Arixtra

ADVARSEL

Spinal/epidural hæmatomer

Epidural eller rygmarvshæmatomer kan forekomme hos patienter, der er antikoaguleret med lav molekylvægt hepariner (LMWH) heparinoider eller fondaparinux natrium og modtager neuraxial anæstesi eller gennemgår rygmarvs punktering. Disse hæmatomer kan resultere i langvarig eller permanent lammelse. Overvej disse risici, når man planlægger patienter til rygmarvsprocedurer. Faktorer, der kan øge risikoen for at udvikle epidural eller rygmarvshæmatomer hos disse patienter inkluderer:

• Brug af indbyggede epidurale katetre
• Samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) blodpladeinhibitorer eller andre antikoagulantia
• En historie med traumatisk eller gentagen epidural eller rygmarvs punktering
• En historie med rygmarvsdeformitet eller rygmarvskirurgi

Overvåg patienter ofte for tegn og symptomer på neurologisk svækkelse. Hvis neurologisk kompromis bemærkes, er det nødvendigt med presserende behandling.

Overvej fordelene og risiciene inden neuraksial intervention hos patienter, der er antikoaguleret eller for at blive antikoaguleret for thromboprophylaxis. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]

Beskrivelse for Arixtra

Arixtra (Fondaparinux natrium) injektion er en steril opløsning, der indeholder Fondaparinux -natrium. Det er en syntetisk og specifik hæmmer af aktiveret faktor X (XA). Fondaparinux-natrium er methyl O-2-deoxy-6-o-sulfo-2- (sulfoamino) -a-d-glucopyranosyl- (1 → 4) -O-ß-d-glucopyranuronosyl- (1 → 4) -O-2-deoxy-36-Di-O-Sulfo-2- (sulfoamino)-α α α α → → → → → → → → → α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α α → → α α α → α α α → α α α α α α -D-glucopyranosyl- (1 → 4) -O-2-osulfo-a-l-idopyranuronosyl- (1 → 4) -2-deoxy-6-o-sulfo-2- (sulfoamino)-a-d-glucopyranosid decasodiumsalt.

Den molekylære formel for Fondaparinux -natrium er C ₃₁ H ₄₃ N ₃ Na ₁₀ O ₄₉ S ₈ og its molecular weight is 1728. The structural formula is provided below:

Arixtra leveres som en steril konserveringsfri injicerbar opløsning til subkutan brug.

Hver forudfyldt sprøjte med en enkelt dosis af Arixtra påført et automatisk nålbeskyttelsessystem indeholder 2,5 mg fondaparinux natrium i 0,5 ml 5,0 mg fondaparinux natrium i 0,4 ml 7,5 mg fondaparinux natrium i 0,6 ml eller 10,0 mg fondaparinux sodium i 0,8 ml af en er en ISotonic chlorid og vand til injektion. Det endelige lægemiddelprodukt er en klar og farveløst til lidt gul væske med en pH mellem 5,0 og 8,0.

Anvendelser til Arixtra

Profylakse af dyb venetrombose hos voksne patienter

Arixtra ^® er indikeret til profylaksen af ​​dyb venetrombose (DVT) hos voksne, hvilket kan føre til lungeemboli (PE):

• Hos patienter, der gennemgår hoftebruddskirurgi inklusive udvidet profylakse;
• hos patienter, der gennemgår hofteudskiftningskirurgi;
• hos patienter, der gennemgår knæudskiftningskirurgi;
• Hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, der er i fare for tromboemboliske komplikationer.

Behandling af akut dyb venetrombose hos voksne patienter

Arixtra is indicated for The treatment of acute deep vein Thrombosis in adults when administered in conjunction wiTh warfarin sodium.

Behandling af akut lungeemboli hos voksne patienter

Arixtra is indicated for The treatment of acute pulmonary embolism in adults when administered in conjunction wiTh warfarin sodium when initial Therapy is administered in The hospital.

Behandling af venøs tromboembolisme hos pædiatriske patienter

Arixtra is indicated for The treatment of venous Thromboembolism (VTE) in pediatric patients aged 1 year or older weighing at least 10 kg.

Dosering til Arixtra

Vigtige doseringsoplysninger

Bland ikke andre medicin eller løsninger med Arixtra. Administrer Arixtra kun subkutant. Kasser ubrugt del.

Overvåg rutinemæssige komplette blodtællinger (inklusive blodpladetælling) serumkreatinin niveau og afføring okkult blod med jævne mellemrum [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dyb venetrombose profylakse efter hoftebrudd hofteudskiftning og knæudskiftningskirurgi hos voksne

Hos voksne patienter, der gennemgår hoftebrudd af hofteudskiftning eller knæudskiftningskirurgi, er den anbefalede dosis af Arixtra 2,5 mg administreret ved subkutan injektion en gang dagligt, efter at hæmostase er blevet etableret. Administrer den indledende dosis ikke tidligere end 6 timer til 8 timer efter operationen. Administration af Arixtra tidligere end 6 timer efter operationen øger risikoen for større blødning. Den sædvanlige varighed af terapi er 5 dage til 9 dage; Op til 11 dages terapi blev administreret i kliniske forsøg.

Hos patienter, der gennemgår hoftefrakturkirurgi, anbefales en udvidet profylakseforløb på op til 24 yderligere dage. Hos patienter, der gennemgik hoftebruddskirurgi, blev i alt 32 dage (peri-operativ og udvidet profylakse) administreret i kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Kliniske studier ].

Dyb venetrombose profylakse efter abdominal kirurgi hos voksne

Hos voksne patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, er den anbefalede dosis af Arixtra 2,5 mg administreret ved subkutan injektion en gang dagligt, efter at hæmostase er blevet etableret. Administrer den indledende dosis ikke tidligere end 6 timer til 8 timer efter operationen. Administration af Arixtra tidligere end 6 timer efter operationen øger risikoen for større blødning. Den sædvanlige administrationsvarighed er 5 dage til 9 dage, og op til 10 dages Arixtra blev administreret i kliniske forsøg.

Dyb venetrombose og pulmonal emboli -behandling hos voksne

Hos voksne patienter med akut symptomatisk DVT og hos patienter med akut symptomatisk PE er den anbefalede dosis af Arixtra 5 mg (kropsvægt mindre end 50 kg) 7,5 mg (kropsvægt 50 kg til 100 kg) eller 10 mg (kropsvægt større end 100 kg) ved subkutan injektion en gang dagligt (Arixtra -behandlingsregimen). Initier samtidig behandling med warfarin -natrium så hurtigt som muligt normalt inden for 72 timer. Fortsæt behandlingen med Arixtra i mindst 5 dage, og indtil der er etableret en terapeutisk oral antikoagulerende virkning (INR 2 til 3). Den sædvanlige varighed af administration af Arixtra er 5 dage til 9 dage; Op til 26 dage med Arixtra -injektion blev administreret i kliniske forsøg [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Kliniske studier ].

Venøs tromboembolismebehandling hos pædiatriske patienter i alderen 1 år eller ældre, der vejer mindst 10 kg

For patienter, der vejer 10 kg til 20 kg, er den anbefalede indledende dosis 0,1 mg/kg subkutant en gang dagligt. Der er ingen tilgængelig forudfyldt sprøjte til patienter i dette vægtområde, og en patientspecifik dosis skal fremstilles (se afsnit 2.8 Instruktioner til fremstilling af individuelle pædiatriske doser i apoteker). Dosis skal være nøjagtig og afrundet til den nærmeste 0,1 mg (se tabel 1).

Tabel 1. Anbefalet indledende dosis af Arixtra til behandling af VTE hos pædiatriske patienter, der vejer 10 kg til 20 kg

For patienter, der vejer over 20 kg, er den anbefalede indledende dosis 0,1 mg/kg subkutant en gang dagligt med doser afrundet til den nærmeste forudfyldte sprøjte i henhold til tabel 2.

Der er ingen tilgængelige oplysninger til dosering af pædiatriske patienter, som vejer mindre end 10 kg.

Tabel 2. Anbefalet forudfyldt sprøjtevalg til indledende dosis af Arixtra til behandling af VTE hos pædiatriske patienter, der vejer mere end 20 kg

Overvåg fondaparinux-niveauer 2 timer til 4 timer efter den anden eller tredje dosis og derefter ugentligt i en måned efterfulgt af hver 1 måned til 3 måned i behandlingsvarigheden ved anvendelse af en fondaparinux-baseret anti-XA-assay med et terapeutisk målområde på 0,5 mg/l til 1 mg/l.

Doseringsjusteringer kan være nødvendige for at opnå maksimal blodkoncentration inden for det terapeutiske mål på 0,5 mg/l til 1 mg/l (se tabel 3). Overskrid ikke den maksimale dosis på 7,5 mg/dag.

Tabel 3. Anbefalede dosisjusteringer

Der er ingen tilstrækkelige data til støtte for brugen af ​​Arixtra hos pædiatriske patienter under 1 års alder.

Leverskrivning i leveren

Der anbefales ingen dosisjustering hos patienter med mild til moderat leverfunktion baseret på enkeltdosis farmakokinetiske data. Farmakokinetiske data er ikke tilgængelige for patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Patienter med nedsat leverfunktion kan være særlig sårbare over for blødning under Arixtra -terapi. Overhold disse patienter nøje for tegn og symptomer på blødning [se Klinisk farmakologi ].

Instruktioner til brug til præfyldt sprøjte

Arixtra Indsprøjtning is provided in a single-dose prefilled syringe affixed wiTh an automatic needle protection system. Arixtra is administered by subcutaneous injection. It must not be administered by intramuscular injection. Arixtra is intended for use under a physician’s guidance. Patients may self-inject only if Their physician determines That it is appropriate og The patients are trained in subcutaneous injection techniques.

Før administration vil der visuelt inspicere Arixtra for at sikre, at opløsningen er klar og fri for partikler.

For at undgå tab af lægemiddel, når du bruger den forudfyldte sprøjte, udviser ikke luftboblen fra sprøjten før injektionen . Administration skal foretages i de fedtede vævsskiftende injektionssteder (f.eks. Mellem venstre og højre anterolateral eller venstre og højre posterolateral abdominalvæg).

At administrere arixtra:

1. Tør overfladen på injektionsstedet med en alkoholpind.
2. Hold sprøjten med begge hånd og brug din anden hånd til at dreje den stive nålbeskyttelse (dækker nålen) mod uret. Træk den stive nålbeskyttelse lige fra nålen (figur A). Kasser nålebeskyttelsen.
3. Forsøg ikke at fjerne luftboblerne fra sprøjten, før du giver injektionen.
4. Knap en fold hud på injektionsstedet mellem tommelfingeren og pegefingeren og hold den gennem injektionen.
5. Hold sprøjten med tommelfingeren på øverste pude på stempletstangen, og dine næste 2 fingre på fingeren greb på sprøjten tønde. Vær opmærksom på at undgå at klæbe dig selv med den udsatte nål.
6. Indsæt den fulde længde af sprøjtenålen vinkelret i hudfolden, der holdes mellem tommelfingeren og pegefingeren (figur B).
7. Skub stemplet stangen fast med tommelfingeren så langt som den vil gå. Dette vil sikre, at du har injiceret alt indholdet af sprøjten (figur C).
8. Når du har injiceret alt indholdet af sprøjten, skal stemplet frigøres. Stemplet stiger derefter automatisk, mens nålen trækker sig tilbage fra huden og trækker sig tilbage i sikkerhedshylsen. Kasser sprøjten ind i skarpe beholderen.
9. Du vil vide, at sprøjten har fungeret når:
   • Nålen trækkes tilbage i sikkerhedshylsen, og den hvide sikkerhedsindikator vises over overkroppen.
   • Du kan også høre eller føle et blødt klik, når stemplet stangen frigives fuldt ud.

Instruktioner til fremstilling af individuelle pædiatriske doser i apoteker

For pædiatriske patienter, der vejer 10 kg til 20 kg, kan en patientspecifik dosis fremstilles af en farmaceut under aseptiske forhold i henhold til nedenstående instruktioner.

Disse instruktioner kan også bruges til at fremstille pædiatriske patientspecifikke doser til patienter, der vejer over 20 kg, når dosisjusteringer er nødvendige, og terapeutiske niveauer kan ikke opnås ved hjælp af den forudfyldte sprøjter tilgængelige styrker.

Inden forberedelse af Arixtra visuelt inspicerer Arixtra -præfyldt sprøjte for at sikre, at opløsningen er klar og fri for partikler.

Generel aseptisk forberedelsespraksis

Observer strengt aseptisk teknik, når man fremstiller patientspecifikke pædiatriske doser af Arixtra. For at forhindre utilsigtet forurening skal du forberede Arixtra i henhold til aseptiske standarder, herunder men ikke begrænset til:

• Forbered Arixtra i en ISO -klasse 5 Laminar Airflow (LAF) Hood
• Sørg for, at dosisforberedelsesområdet inklusive LAF -hætten har passende miljøspecifikationer bekræftet ved periodisk overvågning.
• Sørg for, at personale er passende trænet i aseptiske manipulationer af sterile produkter.
• Sørg for, at personale bærer passende tøj og handsker.
• Sørg for, at handsker og overflader desinficeres.

Alle trin skal afsluttes i overensstemmelse med aseptiske teknikker:

1. Bestem den samlede dosis og volumen pr. Varighed og det passende antal arixtra -præfyldte sprøjter. En arixtra -præfyldt sprøjte anvendes i tilfælde, hvor den samlede krævede dosis er mindre end 0,5 ml. Hvor den krævede samlede dosis er større end eller lig med 0,5 ml, kan kun to arixtra -præfyldte sprøjter samles sammen. Det maksimale antal arixtra -præfyldte sprøjter, der kan samles sammen, er to.
   Kombiner ikke arixtra -præfyldte sprøjter af forskellige koncentrationer i en injektion for at give den foreskrevne dosis.
2. Saml de krævede forsyninger inklusive de relevante Arixtra-præfyldte sprøjter (r) en steril lukket/forseglet tomt glashætteglas (anbefalet 5 ml) og det krævede antal egnede størrelser, der er gradueret tuberkulin-sterile sprøjte med 27 gauge x ½ placerede nåle eller sterile nåle (hvis ikke præ-tilknyttet til sprøjte).
3. Kontroller, at de krævede forsyninger er korrekte og inden for udløbsdato. Sørg for, at kun de nødvendige materialer til forberedelsen er til stede i arbejdsområdet.
4. Mens du bærer sterile handsker, renser LAF -hætten og tørrer den ned med steril 70% alkohol. Sørg for, at LAF Hood er inden for specifikationen og overvåges konstant.
5. Sørg for, at udstyr og forbrugsstoffer rengøres med isopropylalkohol (IPA).
6. Før du overfører til LAF Hood rengør alle forsyninger inklusive hjælpemidler (såsom hætteglas Holder Jigs Sprøjt Cap Holder Jigs Sharps containere) med IPA.
7. Udfør alle dosisforberedelsestrin i LAF -hætten.
8. Pre-sterilisere handsker med IPA. Mens du bærer sterile handsker, holder Arixtra-præfyldt sprøjte med enten handsket hånd og bruger din anden handskede hånd til at dreje den stive nålbeskyttelse (dækker nålen) mod uret. Træk den stive nålbeskyttelse lige fra nålen. Kasser nålebeskyttelsen.
9. Udlever det fulde indhold af den præfyldte sprøjte i Arixtra i hætteglasset ved fuldt deprimerende stemplet.
10. Når du har injiceret alt indholdet af den forudfyldte spredning af arixtra, skal stemplet frigøres. Stemplet stiger derefter automatisk, mens nålen trækkes tilbage i sikkerhedshylsen. Kasser den forudfyldte sprøjte i Arixtra i en skarp beholder.
11. Tag en tom gradueret tuberculin-steril sprøjte, og fastgør en passende steril nål, hvis ikke allerede tilføres forbundet.
12. Fjern nålehætten.
13. Træk den krævede dosis fra hætteglas ind i tuberculinsprøjten.
14. Udskift nålhætten over nålen. Rengør de ydre overflader på den fyldte tuberculinsprøjte med IPA.
15. Gentag trin 11 til 14 som krævet for det passende antal tuberculinsprøjter, der er nødvendige for patienten.
16. Mærk hver Arixtra tuberculin -sprøjte med patientspecifik information (f.eks. Doseringsinstruktioner Patientinformation) Opbevaringsoplysninger (f.eks. Opbevar kølet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) fryser ikke og den videre brugsdato). Den ud over brugsdato skal være den tidligere af produktets udløbsdato for den forudfyldte sprøjte i Arixtra eller 30 dage efter fremstilling af tuberculinsprøjten.
17. Fremstillede tuberculinsprøjter kan udleveres i en tom plastikpose. Medtag patientinformation og instruktioner til brug til tuberculinsprøjten i plastikposen, der skal udleveres til patienter. De kan opbevares ved køletemperaturer mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) for op til ud over brugsdatoen.
    Frys ikke ikke opbevar de pædiatriske præparater ved stuetemperatur, da de er vækst, der fremmer ved stuetemperatur.
    Kasser ubrugt del.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Indsprøjtning : Enkeltdosisforfyldte sprøjter, der indeholder klar til praktisk talt klar og farveløs væske indeholdende enten 2,5 mg/0,5 ml 5 mg/0,4 ml 7,5 mg/0,6 ml eller 10 mg/0,8 ml fondaparinux natrium.

Opbevaring og håndtering

Arixtra (Fondaparinux natriuminjektion USP) fås i enkeltdosis forfyldte sprøjter, der indeholder klar til praktisk talt klar og farveløs væske i følgende styrker:

2,5 mg/0,5 ml Arixtra I en enkelt dosis forfyldt sprøjte påført en 27-gauge x ½ tommer nål og et automatisk nålbeskyttelsessystem med hvidt stemplet stang.

NDC 67457-592-10-10 Enhedssprøjter

5 mg/0,4 ml Arixtra I en enkelt dosis forfyldt sprøjte påført en 27-gauge x ½ tommer nål og et automatisk nålbeskyttelsessystem med hvidt stemplet stang.

NDC 67457-593-04-10 Single Synter

7,5 mg/0,6 ml Arixtra I en enkelt dosis forfyldt sprøjte påført en 27-gauge x ½ tommer nål og et automatisk nålbeskyttelsessystem med hvidt stemplet stang.

NDC 67457-594-06-10 Single Synter

10 mg/0,8 ml arixtra I en enkelt dosis forfyldt sprøjte påført en 27-gauge x ½ tommer nål og et automatisk nålbeskyttelsessystem med hvidt stemplet stang.

NDC 67457-595-08-10 Single Synter

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Kasser ubrugt del.

Farmaceut

Dispenser en patientinformationsbrættet med hver recept.

Fremstillet af: Aspen Notre Dame de Bondeville Notre Dame de Bondeville Frankrig. Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Arixtra

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Rygmarv eller epidural hæmatomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nedskrivning i nyrefunktion og blødningsrisiko [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kropsvægt mindre end 50 kg og blødningsrisiko [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Thrombocytopenia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Max dosis Zantac pr. Dag

Kliniske forsøg oplever In Adults

Nedenstående bivirkningsoplysninger er baseret på data fra 8877 patienter udsat for Arixtra i kontrollerede forsøg med hoftebrudd af hofteudskiftning major knæ eller abdominal operationer og DVT- og PE -behandling.

Blødning

Under administration af Arixtra var de mest almindelige bivirkninger blødningskomplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hoftefraktur HIP -udskiftning og knæudskiftningskirurgi

Satserne for større blødningsbegivenheder rapporteret under 3 aktivkontrollerede peri-operative VTE-profylakseforsøg med enoxaparin-natrium i hoftebrudd HIP-udskiftning eller knæudskiftningskirurgi (n = 3616) og i et udvidet VTE-profylakseforsøg (n = 327) med Arixtra 2,5 mg er tilvejebragt i tabel 5.

Tabel 5. Blødning på tværs af randomiseret kontrolleret hoftebrudd HIP -udskiftning og knæudskiftningskirurgiundersøgelser

En separat analyse af større blødning på tværs af alle randomiserede kontrollerede peri-operative profylakse-kliniske undersøgelser af hoftebrudd af hofteudskiftning eller knæudskiftningskirurgi i henhold til tidspunktet for den første injektion af Arixtra efter kirurgisk lukning blev udført hos patienter, der kun modtog Arixtra postoperativt. I denne analyse var forekomsten af ​​større blødninger som følger: mindre end 4 timer var 4,8% (5/104) 4 til 6 timer var 2,3% (28/1196) 6 til 8 timer var 1,9% (38/1965). I alle undersøgelser forekom størstedelen (større end eller lig med 75%) af de store blødningsbegivenheder i løbet af de første 4 dage efter operationen.

Abdominal kirurgi

I en randomiseret undersøgelse af patienter, der gennemgik abdominal kirurgi, blev Arixtra 2,5 mg en gang dagligt (n = 1433) sammenlignet med dalteparin 5000 IE en gang dagligt (n = 1425). Blødningshastigheder er vist i tabel 6.

Tabel 6. Blødning i abdominalkirurgi -undersøgelsen

Hastighederne for større blødning i henhold til tidsintervallet efter den første Arixtra -injektion var som følger: mindre end 6 timer var 3,4% (9/263) og 6 timer til 8 timer var 2,9% (32/1112).

Behandling af dyb venetrombose og lungeemboli

Hastighederne for blødningshændelser rapporteret under en dosis-respons-forsøg (n = 111) og et aktivt kontrolleret forsøg med enoxaparin-natrium i DVT-behandling (n = 1091) og et aktivt kontrolleret forsøg med heparin i PE-behandling (n = 1092) med ARIXTRA er tilvejebragt i tabel 7.

Tabel 7. Blødning ^a I dyb venetrombose og lungeembolibehandlingsundersøgelser

Lokale reaktioner

Lokal irritation (injektionsstedets blødning af udslæt og kløe) har forekommet efter subkutan injektion af Arixtra.

Forhøjelser af serumaminotransferaser

I den peri-operative profylakse randomiserede kliniske forsøg på 7 ± 2 dage asymptomatiske stigninger i aspartat (AST) og alanin (ALT) aminotransferase-niveauer større end 3 gange blev den øvre grænse for normal rapporteret hos henholdsvis 1,7% og 2,6% af patienterne under behandling med Arixtra 2,5 mg en gang dagligt versus 3,2% og 3,9% af patienterne under behandling med en oxap i henhold til behandling Timer eller 40 mg en gang daglig enoxaparin -natrium. Disse højder er reversible og kan være forbundet med stigninger i bilirubin. I det udvidede profylakse-forsøg blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i AST- og ALT-niveauer mellem Arixtra 2,5 mg og placebo-behandlede patienter.

I DVT- og PE -behandlingen blev kliniske forsøg på asymptomatiske stigninger i AST- og ALT -niveauer større end 3 gange den øvre grænse for det normale af laboratoriereferencen rapporteret hos henholdsvis 0,7% og 1,3% af patienterne under behandling med Arixtra. Til sammenligning blev disse stigninger rapporteret hos henholdsvis 4,8% og 12,3% af patienterne i DVT -behandlingsforsøget under behandling med enoxaparin -natrium 1 mg/kg hver 12. time og i 2,9% og 8,7% af patienterne i PE -behandlingsforsøget under behandling med APTT -justeret heparin.

Da aminotransferase -bestemmelser er vigtige i den differentielle diagnose af myokardieinfarktets leversygdom og lungeemboliforhøjelser, der kan være forårsaget af medikamenter som Arixtra, skal fortolkes med forsigtighed.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der opstod under behandling med Arixtra i kliniske forsøg med patienter, der gennemgår hoftebruddsudskiftning eller knæudskiftning, findes i tabel 8.

Tabel 8. Bivirkninger på tværs af randomiseret kontrolleret hoftebruddskirurgi Hofteudskiftningskirurgi og undersøgelser af knæudskiftning

Den mest almindelige bivirkning i forsøg på abdominalkirurgi var postoperativ sårinfektion (NULL,9%), og den mest almindelige bivirkning i VTE-behandlingsforsøgene var epistaxis (NULL,3%).

Kliniske forsøg oplever In Pædiatrisk Patients

Sikkerhedsdata til anvendelse af ARIXTRA til behandling af VTE hos pædiatriske patienter i alderen 1 år eller ældre er tilgængelig fra undersøgelse FDPX-IJS-7001. I undersøgelse FDPX-IJS-7001 (n = 366) var medianbehandlingen af ​​behandlingen med fondaparinux natriuminjektion inklusive Arixtra 85 dage (område 1 dag til 3768 dage).

Forekomsten af ​​større blødningsbegivenheder defineret i henhold til ITH-kriterierne var det primære sikkerhedsresultat af interesse for undersøgelse FDPX-IJS-7001. Syv patienter (NULL,9%) havde sammensatte større blødningsbegivenheder: 1 patient (NULL,3%) havde klinisk åben blødning (forbundet med et fald i hæmoglobin på mindst 20 g/L (2 g/dL) i en 24-timers periode) 3 patienter (NULL,8%) havde blødning, der var tilbagevendende, hvilket krævede kirurgisk pulmonal intracranial eller på anden Suite. Store blødningshændelser resulterede i afbrydelse af Fondaparinux -natriuminjektionsbehandling for 4 patienter og seponering af Fondaparinux -natriuminjektion for 3 patienter. Alle større blødningsbegivenheder blev rapporteret hos patienter i alderen større end eller lig med 2 år til mindre end 18 år.

Elleve patienter (3%) havde ikke-store blødningsbegivenheder: 8 patienter (NULL,2%) havde åbenlys blødning, som et blodprodukt blev administreret til, og som ikke var direkte tilskrives til patientens underliggende medicinske tilstand og 4 patienter (NULL,1%) havde blødning, der krævede medicinsk eller kirurgisk indgriben for at gendanne hæmostasis andet end i et operationsrum. Alle ikke-major blødningsbegivenheder berettigede enten afbrydelse eller tilbagetrækning af Fondaparinux-natriuminjektionsbehandling undtagen for 1 patient, for hvem handlingen blev truffet med Fondaparinux, blev ikke rapporteret. Alle ikke-major blødningsbegivenheder blev rapporteret hos patienter i alderen større end eller lig med 2 år til mindre end 18 år.

Samlet set havde 65 patienter (18%) sammensatte mindre blødningshændelser: 64 patienter (18%) havde åbenlyst eller makroskopisk bevis for blødning, der ikke opfyldte kriterierne for hverken større blødning eller klinisk relevant ikke-major blødning og to patienter (NULL,5%) havde ikke-major menstruationsblødning, hvilket resulterede i en medicinsk konsultation og/eller intervention.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der opstod under behandling med Fondaparinux -natriuminjektion i pædiatriske undersøgelser, inkluderede: Anæmi -thrombocytopeni -allergiske reaktioner Generaliserede hudassocierede begivenheder Unormal leverfunktion Hypokalæmi og hypotension.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ARIXTRA efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

I postmarketingoplevelsen er epidural eller spinal hæmatom rapporteret i forbindelse med brugen af ​​Arixtra ved subkutan (SC) injektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Occurrences of Thrombocytopenia wiTh Thrombosis That manifested similar to heparin-induced Thrombocytopenia have been reported in The postmarketing experience og cases of elevated aPTT temporally associated wiTh bleeding events have been reported following administration of Arixtra (wiTh or wiThout concomitant administration of oTher anticoagulants) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der er rapporteret om alvorlige allergiske reaktioner inklusive angioødemanafylactoid/anafylaktiske reaktioner ved anvendelse af Arixtra [se Kontraindikationer ].

Forhøjelser af levertransaminaser er rapporteret hos pædiatriske patienter med højder større end 10x ULN.

Lægemiddelinteraktioner for Arixtra

I kliniske undersøgelser udført med Arixtra den samtidige anvendelse af orale antikoagulantia (warfarin natrium) blodpladeinhibitorer (acetylsalicylsyre) NSAID'er (piroxicam) og digoxin påvirkede ikke farmakokinetik/farmakodynamik af fondaparinux sodium. Derudover påvirkede Arixtra hverken farmakodynamikken af ​​warfarin -natriumacetylsalicylsyre -piroxicam og digoxin eller farmakokinetikken af ​​digoxin i stabil tilstand.

Agenter, der kan øge risikoen for blødning, bør afbrydes inden påbegyndelse af terapi med Arixtra, medmindre disse agenter er vigtige. Hvis co-administration er nødvendig, skal du overvåge patienter nøje for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en In vitro Undersøgelse i humane levermikrosomerinhibering af CYP2A6 -hydroxylering af coumarin af Fondaparinux (200 mikromolær, dvs. 350 mg/L) var 17% til 28%. Inhibering af de andre isozymer evalueret (CYPS 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 og 3E1) var 0% til 16%. Da fondaparinux ikke hæmmer CYP450s (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A4) In vitro Fondaparinux -natrium forventes ikke at interagere med andre lægemidler markant med andre lægemidler forgæves Ved inhibering af metabolisme medieret af disse isozymer.

Da Fondaparinux-natrium ikke binder signifikant til andre plasmaproteiner end ATIII, forventes ingen lægemiddelinteraktioner ved proteinbindende forskydning.

Advarsler for Arixtra

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Arixtra

Neuraxial anæstesi og postoperativ indbyggende epidural kateteranvendelse

Spinal- eller epidural hæmatomer, der kan resultere i langvarig eller permanent lammelse, kan forekomme ved anvendelse af antikoagulantia og neuraxial (spinal/epidural) anæstesi eller rygmarvs-punktering. Risikoen for disse begivenheder kan være højere ved postoperativ brug af indbyggede epidurale katetre eller samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er [se Boksadvarsel ]. In The postmarketing experience epidural or spinal hematoma has been reported in association wiTh The use of Arixtra by subcutaneous (SC) injection. Optimal timing between The administration of Arixtra og neuraxial procedures is not known. Monitor patients undergoing These procedures for signs og symptoms of neurologic impairment such as midline back pain sensory og motor deficits (numbness tingling or weakness in lower limbs) og bowel or bladder dysfunction. Consider The potential risks og benefits before neuraxial intervention in patients anticoagulated or who may be anticoagulated for Thromboprophylaxis.

novotel paris center gare montparnasse

Blødning

Arixtra increases The risk of hemorrhage in patients at risk for bleeding including conditions such as congenital or acquired bleeding disorders active ulcerative og angiodysplastic gastrointestinal disease hemorrhagic stroke uncontrolled arterial hypertension diabetic retinopaThy or shortly after brain spinal or ophThalmological surgery. Cases of elevated aPTT temporally associated wiTh bleeding events have been reported following administration of Arixtra (wiTh or wiThout concomitant administration of oTher anticoagulants) [see Bivirkninger ].

Betingelser forbundet med øget blødning hos pædiatriske patienter inkluderer systemisk lupus erythematosus wilms tumor antiphospholipid syndrom antithrombin III mangelfaktor mod leiden malignitet pancytopenia indbygging af brystrør thoracotomy invasiv infektioner hypertensiv encefalopati tarm lymfangiektasia og von vilje sygdom.

Administrer ikke agenter, der forbedrer risikoen for blødning med Arixtra, medmindre det er vigtigt for håndteringen af ​​den underliggende tilstand, såsom vitamin K -antagonister til behandling af VTE. Hvis co-administration er væsentlig, overvåger nøje patienter for tegn og symptomer på blødning.

Administrer ikke den indledende dosis af Arixtra tidligere end 6 til 8 timer efter operationen. Administration tidligere end 6 timer efter operationen øger risikoen for større blødning [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Nyhedsnedsættelse og blødningsrisiko hos voksne patienter

Arixtra increases The risk of bleeding in adult patients wiTh impaired renal function due to reduced clearance [see Klinisk farmakologi ].

Forekomsten af ​​større blødning ved nyrefunktionsstatus rapporteret i kliniske forsøg med voksne patienter, der modtager Arixtra til VTE -kirurgisk profylakse, er tilvejebragt i tabel 4. I disse patientpopulationer anbefales følgende:

• Brug ikke arixtra til VTE -profylakse og behandling hos patienter med CRCL mindre end 30 ml/min [se Kontraindikationer ].
• Arixtra may cause prolonged anticoagulation in patients wiTh CrCl 30 mL/min to 50 mL/min.

Tabel 4. Forekomst af større blødning hos voksne patienter behandlet med Arixtra ved nyrefunktionsstatus til kirurgisk profylakse og behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE)

Vurder nyrefunktion hos patienter, der modtager Arixtra. Afbryd lægemidlet straks hos patienter, der udvikler alvorlig nedsat nyrefunktion, mens de er på terapi. Efter seponering af Arixtra kan dens antikoagulerende virkninger vedvare i 2 dage til 4 dage hos patienter med normal nyrefunktion (dvs. mindst 3 til 5 halveringstider). De antikoagulante virkninger af Arixtra kan fortsætte endnu længere hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Kropsvægt mindre end 50 kg og blødningsrisiko hos voksne

Arixtra increases The risk for bleeding in adults who weigh less Than 50 kg compared to adults wiTh higher weights.

Hos voksne, der vejer mindre end 50 kg:

• Administrer ikke Arixtra som profylaktisk terapi for voksne, der gennemgår hoftebruddsudskiftning eller knæudskiftningskirurgi og abdominal kirurgi [se Kontraindikationer ].

In randomized clinical trials of VTE prophylaxis in adults during the peri-operative period following hip fracture hip or knee replacement surgery and abdominal surgery major bleeding occurred at a higher rate among adults with a body weight less than 50 kg compared to those with a body weight greater than 50 kg (5.4% versus 2.1% in adults undergoing hip fracture hip replacement or knee replacement surgery; 5.3% versus 3.3% in Voksne gennemgår abdominal kirurgi).

Thrombocytopeni

Thrombocytopeni can occur wiTh The administration of Arixtra. Thrombocytopeni of any degree should be monitored closely. Discontinue Arixtra if The platelet count falls below 100000/mm ³ . Moderat thrombocytopeni (blodpladetællinger mellem 100000/mm ³ og 50000/mm ³ ) forekom med en hastighed på 3% hos patienter, der blev givet Arixtra 2,5 mg i den peri-operative hoftebruddsudskiftning eller knæudskiftningskirurgi og abdominalkirurgi kliniske forsøg. Alvorlig thrombocytopeni (blodplade tæller mindre end 50000/mm ³ ) forekom med en hastighed på 0,2% hos patienter, der fik Arixtra 2,5 mg i disse kliniske forsøg. Under udvidet profylakse blev der ikke rapporteret om nogen tilfælde af moderat eller svær thrombocytopeni.

Moderat Thrombocytopenia occurred at a rate of 0.5% in patients given The Arixtra treatment regimen in The DVT og PE -behandling clinical trials. Alvorlig Thrombocytopenia occurred at a rate of 0.04% in patients given The Arixtra treatment regimen in The DVT og PE -behandling clinical trials.

Forekomster af thrombocytopeni med trombose, der manifesterede sig svarende til heparin-induceret thrombocytopeni, er rapporteret ved brug af Arixtra i eftermarkedsføringsoplevelse [se Bivirkninger ].

Overvågning: Laboratorietest

Rutinemæssige koagulationstest, såsom protrombintid (PT) og aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT), er relativt ufølsomme mål for aktiviteten af ​​Arixtra og internationale standarder for heparin eller LMWh er ikke kalibratorer til at måle anti-faktor XA-aktivitet af Arixtra. Hvis der forekommer uventede ændringer i koagulationsparametre eller større blødning under terapi med Arixtra, der afbryder Arixtra. I postmarketing -erfaringer er der rapporteret Bivirkninger ].

Periodisk rutine komplette blodtællinger (inklusive blodpladetælling) serumkreatininniveau og afføring okkulte blodprøver anbefales i løbet af behandlingsforløbet med Arixtra.

Anti-faktor XA-aktivitet af fondaparinux-natrium kan måles ved anti-XA-assay ved anvendelse af den passende kalibrator (fondaparinux). Aktiviteten af ​​Fondaparinux -natrium udtrykkes i milligram (Mg) af Fondaparinux og kan ikke sammenlignes med aktiviteter af heparin eller lav molekylvægt hepariner [se Klinisk farmakologi ].

Latex

Emballagen (nålbeskyttelsen) af den forudfyldte sprøjte af Arixtra indeholder tørt naturligt latexgummi, der kan forårsage allergiske reaktioner hos latexfølsomme individer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Patientråd

Hvis patienterne har haft neuraksialbedøvelse eller rygmarvs -punktering, og især hvis de tager samtidig NSAIDS -blodpladeinhibitorer eller andre antikoagulantia, informerer patienterne om at se efter tegn og symptomer på rygmarv eller epidural hæmatomer, såsom rygsmerter kringling af følelsesløshed (især i de nedre lemmer) muskulær svaghed og i afstand eller urininkontinens. Hvis nogen af ​​disse symptomer forekommer, beder patienter om at kontakte hans eller hendes læge med det samme.

Brugen af ​​aspirin og andre NSAID'er kan øge risikoen for blødning. Rådgive patienter om at afbryde brugen før Arixtra -terapi, når det er muligt; Hvis co-administration er vigtig, skal patientens kliniske og laboratoriestatus overvåges nøje [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis patienter skal selvadministrator Arixtra, eller hvis de administreres af en plejeperson (f.eks. Hvis Arixtra bruges derhjemme) rådgiver patienter om følgende:

• Rådgiv patienter om, at Arixtra skal gives ved subkutan injektion. Instruer patienter i den rette teknik til administration.
• Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis Arixtra for at injicere dosis, så snart de husker. Rådgiver patienter om ikke at injicere to doser på samme tid.
• Den vigtigste risiko med Arixtra -administration er blødning. Rådgiver patienter om skilte og symptomer på mulig blødning.
• Rådgiv patienter om, at det kan tage dem længere end normalt at stoppe blødning.
• Rådgiv patienter om, at de kan blå mærker og/eller blæser lettere, når de behandles med Arixtra.
• Rådgive patienter om at rapportere enhver usædvanlig blødning blå mærker eller tegn på thrombocytopeni (såsom et udslæt af mørkerøde pletter under huden) til deres læge [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at fortælle deres læger og tandlæger, at de tager Arixtra og/eller ethvert andet produkt, der vides at påvirke blødning, før der er planlagt nogen operation, og inden der tages noget nyt stof [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at fortælle deres læger og tandlæger om alle medicin, de tager, inklusive dem, der er opnået uden recept, såsom aspirin eller andre NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale i Fondaparinux-natrium.

Fondaparinux natrium var ikke genotoksisk i Ames -testen af ​​muselymfomcellen (L5178Y/TK ^/- ) Fremadsmutationstest Den humane lymfocytkromosomafvigelsesprøve rottehepatocyt -uplanlagt DNA -syntese (UDS) -test eller rotte -mikronukleus -testen.

Ved subkutane doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 32 gange viste det sig, at den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) fondaparinux -natrium ikke havde nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte litteratur- og postmarkedsrapporter har ikke rapporteret om en klar tilknytning til Fondaparinux -natrium og ugunstige udviklingsresultater. Fondaparinux natriumplasmakoncentrationer opnået fra fire kvinder behandlet med Arixtra under graviditet og deres nyfødte spædbørn demonstrerede lav placentaloverførsel af fondaparinux natrium (se Data ). There are risks to The moTher associated wiTh untreated venous Thromboembolism in pregnancy og a risk of hemorrhage in The moTher og fetus associated wiTh use of anticoagulants (see Kliniske overvejelser ). I enimal reproduction studies There was no evidence of adverse developmental outcomes when fondaparinux sodium was administered to pregnant rats og rabbits during organogenesis at doses 32 times og 65 times respectively The recommended human dose based on body surface area.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Graviditet confers an increased risk for Thromboembolism That is higher for women wiTh underlying Thromboembolic disease og certain high-risk pregnancy conditions. Published data describe That women wiTh a previous history of venous Thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Føtal/neonatal bivirkninger

Fondaparinux -natrium er blevet vist at krydse morkagen hos mennesker (se Data ). Use of anticoagulants including fondaparinux sodium may increase The risk of bleeding in The fetus og neonate. Monitor neonates for bleeding [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Arbejde eller levering

Alle patienter, der får antikoagulantia, inklusive gravide kvinder, er i fare for blødning. Fondaparinux -natriumbrug under arbejde eller fødsel hos kvinder, der modtager neuraksialbedøvelse, kan resultere i epidural eller rygmarvshæmatomer. Gravide kvinder, der modtager fondaparinux -natrium, skal overvåges omhyggeligt for bevis for blødning eller uventede ændringer i koagulationsparametre. Overvejelse til brug af et kortere fungerende antikoagulant skal specifikt behandles som leveringsmetoder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

I en undersøgelse af fem gravide kvinder, der blev behandlet med Fondaparinux-natrium i tredje trimester af graviditeten i en dosis på 2,5 mg/dag fire af kvinderne, havde forhøjet anti-faktor XA-aktivitet bemærket i ledningsblodet. Anti-faktor XA-koagulationstider i disse fire tilfælde var mellem 37,5 sekunder og 50,9 sekunder. Patienten, der ikke havde forhøjet anti-faktor XA-aktivitet, havde kun modtaget en dosis Fondaparinux-natrium 22 timer før fødslen. Koncentrationen af ​​Fondaparinux -natrium i navlestrengsplasma var ca. 1/10 ^Th The level of fondaparinux sodium in maternal plasma. None of The infants experienced adverse effects.

Dyredata

Undersøgelser af embryo-føtaludvikling er blevet udført med Fondaparinux-natrium hos gravide rotter ved subkutane doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 32 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeare af drægtighed. Disse undersøgelser har ikke afsløret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater, da Fondaparinux -natrium blev administreret til gravide rotter og kaniner under organogenese. Derudover var der ingen effekter på før-og postnatal udvikling i en undersøgelse udført i rotter ved subkutane doser op til 10 mg/kg/dag (ca. 32 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Fondaparinux -natrium i humanmælk eller virkningerne på mælkeproduktionen. Begrænsede kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for Arixtra til et spædbarn under amning; Derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for Arixtra og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Arixtra eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arixtra til behandling af venøs tromboembolisme er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre, der vejer mindst 10 kg. Brug af Arixtra til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne med yderligere farmakokinetisk farmakodynamisk sikkerheds- og effektivitetsdata hos pædiatriske patienter i alderen 0,3 år og ældre [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The frequency type og severity of adverse reactions observed were generally consistent wiTh Those observed in adults.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arixtra er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter til behandling af venøs tromboembolisme, der er yngre end 1 år gammel vejer mindre end 10 kg eller med nogen kategori af nyre- eller leverdæmpning.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arixtra er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til profylakse af DVT og behandling af DVT eller PE sammen med Warfarin -natrium.

Geriatrisk brug

Over 3000 patienter 65 år og ældre har modtaget Arixtra i randomiserede kliniske forsøg til behandling eller profylakse af DVT og PE. Der var over 2000 patienter 65 år og ældre i de ortopædiske kirurgiske kliniske studier til profylakse af DVT og PE [se Kliniske studier ]. Of The total number of Arixtra-treated patients in These orThopedic surgery studies 1111 (NULL,9%) were 65 years of age to 74 years of age while 1227 (34.2%) were 75 years of age og older. No overall differences in effectiveness of Arixtra have been observed between patients 65 years of age og older og younger adult patients. Serious adverse events were more frequent in patients 65 years of age og older. When using Arixtra in elderly patients pay particular attention to dosing directions og concomitant medications (especially anti-platelet medication) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Fondaparinux -natrium udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på Arixtra kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi geriatriske patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, vurdere nyrefunktion før Arixtra -administration [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

I den peri-operative hoftebrudd hofteudskiftning eller knæudskiftningskirurgi kliniske forsøg med patienter, der modtog Arixtra 2,5 mg alvorlige bivirkninger, steg med alderen for patienter, der modtog ARIXTRA. Forekomsten af ​​større blødning i kliniske forsøg med Arixtra efter alder er tilvejebragt i tabel 9.

Tabel 9. Forekomst af større blødning hos patienter behandlet med Arixtra efter alder

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion har en øget risiko for blødning på grund af reduceret clearance af Arixtra [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Assess renal function periodically in patients receiving Arixtra. Discontinue Arixtra immediately in patients who develop severe renal impairment while on Therapy. After discontinuation of Arixtra its anticoagulant effects may persist for 2 days to 4 days in patients wiTh normal renal function (i.e. at least 3 to 5 half-lives). The anticoagulant effects of Arixtra may persist even longer in patients wiTh renal impairment [see Klinisk farmakologi ].

Der er ingen tilstrækkelige data til understøttelse af sikker og effektiv anvendelse af Arixtra hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt subkutan dosis på 7,5 mg arixtra hos patienter med moderat leverfunktion (børn-pugh-kategori B) sammenlignet med forsøgspersoner med normale leverfunktionsændringer fra baseline i APTT PT/INR og Antithrombin III var ens i de to grupper. Imidlertid blev der observeret en højere forekomst af blødning hos personer med moderat leverfunktion end hos normale individer, især milde hæmatomer på blodprøvetagning eller injektionssted. Farmakokinetikken for fondaparinux er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. There is no adequate data to support safe og effective use of Arixtra in pediatric patients wiTh hepatic impairment.

Overdoseringsoplysninger til Arixtra

Overdosering af Arixtra kan føre til hæmoragiske komplikationer. Afbryd behandlingen og initier passende terapi, hvis blødningskomplikationer forbundet med overdosering forekommer. Der er ingen kendt modgift for Arixtra.

Data obtained in patients undergoing chronic intermittent hemodialysis suggest That clearance of Arixtra can increase by 20% during hemodialysis.

Kontraindikationer for Arixtra

Arixtra is contraindicated in The following conditions:

• Alvorlig renal impairment (creatinine clearance [CrCl] less Than 30 mL/min) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Aktiv større blødning.
• Bakteriel endokarditis
• Thrombocytopeni associated wiTh a positive In vitro Test for anti-platelet-antistof i nærvær af fondaparinux-natrium.
• Kropsvægt mindre end 50 kg (venøs tromboembolisme [VTE] profylakse hos voksne) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Historie om alvorlig overfølsomhedsreaktion (f.eks. Angioedema anafylactoid/anafylaktiske reaktioner) på Arixtra.

Klinisk farmakologi for Arixtra

Handlingsmekanisme

Den antithrombotiske aktivitet af fondaparinux -natrium er resultatet af antithrombin III (ATIII) medieret selektiv inhibering af faktor XA. Ved selektivt binding til ATIII Fondaparinux -natrium potentierer (ca. 300 gange) den medfødte neutralisering af faktor Xa af ATIII. Neutralisering af faktor XA afbryder blodkoagulationskaskaden og hæmmer således thrombindannelse og thrombusudvikling.

Fondaparinux -natrium inaktiverer ikke thrombin (aktiveret faktor II) og har ingen kendt effekt på blodpladefunktionen. Ved den anbefalede dosis fondaparinux natrium påvirker ikke fibrinolytisk aktivitet eller blødningstid.

Farmakodynamik

Anti-XA-aktivitet

Farmakodynamik/farmakokinetik af fondaparinux-natrium er afledt af fondaparinux plasmakoncentrationer kvantificeret via anti-faktor XA-aktivitet. Kun fondaparinux kan bruges til at kalibrere anti-XA-assayet. (De internationale standarder for heparin eller LMWH er ikke passende til denne anvendelse.) Som et resultat udtrykkes aktiviteten af ​​Fondaparinux -natrium som milligram (Mg) af Fondaparinux -kalibratoren. Anti-XA-aktiviteten af ​​lægemidlet øges med stigende lægemiddelkoncentration, der når maksimale værdier på cirka tre timer.

Farmakokinetik

Absorption

Fondaparinux -natrium, der administreres ved subkutan injektion, absorberes hurtigt og fuldstændigt (absolut biotilgængelighed er 100%). Efter en enkelt subkutan dosis af fondaparinux natrium 2,5 mg hos unge mandlige forsøgspersoner er Cmax på 0,34 mg/l nået på cirka 2 timer. Hos patienter, der gennemgår behandling med Fondaparinux-natriuminjektion 2,5 mg en gang dagligt dagligt, er den maksimale plasmakoncentration i gennemsnit 0,39 mg/L til 0,5 mg/L og nås ca. 3 timer efter dosis. Hos disse patienter er den minimale plasmakoncentration af stabil tilstand 0,14 mg/l til 0,19 mg/l. Hos patienter med symptomatisk dyb venetrombose og lungeemboli, der gennemgår behandling med Fondaparinux natriuminjektion 5 mg (kropsvægt mindre end 50 kg) 7,5 mg (kropsvægt 50 kg til 100 kg) og 10 mg (kropsvægt større end 100 kg), når de dagligt er kropsvægtsjusterede doser, er lignende gennemsnitlige steady-state-peacs og minimumsplasskoncentrationer på tværs af alle kropskemaer. Den gennemsnitlige spidsstabile plasmakoncentration er i området 1,20 mg/l til 1,26 mg/l. Hos disse patienter er den gennemsnitlige minimumsstabile plasmakoncentration i området 0,46 mg/l til 0,62 mg/l.

Fordeling

Hos raske voksne, der er intravenøst ​​eller underkutant indgivet fondaparinux-natrium, distribuerer hovedsageligt i blod, og kun i mindre grad i ekstravaskulær væske, som det fremgår af stabil tilstand og ikke-stødig tilstand, tilsyneladende volumen af ​​fordeling af 7 l til 11 L. Lignende fondaparinux-distribution forekommer i patienter, der gennemgår valgte HIP-kirurgi eller HIP-brudskirurgi. In vitro Fondaparinux -natrium er meget (mindst 94%) og er specifikt bundet til antithrombin III (ATIII) og binder ikke signifikant til andre plasmaproteiner (inklusive blodpladefaktor 4 [PF4]) eller røde blodlegemer.

Metabolisme

Forgæves Metabolisme af fondaparinux er ikke undersøgt, da størstedelen af ​​den administrerede dosis elimineres uændret i urin hos personer med normal nyrefunktion.

Eliminering

Hos personer med normal nyrefunktion elimineres fondaparinux i urin hovedsageligt som uændret lægemiddel. Hos raske individer op til 75 år er op til 77% af en enkelt subkutan eller intravenøs fondaparinux -dosis elimineret i urin som uændret lægemiddel på 72 timer. Eliminationshalveringstiden er 17 timer til 21 timer.

Særlige befolkninger

Nedskærmning af nyren

Fondaparinux -eliminering forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion, da den vigtigste elimineringsvej er urinudskillelse af uændret lægemiddel. Hos patienter, der gennemgår profylakse efter valgfri hofteoperation eller hoftebruddskirurgi, er den samlede clearance af fondaparinux ca. 25% lavere hos patienter med mild nyrestilling ml/min) sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Et lignende forhold mellem Fondaparinux -clearance og omfanget af nedsat nyrefunktion blev observeret hos PVT -behandlingspatienter [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt subkutan dosis på 7,5 mg Arixtra hos patienter med moderat leverfunktion (børn-pugh-kategori B) Cmax og AUC blev reduceret med henholdsvis 22% og 39% sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Ændringerne fra baseline i farmakodynamiske parametre, såsom APTT PT/INR og Antithrombin III, var ens hos normale forsøgspersoner og hos patienter med moderat leverfunktion. Baseret på disse data anbefales ingen doseringsjustering hos disse patienter. Imidlertid blev der observeret en højere forekomst af blødning hos personer med moderat leverfunktion end hos normale emner [se Brug i specifikke populationer ]. The pharmacokinetics of fondaparinux have not been studied in patients wiTh severe hepatic impairment [see Dosering og administration ].

Pædiatrisk

Undersøgelse FDPX-IJS-7001 karakteriserede Fondaparinux-topniveauet af en gang dagligt subkutan fondaparinux natriuminjektion hos 336 pædiatriske patienter ved at måle anti-faktor XA-aktivitet. Af disse patienter opnåede 93% en terapeutisk blodkoncentration af fondaparinux (NULL,5 mg/l til 1 mg/l) i løbet af deres behandling efter de anbefalede dosisjusteringer efter behov. Mediantiden til at nå terapeutiske niveauer på tværs af alle aldersgrupper var cirka 3 dage med et interkvartilt interval på 2 dage til 6 dage. Mindre end 3% af patienterne forblev i subterapeutiske niveauer, og 5% af patienterne forblev i supraterapeutiske niveauer i løbet af deres behandling. Cirka 55% af patienterne krævede ikke nogen dosisjustering for at nå en terapeutisk blodkoncentration af fondaparinux i løbet af deres behandling; Næsten 20% krævede en dosisjustering 11% krævede 2 dosisjusteringer og ca. 10% krævede mere end to dosisjusteringer i løbet af behandlingen for at nå terapeutiske koncentrationer af fondaparinux [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk

Fondaparinux -eliminering forlænges hos patienter over 75 år. I undersøgelser, der evaluerede Fondaparinux natrium 2,5 mg profylakse i hoftebruddskirurgi eller valgfri hofteoperation, var den samlede clearance af fondaparinux ca. 25% lavere hos patienter over 75 år sammenlignet med patienter yngre end 65 år. En lignende sammenhæng mellem Fondaparinux -clearance og alder blev observeret hos patienter med DVT -behandling [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter, der vejer mindre end 50 kg

Total clearance af Fondaparinux -natrium reduceres med ca. 30% hos patienter, der vejer mindre end 50 kg [se Dosering og administration og Kontraindikationer ].

Køn

De farmakokinetiske egenskaber ved Fondaparinux -natrium påvirkes ikke signifikant af køn.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt fremadrettet. Undersøgelser udført i asiatiske (japanske) raske forsøgspersoner afslørede imidlertid ikke en anden farmakokinetisk profil sammenlignet med kaukasiske raske forsøgspersoner. Tilsvarende blev der ikke observeret nogen forskelle mellem plasmaklarering mellem sorte og kaukasiske patienter, der gennemgik ortopædisk kirurgi.

Kliniske studier

Profylakse af tromboemboliske begivenheder efter hoftebruddskirurgi hos voksne patienter

I et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg hos patienter, der gennemgik hoftebruddkirurgi, blev Arixtra 2,5 mg subkutant en gang dagligt sammenlignet med enoxaparin-natrium 40 mg subkutant en gang dagligt, hvilket ikke er godkendt til anvendelse hos patienter, der gennemgik hoftebrydskirurgi. I alt 1711 patienter blev randomiseret og 1673 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 17 år til 101 år (middelalder 77 år) med 25% mænd og 75% kvinder. Patienterne var 99% kaukasiske 1% andre racer. Patienter med flere traumer, der påvirker mere end et organsystemserumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra retssagen. Arixtra blev initieret efter operation hos 88% af patienterne (gennemsnit 6 timer), og enoxaparin -natrium blev initieret efter operation hos 74% af patienterne (gennemsnit 18 timer). Til begge lægemidler blev behandling fortsat i 7 ± 2 dage. Den primære effekt endpoint venøs tromboembolisme (VTE) var en sammensætning af dokumenteret dyb venetrombose (DVT), og/eller dokumenterede symptomatisk lungeemboli (PE) rapporteret op til dag 11. Effektivitetsdataene er tilvejebragt i tabel 10 og demonstrerer, at under betingelserne for forsøget arixtra var forbundet med en VTE -hastighed på 8,3% sammenlignet med en VTE -sat Natrium til en relativ risikoreduktion på 56% (95% CI: 39% 70%; P <0.001). Stor blødning episodes occurred in 2,2% of patients receiving Arixtra og 2,3% of enoxaparin sodium patients [see Bivirkninger ].

Tabel 10. Effektivitet af Arixtra i den peri-operative profylakse af tromboemboliske begivenheder efter hoftebrudd

Udvidet profylakse Of Thromboembolic Events Following Hip Fracture Surgery In Adult Patients

På en ikke-komparativ ublindet måde blev 737 patienter, der gennemgik hoftebruddskirurgi, oprindeligt behandlet i den peri-operative periode med Arixtra 2,5 mg en gang dagligt i 7 ± 1 dage. 85 (81) af de 737 patienter var ikke berettigede til randomisering til 3-ugers dobbeltblind periode. Tre hundredeogtyve (326) patienter og 330 patienter blev randomiseret til at modtage Arixtra 2,5 mg en gang dagligt eller placebo i eller ud af hospitalet i 21 ± 2 dage. Patienter varierede i alderen fra 23 år til 96 år (middelalder 75 år) og var 29% mænd og 71% kvinder. Patienterne var 99% kaukasiske og 1% andre racer. Patienter med flere traumer, der påvirker mere end et organsystem eller serumkreatininniveau mere end 2 mg/dL (180 mikromol/L) blev udelukket fra forsøget. Den primære effekt endpoint venøs tromboembolisme (VTE) var en sammensætning af dokumenteret dyb venetrombose (DVT) og/eller dokumenteret symptomatisk lungeemboli (PE) rapporteret i op til 24 dage efter randomisering. Effektivitetsdataene findes i tabel 11 og viser, at udvidet profylakse med Arixtra var forbundet med en VTE -sats på 1,4% sammenlignet med en VTE -sats på 35% for placebo for en relativ risikoreduktion på 95,9% (95% CI = [98,7; 87,1] P <0.0001). Stor blødning rates during The 3-week extended prophylaxis period for Arixtra occurred in 2,4% of patients receiving Arixtra og 0.6% of placebo-treated patients [see Bivirkninger ].

Tabel 11. Effektivitet af Arixtra -injektion i den udvidede profylakse af tromboemboliske begivenheder efter hoftebrudd

Profylakse af tromboemboliske begivenheder efter hofteudskiftningskirurgi hos voksne patienter

I 2 randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg hos patienter, der gennemgik hofteudskiftningskirurgi, blev Arixtra 2,5 mg subkutant en gang dagligt sammenlignet med enten enoxaparin-natrium 30 mg subkutant hver 12. time (undersøgelse 1) eller til enoxaparin-natrium 40 mg subcutant en gang om dagen (undersøgelse 2). I undersøgelse 1 blev i alt 2275 patienter randomiseret og 2257 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 18 år til 92 år (middelalder 65 år) med 48% mænd og 52% kvinder. Patienterne var 94% kaukasiske 4% sort mindre end 1% asiatiske og 2% andre. I undersøgelse 2 blev i alt 2309 patienter randomiseret og 2273 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 24 år til 97 år (middelalder 65 år) med 42% mænd og 58% kvinder. Patienterne var 99% kaukasiske og 1% andre racer. Patienter med serumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra begge forsøg. I undersøgelse 1 blev Arixtra initieret 6 ± 2 timer (gennemsnit 6,5 timer) efter operation hos 92% af patienterne, og enoxaparin -natrium blev initieret 12 timer til 24 timer (gennemsnit 20,25 timer) efter operation hos 97% af patienterne. I undersøgelse 2 blev Arixtra initieret 6 ± 2 timer (gennemsnit 6,25 timer) efter operation hos 86% af patienterne, og enoxaparin -natrium blev initieret 12 timer før operationen hos 78% af patienterne. Den første postoperative enoxaparin-natriumdosis blev givet inden for 12 timer efter operationen hos 60% af patienterne og 12 timer til 24 timer efter operationen hos 35% af patienterne med et gennemsnit på 13 timer. For begge undersøgelser blev begge undersøgelsesbehandlinger fortsat i 7 ± 2 dage. Effektivitetsdataene findes i tabel 12. Under betingelserne i undersøgelse 1 var Arixtra forbundet med en VTE -hastighed på 6,1% sammenlignet med en VTE -hastighed på 8,3% for enoxaparin -natrium for en relativ risikoreduktion på 26% (95% CI: -11% 53%; P = NS). Under undersøgelsesbetingelserne var 2 fondaparinux natrium forbundet med en VTE -sats på 4,1% sammenlignet med en VTE -sats på 9,2% for enoxaparin -natrium for en relativ risikoreduktion på 56% (95% CI: 33% 73%; P <0.001). For The 2 studies combined The major bleeding episodes occurred in 3% of patients receiving Arixtra og 2,1% of enoxaparin sodium patients [see Bivirkninger ].

Tabel 12. Effektivitet af Arixtra i profylaksen af ​​tromboemboliske begivenheder efter hofteudskiftningskirurgi

Profylakse af tromboemboliske begivenheder efter knæudskiftningskirurgi hos voksne patienter

I et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg hos patienter, der gennemgår knæudskiftningskirurgi (dvs. kirurgi, der kræver resektion af den distale ende af lårbenet eller den proximale ende af skinnebenet) Arixtra 2,5 mg subkutant en gang dagligt, blev det sammenlignet med enoxaparin-natrium 30 mg subcutant hver 12. time. I alt 1049 patienter blev randomiseret og 1034 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 19 år til 94 år (middelalder 68 år) med 41% mænd og 59% kvinder. Patienter var 88% kaukasiske 8% sort mindre 1% asiatiske og 3% andre. Patienter med serumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra retssagen. Arixtra blev initieret 6 ± 2 timer (gennemsnit 6,25 timer) efter operation hos 94% af patienterne, og enoxaparin -natrium blev initieret 12 timer til 24 timer (gennemsnit 21 timer) efter operation hos 96% af patienterne. Til begge lægemidler blev behandling fortsat i 7 ± 2 dage. Effektivitetsdataene findes i tabel 13 og demonstrerer, at under betingelserne i forsøget var Arixtra forbundet med en VTE -sats på 12,5% sammenlignet med en VTE -hastighed på 27,8% for enoxaparin -natrium for en relativ risikoreduktion på 55% (95% CI: 36% 70%; P <0.001). Stor blødning episodes occurred in 2,1% of patients receiving Arixtra og 0,2% of enoxaparin sodium patients [see Bivirkninger ].

Tabel 13. Effektivitet af Arixtra i profylaksen af ​​tromboemboliske begivenheder efter knæudskiftningskirurgi

Profylakse af tromboemboliske begivenheder efter abdominalkirurgi hos patienter, der er i fare for tromboemboliske komplikationer hos voksne patienter

Abdominal kirurgi patients at risk included The following: Those undergoing surgery under general anesThesia lasting longer Than 45 minutes who are older Than 60 years wiTh or wiThout additional risk factors; og Those undergoing surgery under general anesThesia lasting longer Than 45 minutes who are older Than 40 years wiTh additional risk factors. Risk factors included neoplastic disease obesity chronic obstructive pulmonary disease inflammatory bowel disease history of deep vein Thrombosis (DVT) or pulmonary embolism (PE) or congestive heart failure.

I et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg hos patienter, der gennemgik abdominalkirurgi, blev Arixtra 2,5 mg subkutant en gang dagligt startet postoperativt sammenlignet med dalteparin natrium 5000 IE subkutant en gang dagligt med en 2500 IE subkutant præoperativ injektion og en 2500 IU subcutant først postoperativ injektion. I alt 2927 patienter blev randomiseret og 2858 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 17 år til 93 år (middelalder 65 år) med 55% mænd og 45% kvinder. Patienter var 97% kaukasiske 1% sort 1% asiatiske og 1% andre. Patienter med serumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra retssagen. Niogtres procent (69%) af undersøgelsespatienter gennemgik kræftrelateret abdominal kirurgi. Undersøgelsesbehandling blev fortsat i 7 ± 2 dage. Effektivitetsdataene findes i tabel 14 og demonstrerer, at profylakse med Arixtra var forbundet med en VTE -hastighed på 4,6% sammenlignet med en VTE -hastighed på 6,1% for dalteparin -natrium ( P = Ns).

Tabel 14. Effektivitet af Arixtra i profylaksen af ​​tromboemboliske begivenheder efter abdominal kirurgi

Behandling af dyb venetrombose hos voksne patienter

I et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg hos patienter med en bekræftet diagnose af akut symptomatisk DVT uden PE arixtra 5 mg (kropsvægt mindre end 50 kg) 7,5 mg (kropsvægt 50 kg til 100 kg) eller 10 mg (kropsvægt større end 100 kg) subkutant en gang dagligt (Arixtra-behandlingsregimen) blev sammenlignet med enoxaparin Sodium 1 mg/kg underkutant en gang. Næsten alle patienter begyndte at studere behandling på hospitalet. Cirka 30% af patienterne i begge grupper blev udskrevet hjem fra hospitalet, mens de modtog studiebehandling. I alt 2205 patienter blev randomiseret og 2192 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 18 år til 95 år (middelalder 61 år) med 53% mænd og 47% kvinder. Patienterne var 97% kaukasiske 2% sorte og 1% andre løb. Patienter med serumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra retssagen. For begge grupper fortsatte behandlingen i mindst 5 dage med et behandlingsvarighedsområde på 7 ± 2 dage, og begge behandlingsgrupper modtog vitamin K -antagonistbehandling initieret inden for 72 timer efter, at den første undersøgelseslægemiddeladministration og fortsatte i 90 ± 7 dage med regelmæssige dosisjusteringer for at opnå en INR på 2 til 3. Det primære effektende endpoint blev bekræftet symptomatisk recurrent VTE rapporteret op til dag 97. Effektivitetsdataene er tilvejebragt i tabel 15.

Tabel 15. Effektivitet af Arixtra i behandlingen af ​​dyb venetrombose (alle randomiserede)

I den indledende behandlingsperiode 18 (NULL,6%) af patienter behandlet med Fondaparinux -natrium og 10 (NULL,9%) af patienter, der blev behandlet med enoxaparin -natrium, havde et VTE -endepunkt (95%CI for behandlingsforskellen [Fondaparinux natrium -enoxaparin -natrium] for VTE -rater: -0,2%; 1,7%).

Behandling af lungeemboli hos voksne patienter

In a randomized open-label clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic PE with or without DVT ARIXTRA 5 mg (body weight less than 50 kg) 7.5 mg (body weight 50 kg to 100 kg) or 10 mg (body weight greater than 100 kg) subcutaneously once daily (ARIXTRA treatment regimen) was compared to heparin IV bolus (5000 USP units) followed by a continuous IV infusion Justeret for at opretholde 1,5 til 2,5 gange APTT -kontrolværdi. Patienter med en PE, der krævede thrombolyse eller kirurgisk trombektomi, blev udelukket fra forsøget. Alle patienter begyndte at studere behandling på hospitalet. Cirka 15% af patienterne blev udskrevet hjem fra hospitalet, mens de modtog Arixtra -terapi. I alt 2213 patienter blev randomiseret og 2184 blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 18 år til 97 år (middelalder 62 år) med 44% mænd og 56% kvinder. Patienterne var 94% kaukasiske 5% sorte og 1% andre løb. Patienter med serumkreatininniveau mere end 2 mg/dl (180 mikromol/L) eller blodpladetælling mindre end 100000/mm ³ blev udelukket fra retssagen. For begge grupper fortsatte behandlingen i mindst 5 dage med et behandlingsvarighedsområde 7 ± 2 dage, og begge behandlingsgrupper modtog vitamin K -antagonistbehandling initieret inden for 72 timer efter, at den første undersøgelseslægemiddeladministration og fortsatte i 90 ± 7 dage med regelmæssige dosisjusteringer for at opnå en INR på 2 til 3. Det primære effektivitetsdepoint blev bekræftet symptomatisk Recurrent VTE rapporteret op til dag 97. Effektivitetsdataene er tilvejebragt i tabel 16.

Tabel 16. Effektivitet af Arixtra i behandlingen af ​​lungeemboli (alle randomiserede)

I løbet af den indledende behandlingsperiode 12 (NULL,1%) af patienterne behandlet med Fondaparinux -natrium og 19 (NULL,7%) af patienter, der blev behandlet med heparin, havde et VTE -slutpunkt (95%CI for behandlingsforskellen [Fondaparinux natrium -heparin] for VTE -satser: -1,6%; 0,4%).

Behandling af venøs tromboembolisme hos pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​Arixtra til behandling af VTE hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre er baseret på en open-label enkeltarms retrospektiv klinisk undersøgelse (FDPX-IJS-7001) i 366 pædiatriske patienter i alderen 0,3 år til 17 år med VTE, der blev behandlet med Fondaparinux Sodium-injektion inklusive Arixtra i et enkelt i et tertiært pediode, der blev behandlet med fondaparinux sodium-injektion. Ud af disse 366 patienter blev 325 patienter med diagnose af VTE inkluderet i effektivitetsanalysesættet.

Af de 325 samlede patienter var 30 patienter mindre end 2 år 65 patienter var 2 år til mindre end 6 år 78 patienter var 6 år til mindre end 12 år, og 152 patienter var 12 år til mindre end 18 år. Patienter blev startet på Fondaparinux natriuminjektion 0,1 mg/kg en gang dagligt med doser afrundet til den nærmeste præfyldte sprøjte (NULL,5 mg 5 mg eller 7,5 mg) for patienter, der vejer over 20 kg. For patienter, der vejer 10 kg til 20 kg dosering, var baseret på kropsvægt uden at afrunde til den nærmeste forudfyldte sprøjte. Fondaparinux -niveauer blev overvåget efter den anden eller tredje dosis, indtil terapeutiske niveauer blev opnået. Fondaparinux -niveauer blev derefter overvåget ugentligt, mens patienter blev indlagt på hospitalet og efter cirka hver 1 måned til 3 måneder, mens de var ambulant i behandlingsvarigheden. Doseringsjusteringer blev foretaget for at opnå maksimal fondaparinux -blodkoncentration inden for det terapeutiske mål på 0,5 mg/l til 1 mg/l.

Hvad er D Mannose afledt fra

Patienter modtog en indledende median dosis på ca. 0,1 mg/kg kropsvægt af fondaparinux -natriuminjektion, som oversættes til en median dosis på 1,37 mg i mindre end 20 kg vægtgruppe 2,5 mg i det 20 kg til mindre end 40 kg vægtgruppe 5 mg i 40 kg til mindre end 60 kg og 7,5 mg i det større end eller svarende til 60 kg vægtgruppe. Baseret på medianværdier tog det cirka 3 dage (område 1 dag til 929 dage) for at opnå terapeutiske niveauer i alle aldersgrupper.

Effektiviteten af ​​Arixtra var baseret på måling af andelen af ​​pædiatriske patienter med komplet blodopløsning op til 3 måneder (± 15 dage). Blandt de 325 pædiatriske patienter i effektivitetsanalysen satte 146 (NULL,9%; 95% CI: 39,6 50,4) oplevede fuldstændig opløsning af mindst en koagel, mens 143 (44%; 95% CI: 38,7 49,4) havde fuldstændig opløsning af alle blodpropper. Resuméer af komplet blodopløsning af patienters hoved VTE'er ved måned 3 leveres af aldersgruppe (se tabel 17) og vægtgruppe (se tabel 18).

Tabel 17. Resumé af komplet blodopløsning af Main VTES op til måned 3 efter aldersgruppe

Tabel 18. Resumé af komplet koagulopløsning af Main VTES op til måned 3 efter vægtgruppe

Patientinformation til Arixtra

Arixtra ^®
(Ah-rx-trah)
(Fondaparinux natriuminjektion) til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arixtra?

Arixtra may cause serious side effects including:

• Spinal eller epidural blodpropper (hæmatom) . Mennesker, der tager en blodfortynder medicin (antikoagulant) som Arixtra og har medicin, der er injiceret i deres rygmarvs- og epidurale område eller har en rygmarvs-punktering, har en risiko for at danne en blodprop, der kan forårsage langvarig eller permanent tab af evnen til at bevæge sig (lammelse). Din risiko for at udvikle en rygmarvs- eller epidural blodprop er højere, hvis:
  • Et tyndt rør kaldet et epidural kateter er placeret i ryggen for at give dig visse medicin
  • Du tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller en medicin, der hjælper med at forhindre blod i at koagulere
  • Du har en historie med vanskelige eller gentagne epidurale eller rygmarvs punkteringer
  • Du har en historie med problemer med din rygsøjle eller har opereret på din rygsøjle
  Hvis du bruger Arixtra og modtager rygmarvsanæstesi eller har en rygmarv, skal din læge se dig nøje for symptomer på rygmarvs- eller epidural blodpropper. Fortæl din læge med det samme, hvis du har rygsmerter prikkende følelsesløshedsmuskelsvaghed (især i dine ben og fødder) og tab af kontrol over dine tarm eller blære (inkontinens).
  Fordi risikoen for blødning kan være højere, fortæl din læge, før du bruger Arixtra, hvis du:
  • Tager også visse andre lægemidler, der påvirker blodkoagulation, såsom aspirin en NSAID (for eksempel ibuprofen eller naproxen) clopidogrel eller warfarin natrium
  • har blødningsproblemer
  • Havde problemer i fortiden med smertemedicin, der blev givet gennem rygsøjlen
  • har opereret til din rygsøjle
  • har en rygmarvsdeformitet

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Arixtra? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Arixtra?

Arixtra is a prescription medicine That is used to:

• Hjælp med at forhindre, at blodpropper dannes hos voksne, der har haft visse operationer af hofte knæet eller maven (abdominal kirurgi).
• Behandl voksne, der har blodpropper i deres ben eller blodpropper, der rejser til deres lunger sammen med den blodfortyngermedicin kaldet Warfarin Natrium.
• Behandl børn 1 års alder eller ældre, der vejer mindst 22 pund (10 kg), der har blodpropper.

Det vides ikke, om Arixtra er sikker og effektiv til brug hos børn:

• yngre end 1 års alder og vejer mindre end 22 pund (10 kg), der har blodpropper.
• yngre end 1 års alder med nyreproblemer.
• Til forebyggelse af blodpropper i benene og til behandling af blodpropper i benene eller lungerne, når de gives med warfarin -natrium.
• med leverproblemer.

Hvem skal ikke bruge Arixtra?

Brug ikke arixtra, hvis du:

• har visse nyreproblemer
• har aktive blødningsproblemer
• har en infektion i dit hjerte
• Har lave blodpladetællinger, og hvis du tester positivt for et bestemt antistof under behandling med Arixtra
• Vej mindre end 110 pund (50 kg) og Arixtra vil blive brugt til at hjælpe med at forhindre blodpropper hos voksne, der gennemgår en bestemt operation. Se Hvad er de mulige bivirkninger af Arixtra?
• havde en alvorlig allergisk reaktion på Arixtra

Før du bruger Arixtra, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft nogen blødningsproblemer (såsom mavesår)
• har haft et slagtilfælde
• har haft nylige operationer, herunder øjenkirurgi
• har diabetisk øjensygdom
• Har nyreproblemer
• har ukontrolleret højt blodtryk
• har en latexallergi. Emballagen (nålebeskyttelse) til Arixtra indeholder tørt naturligt latexgummi.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Arixtra kan skade din ufødte baby. Hvis du er gravid, skal du tale med din læge om den bedste måde for dig at forhindre eller behandle blodpropper.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Arixtra passerer til modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil amme under behandling med Arixtra.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager herunder recept og medicinske medicin og urtetilskud. Nogle medicin kan øge din risiko for blødning.

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arixtra? Begynd ikke at tage nogen nye medicin uden først at tale med din læge.

Fortæl alle dine læger og tandlæge, at du bruger Arixtra, især hvis du har brug for nogen form for operation eller en tandprocedure. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for alle dine læger og farmaceut, inden du starter en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Arixtra?

• Arixtra is available in different types of syringes. Your doctor will decide which type of syringe is best for you or your child. Se The Instructions for Use to confirm The prescribed syringe og how to give an Arixtra injection.
• Hvis din læge fortæller dig, at du kan give dig selv eller dine børneinjektioner af Arixtra derhjemme, får du vist, hvordan du giver injektionerne først, før du gør dem på egen hånd.
• Brug Arixtra nøjagtigt, som din læge fortæller dig.
• Arixtra is given as an injection under your skin (subcutaneous injection).
• Hvis du går glip af en dosis Arixtra, injicerer din dosis, så snart du husker. Injicer ikke 2 doser på samme tid.
• Din læge kan udføre blodprøver og teste for blod i din afføring efter behov under behandling med Arixtra for at kontrollere for bivirkninger
• Hvis du injicerer for meget Arixtra, skal du ringe til din læge med det samme.

Hvad er mulige bivirkninger af Arixtra?

Arixtra can cause serious side effects. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arixtra?

• Alvorlig bleeding . Visse betingelser kan øge din risiko for alvorlig blødning, herunder:
  • Nogle blødningsproblemer
  • Nogle mave -tarmproblemer inklusive mavesår
  • Nogle typer slagtilfælde
  • ukontrolleret højt blodtryk
  • Diabetisk øjensygdom
  • Kort efter hjernens ryg eller øjenkirurgi

  Under børn inkluderer visse forhold, der kan øge risikoen for blødning:

  • Systemisk lupus erythematous (også kendt som lupus)
  • Wilms tumor
  • Antiphospholipid syndrom
  • genetiske forhold, der påvirker blodkoagulation
  • kræft
  • Nedsatte røde blodlegemer hvide blodlegemer og blodplader (Pancytopenia)
  • Indbyggede brystrør
  • Brystkirurgi
  • infektion
  • alvorligt højt blodtryk, der påvirker hjernen
  • Forstørrede eller blokerede lymfekar i tyndtarmen (tarmlymfangiectasia)
• Visse nyreproblemer kan også øge din risiko for blødning med Arixtra . Din læge kan tjekke din nyrefunktion under din behandling med Arixtra.
• '
• Øget blødningsrisiko hos voksne, der vejer mindre end 110 pund (50 kg), der gennemgår visse operationer.
• '
• Blodplader med lavt blod (thrombocytopeni). Blodplader er blodlegemer, der hjælper dit blod med at koagulere normalt. Din læge kan tjekke dine blodpladetællinger under din behandling med Arixtra. Du kan narre eller blæse lettere under din behandling med Arixtra, og det kan tage længere tid end normalt for blødning at stoppe. Fortæl din læge, hvis du har tegn eller symptomer på blødning af blå mærker eller udslæt af mørkerøde pletter under huden under din behandling med Arixtra

De mest almindelige bivirkninger af Arixtra hos voksne inkluderer:

• Blødningsproblemer
• Purpurish pletter på huden (purpura
• Blødning af udslæt og kløe på injektionsstedet
• Lavt blodtryk (hypotension) (reaktioner på injektionsstedet)
• forvirring
• Øget blodniveauer i visse leverprøver
• Fluidfyldte blærer (Bullous udbrud)
• Tællinger med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• Blodpropper (hæmatom)
• Søvnproblemer (søvnløshed)
• Alvorlig blødning efter operationen (postoperativ
• øget sårdrenering blødning)
• Lavt kalium i dit blod (hypokalæmi)
• infektion
• svimmelhed

De mest almindelige bivirkninger af Arixtra hos børn inkluderer:

• Blødningsproblemer
• hudproblemer
• Tællinger med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• unormale blodniveauer af visse leverprøver
• Blodpladeretællinger med lavt blod
• Lavt kalium i dit blod (hypokalæmi)
• Allergisk reaktion såsom pludselig hævelse af dit ansigts tunge hals eller urolig slukning
• Lavt blodtryk (hypotension)

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Arixtra.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Arixtra?

• Se The product label for complete instructions on how to store Arixtra.
• Kast væk (kasser) arixtra, der er forældet (udløbet) eller ubrugt.

Hold Arixtra og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Arixtra

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke Arixtra til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Arixtra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Arixtra, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Arixtra?

Aktiv ingrediens : Fondaparinux natrium

Inaktive ingredienser : Natriumchlorid og vand til injektion. Kan også indeholde natriumhydroxid og/eller saltsyre som pH -justeringer.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Arixtra ^®
(Ah-rx-trah)
(Fondaparinux natrium) Injektion til subkutan brug

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man injicerer Arixtra. Før du bruger Arixtra læst og følger trin-for-trin-instruktionerne. Tal med dit barns læge eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Arixtra

• Arixtra is available in different types of syringes. Confirm The syringe looks like The figure below before you continue:
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du forbereder og injicerer Arixtra. Injicér ikke dit barn, før du har fået vist, hvordan du injicerer Arixtra.
• Hver Arixtra -sprøjte er 1 dosis Arixtra. Sprøjten er kun til engangsbrug.
• Brug Arixtra nøjagtigt som foreskrevet af din læge.

Hvordan skal jeg opbevare Arixtra -sprøjter?

• Opbevar Arixtra -sprøjter i køleskab mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C (til 8 ° C) for op til ud over brugsdatoen på sprøjten.
• Gør ikke fryse.
• Opbevaresprøjter i en ren beholder i køleskabet.
• Gør ikke Opbevar Arixtra -sprøjter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Tag Arixtra -sprøjten ud af køleskabet, og lad den nå frem til stuetemperatur. Injicer med det samme, efter at sprøjten når stuetemperatur.
• Kast væk (bortskaffer) Arixtra -sprøjter, der er blevet efterladt ved stuetemperatur i mere end 4 timer.
• Hold Arixtra -sprøjter og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Gør ikke use Arixtra if:

• The solution appears discolored (The solution should normally appear clear)
• Du ser eventuelle partikler i opløsningen
• The syringe is damaged including:
  • revner pauser eller bøjer sig i sprøjten eller stemplet
  • Ødelagt bøjet eller løsrevet nål
  • medicin lækker fra stemplet eller nålen
• Forbi ud over brugsdatoen på sprøjten mærket af apoteket

Hvordan skal jeg give en injektion af Arixtra?

Arixtra is injected into a skin fold of The lower stomach-area (abdomen) as directed by your child’s doctor. Gør ikke Injicer Arixtra i muskler.

Instruktioner til injektion af Arixtra

Dele af Arixtra -sprøjten:

1. Stiv nålebeskyttelse

2. finger-greb

3. stemplet

1. Vask hænderne godt med sæbe og vandskylning og håndklæde tørt.

2. instruere dit barn om at sidde eller lægge sig i en behagelig position. Vælg et sted på den nedre maveområde (maven) mindst 2 inches under maveknappen (figur A). Skift (alternativ) mellem at bruge venstre og højre side af underlivet til hver injektion

3. Rengør injektionsområdet med en alkoholpind.

4. Fjern nålebeskyttelsen ved at trække den i en lige linje væk fra sprøjten (figur B). Kast (kasser) nålbeskyttelsen.

• Gør ikke touch The needle or let it come in contact wiTh any surface before The injection . En lille luftboble i sprøjten er normal.
• For at være sikker på, at du ikke mister noget medicin fra sprøjten, prøv ikke at fjerne luftbobler fra sprøjten, før du giver injektionen.

5. Knap forsigtigt huden, der er blevet renset for at lave en fold. Hold folden mellem tommelfingeren og pegefingeren af ​​den ene hånd under hele injektionen (figur C).

6. Hold sprøjten fast på din anden hånd ved hjælp af fingergrebet. Indsæt den fulde længde af nålen lige ned i din hudfold (i en vinkel på 90 °) (figur D).

7. Indsprøjter al medicinen i sprøjten ved hjælp af tommelfingeren til at trykke fast på stemplet så langt som det går (figur E).

8. Træk nålen ud i den samme vinkel, du indsatte i (figur F).

9. Kast (bortskaffer) brugt og ubrugte Arixtra nåle og sprøjter:

• Læg dine brugte Arixtra nåle og sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelse af container med det samme efter brug. Gør ikke Throw away (dispose of) loose needles og syringes in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit This. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration

Brug til brug

Arixtra ^®
(Ah-rx-trah)
(Fondaparinux natrium) Injektion til subkutan brug

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man injicerer Arixtra. Før du bruger Arixtra læst og følger trin-for-trin-instruktionerne. Tal med din eller dit barns læge eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du injicerer Arixtra

• Arixtra is available in different types of syringes. Confirm The syringe looks like The figure below before you continue:
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du forbereder og injicerer Arixtra. Injonerer ikke dig selv eller en anden, før du har fået vist, hvordan du injicerer Arixtra.
• Hver Arixtra -sprøjte er 1 dosis Arixtra. Sprøjten er kun til engangsbrug.
• Brug Arixtra nøjagtigt som foreskrevet af din læge.
• Emballagen (nålebeskyttelse) til Arixtra indeholder tørt naturligt latexgummi.

Hvordan skal jeg opbevare Arixtra -sprøjter?

• Opbevar Arixtra ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Arixtra -sprøjter og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Gør ikke use Arixtra if:

• The solution appears discolored (The solution should normally appear clear)
• Du ser eventuelle partikler i opløsningen
• The syringe is damaged
• det er forældet (udløbet)

Hvordan skal jeg give en injektion af Arixtra?

Arixtra is injected into a skinfold of The lower stomach-area (abdomen) as directed by your or your child’s doctor. Gør ikke Injicer Arixtra i muskler.

Instruktioner til injektion af Arixtra

Dele af Arixtra -sprøjten:

1. Stiv nålebeskyttelse

2. stemplet

3. finger-greb

4. Sikkerhedshylster

Sprøjte inden brug

Sprøjte efter brug

1. Vask hænderne godt med sæbe og vandskylning og håndklæde tørt.

2. Sid eller læg dig ned i en behagelig position. Hvis du giver injektionen til et barn, skal du instruere barn om at sidde eller lægge sig i en behagelig position. Vælg et sted på den nedre maveområde (maven) mindst 2 inches under maveknappen (figur A). Skift (alternativ) mellem at bruge venstre og højre side af underlivet til hver injektion.

3. Rengør injektionsområdet med en alkoholpind.

4. Fjern nålebeskyttelsen ved først at dreje den mod uret, og træk den derefter i en lige linje væk fra sprøjten (figur B). Kast (kasser) nålbeskyttelsen.

• Gør ikke touch The needle or let it come in contact wiTh any surface before The injection . En lille luftboble i sprøjten er normal.
• For at være sikker på, at du ikke mister noget medicin fra sprøjten, prøv ikke at fjerne luftbobler fra sprøjten, før du giver injektionen.

5. Knap forsigtigt huden, der er blevet renset for at lave en fold. Hold folden mellem tommelfingeren og pegefingeren af ​​den ene hånd under hele injektionen (figur C).

6. Hold sprøjten fast på din anden hånd ved hjælp af fingergrebet. Indsæt den fulde længde af nålen lige ind i din hudfold i en vinkel på 90 ° (figur D).

7. Injicerer al medicinen i sprøjten ved at bruge tommelfingeren til at trykke fast på stemplet så langt som den går. Dette aktiverer det automatiske nålebeskyttelsessystem (figur E).

8. Slip stemplet.

• Nålen trækker automatisk trukket tilbage fra huden og trækkes tilbage (trækkes tilbage) i den sikkerhedssmur, hvor den vil blive låst (figur F).
• En hvid sikkerhedsindikator vises over sprøjten over kroppen.
• Du kan høre eller føle et blødt klik, efter at stemplet stangen er frigivet.

9. Kast (bortskaffer) anvendte og ubrugte Arixtra -sprøjter:

• Læg dine brugte Arixtra nåle og sprøjter i en FDA-klaret skarp bortskaffelse af container med det samme efter brug. Gør ikke Throw away (dispose of) loose needles og syringes in your household trash.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig og
  • Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit This. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.