Apresolin

Beskrivelse til Holine

Apresolin hydralazinhydrochlorid USP er en antihypertensiv tilgængelig som 10- 25- 50- og 100 mg tabletter til oral administration. Dets kemiske navn er 1-hydrazinophthalazin monohydrochlorid, og dets strukturelle formel er:

Hydralazinhydrochlorid USP er en hvid til off-white lugtfrit krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand lidt opløseligt i alkohol og meget lidt opløselig i ether. Det smelter ved ca. 275 ° C med nedbrydning og har en molekylvægt på 196,84.

Inaktive ingredienser. Acacia d

Anvendelser til apresolin

Væsentlig hypertension alene eller som et supplement.

Dosering til apresolin

Initierer terapi i gradvist stigende doser; Juster efter individuel respons. Start med 10 mg fire gange dagligt for den første 2-4 dages stigning til 25 mg fire gange dagligt for balancen i den første uge. For den anden og efterfølgende uger øger doseringen til 50 mg fire gange dagligt. Til vedligeholdelsesjuster dosering til de laveste effektive niveauer.

Forekomsten af ​​toksiske reaktioner, især L.E. Cellesyndrom er højt i gruppen af ​​patienter, der får store doser af apresolin (hydralazin).

Hos nogle få resistente patienter kan op til 300 mg apresolin (hydralazin) dagligt være påkrævet for en betydelig antihypertensiv effekt. I sådanne tilfælde kan en lavere dosering af apresolin (hydralazin) kombineret med et thiazid og/eller reserpin eller en betablokker overvejes. Når man kombinerer terapi, er individuel titrering imidlertid vigtig for at sikre den lavest mulige terapeutiske dosis af hvert lægemiddel.

Hvor leveret

Tabletter 10 mg-rund lysegul tørovertrukket (præget CIBA 37)

Tabletter 25 mg-Round Deep Blue Dry-Coated (Impresset CIBA 39)

Tabletter 50 mg-rund lyseblå tørbelagt (præget CIBA 73)

Tabletter 100 mg-Round Peach Dry-Coated (PRYRTED CIBA 101)

Prøver, når de er tilgængelige, identificeres ved ordet PRØVE vises på hver tablet.

Opbevar ikke over 86 ° F (30 C).

Dispens i tæt lysbestandig beholder (USP).

666692

Ciba
Ciba-Geigy Corporaton
Farmaceutiske division
Summit New Jersey 07901

Bivirkninger for apresolin

Bivirkninger med apresolin (hydralazin) er normalt reversible, når doseringen reduceres. I nogle tilfælde kan det imidlertid være nødvendigt at afbryde stoffet. Følgende bivirkninger er blevet observeret, men der har ikke været nok systematisk indsamling af data til at understøtte et skøn over deres frekvens.

Fælles

Hovedpine Anorexia kvalme opkastning af diarré hjertebanken takykardi angina pectoris.

ricinusolie på ansigtets bivirkninger

Mindre hyppig

Fordøjelsesmulighed: forstoppelse paralytic ileus.

Kardiovaskulær: Hypotension paradoksalt pressorrespons ødem.

Respiratorisk: Dyspnø

Neurologisk: Perifer neuritis beviset af paræstesi -følelsesløshed og prikkende svimmelhed: rysten; muskelkramper; Psykotiske reaktioner kendetegnet ved depression desorientering eller angst.

Genitourinary: Sværhedsgrad i vandladning.

Hæmatologisk: Bloddyscrasier bestående af reduktion i hæmoglobin og rødt celle -tælling leukopeni agranulocytose purpura lymfadenopati; splenomegaly.

Overfølsomme reaktioner: udslæt urticaria kløe feber kulderystelser arthralgia eosinophilia og sjældent hepatitis.

Andre: Nasal overbelastning skylning af lacrimation konjunktivitis.

Lægemiddelinteraktioner for apresolin

MAO -hæmmere skal anvendes med forsigtighed hos patienter, der får hydralazin.

Når andre potente parenterale antihypertensive lægemidler, såsom diazoxid, anvendes i kombination med hydralazinpatienter, skal observeres kontinuerligt i flere timer for ethvert overdreven fald i blodtrykket. Dybe hypotensive episoder kan forekomme, når diazoxidinjektion og apresolin (hydralazin) anvendes samtidig.

Advarsler for apresolin

Hos nogle få patienter kan hydralazin producere et klinisk billede, der simulerer systemisk lupus erythematosus inklusive glomerulonephritis. Hos sådanne patienter bør hydralazin afbrydes, medmindre den fordel-til-risiko-bestemmelse kræver fortsat antihypertensiv terapi med dette lægemiddel. Symptomer og tegn regresserer normalt, når lægemidlet afbrydes, men Residua er blevet påvist mange år senere. Langvarig behandling med steroider kan være nødvendig. (Se Forholdsregler Laboratorieundersøgelser.)

Forholdsregler for apresolin

Generel

Myocardial stimulering produceret af apresolin (hydralazin) kan forårsage anginal angreb og EKG -ændringer af myokardisk iskæmi. Lægemidlet er blevet impliceret i produktionen af ​​myokardieinfarkt. Det skal derfor bruges med forsigtighed hos patienter med mistanke om koronararteriesygdom.

Den hyperdynamiske 'cirkulation forårsaget af apresolin (hydralazin) kan fremhæve specifikke hjerte -kar -utilstrækkeligheder. For eksempel kan apresolin (hydralazin) øge lungearterietrykket hos patienter med mitral valvulær sygdom. Lægemidlet kan reducere pressorresponserne på epinephrin. Postural hypotension kan være resultatet af apresolin (hydralazin), men er mindre almindelig end med ganglioniske blokeringsmidler. Det skal bruges med forsigtighed hos patienter med cerebrale vaskulære ulykker.

Hos hypertensive patienter med normale nyrer, der behandles med apresolin (hydralazin), er der tegn på øget nyreblodstrøm og en vedligeholdelse af glomerulær filtreringshastighed. I nogle tilfælde, hvor kontrolværdier var under normal forbedret nyrefunktion, er blevet bemærket efter administration af apresolin (hydralazin). Imidlertid skal apresolin (hydralazin) anvendes med forsigtighed hos patienter med avanceret nyreskade.

Perifer neuritis beviset af paræstesi -følelsesløshed og prikken er blevet observeret. Offentliggjort bevis tyder på en antipyridoxineffekt, og at pyridoxin skal tilsættes til det regime, hvis symptomerne udvikler sig. Apresolin (hydralazin) tabletter (100 mg) indeholder FD

Information til patienter

Patienter skal informeres om mulige bivirkninger og rådes til at tage medicinen regelmæssigt og kontinuerligt som anført.

Laboratorieundersøgelser

Komplette blodtællinger og antinukleære antistof -titerbestemmelser er angivet før og med jævne mellemrum under langvarig terapi med hydralazin, selvom patienten er asymptomatisk. Disse undersøgelser er også indikeret, hvis patienten udvikler Arthralgia feber brystsmerter fortsat ubehag eller andre uforklarlige tegn eller symptomer.

Et positivt antinukleært antistofstiter kræver, at lægen omhyggeligt vejer konsekvenserne af testresultaterne over for fordelene, der stammer fra antihypertensiv terapi med hydralazin.

hvad man skal se i taipei

Bloddycrasias bestående af reduktion i hæmoglobin og rødt celle tæller leukopeni agranulocytose og purpura er rapporteret. Hvis sådanne abnormiteter udvikler terapi, skal der afbrydes.

Interaktioner/lægemiddelinteraktioner

MAO -hæmmere skal anvendes med forsigtighed hos patienter, der får hydralazin.

Når andre potente forældrenes antihypertensive lægemidler, såsom diazoxid, anvendes i kombination med hydralazinpatienter, skal observeres kontinuerligt i flere timer for ethvert overdreven fald i blodtrykket. Dybe hypotensive episoder kan forekomme, når diazoxidinfektion og apresolin (hydralazin) anvendes samtidig.

Interaktion mellem stof/mad

Administration af hydralazin med fødevarer resulterer i højere plasmaniveauer.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en levetidsundersøgelse i schweiziske albino -mus var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​lungetumorer (adenomer og adenocarcinomer) af både han- og hunmus, der blev givet hydralazin kontinuerligt i deres drikkevand i en dosering på ca. 250 mg/kg pr. Dag (ca. 80 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis). I en P-årig carcinogenicitetsundersøgelse af rotter givet hydralazin ved skylning ved dosisniveauer på 15 30 og 60 mg/kg/dag (ca. 5 til 20 gange den anbefalede humane daglige dosering) mikroskopiske undersøgelse af leveren afslørede en lille, men statistisk signifikant stigning i godniske neoplastiske knoduler i mandlige og kvindelige rotter fra højdosisgruppen og i kvinder fra kvinderne fra den mellemliggende dosisgruppe. Godartede interstitielle celletumorer i testiklerne blev også signifikant forøget hos hanrotter fra gruppen med høj dosis. De observerede tumorer er almindelige hos ældre rotter, og der blev ikke observeret en signifikant forøget forekomst før 18 måneders behandling. Hydralazin blev vist at være mutagen i bakteriesystemer (genmutation og DNA -reparation) og i en af ​​to rotte- og en kaninhepatocyt in vitro DNA -reparationsundersøgelser. Yderligere i VIM- og in vitro -undersøgelser ved anvendelse af lymfomceller kimceller og fibroblaster fra mus knoglemarvsceller fra kinesiske hamstere og fibroblaster fra humane cellelinjer demonstrerede ikke noget mutagen potentiale for hydralazin.

I hvilket omfang disse fund indikerer en risiko for mennesket er usikker. Mens langvarig klinisk observation ikke har antydet, at human kræft er forbundet med hydralazinanvendelse af epidemiologiske undersøgelser har hidtil været utilstrækkelige til at nå frem til nogen konklusioner.

Graviditetskategori c

Dyrestudier indikerer, at hydralazin er teratogen hos mus 20 til 30 gange den maksimale daglige humane dosis på 200 til 300 mg og muligvis hos kaniner 10 til 15 gange den maksimale daglige humane dosis, men at det er ikke -teratogen hos rotter. Teratogene effekter observeret var ganespalte og misdannelser af ansigts- og kraniale knogler.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Selvom klinisk erfaring ikke inkluderer noget positivt bevis for bivirkninger på det humane fosterhydralazin, bør kun anvendes under graviditet, hvis den forventede fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Hydralazin har vist sig at udskilles i modermælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet etableret i kontrollerede kliniske forsøg, selvom der er erfaring med brugen af ​​apresolin (hydralazin) hos disse patienter. Den sædvanlige anbefalede orale startdosering er 0,75 mg/kg kropsvægt dagligt i fire opdelte doser. Dosering kan øges gradvist i løbet af de næste 3-4 uger til maksimalt 7,5 mg/kg eller 200 mg dagligt.

Overdoseringsoplysninger til apresolin

Akut toksicitet

Der er ikke rapporteret om dødsfald på grund af akut forgiftning.

Tegn og symptomer

Skilte og symptomer på overdosering inkluderer hypotension takykardi hovedpine og generaliseret hudskylning.

Behandling

Der er ingen specifik modgift.

Kontindtion for apresolin

Overfølsomhed over for hydralazin; koronararteriesygdom; Mitral Valvular Rheumatisk hjertesygdom.

Klinisk farmakologi for Apresoline

Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme af hydralazin ikke er fuldt ud forstået, er de vigtigste effekter på det kardiovaskulære system. Hydralazin sænker tilsyneladende blodtrykket ved at udøve en perifer vasodilerende virkning gennem en direkte lempelse af vaskulær glat muskel. Hydralazin ved at ændre cellulær calciummetabolisme forstyrrer calciumbevægelserne inden for den vaskulære glatte muskel, der er ansvarlige for at indlede eller opretholde den kontraktile tilstand.

Den perifere vasodilerende virkning af hydralazin resulterer i nedsat arterielt blodtryk (diastolisk mere end systolisk); nedsat perifer vaskulær resistens; og et øget hjerterytme -volumen og hjerteproduktion. Den foretrukne dilatation af arterioler sammenlignet med vener minimerer postural hypotension og fremmer stigningen i hjerteproduktion. Hydralazin øger normalt reninaktivitet i plasma formodentlig som et resultat af øget sekretion af renin med nyre juxtaglomerulære celler som respons på refleks sympatisk udladning. Denne stigning i reninaktivitet fører til produktion af angiotensin II, som derefter forårsager stimulering af aldosteron og deraf følgende natriumreabsorption. Hydralazin opretholder eller øger også nyre- og cerebral blodgennemstrømning.

Hydralazin absorberes hurtigt efter oral administration, og de maksimale plasmaniveauer nås på 1-2 timer. Plasmaniveauer af tilsyneladende hydralazinnedgang med en halveringstid på 3-7 timer. Binding til humant plasmaprotein er 87% plasmaniveauer af hydralazin varierer meget blandt individer. Hydralazin er underlagt polymorf acetylering; Langsomme acetylatorer har generelt højere plasmaniveauer af hydralazin og kræver lavere doser for at opretholde kontrol over blodtrykket. Hydralazin gennemgår omfattende levermetabolisme; Det udskilles hovedsageligt i form af metabolitter i urinen.

Patientinformation til apresolin

Patienter skal informeres om mulige bivirkninger og rådes til at tage medicinen regelmæssigt og kontinuerligt som anført.

Rapporter influenzalignende symptomer stiger langsomt fra siddende/liggende position; Tag med måltider.