Arthrotec

ADVARSEL

Risiko for livmoderbrød abort abort for tidlige fødselsfødselsdefekter; Og alvorlige kardiovaskulære og gastrointestinale begivenheder

Arthrotec ^® Indeholder diclofenac -natrium og misoprostol. Administration af misoprostol til kvinder, der er gravide, kan forårsage for tidlig fødsel eller fødselsdefekter. Uterinbrud er rapporteret, da misoprostol blev administreret hos gravide kvinder for at inducere arbejdskraft eller for at inducere abort ud over den ottende graviditetsuge. Arthrotec bør ikke tages af gravide kvinder [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Patienter skal rådes om den abortifacient ejendom og advares om ikke at give stoffet til andre. Arthrotec bør ikke bruges i kvinder med fødedygtige potentiale, medmindre patienten kræver ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) terapi og har en høj risiko for at udvikle gastrisk eller duodenal ulceration eller til at udvikle komplikationer fra gastriske eller duodenalsår, der er forbundet med brugen af ​​NSAID. Hos sådanne patienter kan Arthrotec ordineres, hvis patienten:

• har haft en negativ serum graviditetstest inden for 2 uger før begyndelsen af ​​terapi.
• er i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.
• har modtaget både mundtlige og skriftlige advarsler om farerne ved misoprostol Risikoen for mulig prævention og faren for andre kvinder i det fødedygtige potentiale, hvis stoffet blev taget ved en fejltagelse.
• begynder kun Arthrotec på den anden eller tredje dag i den næste normale menstruationsperiode [se Brug i specifikke populationer ].

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) forårsager en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære thrombotiske begivenheder, herunder myokardieinfarkt og slagtilfælde, som kan være dødeligt. Denne risiko kan forekomme tidligt i behandlingen og kan stige med varigheden af ​​brugen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal blødningssår og perforering

NSAID'er forårsager en øget risiko for alvorlige gastrointestinale (GI) bivirkninger, herunder blødningssår og perforering af maven eller tarmene, der kan være dødelige. Disse begivenheder kan forekomme når som helst under brug og uden advarselssymptomer. Ældre patienter og patienter med en tidligere historie med mavesår og/eller GI -blødning er i større risiko for alvorlige GI -begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties og misoprostol a gastrointestinal (GI) mucosal protective prostaglogin E ₁ Analog. Arthrotec orale tabletter er hvide til off-white runde biconvex og ca. 11 mm i diameter. Hver tablet består af en enterisk coatet kerne indeholdende 50 mg (Arthrotec 50) eller 75 mg (Arthrotec 75) diclofenac-natrium omgivet af en ydre mantel indeholdende 200 mcg misoprostol.

Diclofenac-natrium er et phenyleddikesyrederivat, der er et hvidt til off-white næsten lugtfrit krystallinsk pulver. Diclofenac -natrium er frit opløseligt i methanolopløselig i ethanol og praktisk talt uopløselig i chloroform og i fortyndet syre. Diclofenac -natrium er sparsomt opløseligt i vand. Dens kemiske formel og navn er: C ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ INGEN ₂ Na [M.W. = 318.14] 2-[(26-dichlorophenyl) amino] benzeneacetdikesyremonosodiumsalt.

Misoprostol er en vandopløselig viskøs væske, der indeholder omtrent lige store mængder af to diastereomerer. Dens kemiske formel og navn er:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382,54] (±) Methyl 11A16-dihydroxy-16-methyl-9-oxoprost-13e-en-1oate.

Inaktive ingredienser i Arthrotec inkluderer: kolloidal siliciumdioxid; crospovidon; Hydrogeneret ricinusolie; hypromellose; lactose; Magnesiumstearat; methacrylsyre -copolymer; Mikrokrystallinsk cellulose; Povidon (polyvidon) K-30; natriumhydroxid; stivelse (majs); talkum; Triethylcitrat.

Anvendelser til Arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs og symptoms of osteoartritis or rheumatoid artritis in adult patients at high risk of developing NSAID-induced gastric og duodenal ulcers og their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced gastric og duodenal ulcers og their complications [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering til Arthrotec

Vigtige doseringsoplysninger

• Overvej omhyggeligt de potentielle fordele og risici ved Arthrotec og andre behandlingsmuligheder, før de beslutter at bruge Arthrotec. Brug den laveste effektive dosering i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Efter at have observeret responsen på den indledende terapi med Arthrotec, skal dosis og frekvens justeres, så de passer til en individuel patients behov.
• Arthortec anbefales ikke til patienter, der ikke ville modtage den passende dosering af begge aktive ingredienser.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg diclofenac natrium og 200 mcg misoprostol) or Arthrotec 75 (75 mg diclofenac natrium og 200 mcg misoprostol).

Anbefalet dosering hos patienter med slidgigt

Den anbefalede dosering til behandling af slidgigt til maksimal GI -slimhindebeskyttelse er Arthrotec 50 tre gange om dagen. For patienter, der oplever intolerance Arthrotec 75 to gange om dagen eller Arthrotec 50 to gange om dagen, kan bruges, men disse doseringer er mindre effektive til at forhindre mavesår. En daglig dosering af diclofenac -natrium større end 150 mg/dag anbefales ikke. Daglige doser af de komponenter, der leveres med disse regimer, er som følger:

Anbefalet dosering hos patienter med reumatoid arthritis

Den anbefalede dosering til behandling af reumatoid arthritis er Arthrotec 50 tre eller fire gange om dagen. For patienter, der oplever intolerance Arthrotec 75 to gange om dagen eller Arthrotec 50 to gange om dagen, kan bruges, men er mindre effektive til at forhindre mavesår. En daglig dosering af diclofenac -natrium større end 200 mg/dag anbefales ikke. Daglige doser af de komponenter, der leveres med disse regimer, er som følger:

Yderligere doseringsanbefalinger

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against gastric og duodenal ulcers [see Clinical Studies ]. For gastric ulcer prevention the 200 mcg four og tre gange om dagen regimens are therapeutically equivalent but more protective than the To gange om dagen regimen. For duodenal ulcer prevention the fire gange om dagen regimen is more protective than the three or To gange om dagen regimens. However the fire gange om dagen regimen is less well tolerated than the tre gange om dagen regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Bivirkninger ] og de to gange om dagen tolereres bedre end tre gange om dagen hos nogle patienter.

Doseringer kan individualiseres ved hjælp af de separate produkter (misoprostol og diclofenac -natrium), hvorefter patienten kan blive skiftet til den relevante Arthrotec -dosering. Hvis klinisk indikeret misoprostol-co-terapi med Arthrotec for at optimere misoprostoldosis og/eller frekvensen af ​​administration kan være passende. Overskrid ikke en total misoprostol -dosis på 800 mcg/dag, og administrer ikke mere end 200 mcg misoprostol på noget tidspunkt.

Når samtidig anvendelse af CYP2C9 -hæmmere er nødvendig, er den maksimale samlede daglige dosis af diclofenac 100 mg pr. Dag. Overskrid ikke en dosering af Arthotec 50 mg to gange dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ].

For yderligere oplysninger henvises til de ordinerende oplysninger til de individuelle produkter fra Diclofenac Sodium og Misoprostol.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Forsinkede udgivet tabletter:

• 50 mg diclofenac-natrium og 200 mcg misoprostol som rund biconvex hvid til off-white tabletter, der er præget af fire Aâ € ™ s omkranser en 50 i midten på den ene side og Searle og 1411 på den anden side.
• 75 mg diclofenac-natrium og 200 mcg misoprostol som rund biconvex hvid til off-white tabletter, der er præget af fire aâ € ™ s omkranser en 75 i midten på den ene side og Searle og 1421 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Arthrotec (diclofenac natrium og misoprostol forsinkede tabletter) leveres som:

• 50 mg diclofenac-natrium og 200 mcg misoprostol som rund biconvex hvid til off-white tabletter, der er præget af fire Aâ € ™ s omkranser en 50 i midten på den ene side og Searle og 1411 på den anden side.
• 75 mg diclofenac-natrium og 200 mcg misoprostol som rund biconvex hvid til off-white tabletter, der er præget af fire aâ € ™ s omkranser en 75 i midten på den ene side og Searle og 1421 på den anden side.

Doseringsstyrkerne leveres i:

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revideret: Nov 2024

Bivirkninger for Arthrotec

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• GI blødende ulceration og perforering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hjertesvigt og ødemer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Nyretoksicitet og hyperkalæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anafylaktiske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hæmatologisk toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Information af bivirkninger for Arthrotec er afledt af multinationale kontrollerede kliniske forsøg hos over 2000 patienter, der får Arthrotec 50 eller Arthrotec 75 såvel som fra blindede kontrollerede forsøg med Diclofenac-natriumforsinkede udgivet tabletter og misoprostol-tabletter.

Gastrointestinal

GI -lidelser havde den højeste rapporterede forekomst af bivirkninger for patienter, der fik Arthrotec. Disse begivenheder var generelt mindre, men førte til seponering af terapi hos 9% af patienterne på Arthrotec og 5% af patienterne på diclofenac -natrium. For Gi -mavesatser [se Clinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea og other GI symptoms than diclofenac alone.

Diarre og abdominal pain developed early in the course of therapy og were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food og by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Gynækologisk

Gynækologisk disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Boksede advarsler Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Andre negative oplevelser rapporteret lejlighedsvis med Arthrotec diclofenac eller andre NSAID'er eller misoprostol er:

Krop som helhed: Asthenia træthedsmisbrug.

Central og perifert nervesystem: svimmelhed døsighed hovedpine insomnia paresthesia vertigo.

Fordøjelsesmulighed: Anorexia Appetit Ændrer forstoppelse af tør mund dysfagi spiserørssofageal ulceration esophagitis eruktion gastritis gastroøsofageal reflux gi neoplasma godartet peptisk ulcer tenesmus opkast.

Kvindelige reproduktionsforstyrrelser: Brystsmerter dysmenorré Menstrual Disorder Menorrhagia vaginal blødning.

Hemisk og lymfatisk system: Epistaxis leukopenia melena purpura faldt hæmatokrit.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Alaninaminotransferase forøget alkalisk phosphatase forøgede aspartataminotransferase forøget dehydreringshyponatræmi.

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia Myalgia.

Psykiatrisk: Angstkoncentration forringede depression irritabilitet.

Åndedrætssystem: Astma hoste hyperventilation.

Hud og vedhæng: Alopecia eksem pemphigoid reaktionsfotosensitivitet svedt øget kløe.

Særlige sanser: Smag perversion tinnitus.

Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria nocturia polyuria proteinuria urinvejsinfektion.

Vision: Diplopi.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under efter godkendelse af Arthrotec diclofenac eller misoprostol. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålidelig estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: dødsfeberinfektion sepsis kulduldema.

Kardiovaskulært system: Arytmi Atrieflimmer Kongestiv hjertesvigt Hypertension Hypotension Forøgede kreatinphosphokinase (CPK) Forøget lactatdehydrogenase (LDH) myokardieinfarkt -palpitations phlebitis Premature Ventricular Contractions Syncope Tachycardia vaskulitis.

Central og perifert nervesystem: Coma Convulsions Hyperestesi Hypertonia Hypoestesi meningitis Migræne Neuralgia Somnolence Stroke Tremor.

Medfødte familiære og genetiske lidelser: fødselsdefekter.

Fordøjelsesmulighed: Enteritis GI blødende glossitis halsbrand hæmatemese hæmorroider tarmperforeringsstomatitis og ulcerøs stomatitis.

Kvindelige reproduktionsforstyrrelser: Intermenstrual blødning leukorrhea vaginitis livmoder kramper livmoderblødning.

Hemisk og lymfatisk system: Agranulocytosis anæmi aplastisk anæmi koagulationstid Forøget ecchymose eosinophilia hemolytisk anæmi leukocytose lymfadenopati pancytopenia pulmonal emboli rektal blødning trombocythæmi trombocytopeni.

Overfølsomhed: Angioedema laryngeal/faryngeal ødem urticaria.

Lever- og galdesystem: Unormal leverfunktion bilirubinæmi leverfejl pancreatitis hepatitis gulsot.

Mandlige reproduktionsforstyrrelser: Impotens perineal smerte.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Blod urinstofnitrogen (BUN) øgede glycosuria gigt hypercholesterolæmi hyperglykæmi hyperuricæmi hypoglykæmi periorbital ødem porphyria vægt ændrer væskeopbevaring.

Graviditet Puerperium og perinatale forhold: unormale livmoderkontraktioner Uterinbrud/perforering bevaret placenta fostervandsmæssig emboli ufuldstændig abort for tidlig fødsel føtal død.

Psykiatrisk: Forvirring Desorientering Dream abnormaliteter Hallucinationer Nervøsitet Paranoia Psykotisk reaktion.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Kvindelig fertilitet faldt.

Åndedrætssystem: Dyspnø -lungebetændelse respirationsdepression.

Hud og vedhæng: Acne blå mærker erythema multiforme exfoliativ dermatitis pruritus ani udslæt hudsår Stevens-Johnson syndrom (SJS) toksisk epidermal nekrolyse (ti) fast stofudbrud (FDE) kutane reaktioner (Bullous udbrud).

Særlige sanser: Hørelsesnedsættelse af smagstab.

Nyre- og urinforstyrrelser: Cystitis Hematuria Interstitial nefritis micturition -frekvens nefrotisk syndrom oliguri papillær nekrose nyresvigt glomerulonephritis membranøs glomerulonephritis minimal læsion glomerulonephritis.

Vision: Amblyopia sløret syn konjunktivitis glaukom iritis lacrimation unormal nat blindhed synsanormal.

Lægemiddelinteraktioner for Arthrotec

Se tabel 1 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac og misoprostol.

Tabel 1: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med diclofenac og misoprostol

Advarsler for Arthrotec

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Arthrotec

Uterin brud abort for tidlig fødsel eller fødselsdefekter med misoprostol og embryo-føtal toksicitet med NSAID'er

Misoprostol

Administration af misoprostol En komponent af Arthrotec til gravide kvinder kan forårsage livmoderbrud abort for tidlig fødsel eller fødselsdefekter. Uterinbrud er forekommet, når misoprostol blev administreret til gravide kvinder for at inducere arbejdskraft eller en abort. Arthrotec er kontraindiceret hos gravide kvinder. Arthrotec anbefales ikke hos kvinder med fødedygtige potentiale. Patienter skal rådes om den abortifacient ejendom og advares om ikke at give stoffet til andre [se Brug i specifikke populationer ].

Hvis Arthrotec er ordineret, skal du verificere graviditetsstatus for kvinder med reproduktionspotentiale inden påbegyndelse af behandling og rådgive den brugte effektive prævention under behandling med Arthrotec [se Brug i specifikke populationer ].

Diclofenac

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

NSAID'er inklusive diclofenac en komponent af Arthrotec øger risikoen for for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus ved ca. 30 ugers drægtighed og senere.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er inklusive diclofenac ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten kan forårsage føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyrefunktion. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. Oligohydramnios er ofte, men ikke altid reversibel med behandling af behandlingen. Komplikationer af langvarig oligohydramnios kan for eksempel omfatte lemkontrakturer og forsinket lungemodning. I nogle eftermarkedsføringssager om nedsat neonatal nyrefunktion var invasive procedurer såsom udvekslingstransfusion eller dialyse påkrævet [se Brug i specifikke populationer ].

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Clinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective og nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) og stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with og without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ CV-begivenhed hos NSAID-behandlede patienter bruger den laveste effektive dosis i den korteste mulige varighed. Læger og patienter skal forblive opmærksomme på udviklingen af ​​sådanne begivenheder gennem hele behandlingsforløbet, selv i mangel af tidligere CV -symptomer. Patienter skal informeres om symptomerne på alvorlige CV -begivenheder og de trin, der skal tages, hvis de forekommer.

Der er ingen konsekvent bevis for, at samtidig brug af aspirin mindsker den øgede risiko for alvorlige CV -trombotiske begivenheder forbundet med NSAID -brug. Den samtidige anvendelse af aspirin og en NSAID, såsom diclofenac, øger risikoen for alvorlige gastrointestinale (GI) begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Status efter koronar arterie bypass transplantat (CABG) kirurgi

To store kontrollerede kliniske forsøg med en COX-2-selektiv NSAID til behandling af smerter i de første 10 til 14 dage efter CABG-kirurgi fandt en øget forekomst af myokardieinfarkt og slagtilfælde. NSAID'er er kontraindiceret i indstillingen af ​​CABG [se Kontraindikationer ].

Patienter efter MI

Observationsundersøgelser udført i det danske nationale register har vist, at patienter, der blev behandlet med NSAID'er i perioden efter MI, havde en øget risiko for reinfarction CV-relateret død og dødelighed af al årsagen i den første behandlingsuge. I denne samme kohort var forekomsten af ​​død i det første år efter MI 20 pr. 100 personer år hos NSAID-behandlede patienter sammenlignet med 12 pr. 100 personer i ikke-NSAID-udsatte patienter. Selvom den absolutte dødsfrekvens faldt noget efter det første år efter MI, var den øgede relative risiko for død hos NSAID-brugere over mindst de næste fire års opfølgning.

Undgå brug af Arthrotec hos patienter med en nylig MI, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for tilbagevendende CV -trombotiske begivenheder. Hvis Arthrotec bruges til patienter med en nylig MI -monitorpatienter til tegn på hjerte -iskæmi.

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

NSAID'er inklusive diclofenac forårsager alvorlige mave -tarm (GI) bivirkninger, herunder inflammationsblødning af ulceration og perforering af spiserøret i tyndtarmen eller stor tarm, som kan være dødelig. Disse alvorlige bivirkninger kan forekomme når som helst med eller uden advarselssymptomer hos patienter behandlet med NSAID'er. Kun en ud af fem patienter, der udvikler en alvorlig øvre GI -bivirkning på NSAID -terapi, er symptomatisk. Øvre GI -mavesår Bruttoblødning eller perforering forårsaget af NSAID'er forekom hos ca. 1% af patienterne, der blev behandlet i 3 til 6 måneder, og hos ca. 2% til 4% af patienterne, der blev behandlet i et år. Selv kortvarig NSAID-terapi er imidlertid ikke uden risiko.

Risikofaktorer for GI blødning af ulceration og perforering

Patienter med en tidligere historie med peptisk mavesår og/eller GI-blødning, der brugte NSAID'er, havde en mere end 10 gange øget risiko for at udvikle en GI-blødning sammenlignet med patienter uden disse risikofaktorer. Andre faktorer, der øger risikoen for GI -blødning hos patienter behandlet med NSAID'er, inkluderer længere varighed af NSAID -terapi; Samtidig anvendelse af orale kortikosteroider Antiplatelet -lægemidler (såsom aspirin) antikoagulantia eller selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er); rygning; brug af alkohol; ældre alder; og dårlig generel sundhedsstatus. De fleste postmarkedsrapporter om dødelige GI -begivenheder forekom hos ældre eller svækkede patienter. Derudover har patienter med avanceret leversygdom og/eller koagulopati øget risiko for GI -blødning.

Strategier til at minimere GI-risici hos NSAID-behandlede patienter

• Brug den laveste effektive dosering i den kortest mulige varighed.
• Undgå administration af mere end en NSAID ad gangen.
• Forbliv opmærksom på tegn og symptomer på GI -ulceration og blødning under NSAID -terapi.
• Hvis der er mistanke om en alvorlig GI -bivirkning, der straks er mistanke om evaluering og behandling og ophør med Arthrotec, indtil der udelukkes en alvorlig GI -bivirkning.
• Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse overvåger patienter nærmere for bevis for GI-blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hepatotoksicitet

I kliniske forsøg med Arthrotec meningsfuld forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvisk transaminase [SGPT] forekom mere end 3 gange den øvre grænse for det normale interval [ULN]) i 1,6% af 2184 patienter behandlet med Arthrotec og i 1,4% af 1691 patienter behandlet med DICLOFENAC sodium. Disse stigninger var generelt forbigående, og enzymniveauer vendte tilbage til inden for det normale interval efter seponering af terapi med Arthrotec. Misoprostol -komponenten i Arthrotec ser ikke ud til at forværre de levervirkninger forårsaget af diclofenac -natriumkomponenten.

I kliniske forsøg med diclofenac-indeholdende produkter har meningsfulde højder (dvs. mere end 3 gange ULN) af aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oxaloacetisk transaminase [SGOT]) forekom i ca. 2% af ca. 5700 patienter på et stykke tid i diclofenac-behandlingen (ALT var ikke målt i alle undersøgelser).

I et stort åbent kontrolleret forsøg med 3700 patienter behandlet med oral diclofenac-natrium i 2 til 6 måneder blev patienter overvåget først ved 8 uger, og 1200 patienter blev overvåget igen 24 uger. Meningsfulde forhøjelser af ALT og/eller AST forekom hos ca. 4% af patienterne og inkluderede markante højder (dvs. større end 8 gange ULN) hos ca. 1% af de 3700 patienter. I den åbne label-undersøgelse blev en højere forekomst af grænse (mindre end 3 gange ULN) moderat (3 til 8 gange ULN) og markeret (større end 8 gange ULN) -forhøjelserne af ALT eller AST observeret hos patienter, der fik Diclofenac, sammenlignet med andre NSAID'er. Forhøjelser i transaminaser blev hyppigere set hos patienter med slidgigt end hos dem med reumatoid arthritis.

Næsten alle meningsfulde højder i transaminaser blev påvist, før patienter blev symptomatiske. Unormale tests forekom i løbet af de første 2 måneder af terapi med diclofenac hos 42 af de 51 patienter i alle forsøg, der udviklede markante transaminaseforhøjelser.

I postmarkedets rapporter er der rapporteret om tilfælde af lægemiddelinduceret hepatotoksicitet i den første måned og i nogle tilfælde de første 2 måneder af terapien, men kan forekomme når som helst under behandling med Diclofenac. Overvågning af postmarketing har rapporteret tilfælde af alvorlige leverreaktioner, herunder lever nekrose gulsot med fulminant hepatitis med og uden gulsot og leversvigt. Nogle af disse rapporterede tilfælde resulterede i dødsfald eller levertransplantation.

I en europæisk retrospektiv populationsbaseret casekontrolleret undersøgelse af 10 tilfælde af Diclofenac-associeret medikamentinduceret leverskade med den aktuelle anvendelse sammenlignet med ikke-anvendelse af Diclofenac var forbundet med et statistisk signifikant 4-fold justeret oddsforhold for leverskade. I denne særlige undersøgelse baseret på et samlet antal 10 tilfælde af leverskade forbundet med diclofenac steg det justerede oddsforhold yderligere med kvindelige kønsdoser på 150 mg eller mere og varigheden af ​​brugen i mere end 90 dage.

Læger skal måle transaminaser ved baseline og med jævne mellemrum hos patienter, der får langvarig terapi med diclofenac, fordi alvorlig hepatotoksicitet kan udvikle sig uden en prodrome af at skelne symptomer. De optimale tidspunkter for at fremstille de første og efterfølgende transaminase -målinger er ikke kendt. Baseret på kliniske forsøgsdata og postmarketing -oplevelser skal transaminaser overvåges inden for 4 til 8 uger efter påbegyndelse af behandling med Diclofenac. Imidlertid kan alvorlige leverreaktioner forekomme når som helst under behandling med diclofenac.

Hvis unormale leverprøver vedvarer eller forværres, hvis kliniske tegn og/eller symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikler sig, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia udslæt abdominal smerter diarré mørk urin osv.) Arthrotec skal ophøres med det samme.

Informer patienter om advarselsskilt og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed diarré pruritus gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis kliniske tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med leversygdomme, udvikles, eller hvis der opstår systemiske manifestationer (f.eks. Eosinophilia -udslæt osv.) Stinker Arthrotec straks og udfører en klinisk evaluering af patienten.

For at minimere den potentielle risiko for en negativ leverrelateret begivenhed hos patienter, der er behandlet med Arthrotec, skal den laveste effektive dosis bruges til den korteste mulige varighed. Udøv forsigtighed, når man ordinerer Arthrotec med samtidige lægemidler, der vides at være potentielt hepatotoksiske (f.eks. Antibiotika anti-epileptika).

Hypertension

NSAID'er inklusive diclofenac En komponent af Arthrotec kan føre til ny begyndelse af hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension, som enten kan bidrage til den øgede forekomst af CV-begivenheder. Patienter, der tager angiotensin -konvertering af enzym (ACE) -inhibitorer thiaziddiuretika eller loop -diuretika, kan have nedsat respons på disse terapier, når man tager NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg blodtrykket (BP) under påbegyndelse af NSAID -behandling og i hele terapi.

Hjertesvigt og ødemer

COXIB og traditionelle NSAID-prøvisters samarbejdsmeta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg demonstrerede en cirka dobbelt stigning i hospitaliseringer for hjertesvigt hos COX-2-selektive-behandlede patienter og ikke-selektive NSAID-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. I en dansk nationalregisterundersøgelse af patienter med hjertesvigt NSAID brug øgede risikoen for MI -indlæggelse for hjertesvigt og død.

Derudover er der observeret væskeopbevaring og ødemer hos nogle patienter behandlet med NSAID'er. Anvendelse af diclofenac kan stumpe CV -effekterne af flere terapeutiske midler, der bruges til at behandle disse medicinske tilstande (f.eks. Diuretik ACE -hæmmere eller angiotensinreceptorblokkere [ARBS]) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Undgå brug af Arthrotec hos patienter med alvorlig hjertesvigt, medmindre fordelene forventes at opveje risikoen for forværring af hjertesvigt. Hvis Arthrotec anvendes til patienter med alvorlige patienter med svær hjertesvigt overvåger til tegn på forværring af hjertesvigt.

Nyretoksicitet og hyperkalæmi

Nyretoksicitet

Langvarig administration af NSAID'er har resulteret i nyrepapillær nekrose og anden nyreskade. Nyretoksicitet er også blevet set hos patienter, hvor nyreprostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af ​​nyreperfusion. Hos disse patienter kan administration af en NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i dannelse af prostaglandin og sekundært i nyreblodstrøm, som kan udfælde åbenlyst nyrecompensation. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion dehydrering Hypovolæmi hjertesvigt leverdysfunktion De, der tager diuretika og ACE -hæmmere eller ARB'er og ældre. Seponering af NSAID -terapi følges normalt af bedring til forbehandlingstilstanden.

Ingen information er tilgængelige fra kontrollerede kliniske undersøgelser vedrørende brugen af ​​Arthrotec hos patienter med avanceret nyresygdom. Nyrevirkningerne af Arthrotec kan fremskynde udviklingen af ​​nyredysfunktion hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.

Korrekt volumenstatus hos dehydrerede eller hypovolemiske patienter inden de påbegyndte Arthrotec. Overvåg nyrefunktion hos patienter med nyre eller lever nedsat hjertesvigt dehydrering eller hypovolæmi under brug af Arthrotec [se Lægemiddelinteraktioner ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkalæmi

Stigninger i serumkaliumkoncentration inklusive hyperkalæmi med brug af NSAID'er, selv hos nogle patienter uden nedsat nyrefunktion. Hos patienter med normal nyrefunktion er disse effekter tilskrevet en hyporeninemisk-hypoaldosteronisme-tilstand.

Anafylaktiske reaktioner

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with og without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium og misoprostol og in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Søg nødhjælp, hvis der opstår en anafylaktisk reaktion.

Forværring af astma relateret til aspirinfølsomhed

En underpopulation af patienter med astma kan have aspirinfølsom astma, som kan omfatte kronisk rhinosinusitis kompliceret af nasale polypper; alvorlig potentielt dødelig bronchospasme; og/eller intolerance over for aspirin og andre NSAID'er. Fordi krydsreaktivitet mellem aspirin og andre NSAID'er er rapporteret hos sådanne aspirinfølsomme patienter, som Arthrotec er kontraindiceret hos patienter med denne form for aspirinfølsomhed [se Kontraindikationer ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs og symptoms of asthma.

Alvorlige hudreaktioner

NSAID'er inklusive diclofenac En komponent af Arthrotec kan forårsage alvorlige hudens bivirkninger, såsom exfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti), som kan være dødelig. NSAID'er kan også forårsage fast lægemiddeludbrud (FDE). FDE kan præsentere som en mere alvorlig variant kendt som generaliseret bullous fast lægemiddeludbrud (GBFDE), som kan være livstruende. Disse alvorlige begivenheder kan forekomme uden advarsel. Informer patienter om tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner og for at afbryde brugen af ​​Arthrotec ved første optræden af ​​hududslæt eller ethvert andet tegn på overfølsomhed. Arthrotec er kontraindiceret hos patienter med tidligere alvorlige hudreaktioner på NSAID'er [se Kontraindikationer ].

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der tager NSAID'er, såsom Arthrotec. Nogle af disse begivenheder har været dødelige eller livstruende. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse. Andre kliniske manifestationer kan omfatte hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis. Nogle gange kan symptomer på kjole ligne en akut virusinfektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er varierende i sin præsentation, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, ophører Arthrotec og evaluerer patienten med det samme.

Hæmatologisk toksicitet

Anæmi har forekommet hos NSAID-behandlede patienter. Dette kan skyldes okkult eller brutto blodtabsvæskeopbevaring eller en ufuldstændigt beskrevet effekt på erythropoiesis. Hvis en patient behandlet med Arthrotec har tegn eller symptomer på anæmi overvåger hæmoglobin eller hæmatokrit.

NSAID'er inklusive diclofenac En komponentarthrotec kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. CO-morbide tilstande, såsom koagulationsforstyrrelser eller samtidig anvendelse af warfarin og andre antikoagulanter antiplatelet-lægemidler (f.eks. Aspirin) og SSRI'er og serotonin norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) kan øge denne risiko. Overvåg disse patienter for tegn på blødning [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maskering af betændelse og feber

Den farmakologiske aktivitet af diclofenac, en komponent af Arthrotec til reduktion af betændelse, og muligvis feber kan mindske anvendeligheden af ​​diagnostiske tegn til påvisning af infektioner.

Laboratorieovervågning

Fordi alvorlig GI-blødning af hepatotoksicitet og nyreskade kan forekomme uden advarselssymptomer eller tegn overveje at overvåge patienter på langvarig NSAID-behandling med et komplet blodantal (CBC) og en kemi-profil med jævne mellem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ). Informer patienter familier eller deres plejere af følgende oplysninger, før de indledte terapi med Arthrotec og periodisk i løbet af den igangværende terapi.

Uterin brud abort for tidlig fødsel eller fødselsdefekter med misoprostol og embryo-føtal toksicitet med NSAID'er

• Rådgive kvinder om, at Arthrotec er kontraindiceret hos gravide kvinder. Brug af misoprostol En komponent af Arthrotec under graviditet kan resultere i moderlig og føtalskade, herunder livmoderbrud abort for tidlig fødsel eller fødselsdefekter. Brug af diclofenac kan forårsage oligohydramnios/føtal nyredysfunktion og for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.
• Rådgiv patienter om ikke at give Arthrotec til andre.
• Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster og til at bruge effektiv prævention under behandling med Arthrotec. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale, som Arthrotec kan forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, som har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder [se Brug i specifikke populationer ].

Kardiovaskulære thrombotiske begivenheder

Rådgive patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kardiovaskulære trombotiske begivenheder, herunder brystsmerter af åndedrætssvaghed eller slam af tale og til at rapportere nogen af ​​disse symptomer til deres sundhedsudbyder straks [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal Bleeding Ulceration And Perforation

Rådgiv patienter om at rapportere symptomer på ulcerationer og blødning inklusive epigastrisk smerte dyspepsi melena og hæmatemese til deres sundhedsudbyder. Ved indstillingen af ​​samtidig brug af lavdosis aspirin til hjerteprofylakse informerer patienter om den øgede risiko for og tegnene og symptomerne på GI-blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om advarselsskilte og symptomer på hepatotoksicitet (f.eks. Kvalme træthed sløvhed kløe diarré gulsot højre øvre kvadrant ømhed og influenzalignende symptomer). Hvis disse forekommer, instruerer patienter om at stoppe Arthrotec og søge øjeblikkelig medicinsk terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertesvigt og ødemer

Rådgiv patienter om at være opmærksomme på symptomerne på kongestiv hjertesvigt, herunder åndenød uforklarlig vægtøgning eller ødemer og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis sådanne symptomer forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaktiske reaktioner

Informer patienter om tegn på en anafylaktisk reaktion (f.eks. Sværhedsgrad med at trække hævelse af ansigtet eller halsen). Instruere patienter om at søge øjeblikkelig hjælp til nødsituationer, hvis disse forekommer [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner Including DRESS

Rådgive patienter om at stoppe med at tage Arthrotec med det samme, hvis de udvikler nogen form for udslæt eller feber og kontakter deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

omeprazol dr. 20 mg kapsel bivirkninger

Undgå samtidig brug af NSAID'er

Informer patienter om, at den samtidige anvendelse af Arthrotec med andre NSAID'er eller salicylater (f.eks. Diflunisal salsalat) ikke anbefales på grund af den øgede risiko for gastrointestinal toksicitet og lidt eller ingen stigning i effektivitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds feber or insomnia.

Brug af NSAID'er og lavdosis aspirin

Informer patienter om ikke at bruge lavdosis aspirin samtidigt med Arthrotec, indtil de taler med deres sundhedsudbyder [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langvarige dyreundersøgelser til evaluering af potentialet for kræftfremkaldendehed og dyreundersøgelser for at evaluere virkningerne på fertilitet er blevet udført med hver komponent i Arthrotec, der er givet alene.

I en 24 måneders rotte -carcinogenicitetsundersøgelse, der blev administreret misoprostol, indgivet oralt ved doser op til 2,4 mg/kg/dag (NULL,4 mg/m²/dag 24 gange MRHD på 0,6 mg/m²/dag) var ikke tumorigenisk. I en 21-måneders musekarcinogenicitetsundersøgelse, der blev administreret oralt i doser op til 16 mg/kg/dag (48 mg/m²/dag) 80 gange, var MRHD baseret på kropsoverfladeareal ikke tumorigen.

I en 24-måneders rotte-carcinogenicitetsundersøgelse var diclofenac-natrium indgivet oralt ved op til 2 mg/kg/dag (12 mg/m²/dag) ikke tumorigen. I en 24-måneders musekarcinogenicitetsundersøgelse af oral diclofenac-natrium ved doser op til 0,3 mg/kg/dag (NULL,9 mg/m²/dag 0,006 gange MRHD baseret på kropsoverfladeområdet) i mænd og 1 mg/kg/dag (3 mg/m²/dag 0,02 gange var MRHD baseret på kropsoverfladeområdet) i hunner og var ikke tumorigen.

Mutagenese

Diclofenac sodium og misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Virkningerne af diclofenac -natrium og misoprostol på mandlig eller kvindelig fertilitet er ikke undersøgt hos dyr; Der er dog data med diclofenac -natrium og misoprostol, der er givet alene. Misoprostol, når det administreres til mandlige og kvindelige avlsrotter i et oralt dosisområde på 0,1 til 10 mg/kg/dag (NULL,6 til 60 mg/m²/dag 1 til 100 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) producerede dosisrelateret præ-og-implantation tab område). Diclofenac -natrium ved orale doser op til 4 mg/kg/dag (24 mg/m²/dag 0,16 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne af han- og kvindelige rotter.

Dyretoksikologi

En reversibel stigning i antallet af normale gastriske overfladepitelceller forekom hos hunderotten og musen under langvarige toksikologiske undersøgelser med misoprostol. Der er ikke observeret nogen sådan stigning hos mennesker, der er administreret misoprostol i op til 1 år. En tilsyneladende reaktion fra den kvindelige mus på misoprostol i langtidsundersøgelser ved 100 til 1000 gange den menneskelige dosis var hyperostose hovedsageligt af medulla af sternebrae. Hyperostose forekom ikke i langtidsundersøgelser i hunden og rotten og er ikke blevet set hos mennesker behandlet med misoprostol.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationer ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug og advise the woman of the potential risks to her og to a fetus.

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af Arthrotec hos gravide kvinder; Der er dog oplysninger tilgængelige om de aktive lægemiddelkomponenter af Arthrotec diclofenac natrium og misoprostol. Administration af misoprostol til gravide kvinder kan forårsage uterus brud abort for tidlig fødsel eller fødselsdefekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus og fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios og in some cases neonatal renal impairment (see Data ). Der er kliniske overvejelser, når misoprostol og diclofenac bruges i gravide kvinder (se Clinical Considerations ). I reproduktionsundersøgelser med gravide kaniner var der ingen skelet- eller viscerale misdannelser, når kombinationen af ​​diclofenac -natrium og misoprostol blev administreret under organogenese i doser mindre end de maksimale anbefalede humane doser (MRHD); Imidlertid blev embryotoksicitet observeret ved denne eksponering (se Data ). Baseret på dyredataprostaglandiner har vist sig at have en vigtig rolle i endometrial vaskulær permeabilitets -blastocystimplantation og decidualisering. I dyreforsøg resulterede administration af prostaglandinsynteseinhibitorer såsom diclofenac i øget tab før og efter implantation.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter er henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Clinical Considerations

Moders bivirkninger

Misoprostol may produce uterine contractions uterine bleeding og expulsion of the products of conception. Misoprostol has been used to ripen the cervix to induce labor og to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding shock og maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Tilfælde af fostervandsmomboli, der resulterede i mødre- og føtal død, er rapporteret ved anvendelse af misoprostol under graviditet. Der er også rapporteret om alvorlig vaginal blødning tilbageholdt placenta -chok og bækkenesmerter. Disse kvinder blev administreret misoprostol vaginalt og/eller oralt over en række doser.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationer ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued og the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Føtal/neonatal bivirkninger

Misoprostol

Misoprostol may endanger pregnancy (may cause abortion) og thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) og fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationer ].

Diclofenac

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

NSAID'er inklusive diclofenac kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus ved ca. 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten (se Data ).

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Brug af NSAID'er, inklusive diclofenac ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditet Data ).

Arbejde eller levering

Der er ingen undersøgelser af virkningerne af Arthrotec eller Diclofenac under arbejde eller fødsel. I dyreforsøg medfører NSAID'er inklusive diclofenac prostaglandinsyntese forårsager forsinket fødsel og øger forekomsten af ​​dødfødsel. Hos mennesker har nogle tilfælde rapporter og undersøgelser tilknyttet misoprostol med risiko for dødfødsel livmoderhyperstimulering perineal tåre fostervandsmæssig emboli alvorlig blødningschok livmoderbrud og død. Risikoen for livmoderbrud er forbundet med misoprostolbrug i graviditeten kan forekomme i enhver svangerskabsalder og øges med fremme svangerskabsalder og med forudgående livmoderkirurgi inklusive kejsersnit. Grand Multiparity ser også ud til at være en risikofaktor for livmoderbrud.

Data

Menneskelige data

Misoprostol

Flere rapporter i litteraturen forbinder brugen af ​​misoprostol i første trimester af graviditeten med kraniet defekter Kraniale nervepareser ansigtsmismalerier og lemfejl.

Diclofenac

Data from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

For tidlig lukning af føtal ductus arteriosus

Offentliggjort litteratur rapporterer, at brugen af ​​NSAID'er omkring 30 ugers drægtighed og senere i graviditeten kan forårsage for tidlig lukning af føtal ductus arteriosus.

Oligohydramnios/neonatal nedsat nyrefunktion

Publicerede undersøgelser og postmarkedsrapporter beskriver moderlig NSAID -brug ved ca. 20 ugers drægtighed eller senere i graviditeten forbundet med føtal nyredysfunktion, der fører til oligohydramnios og i nogle tilfælde neonatal nyren nedsat. Disse bivirkninger ses i gennemsnit efter dage til ugers behandling, skønt oligohydramnios er sjældent rapporteret så snart 48 timer efter NSAID -initiering. I mange tilfælde, men ikke alle fald i fostervand var kortvarig og reversibel med ophør af lægemidlet. Der har været et begrænset antal sagsrapporter om moderlig NSAID -anvendelse og neonatal nyredysfunktion uden oligohydramnios, hvoraf nogle var irreversible. Nogle tilfælde af neonatal nyrefunktion krævede behandling med invasive procedurer, såsom udvekslingstransfusion eller dialyse.

Metodologiske begrænsninger af disse postmarketingundersøgelser og rapporter inkluderer mangel på en kontrolgruppe; begrænset information om dosisvarighed og tidspunkt for eksponering for lægemidler; og samtidig brug af andre medicin. Disse begrænsninger udelukker at etablere et pålideligt skøn over risikoen for negativ føtal og neonatal resultat med moderlig NSAID -brug. Fordi de offentliggjorte sikkerhedsdata om neonatale resultater involverede for det meste for tidlige spædbørn, er generaliserbarheden af ​​visse rapporterede risici for det fulde spædbarn, der udsættes for NSAID'er gennem modersbrug, usikker.

Dyredata

De reproduktive og udviklingsmæssige virkninger af både kombinationen af ​​diclofenac -natrium og misoprostol og hver komponent af Arthrotec alene er blevet undersøgt hos dyr. I alle undersøgelser var der ingen tegn på teratogenicitet. I en oral teratologiundersøgelse i gravide kaniner blev Arthrotec administreret ved dosiskombinationer (diclofenac og misoprostol 250: 1 -forhold) op til 10 mg/kg/dag DICLOFENAC natrium (120 mg/m²/dag 0,8 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) og 0,04 mg/kg/kg/dayoprostol (NULL,48 mg MRHD baseret på kropsoverfladeareal) og der var ingen tegn på teratogenicitet. Ved den høje dosis var der tegn på embryotoksicitet (resorption og nedsat føtal kropsvægt) og moderlig toksicitet (nedsat fødeindtag og vægtøgning).

I orale teratologiske undersøgelser med misoprostol i gravide rotter i doser op til 1,6 mg/kg/dag (NULL,6 mg/m²/dag 16 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) og gravide kaniner i doser op til 1,0 mg/kg/dag (12 mg/m²/dag 20 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) var der ikke noget bevis for teratogenicitet.

I orale teratologiske undersøgelser med diclofenac -natrium i gravide mus ved doser op til 20 mg/kg/dag (60 mg/m²/dag 0,4 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) gravide rotter ved doser op til 10 mg/kg/dag (60 mg/m²/dag 0,4 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) og gravide rabbitter ved dososer op til 10 mg/kg/kg/120 Mg/m²/dag 0,8 gange MRHD baseret på kropsoverfladeareal) var der ingen tegn på teratogenicitet.

Amning

Risikooversigt

Der er ikke udført nogen ammningsundersøgelser med Arthrotec; Imidlertid rapporterer begrænset offentliggjorte litteratur, at Diclofenac og den aktive metabolit af misoprostol er til stede i modermælk [se Klinisk farmakologi ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec og any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property og warned not to give the drug to others.

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus for kvinder med reproduktivt potentiale inden for 2 uger før de påbegyndes Arthrotec.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• har haft en negativ serum graviditetstest inden for 2 uger før begyndelsen af ​​terapi.
• er i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.
• har modtaget både mundtlige og skriftlige advarsler om farerne ved misoprostol Risikoen for mulig prævention og faren for andre kvinder i det fødedygtige potentiale, hvis stoffet blev taget ved en fejltagelse.
• begynder kun Arthrotec på den anden eller tredje dag i den næste normale menstruationsperiode.

Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet.

Infertilitet

Hunner

Baseret på virkningsmekanismen kan brugen af ​​prostaglandin-medierede NSAID'er inklusive diclofenac en komponent af Arthrotec kan forsinke eller forhindre brud på æggestokkene, som har været forbundet med reversibel infertilitet hos nogle kvinder [se Klinisk farmakologi ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglogin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglogin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Arthrotec hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Geriatriske patienter (disse 65 år og ældre) sammenlignet med yngre voksne patienter er i større risiko for NSAID-associerede alvorlige kardiovaskulære gastrointestinale og/eller nyrebemærkningsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant ACE inhibitors or ARBs [see Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Undgå brug af Arthrotec hos geriatriske patienter med hjerte -kar -og/eller nyrerisikofaktorer. Hvis brug ikke kan undgås, skal du bruge den laveste anbefalede dosering i den korteste varighed og monitor til hjerte- og nyre -bivirkninger [se Dosering og administration ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of ACE inhibitors or ARBs.

Af de 2184 patienter i kliniske studier med Arthrotec 557 (NULL,5%) var 65 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre voksne patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i effektivitet mellem geriatriske patienter og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Ingen klinisk meningsfulde forskelle i farmakokinetikken af ​​diclofenac og misoprostol blev observeret hos geriatriske patienter sammenlignet med yngre voksne patienter [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Diclofenac og misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of ACE inhibitors or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function og monitor for clinical signs of worsening renal function [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner EN Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Arthrotec

Administrer patienter med symptomatisk og understøttende pleje efter en akut overdosering af NSAID. Der er ingen specifikke modgift. Det tilrådes at kontakte et giftkontrolcenter (1-800-222-1222) for at bestemme de seneste anbefalinger, fordi strategier til styring af overdosering konstant udvikler sig.

Den giftige dosis af Arthrotec er ikke bestemt. Dog er der beskrevet tegn på overdosering fra produktets komponenter.

Diclofenac

Symptomer efter akutte overdoseringer har typisk været begrænset til sløvhed døsighed kvalme opkast og epigastrisk smerte, som generelt har været reversible med understøttende pleje. Gastrointestinal blødning er forekommet. Hypertension akut nyresvigt Åndedrætsdepression og koma er sket, men var sjældne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Clinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion døsighed or general hypotonia.

Hvis gastrisk dekontaminering kan være potentielt fordelagtig for patienten, f.eks. Kort tid siden indtagelse eller en stor overdosering (5 til 10 gange den anbefalede dosering) betragter emesis og/eller aktivt kul (60 gram til 100 gram hos voksne 1 gram til 2 gram pr. Kg kropsvægt hos pædiatriske patienter) og/eller en osmotisk katartik hos symptomatiske patienter. Tvungen diuresis alkalinisering af urinhemodialyse eller hæmoperfusion er muligvis ikke nyttig på grund af højproteinbinding.

Misoprostol

Den giftige dosis af misoprostol hos mennesker er ikke bestemt. Kumulative samlede daglige doser på 1600 mcg er blevet tolereret med kun symptomer på GI -ubehag, der rapporteres. Kliniske tegn, der kan indikere en overdosis, er sedationstremor kramper dyspnø abdominal smerte diarré feber hjertebanken hypotension eller bradykardi.

Arthrotec

Symptomer på akut overdosering med Arthrotec skal behandles med understøttende og symptomatisk terapi. Der er ingen specifikke modgift. I tilfælde af akut overdoseringsemesis og/eller gastrisk skylning kan betragtes som afhængig af indtaget beløb og tid siden indtagelse. Anvendelsen af ​​oral aktiveret kul kan hjælpe med at reducere absorptionen af ​​diclofenac -natrium og misoprostol. Induceret diurese kan være fordelagtigt, fordi diclofenac -natrium- og misoprostolmetabolitter udskilles i urinen. Effekten af ​​dialyse eller hæmoperfusion på eliminering af diclofenac -natrium (99% proteinbundet) og misoprostolsyre forbliver uprøvet.

Kontraindikationer for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Graviditet. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal og fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]
• I indstillingen af ​​koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktiv gastrointestinal blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Historie om astma urticaria eller andre allergiske reaktioner efter at have taget aspirin eller andre NSAID'er. Der er rapporteret om undertiden dødelige anafylaktiske reaktioner på NSAID'er hos sådanne patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendte overfølsomhed (f.eks. Anafylaktiske reaktioner og alvorlige hudreaktioner) på diclofenac natrium og misoprostol andre prostaglandiner eller komponenter i lægemiddelproduktet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Arthrotec

Handlingsmekanisme

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory og antipyretic properties og misoprostol a GI mucosal protective prostaglogin-1 (PGE1) analog.

Diclofenac

Mekanismen for virkning af diclofenac som andre NSAID'er forstås ikke fuldstændigt, men involverer inhibering af cyclooxygenase (COX-1 og COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglogin (PG) synthesis in vitro. Diclofenac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglogins sensitize afferent nerves og potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglogins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglogin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglogins in peripheral tissues.

Misoprostol

Misoprostol is a synthetic PGE1 analog with gastric antisecretory og mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostaglogin synthesis. A deficiency of prostaglogins within the gastric og duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate og mucus secretion og may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Misoprostol can increase bicarbonate og mucus production but it has been shown at doses 200 mcg og above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of gastric og duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

In vitro -undersøgelser af hundeparietalceller ved anvendelse af titreret misoprostolsyre som liganden har ført til identifikation og karakterisering af specifikke prostaglandinreceptorer. Receptorbinding er mættelig reversibel og stereospecifik. Webstederne har en høj affinitet for misoprostol for dets syremetabolit og for andre E -type prostaglandiner, men ikke for F eller I prostaglandiner og andre ikke -relaterede forbindelser, såsom histamin eller cimetidin. Receptor-site-affinitet for misoprostol korrelerer godt med et indirekte indeks for antisekretorisk aktivitet. Det er sandsynligt, at disse specifikke receptorer tillader, at misoprostol taget med mad er effektivt topisk på trods af de nedre serumkoncentrationer.

Misoprostol over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal og nocturnal gastric acid secretion og acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentagastrin og coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration og persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest og shorter-lived og only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- og meal-stimulated secretion.

Misoprostol also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postprogial gastrin nor intrinsic factor output.

Farmakokinetik

Generelle farmakokinetiske egenskaber

De farmakokinetiske profiler af diclofenac og misoprostol indgivet som den faste kombination (Arthrotec 50 eller 75) svarer til profilerne, når de to lægemidler administreres som separate tabletter (se tabel 2). Der er ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem de to lægemidler efter flere doseringer. Diclofenac-samlede eksponering [område under kurven (AUC)] er dosisproportional inden for området 25 mg til 150 mg. Cirka dosis-proportional stigning i eksponering for misoprostol blev også observeret inden for området 200 mcg til 400 mcg. Hverken diclofenac eller misoprostol akkumulerede i plasma efter gentagne doser af Arthrotec givet hver 12. time under fastede forhold.

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre for diclofenac og misoprostolsyre efter enkelt orale doser af Arthrotec eller separate produkter i raske forsøgspersoner

Absorption

Diclofenac

Diclofenac is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition og peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) og the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional og are approximately 1.5 og 2.0 mcg/mL for 50 mg og 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of gastric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Misoprostol

Misoprostol is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec og misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food og total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

Mad reducerer den multiple-dosis biotilgængelighedsprofil af Arthrotec 50 og Arthrotec 75.

Fordeling

Diclofenac

Mængden af ​​distribution af diclofenac er ca. 0,55 l/kg. Mere end 99% af diclofenac er bundet til plasmaalbumin.

Misoprostol

Plasmaproteinbindingen af ​​misoprostolsyre er mindre end 90% og er koncentrationsuafhængig i det terapeutiske interval.

Efter en enkelt oral dosis misoprostol til ammende mødre blev misoprostolsyre udskilt i modermælk. Den maksimale koncentration af misoprostolsyre i udtrykt modermælk blev opnået inden for 1 time efter dosering og var 7,6 pg/ml (CV 37%) og 20,9 pg/ml (CV 77%) efter henholdsvis enkelt 200 mcg og 600 mcg misoprostol -administration. Misoprostolsyrekoncentrationerne i modermælk afviste til <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk og in a daily dosing regimen for osteoartritis or rheumatoid artritis.

Eliminering

Metabolisme

Diclofenac: Metabolisme is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- og 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Både diclofenac og dets oxidative metabolitter gennemgår glucuronidering eller sulfation efterfulgt af galdesudskillelse. Acylglucuronidation medieret af UGT2B7 og oxidation medieret af CYP2C8 kan også spille en rolle i Diclofenac -metabolismen. CYP3A4 er ansvarlig for dannelsen af ​​mindre metabolitter 5-hydroxy og 3'-hydroxy-diclofenac.

Misoprostol

Gennemgår hurtig og omfattende metabolisme til dens biologisk aktive metabolit misoprostolsyre.

Udskillelse

Diclofenac

Diclofenac is eliminated through metabolism og subsequent urinary og biliary excretion of the glucuronide og the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine og 35% in the bile . The elimination half-life of diclofenac is approximately 2 hours. The clearance of diclofenac is approximately 350 mL/min (equivalent to 21 L/h).

Konjugater af uændret diclofenac tegner sig for 5% til 10% af dosis, der udskilles i urinen og for mindre end 5% udskilles i galden. Lille eller ingen uændret ukonjugeret stof udskilles. Konjugater af den vigtigste metabolit tegner sig for 20% til 30% af den dosis, der udskilles i urinen og for 10% til 20% af dosis, der udskilles i galden.

Konjugater af tre andre metabolitter tegner sig sammen for 10% til 20% af dosis, der udskilles i urinen og for små mængder, der udskilles i galden. Eliminering af halvering af halveringstid for disse metabolitter er kortere end for moderselskabet. Urinudskillelse af en yderligere metabolit (halveringstid = 80 timer) tegner sig kun for 1,4% af den orale dosis. Graden af ​​ophobning af diclofenac -metabolitter er ukendt. Nogle af metabolitterne kan have aktivitet.

Misoprostol

Efter oral administration af radio-mærket misoprostol vises ca. 70% af detekteret radioaktivitet i urinen. Eliminationshalveringstiden er cirka 30 minutter.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Der blev ikke observeret nogen forskelle i farmakokinetikken af ​​diclofenac hos geriatriske individer (66 til 81 år; n = 10) sammenlignet med yngre voksne individer (26 til 46 år; n = 10) efter administration af diclofenac 50 mg to gange dagligt i 4 uger.

Selvom den gennemsnitlige AUC -værdi af misoprostolsyre for ældre forsøgspersoner var 41% højere hos geriatriske sunde forsøgspersoner (middelalder 69,5 ± 4,6 år n = 24) sammenlignet med yngre voksne sunde personer (middelalder 25,4 ± 4,2 år n = 24) efter enkelt dosis misoprostol 400 μg stigningen er ikke klinisk meningsfuld.

I en crossover-undersøgelse med flere dosis af Arthrotec administreret to gange dagligt til 24 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre misoprostol påvirkede ikke farmakokinetikken i Diclofenac [se Brug i specifikke populationer ].

Racemæssige eller etniske grupper

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke identificeret.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (n = 5 kreatinin -clearance 3 til 42 ml/min) efter intravenøs administration af 50 mg diclofenac AUC -værdier og elimineringshastigheder var sammenlignelige med dem i raske individer.

Pharmacokinetic studies with misoprostol in patients with severe renal impairment requiring hemodialysis (n=8 mean creatinine clearance 6.2±3.3 mL/min/1.73m²) who received a single dose of 400 mcg misoprostol during a interdialytic period showed an approximate doubling of elimination half-life Cmax and AUC of misoprostol acid compared to healthy subjects [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med biopsi-bekræftet cirrhose eller kronisk aktiv hepatitis (variabelt forhøjede transaminaser og mildt forhøjet bilirubin n = 10) diclofenac-koncentrationer og urinelimineringsværdier efter administration af 100 mg oral opløsning var sammenlignelige med dem i raske individer.

I en undersøgelse af forsøgspersoner med mild til moderat leverfunktion viste gennemsnitlig misoprostolsyre AUC og CMAX ca. to gange høje som middelværdierne opnået hos raske forsøgspersoner. Tre forsøgspersoner, der havde de laveste antipyrin og laveste indocyaningrønne clearance -værdier, havde de højeste misoprostolsyre AUC og Cmax -værdier.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Diclofenac

Aspirin

Når Arthrotec blev administreret med aspirin, blev proteinbindingen af ​​diclofenac reduceret, skønt clearance af den frie diclofenac ikke blev ændret. Den kliniske betydning af denne interaktion er ikke kendt. Se tabel 1 for klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner af NSAID'er med aspirin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Voriconazol

Når en enkelt dosis diclofenac (50 mg) blev administreret med den sidste dosis af voriconazol (400 mg hver 12. time på dag 1 efterfulgt af 200 mg hver 12. time på dag 2) blev den gennemsnitlige Cmax og AUC af Diclofenac forøget med 114% og 78%, når de blev sammenlignet med Diclofenac alene [se [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See [See Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro diclofenac forstyrrer minimalt proteinbinding af prednisolon (10% fald i binding). Benzylpenicillin ampicillin oxacillin chlortetracyclin doxycyclin cephalothin erythromycin og sulfamethoxazol har ingen indflydelse in vitro på proteinbindingen af ​​diclofenac i humant serum.

Andre stoffer

Hos små grupper af patienter (7 til 10 patienter/interaktionsundersøgelse)) den samtidige administration af azathioprin guldchlorokin D-penicillamin prednisolon doxycyclin eller digitoxin påvirkede ikke signifikant Cmax og AUC af Diclofenac.

Misoprostol

Diazepam

Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Andre stoffer

Farmakokinetiske undersøgelser viste også en mangel på lægemiddelinteraktion med antipyrin eller propranolol givet med misoprostol.

Clinical Studies

Osteoarthritis

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs og symptoms of osteoartritis.

Reumatoid arthritis

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs og symptoms of rheumatoid artritis.

Øvre gastrointestinal sikkerhed

Diclofenac og other NSAIDs have caused serious gastrointestinal toxicity such as bleeding ulceration og perforation of the stomach small intestine or large intestine. Misoprostol has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced gastric og duodenal ulcers. In a 12-week rogomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or To gange om dagen was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of gastric ulcer in osteoartritis og rheumatoid artritis patients using a variety of NSAIDs. The tre gange om dagen regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg fire gange om dagen with respect to the prevention of gastric ulcers. Misoprostol 200 mcg given To gange om dagen was less effective than 200 mcg given three or fire gange om dagen. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Tabel 3).

Tabel 3

Resultaterne af en undersøgelse hos 572 patienter med slidgigt demonstrerer, at patienter, der modtager Arthrotec, har en lavere forekomst af endoskopisk definerede gastriske mavesår sammenlignet med patienter, der får diclofenac -natrium (se tabel 4).

Tabel 4

Patientinformation til Arthrotec

Medicin vejledning for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium og misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Arthrotec?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) og misoprostol og can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or fødselsdefekter. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children og if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Tag ikke Arthrotec, hvis du er gravid.

• Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Arthrotec. Hvis du er i stand til at blive gravid, skal din sundhedsudbyder udføre en graviditetstest, inden du starter behandling med Arthrotec. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal bruge en effektiv form for prævention (prævention) under behandling med Arthrotec.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der indeholder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Øget risiko for et hjerteanfald eller slagtilfælde, der kan føre til død. Denne risiko kan ske tidligt i behandlingen og kan stige:
  • med stigende doser af NSAID'er
  • med længere brug af NSAID'er

Tag ikke NSAID, der indeholder medicin lige før eller efter en hjertekirurgi kaldet en koronar arterie bypass transplantation (CABG).

Undgå at tage NSAID, der indeholder medicin efter et nyligt hjerteanfald, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. Du har muligvis en øget risiko for et andet hjerteanfald, hvis du tager NSAID'er efter et nyligt hjerteanfald.

• Øget risiko for blødning af mavesår og tårer (perforering) af spiserøret (rør, der fører fra munden til maven) mave og tarme:
  • når som helst under brug
  • uden advarselssymptomer
  • Det kan forårsage død

Risikoen for at få et mavesår eller blødning øges med:

• Tidligere historie med mavesår eller mave eller tarmblødning med brug af NSAID'er
• At tage medicin kaldet kortikosteroider antiplatelet medicin antikoagulants SSRI'er eller SNRI'er
• Stigende doser af NSAID'er
• ældre alder
• Længere brug af NSAID'er
• Dårligt helbred
• Rygning
• Avanceret leversygdom
• drikker alkohol
• Blødningsproblemer

NSAID indeholdende medicin skal kun bruges:

• Præcis som ordineret
• i den laveste mulige dosis til din behandling
• I den korteste nødvendige tid

Hvad er Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. diclofenac er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

2. Misoprostol er en medicin, der bruges til at beskytte foringen af ​​spiserøret mave og tarme, mens du tager diclofenac.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Symptomer på slidgigt eller reumatoid arthritis hos voksne med høj risiko for at udvikle mave (gastrisk) og tarm (duodenal) mavesår, mens de tager NSAID'er.

Det vides ikke, om Arthrotec er sikker og effektiv til brug hos børn.

Hvad er NSAID'er?

NSAID'er bruges til at behandle smerter og rødme hævelse og varme (betændelse) fra medicinske tilstande, såsom forskellige typer arthritis.

Hvem skal ikke tage Arthrotec?

Tag ikke Arthrotec:

• Hvis du er gravid.
• Lige før eller efter hjertebypassoperation.
• Hvis du i øjeblikket har blødning i din mave (gastrointestinal blødning).
• Hvis du har haft et astmaanfald eller anden allergisk reaktion med aspirin eller andre NSAID'er.
• Hvis du er allergisk over for diclofenac -natrium og misoprostol andre prostaglandiner eller andre ingredienser i Arthrotec. Se slutningen på denne medicinvejledning for en liste over ingredienser i Arthrotec.

Før du tager Arthrotec, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer.
• har højt blodtryk.
• Har hjerteproblemer inklusive en historie med hjertesvigt eller hjerteanfald.
• har astma.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se hvem der ikke skal tage Arthrotec?
• er amning eller planlægger at amme.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urtemedip for ikke-køb af urter. NSAID'er og nogle andre lægemidler kan interagere med hinanden og forårsage alvorlige bivirkninger. Begynd ikke at tage nogen ny medicin uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvad er de mulige bivirkninger af NSAID'er?

NSAID'er kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om medicin, der kaldes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)?

• Nyt eller værre højt blodtryk
• hjertesvigt
• Leverproblemer inklusive leversvigt
• Nyreproblemer inklusive nyresvigt
• Lave røde blodlegemer (anæmi)
• livstruende hudreaktioner
• livstruende allergiske reaktioner
• Astmaangreb hos mennesker, der har astma
• Andre bivirkninger af NSAID'er inkluderer: MAGE SAMER CONSTIPATION Diarré Gas Halsbrand kvalme opkast og svimmelhed

Få nødhjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• åndenød or trouble breathing
• sløret tale
• brystsmerter
• hævelse of the face or throat
• Svaghed i en del eller en side af din krop

Stop med at tage din NSAID og ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer:

• kvalme
• Opkast blod
• mere træt eller svagere end normalt
• Der er blod i din tarm
• diarrébevægelse, eller den er sort og klistret
• kløe like tar
• Din hud eller øjne ser gul ud
• usædvanlig vægtøgning
• Besvær eller mavesmerter
• hududslæt eller blemmer med feber
• influenza-lignende symptomer
• hævelse of the arms legs hogs og feet

Hvis du tager for meget af din NSAID, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af NSAID'er. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om NSAID'er.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Andre oplysninger om NSAID'er

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain stomach og intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach og intestines.
• Nogle NSAID'er sælges i lavere doser uden recept (over-the-counter). Tal med din sundhedsudbyder, før du bruger NSAID'er i mere end 10 dage.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af NSAID'er

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke NSAID'er til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke NSAID'er til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Hvis du gerne vil have flere oplysninger om NSAIDS, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om NSAID'er, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Aktive ingredienser: Diclofenac natrium misoprostol.

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid crospovidon hydrogeneret ricinusolie hypromellose lactose magnesium stearat methacrylsyre copolymer mikrokrystallinsk cellulose povidon (polyvidon) K-30 natrium hydroxid stivelse (majs) talk triathylcitrat.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.