Aquamephyton

ADVARSEL

Overfølsomhedsreaktioner med intravenøs og intramuskulær anvendelse

Dødelige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er forekommet under og umiddelbart efter intravenøs og intramuskulær injektion af Aquamephyton. Reaktioner har forekommet på trods af fortynding for at undgå hurtig intravenøs infusion og ved første dosis. Undgå de intravenøse og intramuskulære administrationsruter, medmindre den subkutane rute ikke er mulig, og den alvorlige risiko er berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hvad bruges Mylan 3422 til

Beskrivelse af Aquamephyton

Phytonadione er en vitamin K -erstatning, som er en klar gul til rav viskøs lugtfri eller næsten lugtfri væske. Det er uopløseligt i vandopløseligt i chloroform og lidt opløselig i ethanol. Det har en molekylvægt på 450,70.

Phytonadione er 2-methyl-3-phytyl-1 4-naphthoquinon. Dens empiriske formel er C ₃₁ H ₄₆ O ₂ Og dens molekylære struktur er:

Aquamephyton -injektion er en gul steril vandig kolloidal opløsning af vitamin K ₁ med en pH på 5,0 til 7,0 tilgængelig til injektion af de intravenøse intramuskulære og subkutane ruter. Aquamephyton fås i 1 mg (2 mg/ml) og 10 mg (10 mg/ml) enkeltdosis ampuls. Hver milliliter af Aquamephyton indeholder følgende inaktive ingredienser: 70 mg polyoxyethyleret fedtsyrederivat 37,5 mg dextrose 9 mg benzylalkohol (konserveringsmiddel) og vand til injektion. Aquamephyton kan indeholde gletsjedunddikesyre til pH -justering til 6,3 (NULL,0 - 7,0).

Bruger til Aquamephyton

Behandling af hypoprothrothbinæmi på grund af vitamin K -mangel eller interferens

Aquamephyton er indikeret til behandling af følgende koagulationsforstyrrelser, der skyldes defekt dannelse af faktorer II VII IX og X, når de er forårsaget af vitamin K -mangel eller interferens med vitamin K -aktivitet:

• Antikoagulantinduceret hypoprothrombinæmi forårsaget af coumarin eller indanedionsderivater;
• Hypoprothrothbinæmi på grund af antibakteriel terapi;
• Hypoprothrombinæmi sekundært til faktorer, der begrænser absorption eller syntese af vitamin K, f.eks. Obstruktiv gulsot galdefistel sprue ulcerøs colitis cøliaki tarmresektion cystisk fibrose i bugspytkirtlen og regional enteritis;
• Anden medikamentinduceret hypoprothrothbinæmi, hvor det bestemt vises, at resultatet skyldes interferens med vitamin K-metabolisme f.eks. Salicylater.

Profylakse og behandling af vitamin K -mangel blødning hos nyfødte

Aquamephyton er indikeret til profylakse og behandling af vitamin K-mangel blødning hos nyfødte.

Dosering for AquaMEPHYTON

Dosering af overvejelser

Når det er muligt, administrerer Aquamephyton ved den subkutane rute [se Boksadvarsel - Overfølsomhedsreaktioner med intravenøs og intramuskulær anvendelse ]. When intravenous administration is unavoidable inject the drug very slowly not exceeding 1 mg per minute [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvåg det internationale normaliserede forhold (INR) regelmæssigt og som kliniske tilstande indikerer. Brug den laveste effektive dosis af Aquamephyton.

De koagulante virkninger af Aquamephyton er ikke øjeblikkelige; Forbedring af INR kan tage 1-8 timer. Foreløbig brug af helblod eller komponentterapi kan også være nødvendig, hvis blødning er alvorlig.

Når det er muligt, administrerer benzylalkoholfrie formuleringer hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når Aquamephyton anvendes til at korrigere overdreven antikoagulantinduceret hypoprothrothrombinæmi antikoagulantbehandling, der stadig indikeres, er patienten igen overfor de koaguterede farer, der findes, inden den antikoagulantterapi starter antikoagulantbehandlingen. Aquamephyton er ikke et koagulationsmiddel, men overdreven terapi med Aquamephyton kan gendanne forhold, der oprindeligt tilladte tromboemboliske fænomener. Dosering skal holdes så lav som muligt, og INR bør kontrolleres regelmæssigt, som kliniske tilstande indikerer.

Anbefalet dosering til koagulationsforstyrrelser fra vitamin K -mangel eller interferens

Den anbefalede dosering af Aquamephyton er baseret på, om hypoprothrombinæmi er antikoagulantinduceret (f.eks. På grund af coumarin eller indanedionsderivater) eller ikke-antikoagulantinduceret (f.eks. På grund af antibiotika; salicylater eller andre lægemidler; faktorer, der begrænser absorption eller syntese) som følger:

• Antikoagulantinduceret hypoprothrombinæmi: Aquamephyton 2,5 mg til 10 mg eller mere subkutant intramuskulært eller intravenøst. Op til 25 mg til 50 mg kan administreres som en enkelt dosis.

Gentagne store doser af Aquamephyton er ikke berettiget ved leversygdom, hvis den oprindelige respons er utilfredsstillende. Manglende reaktion på Aquamephyton kan indikere, at tilstanden, der behandles, iboende ikke reagerer på Aquamephyton.

• Hypoprothrothbinæmi på grund af andre årsager (ikke-induceret-induceret hypoprothrothrothbinæmi): Aquamephyton 2,5 mg til 25 mg eller mere intravenøst ​​intramuskulært eller subkutant. Op til 50 mg kan administreres som en enkelt dosis.

Evaluer INR efter 6-8 timer og gentag dosis, hvis INR forbliver forlænget. Rediger efterfølgende dosering (mængde og frekvens) baseret på INR eller klinisk tilstand.

Anbefalet dosering til profylakse og terapi af vitamin K -mangel blødning hos nyfødte

Profylakse af vitamin K-mangel blødning hos nyfødte

Den anbefalede dosering af Aquamephyton er 0,5 mg til 1 mg inden for en times fødsel for en enkelt dosis.

Behandling af vitamin K -mangel blødning hos nyfødte

Den anbefalede dosering af Aquamephyton er 1 mg givet enten subkutant eller intramuskulært. Overvej højere doser, hvis moderen har modtaget orale antikoagulantia.

En manglende reaktion (forkortelse af INR på 2 til 4 timer) kan indikere en anden diagnose eller koagulationsforstyrrelse.

Kørselsvejledning til fortynding

Fortynd Aquamephyton med 0,9% natriumchloridinjektion 5% dextroseinjektion eller 5% dextrose og natriumchloridinjektion. Undgå brug af andre fortyndingsmidler, der kan indeholde benzylalkohol, som kan forårsage alvorlig toksicitet hos nyfødte eller spædbørn med lav fødselsvægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer .]

Ved fortyndet startadministration af Aquamephyton umiddelbart efter fortynding. Kasser ubrugte dele af fortyndet opløsning såvel som uudnyttet indhold af AMPUL.

Beskyt Aquamephyton mod lys på alle tidspunkter.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Injektion: 2 mg/ml og 10 mg/ml enkeltdosis ampuler

Opbevaring og håndtering

Aquamephyton er en gul steril vandig kolloidal opløsning og leveres i en pakke med 25 som følger:

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Beskyt Aquamephyton mod lys. Butikbeholder i lukket original karton, indtil indholdet er blevet brugt.

Fremstillet af: Valdpharm Val de Reuil 27100 Frankrig. Distribueret af: Telent Pharma Inc. Buena NJ 08310. Revideret: Mar 2018

Bivirkninger til Aquamephyton

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kutane reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg og efter markedsføringserfaring

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​Aquamephyton blev identificeret i kliniske studier eller postmarkedsrapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser : Tachycardia Hypotension

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Generaliserede skylningssmerter hævelse og ømhed på injektionsstedet.

Hepatobiliære lidelser : Hyperbilirubinæmi

Immunsystemforstyrrelser : Fatal overfølsomhedsreaktioner Anafylaktiske reaktioner.

Neurologisk : Dysgeusia svimmelhed

Lunge : Dyspnø

Hud og subkutan: vævsforstyrrelser : Erythema kløe plaques scleroderma-lignende-lesioner erythema perstans.

Vaskulær : Cyanose.

Lægemiddelinteraktioner for Aquamephyton

Antikoagulantia

AquaMEPHYTON may induce temporary resistance to prothrombin-depressing anticoagulants especially when larger doses of AquaMEPHYTON are used. Should this occur higher doses of anticoagulant therapy may be needed when resuming anticoagulant therapy or a change in therapy to a different class of anticoagulant may be necessary (i.e. heparin sodium).

Aquamephyton påvirker ikke den antikoagulerende virkning af heparin.

Advarsler for Aquamephyton

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Aquamephyton

Overfølsomhedsreaktioner

Dødelige og alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi er forekommet med intravenøs eller intramuskulær administration af Aquamephyton. Reaktioner har forekommet på trods af fortynding for at undgå hurtig intravenøs infusion og ved første dosis. Disse reaktioner har inkluderet stødkardiorespiratorisk arrestationsskyllingdiaphoresis brystsmerter takykardi cyanose svaghed og dyspnø. Administrer Aquamephyton subkutant, når det er muligt. Undgå de intravenøse og intramuskulære administrationsruter, medmindre den subkutane rute ikke er mulig, og den alvorlige risiko er berettiget [se Dosering og administration ].

Risiko for alvorlig bivirkning hos spædbørn på grund af Benzylalkohol -konserveringsmiddel

Brug benzylalkoholfrie formuleringer hos nyfødte og spædbørn, hvis de er tilgængelige. Alvorlige og dødelige bivirkninger, herunder gispende syndrom, kan forekomme hos nyfødte og spædbørn behandlet med benzylalkoholpresserede medikamenter inklusive Aquamephyton. Det gispende syndrom er kendetegnet ved depression i centralnervesystemets metaboliske acidose og gispende respirationer.

Når man ordinerer Aquamephyton hos spædbørn, overvej den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder inklusive Aquamephyton (indeholder 9 mg benzylalkohol pr. Ml) og andre medikamenter indeholdende benzylalkohol. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se Brug i specifikke populationer ].

Kutane reaktioner

Parenteral administration af vitamin K -udskiftninger (inklusive Aquamephyton) kan forårsage kutane reaktioner. Reaktioner har inkluderet eksematiske reaktioner scleroderma-lignende patches urticaria og forsinket type overfølsomhedsreaktioner. Tid for begyndelse varierede fra 1 dag til et år efter parenteral administration. Afbryd Aquamephyton for hudreaktioner og instituttet medicinsk styring.

Ikke -klinisk toksikologisektion

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser af carcinogenicitetsgenotoksicitet eller forringelse af fertiliteten er ikke blevet udført med Phytonadione.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Aquamephyton indeholder benzylalkohol, der har været forbundet med gispende syndrom hos nyfødte. Den konserveringsmiddel benzylalkohol kan forårsage alvorlige bivirkninger og død, når de administreres intravenøst ​​til nyfødte og spædbørn. Hvis Aquamephyton er nødvendig under graviditet, skal du overveje at bruge en benzylalkoholfri formulering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Offentliggjorte undersøgelser med brug af phytonadion under graviditet har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Phytonadione og ugunstige udviklingsresultater (se Data ). Der er mødre- og føtal risici forbundet med vitamin K -mangel under graviditet (se Kliniske overvejelser ). Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Phytonadione.

Den estimerede baggrundsrisiko for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Gravide kvinder med vitamin K -mangel Hypoprothrombinæmi kan have en øget risiko for blødning af diasses under graviditet og hæmoragiske begivenheder ved fødslen. Subklinisk moderlig vitamin K -mangel under graviditet er blevet impliceret i sjældne tilfælde af føtal intrakraniel blødning.

Data

Menneskelige data

Phytonadione er blevet målt i snorblod af spædbørn, hvis mødre blev behandlet med Phytonadione under graviditet i koncentrationer lavere end set i moderlig plasma. Administration af vitamin K ₁ For gravide øgede kort før fødslen både moder- og snorblodkoncentrationer. Offentliggjorte data rapporterer ikke en klar tilknytning til Phytonadione og ugunstige moderlige eller føtalesultater, når de bruges under graviditet. Disse undersøgelser kan imidlertid ikke definitivt fastlægge fraværet af nogen risiko på grund af metodologiske begrænsninger, herunder lille prøvestørrelse og mangel på blinding.

Dyredata

I gravide rotter, der modtager vitamin K ₁ Oralt føtal plasma- og leverkoncentrationer steg efter administration, der understøtter placentaloverførsel.

Amning

Risikooversigt

Aquamephyton indeholder benzylalkohol. Hvis det er tilgængeligt konserveringsfrit Aquamephyton anbefales, når Aquamephyton er nødvendig under amning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Phytonadione er til stede i brystmælk. Der er ingen data om virkningerne af Aquamephyton på det ammede barn eller om mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med det kliniske behov for Aquamephyton og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Aquamephyton eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Aquamephyton til profylakse og behandling af vitamin K -mangel er blevet fastlagt hos nyfødte. Brug af phytonadionsinjektion til profylakse og behandling af vitamin K -mangel er baseret på offentliggjorte kliniske studier.

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom, forekom hos for tidlige nyfødte og spædbørn i intensivafdelingen, der modtog medikamenter indeholdende benzylalkohol som konserveringsmiddel. I disse tilfælde producerede benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag høje niveauer af benzylalkohol og dens metabolitter i blodet og urinen (blodniveauer af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/L). Yderligere bivirkninger omfattede gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. Spædbørn med for tidlig fødsel med lav fødsel kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol.

Når man ordinerer Aquamephyton hos spædbørn, overvejer den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder, herunder Aquamephyton (Aquamephyton, indeholder 9 mg benzylalkohol) og andre lægemidler indeholdende benzylalkohol. Den mindste mængde af benzylalkohol, som alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Når det er muligt, skal du bruge konserveringsfri phytonadion-formuleringer hos nyfødte. Den konserveringsmiddel benzylalkohol har været forbundet med alvorlige bivirkninger og død hos pædiatriske patienter. For tidlige spædbørn med lav fødsel er muligvis mere tilbøjelige til at udvikle toksicitet.

Overdoseringsoplysninger til Aquamephyton

Hemolyse gulsot og hyperbilirubinæmi hos nyfødte, især hos for tidlige spædbørn, kan være resultatet af overdosis af Aquamephyton.

Kontraindikationer for Aquamephyton

Overfølsomhed over for phytonadione eller enhver anden komponent i denne medicin. [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for AquaMEPHYTON

Handlingsmekanisme

Aquamephyton Aqueous Colloidal Opløsning af D -vitamin ₁ For parenteral injektion har den samme type og aktivitetsgrad som naturligt forekommende vitamin K, hvilket er nødvendigt for produktionen via leveren af ​​aktivt proThrombin (faktor II) proConvertin (Factor VII) plasmatromboplastinkomponent (FACTOR IX) og Stuart Factor (Factor X). C-vitamin er en essentiel cofaktor for et mikrosomalt enzym, der katalyserer den post-translationelle carboxylering af multiple specifikke peptidbundne glutaminsyrerester i inaktive lever-precursorer for faktorer II VII IX og X. De resulterende gammas-carboxy-glutamiske syreboliger konverterer forudgående forkrydsningsfaktorer til aktive coagulationsfaktorer, der er efterfølgende afleverede af leverceller ind i blodglutatasyreboldene.

Hos normale dyr og mennesker er phytonadione næsten blottet for aktivitet. Imidlertid er den farmakologiske virkning af vitamin K i dyr og mennesker, der mangler vitamin K, relateret til dets normale fysiologiske funktion, der er at fremme leverbiosyntesen af ​​vitamin K -afhængige koagulationsfaktorer.

Farmakodynamik

Handlingen af ​​den vandige spredning, når den administreres intravenøst, kan generelt påvises inden for en time eller to, og blødning styres normalt inden for 3 til 6 timer. En normal INR kan ofte opnås på 12 til 14 timer.

Farmakokinetik

Absorption

Phytonadione absorberes let efter intramuskulær administration.

Fordeling

Efter absorption er phytonadione oprindeligt koncentreret i leveren, men koncentrationen falder hurtigt. Meget lidt vitamin K akkumuleres i væv.

Eliminering

Der vides lidt om den metaboliske skæbne af vitamin K. næsten ingen fri umetaboliseret vitamin K vises i galden eller urinen.

Patientinformation til Aquamephyton

Informer patienten om følgende vigtige risici for Aquamephyton.

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienten og plejepersonerne om straks at rapportere tegn på overfølsomhed efter at have modtaget Aquamephyton [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for gispende syndrom på grund af benzylalkohol

Rådgiv patienten og plejere om risikoen for gispende syndrom, der er forbundet med brugen af ​​produkter, der indeholder benzylalkohol (inklusive Aquamephyton) hos nyfødte spædbørn og gravide kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

er zoloft og sertralin det samme

Kutane reaktioner

Rådgiv patienten og plejepersonerne om at rapportere forekomsten af ​​nye udslæt efter at have modtaget Aquamephyton. Disse reaktioner kan blive forsinket i op til et år efter behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].