Synarel

Beskrivelse for synarel

Synarel (nafarelinacetat) næseopløsning er beregnet til administration som en spray til nasal slimhinde. Nafarelin-acetat Den aktive komponent i synarel-nasal opløsning er et decapeptid med det kemiske navn: 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-Seryll-tyrosyl-3- (2-naphthyl) -D-alanyl-L-leucyl-L-arginyl-l-prolyl-Glycinamid-acetat. Nafarelinacetat er en syntetisk analog af den naturligt forekommende gonadotropin-frigivende hormon (GnRH). Nafarelinacetat har følgende kemiske struktur:

Synarel -nasalopløsning indeholder nafarelinacetat (2 mg/ml indhold udtrykt som nafarelinbase) i en opløsning af benzalkoniumchlorid -glettereddikesyre -natriumhydroxid eller saltsyre (for at justere pH) sorbitol og oprenset vand.

Efter priming af pumpeenheden til synarel leverer hver aktivering af enheden ca. 100 μl spray indeholdende ca. 200 μg Nafarelin -base. Indholdet af en sprayflaske er beregnet til at levere mindst 60 spray.

Anvendelser til synarel

Til central fornemmet pubertet

Synarel er indikeret til behandling af central fornemmet pubertet (CPP) (gonadotropinafhængig fornemmet pubertet) hos børn af begge køn.

Diagnosen af ​​det centrale fornemme pubertet (CPP) er mistænkt, når for tidlig udvikling af sekundære seksuelle egenskaber forekommer ved eller inden 8 år i piger og 9 år hos drenge og ledsages af betydelig fremme af knoglens alder og/eller en dårlig forudsigelse af højden til voksenhøjde. Diagnosen skal bekræftes af pubertal gonadal kønsteroidniveauer og et pubertal LH -respons på stimulering ved indfødte GnRH. Ultralydsvurdering af bækkenet hos piger afslører normalt forstørret livmoder og æggestokke sidstnævnte ofte med flere cystiske formationer. Magnetisk resonansafbildning eller CT-scanning af hjernen anbefales til at detektere hypothalamiske eller hypofyse tumorer eller anatomiske ændringer forbundet med øget intrakranielt tryk. Andre årsager til seksuel præocitet, såsom medfødt binyrehyperplasi -testotoksicosetestikulære tumorer og/eller andre autonome feminiserende eller maskuliniserende lidelser, skal udelukkes ved passende kliniske hormonelle og diagnostiske billedundersøgelsesundersøgelser.

Endometriose

Synarel er indikeret til håndtering af endometriose, herunder smertelindring og reduktion af endometriotiske læsioner. Erfaring med synarel til håndtering af endometriose er blevet begrænset til kvinder 18 år og ældre behandlet i 6 måneder.

Dosering til synarel

Til central fornemmet pubertet

Til behandling af det centrale fornemme pubertet (CPP) er den anbefalede daglige dosis af synarel 1600 μg. Dosis kan øges til 1800 μg dagligt, hvis der ikke kan opnås tilstrækkelig undertrykkelse ved 1600 μg/dag.

Dosis på 1600 μg opnås ved to spray (400 μg) i hver næsebor om morgenen (4 spray) og to spray i hver næsebor om aftenen (4 spray) i alt 8 spray om dagen. 1800 μg dosis opnås med 3 spray (600 μg) til skiftevis næsebor tre gange om dagen i alt 9 spray pr. Dag. Patientens hoved skal vippes lidt tilbage, og 30 sekunder skal gå mellem spray.

Hvis den foreskrevne terapi er blevet godt tolereret af patientbehandlingen af ​​CPP med synarel, skal der fortsætte, indtil der ønskes genoptagelse af puberteten.

Der syntes ikke at være nogen signifikant virkning af rhinitis, dvs. næseoverbelastning på den systemiske biotilgængelighed af synarel; Men hvis brugen af ​​en nasal dekongestant til rhinitis er nødvendig under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering med synarel.

Nyser under eller umiddelbart efter dosering med synarel bør undgås, hvis det er muligt, da dette kan forringe lægemiddelabsorption.

Ved 1600 μg/dag giver en flaske synarel ca. 7-dages forsyning (ca. 56 spray). Hvis den daglige dosis øges, øges øget udbuddet til patienten for at sikre uafbrudt behandling i behandlingsvarigheden.

Endometriose

Til håndtering af endometriose er den anbefalede daglige dosis af synarel 400 μg. Dette opnås ved en spray (200 μg) i den ene næsebor om morgenen og den ene spray ind i den anden næsebor om aftenen. Behandlingen skal startes mellem dag 2 og 4 i menstruationscyklussen.

I en lejlighedsvis patient kan den 400 μg daglige dosis muligvis ikke producere amenorrhea. For disse patienter med vedvarende regelmæssig menstruation efter 2 måneders behandling kan dosis af synarel øges til 800 μg dagligt. Dosis på 800 μg administreres som en spray i hver næsebor om morgenen (i alt to spray) og igen om aftenen.

Den anbefalede administrationsvarighed er seks måneder. Tilbagebetaling kan ikke anbefales, da sikkerhedsdata til tilbagetrækning ikke er tilgængelige. Hvis symptomerne på endometriose gentager sig efter et terapi og yderligere behandling med synarel, er det overvejet, at det anbefales, at knogletæthed vurderes, før genindvinding begynder at sikre, at værdier er inden for normale grænser.

Der syntes ikke at være nogen signifikant virkning af rhinitis, dvs. næseoverbelastning på den systemiske biotilgængelighed af synarel; Men hvis brugen af ​​en nasal dekongestant til rhinitis er nødvendig under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering med synarel.

Nyser under eller umiddelbart efter dosering med synarel bør undgås, hvis det er muligt, da dette kan forringe lægemiddelabsorption.

Ved 400 μg/dag giver en flaske synarel en 30-dages (ca. 60 spray) forsyning. Hvis den daglige dosis øges, øges øget udbuddet til patienten for at sikre uafbrudt behandling af den anbefalede behandlingsvarighed.

Hvor leveret

Hver 0,5 ounce flaske ( NDC 0025-0166-08) indeholder 8 ml synarel (nafarelinacetat) nasal opløsning 2 mg/ml (som nafarelinbase) og leveres med en målt SPRAY-pumpe, der leverer 200 μg nafarelin pr. Spray. Et støvafdækning og en indlægsseddel med patientinstruktioner er også inkluderet.

Opbevar lodret ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 € 30 ° C (59â € 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod lys.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: Apr 2022

Bivirkninger for Synarel

Central Precocious Pubertet

Simvastatin (Zocor) bivirkninger

I kliniske forsøg med 155 pædiatriske patienter rapporterede 2,6% symptomer, der tyder på lægemiddelfølsomhed, såsom åndenød i åndenød i brystsmerter urticaria udslæt og kløe.

I disse 155 patienter, der blev behandlet i gennemsnit 41 måneder, og så længe 80 måneder (NULL,7 år), der hyppigst rapporteres om bivirkninger (> 3% af patienterne), bestod stort set af episoder, der forekom i løbet af de første 6 ugers behandling som et resultat af den kortvarige stimulerende virkning af nafarelin på hypofyse-gonadal akse:

• Acne (10%)
• Forbigående brystforstørrelse (8%)
• Vaginal blødning (8%)
• følelsesmæssig labilitet (6%) [se Advarsler ]
• Forbigående stigning i skamhår (5%)
• kropslugt (4%)
• Seborrhea (3%)

Het blink Almindelig hos voksne kvinder, der blev behandlet for endometriose, forekom kun 3% af de behandlede børn og var kortvarige. Andre bivirkninger, der antages at være lægemiddelrelaterede og forekommer hos> 3%af patienterne, var rhinitis (5%) og hvid eller brunlig vaginal afladning (3%). Cirka 3% af patienterne trak sig tilbage fra kliniske forsøg på grund af bivirkninger.

Hos en mandlig patient med samtidig medfødt binyrehyperplasi, og som havde ophørt med behandlingen 8 måneder tidligere for at genoptage pubertets binyreboliger, blev der fundet i venstre testis. Forholdet til synarel er usandsynligt.

Regelmæssige undersøgelser af hypofysen ved magnetisk resonansafbildning (MRI) eller computerassisteret tomografi (CT) af børn under langvarig nafarelinbehandling såvel som i post-behandlingsperioden har lejlighedsvis afsløret ændringer i form og størrelse af hypofysen. Disse ændringer inkluderer asymmetri og forstørrelse af hypofysen, og en hypofyse mikronenoma er blevet mistænkt hos et par børn. Forholdet mellem disse fund og synarel vides ikke.

Efter markedsføring

Hypofyse-apoplexy: Under overvågning af overvågning efter markedsføring er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom, der er sekundært til infarkt af hypofysen)) efter administrationen af ​​gonadotropinfrigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Psykiatriske bivirkninger: følelsesmæssig labilitet såsom grædende irritabilitet utålmodighed vrede og aggression er blevet observeret med GnRH -agonister [se Advarsler ]; Depression inklusive sjældne rapporter om selvmordstanker og forsøg er rapporteret F- eller GNRH -agonister hos børn, der blev behandlet for central fornemmet pubertet. Mange, men ikke alle disse patienter havde en historie med psykiatrisk sygdom eller andre komorbiditeter med en øget risiko for depression.

Central/perifere nervøse bivirkninger: krampeanfald pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension).

Endometriose

Kliniske studier

I formelle kliniske forsøg med 1509 raske voksne patienter, der antyder symptomer, der tyder på lægemiddelfølsomhed, såsom åndenød i åndenød i brystsmerter, forekom Urticaria -udslæt og kløe hos 3 patienter (ca. 0,2%).

Som man kunne forvente med et lægemiddel, der sænker serum -østradiolniveauer, var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der var relateret til hypoestrogenisme.

I kontrollerede undersøgelser, der sammenligner synarel (400 μg/dag) og Danazol (600 eller 800 mg/dag), er bivirkninger, der hyppigst rapporteres og antages at være lægemiddelrelateret, vist i figuren nedenfor:

Bivirkninger i løbet af 6 måneders behandling med Synarel®

Derudover oplevede mindre end 1% af patienterne paræstesi -hjertebanken Chloasma makulopapulær udslæt øjnesmerter astheni -laktationsbrystindgreb og arthralgi.

Ændringer i knogletæthed

Efter seks måneders behandling med synarel vertebral trabecular knogletæthed og total rygsøjle knoglemasse målt ved kvantitativ computertomografi (QCT) faldt med et gennemsnit på henholdsvis 8,7% og 4,3% sammenlignet med forbehandlingsniveauer. Der var delvis genvinding af knogletæthed i efterbehandlingsperioden; Den gennemsnitlige trabecular knogletæthed og den samlede knoglemasse var henholdsvis 4,9% og 3,3% mindre end forbehandlingsniveauerne. Den samlede ryghvirvelmasse målt ved dobbelt fotonabsorptiometri (DPA) faldt med et gennemsnit på 5,9% ved afslutningen af ​​behandlingen.

Efter seks måneders behandling med synarel knoglemasse målt ved dobbelt røntgenstråle knogletætheder (DEXA) faldt 3,2%. Gennemsnitlig total vertebral masse, der blev undersøgt af Dexa seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, var 1,4% under forbehandling. Der var lidt, hvis et fald i mineralindholdet i kompakt knogle i den distale radius og det andet metacarpal. Brug af synarel i længere tid end de anbefalede seks måneder eller i nærvær af andre kendte risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold kan forårsage yderligere knogletab.

Ændringer i laboratorieværdier under behandlingen

Plasmaenzymer. Under kliniske forsøg med synarel, afslørede regelmæssig laboratorieovervågning, at SGOT- og SGPT -niveauer var mere end det dobbelte af den øvre normal grænse hos kun en patient hver. Der var ingen andre kliniske eller laboratoriebevis for unormal leverfunktion, og niveauer vendte tilbage til det normale hos begge patienter, efter at behandlingen blev stoppet.

Lipider . Ved tilmelding 9% af patienterne i gruppen, der tog synarel 400 μg/dag, og 2% af patienterne i Danazol -gruppen havde samlede kolesterolværdier over 250 mg/dL. Disse patienter havde også kolesterolværdier over 250 mg/dL ved afslutningen af ​​behandlingen.

Af de patienter, hvis forbehandlingscholesterolværdier var under 250 mg/dL 6% i gruppen behandlet med synarel og 18% i Danazol-gruppen havde post-behandlingsværdier over 250 mg/dL.

De gennemsnitlige (± SEM) forbehandlingsværdier for total kolesterol fra alle patienter var 191,8 (NULL,3) mg/dL i gruppen behandlet med synarel og 193,1 (NULL,6) mg/dL i Danazol -gruppen. Ved afslutningen af ​​behandlingen var middelværdierne for total kolesterol fra alle patienter 204,5 (NULL,8) mg/dL i gruppen behandlet med synarel og 207,7 (NULL,1) mg/dL i Danazol -gruppen. Disse stigninger fra forbehandlingsværdierne var statistisk signifikante (P <0.05) in both groups.

Triglycerider blev forøget over den øvre grænse på 150 mg/dL hos 12% af de patienter, der modtog synarel og hos 7% af de patienter, der modtog Danazol.

Ved afslutningen af ​​behandlingen havde ingen patienter, der fik synarel, unormalt lave HDL -kolesterolfraktioner (mindre end 30 mg/dL) sammenlignet med 43% af patienterne, der fik Danazol. Ingen af ​​de patienter, der modtog synarel, havde unormalt høje LDL -kolesterolfraktioner (større end 190 mg/dL) sammenlignet med 15% af dem, der modtog Danazol. Der var ingen stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der fik synarel, men der var cirka en 2-fold stigning i LDL/HDL-forholdet hos patienter, der fik Danazol.

Andre ændringer. I sammenlignende undersøgelser blev følgende ændringer set hos ca. 10% til 15% af patienterne. Behandling med synarel var forbundet med forhøjninger af plasma -fosfor og eosinophil -tællinger og fald i serumkalcium- og WBC -tællinger. Danazol -terapi var forbundet med en stigning i hæmatokrit og WBC.

Efter markedsføring

Hypofyse-apoplexy: Under overvågning af overvågning efter markedsføring er der rapporteret sjældne tilfælde af hypofyse-apoplexy (et klinisk syndrom, der er sekundært til infarkt af hypofysen)) efter administrationen af ​​gonadotropinfrigivende hormonagonister. I et flertal af disse tilfælde blev et hypofyse adenom diagnosticeret med et flertal af hypofyse -apoplexy -tilfælde, der forekom inden for 2 uger efter den første dosis og nogle inden for den første time. I disse tilfælde har hypofyse apoplexy præsenteret som pludselig hovedpine opkast visuelle ændringer øjenleggi ændret mental status og undertiden hjerte -kar -sammenbrud. Umiddelbar lægehjælp er påkrævet.

Kardiovaskulære bivirkninger: Tilfælde af alvorlig venøs og arteriel tromboembolisme er rapporteret, herunder dyb venetrombose -lungeemboli -myokardieinfarkt og kortvarigt iskæmisk angreb. Selvom der i nogle tilfælde blev rapporteret om et tidsmæssigt forhold, blev de fleste tilfælde forvirret af risikofaktorer eller samtidig brug af medicin. Det er ukendt, om der er en årsagssammenhæng mellem brugen af ​​GnRH -analoger og disse begivenheder.

Central/perifere nervøse bivirkninger : Krampeanfald.

Psykiatriske bivirkninger : Humørsvingninger inklusive depression; selvmordstanker og forsøg.

Leverhedsbemærkninger : Rapporteret sjældent alvorlig leverskade.

Reproduktionssystem Bivirkninger : Tilfælde af æggestokkens hyperstimuleringssyndrom er rapporteret med monoterapi på synarel, når de bruges til assisteret reproduktion

Teknologi, der ikke er en godkendt indikation.

Lægemiddelinteraktioner for Synarel

Central Precocious Pubertet

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk-baserede lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med synarel. Men fordi nafarelinacetat er et peptid, der primært nedbrydes af peptidase og ikke af cytochrome P-450-enzymer, og lægemidlet kun er ca. 80% bundet til plasmaproteiner ved 4 ° C medikamentinteraktioner forventes ikke at forekomme.

Endometriose

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk-baserede lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med synarel. Men fordi nafarelinacetat er et peptid, der primært nedbrydes af peptidase og ikke af cytochrome P-450-enzymer, og lægemidlet kun er ca. 80% bundet til plasmaproteiner ved 4 ° C medikamentinteraktioner forventes ikke at forekomme.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Administration af synarel i terapeutiske doser resulterer i undertrykkelse af hypofyse -systemet. Normal funktion gendannes normalt inden for 4 til 8 uger efter, at behandlingen er afbrudt. Derfor diagnostiske test af hypofyse gonadotropiske og gonadale funktioner udført under behandling og op til 4 til 8 uger efter seponering af terapi med synarel kan være vildledende.

Advarsler for Synarel

Central Precocious Pubertet

Diagnosen af ​​det centrale fornemme pubertet (CPP) skal etableres, før behandlingen påbegyndes. Regelmæssig overvågning af CPP -patienter er nødvendig for at vurdere både patientrespons såvel som overholdelse. Dette er især vigtigt i løbet af de første 6 til 8 ugers behandling for at sikre, at undertrykkelse af hypofyse-gonadal funktion er hurtig. Testning kan omfatte LH -respons på GNRH -stimulering og cirkulerende gonadalsexsteroidniveauer. Vurdering af væksthastighed og knoglens aldershastighed bør begynde inden for 3 til 6 måneder efter behandlingsinitiering.

Nogle patienter viser muligvis ikke undertrykkelse af hypofysen-gonadal akse ved kliniske og/eller biokemiske parametre. Dette kan skyldes manglende overholdelse af det anbefalede behandlingsregime og kan rettes ved at anbefale, at doseringen udføres af plejere. Hvis overholdelsesproblemer er udelukket, bør muligheden for gonadotropin -uafhængig seksuel præocitet genovervejes, og passende undersøgelser bør gennemføres. Hvis der er udelukket overholdelsesproblemer, og hvis gonadotropin -uafhængig seksuel præocitet ikke er til stede, kan dosis af synarel øges til 1800 μg/dag, der administreres som 600 μg TID.

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists. Postmarketing reports with this class of drugs includes symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SYNAREL.

Rapporter om kramper efter markedsføring er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH-agonister. Disse har inkluderet patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser Centralnervesystemets anomalier eller tumorer og patienter på samtidige medicin, der har været forbundet med kramper som bupropion og SSRI'er. Der er også rapporteret om krampeanfald hos patienter i fravær af nogen af ​​de ovennævnte forhold.

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er rapporteret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister. Overvåg patienter for tegn og symptomer på pseudotumor cerebri inklusive hovedpine papilledema sløret syn Diplopi tab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse tinnitus svimmelhed og kvalme.

Endometriose

Sikker anvendelse af nafarelinacetat under graviditet er ikke blevet etableret klinisk. Inden start af behandling med synarel graviditet skal udelukkes.

Når det bruges regelmæssigt i det anbefalede dosissynarel, hæmmer normalt ægløsning og stopper menstruation. Prevention er dog ikke forsikret ved at tage synarel, især hvis patienter går glip af successive doser. Derfor bør patienter bruge ikke -hormonelle præventionsmetoder. Patienter skal rådes til at se deres læge, hvis de mener, at de kan være gravide. Hvis en patient bliver gravid under behandlingen, skal lægemidlet afbrydes, og patienten skal vurderes af den potentielle risiko for fosteret.

Klinisk depression

Depression kan forekomme eller forværres under behandling med GnRH -agonister inklusive synarel 2 mg/ml. Observer kvinder omhyggeligt kvinder for depression, især dem med en historie med depression og overvej, om risikoen for fortsat synarel 2 mg/ml opvejer fordelene. Kvinder med ny eller forværring af depression skal henvises til en mental sundhedspersonale efter behov [se FORHOLDSREGLER ].

Forholdsregler for Synarel

Central Precocious Pubertet

Generel

Som med andre lægemidler, der stimulerer frigivelsen af ​​gonadotropiner, eller som inducerer ægløsning hos voksne kvinder med endometriose -ovariecyster, er det rapporteret at forekomme i de første to måneder af terapien med synarel. Mange, men ikke alle disse begivenheder forekom hos kvinder med polycystisk ovariesygdom. Disse cystiske forstørrelser kan løse spontant generelt med cirka fire til seks ugers terapi, men i nogle tilfælde kan kræve seponering af lægemiddel og/eller kirurgisk indgriben. Relevansen, hvis nogen af ​​sådanne begivenheder hos børn er ukendt.

Oplysninger til patienters patienters forældre eller værger

1. En informationspjece til patienter er inkluderet i produktet. Patienter og deres plejere skal være opmærksomme på følgende information:
2. Reversibilitet af de undertrykkende virkninger af nafarelin er blevet demonstreret ved udseendet eller tilbagevenden af ​​menstruation ved tilbagevenden af ​​pubertal gonadotropin og gonadal køn steroidniveauer og/eller ved fremme af sekundær seksuel udvikling. Sædanalyse var normal i de to ejakulerede prøver opnået hidtil fra drenge, der er blevet taget af terapi for at genoptage puberteten. Fertilitet er ikke dokumenteret af graviditeter, og virkningen af ​​langvarig brug af lægemidlet på fertilitet er ikke kendt.
3. Patienter og deres plejere bør rådes tilstrækkeligt for at sikre fuld overensstemmelse; Uregelmæssige eller ufuldstændige daglige doser kan resultere i stimulering af hypofysen-gonadal aksen.
4. Informer forældre og plejere om, at rapporter om kramper er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH -agonister. Patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystem Anomalier eller tumorer og patienter på samtidig medicin, der har været forbundet med kramper, kan have en øget risiko [se Advarsler ].
5. Informer patienter og plejere om, at rapporter om pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er blevet observeret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister. Rådgiv patienter og plejere til at overvåge for hovedpine og synspørgsmål såsom sløret syn Dobbelt synstab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse, der ringer i ørerne svimmelhed og kvalme. Rådgive patienter og plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis patienten udvikler nogen af ​​disse symptomer [se Advarsler ].
6. I løbet af den første behandlingsmåned med synarel nogle tegn på puberteten f.eks. Vaginal blødning eller brystforstørrelse kan forekomme. Dette er den forventede indledende effekt af lægemidlet. Sådanne ændringer skal løses kort efter den første måned. LF En sådan opløsning forekommer ikke inden for de første to måneder efter behandlingen, dette kan skyldes manglende overholdelse eller tilstedeværelsen af ​​gonadotropin -uafhængig seksuel præocitet. Hvis begge muligheder definitivt er udelukket, kan dosis af synarel øges til 1800 μg/dag administreret som 600 μg tid.
7. Patienter med intercurrent rhinitis bør konsultere deres læge til brug af en aktuel nasal decongestant. Hvis brugen af ​​en aktuel nasal dekongestant kræves under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering med synarel.

Nyser under eller umiddelbart efter dosering med synarel bør undgås, hvis det er muligt, da dette kan forringe lægemiddelabsorption.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser af nafarelin blev udført i rotter (24 måneder) ved doser op til 100 μg/kg/dag og mus (18 måneder) ved doser op til 500 μg/kg/dag under anvendelse af intramuskulære doser (op til 110 gange og 560 gange den maksimale anbefalede humane intranasale dosis). Disse multipla af den humane dosis er baseret på den relative biotilgængelighed af lægemidlet af de to administrationsruter. Som det ses med andre GNRH -agonister, blev nafarelinacetat givet til laboratoriekravere ved høje doser i længere perioder inducerede proliferative responser (hyperplasi og/eller neoplasi) af endokrine organer. Efter 24 måneder var der en stigning i forekomsten af ​​hypofysetumorer (adenom/karcinom) hos højdosis hunrotter og en dosisrelateret stigning i hanrotter. Der var en stigning i pancreas -ø -celle -adenomer i både køn og i godartede testikulære og æggestokk -tumorer i de behandlede grupper. Der var en dosisrelateret stigning i godartede binyre medullære tumorer i behandlede hunrotter. Hos mus var der en dosisrelateret stigning i hårderiske kirteltumorer hos mænd og en stigning i hypofyse adenomer hos kvinder med høj dosis. Ingen metastaser af disse tumorer blev observeret. Det er kendt, at tumorigenicitet i gnavere er særlig følsom over for hormonel stimulering.

Mutagenicitetsundersøgelser blev udført med nafarelinacetat under anvendelse af bakterielle gær- og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for mutagen potentiale.

Reproduktionsundersøgelser hos mandlige og kvindelige rotter har vist fuld reversibilitet af fertilitetsundertrykkelse, når lægemiddelbehandling blev afbrudt efter kontinuerlig administration i op til 6 måneder. Effekten af ​​behandling af prepubertal rotter på den efterfølgende reproduktive ydeevne af modne dyr er ikke undersøgt.

Graviditet

Teratogene effekter

Se Kontraindikationer . Intramuskulær synarel blev administreret til rotter i perioden med organogenese ved 0,4 1,6 og 6,4 μg/kg/dag (ca. 0,5 2 og 7 gange den maksimale anbefalede humane intranasale dosis baseret på den relative biotilgængelighed af de to administrationsruter). En stigning i større føtal abnormiteter blev observeret i 4/80 fostre i den højeste dosis. En lignende gentagelsesundersøgelse i de samme doser i rotter og undersøgelser hos mus og kaniner i doser op til 600 μg/kg/dag og 0,18 μg/kg/dag undlod at demonstrere en stigning i føtal abnormiteter efter administration i perioden med organogenese. Hos rotter og kaniner var der en dosisrelateret stigning i fosterdødelighed og et fald i føtalvægt med den højeste dosis.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om synarel udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og fordi virkningerne af synarel på amning og/eller det ammede barn ikke er bestemt, bør synarel ikke bruges af ammende mødre.

Endometriose

Generel

Som med andre lægemidler, der stimulerer frigivelsen af ​​gonadotropiner, eller som inducerer ægløsning, er det rapporteret, at ovariecyster forekommer i de første to måneder af terapien med synarel. Mange, men ikke alle disse begivenheder forekom hos patienter med polycystisk ovariesygdom. Disse cystiske forstørrelser kan løse spontant generelt med cirka fire til seks ugers terapi, men i nogle tilfælde kan kræve seponering af lægemiddel og/eller kirurgisk indgriben.

Information til patienter

En informationspjece til patienter er inkluderet i produktet. Patienter skal være opmærksomme på følgende information:

1. Da menstruation skulle stoppe med effektive doser af synarel, skal patienten underrette hendes læge, hvis almindelig menstruation fortsætter. Årsagen til vaginal pletblødning eller menstruation kan være manglende overholdelse af behandlingsregimen, eller det kan være, at der kræves en højere dosis af lægemidlet for at opnå amenorrhea. Patienten skal stilles spørgsmålstegn ved hendes overholdelse. Hvis hun er omhyggelig og kompatibel, og menstruationen vedvarer til den anden måned, bør der tages hensyn til at fordoble dosis af synarel. Hvis patienten har gået glip af flere doser, skal hun rådes om vigtigheden af ​​at tage synarel regelmæssigt som foreskrevet.
2. Patienter bør ikke bruge synarel, hvis de er gravide amning, har udiagnostiseret unormal vaginal blødning eller er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i synarel.
3. Sikker brug af lægemidlet under graviditet er ikke blevet etableret klinisk. Derfor bør der anvendes en ikke -hormonel præventionsmetode under behandlingen. Patienter skal rådes om, at hvis de går glip af successive doser af synarel gennembrud blødning eller ægløsning kan forekomme med potentialet for undfangelse. Hvis en patient bliver gravid under behandlingen, skal hun afbryde behandlingen og konsultere sin læge.
4. De bivirkninger, der forekommer hyppigst i kliniske studier med synarel, er forbundet med hypoestrogenisme; De hyppigst rapporterede er hetetokker hovedpine følelsesladet labilitet nedsat libido vaginal tørhed acne myalgia og reduktion i bryststørrelse. Østrogenniveauer vendte tilbage til det normale, efter at behandlingen blev afbrudt. Nasal irritation forekom hos ca. 10% af alle patienter, der brugte intranasal nafarelin.
5. Den inducerede hypoestrogeniske tilstand resulterer i et lille tab i knogletæthed i løbet af behandlingen, hvoraf nogle muligvis ikke er reversible. I løbet af en seks måneders behandlingsperiode bør dette knogletab ikke være vigtigt. Hos patienter med store risikofaktorer for nedsat knoglemineralindhold, såsom kronisk alkohol og/eller tobaks, bruger stærk familiehistorie med osteoporose eller kronisk anvendelse af medikamenter, der kan reducere knoglemasse, såsom antikonvulsiva eller kortikosteroidterapi med synarel, kan udgøre en yderligere risiko. Hos disse patienter skal risikoen og fordelene vejes omhyggeligt, før terapi med synarel indføres. Gentagne behandlingsforløb med gonadotropinfrigivende hormonanaloger anbefales ikke hos patienter med store risikofaktorer for tab af knoglemineralindhold.
6. Informer patienter om, at depression kan forekomme eller forværres under behandling med GNRH -agonister inklusive synarel, især hos patienter med en historie med depression. Rådgive patienter om straks at rapportere tanker og adfærd af bekymring for sundhedsudbydere [se Advarsler ].
7. Patienter med intercurrent rhinitis bør konsultere deres læge til brug af en aktuel nasal decongestant. Hvis brugen af ​​en aktuel nasal dekongestant kræves under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering med synarel.
   Nyser under eller umiddelbart efter dosering med synarel bør undgås, hvis det er muligt, da dette kan forringe lægemiddelabsorption.
8. Rettelse kan ikke anbefales, da sikkerhedsdata over 6 måneder ikke er tilgængelige.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser af nafarelin blev udført i rotter (24 måneder) ved doser op til 100 μg/kg/dag og mus (18 måneder) ved doser op til 500 μg/kg/dag under anvendelse af intramuskulære doser (op til 110 gange og 560 gange den maksimale anbefalede humane intranasale dosis). Disse multipla af den humane dosis er baseret på den relative biotilgængelighed af lægemidlet af de to administrationsruter. Som det ses med andre GNRH -agonister, blev nafarelinacetat givet til laboratoriekravere ved høje doser i længere perioder inducerede proliferative responser (hyperplasi og/eller neoplasi) af endokrine organer. Efter 24 måneder var der en stigning i forekomsten af ​​hypofysetumorer (adenom/karcinom) hos kvindelige rotter med højdosis og en dosisrelateret stigning i hanrotter. Der var en stigning i pancreas -ø -celle -adenomer i både køn og i godartede testikulære og æggestokk -tumorer i de behandlede grupper. Der var en dosisrelateret stigning i godartede binyre medullære tumorer i behandlede hunrotter. Hos mus var der en dosisrelateret stigning i hårderiske kirteltumorer hos mænd og en stigning i hypofyse adenomer hos kvinder med høj dosis. Ingen metastaser af disse tumorer blev observeret. Det er kendt, at tumorigenicitet i gnavere er særlig følsom over for hormonel stimulering.

Mutagenicitetsundersøgelser blev udført med nafarelinacetat under anvendelse af bakterielle gær- og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for mutagen potentiale.

Reproduktionsundersøgelser hos mandlige og kvindelige rotter har vist fuld reversibilitet af fertilitetsundertrykkelse, når lægemiddelbehandling blev afbrudt efter kontinuerlig administration i op til 6 måneder. Effekten af ​​behandling af prepubertal rotter på den efterfølgende reproduktive ydeevne af modne dyr er ikke undersøgt.

Graviditet

Teratogene effekter

Se Kontraindikationer . Intramuskulær synarel blev administreret til rotter i perioden med organogenese ved 0,4 1,6 og 6,4 μg/kg/dag (ca. 0,5 2 og 7 gange den maksimale anbefalede humane intranasale dosis baseret på den relative biotilgængelighed af de to administrationsruter). En stigning i større føtal abnormiteter blev observeret i 4/80 fostre i den højeste dosis. En lignende gentagelsesundersøgelse i de samme doser i rotter og undersøgelser hos mus og kaniner i doser op til 600 μg/kg/dag og 0,18 μg/kg/dag undlod at demonstrere en stigning i føtal abnormiteter efter administration i perioden med organogenese. Hos rotter og kaniner var der en dosisrelateret stigning i fosterdødelighed og et fald i føtalvægt med den højeste dosis.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om synarel udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og fordi virkningerne af synarel på amning og/eller det ammede barn ikke er bestemt, bør synarel ikke bruges af ammende mødre.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af synarel for endometriose hos patienter, der er yngre end 18 år, er ikke blevet fastlagt.

Overdoseringsoplysninger til synarel

Central Precocious Pubertet

Hos eksperimentelle dyr havde en enkelt subkutan administration af op til 60 gange den anbefalede humane dosis (på μg/kg -basis, der ikke blev justeret for biotilgængelighed) ingen bivirkninger. På nuværende tidspunkt er der ingen kliniske beviser for bivirkninger efter overdosering af GnRH -analoger.

Baseret på undersøgelser i aber synarel absorberes ikke efter oral administration.

Endometriose

Hos eksperimentelle dyr havde en enkelt subkutan administration af op til 60 gange den anbefalede humane dosis (på μg/kg -basis, der ikke blev justeret for biotilgængelighed) ingen bivirkninger. På nuværende tidspunkt er der ingen kliniske beviser for bivirkninger efter overdosering af GnRH -analoger.

Baseret på undersøgelser i aber synarel absorberes ikke efter oral administration.

Kontraindikationer for synarel

Central Precocious Pubertet

• Overfølsomhed over for GnRH GnRH -agonistanaloger eller nogen af ​​de eksripenter i synarel;
• Udiagnostiseret unormal vaginal blødning;
• Brug under graviditet eller hos kvinder, der kan blive gravide, mens de modtager stoffet. Synarel kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Større f etale abnormiteter blev observeret hos rotter, men ikke hos mus eller kaniner efter administration af synarel i perioden med organogenese. Der var en dosisrelateret stigning i føtal dødelighed og et fald i føtalvægt hos rotter [se Graviditet ]. The effects on rat f etal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
• Brug hos kvinder, der ammer [se Sygeplejerske mødre ].

Endometriose

1. Overfølsomhed over for GnRH GnRH -agonistanaloger eller nogen af ​​de eksripenter i synarel;
2. Udiagnostiseret unormal vaginal blødning;
3. Brug under graviditet eller hos kvinder, der kan blive gravide, mens de modtager stoffet. Synarel kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Større føtal abnormaliteter blev observeret hos rotter, men ikke hos mus eller kaniner efter administration af synarel i perioden med organogenese. Der var en dosisrelateret stigning i føtal dødelighed og et fald i føtalvægt hos rotter [se Graviditet ]. The effects on rat fetal mortality are expected consequences of the alterations in hormonal levels brought about by the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug she should be apprised of the potential hazard to the fetus;
4. Brug hos kvinder, der ammer [se Sygeplejerske mødre ].

Klinisk farmakologi for Synarel

Central Precocious Pubertet

Nafarelinacetat er en potent agonistisk analog af gonadotropin-frigivende hormon (GNRH). Ved indtræden af ​​administration stimulerer nafarelin frigivelsen af ​​hypofysen gonadotropiner LH og FSH, hvilket resulterer i en midlertidig stigning i gonadal steroidogenese. Gentagen dosering afskaffer den stimulerende virkning på hypofysen. To gange daglig administration fører til nedsat sekretion af gonadale steroider på ca. 4 uger; Følgelig bliver væv og funktioner, der afhænger af gonadale steroider til deres vedligeholdelse, hvilende.

Hos børn blev nafarelinacetat hurtigt absorberet i den systemiske cirkulation efter intranasal administration. Maksimale serumkoncentrationer (målt ved RIA) blev opnået mellem 10 og 45 minutter. Efter en enkelt dosis på 400 μg base var den observerede topkoncentration 2,2 ng/ml, medens den observerede topkoncentration efter en enkelt dosis på 600 μg base var 6,6 ng/ml. Den gennemsnitlige serumhalveringstid for nafarelin efter intranasal administration af en 400 μg dosis var cirka 2,5 timer. Det vides ikke og kan ikke forudsiges, hvad farmakokinetikken i Nafarelin vil være hos børn, der får en dosis over 600 μg.

Hos voksne kvinder blev nafarelinacetat hurtigt absorberet i den systemiske cirkulation efter intranasal administration. Maksimale serumkoncentrationer (målt ved RIA) blev opnået mellem 10 og 40 minutter. Efter en enkelt dosis på 200 μg base var den observerede gennemsnitlige spidskoncentration 0,6 ng/ml (område 0,2 til 1,4 ng/ml), medens efter en enkelt dosis på 400 μg base var den observerede gennemsnitlige topkoncentration 1,8 ng/ml (område 0,5 til 5,3 ng/ml). Biotilgængelighed fra en 400 μg dosis var i gennemsnit 2,8% (område 1,2 til 5,6%). Den gennemsnitlige serumhalveringstid for nafarelin efter intranasal administration var cirka 3 timer. Cirka 80% af nafarelinacetatet var bundet til plasmaproteiner ved 4 ° C. To gange daglig intranasal administration på 200 eller 400 μg synarel hos 18 raske kvinder i 22 dage førte ikke til betydelig ophobning af lægemidlet. Baseret på de gennemsnitlige CMIN -niveauer på dag 15 og 22 syntes der at være dosisproportionalitet på tværs af de to dosisniveauer.

Efter subkutan administration af ¹⁴ C-nafarelinacetat til mænd 44â 55% af dosis blev udvundet i urin, og 18,5â € 44,2% blev udvundet i fæces. Cirka 3% af den administrerede dosis optrådte som uændret nafarelin i urin. Metabolitterne 14C serum af metabolitterne var ca. 85,5 timer. Seks metabolitter af nafarelin er blevet identificeret, hvoraf den største metabolit er Tyr-D (2) -NAL-LEU-Arg-Pro-Gly-NH2 (5-10). Metabolitternes aktivitet Metabolismen af ​​nafarelin med nasal slimhinde og farmakokinetikken af ​​lægemidlet hos patienter med hepatisk og renalthæmmede er ikke blevet bestemt.

Der syntes ikke at være nogen signifikant virkning af rhinitis, dvs. næseoverbelastning på den systemiske biotilgængelighed af synarel; Men hvis brugen af ​​en nasal dekongestant til rhinitis er nødvendig under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering med synarel.

Når det bruges regelmæssigt hos piger og drenge med central fornemmet pubertet (CPP) ved den anbefalede dosissynarel undertrykker LH og kønssteroidhormonniveauer til præpubertale niveauer påvirker en tilsvarende arrestation af sekundær seksuel udvikling og bremser lineær vækst og knoglemodning. I nogle tilfælde kan indledende østrogen -tilbagetrækning blødning forekomme generelt inden for 6 uger efter påbegyndelse af terapi. Derefter skulle menstruationen ophøre.

I kliniske studier blev den højeste respons fra LH på GnRH -stimulering reduceret fra en pubertal respons til en præpubertal respons ( <15 mlU/mL) within one month of treatment.

Lineær væksthastighed, der ofte er pubertal hos børn med CPP, reduceres hos de fleste børn inden for det første år efter behandlingen til værdier på 5 til 6 cm/år eller mindre. Børn med CPP er ofte højere end deres kronologiske alderskammerater; Højde for kronologisk alder nærmer sig normal hos de fleste børn i det andet eller tredje behandlingsår med synarel. Skeletmodning (knoglealderhastighedsændring i knoglealderen divideret med ændring i kronologisk alder) er normalt unormal (større end 1) hos børn med CPP; Hos de fleste børn nærmer sig knoglens aldershastighed normal (1) i løbet af det første behandlingsår. Dette resulterer i en indsnævring af kløften mellem knoglealder og kronologisk alder normalt ved det andet eller tredje behandlingsår. Den gennemsnitlige forudsagte voksenhøjde stiger.

I kliniske forsøg blev brystudvikling arresteret eller regresseret i 82% af pigerne, og kønsudvikling blev arresteret eller regresseret hos 100% af drenge. Fordi pubisk hårvækst stort set kontrolleres af binyren med binyrer, som ikke er påvirket af Nafarelin pubisk hårudvikling blev arresteret eller regresseret kun hos 54% af piger og drenge.

Omvendelse af de undertrykkende virkninger af synarel er blevet påvist at forekomme hos alle børn med CPP, for hvem et års opfølgning efter behandling er tilgængelig (n = 69). Denne demonstration bestod af udseendet eller tilbagevenden af ​​menstruation, som pubertal gonadotropin og gonadale køn steroidniveauer og/eller fremme af sekundær seksuel udvikling. Sædanalyse var normal i de to ejakulerede prøver opnået hidtil fra drenge, der er blevet taget af terapi for at genoptage puberteten. Fertilitet er ikke dokumenteret af graviditeter, og virkningen af ​​langvarig brug af lægemidlet på fertilitet er ikke kendt.

Endometriose

Nafarelinacetat er en potent agonistisk analog af gonadotropin-frigivende hormon (GNRH). Ved indtræden af ​​administration stimulerer nafarelin frigivelsen af ​​hypofysen gonadotropiner LH og FSH, hvilket resulterer i en midlertidig stigning i ovarie steroidogenese. Gentagen dosering afskaffer den stimulerende virkning på hypofysen. To gange daglig administration fører til nedsat sekretion af gonadale steroider på ca. 4 uger; Følgelig bliver væv og funktioner, der afhænger af gonadale steroider til deres vedligeholdelse, hvilende.

Nafarelinacetat absorberes hurtigt i den systemiske cirkulation efter intranasal administration. Maksimale serumkoncentrationer (målt ved RIA) blev opnået mellem 10 og 40 minutter. Efter en enkelt dosis på 200 μg base var den observerede gennemsnitlige spidskoncentration 0,6 ng/ml (område 0,2 til 1,4 ng/ml), medens efter en enkelt dosis på 400 μg base var den observerede gennemsnitlige topkoncentration 1,8 ng/ml (område 0,5 til 5,3 ng/ml). Biotilgængelighed fra en 400 μg dosis var i gennemsnit 2,8% (område 1,2 til 5,6%). Den gennemsnitlige serumhalveringstid for nafarelin efter intranasal administration er cirka 3 timer. Cirka 80% af nafarelinacetatet er bundet til plasmaproteiner ved 4 ° C. To gange daglig intranasal administration på 200 eller 400 μg synarel hos 18 raske kvinder i 22 dage førte ikke til betydelig ophobning af lægemidlet. Baseret på de gennemsnitlige CMIN -niveauer på dag 15 og 22 syntes der at være dosisproportionalitet på tværs af de to dosisniveauer.

Efter subkutan administration af 14C-nafarelinacetat til mænd 44â 55% af dosis blev udvundet i urin, og 18,5â € 44,2% blev udvundet i fæces. Cirka 3% af den administrerede dosis optrådte som uændret nafarelin i urin. Metabolitterne 14C serum af metabolitterne var ca. 85,5 timer. Seks metabolitter af nafarelin er blevet identificeret, hvoraf den største metabolit er Tyr-D (2) -NAL-LEU-Arg-Pro-Gly-NH2 (5-10). Metabolitternes aktivitet Metabolismen af ​​nafarelin med nasal slimhinde og farmakokinetikken af ​​lægemidlet hos patienter med hepatisk og renalthæmmede er ikke blevet bestemt.

Der syntes ikke at være nogen signifikant virkning af rhinitis, dvs. næseoverbelastning på den systemiske biotilgængelighed af synarel; Men hvis brugen af ​​en nasal dekongestant til rhinitis er nødvendig under behandling med synarel, skal decongestanten ikke bruges før mindst 2 timer efter dosering af synarel.

I kontrollerede kliniske studier blev synarel i doser på 400 og 800 μg/dag i 6 måneder vist at være sammenlignelig med Danazol 800 mg/dag ved at lindre de kliniske symptomer på endometriose (bækket smerte dysmenorrhea og dyspareunia) og ved at reducere endometrial implantater som bestemt af laparoscopy. Den kliniske betydning af et fald i endometriotiske læsioner er ikke kendt på dette tidspunkt, og derudover korrelerer laparoskopisk iscenesættelse af endometriose ikke nødvendigvis med sværhedsgraden af ​​symptomer.

I et enkelt kontrolleret klinisk forsøg blev intranasal synarel (nafarelinacetat) i en dosis på 400 μg pr. Dag vist at være klinisk sammenlignelig med intramuskulær leuproliddepot 3,75 mg månedligt til behandling af symptomerne (dysmenorrhea dyspareunia og belviske smerter) forbundet med slutometriose.

Synarel 400 μg dagligt induceret amenoré i ca. 65% 80% og 90% af patienterne efter henholdsvis 60 90 og 120 dage. I de første sekund og tredje efterbehandlingsmåneder genoptog normale menstruationscyklusser i henholdsvis 4% 82% og 100% af de patienter, der ikke blev gravide.

Ved afslutningen af ​​behandlingen var 60% af patienterne, der modtog synarel 400 μg/dag, symptomfri 32% havde milde symptomer 7% havde moderate symptomer og 1% havde alvorlige symptomer. Af de 60% af patienterne, der havde fuldstændig lindring af symptomer ved afslutningen af ​​behandlingen, havde 17% moderate symptomer 6 måneder efter behandlingen blev ophørt med 33% havde milde symptomer 50% forblev symptomfri og ingen patient havde alvorlige symptomer.

I løbet af de første to måneder bruger brugen af ​​synarel nogle kvinder oplever vaginal blødning af variabel varighed og intensitet. Efter al sandsynlighed repræsenterer denne blødning østrogen -tilbagetrækningsblødning og forventes at stoppe spontant. Hvis vaginal blødning fortsætter, skal muligheden for manglende overholdelse af doseringsregimet overvejes. Hvis patienten overholder omhyggeligt med hensyn til en stigning i dosis til 400 μg to gange om dagen.

Der er ingen beviser for, at graviditetsrater forbedres eller påvirkes negativt af brugen af ​​synarel.

Patientinformation til synarel

Synarel
Nafarellin Acetat Nalal Nala

Patientinstruktioner til brug

Indledning

gentamicin hvad bruges det til

Din læge har ordineret synarel -næseopløsning til behandling af dine symptomer på endometriose. Denne pjece har to formål:

• For at gennemgå oplysninger har din læge givet dig om synarel; og
• For at give dig information om, hvordan du bruger synarel korrekt.

Læs denne pjece omhyggeligt. Hvis du stadig har spørgsmål efter at have læst det, eller hvis du har spørgsmål til enhver tid under din behandling med synarel, skal du huske at tjekke med din læge.

Synarel is used to relieve the symptoms of endometriose. The lining of the uterus is called the endometrium and part of it is shed during menses. In endometriose endometrial tissue is also found outside the uterus and like normal endometrial tissue can bleed during a menstrual cycle. It is in part this monthly activity that causes you to have symptoms during your cycle. Most often this out-of-place endometrial tissue is found around the uterus ovaries the intestine or other organs in the pelvis. Although some women with endometriose have no symptoms many have problems such as severe menstrual cramps pain during sexual intercourse low Rygsmerter and painful bowel movements.

Endometrievæv påvirkes af kroppens hormoner, især østrogen, der er fremstillet af æggestokkene. Når østrogenniveauer er lavt endometrievæv krymper (måske endda forsvinder) og symptomer på endometriose lethed. Synarel reducerer midlertidigt østrogen i kroppen og lindrer midlertidigt symptomerne på endometriose.

Vigtig information om synarel

Af de 60% af patienterne, der havde fuldstændig lindring af symptomer i slutningen af ​​behandlingen, havde 17% moderate symptomer i slutningen af ​​den seks måneders efterbehandlingsperiode; 33% havde milde symptomer; 50% var symptomfri; Ingen patient havde alvorlige symptomer.

1. Du skal ikke bruge synarel, hvis
   • Du er gravid.
   • Du er amning.
   • Du har unormal vaginal blødning, som ikke er blevet kontrolleret af din læge.
   • Du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i synarel (nafarelinacetat benzalkoniumchlorid eddikesyre natriumhydroxidhydrochlorsyre sorbitol oprenset vand).
2. Synarel is a prescription medicine that should be used according to your doctor’s directions. Synarel comes as a special nasal spray that gives a measured amount of medicine. To be effective Synarel must be used every day twice a day for the whole treatment period.
3. Det er vigtigt at bruge en ikke-hormonel præventionsmetode (såsom membran med prævention af gelé IUD-kondomer), mens man tager synarel. Du skal ikke bruge p -piller, mens du tager synarel.
4. Hvis du går glip af 1 eller flere doser af vaginal blødning i synarel (ofte kaldet gennembrud blødning) kan forekomme. Hvis du går glip af successive doser af synarel og ikke har brugt prævention som beskrevet ovenfor frigivelse af et æg fra æggestokken (ægløsning) kan forekomme med mulighed for graviditet. Under disse omstændigheder skal du se din læge for at sikre dig, at du ikke er gravid. Hvis du skulle blive gravid, mens du bruger synarel, skal du diskutere de mulige risici for fosteret og de tilgængelige valg til dig hos din læge.
5. Fordi synarel fungerer ved midlertidigt at reducere kroppens produktion af østrogen et kvindeligt hormon produceret af æggestokken, kan du have nogle af de samme ændringer, der normalt forekommer på tidspunktet for overgangsalderen Når kroppens produktion af østrogen naturligt falder. I de første to måneder, efter at du begynder at bruge synarel, kan du opleve en uregelmæssig vaginal plet eller blødning. Varigheden og intensiteten af ​​denne blødning kan variere; Det kan svare til din sædvanlige menstruation, eller det kan være lettere eller tungere. Varigheden kan også variere fra kort til langvarig. Under alle omstændigheder kan du forvente, at denne blødning stopper af sig selv. Efter de første to måneder af behandlingen med synarel kan du forvente et fald i menstruationsstrømmen, og dine perioder kan stoppe helt. Men hvis du går glip af en eller flere doser af synarel, kan du fortsætte med at opleve vaginal blødning. Hvis du fortsætter med at opleve normale menstruationscyklusser efter to måneders brug af synarel, skal du se din læge i de fortsatte perioder. Andre ændringer på grund af nedsat østrogen inkluderer hetetokke vaginal tørhed hovedpine humørændringer og nedsat interesse for sex. De fleste af disse ændringer er forårsaget af lave østrogenniveauer og kan forekomme under behandling med synarel. Nogle patienter kan også opleve acne muskelmerter reduceret bryststørrelse og irritation af vævene inde i næsen. Disse symptomer skal forsvinde, når du holder op med at tage lægemidlet.
6. Når du tager synarel, vil dine østrogenniveauer være lave. Lave østrogenniveauer kan resultere i et lille tab af mineral fra knogler, hvoraf nogle muligvis ikke er reversible. I løbet af en seks måneders behandlingsperiode bør dette lille tab af mineral fra knogler ikke være vigtigt. Der er visse betingelser, der kan øge muligheden for udtynding af dine knogler, når du tager et lægemiddel som synarel. De er:
   • overdreven brug af alkohol;
   • rygning;
   • familiehistorie med osteoporose (udtynding af knoglerne med brud);
   • At tage andre medicin, der kan forårsage udtynding af knoglerne.
   • Du skal diskutere muligheden for osteoporose eller udtynding af knoglerne med din læge, inden du starter synarel. Du skal også være opmærksom på, at gentagne behandlinger ikke anbefales, da de muligvis sætter dig i større risiko for knogletynding, især hvis du har ovenstående betingelser.
7. Depression kan forekomme eller forværres under behandling med GNRH -agonister inklusive synarel 2 mg/ml, især hos patienter med en historie med depression. Rapporter straks tanker og adfærd af bekymring for dine sundhedsudbydere.
8. Under undersøgelser genoptages menstruation normalt inden for 2 til 3 måneder efter stop af behandling med synarel. Ved afslutningen af ​​behandlingen var 60% af patienterne, der blev behandlet med synarel, symptomfri 32% havde milde symptomer 7% havde moderate symptomer og 1% havde alvorlige symptomer.
9. Rettelse kan ikke anbefales, da sikkerheden ved en sådan tilbagetrækning ikke er kendt.
10. Det er i orden at bruge en nasal dekongestant spray, mens du bliver behandlet med synarel, hvis du følger disse enkle regler. Brug Synarel først. Vent mindst 2 timer efter brug af synarel, før du bruger den dekongestant spray.
11. Du skal undgå at nyse under eller umiddelbart efter brug af synarel, hvis det er muligt, da nysen kan forringe lægemiddelabsorption.

Korrekt brug af synarel til behandling af endometriose

1. Når du begynder at bruge synarel, skal den første dosis tages mellem den anden og fjerde dag efter begyndelsen af ​​din menstruationsblødning. Du skal fortsætte med at tage synarel hver dag som foreskrevet.

Gå ikke glip af en enkelt dosis.

2. Medmindre din læge har givet dig særlige instruktioner, skal du følge trinnene til brug af synarel to gange hver dag ca. 12 timer mellem doser:

• En gang om morgenen i en næsebor (for eksempel kl. 7)
• En gang om aftenen i den anden næsebor (for eksempel kl. 7)

Behandlingslængden er normalt ca. 6 måneder, medmindre din læge har givet dig særlige instruktioner.

3. fordi det er så vigtigt, at du ikke går glip af en eneste dosis synarel her er nogle forslag til at hjælpe dig med at huske:

• Hold dit synarel på et sted, hvor du bliver mindet om at bruge det hver morgen og hver aften - ved siden af ​​din tandbørste er en mulighed.
• Hold styr på hver dosis på en kalender.
• Skriv en note på din kalender den dag, du starter en ny flaske synarel. Du kan også markere den dato, du startede lige på flasken. Sørg for at fylde din recept inden de 30 dage er oppe, så du får en ny flaske til rådighed.

4. en flaske synarel bør ikke bruges i mere end 30 dage (60 spray). Hver flaske indeholder tilstrækkelig mængde nasal opløsning til indledende priming af pumpen og 30 dage (60 spray) behandling. I slutningen af ​​30 dage efterlades en lille mængde væske i flasken. Forsøg ikke at bruge det resterende beløb op Fordi du muligvis får en for lav dosis, som kan forstyrre effektiviteten af ​​din behandling. Bortskaf flasken og genbrug ikke.

5. Hvis din læge øger din daglige dosis synarel, vil din flaske ikke vare standard 30 dage. Diskuter dette med din læge for at være sikker på, at du har en passende forsyning til uafbrudt behandling med synarel for at afslutte den anbefalede behandlingsperiode.

Fremstilling af synarelens næsesprayenhed

Kun til brug i næsen.

Før du bruger synarel -næsespray for første gang, skal du prime den. Dette vil sikre, at du får den rigtige dosis medicin, hver gang du bruger den.

Vigtige tip om brug af synarel

• Din pumpe skal producere en fin tåge, der kun kan ske med en hurtig og fast pumpning. Det er normalt at se nogle større dråber af væske i den fine tåge. Men hvis synarel kommer ud af pumpen som en tynd strøm af væske i stedet for en fin tåge -synarel, fungerer det muligvis ikke så godt, og du skal tale med din farmaceut.
• Sørg for at rengøre spray -spidsen før og efter hver brug. (Se trin 4). Undladelse af at gøre dette kan resultere i et tilstoppet tip, der kan forårsage dig ikke at få den rigtige mængde medicin, der er ordineret til dig.
• Pumpen er lavet til kun at levere en fast mængde medicin, uanset hvor hårdt du pumper den.
• Forsøg ikke at gøre det lille hul i sprayspidsen større. Hvis hullet fremstilles større, leverer pumpen en forkert dosis synarel.

Figur a

For at prime pumpen:

1. Fjern og gem det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel fra sprayflasken (se figur B).

Figur b

2. hold flasken i en lodret position væk fra dig. Sæt to fingre på skuldrene på sprayflasken, og læg tommelfingeren på bunden af ​​flasken. Brug presset jævnt på skuldrene, og skub hurtigt ned og fast 7 til 10 gange, indtil du ser en fin spray. Normalt vil du se sprayen efter ca. 7 pumper. (Se figur C).

Figur c

3. pumpen er nu grundet. Priming skal kun udføres 1 gang, når du begynder at bruge en ny flaske synarel. Du spilder din medicin, hvis du primerer pumpen, hver gang du bruger den og muligvis ikke har nok medicin i 30 dages behandling.

4. rengør spraytspidsen efter priming:

• Hold flasken i en vandret position. Skyl spray spidsen med varmt vand, mens du tørrer spidsen med din finger eller blød klud i 15 sekunder.
• Tør sprøjtspidsen med en blød klud eller væv, der skal tørres.
• Udskift det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel på sprayflasken (se figur D).

Figur d

• Forsøg ikke at rengøre spray -spidsen ved hjælp af et spids objekt. Fjern ikke pumpen fra hinanden.

Sådan bruges synarelens næsesprayenhed til behandling af endometriose

5. Blæs forsigtigt næsen for at rydde begge næsebor, før du bruger synarel -næsespray (se figur E).

Figur e

6. Rengør spraytspidsen. Fjern og gem det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel fra sprayflasken (se figur F).

Figur f

• Hold flasken i en vandret position. Skyl spray spidsen med varmt vand, mens du tørrer spidsen med din finger eller blød klud i 15 sekunder.
• Tør sprøjtspidsen med en blød klud eller væv, der skal tørres.
• Forsøg ikke at rengøre spray -spidsen ved hjælp af et spids objekt.
• Forsøg ikke at adskille pumpen.

7. Bøj dit hoved fremad og læg spraytspidsen i en næsebor. Spidsen skal ikke nå for langt ind i næsen. Sigt sprayspidsen mod ryggen og den ydre side af din næse (se figur G).

Figur g

8. Luk den anden næsebor med din finger (se figur H).

Figur h

9. Apply pressure evenly to the shoulders and push down quickly and firmly. Pump sprøjteren 1 gang på samme tid som du snuser forsigtigt ind. Hvis sprøjteren ikke leverer dosis rengør sprayspidsen (se trin 6 Rengør sprayspidsen).

10. Fjern spray spidsen fra næsen og vipp dit hoved baglæns i et par sekunder. Dette lader synarellet sprøjte spredt over bagsiden af ​​næsen (se figur I).

Figur i

Sprøjt ikke i din anden næsebor, medmindre din læge har bedt dig om at gøre det.

11. Rengør spraytspidsen efter brug (se trin 4).

Figur j

Det er vigtigt, at du renser spraytspidsen før og efter hver brug. Undladelse af at gøre dette kan resultere i et tilstoppet tip, der kan få dig til at få den forkerte dosis medicin.

Vigtig påmindelse: Behandling med synarel skal være uafbrudt uden ubesvarede doser for at være effektive.

Sørg for, at du bruger synarel nøjagtigt, som din læge fortæller dig. Sørg for at bemærke den dato, du starter hver flaske, så du ikke løber tør for medicin og miss doser.

Opbevares uden for børns rækkevidde og brug omhyggeligt som anført.

Opbevaringsinstruktioner:

• Opbevares synarel ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Opbevar synarelflasken lodret.
• Hold synarel ude af lyset.
• Frys ikke synarel.

Patientinformation til synarel

Synarel
(Sin-rell)
(Nafarelin Acetat) Nalal opløsning

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om synarel?

• Nogle mennesker, der tager GNRH -agonister som synarel, har haft nye eller forværrede mentale (psykiatriske) problemer. Psykiske (psykiatriske) problemer kan omfatte følelsesmæssige symptomer såsom:
  • Græder
  • irritabilitet
  • Restløshed (utålmodighed)
  • vrede
  • handler aggressiv

Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har nye eller forværrede mentale symptomer eller problemer, mens du tager synarel

• Nogle mennesker, der tager GNRH -agonister som synarel, har haft anfald. Risikoen for anfald kan være højere hos mennesker, der:
  • har en historie med anfald.
  • Har en historie med epilepsi.
  • Har en historie med hjerne- eller hjernefartøj (cerebrovaskulære) problemer eller tumorer.
  • tager en medicin, der er forbundet med anfald, såsom at tage bupropion eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).

Anfald er også sket hos mennesker, der ikke har haft nogen af ​​disse problemer.

Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har et anfald, mens du tager synarel.

Hvad er synarel?

Synarel is a gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).

Giv ikke synarel, hvis dit barn:

• er allergisk over for gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) GnRH -agonistmedicin eller nogen af ​​ingredienserne i synarel. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i synarel.
• Har usædvanlig vaginal blødning, som ikke er blevet kontrolleret af hendes læge.
• er gravid eller kan blive gravid. Synarel kan forårsage fødselsdefekter eller tab af babyen. Hvis dit barn bliver gravid, skal du ringe til din læge.
• er amning eller planer om at amme. Det vides ikke, om synarel passerer til modermælk. Du og dit barns læge skal beslutte, om dit barn vil tage synarel eller amning. Amm ikke, mens du tager synarel.

Før dit barn tager synarel, fortæl din læge om alle dine barns medicinske tilstande, herunder hvis de:

• Har en historie med mentale (psykiatriske) problemer.
• har eller har haft en historie med anfald.
• Har en historie med epilepsi.
• Har en historie med hjerne- eller hjernefartøj (cerebrovaskulære) problemer eller tumorer
• tager en medicin, der er forbundet med anfald, såsom bupropion eller selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er).

Fortæl din læge om alle de medicin, dit barn tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

bivirkninger af IUD Paragard

Hvordan skal dit barn tage synarel?

• Dit barns læge skal lave prøver for at sikre, at dit barn har CPP, før du behandler dit barn med synarel.
• Opbevar alle planlagte besøg hos lægen. Hvis planlagte doser går glip af, kan dit barn begynde at have tegn på puberteten igen. Lægen foretager regelmæssige eksamener og blodprøver for at kontrollere for tegn på puberteten.
• Tag synarel nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det. Se detaljerede instruktioner til brug i slutningen af ​​denne medicinguide for information om den rigtige måde at bruge synarel på.
• Dit barns læge vil fortælle dig, hvor meget synarel dit barn skal tage, og hvornår du skal tage det. Hvis din læge øger dit barns daglige dosis af synarel 1 -flaske, varer ikke standard 7 dage. Tal med dit barns læge for at sikre dig, at dit barn har nok synarel til at tage deres ordinerede dosis hver dag.

Hvad skal dit barn undgå, mens du tager synarel?

• Dit barn skal undgå at nyse, mens du tager synarel eller lige efter at have brugt det, hvis det er muligt. Dette kan reducere mængden af ​​medicin, som dit barns krop absorberer.
• Hvis dit barn har brug for at bruge en nasal dekongestant spray, mens de behandles med synarel, bør de ikke bruge den dekongestant spray i mindst 2 timer efter at have taget dosis af synarel.

Hvad er de mulige bivirkninger af synarel?

Synarel may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om synarel
• I den første behandlingsmåned kan synarel forårsage en stigning i nogle hormoner. I løbet af denne tid kan du bemærke flere tegn på pubertet i dit barn, herunder vaginal blødning og brystforstørrelse hos piger. Inden for 1 måned efter behandlingen skal du se tegn i dit barn, at puberteten stopper.
• Forøget tryk i væsken omkring hjernen kan ske hos børn, der tager gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) agonistmedicin inklusive synarel. Ring til dit barns læge med det samme, hvis dit barn har nogen af ​​følgende symptomer under behandling med synarel:
  • hovedpine
  • ringer i ørerne
  • Øjenproblemer inklusive sløret syn
  • svimmelhed
  • kvalme
  • Dobbelt syn og nedsat syn
  • Øjesmerter

Synarelets bivirkninger inkluderer:

• Allergiske reaktioner såsom åndenød i åndenød i brystsmerter udslæt og kløe
• Acne
• Midlertidig stigning i skamhår
• kropslugt
• flassende skællende hud
• Het blink
• indelukket eller løbende næse (rhinitis)
• Hvid eller brun vaginal udflod

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af synarel. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel Information about the safe and effective use of Synarel.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke synarel til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Giv ikke synarel til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om synarel, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i synarel?

Aktiv ingrediens: Nafarellin Acetat

Inaktive ingredienser: Benzalkoniumchloridglacial eddikesyre natriumhydroxid eller saltsyre (for at justere pH) sorbitol og oprenset vand

Brug til brug

Synarel
(Sin-rell) (Nafarelin Acetat) Nalal opløsning

Kun til brug i næsen.

Figur a

Før du bruger synarel -næsespray for første gang, skal du prime den. Dette vil sikre dig, at du får den rigtige dosis medicin, hver gang du bruger den. Priming skal kun udføres 1 gang, når du begynder at bruge en ny flaske synarel.

For at prime pumpen:

1. Fjern og gem det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel fra sprayflasken (se figur B).

Figur b

2. hold flasken i en lodret position væk fra dig. Sæt 2 fingre på skuldrene på sprayflasken, og læg tommelfingeren på bunden af ​​flasken. Anvend presset jævnt på skuldrene, og skub hurtigt ned og fast 7 til 10 gange, indtil du ser en fin tåge spray. Normalt vil du se sprayen efter ca. 7 pumper. (Se figur C). Pumpen er nu grundet.

Figur c

Det er normalt at se nogle større dråber af væske i den fine tåge. Men hvis synarel kommer ud af pumpen som en tynd strøm af væske i stedet for en fin tåge -synarel, fungerer det muligvis ikke så godt, og du skal tale med din farmaceut.

3. Rengør spraytspidsen efter priming:

• Hold flasken i sidelæns (vandret) position (se figur D).

Figur d

• Skyl spray spidsen med varmt vand, mens du tørrer spidsen med din finger eller blød klud i 15 sekunder.
• Tør sprøjtspidsen med en blød klud eller væv, der skal tørres.
• Udskift det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel på sprayflasken. (Se figur E).

Figur e

Forsøg ikke at rengøre spray -spidsen ved hjælp af et spids objekt.

Fjern ikke pumpen fra hinanden.

Sådan bruges synarelens næsespray til behandling af central fornem pubertet

4. Lad dit barn blæse næsen for at rydde begge næsebor, før du bruger synarel næsespray (se figur F). Hvis barnet er for ungt til at sprænge næsen, skal du muligvis rydde barnets næsebor med en pære sprøjte.

Figur f

5. Rengør spraytspidsen hver gang før og efter brug af synarel.

• Fjern og gem det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel fra sprayflasken (se figur G).

Figur g

• Hold flasken i sidelæns (vandret) position. Skyl spray spidsen med varmt vand, mens du tørrer spidsen med din finger eller blød klud i 15 sekunder.
• Tør sprøjtspidsen med en blød klud eller væv, der skal tørres.
• Forsøg ikke at rengøre spray -spidsen ved hjælp af et spids objekt.
• Forsøg ikke at adskille pumpen.

6. Børnets hoved skal bøjes lidt tilbage, og spraytspidsen sættes i en næsebor. Spidsen skal ikke nå for langt ind i næsen. Sigt sprayspidsen mod ryggen og den ydre side af næsen (se figur H).

Figur h

7. Luk den anden næsebor med en finger (se figur I).

Sæt presset jævnt på skuldrene og skub hurtigt og fast ned. Pumpe sprøjten 1 gang på samme

Tid, når barnet snuser forsigtigt. Vent cirka 30 sekunder og læg en mere spray i den samme næsebor. Gentag denne proces i den anden næsebor for i alt fire spray. Hvis sprøjteren ikke leverer dosis rengør sprayspidsen (se trin 5 Rengør spraytspidsen hver gang før og efter brug af synarel ).

Figur i

8. Fjern spray spidsen fra barnets næse, efter at alle spray er afsluttet. Hold barnets hoved vippet tilbage i et par sekunder. Dette lader synarellet sprøjte spredt over bagsiden af ​​næsen (se figur J).

Figur j

9. Rengør spraytspidsen efter brug (se trin 5. Sæt det hvide sikkerhedsklip og det klare plaststøvdæksel (se figur K).

Figur k

Det er vigtigt, at du renser spraytspidsen før og efter hver brug. At ikke gøre dette kan resultere i et tilstoppet tip, der kan få dig til at få den forkerte dosis medicin.

Hvordan skal jeg opbevare synarel?

• Opbevares synarel ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Opbevar synarelflasken lodret.
• Hold synarel ude af lyset.

Hold synarel og alle medicin uden for børns rækkevidde.

For mere information ring 1-800-438-1985.

Denne medicinguide og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.