, medmindre fordelene forventes at opveje den øgede risiko for blødning. For sådanne patienter såvel som patienter med aktiv GI -blødning overvejer andre alternative terapier end NSAID'er.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og afbryder Anjeso, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

Forhøjelser af ALT eller AST (tre eller flere gange den øvre grænse for normal [ULN]) er rapporteret hos ca. 1% af NSAID-behandlede patienter i kliniske forsøg. Derudover er der rapporteret sjælden undertiden dødelige tilfælde af svær leverskade, herunder fulminant hepatitislevernekrose og leverfejl.

Forhøjelser af ALT eller AST (mindre end tre gange ULN) kan forekomme hos op til 15% af patienterne behandlet med NSAID'er inklusive meloxicam.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré kløe gulsot Højre øvre kvadrant ømhed og 'influenza-lignende' symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. eosinophilia udslæt osv.) Afbryd straks Anjeso og udfører en klinisk evaluering af patienten [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hypertension

NSAID'er inklusive Anjeso kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV-begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiazider eller loop diuretika kan have nedsat respons på disse terapier, når de tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-forsøgists samarbejdsmetaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka to gange stigning i indlæggelser for hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Brug af meloxicam kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til behandling af disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretika ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brugen af ​​Anjeso hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Anjeso bruges til patienter med svær hjertesvigt overvåger patienter til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose nyreinsufficiens akut nyresvigt og other renal injury.

Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Oxycodone APAP 10 325 mg fane

Vrede is not recommended in patients with moderate to severe renal insufficiency og is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion.

Der er ingen information tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​ANJESO hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Anjeso kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de initierer Anjeso. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af Anjeso [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Vrede in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Vrede is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function [see Klinisk farmakologi ].

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi er rapporteret ved anvendelse af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Meloxicam har været forbundet med anafylaktiske reaktioner hos patienter med og uden kendt overfølsomhed over for meloxicam og hos patienter med aspirinfølsom astma [se Kontraindikationer og Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som Anjeso er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Vrede is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive Anjeso kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Patienter skal informeres om tegn og symptomer på alvorlige hudmanifestationer og brug af lægemidlet skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Anjeso er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom Anjeso. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal du afbryde Anjeso og evaluere patienten med det samme.

Føtal toksicitet

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er inklusive Anjeso hos gravide kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere. NSAID'er inklusive Anjeso øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus i omtrent denne drægtighedsalder.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive Anjeso ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringstilfælde af nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet.

Hvis NSAID -behandling er nødvendig mellem ca. 20 uger og 30 ugers drægtighed, begrænser Anjeso til den laveste effektive dosis og den korteste mulige varighed. Overvej ultralydovervågning af fostervand, hvis Anjeso -behandling strækker sig ud over 48 timer. Afbryd Anjeso, hvis oligohydramnios forekommer og følger op i henhold til klinisk praksis [se Brug i specifikke populationer ].

Hæmatologisk Toxicity

Anæmi has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Vrede has any signs or symptoms of Anæmi monitor hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive Anjeso kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin Andre antikoagulanter Antiplatelet-midler (f.eks. Aspirin) serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af Anjeso til reduktion af betændelse og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med en CBC og en kemi-profil med jævne mellem Gastrointestinal Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation Hepatotoksicitet Nyretoksicitet og hyperkalæmi ]. Vrede is not indicated for long-term treatment.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen stigning i tumorforekomst i langvarig carcinogenicitetsundersøgelser i rotter (104 uger) og mus (99 uger) administreret meloxicam ved orale doser op til 0,8 mg/kg/dag i rotter og op til 8,0 mg/kg/dag i mus (op til 0,26 og 1,3 gange henholdsvis MRHD på 30 mg/dag med et baseret på et baseret på et baseret på BSA.

Mutagenese

Vrede was not mutagenic in an Ames assay. Meloxicam was not clastogenic in a chromosome aberration assay with human lymphocytes og an forgæves Micronucleus -test i knoglemarv.

Værdiforringelse af fertiliteten

Meloxicam forringede ikke mandlig og kvindelig fertilitet hos rotter ved orale doser op til 9 mg/kg/dag hos mænd og 5 mg/kg/dag hos kvinder (op til 2,9- og 1,6 gange større end MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-sammenligning).

I en offentliggjort undersøgelse af oral administration af 1 mg/kg (NULL,3 gange resulterede MRHD baseret på BSA-sammenligning) meloxicam til hanrotter i 35 dage i nedsat sædantal og motilitet og histopatologisk bevis for testikulær degeneration. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af NSAID'er inklusive Anjeso kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus og føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefaus. På grund af disse risici begrænser dosis og varighed af Anjeso -brug mellem ca. 20 og 30 ugers drægtighed og undgå Anjeso -brug ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Kliniske overvejelser Data ).

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Brug af NSAID'er inklusive Anjeso ved ca. 30 ugers drægtighed eller senere i graviditet øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten er blevet forbundet med tilfælde af føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyresvækkelse.

Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

I dyreproduktionsundersøgelser blev embryofetaldød observeret hos rotter og kaniner behandlet i perioden med organogenese med meloxicam ved orale doser svarende til 0,32- og 3,24 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg Anjeso baseret på kropsoverfladeareal (BSA). Forøget forekomst af septale hjertefejl blev observeret hos kaniner behandlet gennem embryogenese med meloxicam ved en oral dosis svarende til 39 gange MRHD på 30 mg Anjeso. I præ- og post-fødsel reproduktionsundersøgelser var der en øget forekomst af dystocia forsinket fødsel og faldt overlevelse af afkom ved 0,04 gange MRHD på 30 mg Anjeso. Ingen teratogene effekter blev observeret hos rotter og kaniner behandlet med meloxicam under organogenese ved en oral dosis svarende til 1,3 og 13 gange MRHD på 30 mg Anjeso [se Data ].

Baseret på dyredataprostaglandiner har vist sig at have en vigtig rolle i endometrial vaskulær permeabilitets -blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsynteseinhibitorer, såsom meloxicam, i øget tab før og efter implantation. Prostaglandiner har også vist sig at have en vigtig rolle i føtal nyreudvikling. I offentliggjorte dyreundersøgelser er der rapporteret om prostaglandinsynteseinhibitorer at forringe nyreudviklingen, når de administreres ved klinisk relevante doser.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Undgå brug af NSAID'er hos kvinder ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten, fordi NSAID'er inklusive Anjeso kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Hvis en NSAID er nødvendig ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet, begrænser brugen til den laveste effektive dosis og den korteste varighed. Hvis Anjeso -behandling strækker sig ud over 48 timer, skal du overveje at overvåge med ultralyd for oligohydramnios. Hvis oligohydramnios forekommer, skal du afbryde Anjeso og følge op i henhold til klinisk praksis (se Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af meloxicam under arbejde eller levering. I dyreforsøg medfører NSAID'er, herunder meloxicam, prostaglandinsyntese, forsinket parturition og øger forekomsten af ​​dødfødsel.

Data

Menneskelige data

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

Meloxicam var ikke teratogen, når den blev administreret til gravide rotter under føtal organogenese ved orale doser op til 4 mg/kg/dag (NULL,3 gange større end MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-sammenligning). Administration af meloxicam til gravide kaniner i hele embryogenese frembragte en øget forekomst af septumdefekter i hjertet ved en oral dosis på 60 mg/kg/dag (39 gange større end MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-sammenligning). NO-effektniveauet var 20 mg/kg/dag (13 gange større end MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-konvertering). Hos rotter og kaniner forekom embryoletaliteten ved orale meloxicam-doser på henholdsvis 1 mg/kg/dag og 5 mg/kg/dag (NULL,32 og 3,24 gange større end MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-sammenligning), når den administreres i organogenese.

Oral administration af meloxicam til gravide rotter under sen drægtighed gennem amning øgede forekomsten af ​​dystocia forsinket fødsel og faldt afkomets overlevelse ved meloxicam-doser på 0,125 mg/kg/dag eller større (NULL,04 gange MRHD på 30 mg Anjeso baseret på BSA-sammenligning).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen menneskelige data tilgængelige om, hvorvidt meloxicam er til stede i human mælk eller på virkningerne på ammede spædbørn eller på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Anjeso og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Anjeso eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Dyredata

Meloxicam var til stede i mælken fra ammende rotter ved koncentrationer højere end dem i plasma.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er, herunder Anjeso, forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, der har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder. Offentliggjorte dyreforsøg har vist, at administration af prostaglandinsynteseinhibitorer har potentialet til at forstyrre prostaglandin-medieret follikulær brud, der kræves til ægløsning. Små undersøgelser hos kvinder, der er behandlet med NSAID'er, har også vist en reversibel forsinkelse i ægløsning. Overvej tilbagetrækning af NSAID'er, herunder Anjeso hos kvinder, der har vanskeligheder, der er undfangelse, eller som gennemgår undersøgelse af infertilitet.

Mænd

Vrede may compromise fertility in males of reproductive potential. In a published study oral administration of Meloxicam to male rats for 35 days resulted in decreased sperm count og motility og histopathological evidence of testicular degeneration at 0.3-times the MRHD based on BSA comparison [see Ikke -klinisk toksikologi ]. It is not known if these effects on fertility are reversible. The clinical relevance of these findings is unknown.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Anjeso er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Ældre patienter sammenlignet med yngre patienter har en større risiko for NSAID-associeret alvorlig kardiovaskulær gastrointestinal og/eller nyresnittiske reaktioner. Hvis den forventede fordel for den ældre patient opvejer disse potentielle risici overvåger patienter for bivirkninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Af det samlede antal patienter i kliniske undersøgelser af Anjeso 197 patienter var 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Leverskrivning i leveren

Vrede has not been studied in patients with hepatic impairment. For oral Meloxicam no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. Since Meloxicam is significantly metabolized in the liver og hepatotoxicity may occur monitor for adverse events in patients with severe hepatic impairment [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetik af Anjeso hos ældre forsøgspersoner med mild nedsat nyrefunktion svarer til raske unge forsøgspersoner. Patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. Anjeso anbefales ikke hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens. Anjeso er kontraindiceret hos patienter med moderat til alvorlig nyreinsufficiens, der er i fare for nyresvigt på grund af volumenudtømning [se Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Klinisk farmakologi ].

Dårlige metabolisatorer af CYP2C9 -underlag

Hos patienter, der er kendt eller mistænkt for at være dårlige CYP2C9 -metabolisatorer baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9 -substrater (såsom warfarin og phenytoin), overvejer dosisreduktion, da de kan have unormalt høje plasma -niveauer på grund af reduceret metabolisk clearance og monitorpatienter for bivirkninger.

Overdoseringsoplysninger til Anjeso

Symptomer efter akutte overdoser af NSAID har typisk været begrænset til sløv døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt respiratorisk depression og koma har forekommet, men var sjældne. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion kan anvendes, men er sandsynligvis ikke nyttige på grund af højproteinbinding.

Der er begrænset erfaring med overdosis af meloxicam. I fire rapporterede tilfælde af Meloxicam -overdosis tog patienter 6 til 11 gange den højeste tilgængelige orale dosis af meloxicam -tabletter (15 mg); Alle gendannede. Cholestyramin er kendt for at fremskynde clearance af meloxicam. Accelereret fjernelse af meloxicam med 4 g doser cholestyramin givet tre gange om dagen blev demonstreret i et klinisk forsøg. Administration af cholestyramin kan være nyttig efter en overdosering.

I tilfælde af overdosering ophørte Anjeso-terapi og kontakt et regionalt giftkontrolcenter på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for Anjeso

Vrede is contraindicated in the following patients:

• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på meloxicam eller eventuelle komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske lignende reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Moderat til svær nyreinsufficienspatienter, der er i fare for nyresvigt på grund af volumenudtømning [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Klinisk farmakologi for Anjeso

Handlingsmekanisme

Meloxicam har smertestillende antiinflammatoriske og antipyretiske egenskaber.

Mekanismen for meloxicam som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Meloxicam er en potent hæmmer af prostaglandinsyntese In vitro . Meloxicam -koncentrationer nået under terapi har produceret forgæves effekter. Prostaglandiner sensibiliserer afferente nerver og styrker virkningen af ​​bradykinin ved induktion af smerter i dyremodeller. Prostaglandiner er mæglere af betændelse. Fordi meloxicam er en hæmmer af prostaglandinsyntese, kan dens virkningsmåde skyldes et fald i prostaglandiner i perifere væv.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​Anjeso på QTC-forlængelse blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse hos raske forsøgspersoner. I alt 48 forsøgspersoner blev administreret intravenøs meloxicam 30 mg 120 mg og 180 mg. I en undersøgelse med demonstreret evne til at detektere små effekter den øvre grænse af 90% konfidensinterval for den største placebo-justerede basisrådede QTC baseret på fridericia-korrektionsmetode (QTCF) var under 10 ms tærsklen for lovgivningsmæssig bekymring.

Farmakokinetik

Absorption

Efter intravenøs administration af Anjeso til sunde frivillige plasmakoncentrationer på 30 mg Anjeso overstiger den af ​​15 mg oral meloxicam i de første 24 timer. Den enkeltdosis farmakokinetik af meloxicam efter intravenøs administration af Anjeso og orale doser af meloxicam sammenlignes i tabel 4.

Tabel 4: Enkeltdosis farmakokinetik af Anjeso-injektion og oral meloxicam

Efter multiple dosering udviste Anjeso forudsigelig akkumulering (lidt højere end 2 gange) uden en ændring i den terminale eliminationshalveringstid (tabel 5).

Tabel 5: Enkelt vs. farmakokinetik med multiple-dosis af Anjeso-injektion

Vrede exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

Fordeling

Efter administration af Anjeso er det tilsyneladende distributionsvolumen i den terminale eliminationsfase (VZ) af Meloxicam 9,63 L.

Meloxicam er ~ 99,4% bundet til humane plasmaproteiner (primært albumin) inden for det terapeutiske dosisområde. Fraktionen af ​​proteinbinding er uafhængig af lægemiddelkoncentration over det klinisk relevante koncentrationsområde, men falder til ~ 99% hos patienter med nyresygdom. Meloxicam -penetration i humane røde blodlegemer efter oral dosering er mindre end 10%. Efter en radiomærket dosis var over 90% af den radioaktivitet detekteret i plasmaet til stede som uændret meloxicam.

Meloxicam -koncentrationer i synovialvæske efter en enkelt oral dosis spænder fra 40% til 50% af dem i plasma. Den frie fraktion i synovialvæske er 2,5 gange højere end i plasma på grund af det nedre albuminindhold i synovialvæske sammenlignet med plasma. Betydningen af ​​denne penetration er ukendt.

Eliminering

Metabolisme

Meloxicam metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Meloxicam-metabolitter inkluderer 5'-carboxy meloxicam (60% af dosis) fra P-450-medieret metabolisme dannet ved oxidation af en mellemmetabolit 5'-hydroxymethylmeloxicam, som også udskilles i mindre grad (9% af dosis). In vitro Undersøgelser indikerer, at CYP2C9 (cytochrome P450 metaboliserende enzym) spiller en vigtig rolle i denne metaboliske vej med et mindre bidrag fra CYP3A4 -isozymet. Patientenes peroxidaseaktivitet er sandsynligvis ansvarlig for de to andre metabolitter, der tegner sig for henholdsvis 16% og 4% af den administrerede dosis. Det er ikke kendt, at de fire metabolitter har nogen forgæves Farmakologisk aktivitet.

Udskillelse

Meloxicam -udskillelse er overvejende i form af metabolitter og forekommer i samme omfang i urinen og fæces. Kun spor af den uændrede overordnede forbindelse udskilles i urinen (NULL,2%) og fæces (NULL,6%). Omfanget af urinudskillelsen blev bekræftet for umærkede flere 7,5 mg doser: 0,5% 6% og 13% af dosis blev fundet i urin i form af henholdsvis meloxicam og 5'-hydroxymethyl og 5'-carboxy metabolitter. Der er betydelig galde og/eller enteral sekretion af lægemidlet. Dette blev demonstreret, når oral administration af cholestyramin efter en enkelt IV -dosis af meloxicam reducerede AUC for meloxicam med 50%.

Den gennemsnitlige eliminering halveringstid (t _1/2 ) for Anjeso 30 mg er cirka 24 timer.

Specifikke populationer

Baseret på population af farmakokinetikanalyser har aldersex og race ikke en klinisk meningsfuld effekt på PK for Anjeso.

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken i Anjeso er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion. Efter en enkelt 15 mg dosis af meloxicam-tabletter var der imidlertid ingen markant forskel i plasmakoncentrationer hos patienter med mild (børne-pugh klasse I) eller moderat (børne-pugh klasse II) levernedsættelse sammenlignet med raske frivillige. Proteinbinding af meloxicam blev ikke påvirket af nedsat leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild til moderat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh klasse III) er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Monitor til bivirkninger, når de anvendes hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Vrede pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% og 7% increase of Cmax og AUC respectively was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate og severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Vrede in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Vrede is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [see Kontraindikationer ADVARSELS AND PRECAUTIONS Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Aspirin

Når NSAID'er blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​NSAID'er reduceret, skønt clearance af fri NSAID ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 3 Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Cholestyramin

Forbehandling i fire dage med cholestyramin øgede markant clearance af meloxicam med 50%. Dette resulterede i et fald i t _1/2 fra 19,2 timer til 12,5 timer og en 35% reduktion i AUC. Dette antyder eksistensen af ​​en recirkulationsvej for meloxicam i mave -tarmkanalen. Den kliniske relevans af denne interaktion er ikke etableret.

Cimetidin

Samtidig administration af 200 mg cimetidin fire gange dagligt ændrede ikke den enkeltdosis farmakokinetik på 30 mg meloxicam.

Digoxin

Meloxicam-tabletter 15 mg en gang dagligt i 7 dage ændrede ikke plasmakoncentrationsprofilen af ​​digoxin efter ß-acettigoxin-administration i 7 dage ved kliniske doser. In vitro Test fandt ingen proteinbindende lægemiddelinteraktion mellem digoxin og meloxicam [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lithium

I en undersøgelse udført i raske individer betyder det, at lithiumkoncentration før dosis og AUC blev forøget med 21% hos personer, der modtog lithiumdoser, der spænder fra 804 til 1072 mg to gange dagligt med meloxicam-tabletter 15 mg en gang om dagen hver dag sammenlignet med emner, der modtager lithium alene [se Lægemiddelinteraktioner ].

Methotrexat

En undersøgelse i 13 reumatoid arthritis (RA) -patienter evaluerede virkningerne af flere orale doser af meloxicam på farmakokinetikken af ​​methotrexat taget en gang ugentligt. Meloxicam havde ikke en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​enkeltdoser af methotrexat. In vitro methotrexat did not displace Meloxicam from its human serum binding sites [see Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

Effekten af ​​meloxicam -tabletter på den antikoagulerende virkning af warfarin blev undersøgt i en gruppe af raske forsøgspersoner, der modtog daglige doser af warfarin, der producerede et INR (internationalt normaliseret forhold) mellem 1,2 og 1,8. I disse forsøgspersoner ændrede meloxicam ikke warfarin farmakokinetik og den gennemsnitlige antikoagulerende virkning af warfarin som bestemt af protrombintid. Et emne viste imidlertid en stigning i INR fra 1,5 til 2,1. Forsigtighed skal bruges, når man administrerer Anjeso med warfarin, da patienter på warfarin kan opleve ændringer i INR og en øget risiko for blødningskomplikationer, når en ny medicin indføres [se Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakogenomik

CYP2C9 -aktivitet reduceres hos individer med genetiske varianter såsom CYP2C9*2 og CYP2C9*3 polymorfismer. Begrænsede data fra tre offentliggjorte rapporter viste, at meloxicam AUC var væsentligt højere hos personer med reduceret CYP2C9 -aktivitet, især hos dårlige metabolisatorer (f.eks.*3/*3) sammenlignet med normale metabolisatorer (*1/*1). Hyppigheden af ​​CYP2C9 -dårlige metabolisatorgenotyper varierer baseret på racemæssig/etnisk baggrund, men er generelt til stede i <5% of the population.

Kliniske studier

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Anjeso i behandlingen af ​​moderat til svær smerte blev evalueret i to fase 3 randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multiple-dosis kliniske forsøg hos patienter med postoperativ smerte. I begge forsøg var oral oxycodon 5 mg tilladt som redningsmedicin til smertehåndtering.

Undersøgelse 1 (bunionektomi -kirurgi)

I det første kontrollerede multiple-dosis forsøg (NCT02675907) af voksne patienter med postoperativ smerte, der gennemgik bunionektomi-kirurgi 201 patienter blev behandlet med Anjeso 30 mg eller placebo administreret en gang dagligt i to dage startende dagen efter operationen. En valgfri tredje dosis var tilladt lige inden udskrivning. En minimum postoperativ baseline-smerteintensitet på 4 på den numeriske smertevurderingsskala (NPRS) (interval 0-10) og smerter kategoriseret som moderat eller alvorlig var påkrævet for randomisering. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (85%). Gennemsnitsalderen var 48 år. Den gennemsnitlige samlede baseline -smerteintensitet på NPRS var 6,8. En statistisk signifikant forskel, der viser effektivitet ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figur 2. A generally consistent separation in pain scores between the Vrede og placebo groups was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figur 2

Undersøgelse 2 (abdominoplastik kirurgi)

I det andet kontrollerede forsøg med multiple-dosis (NCT02678286) af voksne patienter med postoperativ smerte, der gennemgik valgfri abdominoplastik-kirurgi, blev 219 patienter behandlet med Anjeso 30 mg eller placebo administreret en gang dagligt i to dage fra operationens dag. En valgfri tredje dosis var tilladt lige inden udskrivning. En minimum postoperativ baseline-smerteintensitet på 4 på NPRS (interval 0-10) og smerter kategoriseret som moderat eller svær var påkrævet for randomisering. Størstedelen af ​​patienterne var kvinder (98%). Gennemsnitsalderen var 40 år. Den gennemsnitlige samlede baseline -smerteintensitet på NPRS var 7,3. En statistisk signifikant forskel, der demonstrerer effektivitet ₂₄ ) såvel som i løbet af de første 48 timer (SPID ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Figur 3. A generally consistent separation in pain scores between the Vrede og placebo group was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Figur 3

Begyndelse af meningsfuld smertelindring og brug af rednings smertestillende medicin

Mediantiden til første redning af smertestillende anvendelse hos patienter, der blev behandlet med Anjeso (2 timer i undersøgelse 1 og 1 time i undersøgelse 2), kom før median-tiden til patientrapporteret meningsfuld smertelindring i begge undersøgelser (2 timer i undersøgelse 1 og 3 timer i undersøgelse 2). Halvtreds procent af patienterne behandlet med ANJESO og 49% af patienterne behandlet med placebo i undersøgelse 1 modtog redningssammedicin i de første 2 timer efter starten af ​​dosering. Otteoghalvfjerds procent af patienterne behandlet med Anjeso og 78% af patienterne behandlet med placebo i undersøgelse 2 modtog redning i de første 3 timer efter doseringens start.

Patientinformation til Anjeso

Informer patienter om følgende oplysninger, før de påbegynder terapi med Anjeso.

Kardiovaskulære thrombotiske effekter

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder med det samme [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienterne om den øgede risiko for tegn og symptomer på GI-blødning [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré kløe gulsot right upper quadrant tenderness og 'flu-like' symptoms). If these occur instruct patients to stop Vrede og seek immediate medical therapy [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på Kongestiv hjertesvigt Inkluderer åndenød uden for at uforklarlig vægtøgning eller ødemer og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Anjeso med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og til at kontakte deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kvindelig fertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, der ønsker graviditet, der nsaids inklusive Anjeso kan være forbundet med en reversibel forsinkelse i ægløsning [se Brug i specifikke populationer ].

Føtal toksicitet

Informer gravide kvinder om at undgå brug af Anjeso og andre NSAID'er, der starter ved 30 ugers drægtighed på grund af risikoen for den for tidlige lukning af føtal ductus arteriosus. Hvis der er behov for behandling med Anjeso for en gravid kvinde mellem ca. 20 til 30 ugers drægtighed, rådgiver hende om, at hun muligvis skal overvåges for oligohydramnios, hvis behandlingen fortsætter i mere end 48 timer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ].

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige brug af Anjeso med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds feber or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Anjeso, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].