Blincyto

ADVARSEL

Cytokinfrigivelsessyndrom og neurologiske toksiciteter

• Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), som kan være livstruende eller dødelig, forekom hos patienter, der fik blincyto. Afbryde eller afbryde blincyto som anbefalet [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Neurologiske toksiciteter, der kan være alvorlige livstruende eller dødelige forekom hos patienter, der fik blincyto. Afbryde eller afbryde blincyto som anbefalet [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for blincyto

Blincyto (blinatumomab) er en bispecifik CD19-instrueret CD3 T-celle-engager, der binder til CD19 (udtrykt på celler af B-lineage-oprindelse) og CD3 (udtrykt på T-celler). Blincyto produceres i kinesiske hamster -æggestokkceller. Det består af 504 aminosyrer og har en molekylvægt på ca. 54 kilodalton.

Hver blincyto -pakke indeholder 1 hætteglas blincyto og 1 hætteglas IV -opløsningsstabilisator.

Blincyto leveres i et enkeltdosis hætteglas som en steril konserveringsmæssigt fri hvid til off-white lyofiliseret pulver til intravenøs administration. Hvert enkeltdosis hætteglas af blincyto indeholder 35 mcg blinatumomab citronsyre monohydrat (NULL,35 mg) lysinhydrochlorid (NULL,23 mg) polysorbat 80 (NULL,64 mg) trehalose dihydrat (NULL,5 mg) og natriumhydroxid til justering af pH til 7,0. Efter rekonstitution med 3 ml konserveringsfrit sterilt vand til injektion USP er den resulterende koncentration 12,5 mcg/ml blinatumomab.

IV-opløsningsstabilisator leveres i et enkeltdosis hætteglas som en steril konserveringsfri farveløs til lidt gul klar opløsning. Hvert enkeltdosis hætteglas med IV-opløsningsstabilisator indeholder citronsyre-monohydrat (NULL,5 mg) lysinhydrochlorid (NULL,8 mg) polysorbat 80 (10 mg) natriumhydroxid for at justere pH til 7,0 og vand til injektion.

Bruger til Blincyto

MRD-positiv B-celle-forløber alle

Blincyto er indikeret til behandling af CD19-positiv B-celle-forløber akut lymfoblastisk leukæmi (alle) i første eller anden komplet remission med minimal resterende sygdom ( Mrd ) større end eller lig med 0,1% hos voksne og pædiatriske patienter en måned og ældre.

Tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle

Blincyto er indikeret til behandling af tilbagefaldt eller ildfast CD19-positiv B-celle-forløber akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) hos voksne og pædiatriske patienter en måned og ældre.

B-celle-forløber alt i konsolideringsfasen

Blincyto er indikeret til behandling af CD19-positiv Philadelphia-kromosom-negativ B-celle-forløber akut lymfoblastisk leukæmi (alle) i konsolideringsfasen af ​​multiphase Kemoterapi hos voksne og pædiatriske patienter en måned og ældre.

Dosering til blincyto

Behandling af MRD-positiv B-celle-forløber alle

• Et behandlingskursus består af 1 cyklus af blincyto til induktion efterfulgt af op til 3 yderligere cyklusser til konsolidering.
• En enkelt cyklus af behandling af blincyto-induktion eller konsolidering består af 28 dage med kontinuerlig intravenøs infusion efterfulgt af et 14-dages behandlingsfrit interval (i alt 42 dage).
• Se tabel 1 for den anbefalede dosis efter patientvægt og tidsplan. Patienter, der vejer 45 kg eller mere, får en fast dosis. For patienter, der vejer mindre end 45 kg, beregnes dosis ved hjælp af patientens kropsoverfladeareal (BSA).

Tabel 1: Anbefalet blincyto-dosis og tidsplan til behandling af MRD-positiv B-celleforløber alt sammen

• Hospitalisering anbefales i de første 3 dage af den første cyklus og de første 2 dage af den anden cyklus. For alle efterfølgende cyklusstarter og genindførelser (f.eks. Hvis behandling afbrudt i 4 eller flere timer), anbefales tilsyn med en sundhedsperson eller hospitalisering.
• Intratekal kemoterapiprofylakse anbefales før og under blincyto -terapi for at forhindre centralnervesystem alt sammen.
• Præmedikat med prednison eller tilsvarende for MRD-positiv B-celleforløber alle:
  • For voksne patienter præmedicere med prednison 100 mg intravenøst ​​eller tilsvarende (f.eks. Dexamethason 16 mg) 1 time før den første dosis blincyto i hver cyklus.
  • For pædiatriske patienter præmedicér med 5 mg/m² dexamethason intravenøst ​​eller oralt til en maksimal dosis på 20 mg før den første dosis blincyto i den første cyklus, og når den genstarter en infusion efter en afbrydelse af 4 eller flere timer i den første cyklus.
• Til administration af blincyto:
  • Se instruktioner til brug til infusion over 24 timer eller 48 timer.
  • Se instruktioner til brug til infusion over 72 timer 96 timer eller 7 dage ved hjælp af bakteriostatisk 0,9% natriumchloridinjektion (indeholdende 0,9% benzylalkohol). Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg.

Behandling af tilbagefaldende eller ildfast B-celle-forløber alle

• Et behandlingskursus består af op til 2 cyklusser med blincyto til induktion efterfulgt af 3 yderligere cyklusser til konsolidering og op til 4 yderligere cyklusser med fortsat terapi.
• En enkelt cyklus af behandling af blincyto-induktion eller konsolidering består af 28 dage med kontinuerlig intravenøs infusion efterfulgt af et 14-dages behandlingsfrit interval (i alt 42 dage).
• En enkelt behandlingscyklus af blincyto fortsat terapi består af 28 dage med kontinuerlig intravenøs infusion efterfulgt af et 56-dages behandlingsfrit interval (i alt 84 dage).
• Se tabel 2 for den anbefalede dosis efter patientvægt og tidsplan. Patienter, der vejer 45 kg eller mere, får en fastdosis, og for patienter, der vejer mindre end 45 kg, beregnes dosis ved hjælp af patientens BSA.

Tabel 2: Anbefalet blincyto-dosis og tidsplan for behandling af tilbagefaldt eller ildfast B-celleforløber alt sammen

• Hospitalisering anbefales i de første 9 dage af den første cyklus og de første 2 dage af den anden cyklus. For alle efterfølgende cyklusstarter og genindførelser (f.eks. Hvis behandling afbrudt i 4 eller flere timer), anbefales tilsyn med en sundhedsperson eller hospitalisering.
• Intratekal kemoterapiprofylakse anbefales før og under blincyto -terapi for at forhindre centralnervesystem alt sammen.
• Præmedikat med dexamethason:
  • For voksne patienter præmedicere med 20 mg dexamethason intravenøst ​​eller oralt 1 time før den første dosis af blincyto i hver cyklus inden en trindosis (såsom cyklus 1 dag 8), og når den genstarter en infusion efter en afbrydelse af 4 eller flere timer.
  • For pædiatriske patienter førede med 5 mg/m² dexamethason intravenøst ​​eller oralt til en maksimal dosis på 20 mg før den første dosis blincyto i den første cyklus før en trindosis (såsom cyklus 1 dag 8) og når den genstarter en infusion efter en interruption på 4 eller mere i den første cyklus.
• Til administration af blincyto:
  • Se instruktioner til brug til infusion over 24 timer eller 48 timer.
  • Se instruktioner til brug til infusion over 72 timer 96 timer eller 7 dage ved hjælp af bakteriostatisk 0,9% natriumchloridinjektion (indeholdende 0,9% benzylalkohol). Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg.

Behandling af B-celleforløber alt sammen i konsolideringsfasen

• En enkelt cyklus af blincyto monoterapi i konsolidering er 28 dage med kontinuerlig infusion efterfulgt af et 14-dages behandlingsfrit interval (i alt 42 dage) [se tabel 3 og Kliniske studier ].
• Patienter, der vejer 45 kg eller mere, får en fastdosis, og for patienter, der vejer mindre end 45 kg, beregnes dosis ved hjælp af patientens BSA (se tabel 3).

Tabel 3: Anbefalet blincyto-dosis og tidsplan i konsolideringsfasen af ​​behandlingen af ​​B-celleforløber alle

• Hospitalisering anbefales i de første 3 dage af den første cyklus og de første 2 dage af den anden cyklus. For alle efterfølgende cyklusstarter og genindførelser (f.eks. Hvis behandling afbrudt i 4 eller flere timer), anbefales tilsyn med en sundhedsperson eller hospitalisering.
• Intratekal kemoterapiprofylakse anbefales før og under blincyto -terapi for at forhindre centralnervesystem alt sammen.
• Præmedikat med dexamethason:
  • For voksne patienter præmedicér med dexamethason 20 mg intravenøst ​​inden for 1 time før den første dosis af blincyto i hver cyklus.
  • For pædiatriske patienter præmedicér med 5 mg/m² dexamethason intravenøst ​​eller oralt til en maksimal dosis på 20 mg før den første dosis blincyto i den første cyklus, og når den genstarter en infusion efter en afbrydelse af 4 eller flere timer i den første cyklus.
• Til administration af blincyto:
• Se instruktioner til brug til infusion over 24 timer eller 48 timer.
• Se instruktioner til brug til infusion over 72 timer 96 timer eller 7 dage ved hjælp af bakteriostatisk 0,9% natriumchloridinjektion (indeholdende 0,9% benzylalkohol). Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg.

Doseringsændringer for bivirkninger

Hvis afbrydelsen efter en bivirkning ikke er længere end 7 dage, fortsætter den samme cyklus til i alt 28 dages infusion inklusive dage før og efter afbrydelsen i denne cyklus. Hvis en afbrydelse på grund af en bivirkning er længere end 7 dage, starter en ny cyklus.

Tabel 4: Doseringsændringer for bivirkninger

Forberedelse og administration af blincyto

Det er meget vigtigt, at instruktionerne til forberedelse (inklusive blanding) og administration, der er angivet i dette afsnit, følges strengt for at minimere medicinfejl (inklusive underdose og overdosis) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Blincyto kan tilføres over 24 timer (konserveringsfri) 48 timer (konserveringsfri) 72 timer (med konserveringsmiddel) 96 timer (med konserveringsmiddel) eller 7 dage (med konserveringsmiddel). Valget mellem disse muligheder for infusionsvarigheden skal foretages ved at behandle sundhedsudbyder i betragtning af hyppigheden af ​​infusionsposen ændres og patientens vægt. Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg.

Til forberedelse Rekonstitution og administration af Blincyto:

Blincyto -instruktionerne til brug indeholder mere detaljerede instruktioner om forberedelse af infusion [se Brug til brug ].

Forberedelsestrinnene er forskellige baseret på infusionsvarigheden. Følg de trin, der er specifikke for den infusionsvarighed, du forbereder.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Ring 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436), hvis du har spørgsmål om rekonstitution og forberedelse af Blincyto.

Opbevaring af rekonstitueret blincyto

Oplysningerne i tabel 5 viser lagringstiden for den rekonstituerede blincyto hætteglas og forberedt infusionspose.

Tabel 5: Opbevaringstid til rekonstitueret blincyto hætteglas og forberedt blincyto infusion taske

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion : 35 mcg hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas til rekonstitution.

Opbevaring og håndtering

Hver blincyto -pakke ( NDC 55513-160-01) indeholder:

• Én blincyto (blinatumomab) til injektion 35 mcg enkeltdosis hætteglas indeholdende et steril konserveringsmæssigt frit hvidt til off-white lyofiliseret pulver og
• Én IV-opløsningstabilisator 10 ml enkeltdosis glashætteglas indeholdende et sterilt konserveringsmæssigtfrit farveløst til lidt gul klar opløsning.

Opbevar Blincyto- og IV -opløsningsstabilisatorhætteglas i den originale pakke, der køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og beskytter mod lys indtil brugstidspunktet. Frys ikke.

Blincyto- og IV -opløsningsstabilisatorhætteglas kan opbevares i højst 8 timer ved stuetemperatur [23 ° C til 27 ° C (73 ° F til 81 ° F)] i den originale karton for at beskytte mod lys.

Fremstillet af: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revideret: Apr 2025

Bivirkninger til blincyto

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Cytokinudgivelsessyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neurologiske toksiciteter inklusive immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neutropeni og feber neutropeni [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på evnen til at køre og bruge maskiner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forhøjede leverenzymer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukoencephalopati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​blincyto hos voksne og pædiatriske patienter en måned og ældre med MRD-positiv B-celle-forløber alle (N = 137) tilbagefaldt eller refraktær B-celleforløber alle (N = 267) og Philadelphia-kromosom-negative B-celle-forløber alle i konsolidering (N = 165) blev evalueret i kliniske undersøgelser. De mest almindelige bivirkninger (≥ 20%) til blincyto i denne samlede population var pyrexia-infusionsrelaterede reaktioner hovedpine infektionsmuskuloskeletalsmerterneutropeni kvalmeanæmi trombocytopeni og diarré.

Mrd-Positiv B-cell Precursor ALL

Sikkerheden af ​​blincyto hos patienter med MRD-positiv B-celle-forløber blev alt evalueret i to kliniske studier med en enkelt arm, hvor 137 voksne patienter blev behandlet med blincyto. Medianalderen for undersøgelsespopulationen var 45 år (rækkevidde: 18 til 77 år).

De mest almindelige bivirkninger (≥ 20%) var pyrexia-infusionsrelaterede reaktioner hovedpineinfektioner (patogen uspecificeret) rysten og kulderystelser. Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 61% af patienterne. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (≥ 2%) omfattede pyrexia rysten encephalopati afasi lymfopeni neutropeni overdosis enhedsrelateret infektionsbeslag og stafylokokkinfektion. Bivirkninger i grad 3 eller højere blev rapporteret hos 64% af patienterne. Seponering af terapi på grund af bivirkninger forekom hos 17% af patienterne; Neurologiske begivenheder var de hyppigst rapporterede grunde til seponering. Der var 2 dødelige bivirkninger, der opstod inden for 30 dage efter afslutningen af ​​blincyto -behandlingen (atypisk lungebetændelse og subdural blødning).

Tabel 6 opsummerer de bivirkninger, der forekommer ved en ≥ 10% forekomst for enhver klasse eller ≥ 5% forekomst for grad 3 eller højere.

Tabel 6: Bivirkninger, der forekommer ved ≥ 10% forekomst for enhver klasse eller ≥ 5% forekomst for grad 3 eller højere hos blincyto-behandlede voksne patienter med MRD-positiv B-celle-forløber alle

Yderligere bivirkninger hos voksne patienter med MRD-positiv alt, hvad der ikke opfyldte tærskelkriterierne for inkludering i tabel 6, var:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Anæmi

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ødemperifer smerte og brystsmerter (inkluderer brystsmerter og muskuloskeletal brystsmerter)

Hepatobiliære lidelser: Blod Bilirubin steg

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed og cytokinfrigivelsessyndrom

Infektioner og angreb: Virale infektionsforstyrrelser Bakterielle infektionsforstyrrelser og svampeinfektionsforstyrrelser

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: medicinfejl og overdosis (inkluderer overdosis og utilsigtet overdosering)

Undersøgelser: blodalkalisk phosphatase steg

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Smerter i ekstremitet og knoglesmerter

Nervesystemforstyrrelser: anfald (icludes anfald og generalized tonic-clonic anfald) speech disorder og hypoesthesia

Psykiatriske lidelser: forvirringal state disorientation og depression

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: dyspnø og produktiv hoste

Vaskulære lidelser: Hypertension (inkluderer blodtryksforøget og hypertension) Flushing (inkluderer skylning og hot flush) og kapillærlæksyndrom

Tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle

Sikkerheden af ​​Blincyto blev evalueret i en randomiseret open-label aktiv-kontrolleret klinisk undersøgelse (Tower-undersøgelse), hvor 376 voksne patienter med Philadelphia-kromosom-negativ tilbagefaldende eller refraktær B-celle-precursor alle blev behandlet med blincyto (n = 267) eller plejestandard (SOC) kemoterapi (n = 109). Medianalderen for blincyto-behandlede patienter var 37 år (rækkevidde: 18 til 80 år) 60% var mandlige 84% var hvide 7% asiatiske 2% var sorte eller afroamerikanske 2% var amerikanske indiske eller Alaska indfødte og 5% var flere/andre.

De mest almindelige bivirkninger (≥ 20%) i blincyto-armen var infektioner (bakterielle og patogen uspecificerede) pyrexia-hovedpine-infusionsrelaterede reaktioner Anæmi Febrile Neutropenia Thrombocytopenia og Neutropenia. Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 62% af patienterne. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (≥ 2%) omfattede feberneutropeni pyrexia sepsis lungebetændelse overdosis septisk chok CRS bakteriel sepsis enhedsrelateret infektion og bakteræmi. Bivirkninger i grad 3 eller højere blev rapporteret hos 87% af patienterne. Seponering af terapi på grund af bivirkninger forekom hos 12% af patienterne behandlet med blincyto; Neurologiske begivenheder og infektioner var de hyppigst rapporterede grunde til seponering af behandlingen på grund af en bivirkning. Dødelige bivirkninger forekom hos 16% af patienterne. Størstedelen af ​​de fatale begivenheder var infektioner.

De bivirkninger, der forekommer ved en ≥ 10% forekomst for enhver karakter eller ≥ 5% forekomst for grad 3 eller højere hos de blincyto-behandlede patienter i den første behandlingscyklus, er sammenfattet i tabel 7.

Tabel 7: Bivirkninger, der forekommer ved ≥ 10% forekomst for enhver karakter eller ≥ 5% forekomst for grad 3 eller højere hos blincyto-behandlede patienter i første cyklus af terapi for voksne patienter med tilbagefaldt eller refraktær B-celle-forløber alle (Tower Study)

Udvalgte laboratorie abnormaliteter, der forværres fra baseline-grad 0-2 til behandlingsrelateret maksimal grad 3-4 i første behandlingscyklus, er vist i tabel 8.

Tabel 8: Udvalgte laboratorie abnormiteter forværret fra baseline klasse 0-2 til behandlingsrelateret maksimal grad 3-4* i den første cyklus af terapi for voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alt (tårnstudie)

Andre vigtige bivirkninger fra samlede tilbagefaldende eller ildfaste B-celleforløber Alle undersøgelser var:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Lymfadenopati hæmatofagisk histiocytose og leukocytose (inkluderer leukocytose og Tælling af hvidt blodlegemer øget)

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: kulderystelser brystsmerter (icludes chest discomfort brystsmerter musculoskeletal brystsmerter og non-cardiac brystsmerter) pai body temperature icreased hyperthermia og systemic iflammatory response syndrome

Hepatobiliære lidelser: Hyperbilirubinæmi (inkluderer blod bilirubin øget og hyperbilirubinæmi)

Immunsystemforstyrrelser: Hypersensitivitet (inkluderer overfølsomhed Anafylaktisk reaktion Angioedema Dermatitis Allergisk lægemiddeludbrud Medikamentets overfølsomhed erythema multiforme og urticaria)

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: medicinfejl og overdosis (inkluderer overdosering af medicinfejl og utilsigtet overdosering)

Undersøgelser: Vægt øgede nedsatte immunoglobuliner (inkluderer immunoglobuliner nedsat blodimmunoglobulin A nedsat blodimmunoglobulin G nedsat blodimmunoglobulin M nedsat og hypogammaglobulinæmi) blodalkalisk phosphatase steg og hypertransaminasemia

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Tumorlysissyndrom

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rygsmerter knoglesmerter og pai i extremity

Nervesystemforstyrrelser: rysten (restig rysten itention rysten essential rysten og rysten) altered state of consciousness (icludes altered state of consciousness depressed level of consciousness disturbance i attention lethargy mental status changes stupor og somnolence) svimmelhed memory impairment anfald (icludes anfald og atonic anfald) aphasia cognitive disorder speech disorder hypoesthesia encephalopathy paresthesia og cranial nerve disorders (trigemial neuralgia trigemial nerve disorder sixth nerve paralysis cranial nerve disorder facial nerve disorder og facial paresis)

Psykiatriske lidelser: søvnløshed disorientation forvirringal state og depression (icludes depressed mood depression suicidal ideation og completed suicide)

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø (inkluderer akut åndedrætssvigt dyspnø dyspnø anstrengende respiratorisk svigt luftvejs nød bronchospasme bronchial hyperreaktivitet tachypnea og hvæsende) hoste og produktiv hoste

Vaskulære lidelser: Hypotension (inkluderer blodtryk nedsat hypotension hypovolemi stød og kredsløbskollaps) hypertension (inkluderer blodtryk øget hypertension og hypertensiv krise) Flushing (inkluderer skylning og varm flush) og kapillærlæksyndrom

B-celle-forløber alt i konsolideringsfasen

Undersøg E1910

Sikkerheden ved et konsolideringsregime bestående af flere cyklusser af blincyto monoterapi ud over flere cyklusser af kemoterapi (blincyto-arm) blev evalueret i et randomiseret forsøg hos voksne patienter med nyligt diagnosticerede Philadelphia-kromosom-negative B-celle-precursor All (undersøgelse E1910) [NCT02003222] [se Kliniske studier ] som omfattede 111 patienter behandlet i blincyto -armen og 112 patienter behandlet i kemoterapi alene -armen. I blincyto-armen var medianen (rækkevidden) af cykler 8 (1-8) (4 cyklusser med blincyto og 4 cyklusser af kemoterapi). I kemoterapien alene var det median (rækkevidde) af cykler 4 (1-4).

Dødelige bivirkninger forekom hos 2 patienter (2%) under blincyto -cyklusser og skyldtes infektion (n = 1) og koagulopati (n = 1). Permanent seponering af blincyto på grund af en bivirkning forekom hos 2% af patienterne. Doseringsafbrydelser af blincyto på grund af en bivirkning forekom hos 5% af patienterne. Dosisreduktion af blincyto på grund af en bivirkning forekom hos 28% af patienterne.

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger under konsolideringscyklusser i blincyto -armen var neutropeni -thrombocytopeni -anæmi leukopeni hovedpine infektion kvalme lymfopeni diarré muskuloskeletal smerte og tremor. De bivirkninger, der forekommer ved en forskel mellem arme i forekomst på ≥ 10% for alle kvaliteter eller ≥ 5% for grad 3 eller højere, er sammenfattet i tabel 9.

Tabel 9: Bivirkninger med en forskel mellem arme på ≥ 10% for enhver klasse eller ≥ 5% for grad 3 eller 4 under konsolidering (undersøgelse E1910)

Undersøgelse 20120215

Sikkerheden ved blincyto som 3. cyklus af konsolideringsfasen blev evalueret i en randomiseret open-label-undersøgelse (undersøgelse 20120215) efter induktion og to cyklusser af konsolideringskemoterapi hos pædiatriske og unge voksne patienter med højrisiko-første-relapsede B-celle-precursor alle [se Kliniske studier ]. The study icluded 54 patients treated with one cycle of Blincyto og 52 patients treated with one cycle of Kemoterapi.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 28% af patienterne, der modtog blincyto. Permanent seponering af blincyto på grund af en bivirkning forekom hos 4% af patienterne. Bivirkninger, der førte til seponering, omfattede nervesystemforstyrrelse og anfald. Doseringsafbrydelser af blincyto på grund af en bivirkning forekom hos 11% af patienterne. Bivirkninger, der krævede doseringsafbrydelse hos> 2% af patienterne inkluderede nervesystemforstyrrelse.

De mest almindelige (≥ 20%) bivirkninger i blincyto -armen var Pyrexia kvalme hovedpine udslæt hypogammaglobulinæmi og anæmi. De bivirkninger, der forekommer ved en forskel på ≥ 10% forekomst for enhver karakter eller ved en forskel på ≥ 5% forekomst for grad 3 eller 4 mellem blincyto -armen og kemoterapiarmen, er sammenfattet i tabel 10.

Tabel 10: Bivirkninger med en forskel mellem arme på ≥ 10% for enhver klasse eller ≥ 5% for grad 3 eller 4 under konsolideringscyklus 3 (Study 20120215)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af blincyto. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Fatal pancreatitis hos patienter, der får blincyto i kombination med dexamethason.

Lægemiddelinteraktioner for blincyto

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Blincyto. Initiering af blincyto -behandling forårsager kortvarig frigivelse af cytokiner, der kan undertrykke CYP450 -enzymer. Den højeste interaktionsrisiko med lægemidler er i de første 9 dage af den første cyklus og de første 2 dage af den anden cyklus hos patienter, der modtager samtidig CYP450-substrater, især dem med et smalt terapeutisk indeks. Hos disse patienter overvåger det for toksicitet (f.eks. Warfarin) eller lægemiddelkoncentrationer (f.eks. Cyclosporin). Juster dosis af det samtidige lægemiddel efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om blincyto

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for blincyto

Cytokinudgivelsessyndrom

Cytokinudgivelsessyndrom (CRS) which may be life-threatenig or fatal occurred i patients receivig Blincyto. The median time to onset of CrS was 2 days after the start of ifusion og the median time to resolution of CrS was 5 days among cases that resolved. Manifestations of CrS iclude feber hovedpine kvalme asthenia hypotension icreased alanie amiotransferase (ALT) icreased aspartate amiotransferase (AST) icreased total bilirubi og dissemiated itravascular coagulation (DIC). The manifestations of CrS after treatment with Blincyto overlap with those of ifusion reactions capillary leak syndrome (CLS) og hemophagocytic histiocytosis/macrophage activation syndrome (MAS). Usig all of these terms to defie CrS i cliical trials of Blincyto CrS was reported i 15% of patients with relapsed or refractory ALL i 7% of patients with Mrd-positive ALL og i 16% of patients receivig Blincyto cycles i the consolidation phase of therapy [se Bivirkninger ].

Overvåg patienter for tegn eller symptomer på disse begivenheder. Rådgive ambulante patienter om Blincyto om at kontakte deres sundhedspersonale for tegn og symptomer forbundet med CRS. Hvis der forekommer alvorlig CR'er, afbryder blincyto, indtil CRS opløses. Afbryd Blincyto permanent, hvis livstruende CR'er forekommer. Administrer kortikosteroider til alvorlige eller livstruende CR'er [se Dosering og administration ].

Neurologiske toksiciteter inklusive immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom

Blincyto can cause serious or life-threatenig neurologic toxicity icludig ICANS [se Bivirkninger ].

Forekomsten af ​​neurologiske toksiciteter i kliniske forsøg var ca. 65% [se Bivirkninger ]. Among patients that experienced a neurologic toxicity the median time to the first event was withi the first 2 weeks of Blincyto treatment. The most common (≥ 10%) manifestations of neurological toxicity were hovedpine og rysten; the neurological toxicity profile varied by age group [se Brug i specifikke populationer ]. Grad 3 or higher neurological toxicities follavig iitiation of Blincyto admiistration occurred i approximately 13% of patients og icluded encephalopathy convulsions speech disorders disturbances i consciousness forvirring og disorientation og coordiation og balance disorders. Manifestations of neurological toxicity icluded cranial nerve disorders. The majority of neurologic toxicities resolved follavig iterruption of Blincyto but some resulted i treatment discontiuation.

Forekomsten af ​​tegn og symptomer, der var i overensstemmelse med ICANS i kliniske forsøg, var 7,5%. Indtræden af ​​ICANS kan være samtidig med CRS efter opløsning af CRS eller i fravær af CRS.

Der er begrænset erfaring med blincyto hos patienter med aktivt i centralnervesystemet (CNS) eller en historie med neurologiske begivenheder. Patienter med en historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS -patologi blev udelukket fra kliniske studier. Patienter med Downs syndrom kan have en højere risiko for anfald med blincyto -terapi; Overvej anfaldsprofylakse inden påbegyndelse af blincyto til disse patienter.

Overvåg patienter, der modtager blincyto for tegn og symptomer på neurologiske toksiciteter, herunder ICANS. Rådgiv ambulante patienter om Blincyto om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de udvikler tegn eller symptomer på neurologiske toksiciteter. Håndtering af neurologisk toksicitet kan kræve afbrydelse eller seponering af blincyto som anbefalet og/eller behandling med kortikosteroider [se Dosering og administration ].

Infektioner

Hos patienter med al modtagelse Bivirkninger ]. As appropriate admiister prophylactic antibiotics og employ surveillance testig durig treatment with Blincyto. Monitor patients for signs og symptoms of ifection og treat appropriately.

Tumorlysissyndrom

Tumor Lysis Syndrome (TLS), som kan være livstruende eller dødelig, er blevet observeret hos patienter, der modtager blincyto [se Bivirkninger ]. Appropriate prophylactic measures icludig pretreatment nontoxic cytoreduction og on-treatment hydration should be used for the prevention of TLS durig Blincyto treatment. Monitor for signs or symptoms of TLS. Management of these events may require either temporary iterruption or discontiuation of Blincyto [se Dosering og administration ].

Neutropeni And Febrile Neutropeni

Neutropeni og febrile Neutropeni icludig life-threatenig cases have been observed i patients receivig Blincyto [se Bivirkninger ]. Monitor laboratory parameters (icludig but not limited to Tælling af hvidt blodlegemer og absolute neutrophil count) durig Blincyto ifusion. Interrupt Blincyto if prolonged Neutropeni occurs.

Effekter på evnen til at køre og bruge maskiner

På grund af potentialet for neurologiske begivenheder, herunder anfald og ICANS -patienter, der får blincyto, er det i fare for tab af bevidsthed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to refrai from drivig og engagig i hazardous occupations or activities such as operatig heavy or potentially dangerous machiery while Blincyto is beig admiistered.

Forhøjede leverenzymer

Behandling med blincyto var forbundet med kortvarige forhøjninger i leverenzymer [se Bivirkninger ]. In patients with ALL receivig Blincyto i cliical studies the median time to onset of elevated liver enzymes was 3 days.

Størstedelen af ​​disse forbigående forhøjninger i leverenzymer blev observeret i indstillingen af ​​CRS. For de begivenheder, der blev observeret uden for indstillingen af ​​CRS, var mediantiden til indtræden 19 dage. Grad 3 eller større højder i leverenzymer forekom hos ca. 7% af patienterne uden for indstillingen af ​​CRS og resulterede i behandling af behandling hos mindre end 1% af patienterne.

Overvåg alaninaminotransferase (ALT) aspartataminotransferase (AST) gamma-glutamyltransferase (GGT) og total blod bilirubin inden starten af ​​og under blincyto-behandling. Afbryd blincyto, hvis transaminaserne stiger til mere end 5 gange den øvre grænse for normal, eller hvis total bilirubin stiger til mere end 3 gange den øvre normale grænse.

Pancreatitis

Der er rapporteret om dødelig pancreatitis hos patienter, der får blincyto i kombination med dexamethason i kliniske studier og indstillingen efter markedsføring [se Bivirkninger ].

Evaluer patienter, der udvikler tegn og symptomer på pancreatitis. Håndtering af pancreatitis kan kræve enten midlertidig afbrydelse eller seponering af blincyto og dexamethason [se Dosering og administration ].

Leukoencephalopati

Kranial magnetisk resonansafbildning (MRI) ændringer, der viser leukoencephalopati, er blevet observeret hos patienter, der får blincyto, især hos patienter med forudgående behandling med kranialbestråling og antileukæmisk kemoterapi (inklusive systemisk højdosis methotrexat eller intratecal cytarabin). Den kliniske betydning af disse billeddannelsesændringer er ukendt.

Forberedelse og administrationsfejl

Forberedelse og administrationsfejl er forekommet med blincyto -behandling. Følg instruktionerne til forberedelse (inklusive affikning) og administration strengt for at minimere medicinfejl (inklusive underdose og overdosis) [se Dosering og administration og Brug til brug ].

Immunisering

Sikkerheden ved immunisering med levende virale vacciner under eller efter blincyto -terapi er ikke undersøgt. Vaccination med levende virusvacciner anbefales ikke i mindst 2 uger før starten af ​​blincyto -behandling under behandlingen og indtil immungenvinding efter sidste cyklus af blincyto.

Benzylalkoholtoksicitet hos nyfødte

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom, er rapporteret i meget lav fødselsvægt (VLBW) nyfødte, der er født, der vejer mindre end 1500 g og tidlige for tidlige nyfødte (spædbørn født mindre end 34 ugers svangerskabsalder), der modtog intravenøse medikamenter indeholdende benzylalkohol som konserveringsmiddel. Tidlige for tidlige VLBW -nyfødte kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol [se Brug i specifikke populationer ].

Brug de konserveringsmæssige frie præparater af blincyto, hvor det er muligt i nyfødte. Når man ordinerer Blincyto (med konserveringsmiddel) til neonatale patienter, overvejer den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder inklusive blincyto (med konserveringsmiddel) andre produkter, der indeholder benzylalkohol eller andre excipienser (f.eks. Ethanolpropylenglycol), der konkurrerer med benzylalkohol for den samme metaboliske pathway.

Overvåg neonatale patienter, der modtager blincyto (med konserveringsmiddel) til ny eller forværring af metabolisk acidose. Den mindste mængde benzylalkohol, hvori alvorlige bivirkninger kan forekomme hos nyfødte, er ikke kendt. Blincyto 72-timers taske (med konserveringsmiddel) og 96-timers taske (med konserveringsmiddel) indeholder 2,5 mg benzylalkohol pr. Ml og 7-dages taske (med konserveringsmiddel) indeholder 7,4 mg benzylalkohol pr. Ml. Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg [se Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dens handlingsmekanisme kan Blincyto forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for fosteret. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med blincyto og i 48 timer efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Cytokinudgivelsessyndrom (CRS)

Rådgiv patienter om risikoen for CRS og infusionsreaktioner og at kontakte deres sundhedspersonale for tegn og symptomer forbundet med CRS eller infusionsreaktioner (Pyrexia træthed kvalme opkastning af kulderystelser hypotension udslæt og vejrtrækning) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Neurologiske toksiciteter inklusive immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom

Rådgiv patienter om risikoen for neurologiske toksiciteter, herunder ICANS og til at kontakte deres sundhedspersonale for tegn og symptomer forbundet med denne begivenhed (inklusive kramper taleforstyrrelser og forvirring) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Infektioner

Rådgiv patienter om risikoen for infektioner og at kontakte deres sundhedspersonale for tegn eller symptomer på infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Informer patienter om vigtigheden af ​​at holde huden ren omkring det intravenøse kateter for at reducere risikoen for infektion.

Pancreatitis

Rådgiv patienter om risikoen for pancreatitis og at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn eller symptomer på pancreatitis, der inkluderer alvorlig og vedvarende mavesmerter med eller uden kvalme og opkast [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Kørsel og engagement i farlige erhverv

Rådgiver patienter om at afstå fra at køre og deltage i farlige erhverv eller aktiviteter såsom drift af tunge eller potentielt farlige maskiner, mens Blincyto administreres. Patienter skal rådes om, at de kan opleve neurologiske begivenheder, herunder anfald og ICANS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Infusionspumpefejl

Informer patienter om, at de ikke skal justere indstillingen på infusionspumpen. Eventuelle ændringer i pumpefunktionen kan resultere i doseringsfejl. Hvis der er et problem med infusionspumpen, eller pumpens alarmer, skal patienterne straks kontakte deres læge eller sygeplejerske.

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder, hvis de er gravide eller bliver gravide [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception durig treatment with Blincyto og for 48 hours after the last dose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med blincyto og i 48 timer efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen kræftfremkaldendehed eller genotoksicitetsundersøgelser med blinatumomab.

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningerne af blinatumomab på fertilitet. Et murine surrogatmolekyle havde ingen bivirkninger på mandlige og kvindelige reproduktionsorganer i en 13-ugers gentagelsesdosis toksicitetsundersøgelse hos mus.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dens handlingsmekanisme kan blincyto forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on the use of Blincyto i pregnant women to evaluate for a drug-associated risk. In animal reproduction studies a murie surrogate molecule admiistered to pregnant mice crossed the placental barrier (see Data ).

Blinatumomab forårsager T-celle-aktivering og cytokinfrigivelse; Immunaktivering kan kompromittere graviditetsvedligeholdelse. Derudover baseret på ekspression af CD19 på B-celler og fundet af B-celleudtømning hos ikke-gravide dyr kan blinatumomab forårsage B-celle lymfocytopeni hos spædbørn udsat for blinatumomab in-utero. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

På grund af potentialet for B-celle lymfocytopeni hos spædbørn efter eksponering for blincyto i utero skal spædbarnets B-lymfocytter overvåges inden påbegyndelse af levende virusvaccination [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Dyredata

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med blinatumomab. I embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser blev der administreret et murint surrogatmolekyle intravenøst ​​til gravide mus i perioden med organogenese. Surrogatmolekylet krydsede placentabarrieren og forårsagede ikke embryo-føtal toksicitet eller teratogenicitet. De forventede udtømninger af B- og T -celler blev observeret i de gravide mus, men hæmatologiske virkninger blev ikke vurderet i fostre.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​blinatumomab i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra blincyto, herunder B-celle lymfocytopeni, rådgiver patienter om ikke at amme under behandling med blincyto og i 48 timer efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Blincyto may cause fetal harm when admiistered to a pregnant woman [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testig

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder blincyto -behandling.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Blincyto og i 48 timer efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​blincyto hos pædiatriske patienter mindre end 1 måned er ikke blevet fastlagt for nogen indikation [se Indikationer og brug ].

Minimal restsygdom (MRD) -positiv B-celleforløber alle

Sikkerheden og effektiviteten af ​​blincyto til behandling af CD19-positive B-celle-forløber akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) hos første eller anden komplette remission med minimal resterende sygdom (MRD) større end eller lig med 0,1% er blevet etableret hos pædiatriske patienter en måned og ældre. Brug af Blincyto understøttes af bevis fra to randomiserede kontrollerede forsøg (undersøgelse AALL1331 NCT02101853 og undersøgelse 20120215 NCT02393859) [se Kliniske studier ] Hos pædiatriske patienter med første tilbagefaldende B-celle-forløber alle. Begge undersøgelser omfattede pædiatriske patienter med MRD-positiv B-celle-forløber alle. Undersøgelserne omfattede pædiatriske patienter behandlet med blincyto i følgende aldersgrupper: 6 spædbørn (1 måned op til mindre end 2 år) 165 børn (2 år op til mindre end 12 år) og 70 unge (12 år til mindre end 17 år). Generelt var de bivirkninger i blincyto-behandlede pædiatriske patienter ens i typen af ​​dem, der blev set hos voksne patienter med MRD-positive alle [se Bivirkninger ] og der blev ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed mellem de forskellige pædiatriske aldersgrupper.

Tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle

Sikkerheden og effektiviteten af ​​blincyto er blevet etableret hos pædiatriske patienter en måned og ældre med tilbagefaldende eller ildfast B-celle-forløber alle. Brug af blincyto understøttes af en enkeltarmsundersøgelse hos pædiatriske patienter med tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle. Denne undersøgelse omfattede pædiatriske patienter i følgende aldersgrupper: 10 spædbørn (1 måned op til mindre end 2 år) 40 børn (2 år op til mindre end 12 år) og 20 unge (12 år til mindre end 18 år). Der blev ikke observeret nogen forskelle i effektivitet mellem de forskellige aldersgrupper [se Kliniske studier ].

Generelt var de bivirkninger i blincyto-behandlede pædiatriske patienter med tilbagefaldende eller ildfast alle ens i typen, der blev set hos voksne patienter med tilbagefaldende eller ildfast B-celle-forløber alle [se Bivirkninger ]. Adverse reactions that were observed more frequently (≥ 10% difference) i the pediatric population compared to the adult population were pyrexia (80% vs. 61%) hypertension (26% vs. 8%) Anæmi (41% vs. 24%) ifusion-related reaction (49% vs. 34%) thrombocytopenia (34% vs. 21%) leukopenia (24% vs. 11%) og weight icreased (17% vs. 6%).

Hos pædiatriske patienter var mindre end 2 år gamle (spædbørn) med tilbagefaldt eller ildfast al forekomsten af ​​neurologiske toksiciteter ikke signifikant anderledes end for de andre aldersgrupper, men dens manifestationer var forskellige; De eneste rapporterede begivenhedsbetingelser var agitation hovedpine søvnløshed og irritabilitet. Spædbørn havde også en øget forekomst af hypokalæmi (50%) sammenlignet med andre pædiatriske aldersgrupper (15-20%) eller voksne (17%).

B-celle-forløber alt i konsolideringsfasen

Sikkerheden og effektiviteten af ​​blincyto til behandling af Philadelphia-kromosom-negativ B-celle-forløber alt i konsolideringsfasen er blevet etableret hos pædiatriske patienter en måned og ældre. Brug af blincyto til denne indikation understøttes af ekstrapolering fra en randomiseret kontrolleret undersøgelse hos voksne (undersøgelse E1910 NCT02003222) og bevis fra to randomiserede kontrollerede studier hos pædiatriske patienter (undersøgelse 20120215 og undersøgelse AALL1331) [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Benzylalkoholtoksicitet hos nyfødte

Alvorlige og dødelige bivirkninger, herunder gispende syndrom, kan forekomme i meget lav fødselsvægt (VLBW) nyfødte født, der vejer mindre end 1500 g og tidlige for tidlige nyfødte (spædbørn født mindre end 34 ugers svangerskabsalder) behandlet med benzylalkohol-bevarede medikamenter intravenously. Det gispende syndrom er kendetegnet ved depression i centralnervesystemets metaboliske acidose og gispende respirationer. I disse tilfælde producerede benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag høje koncentrationer af benzylalkohol og dens metabolit i blodet og urinen (blodkoncentration af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/L). Yderligere bivirkninger omfattede gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. Den mindste mængde benzylalkohol, hvor alvorlige bivirkninger kan forekomme hos nyfødte, vides ikke [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug de konserveringsfrie formuleringer af blincyto, hvor det er muligt i nyfødte. Når man ordinerer blincyto (med konserveringsmiddel) hos neonatale patienter, overvejer den kombinerede daglige metaboliske belastning af benzylalkohol fra alle kilder inklusive Blincyto (med konserveringsmiddel). Blincyto 72-timers taske (med konserveringsmiddel) og 96-timers taske (med konserveringsmiddel) indeholder 2,5 mg benzylalkohol pr. Ml og 7-dages taske (med konserveringsmiddel) indeholder 7,4 mg benzylalkohol pr. Ml. Administrationen af ​​Blincyto som en 72-timers 96-timers og 7-dages infusion anbefales ikke til patienter, der vejer mindre end 5,4 kg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Benzylalkoholadministration kan bidrage til metabolisk acidose hos pædiatriske patienter, især dem med umodenhed i den metaboliske vej til alkohol eller dem med underliggende tilstande eller modtagelse af samtidig medicin, der kan disponere for syrebasis ubalance. Overvåg disse patienter under brug af blincyto (med konserveringsmiddel) til ny eller forværring af metabolisk acidose.

Geriatrisk brug

Der var 158 (7%) patienter 65 år og ældre i kliniske studier af blincyto til patienter med MRD-positive CD19-positive B-celleforstadier alt i første eller anden komplet remission tilbagefaldt eller refraktær CD19-positiv B-celle-forløber alle og CD19-positive Philadelphia-chromosom-negativ B-cell-precursor alle i konsolideringsfasen. Af det samlede antal blincyto-behandlede patienter i disse undersøgelser var 123 (8%) 65 år og ældre og 21 (1%) 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Imidlertid oplevede ældre patienter en højere grad af alvorlige infektioner og neurologiske toksiciteter, herunder kognitiv lidelse encephalopati og forvirring [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til blincyto

Der er observeret overdoser inklusive en voksen patient, der modtog 133 gange den anbefalede terapeutiske dosis af blincyto leveret over en kort varighed.

I dosisevalueringsfasen af ​​en undersøgelse hos pædiatriske og unge patienter med tilbagefaldende eller ildfast B-celle-forløber oplevede alle en patient en dødelig hjertefejlbegivenhed i indstillingen af ​​livstruende cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) ved en 30 mcg/m²/dag (højere end den maksimale tolereret/anbefalede) dosis [See [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Overdoser resulterede i bivirkninger, der var i overensstemmelse med de reaktioner, der blev observeret ved den anbefalede dosering og inkluderede feber rystelser og hovedpine. I tilfælde af overdosis afbryder infusionen overvåger patienten for tegn på bivirkninger og giver understøttende pleje [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Consider re-iitiation of Blincyto at the recommended dosage when all adverse reactions have resolved og no earlier than 12 hours after iterruption of the ifusion [se Dosering og administration ].

Kontraindikationer for blincyto

Blincyto is contraidicated i patients with known hypersensitivity to Blinatumomab or to any component of the product formulation.

Klinisk farmakologi for Blicyto

Handlingsmekanisme

Blinatumomab er en bispecifik CD19-instrueret CD3 T-celle-engager, der binder til CD19 udtrykt på overfladen af ​​celler af B-lineage-oprindelse og CD3 udtrykt på overfladen af ​​T-celler. Det aktiverer endogene T-celler ved at tilslutte CD3 i T-celle-receptoren (TCR) -komplekset med CD19 på godartede og ondartede B-celler. Blinatumomab medierer dannelsen af ​​en synapse mellem T-celle og tumorcelleopregulering af celleadhæsionsmolekyler produktion af cytolytiske proteiner frigivelse af inflammatoriske cytokiner og proliferation af T-celler, hvilket resulterer i omdirigeret lyse af CD19-celler.

Farmakodynamik

Under den kontinuerlige intravenøse infusion over 4 uger var den farmakodynamiske respons kendetegnet ved T-celle-aktivering og initial omfordelingsreduktion i perifere B-celler og forbigående cytokinforhøjelse.

Perifer T-celle-omfordeling (dvs. T-celleadhæsion til blodkar endotel og/eller transmigration til væv) forekom efter start af blincyto-infusion eller dosisoptrapning. T-celle-tællinger faldt oprindeligt inden for 1 til 2 dage og vendte derefter tilbage til baseline-niveauer inden for 7 til 14 dage hos de fleste patienter. Forøgelse af T-celletællinger over baseline (T-celleudvidelse) blev observeret hos få patienter.

Perifer B-celletællinger faldt til mindre end eller lig med 10 celler/mikroliter under den første behandlingscyklus i doser ≥ 5 mcg/m²/dag eller ≥ 9 mcg/dag i størstedelen af ​​patienterne. Der blev ikke observeret nogen genopretning af perifere B-celletællinger i den 2-ugers blincyto-fri periode mellem behandlingscyklusser. Ufuldstændig udtømning af B-celler forekom i doser på 0,5 mcg/m²/dag og 1,5 mcg/m²/dag og i nogle få patienter i højere doser.

Cytokiner inklusive IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12 TNF-a og IFN-y blev målt, og IL-6 IL-10 og IFN-y blev forhøjet. Den højeste højde af cytokiner blev observeret i de første 2 dage efter starten af ​​blincyto -infusion. De forhøjede cytokinniveauer vendte tilbage til baseline inden for 24 til 48 timer under infusionen. I efterfølgende behandlingscyklusser forekom cytokinhøjde hos færre patienter med mindre intensitet sammenlignet med de indledende 48 timer af den første behandlingscyklus.

ting gør i budapest

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​blinatumomab forekommer lineær over et dosisområde fra 5 til 90 mcg/m²/dag (ca. ækvivalent til 9 til 162 mcg/dag) hos voksne patienter. Efter kontinuerlig intravenøs infusion blev den stabile serumkoncentration (CSS) opnået inden for en dag og forblev stabil over tid. Stigningen i gennemsnitlige CSS -værdier var tilnærmelsesvis proportional med dosis i det testede interval. Ved de kliniske doser på 9 mcg/dag og 28 mcg/dag til behandling af tilbagefaldt eller ildfast var alt gennemsnittet (SD) CSS henholdsvis 228 (356) PG/ml og 616 (537) PG/ml. Farmakokinetikken af ​​blinatumomab hos voksne patienter med MRD-positiv B-celle-forløber alle og hos voksne patienter med B-celleforstadier alle i konsolideringsfasen svarede til voksne patienter med tilbagefald eller refraktær.

Fordeling

Det estimerede gennemsnit (SD) distributionsvolumen baseret på terminalfase (VZ) var 5,27 (NULL,37) L med kontinuerlig intravenøs infusion af blinatumomab.

Eliminering

Den estimerede gennemsnit (SD) systemisk clearance med kontinuerlig intravenøs infusion hos patienter, der fik blinatumomab i kliniske studier, var 3,10 (NULL,94) L/time. Den gennemsnitlige (SD) halveringstid var 2,20 (NULL,34) timer. Ubetydelige mængder blinatumomab blev udskilt i urinen ved de testede kliniske doser.

Metabolisme

Den metaboliske vej til blinatumomab er ikke blevet karakteriseret. Som andre proteinterapeutika forventes blinatumomab at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje.

Specifikke populationer

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i farmakokinetikken af ​​blinatumomab baseret på alder (NULL,6 til 80 år) kønsløb (72% hvid 17% asiatisk 3% sort) etnicitet Philadelphia kromosomstatus eller mild (total bilirubin ≤ øvre grænse for normal [uln] og ast> uln eller total bilirubin> 1 til 1 (Total Bilirubin> 1,5 til 3 x <45 kg.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​blinatumomab forekommer lineær over et dosisområde fra 5 til 30 mcg/m²/dag hos pædiatriske patienter. Ved de anbefalede doser på 5 og 15 mcg/m²/dag til behandling af tilbagefaldne eller ildfaste B-celleforløber var alle middelværdien (SD) stabile koncentrations (CSS) -værdier henholdsvis 162 (179) og 533 (392) PG/ML. Farmakokinetikken af ​​blinatumomab hos pædiatriske patienter med MRD-positiv B-celle-forløber alle og hos pædiatriske patienter med B-celle-precursor alt i konsolideringsfasen svarede til pædiatriske patienter med tilbagefaldne eller ildfaste alle.

Hos alle pædiatriske patienter med alt det estimerede middelværdi (SD) distributionsvolumen (VZ) clearance (CL) og terminal halveringstid (T½Z) i cyklus 1 var henholdsvis 4,14 (NULL,32) L/m² 1,65 (NULL,62) L/times/m² og 2,14 (NULL,44) timer.

Koncentrationerne af steady-state af blinatumomab var sammenlignelige hos voksne og pædiatriske patienter ved de ækvivalente dosisniveauer baseret på BSA-baserede regimer.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetiske analyser viste en ca. 2 gange forskel i gennemsnitlige blinatumomab-clearance-værdier mellem patienter med moderat nyrestillingsafdeling (CRCL i området fra 30 til 59 ml/min n = 49) og normal nyrefunktion (CRCL mere end 90 ml/min n = 674). Imidlertid blev høje interpatientvariabilitet skelnet (CV% op til 98,4%), og clearance -værdier hos nedsat nyrehæmmede patienter var i det væsentlige inden for området observeret hos patienter med normal nyrefunktion. Der er ingen tilgængelige oplysninger hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL 15-29 ml/min) eller patienter på hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Forbigående højde af cytokiner kan undertrykke CYP450 enzymaktiviteter [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistof er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistof i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder blincyto.

Immunogeniciteten af ​​Blincyto er blevet evalueret ved anvendelse af enten et elektrokemiluminescensdetektionsteknologi (ECL) eller et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) screeningsimmunoassay til påvisning af binding af anti-blinatumomomab-antistoffer. For patienter, hvis sera testede positivt i screeningsimmunoassayet, blev der udført in vitro -biologisk assay for at påvise neutraliserende antistoffer.

I kliniske studier testede mindre end 2% af patienterne med blincyto positivt til binding af anti-blinatumomab-antistoffer. Af patienter, der udviklede anti-blinatumomab-antistoffer 7 ud af 9 (78%) havde in vitro neutraliserende aktivitet. Anti-blinatumomab-antistofdannelse kan påvirke farmakokinetik af blincyto.

Generelt understøtter helheden af ​​kliniske beviser konstateringen af, at anti-blinatumomab-antistoffer ikke tyder på nogen klinisk påvirkning af sikkerheden eller effektiviteten af ​​blincyto.

Kliniske studier

MRD-positiv B-celle-forløber alle

Blast Study

Effektiviteten af ​​Blincyto blev evalueret i en open-label multicenter-enkeltarmundersøgelse (BLAST-undersøgelse) [NCT01207388], der omfattede patienter, der var ≥ 18 år, havde modtaget mindst 3 kemoterapiblokke af standard All Therapy var i hæmatologisk komplet remission (defineret som som <5% blasts in bone marrow absolute neutrophil count> 1 GI/L -blodplader> 100 GI/L) og havde MRD på et niveau på ≥ 0,1% under anvendelse af et assay med en minimumsfølsomhed på 0,01%. Blincyto blev administreret i en konstant dosis på 15 mcg/m²/dag (svarende til den anbefalede dosis på 28 mcg/dag) intravenøst ​​for alle behandlingscyklusser. Patienter modtog op til 4 behandlingscyklusser. Dosisjustering var mulig i tilfælde af bivirkninger.

Den behandlede population inkluderede 86 patienter i første eller anden hæmatologiske komplette remission (CR1 eller CR2). Demografien og baselineegenskaberne er vist i tabel 11. Det median antal behandlingscyklusser var 2 (interval: 1 til 4). Efter behandling med blincyto 45 ud af 61 (NULL,8%) patienter i CR1 og 14 ud af 25 (NULL,0%) patienter i CR2 gennemgik allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i kontinuerlig hæmatologisk komplet remission.

Tabel 11: Demografi og baselineegenskaber i BLAST -studiet

Effektiviteten var baseret på opnåelse af uopdagelig MRD inden for en cyklus af blincyto-behandling og hæmatologisk tilbagefaldsfri overlevelse (RFS). Assayet, der blev anvendt til at vurdere MRD -respons, havde en følsomhed på 0,01% for 6 patienter og ≤ 0,005% for 80 patienter. Samlet set ikke påviselig MRD blev opnået med 70 patienter (NULL,4%: 95% CI: 71,6% 89,0%). Den median hæmatologiske RFS var 22,3 måneder. Tabel 12 viser MRD -responsen og hæmatologiske RF'er ved remissionsnummer.

Tabel 12: Effektivitet resulterer hos patienter ≥ 18 år med MRD-positiv B-celleforløber All (BLAST-undersøgelse)

Uopdagelig MRD blev opnået med 65 af 80 patienter (NULL,3%: 95%CI: 71,0%89,1%) med en assayfølsomhed på mindst 0,005%. Den estimerede medianhematologiske RF'er blandt de 80 patienter, der brugte det højere følsomhedsassay, var 24,2 måneder (95% CI: 17,9 NE).

Tilbagefaldt/ildfast B-celle-forløber alle

Tower Study

Effektiviteten af ​​blincyto blev sammenlignet med standard for pleje (SOC) kemoterapi i en randomiseret open-label multicenterundersøgelse (Tower-undersøgelse) [NCT02013167]. Kvalificerede patienter var ≥ 18 år med tilbagefaldende eller ildfast B-celle-forløber alle [> 5% sprængninger i knoglemarven og ildfast til primær induktionsterapi eller refraktær til sidste terapi ubehandlet første tilbagefald med første remissionsvarighed <12 months untreated second or later relapse or relapse at any time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT)]. Blincyto was admiistered at 9 mcg/dag on Dage 1-7 og 28 mcg/dag on Dage 8-28 for Cyklus 1 og 28 mcg/dag on Dage 1-28 for Cykluss 2-5 i 42-day cycles og for Cykluss 6-9 i 84-day cycles. Dose adjustment was possible i case of adverse events. SOC Kemoterapi icluded fludarabie cytarabie arabioside og granulocyte colony-stimulatig factor (FLAG); high-dose cytarabie arabioside (HiDAC); high-dose methotrexate-(HDMTX) based combiation; or clofarabie/clofarabie-based regimens.

Der var 405 patienter randomiseret 2: 1 for at modtage blincyto eller efterforsker-valgt SOC-kemoterapi. Randomisering blev stratificeret efter alder ( <35 years vs. ≥ 35 years of age) prior salvage therapy (yes vs. no) og prior alloHSCT (yes vs. no) as assessed at the time of consent. The demographics og baselie characteristics were well-balanced between the two arms (see Table 13).

Tabel 13: â

Af de 271 patienter, der blev randomiseret til blincyto -armen 267 patienter, modtog blincyto -behandling. Det median antal behandlingscyklusser var to (rækkevidde: 1 til 9 cyklusser); 267 (99%) modtog cykler 1-2 (induktion) 86 (32%) modtog cykler 3-5 (konsolidering) og 27 (10%) modtog cykler 6-9 (fortsat terapi). Af de 134 patienter på SOC -armen faldt 25 ud før start af undersøgelsesbehandlingen, og 109 patienter modtog en median på 1 behandlingscyklus (interval: 1 til 4 cykler).

Bestemmelsen af ​​effektiviteten var baseret på den samlede overlevelse (OS). Undersøgelsen demonstrerede statistisk signifikant forbedring af OS for patienter behandlet med blincyto sammenlignet med SOC -kemoterapi.

Se figur 1 og tabel 14 nedenfor for effektivitetsresultater fra tårnundersøgelsen.

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for den samlede overlevelse i tårnstudiet

Tabel 14: Effektivitet resulterer hos patienter ≥ 18 år med Philadelphia-kromosom-negativ tilbagefald eller ildfast B-celle-forløber alle (Tower Study)

Undersøg MT103-211

Undersøg MT103-211 [NCT01466179] was an open-label multicenter sigle-arm study. Eligible patients were ≥ 18 years of age with Philadelphia chromosome-negative relapsed or refractory B-cell precursor ALL (relapsed with first remission duration of ≤ 12 months i first salvage or relapsed or refractory after first salvage therapy or relapsed withi 12 months of alloHSCT og had ≥ 10% blasts i bone marrow).

Blincyto was admiistered as a contiuous itravenous ifusion. The recommended dose for this study was determied to be 9 mcg/dag on Dage 1-7 og 28 mcg/dag on Dage 8-28 for Cyklus 1 og 28 mcg/dag on Dage 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible i case of adverse events. The treated population icluded 185 patients who received at least 1 ifusion of Blincyto; the median number of treatment cycles was 2 (range: 1 to 5). Patients who responded to Blincyto but later relapsed had the option to be retreated with Blincyto. Among treated patients the median age was 39 years (range: 18 to 79 years) 63 out of 185 (34.1%) had undergone HSCT prior to receivig Blincyto og 32 out of 185 (17.3%) had received more than 2 prior salvage therapies.

Effektiviteten var baseret på den komplette remission (CR) hastighedsvarighed af CR og andel af patienter med en MRD-negativ CR/CR med delvis hæmatologisk bedring (CR/CRH*) inden for 2 cyklusser af behandling med blincyto. Tabel 15 viser effektivitetsresultaterne fra denne undersøgelse. HSCT -satsen blandt dem, der opnåede CR/CRH*, var 39% (30 ud af 77).

Tabel 15: Effektivitet resulterer hos patienter ≥ 18 år med Philadelphia-kromosom-negativ tilbagefald eller ildfast B-celle-forløber alle (undersøgelse MT103-211)

Alcantara -undersøgelse

Effektiviteten af ​​blincyto til behandling af Philadelphia-kromosom-positive B-celle-precursor alt blev evalueret i en open-label multicenter-enkeltarmundersøgelse (Alcantara-undersøgelse) [NCT02000427]. Kvalificerede patienter var ≥ 18 år med Philadelphia-kromosom-positive B-celle-precursor, alle tilbagefaldt eller refraktært til mindst 1 anden generation eller senere tyrosinkinaseinhibitor (TKI) eller intolerant over for anden generation TKI og intolerant eller refraktær mod imatinib-mesylat.

Blincyto was admiistered at 9 mcg/dag on Dage 1-7 og 28 mcg/dag on Dage 8-28 for Cyklus 1 og 28 mcg/dag on Dage 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible i case of adverse events.

Den behandlede population omfattede 45 patienter, der modtog mindst en infusion af blincyto; Det median antal behandlingscyklusser var 2 (rækkevidde: 1 til 5). Demografien og baselineegenskaberne er vist i tabel 16.

Tabel 16: Demografi og baselineegenskaber i Alcantara -undersøgelsen

Effektiviteten var baseret på den komplette remission (CR) hastighedsvarighed af CR og andel af patienter med en MRD-negativ CR/CR med delvis hæmatologisk bedring (CR/CRH*) inden for 2 cyklusser af behandling med blincyto. Tabel 17 viser effektivitetsresultaterne fra Alcantara -undersøgelsen. Fem af de 16 responderende (31%) patienter gennemgik allogen HSCT i CR/CRH* induceret med blincyto. Der var 10 patienter med dokumenteret T315I -mutation; Fire opnåede CR inden for 2 cyklusser af behandling med blincyto.

Tabel 17: Effektivitet resulterer hos patienter ≥ 18 år med Philadelphia-kromosom-positiv tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle (Alcantara-studiet)

Undersøg MT103-205

Undersøgelse MT103-205 [NCT01471782] var en open-label multicenter-enkeltarmundersøgelse hos pædiatriske patienter med tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle (anden eller senere knoglemarvs tilbagefald ethvert marv tilbagefald efter allogen HSCT eller ildfast til andre behandlinger og havde> 25% blæser i knoglemane). Blincyto blev administreret til 5 mcg/m²/dag på dag 1-7 og 15 mcg/m²/dag på dag 8-28 for cyklus 1 og 15 mcg/m²/dag på dag 1-28 for efterfølgende cykler. Dosisjustering var mulig i tilfælde af bivirkninger. Patienter, der reagerede på Blincyto, men senere tilbagefaldt, havde mulighed for at blive trukket tilbage med Blincyto.

Blandt de 70 behandlede patienter var medianalderen 8 år (rækkevidde: 7 måneder til 17 år) 40 ud af 70 (NULL,1%) havde gennemgået allogen HSCT før modtagelse af Blincyto og 39 ud af 70 (NULL,7%) havde ildfast sygdom. Det median antal behandlingscyklusser var 1 (rækkevidde: 1 til 5).

Treogtyve ud af 70 (NULL,9%) patienter opnåede CR/CRH* inden for de første 2 behandlingscyklusser med 17 ud af 23 (NULL,9%), der forekom inden for cyklus 1 af behandlingen. Se tabel 18 for effektiviteten er resultatet af undersøgelsen. HSCT -satsen blandt dem, der opnåede CR/CRH*, var 48% (11 ud af 23).

Tabel 18: Effektivitet resulterer hos patienter <18 Years of Alder with Tilbagefaldt eller ildfast B-celle-forløber alle (Undersøg MT103-205)

Philadelphia-kromosom-negativ B-celle-forløber alt i konsolideringsfasen

Undersøg E1910

Effektiviteten af ​​Blincyto blev evalueret i en randomiseret kontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-negativ B-celle-precursor All (undersøgelse E1910) [NCT02003222]. Kvalificerede patienter i hæmatologisk komplet remission (CR) eller CR med ufuldstændige perifere blodtællinger (CRI) efter induktion og intensivering af kemoterapi blev randomiseret 1: 1 for at modtage et konsolideringsregime bestående af flere cykler af blincyto monoterapi ud over flere cykler af intensiv kemoterapi (blincyto arm) eller til intensiv kemoterapi alene (kemoterapi). Randomisering blev stratificeret efter alder ( <55 years versus ≥ 55 years) CD20 status rituximab use og itent to undergo allogeneic stem cell transplantation (HSCT).

Postemissionsbehandlingen bestod af et BFM-lignende kemoterapiregime tilpasset fra E2993/UKALLXII-klinisk forsøg. Patienter, der blev randomiseret til blincyto -armen, skulle modtage 2 cyklusser med blincyto efterfulgt af 3 cyklusser med konsolideringskemoterapi og derefter en tredje cyklus af blincyto efterfulgt af den fjerde cyklus af kemoterapi og en fjerde cyklus af blincyto (i alt 8 cykler). Blincyto blev administreret som en kontinuerlig intravenøs infusion ved 28 mcg/dag på dag 1-28. Patienter, der blev randomiseret til kemoterapien i undersøgelsen, skulle modtage 4 cyklusser af kemoterapi alene (i alt 4 cyklusser). Patienter på blincyto -armen kunne gå til HSCT efter 1 -2 cyklusser af blincyto og op til 2 cyklusser af konsolideringskemoterapi og patienter, der er randomiseret til kemoterapi -armen, kunne gå til HSCT efter intensivering og op til 3 cykler med konsolideringskemoterapi. Alle patienter, der afsluttede konsolidering, men ikke gik til HSCT, modtog vedligeholdelsesbehandling gennem 2 ½ år fra starten af ​​intensivering.

Demografien og baselineegenskaberne findes i tabel 19.

Tabel 19: Demografi og baselineegenskaber i undersøgelse E1910

Effektivitet blev fastlagt på grundlag af den samlede overlevelse (OS). Resultaterne med en median opfølgning på 3,6 år er vist i figur 2 og tabel 20.

Figur 2: Kaplan-Meier for den samlede overlevelse i undersøgelse E1910

Km = Kaplan-Meier. CI = konfidensinterval. N = antal patienter i analysesættet. Censur angivet med lodret bjælke.

Tabel 20: Samlet overlevelse i undersøgelse E1910

I en senere analyse med en median opfølgning på 4,5 år var 5-årig OS 82,4% [95% CI (NULL,7 88,4)] i blincyto-kemoterapiarmen og 62,5% [95% CI (NULL,0 71,3)] i kemoterapiformen. Fareforholdet var 0,44 [95% Cl (NULL,25 0,76)].

Undersøgelse 20120215

Effektiviteten af ​​blincyto sammenlignet med konsolideringskemoterapi blev evalueret i en randomiseret kontrolleret open-label multicenterundersøgelse (undersøgelse 20120215) [NCT02393859]. Kvalificerede patienter var 28 dage til 18 år gamle og havde højrisiko-første-relateret Philadelphia-kromosom-negativ B-celle-forløber alt sammen med <25% blasts i the bone marrow after iduction og 2 cycles of consolidation Kemoterapi. Patients were rogomized 1:1 to receive Blincyto or the IntReALLHR2010 HC3 itensive combiation Kemoterapi as the third cycle of consolidation. Patients i the Blincyto arm received one cycle of Blincyto as a contiuous itravenous ifusion at 15 mcg/m²/day over 4 weeks (maximum daily dose was not to exceed 28 mcg/dag). Rogomization was stratified by age miimal residual disease status determied at the end of iduction based on local assessment og bone marrow status determied at the end of the second block of consolidation Kemoterapi. Patients were to proceed to HSCT after this cycle of consolidation.

Der blev 54 patienter randomiseret til blincyto -armen og 57 til kemoterapiarmen. Demografien og baselineegenskaberne er vist i tabel 21.

Tabel 21: Demografi og baselineegenskaber i undersøgelsen 20120215

Effektivitet blev fastlagt på grundlag af den samlede overlevelse (OS) og tilbagefaldsfri overlevelse (RFS). Se tabel 22 Figur 3 og figur 4 for resultater af OS og RFS fra undersøgelsen 20120215.

Tabel 22: Effektivitet resulterer i pædiatriske patienter med højrisiko først tilbagefaldt B-celle-forløber alle (undersøgelse 20120215)

Den median opfølgningstid for OS var 55,2 måneder for den samlede befolkning. Figur 3 viser et Kaplan-Meier-plot, der sammenligner OS mellem behandlingsarme for den samlede befolkning.

Figur 3: Kaplan-Meier for samlet overlevelse (Study 20120215)

Km = Kaplan-Meier. CI = konfidensinterval. N = antal patienter i analysesættet. Censur angivet med lodret bjælke.

Hvad bruges Pamelor til at behandle

Figur 4: Kaplan-Meier for tilbagefaldsfri overlevelse (Study 20120215)

Km = Kaplan-Meier. CI = konfidensinterval. N = antal patienter i analysesættet. Censur angivet med lodret bjælke.

Patientinformation til blincyto

Blincyto®
(Blin Sye Toe)
(blinatumomab) til injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Blincyto?

Ring til din sundhedsudbyder eller få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​de symptomer, der er anført nedenfor. Blincyto kan forårsage alvorlige bivirkninger, der kan være alvorlige livstruende eller føre til død, herunder:

• Cytokinudgivelsessyndrom (CRS) og Infusion Reactions. Symptomer på CRS og infusionsreaktioner kan omfatte:
  • feber
  • opkast
  • træthed or svaghed
  • kulderystelser
  • svimmelhed
  • Ansigt hævelse
  • hovedpine
  • hvæsende or trouble breathig
  • lav blood pressure
  • Skinudslæt
  • kvalme
• Neurologiske problemer. Symptomer på neurologiske problemer kan omfatte:
  • anfalds
  • tab af balance
  • Sværhedsgrad ved at tale eller sløret tale
  • hovedpine
  • Tab af bevidsthed
  • Sværhedsgrad med ansigtsbevægelser, der hører syn eller sluger
  • problemer med at sove
  • forvirring og disorientation
  • rystens

Mennesker med Downs syndrom kan have en højere risiko for anfald med blincyto-behandling og kan gives anti-anfaldsmedicin, før de starter blincyto-behandling.

Din sundhedsudbyder kontrollerer for disse problemer under behandling med Blincyto. Din sundhedsudbyder kan midlertidigt stoppe eller stoppe din behandling med blincyto, hvis du har alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af blincyto? Nedenfor for andre bivirkninger af blincyto.

Hvad er blincyto?

Blincyto is a prescription medicie used to treat adults og children 1 month og older with:

• B-celle forløber akut lymfoblastisk leukæmi (alle) i remission, når kun et lille antal kræftceller forbliver i kroppen (minimal restsygdom)
• B-celle-forløber alt, hvad der er kommet tilbage eller ikke svarede på tidligere behandlinger
• Philadelphia-kromosom negativ B-celleforløber alt i konsolideringsfasen af ​​kemoterapibehandling med flere faser

Alt er en kræft i blodet, hvor en bestemt slags hvide blodlegemer vokser ude af kontrol.

Det vides ikke, om Blincyto er sikker og effektiv hos børn mindre end 1 måned.

Hvem skal ikke modtage blincyto?

Modtag ikke blincyto, hvis du er allergisk over for blinatumomab eller over for nogen af ​​ingredienserne i blincyto. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Blincyto.

Før du modtager Blincyto, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• Har en historie med neurologiske problemer, såsom anfald forvirringsproblemer med at tale eller tab af balance
• har Downs syndrom
• har en infektion
• Har nogensinde haft en infusionsreaktion efter at have modtaget blincyto eller anden medicin
• Har en historie med strålebehandling til hjernen eller kemoterapibehandlingen
• er planlagt til at modtage en vaccine. Du skal ikke modtage en levende vaccine i mindst 2 uger, før du starter behandling med blincyto under behandlingen, og indtil dit immunsystem gendannes, når du har modtaget din sidste cyklus af Blincyto. Hvis du ikke er sikker på den type vaccine, skal du spørge din sundhedsudbyder.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Blincyto kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Blincyto.
  • Hvis du er i stand til at blive gravid, skal din sundhedsudbyder udføre en graviditetstest, før du starter behandling med Blincyto.
  • Hunner who are able to become pregnant should use an effective form of birth control (contraception) durig treatment with Blincyto og for 48 hours after your last dose of Blincyto.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Blincyto passerer ind i din modermælk. Du skal ikke amme under behandling med blincyto og i 48 timer efter din sidste dosis.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager icludig prescription og over-the-counter medicies vitamis og herbal supplements.

Hvordan modtager jeg blincyto?

• Blincyto will be given to you by itravenous (IV) ifusion ito your vei by an ifusion pump.
• Din sundhedsudbyder bestemmer antallet af behandlingscyklusser i Blincyto.
  • Du modtager blincyto ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger (28 dage) efterfulgt af en 2-ugers (14 dage) pause, hvor du ikke modtager Blincyto. Dette er 1 behandlingscyklus (42 dage).
• Din sundhedsudbyder kan ordinere fortsat terapi.
  • Du modtager Blincyto ved kontinuerlig IV-infusion i 4 uger (28 dage) efterfulgt af en 8-ugers (56 dage) pause, hvor du ikke modtager blincyto. Dette er 1 behandlingscyklus (84 dage).
• Din sundhedsudbyder kan give dig blincyto på et hospital eller klinik i de første 3 eller 9 dage af den første behandlingscyklus og i de første 2 dage af den anden cyklus for at kontrollere dig for bivirkninger. Hvis du modtager yderligere behandlingscyklusser af Blincyto, eller hvis din behandling er stoppet i en periode og genstart, kan du også blive behandlet på et hospital eller klinik.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis af blincyto -forsinkelse eller helt stoppe behandlingen med blincyto, hvis du har visse bivirkninger.
• Din sundhedsudbyder udfører blodprøver under behandling med Blincyto for at kontrollere dig for bivirkninger.
• Før du modtager Blincyto, får du en kortikosteroidmedicin til at hjælpe med at reducere infusionsreaktioner.
• Før og under behandling med blincyto kan du få kemoterapi som en injektion i det rum, der omgiver rygmarven og hjernen (intratekal injektion) for at forhindre tilbagefald af centralnervesystemet.
• Det er meget vigtigt at holde området omkring IV -kateteret rent for at reducere risikoen for at få en infektion. Din sundhedsudbyder viser dig, hvordan du plejer dit katetersted.
• Skift ikke indstillingerne på din infusionspumpe Selv hvis der er et problem med din pumpe eller din pumpealarmlyde. Eventuelle ændringer i dine infusionspumpeindstillinger kan forårsage en dosis, der er for høj eller for lav til at gives.

Ring til din sundhedsudbyder eller sygeplejerske med det samme, hvis du har problemer med din pumpe eller din pumpealarmlyde.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Blincyto?

Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, mens du modtager blincyto, fordi Blincyto kan forårsage neurologiske symptomer som svimmelhedsbeslag og forvirring.

Hvad er de mulige bivirkninger af blincyto?

Blincyto may cause serious side effects icludig:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Blincyto?

• Infektioner. Blincyto may cause life-threatenig infektioner that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop any signs or symptoms of an ifection.
• Tumorlysissyndrom (TLS). TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller. TLS kan være livstruende og kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har symptomer på TLS under behandling med Blincyto, herunder:
  • kvalme og opkast
  • Mørk eller overskyet urin
  • forvirring
  • reduceret mængde urin
  • åndenød
  • usædvanlig træthed
  • uregelmæssig hjerteslag
  • Muskelkramper
• Tællinger med lavt hvide blodlegemer (neutropeni). Neutropeni is common with Blincyto treatment og may sometimes be life-threatenig. Low Tælling af hvidt blodlegemers can icrease your risk of ifection. Your healthcare provider will do blood tests to check your Tælling af hvidt blodlegemer durig treatment with Blincyto. Tell your healthcare provider right away if you get a feber.
• Unormale leverblodprøver. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere din lever, før du starter Blincyto og under behandling med Blincyto.
• Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). Pancreatitis may happen i people treated with Blincyto og corticosteroids. It may be severe og lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have severe stomach-area pai that does not go away. The pai may happen with or without kvalme og opkast.

De mest almindelige bivirkninger af blincyto inkluderer:

• feber
• Muskelfuger og knoglesmerter
• reaktioner relateret til infusion af medicinen
• lav Tælling af hvidt blodlegemer (Neutropeni) such as Ansigt hævelse lav blood pressure og high
• kvalme blood pressure (ifusion-related reactions)
• lav red blood cell count (Anæmi)
• hovedpine
• lav platelet count (thrombocytopenia)
• ifection
• diarre

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af blincyto.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare blincyto?

Intravenous (IV) poser, der indeholder blincyto til infusion, ankommer i en speciel pakke.

• Åbn ikke pakken.
• Frys ikke pakken.
• Pakken, der indeholder Blincyto, åbnes af din sundhedsudbyder og opbevares i køleskabet ved 36 ° C til 46 ° F (2 ° C).
• Kast ikke væk (bortskaffer) enhver blincyto i dit husstands papirkurv. Tal med din sundhedsudbyder om bortskaffelse af blincyto og brugte forsyninger.

Hold blincyto og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af blincyto.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke blincyto til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke blincyto til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Blincyto, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i blincyto?

Aktiv ingrediens: Blinatumomab

Inaktive ingredienser: Citronsyre monohydrat lysinhydrochlorid polysorbat 80 Trehalose dihydratnatriumhydroxid og konserveringsfrit sterilt vand til injektion.

Inaktive ingredienser i IV -opløsningsstabilisator: Citronsyre monohydrat lysinhydrochlorid polysorbat 80 natriumhydroxid og vand til injektion.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.