Arestin

Beskrivelse for Arestin

Arestin (minocyclinhydrochlorid) mikrosfærer 1 mg er et subgingival vedvarende udgivelsesprodukt, der indeholder det antibiotiske minocyclinhydrochlorid, der er inkorporeret i en bioresorbabel polymerpoly (glycolid-co-DL-lactid) eller PGLA til professionel subgingival administrationsadministration i periodontale raketter. Hver enhedsdosispatron leverer minocyclinhydrochloridækvivalent til 1 mg minocyclin-fri base.

Den molekylære formel af minocyclinhydrochlorid er C ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCI og molekylvægten er 493,94. Den strukturelle formel for minocyclinhydrochlorid er:

Anvendelser til Arestin

Arestin er indikeret som et supplement til skalering og rodplanlægningsprocedurer for reduktion af lommetedybde hos patienter med voksen periodontitis. Arestin kan bruges som en del af et periodontalt vedligeholdelsesprogram, der inkluderer god mundhygiejne og skalering og rodplanlægning.

Dosage for Arestin

Arestin leveres som et tørt pulver, der er pakket i en enhedsdosispatron med en deformerbar spids (se figur 1), der indsættes i en fjederbelastet patronhåndtagsmekanisme (se figur 2) for at administrere produktet.

Den orale sundhedspersonale fjerner den engangspatron fra sin pose og forbinder patronen til håndtagsmekanismen (se figur 3-4). Arestin er et variabelt dosisprodukt afhængig af størrelsesformen og antallet af lommer, der behandles. I amerikanske kliniske forsøg blev op til 122 enhedsdosispatroner anvendt i et enkelt besøg, og op til 3 behandlinger med 3-måneders intervaller blev administreret i lommer med lommedybde på 5 mm eller derover.

Figur

Administration af Arestin kræver ikke lokalbedøvelse. Professionel subgingival-administration opnås ved at indsætte enhedsdosispatronen til bunden af ​​den periodontale lomme og derefter trykke på tommelfingerringen i håndtagsmekanismen til at udvise pulveret, mens den gradvist trækker spidsen fra bunden af ​​lommen. Håndtagsmekanismen skal steriliseres mellem patienter. Arestin behøver ikke fjernes, da det er bioresorberbart, og heller ikke er der krævet et klæbemiddel eller påklædning.

Hvor leveret

Arestin® (minocycline hydrochlorid) mikrosfærer 1 mg leveres som følger:

NDC 65976-100-01 1 Enhedsdosispatron med tørremiddel i en varmeforseglet folie-lamineret pose
NDC 65976-100-24 12 Enhedsdosispatroner i 1 bakke med tørremiddel i en varmeforseglet folie-lamineret genlukbar pose. Der er 2 poser i hver kasse.

Hver enhedsdosispatron indeholder produktidentifikatoren OP-1.

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F)/60% RH: udflugter, der er tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). Undgå eksponering for overdreven varme.

Distribueret af: Orapharma En afdeling af Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revideret: XX 2024

Bivirkninger for Arestin

De hyppigst rapporterede ikke-tandlægebehandlingsmæssige bivirkninger i de 3 multicenter-amerikanske forsøg var hovedpineinfektionsinfluenzsyndrom og smerter.

Tabel 5: Bivirkninger (AES) rapporteret i ≥ 3% af den kombinerede kliniske forsøgspopulation af 3 multicenter -amerikanske forsøg efter behandlingsgruppe

Ændringen i kliniske tilknytningsniveauer var ens på tværs af alle undersøgelsesarme, der antydede, at hverken køretøjet eller Arestin kompromitterer klinisk tilknytning.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under postapproval brug af minocyclin -produkter, når de tages oralt. Fordi denne reaktion rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : Akut feberneutrofil dermatose (Sweet's syndrom).

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Orapharma på 1-800-321-4576 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Arestin

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler for Arestin

Anvendelsen af ​​medikamenter i tetracyclinklassen under tandudvikling (sidste halvdel af graviditetsspor og barndom til 8 år) kan forårsage permanentdiscolorering af tænderne (gulgrå brun). Denne bivirkning er mere almindelig under langvarig brug af lægemidlerne, men er blevet observeret efter gentagne kortvarige kurser. Der er også rapporteret om emaljehypoplasi. Tetracycline -lægemidler bør derfor ikke bruges i denne aldersgruppe eller i gravide eller ammende kvinder, medmindre de potentielle fordele anses for at opveje de potentielle risici. Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at tetracycliner krydser placentaen findes i føtalvæv og kan have toksiske virkninger på det udviklende foster (ofte relateret til retardering af knoglesudvikling). Bevis for embryotoksicitet er også blevet bemærket hos dyr behandlet tidligt i graviditeten. Hvis der anvendes nogen tetracycliner under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager patienten, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret. Fotosensitivitet manifesteret af en overdrevet solskoldningsreaktion er blevet observeret hos nogle individer, der tager tetracycliner. Patienter, der er egnet til at blive udsat for direkte sollys eller ultraviolet lys, skal rådes om, at denne reaktion kan forekomme med tetracyclin -lægemidler, og behandlingen bør afbrydes ved det første bevis for hud erytem.

Forholdsregler for Arestin

Overfølsomhedsreaktioner og overfølsomhedssyndrom

Følgende bivirkninger er rapporteret med minocyclin -produkter, når de tages oralt. Overfølsomhedsreaktioner og overfølsomhedssyndrom, der inkluderede, men ikke var begrænset til anafylaksi -anafylactoidreaktionsangioneurotisk ødem urticaria udslæt eosinophilia og en eller flere af følgende: hepatitis pneumonitis nefritis myocarditis og pericarditis kan være til stede. Hævelse af ansigtets kløefeber og lymfadenopati er rapporteret ved anvendelse af Arestin. Nogle af disse reaktioner var alvorlige. Tilfælde af anafylaksi og alvorlige hudreaktioner efter markedsføring og alvorlige hudreaktioner, såsom Stevens-Johnson-syndrom og erythema-multiforme, er rapporteret med oral minocyclin.

Autoimmune syndromer

Tetracycliner inklusive oral minocyclin er blevet forbundet med udviklingen af ​​autoimmune syndromer, herunder et lupuslignende syndrom manifesteret af Arthralgia myalgia udslæt og hævelse. Sporadiske tilfælde af serumsyge-lignende reaktion har præsenteret kort efter oral minocyclin-brug manifesteret ved feberudslæt Arthralgia-lymfadenopati og ubehag. Hos symptomatiske patienter skal leverfunktionstest Ana CBC og andre passende tests udføres for at evaluere patienterne. Ingen yderligere behandling med Arestin bør administreres til patienten.

Brugen af ​​Arestin i en akut abscesset periodontal lomme er ikke undersøgt og anbefales ikke.

Mens ingen overvækst af opportunistiske mikroorganismer, såsom gær, blev bemærket under kliniske studier som med andre antimikrobielle stoffer, kan brugen af ​​arestin resultere i overvækst af ikke-modtagelige mikroorganismer inklusive svampe. Virkningerne af behandling i mere end 6 måneder er ikke undersøgt.

Arestin bør bruges med forsigtighed hos patienter, der har en historie med disponering til oral candidiasis. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arestin er ikke blevet fastlagt til behandling af periodontitis hos patienter med sameksistent oral candidiasis.

Arestin er ikke blevet klinisk testet hos immunkompromitterede patienter (såsom dem, der er immunkompromitteret af diabetes kemoterapi strålebehandling eller infektion med HIV).

Hvis der er mistanke om superinfektion, skal der træffes passende foranstaltninger.

Arestin er ikke blevet klinisk testet hos gravide kvinder.

Arestin er ikke blevet klinisk testet til brug i regenerering af alveolær knogle hverken som forberedelse til eller i forbindelse med placeringen af ​​endosseøse (tandlæge) implantater eller i behandlingen af ​​svigtende implantater.

Karcinogenicitetsmutagenicitetsnedsættelse af fertilitet

Diætadministration af minocyclin i langvarig tumorigenicitetsundersøgelser hos rotter resulterede i bevis for produktion af skjoldbruskkirtlen tumor. Minocycline har også vist sig at producere skjoldbruskkirtelhyperplasi hos rotter og hunde. Derudover har der været tegn på onkogen aktivitet hos rotter i studier med en beslægtet antibiotikum oxytetracyclin (dvs. binyre- og hypofysetumorer). Minocycline demonstrerede intet potentiale til at forårsage genetisk toksicitet i et batteri af assays, der omfattede et bakteriel omvendt mutationsassay (Ames-test) et in vitro pattedyrscellegenmutationstest (L5178Y /TK /-Mouse Lymfomassay) AN In vitro Pattedyrs kromosomafvigelsesprøve og en forgæves Micronucleus -assay udført i ICR -mus.

Fertilitet og generelle reproduktionsundersøgelser har givet bevis for, at minocyclin skader fertilitet hos mandlige rotter.

Graviditet

Teratogene effekter: (se Advarsler ).

Arbejde og levering

Virkningerne af tetracycliner på arbejde og levering er ukendte.

Sygeplejerske mødre

Tetracycliner udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra tetracyclines bør der træffes en beslutning om, hvorvidt der skal afbrydes sygepleje eller afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen (se Advarsler ).

Pædiatrisk brug

Da voksen periodontitis ikke påvirker børnene, kan sikkerheden og effektiviteten af ​​ARESTIN hos pædiatriske patienter ikke etableres.

Overdoseringsoplysninger til Arestin

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Arestin

Arestin bør ikke bruges i nogen patient, der har en kendt følsomhed over for minocyclin eller tetracycliner.

Klinisk farmakologi for Arestin

Handlingsmekanisme

Mekanismen for arestins virkning som et supplement til skalering og rodplanlægningsprocedurer til reduktion af lommetedybde hos patienter med voksen periodontitis er ukendt.

Mikrobiologi

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro Modtagelighedstest har vist, at organismerne Porphyromonas gingivalis prevotella intermedia fusobacterium nucleatum eikenella corrodens og Actinobacillus actinomycetemcomitans som er forbundet med periodontal sygdom er modtagelige for minocyclin ved koncentrationer på ≤ 8 mcg/ml; Kvalitative og kvantitative ændringer i plaque -mikroorganismer er ikke blevet påvist hos personer med periodontitis ved hjælp af dette produkt.

Fremkomsten af ​​minocyclin-resistente bakterier i enkelt-site plaque-prøver blev undersøgt hos personer før og efter behandling med Arestin ved 2 centre. Der var en svag stigning i antallet af minocyclin-resistente bakterier i slutningen af ​​9-måneders undersøgelsesperiode; Antallet af undersøgte personer var imidlertid lille, og den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Fremkomsten af ​​minocyclin-resistente bakterier og ændringer i nærvær af Candida albicans og Staphylococcus aureus i mave-tarmkanalen blev undersøgt i personer behandlet med Arestin i en fase 3-undersøgelse. Ingen ændringer i tilstedeværelsen af ​​minocyclin-resistente bakterier eller Candida albicans eller Staphylococcus aureus blev set i slutningen af ​​den 56-dages undersøgelsesperiode.

Farmakokinetik

I en farmakokinetisk undersøgelse blev 18 forsøgspersoner (10 mænd og 8 kvinder) med moderat til avanceret kronisk periodontitis behandlet med en gennemsnitlig dosis på 46,2 mg (25 til 112 enhedsdoser) af Arestin. Efter faste i mindst 10 timer modtog forsøgspersoner subgingival påføring af arestin (1 mg pr. Behandlingssted) efter skalering og rodplanlægning på mindst 30 steder på mindst 8 tænder. Undersøgelsesmedicin blev administreret til alle støtteberettigede steder ≥ 5 mm i sonderingsdybde. Gennemsnitlig dosis normaliseret spyt AUC og Cmax viste sig at være ca. 125 og 1000 gange højere end henholdsvis serumparametre.

Kliniske studier

I 2 godt kontrollerede multicenter-efterforsker-blinde køretøjskontrollerede parallelle-designundersøgelser (3 ARMS) 748 Emner (undersøgelse OPI-103A = 368 undersøgelse OPI-103B = 380) med generaliserede moderate til avanceret voksen periodontitis kendetegnet ved en gennemsnitlig sørgende dybde på 5,90 og 5,81 mM blev tilmeldt. Personer modtog 1 ud af 3 behandlinger: (1) skalering og rodplaning (SRP) (2) SRP -køretøj (Bioresorbable Polymer PGLA) og (3) SRP Arestin. For at kvalificere sig til studiepersonerne blev det nødvendigt at have 4 tænder med periodontale lommer på 6 til 9 mm, der blødede på sondering. Imidlertid blev behandling administreret til alle steder med gennemsnitlige sonderingsdybder på 5 mm eller mere. Emner, der blev undersøgt, var i godt generelt helbred. Personer med dårlig glykæmisk kontrol eller aktive infektionssygdomme blev udelukket fra undersøgelserne. Rettelsesbestemmelse forekom 3 og 6 måneder efter den indledende behandling, og ethvert nyt sted med lommedybde ≥ 5 mm modtog også behandling. Personer behandlet med ARESTIN viste sig at have statistisk signifikant reduceret sonderende lommetedybde sammenlignet med dem, der blev behandlet med SRP alene eller SRP -køretøjet 9 måneder efter den første behandling som vist i tabel 1.

Tabel 1: Probing af lommetybde ved baseline og ændring i lommetybde efter 9 måneder fra 2 multicenter US Clinical Trials

I disse 2 undersøgelser blev der i gennemsnit 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) og 31 (5-108) steder behandlet ved henholdsvis Baseline i SRP alene SRP-køretøjet og SRP Arestin-grupper. Når disse undersøgelser kombineres, var den gennemsnitlige skift af lommedybde ved 9 måneder -1,18 mm -1,10 mm og -1,42 mm for henholdsvis SRP alene SRP -køretøj og SRP Arestin.

Tabel 2: Numbers (procentdel) af lommer, der viser en ændring af lommedybden ≥ 2 mm efter 9 måneder fra 2 multicenter -amerikanske kliniske forsøg

Tabel 3: Gennemsnitlige lomme dybdeændringer (SE) i underpopulationer Studier 103A og 103B kombineret

bedste digitale nomadebyer

I begge undersøgelser blev de følgende patientundergrupper prospektivt analyseret: Rygere Emner over og under 50 år og individer med en tidligere historie med hjerte -kar -sygdomme. Resultaterne af de kombinerede undersøgelser er vist i tabel 3.

Hos rygere var den gennemsnitlige reduktion i lommetedybde efter 9 måneder mindre i alle behandlingsgrupper end hos ikke -rygere, men reduktionen i gennemsnitlig lommedybde ved 9 måneder med SRP Arestin var signifikant større end med SRP -køretøj eller SRP alene.

Tabel 4: Gennemsnitlig lomme dybdeændring hos personer med gennemsnitlig baseline PD ≥ 5 mm ≥ 6 mm og ≥ 7 mm efter 9 måneder fra 2 multicenter amerikanske kliniske forsøg

De kombinerede data fra disse 2 undersøgelser viser også, at der for lommer 5 mm til 7 mm ved baseline større reduktioner i lommedybde forekom i lommer, der var dybere ved baseline.

Patientinformation til Arestin

Efter behandling bør patienter undgå at tygge hårde crunchy eller klistrede fødevarer (dvs. gulerødder taffy og tyggegummi) med de behandlede tænder i 1 uge samt undgå at røre ved behandlede områder. Patienter bør også udsætte brugen af ​​interproximale rengøringsenheder omkring de behandlede steder i 10 dage efter administration af Arestin. Patienter skal rådes om, at selv om der forventes en vis mild til moderat følsomhed i løbet af den første uge efter SRP og administration af Arestin, skal de meddele tandlægen straks, hvis der opstår smerter eller andre problemer. Patienter skal underrettes om at informere tandlægen, hvis kløe med hævelse af udslæt papler rødmende vanskeligheder åndedræt eller andre tegn og symptomer på mulig overfølsomhed forekommer.