Ascol

Beskrivelse for Asacol

Hver ASACOL (mesalamin) forsinket tablet til forsinkelse til oral administration indeholder 400 mg mesalamin et aminosalicylat. Asacol (mesalamin) forsinket tabletter med forsinket frigivelse indeholder akrylbaseret harpiks eudragit S (methacrylsyre-copolymertype B NF), der opløses ved pH 7 eller mere og frigiver mesalamin i terminalen ileum og videre for topisk antiinflammatorisk virkning i tyktarmen. Mesalamin (også benævnt 5-aminosalicylsyre eller 5-ASA) har det kemiske navn 5-amino-2-hydroxybenzoesyre. Dens strukturelle formel er:

Inaktive ingredienser: Hver tablet indeholder kolloidal siliciumdioxid dibutylphthalat spiselig sort blæk jernholdsoxid rød ferroxid gul lactose monohydrat magnesium stearat methacrylsyre copolymer B (Eudragit S) polyethylenglycol povidon -natriumstørrisk glycolat og talc.

Anvendelser til Asacol

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Asacol® (mesalamin) tabletter med forsinket frigivelse er indikeret til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos patienter 5 år og ældre.

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne

Asacol (mesalamin) forsinket tabletter er indikeret til vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne. Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASACOL til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Dosering til Asacol

Dosering til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Voksne

For voksne er den anbefalede dosering af asacol to 400 mg tabletter, der skal tages tre gange dagligt med eller uden mad (samlet daglig dosis på 2,4 gram) i en varighed på 6 uger [se Kliniske studier ].

Pædiatri

For pædiatriske patienter er den anbefalede samlede daglige dosis ASACOL vægtbaseret (op til maksimalt 2,4 gram/dag) (se tabel 1). Asacol -tabletter skal tages to gange dagligt med eller uden mad i en varighed på 6 uger [se Kliniske studier ].

Tabel 1: Pædiatrisk dosering efter vægt

Dosering til vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne

For voksne er den anbefalede dosering af Asacol 1,6 gram dagligt i opdelte doser med eller uden mad [se Kliniske studier ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Sluge asacol -tabletter hele. Skær ikke pause eller tygg tabletterne.

To asacol 400 mg tabletter har ikke vist sig at være bioækvivalente til en ASACOL® HD (mesalamin) forsinket frigivelse 800 mg tablet og bør ikke bruges ombytteligt.

Test før Asacol -administration

Evaluer nyrefunktion inden påbegyndelse af asacol [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Asacol (mesalamin) forsinket tabletter: 400 mg (rødbrun kapselformet og præget med 0752 DR i sort).

Opbevaring og håndtering

Asacol (mesalamin) forsinket tabletter fås som rødbrun kapselformede tabletter indeholdende 400 mg mesalamin og præget med 0752 DR i sort.

NDC 0430-0752-27 flaske med 180 tabletter

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Tyskland. Markedsført af: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866. Revideret: Okt 2013

Bivirkninger til Asacol

De mest alvorlige bivirkninger, der ses i asacol -kliniske forsøg eller med andre produkter, der indeholder mesalamin eller metaboliseres til mesalamin er:

• Nedskrivning af nyren inklusive nyresvigt [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Akut intolerance syndrom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Leverfejl [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I de samlede ASACOL-tabletter er blevet evalueret hos 2690 patienter med ulcerøs colitis i kontrollerede og open-label-forsøg. Bivirkninger, der er præsenteret i de følgende afsnit, kan forekomme uanset længden af ​​terapi, og der er rapporteret om lignende reaktioner i kort- og langtidsundersøgelser og i postmarketingindstillingen.

Kliniske studier, der understøtter ASACOL-brug til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis, omfattede to 6-ugers placebokontrollerede randomiserede dobbeltblinde studier i voksne med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis (undersøgelser 1 og 2) og en 6-ugers randomiseret dobbeltblindundersøgelse af 2 dosisniveauer hos børn med mildt til moderat aktiv ulcerativ colitis. Kliniske studier, der understøtter brugen af ​​ASACOL-tabletter til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis, omfattede en 6-måneders randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret multicenterundersøgelse og fire aktivkontrollerede vedligeholdelsesforsøg, der sammenlignede ASACOL-tabletter med sulfasalazin. Asacol er blevet evalueret hos 427 voksne og 82 børn med ulcerøs colitis i disse kontrollerede undersøgelser.

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos voksne

I to 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser (undersøgelser 1 og 2), der involverede 245 patienter 155, hvoraf blev randomiseret til Asacol [se Kliniske studier ] 3,2 procent af de ASACOL-behandlede patienter afbrød terapi på grund af bivirkninger sammenlignet med 2,2 procent af de placebo-behandlede patienter. Gennemsnitsalderen for patienter i undersøgelse 1 var 42 år, og 48 procent af patienterne var mandlige. Gennemsnitsalderen for patienter i undersøgelse 2 var 42 år, og 59 procent af patienterne var mandlige. Bivirkninger, der førte til tilbagetrækning fra Asacol inkluderet (hver hos en patient): diarré og colitis flare; svimmelhed kvalme ledsmerter og hovedpine; udslæt sløvhed og forstoppelse; tør mund malaise nederste ryg ubehag mild desorientering mild fordøjelsesbesvær og krampe; Hovedpine kvalme, der opkastede muskelkramper Et indelukket hoved tilsluttede ører og feber.

Bivirkninger hos patienter behandlet med ASACOL, der forekommer ved en frekvens på mindst 2 procent og med en hastighed, der er større end placebo i 6-ugers dobbeltblind placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 1 og 2) er anført i tabel 2 nedenfor.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i to samlede seks-ugers placebokontrollerede forsøg (undersøgelser 1 og 2) oplevet af mindst 2 procent af patienterne i ASACOL-gruppen og med en hastighed, der er større end placebo

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter 5 til 17 år gamle

En randomiseret dobbeltblind 6-ugers undersøgelse af 2 dosisniveauer af ASACOL (undersøgelse 3) blev udført hos 82 pædiatriske patienter 5 til 17 år med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis. Alle patienter blev divideret efter kropsvægtkategori (17 til mindre end 33 kg 33 til mindre end 54 kg og 54 til 90 kg) og tilfældigt tildelt til at modtage en lav dosis (NULL,2 2,0 og 2,4 g/dag for den respektive kropsvægtkategori) eller en høj dosis (NULL,0 3,6 og 4,8 g/dag).

Den høje dosis er ikke en godkendt dosering, fordi det ikke blev fundet at være mere effektivt end den godkendte dosis [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Varigheden af ​​eksponering for mesalamin blandt de 82 patienter i undersøgelsen varierede fra 12 til 50 dage (gennemsnit på 40 dage i hver dosisgruppe). Størstedelen (88 procent) af patienter i hver gruppe blev behandlet i mere end 5 uger. Tabel 3 giver et resumé af de specifikke rapporterede bivirkninger (ARS).

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret i en seks-ugers forsøg (undersøgelse 3) oplevet af mindst 5% af patienterne i gruppen med lav dosis eller en høj dosisgruppe

Tolv procent af patienterne i gruppen med lav dosis og 5 procent af patienterne i gruppen med høj dosis havde alvorlige bivirkninger (ARS). Ulcerøs colitis blev rapporteret som et alvorligt AR i et emne i hver gruppe. Andre alvorlige AR'er bestod af bihulebesætningssmerter nedsat kropsmasseindeks adenovirus -infektion Blodig diarré, der skleroserer cholangitis og pancreatitis i et individ hver i den lave dosisgruppe og anæmi og synkope i et individ hver i den høje dosisgruppe.

Syv patienter blev trukket tilbage fra undersøgelsen på grund af ARS: 5 (12 procent) i gruppen med lav dosis (ulcerøs colitis adenovirusinfektion, der skleroserer cholangitis pancreatitis) og 2 (5 procent) i gruppen med høj dosis (forøget amylase og øget lipase øvre abdominal smerte).

Generelt svarede arten og sværhedsgraden af ​​reaktionerne i den pædiatriske population til dem, der blev rapporteret i voksne populationer af patienter med ulcerøs colitis.

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne

I et 6-måneders placebokontrolleret vedligeholdelsesforsøg, der involverede 264 patienter (undersøgelse 4), hvoraf 177 blev randomiseret til ASACOL-seks (NULL,4 procent) af patienterne ved anvendelse af ASACOL, ophørte med terapi på grund af bivirkninger sammenlignet med fire (NULL,6 procent) af patienterne ved anvendelse af placebo [se [se Kliniske studier ]. The average age of patients in Study 4 was 42 years og 55 percent of patients were male. Adverse reactions leading to study withdrawal in patients using Ascol included (each in one patient): anxiety; hovedpine; pruritus; decreased libido; rheumatoid arthritis; og stomatitis og asthenia.

Foruden reaktioner, der er anført i tabel 2, forekom følgende bivirkninger hos patienter, der anvendte asacol ved en frekvens på 2 procent eller mere i undersøgelse 4: abdominal forstørrelse gastroenteritis gastrointestinal blødning infektionsfejlfædsforstyrrelse migræne nervøsitet paresthesia rektal lidelse rektal hæmorbage afstole abnormaliteter tenesmus urin frekvens frekvens vasoilation og synet abnormalitet.

Hos 3342 patienter i ukontrollerede kliniske undersøgelser forekom følgende bivirkninger med en frekvens på 5 procent eller større og syntes at stige i hyppighed med stigende dosis: asthenia feber influenzsyndromsmerter abdominal smerte rygsmerter flatulens gastrointestinal blødning arthralgi og rhinitis.

Oplevelse af postmarketing

Ud over de bivirkninger, der er rapporteret ovenfor i kliniske forsøg, der involverer ASACOL, er de bivirkninger, der er anført nedenfor, blevet identificeret under anvendelse af ASACOL og andre mesalamineindholdsprodukter efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Nakkesmerter ansigtsødem ødem lupus-lignende syndrom medicin feber.

Kardiovaskulær: Pericarditis myocarditis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Gastrointestinal: Anorexia pancreatitis gastritis øgede appetitten cholecystitis tør mund oral mavesår Perforeret mavesår blodig diarré.

Hæmatologisk: Agranulocytose aplastisk anæmi thrombocytopenia eosinophilia leukopenia anæmi lymfadenopati.

Muskuloskeletal: Gigt.

Nervøs: Depression somnolens Emotionel labilitet Hyperestesi Vertigo forvirring Tremor Perifer neuropati Tværgående myelitis guillain-barré syndrom.

Nyre: Nyresvigt interstitiel nefritis minimal ændring nefropati [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Respiratorisk/lunge: Eosinofil lungebetændelse interstitiel pneumonitis astma forværring af pleuritis.

Hud: Alopecia psoriasis pyoderma gangrenosus tør hud erythema nodosum urticaria.

Særlige sanser: Øjensmerter smag perversion sløret syn tinnitus.

Sulfamethoxazol TMP DS 800 160 TAB

Urogenital: Dysuria Urinhastighed Hematuria Epididymitis Menorrhagia reversibel oligospermi.

Laboratorie abnormiteter: Forhøjet AST (SGOT) eller ALT (SGPT) forhøjet alkalisk phosphatase forhøjet GGT -forhøjet LDH -forhøjet bilirubin forhøjet serumkreatinin og bolle.

Lægemiddelinteraktioner for Asacol

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser ved hjælp af ASACOL med andre lægemidler. Imidlertid er der rapporteret om følgende interaktioner mellem mesalaminholdige produkter og andre lægemidler.

Nefrotoksiske midler inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Den samtidige anvendelse af mesalamin med kendte nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) kan øge risikoen for nyreaktioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Azathioprin eller 6-mercaptopurin

Den samtidige anvendelse af mesalamin med azathioprin eller 6-mercaptopurin kan øge risikoen for blodforstyrrelser.

Advarsler for Asacol

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Asacol

Nedskærmning af nyren

Nedskrivning af nyren, inklusive minimal ændringsnfropati akut og kronisk interstitiel nefritis og nyresvigt, er rapporteret hos patienter, der tager produkter, såsom asacol, der indeholder mesalamin eller omdannes til mesalamin.

Det anbefales, at patienter har en evaluering af nyrefunktion inden påbegyndelse af ASACOL og med jævne mellemrum under terapi.

Rekressører skal omhyggeligt evaluere de risici og fordele, når de bruger ASACOL hos patienter med kendt nyrefunktion eller historie om nyresygdom [se Lægemiddelinteraktioner og Ikke -klinisk toksikologi ].

Mesalamin-induceret akut intolerance syndrom

Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en forværring af ulcerøs colitis. Selvom den nøjagtige hyppighed af forekomst ikke er bestemt, er den forekommet i 3 procent af kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalazin. Symptomerne inkluderer kramper abdominal smerte blodig diarré og undertiden feberhovedpine og udslæt. Overhold patienter nøje for forværring af disse symptomer, mens de er på behandling. Hvis der er mistanke om akut intolerancesyndrom, skal du straks afbryde behandlingen med Asacol.

Overfølsomhedsreaktioner

Nogle patienter, der har oplevet en overfølsomhedsreaktion på sulfasalazin, kan have en lignende reaktion på Asacol eller til andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.

Mesalamin-inducerede hjerteoverfølsomhedsreaktioner (myocarditis og pericarditis) er rapporteret med ASACOL og andre mesalaminmedicin. Der skal udvises forsigtighed ved at ordinere denne medicin til patienter med tilstande, der disponerer dem for udviklingen af ​​myocarditis eller pericarditis.

Leverfejl

Der har været rapporter om leverfejl hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, der er blevet administreret mesalamin. Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer ASACOL til patienter med leversygdom.

Langvarig gastrisk tilbageholdelse hos patienter med øvre gastrointestinal obstruktion

Organisk eller funktionel obstruktion i den øverste gastrointestinale kanal kan forårsage langvarig gastrisk tilbageholdelse af ASACOL, som ville forsinke frigivelse af mesalamin i tyktarmen.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Mesalamin var ikke kræftfremkaldende ved diætdoser på op til 480 mg/kg/dag hos rotter og 2000 mg/kg/dag hos mus, der er ca. 2,9 og 6,1 gange den maksimale anbefalede vedligeholdelsesdosis af ASACOL på 1,6 g/dag eller 26,7 mg/kg/dag baseret på henholdsvis 60 kg kropsvægt baseret på kropsoverfladeareal.

Mutagenese

Mesalamin var negativ i Ames -assayet for mutagenese negativ til induktion af søsterchromatidudvekslinger (SCE) og kromosomale afvigelser i kinesiske hamster æggestokkceller In vitro og negative for induction of micronuclei (MN) in mouse bone marrow polychromatic erythrocytes.

Værdiforringelse af fertiliteten

Mesalamin ved orale doser op til 480 mg/kg/dag (ca. 1,9 gange den anbefalede menneskelige behandlingsdosis på et kropsoverfladeareal) viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos han- og hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Asacol -brug hos gravide kvinder. Begrænset offentliggjorte humane data om mesalamin viser ingen stigning i den samlede hastighed for medfødte misdannelser. Nogle data viser en øget hastighed for for tidlig fødsel dødfødsel og lav fødselsvægt; Imidlertid er disse ugunstige graviditetsresultater også forbundet med aktiv inflammatorisk tarmsygdom. Endvidere har alle graviditeter uanset eksponering for lægemidler en baggrundshastighed på 2 til 4 procent for større misdannelser og 15 til 20 procent for graviditetstab. Der blev ikke observeret noget bevis for fosterskade i dyreproduktionsundersøgelser af mesalamin hos rotter og kaniner ved orale doser ca. 1,9 gange (rotte) og 3,9 gange (kanin) den anbefalede humane dosis. Dibutylphthalate (DBP) er imidlertid en inaktiv ingrediens i Asacols enteriske belægning og i dyreforsøg i rotter ved doser større end 190 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal Maternal DBP var forbundet med eksterne og skeletalmindskab og bivirkninger på det mandlige reproduktive system. Asacol bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Menneskelige data

Mesalamin krydser morkagen. I fremtidige og retrospektive undersøgelser af over 600 kvinder, der blev udsat for mesalamin under graviditeten, blev den observerede hastighed for medfødte misdannelser ikke forøget over baggrundshastigheden i den generelle befolkning. Nogle data viser en øget hastighed for for tidlig fødsel dødfødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om dette skyldtes underliggende mødresygdomsmedicinsk eksponering eller begge som aktiv inflammatorisk tarmsygdom er også forbundet med ugunstige graviditetsresultater.

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser med mesalamin blev udført under organogenese hos rotter og kaniner ved orale doser op til 480 mg/kg/dag. Der var ingen tegn på nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret. Disse mesalamindoser var ca. 1,9 gange (rotte) og 3,9 gange (kanin) den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Dibutylphthalate (DBP) er en inaktiv ingrediens i Asacols enteriske belægning. Det menneskelige daglige indtag af DBP fra den maksimale anbefalede dosis af asacol -tabletter er ca. 21 mg. Offentliggjorte rapporter i rotter viser, at mandlige rotteafkom udsat i utero for DBP (større end eller lig med 100 mg/kg/dag ca. 39 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal) viser reproduktionssystemafvigelser, der er kompatible med forstyrrelse af androgen afhængig udvikling. Den kliniske betydning af denne konstatering hos rotter er ukendt. Ved højere doser (større end eller lig med 500 mg/kg/dag ca. 194 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal) Yderligere effekter, herunder kryptorchidisme Hypospadier atrofi eller agenese af kønstilbehør Organer Testikulær skade reduceret daglig sædproduktion Permanent tilbageholdelse af nipples og nedsat enogenital afstand er bemærket. Kvindelige afkom påvirkes ikke. Høje doser af DBP, der blev administreret til gravide rotter, var forbundet med øgede forekomster af udviklingsmæssige abnormiteter såsom spalte gane (større end eller lig med 630 mg/kg/dag ca. 244 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal) og skeletabnormaliteter (større end eller lig med 750 mg/kg/dag ca. 290 gange den menneskelige dosis, der er baseret på kropsoverflade) i afdiden.

Sygeplejerske mødre

Mesalamin og dets N-acetylmetabolit er til stede i human mælk. I offentliggjorte laktationsundersøgelser var mødre mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter varierede fra 500 mg til 3 g dagligt. Koncentrationen af ​​mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,11 mg/l. Koncentrationen af ​​N-acetyl-5-aminosalicylsyremetabolit varierede fra 5 til 18,1 mg/l. Baseret på disse koncentrationer estimerede daglige doser til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,017 mg/kg/dag mesalamin og 0,75 til 2,72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyre.

Dibutylphthalat (DBP) En inaktiv ingrediens i enterisk belægning af asacol-tabletter og dets primære metabolitmono-butylphthalat (MBP) udskilles i human mælk. Den kliniske betydning af dette er ikke bestemt.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Asacol og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra stoffet eller fra den underliggende moderlige tilstand. Træk forsigtighed, når Asacol administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASACOL hos pædiatriske patienter 5 til 17 år til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis er blevet etableret over en 6-ugers periode. Brug af ASACOL i disse aldersgrupper understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af ASACOL hos voksne og en enkelt undersøgelse hos pædiatriske patienter [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Ascol was studied in a rogomized double-blind parallel-group 6-week treatment study of two dose levels of Ascol in 82 pediatric patients 5 to 17 years of age with mildly to moderately active ulcerative colitis. All patients were divided by weight category (17 til less than 33 kg 33 til less than 54 kg og 54 til 90 kg) og rogomly assigned to receive a low dose (1.2 2.0 og 2.4 g/day for the respective weight category) or a high dose (2.0 3.6 og 4.8 g/day). Baseline og screening visits were followed by a treatment period of 6 weeks [see Dosering og administration ]. Den høje dosis var ikke mere effektiv end den lave dosis og er ikke en godkendt dosering [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASACOL hos pædiatriske patienter under 5 år er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASACOL til opretholdelse af remission af ulcerøs colitis hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Asacol inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle som respons mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi hos ældre patienter overvejes, når man ordinerer ASACOL. Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og postmarkedsrapporteringssystemer antyder en højere forekomst af bloddycrasias, der er agranulocytoseneutropeni pancytopenia hos personer, der modtager ASACOL, der er 65 år eller ældre. Der skal udvises forsigtighed for at overvåge blodlegemer under behandling med Asacol.

Nedskærmning af nyren

Mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør man tage, når denne lægemiddelterapi ordineres. Det anbefales, at alle patienter har en evaluering af nyrefunktion inden påbegyndelse af Asacol -terapi og med jævne mellemrum, mens de er på Asacol -terapi [se Dosering og administration Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Asacol

Der er ingen specifik modgift for mesalamin overdosis og behandling for mistanke om akut alvorlig toksicitet med asacol bør være symptomatisk og støttende. Dette kan omfatte forebyggelse af yderligere mave -tarmkanalens absorptionskorrektion af væskeelektrolytubalance og vedligeholdelse af tilstrækkelig nyrefunktion. Asacol er et PH-afhængigt produkt forsinket frigivelse, og denne faktor skal overvejes, når man behandler en mistænkt overdosis.

Kontraindikationer for Asacol

Ascol is contraindicated in patients with known hypersensitivity to salicylates or aminosalicylates or to any of the ingredients of Ascol [see Advarsler og FORHOLDSREGLER Bivirkninger og BESKRIVELSE ].

Ascol
(mesalamin) tabletter med forsinket frigivelse til oral brug

Klinisk farmakologi for Ascol

Handlingsmekanisme

Mesalaminens virkningsmekanisme er ukendt, men ser ud til at være aktuel snarere end systemisk. Mucosal production of arachidonic acid metabolites both through the cyclooxygenase pathways that is prostanoids and through the lipoxygenase pathways that is leukotrienes and hydroxyeicosatetraenoic acids is increased in patients with chronic ulcerative colitis and it is possible that mesalamine diminishes inflammation by blocking cyclooxygenase and inhibiting prostaglandin Produktion i tyktarmen.

Farmakokinetik

Absorption

Cirka 28 procent af mesalamin i asacol -tabletter absorberes efter oral indtagelse. Absorption af mesalamin er ens hos fastede og fodrede forsøgspersoner. T max for mesalamin og dens metabolit er normalt forsinket, der afspejler den forsinkede frigivelse og varierer fra 4 til 16 timer.

Metabolisme

Den absorberede mesalamin acetyleres hurtigt i tarmslimhindevæggen og af leveren til N-acetyl-5aminosalicylsyre.

Udskillelse

Absorberet mesalamin udskilles hovedsageligt af nyrerne som N-acetyl-5-aminosalicylsyre. Uabsorberet mesalamin udskilles i fæces.

Efter intravenøs administration rapporteres elimineringshalveringstiden for mesalamin at være ca. 40 minutter. Efter oral dosering af terminal T½-værdier for mesalamin og N-acetyl-5-aminosalicylsyre er normalt ca. 12 timer, men er variable i området fra 2 til 15 timer. Der er en stor variation mellem emner og intra-subjekt i plasmakoncentrationerne af mesalamin og N-acetyl-5aminosalicylsyre og i deres eliminering af halveringstider efter administration af Asacol.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

I en dosisindrettet PK-undersøgelse, der vurderede 30 60 og 90 mg/kg/dag doser af ASACOL, der blev indgivet to gange dagligt i fire uger, varierede de gennemsnitlige CAVG-værdier for mesalamin i pædiatriske ulcerative colitis-patienter fra ca. 400 ng/ml til 2100 ng/ml baseret på data fra alle dosisniveauer.

I en undersøgelse hos pædiatriske ulcerative colitis -patienter (undersøgelse 3) var gennemsnitlige plasmakoncentrationer af mesalamin (baseret på sparsom prøveudtagning) 820 til 988 ng/ml på lavdosisniveauet (det er 1,2 2,0 eller 2,4 g/dag baseret på kropsvægtstrata på 17 til større end 33 kg 33 til under 54 kg og 54 til mindre end 90 kg henholdsvis).

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I dyreforsøg (rotter mushunde) var nyrerne det vigtigste organ for toksicitet. (I følgende sammenligninger af dyre dosering med anbefalet human dosering er baseret på kropsoverfladeareal og en 2,4 g/dag dosis til en 60 kg person.)

Mesalamin forårsager nyrepapillærnekrose hos rotter ved enkeltdoser på ca. 750 mg/kg til 1000 mg/kg (ca. 3 til 4 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal). Doser på 170 og 360 mg/kg/dag (ca. 0,7 og 1,5 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal), der blev givet til rotter i seks måneder, producerede papillær nekrose papillærødemrørformet degenerationsrørformet mineralisering og urotelhyperplasi.

Hos mus orale doser på 4000 mg/kg/dag mesalamin (ca. 8 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) i tre måneder producerede rørformet nefrose multifokal/diffus tubulo-interstitiel betændelse og multifokal/diffus papillær nekrose.

Hos hunde er enkeltdoser på 6000 mg (ca. 8 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) af mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse resulteret i nyrepapillærnekrose, men var ikke dødelige. Nyreændringer er forekommet hos hunde, der fik kronisk administration af mesalamin i doser på 80 mg/kg/dag (NULL,1 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal).

Kliniske studier

Behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis

Voksne

To placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) har vist effektiviteten af ​​ASACOL-tabletter hos patienter med mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis.

I en randomiseret dobbeltblind multicenterforsøg med 158 patienter (undersøgelse 1) blev ASACOL-doser på 1,6 g/dag og 2,4 g/dag i 6 uger sammenlignet med placebo. Scoringssystemet til bestemmelse af behandlingseffektivitet omfattede vurdering af afføringfrekvensrektal blødning sigmoidoskopiske fund Patientens funktionelle vurdering og læge Global vurdering. Ved en dosis på 2,4 g/dag 21 af 43 (49 procent) viste patienter, der anvendte ASACOL -tabletter, en forbedring i sigmoidoskopisk udseende af tarmen sammenlignet med 12 af 44 (27 procent) patienter ved anvendelse af placebo (P = 0,048). Derudover viste signifikant flere patienter i ASACOL -tabletterne 2,4 g/dagsgruppe forbedring i rektal blødning og afføringsfrekvens. Dosis på 1,6 g/dag frembragte ikke ensartet bevis for effektivitet.

I et andet randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg med 6 ugers varighed hos 87 patienter (undersøgelse 2) resulterede asacol-tabletter i en dosis på 4,8 g/dag i 6 uger i Sigmoidoskopisk forbedring i 28 af 38 (74 procent) patienter sammenlignet med 10 af 38 (26 procent) placebo-patienter (P under 0,001). Også flere patienter i ASACOL -tabletterne 4,8 g/dagsgruppe end placebogruppen viste forbedring af de samlede symptomer.

Dosis på 4,8 g/dag er ikke en godkendt dosering til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis.

Pædiatri

Sikkerheden og effektiviteten af ​​ASACOL hos pædiatriske patienter 5 til 17 år til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs colitis understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af ASACOL hos voksne og en enkelt undersøgelse hos pædiatriske patienter.

En randomiseret dobbeltblind 6-ugers undersøgelse af 2 dosisniveauer af ASACOL (undersøgelse 3) blev udført hos 82 pædiatriske patienter 5 til 17 år med mildt eller moderat aktiv ulcerøs colitis. Alle patienter blev divideret efter vægtkategori (17 til mindre end 33 kg 33 til mindre end 54 kg og 54 til 90 kg) og tildelt tilfældigt at modtage en lav dosis (NULL,2 2,0 og 2,4 g/dag for den respektive vægtkategori) eller en høj dosis (NULL,0 3,6 og 4,8 g/dag). Doser blev administreret hver 12. time.

Andelen af ​​patienter, der opnåede succes baseret på den trunkerede mayo-score (TM-Mayo) (baseret på afføringsfrekvensen og rektal blødning underkasterne af mayo-score) og baseret på den pædiatriske ulcerative colitis-aktivitetsindeks (PUCAI) (som omfattede vurdering af abdominal smerter rektal blødningskonsistens og frekvens tilstedeværelse af nocturn towle-bevægelse og niveau af aktiviteten af ​​aktiviteten) blev målt efter 6 uger af behandlinger af behandling. Succes baseret på TM-Mayo blev defineret som enten delvis respons (forbedring fra baseline i afføringsfrekvens eller rektal blødning underleger uden forværring i den anden) eller komplet respons (både afføringsfrekvens og rektal blødningsunderlag svarer til 0). Succes baseret på Pucai blev defineret som enten delvis respons (Pucai -reduktion på større end eller lig med 20 point fra baseline til uge 6 med uge 6 -score større end eller lig med 10) eller fuldstændig respons (Pucai mindre end 10 i uge 6).

Der var 41 patienter i gruppen med lav dosis og 41 patienter i gruppen med høj dosis, der modtog mindst en dosis Asacol; 36 patienter i hver dosisgruppe afsluttede undersøgelsen. Patienter blev betragtet som behandlingsfejl, hvis de ikke opnåede succes eller faldt ud på grund af bivirkning eller mangel på effektivitet.

Digoxin Immun Fab (Digibind)

I uge 6 73,2 procent af patienterne i gruppen med lav dosis og 70,0 procent af patienterne i højdosisgruppen opnåede succes baseret på TM-Mayo; 34,1 procent af patienterne i gruppen med lav dosis og 42,5 procent af patienterne i gruppen med høj dosis opnåede fuldstændig respons. I uge 6 56,1 procent af patienterne i gruppen med lav dosis og 55,0 procent af patienterne i højdosisgruppen opnåede succes baseret på Pucai; 46,3 procent af patienterne i gruppen med lav dosis og 42,5 procent af patienterne i gruppen med høj dosis opnåede fuldstændig respons.

Den høje dosis var ikke mere effektiv end den lave dosis og er ikke en godkendt dosering [se Dosering og administration ].

Vedligeholdelse af remission af ulcerøs colitis hos voksne

En 6-måneders randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse (undersøgelse 4) involverede 264 patienter behandlet med ASACOL-tabletter 0,8 g/dag (n = 90) 1,6 g/dag (n = 87) eller placebo (n = 87). I de 0,8 g/dags arm blev patienter doseret to gange dagligt; I 1,6 g/dags armpatienter blev patienter doseret fire gange dagligt. Andelen af ​​patienter behandlet med 0,8 g/dag, der opretholdt endoskopisk remission, var ikke statistisk signifikant sammenlignet med placebo. Andelen af ​​patienter, der anvendte Asacol -tabletter 1,6 g/dag, der opretholdt endoskopisk remission af ulcerøs colitis, var i 61 af 87 (NULL,1 procent) sammenlignet med 42 af 87 (NULL,3 procent) af placebo -patienter (P = 0,005).

En samlet effektivitetsanalyse af 4 vedligeholdelsesforsøg sammenlignet ASACOL -tabletter ved doser på 0,8 g/dag til 2,8 g/dag i opdelte doser, der spænder fra to gange dagligt til fire gange om dagen med sulfasalazin i doser på 2 g/dag til 4 g/dag. Behandlingssucces blev set hos 59 ud af 98 (59 procent) patienter ved anvendelse af ASACOL-tabletter og 70 af 102 (69 procent) af patienter, der anvendte sulfasalazin, en ikke-signifikant forskel.

Patientinformation til Asacol

• Instruer patienter om at sluge asacol-tabletterne, der passer på ikke at bryde klip eller tygge tabletterne, fordi belægningen er en vigtig del af formuleringen af ​​forsinket frigivelse.
• Informer patienter om, at hvis de skifter fra en tidligere oral mesalaminbehandling til ASACOL, skulle de afbryde deres tidligere orale mesalaminbehandling og følge doseringsinstruktionerne for Asacol. Informer patienter om, at de ikke skulle erstatte to Asacol 400 mg tabletter med en Asacol HD 800 mg tablet [se Dosering og administration ].
• Informer patienter om, at intakte delvist intakte og/eller tabletskaller er rapporteret i afføringen. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis dette sker gentagne gange.
• Instruer patienter om at beskytte Asacol -tabletter mod fugt. Instruer patienter om at lukke beholderen tæt og efterlade alle tørremiddelposer, der er til stede i flasken sammen med tabletterne.
• Rådgiv kvinder, der er gravid amning eller af det fødedygtige potentiale, som Asacol indeholder dibutyl -phthalat, som var forbundet med misdannelser og bivirkninger på det mandlige reproduktive system i dyreforsøg. Dibutyl -phthalat udskilles i human mælk.