Bactrim

Beskrivelse for Bactrim

Bactrim ™ (trimethoprim og sulfamethoxazol) injektion En steril opløsning til intravenøs infusion er kun en kombination af sulfamethoxazol A -sulfonamid -antimikrobiel og trimethoprim A dihydrofolatreduktaseinhibitorantibakteriel. Hver 5 ml indeholder 80 mg trimethoprim (16 mg/ml) og 400 mg sulfamethoxazol (80 mg/ml) sammensat med 40% propylenglycol 10% ethylalkohol og 0,3% diethanolamin; 1% benzylalkohol og 0,1% natriummetabisulfit tilsat som konserveringsmidler vand til injektion og pH justeret til ca. 10 med natriumhydroxid.

Trimethoprim er 24-diamino-5- (345-trimethoxybenzyl) pyrimidin. Det er en hvid til lysegul lugtfri bitter forbindelse med en molekylvægt på 290,3 og følgende strukturelle formel:

C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃

Sulfamethoxazol er N ¹ -(5-methyl-3-isoxazolyl) sulfanilamid. Det er en næsten hvid lugtfri smagløs forbindelse med en molekylvægt på 253,28 og følgende strukturelle formel:

C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S

Anvendelser til Bactrim

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​bactrim (sulfamethoxazol og trimethoprim) tabletter og andre antibakterielle lægemidler Bactrim (sulfamethoxazol og trimethoprim) tabletter skal kun anvendes til behandling eller forebyggelse af infektioner, der er vist eller stærkt mistænkte for at blive forårsaget af følsomme bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til empirisk udvælgelse af terapi.

Urinvejsinfektioner

Til behandling af urinvejsinfektioner på grund af modtagelige stammer af følgende organismer: Escherichia coli klebsiella arter Enterobacter art Morganella Morganii Proteus mirabilis og Proteus vulgaris . Det anbefales, at indledende episoder med ukomplicerede urinvejsinfektioner behandles med et enkelt effektivt antibakterielt middel snarere end kombinationen.

Akutte otitis -medier

Til behandling af akutte otitis -medier hos pædiatriske patienter på grund af modtagelige stammer af Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae Når den er i dommen fra lægen sulfamethoxazol og trimethoprim tilbyder en vis fordel i forhold til brugen af ​​andre antimikrobielle midler. Indtil videre er der begrænsede data om sikkerheden ved gentagen anvendelse af Bactrim hos pædiatriske patienter under to år. Bactrim er ikke indikeret til profylaktisk eller langvarig administration i otitis -medier i nogen alder.

Akutte forværringer af kronisk bronkitis hos voksne

Til behandling af akutte forværringer af kronisk bronkitis på grund af modtagelige stammer af Streptococcus pneumoniae eller Haemophilus influenzae Når en læge anser, at Bactrim kunne tilbyde en vis fordel i forhold til brugen af ​​et enkelt antimikrobielt middel.

Shigerlosis

Til behandling af enteritis forårsaget af modtagelige stammer af Shigella Flexneri og Shigella Sonnei Når antibakteriel terapi er indikeret.

Pneumocystis jirovecii lungebetændelse

Til behandling af dokumenteret Pneumocystis jirovecii lungebetændelse og til profylakse imod P. Jirovecii Lungebetændelse hos personer, der er immunsupprimeret og betragtes som en øget risiko for at udvikle P. Jirovecii lungebetændelse.

Rejsendes diarré hos voksne

Til behandling af rejsendes diarré på grund af modtagelige stammer af enterotoxigenisk E. coli .

Dosering til Bactrim

Bactrim er kontraindiceret hos pædiatriske patienter mindre end 2 måneders alder.

Urinvejsinfektioner And Shigerlosis In Voksne And Pediatric Patients And Akutte otitis -medier In Børn

Voksne

Den sædvanlige voksne dosering i behandlingen af ​​urinvejsinfektioner er 1 bactrim DS (dobbeltstyrke) tablet eller 2 bactrim tabletter hver 12. time i 10 til 14 dage. En identisk daglig dosering anvendes i 5 dage i behandlingen af ​​shigellose.

Børn

Den anbefalede dosis til børn med urinvejsinfektioner eller akutte otitis -medier er 40 mg/kg sulfamethoxazol og 8 mg/kg trimethoprim pr. 24 timer angivet i to opdelte doser hver 12. time i 10 dage. En identisk daglig dosering anvendes i 5 dage i behandlingen af ​​shigellose. Følgende tabel er en retningslinje for opnåelsen af ​​denne dosering:

Børn 2 months of age eller older:

For patienter med nedsat nyrefunktion

Når nyrefunktion er nedsat, skal der anvendes en reduceret dosering ved hjælp af følgende tabel:

Akutte forværringer af kronisk bronkitis hos voksne

Den sædvanlige voksne dosering i behandlingen af ​​akutte forværringer af kronisk bronkitis er 1 bactrim DS (dobbeltstyrke) tablet eller 2 bactrim -tabletter hver 12. time i 14 dage.

Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse

Behandling

Voksne og Børn: The recommended dosage feller treatment of patients with documented Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse er 75 til 100 mg/kg sulfamethoxazol og 15 til 20 mg/kg trimethoprim pr. 24 timer givet i lige opdelte doser hver 6. time i 14 til 21 dage. ¹² Følgende tabel er en retningslinje for den øvre grænse for denne dosering:

For den nedre grænse dosis (75 mg/kg sulfamethoxazol og 15 mg/kg trimethoprim pr. 24 timer) administrerer 75% af dosis i ovenstående tabel.

Profylakse

Voksne

Den anbefalede dosering til profylakse hos voksne er 1 Bactrim DS (dobbelt styrke) tablet dagligt. ¹³

Børn

For børn er den anbefalede dosis 750 mg/m²/dag sulfamethoxazol med 150 mg/m²/dag trimethoprim givet oralt i lige så opdelte doser to gange om dagen på 3 på hinanden følgende dage om ugen. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 1600 mg sulfamethoxazol og 320 mg trimethoprim. ¹⁴ Følgende tabel er en retningslinje for opnåelsen af ​​denne dosering hos børn:

Rejsendes diarré hos voksne

Til behandling af rejsendes diarré er den sædvanlige voksne dosering 1 bactrim ds (dobbeltstyrke) tablet eller 2 bactrim tabletter hver 12. time i 5 dage.

Hvor leveret

Bactrim -tabletter leveres som følger:

Bactrim DS (dobbeltstyrke) tabletter (Hvid oval formet scoret) indeholdende 160 mg trimethoprim og 800 mg sulfamethoxazol - flasker på 100 ( NDC 49708-146-01). Aftryk på tabletter (debossed): (front) Bactrim DS

Bactrim -tabletter (hvid runde scorede) indeholdende 80 mg trimethoprim og 400 mg sulfamethoxazol - flasker på 100 ( NDC 49708-145-01). Aftryk på tabletter (debossed): (front) Bactrim

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Dispens i tæt lysbestandig beholder.

Referencer

12. Masur H. Forebyggelse og behandling af pneumocystis lungebetændelse. N Engl J Med. 1992; 327: 1853â € 1880.

13. Anbefalinger til profylakse mod pneumocystis carinii lungebetændelse for voksne og unge inficeret med human immundefektvirus. MMWR. 1992; 41 (RR - 4): 1–11.

14. CDC -retningslinjer for profylakse mod Pneumocystis carinii lungebetændelse for børn inficeret med human immundefektvirus. MMWR. 1991; 40 (RR - 2): 1–13.

Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Feb 2025

Bivirkninger feller Bactrim

Følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​bactrim eller sulfamethoxazol og trimethoprim blev identificeret i kliniske forsøg på postmarketing eller offentliggjorte rapporter. Fordi nogle af disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hvor mange imodium tager jeg

De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale forstyrrelser (kvalme opkastning af anoreksi) og allergiske hudreaktioner (såsom udslæt og urticaria). Dødsfald og alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse-medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) akut feberneutrofil dermatose (AFND) akut generaliseret erythematous pustulosis (ADP)); fulminant levernekrose; agranulocytose aplastisk anæmi og andre bloddycrasias; akut og forsinket lungeskade; Anafylaksi og cirkulationschok er forekommet med indgivelse af sulfamethoxazol og trimethoprim -produkter inklusive Bactrim (se advarsler).

Hæmatologisk

Agranulocytose aplastisk anæmi -thrombocytopeni leukopeni neutropeni hæmolytisk anæmi megaloblastisk anæmi hypoprothrothrothbinemia methemoglobinæmi eosinophilia thrombotisk thrombocytopenisk purpura idiopathic trombocytopenisk turhura.

Allergiske/immunreaktioner

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schoenlein purpura serum sickness-like syndrome generalized allergic reactions generalized skin eruptions photosensitivity conjunctival and scleral injection Pruritus urticaria udslæt Periarteritis nodosa hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) systemisk lupus erythematosus -lægemiddelreaktion med eosinofili og systemisk symptomer (kjole) akut generaliseret erythematøs pustulose (ADP) og akut febrile neutrophilia og systemisk symptomer (kjole) akut generaliseret generaliseret erythematous pustulosis (ADP) og akut febrile neutrophilic dermatosis (AFND) (ser ser) Advarsler ).

Gastrointestinal

Hepatitis (inklusive kolestatisk gulsot og levernekrose) Elevation af serumtransaminase og bilirubin pseudomembranøs enterocolitis pancreatitis stomatitis glossitis kvalme emesis abdominal smerte diarré anoreksi.

Genitourinary

Nyresvigt interstitiel nefritis bolle og serumkreatininforhøjelse nyreinsufficiens oliguri og anuria krystalluri og nefrotoksicitet i forbindelse med cyclosporin.

Metabolisk og ernæringsmæssig

Hyperkalæmi hyponatræmi (se FORHOLDSREGLER : Elektrolyt abnormaliteter ) Metabolisk acidose.

Neurologisk

Aseptisk meningitis kramper Perifer neuritis ataksi Vertigo tinnitus hovedpine.

Psykiatrisk

Hallucinationer depression apati nervøsitet.

Endokrin

Sulfonamiderne bærer visse kemiske ligheder med nogle Goitrogens -diuretika (acetazolamid og thiaziderne) og orale hypoglykæmiske midler. Krydsensitivitet kan eksistere med disse agenter. Diurese og hypoglykæmi er forekommet.

Muskuloskeletal

Arthralgia Myalgia Rhabdomyolysis.

Åndedrætsværn

Hoste -åndenød og lungehoste infiltrerer akut eosinofil lungebetændelse akut og forsinket lungeskade Interstitiel lungesygdom akut åndedrætssvigt (se Advarsler ).

Kardiovaskulært system

QT forlængelse resulterede i ventrikulær takykardi og torsades de pointes cirkulationschok (se Advarsler ).

Diverse

Svaghed træthed søvnløshed.

Lægemiddelinteraktioner feller Bactrim

Potentiale for Bactrim til at påvirke andre stoffer

Trimethoprim er en hæmmer af CYP2C8 såvel som OCT2 -transporter. Sulfamethoxazol er en hæmmer af CYP2C9. Undgå samtidig administration af bactrim med lægemidler, der er substrater af CYP2C8 og 2C9 eller OCT2.

Tabel 1: Lægemiddelinteraktioner med Bactrim

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Bactrim specifikt kan trimethoprim -komponenten forstyrre et serummethotrexatassay som bestemt af den konkurrencedygtige bindingsproteinteknik (CBPA), når en bakteriel dihydrofolatreduktase anvendes som det bindende protein. Ingen interferens forekommer imidlertid, hvis methotrexat måles ved en radioimmunoassay (RIA).

Tilstedeværelsen af ​​bactrim kan også forstyrre Jaffé -alkalisk picratreaktionsassay for kreatinin, hvilket resulterer i overvurderinger på ca. 10% i området for normale værdier.

Referencer

5. Marinella Mark A. 1999. Trimethoprim-induceret hyperkalæmi: En analyse af rapporterede tilfælde. Gerontol. 45: 209–212.

6. Margassery S. og B. Bastani. 2002. Livstruende hyperkalæmi og acidose sekundær til trimethoprim-sulfamethoxazolbehandling. J. Nephrol. 14: 410–414.

7. Moh R et al. Hæmatologiske ændringer hos voksne, der modtager en Zidovudine-holdig HAART-regime i kombination med cotrimoxazol i Côte d’Ivoire. Antivir Ther. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib sm Lapointe n Kramer JM Califf Rm. Hvad klinikere skal vide om QT -intervallet. JAMA. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer Ew Stork C Wang Ry. Gennemgang: farmakologi og toksikologi af dofetilid. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou T Rocci Ml Jr Vlasses Ph. Trimethoprim ændrer dispositionen af ​​procainamid og N-acetylprocainamid. Clin Pharmacol Ther. Okt 1988; 44 (4): 467-77.

Advarsler feller Bactrim

Overfølsomhed og andre alvorlige eller dødelige reaktioner

Dødsfald og alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse-medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) akut feberneutrofil dermatose (AFND) akut generaliseret erythematous pustulosis (ADP)); fulminant levernekrose; agranulocytose aplastisk anæmi og andre bloddycrasias; akut og forsinket lungeskade; Anafylaksi og kredsløb er forekommet med administrationen af ​​sulfamethoxazol og trimethoprim -produkter inklusive Bactrim (se Bivirkninger ).

Hoste -åndenød og lungeinfiltrater, der potentielt repræsenterer overfølsomhedsreaktioner af luftvejene, er rapporteret i forbindelse med sulfamethoxazol og trimethoprim -behandling.

Andre alvorlige pulmonale bivirkninger, der forekommer inden for dage til uge efter Bactrim -initiering og resulterer i langvarig respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) lungeplantation eller død, er også rapporteret hos patienter og ellers raske individer behandlet med sulfamethoxazol og trimethoprimprodukter.

Circulatorisk stød med feber alvorlig hypotension og forvirring, der kræver intravenøs væskeoplivning og vasopressorer, har fundet sted inden for få minutter til timer efter genudfordring med sulfamethoxazol og trimethoprim-produkter inklusive bactrim hos patienter med historie med nyere (dage til uger) eksponering for sulfamethoxazol og trimethoprim.

dejlige områder at bo i amsterdam

Bactrim skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert tegn på en alvorlig bivirkning. Et hududslæt kan følges af en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse kjole afnd Agep Hepatisk nekrose eller alvorlige blodforstyrrelser (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea palleller purpura eller gulsot may be early indications of serious reactions.

Thrombocytopeni

Bactrim-induceret thrombocytopeni kan være en immunmedieret lidelse. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af trombocytopeni, der er dødelige eller livstruende. Trombocytopeni løser normalt inden for en uge efter ophør af Bactrim.

Streptokokkinfektioner og reumatisk feber

Sulfonamiderne bør ikke anvendes til behandling af gruppe A ß-hemolytisk streptokokkinfektioner. I en etableret infektion vil de ikke udrydde Streptococcus og vil derfor ikke forhindre følger såsom reumatisk feber.

Clostridioides difficile associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Bactrim og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko forbundet med samtidig brug af leucovorin til pneumocystis jirovecii lungebetændelse

Behandling failure og excess mellertality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovellerin feller the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Lungebetændelse i et randomiseret placebokontrolleret forsøg. ⁴ Undgå samtidig administration af Bactrim og Leucovorin under behandling af P. Jirovecii lungebetændelse.

Forholdsregler feller Bactrim

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Foreskrevne bactrim (sulfamethoxazol og trimethoprim) tabletter i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Folatmangel

Undgå brug af bactrim hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion hos dem med mulig folatmangel (f.eks. De ældre kroniske alkoholikere, der får antikonvulsive terapipatienter med malabsorptionssyndrom og patienter i underernæringstilstande) og hos dem med alvorlige allergier eller bronchial astma.

Hæmatologiskal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients eller in patients with preexisting folic acid deficiency eller kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Hæmolyse

I glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangelfulde individer kan der forekomme hæmolyse. Denne reaktion er ofte dosisrelateret.

Hypoglykæmi

Tilfælde af hypoglykæmi hos ikke-diabetiske patienter, der er behandlet med Bactrim, ses sjældent normalt forekommende efter et par dages terapi. Patienter med nyredysfunktion lever sygdom underernæring eller dem, der får høje doser af Bactrim, er især i fare.

Nedsat phenylalaninmetabolisme

Trimethoprim -komponenten i Bactrim er blevet bemærket for at forringe phenylalaninmetabolismen, men dette er ingen betydning hos phenylketonuriske patienter på passende kostbegrænsning.

Porphyria og hypothyreoidisme

Som andre lægemidler, der indeholder sulfonamider, kan Bactrim udfælde porphyria -krise og hypothyreoidisme. Undgå brug af bactrim hos patienter med porphyria eller skjoldbruskkirteldysfunktion.

Potentiel risiko i behandlingen af ​​pneumocystis jirovecii lungebetændelse hos patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

AIDS-patienter tolererer eller reagerer ikke på Bactrim på samme måde som ikke-AIDS-patienter. Forekomsten af ​​bivirkninger, især udslæt feber leukopeni og forhøjet aminotransferase (transaminase) værdier med bactrim -terapi hos AIDS -patienter, der bliver behandlet for P. Jirovecii Det er rapporteret, at lungebetændelse er øget sammenlignet med forekomsten, der normalt er forbundet med brugen af ​​Bactrim hos ikke-AIDS-patienter. Hvis en patient udvikler hudens udslæt feber leukopeni eller et tegn på bivirkning på reaktion revurderer fordelrisikoen for fortsat terapi eller genudvikling med Bactrim (se Advarsler ).

Undgå samtidig administration af Bactrim og Leucovorin under behandling af P. Jirovecii Lungebetændelse (se Advarsler ).

Elektrolyt abnormaliteter

Hyperkalæmi

Høj dosering af trimethoprim som brugt hos patienter med P. Jirovecii Lungebetændelse inducerer en progressiv, men reversibel stigning i serumkaliumkoncentrationer hos et betydeligt antal patienter. Selv behandling med anbefalede doser kan forårsage hyperkalæmi, når trimethoprim administreres til patienter med underliggende lidelser i kaliummetabolismen med nyreinsufficiens, eller hvis lægemidler, der vides at inducere hyperkalæmi, får samtidig. Luk overvågning af serumkalium er berettiget hos disse patienter.

Hyponatræmi

Alvorlig og symptomatisk hyponatræmi kan forekomme hos patienter, der får bactrim, især til behandling af P. Jirovecii lungebetændelse. Evaluation feller hyponatremia og appropriate cellerrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Crystalluria

Under behandling sikrer tilstrækkelig væskeindtagelse og urinudgang for at forhindre krystalluria. Patienter, der er langsomme acetylatorer, kan være mere tilbøjelige til idiosynkratiske reaktioner på sulfonamider.

Laboratorieundersøgelser

Komplet blodtællinger og klinisk kemi -test skal udføres ofte hos patienter, der får Bactrim. Udfør urinalyser med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse og nyrefunktionstest under terapi, især for de patienter med nedsat nyrefunktion. Afbryd Bactrim, hvis en signifikant elektrolyt abnormitet nyreinsufficiens eller reduktion i antallet af ethvert dannet blodelement bemærkes.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Bactrim specifikt kan trimethoprim -komponenten forstyrre et serummethotrexatassay som bestemt af den konkurrencedygtige bindingsproteinteknik (CBPA), når en bakteriel dihydrofolatreduktase anvendes som det bindende protein. Ingen interferens forekommer imidlertid, hvis methotrexat måles ved en radioimmunoassay (RIA).

Tilstedeværelsen af ​​bactrim kan også forstyrre Jaffé -alkalisk picratreaktionsassay for kreatinin, hvilket resulterer i overvurderinger på ca. 10% i området for normale værdier.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Sulfamethoxazol var ikke kræftfremkaldende, når den blev vurderet i en 26-ugers tumorigenisk mus (TG-RASH2) undersøgelse ved doser op til 400 mg/kg/dag sulfamethoxazol; svarende til 2,4 gange den menneskelige systemiske eksponering (ved en daglig dosis på 800 mg sulfamethoxazol to gange om dagen ).

Mutagenese

In vitro Omvendt mutationsbakterielle tests i henhold til standardprotokollen er ikke blevet udført med sulfamethoxazol og trimethoprim i kombination. En In vitro Kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter med sulfamethoxazol og trimethoprim var negativ. I In vitro og forgæves Tests hos dyrearter sulfamethoxazol og trimethoprim skadede ikke kromosomer. Forgæves Micronucleus -assays var positive efter oral administration af sulfamethoxazol og trimethoprim. Observationer af leukocytter opnået fra patienter behandlet med sulfamethoxazol og trimethoprim afslørede ingen kromosomale abnormiteter.

Sulfamethoxazol alene var positiv i en In vitro omvendt mutation bakterieassay og i In vitro Micronucleus -assays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter.

Trimethoprim alene var negativ i In vitro omvendt mutation bakterielle assays og i In vitro Kromosomale afvigelsesassays med kinesiske hamster -æggestokk eller lungeceller med eller uden S9 -aktivering. I In vitro Comet micronucleus og kromosomale skaderassays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter trimethoprim var positiv. Hos mus, der følger oral administration af trimethoprim, blev der ikke registreret nogen DNA -skade i kometanalyser af lever nyre lunge milt eller knoglemarv.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne blev observeret hos rotter, der blev givet orale doseringer så høje som 350 mg/kg/dagsulfamethoxazol plus 70 mg/kg/dag trimethoprim doser omtrent to gange den anbefalede humane daglige dosis på kropsoverfladeareal.

Graviditet

Mens der ikke er nogen store godt kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​sulfamethoxazol og trimethoprim hos gravide kvinder Brumfitt og Pursell ¹¹ I en retrospektiv undersøgelse rapporterede resultatet af 186 graviditeter, hvor moren modtog enten placebo eller sulfamethoxazol og trimethoprim. Forekomsten af ​​medfødte abnormiteter var 4,5% (3 af 66) hos dem, der modtog placebo og 3,3% (4 af 120) hos dem, der modtog sulfamethoxazol og trimethoprim. Der var ingen abnormiteter hos de 10 børn, hvis mødre modtog stoffet i første trimester. I en separat undersøgelse fandt Brumfitt og Pursell heller ingen medfødte abnormiteter hos 35 børn, hvis mødre havde modtaget oral sulfamethoxazol og trimethoprim på undfangelsestidspunktet eller kort derefter.

Fordi sulfamethoxazol og trimethoprim kan forstyrre folinsyremetabolismen, skal bactrim kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Teratogene effekter

Menneskelige data

Mens der ikke er nogen store prospektive godt kontrollerede studier hos gravide kvinder og deres babyer, antyder nogle retrospektive epidemiologiske undersøgelser en sammenhæng mellem første trimestereksponering for sulfamethoxazol og trimethoprim med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neurale rørdefekter hjerte -kar -abnormiteter urin traktioner orale clefts og klubfod. Disse undersøgelser var imidlertid begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde og manglen på justering for flere statistiske sammenligninger og konfunder. Disse undersøgelser er yderligere begrænset af tilbagekaldelsesudvælgelse og informationsbiases og af begrænset generaliserbarhed af deres fund. Til sidst varierede resultatmålene mellem undersøgelser, der begrænser sammenligning af tværundersøgelser. Alternativt andre epidemiologiske undersøgelser påviste ikke statistisk signifikante forbindelser mellem sulfamethoxazol og trimethoprim eksponering og specifikke misdannelser.

Dyredata

I rotter orale doser af enten 533 mg/kg sulfamethoxazol eller 200 mg/kg trimethoprim producerede teratologiske effekter manifesteret hovedsageligt som spalte gane. Disse doser er cirka 5 og 6 gange den anbefalede humane samlede daglige dosis på grund af kropsoverfladeareal. I to undersøgelser i rotter blev der ikke observeret nogen teratologi, når 512 mg/kg sulfamethoxazol blev anvendt i kombination med 128 mg/kg trimethoprim. I nogle kaninundersøgelser var en samlet stigning i fostertab (døde og resorberede koncepter) forbundet med doser af trimethoprim 6 gange den humane terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Ikke -teratogene effekter

Se Kontraindikationer afsnit.

Sygeplejerske mødre

Niveauer af sulfamethoxazol og trimethoprim i modermælk er ca. 2-5% af den anbefalede daglige dosis for spædbørn over 2 måneders alder. Der skal udvises forsigtighed, når Bactrim administreres til en sygeplejekvinde, især når ammende gulsundigt dårligt stressede eller for tidlige spædbørn på grund af den potentielle risiko for bilirubinfortrængning og Kernicterus.

Pædiatrisk brug

Bactrim er kontraindiceret for spædbørn yngre end 2 måneders alder (se Indikationer og Kontraindikationer sektioner).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Bactrim inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Der kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger hos ældre patienter, især når der er kompliceret forhold, f.eks. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion mulig folatmangel eller samtidig brug af andre lægemidler. Alvorlige hudreaktioner generaliseret knoglemarvsundertrykkelse (se Advarsler og Bivirkninger sektioner) Et specifikt fald i blodplader (med eller uden purpura) og hyperkalæmi er de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger hos ældre patienter. I dem, der samtidig modtager visse diuretika, er der primært thiazider en øget forekomst af thrombocytopeni med purpura. Forøgede digoxinblodniveauer kan forekomme med samtidig bactrimterapi, især hos ældre patienter. Serum digoxinniveauer skal overvåges. Hæmatologiske ændringer, der indikerer folinsyremangel, kan forekomme hos ældre patienter. Disse effekter er reversible ved folinsyrebehandling. Der skal foretages passende doseringsjusteringer for patienter med nedsat nyrefunktion og brugsvarigheden skal være så kort som muligt for at minimere risici for uønskede reaktioner (se Dosering og administration ). The trimethoprim component of BACTRIM may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disellerders of potassium metabolism with renal insufficiency eller when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitellers. Close monitellering of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of BACTRIM treatment is recommended to help lower potassium serum levels. Bactrim Tabletter contain 1.8 mg sodium (0.08 mEq) of sodium per tablet. Bactrim DS Tabletter contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Farmakokinetikparametre for sulfamethoxazol var ens for geriatriske forsøgspersoner og yngre voksne personer. Den gennemsnitlige maksimale serumtrimethoprim -koncentration var højere, og den gennemsnitlige renal clearance af trimethoprim var lavere hos geriatriske individer sammenlignet med yngre emner (se Klinisk farmakologi : Geriatrisk farmakokinetik ).

Referencer

4. Safrins Lee Bl Sande Ma. Adjunktiv folinsyre med trimethoprim-sulfamethoxazol til pneumocystis carinii lungebetændelse hos AIDS-patienter er forbundet med en øget risiko for terapeutisk svigt og død. J Infect Dis. 1994 oktober; 170 (4): 912–7.

11. Brumfitt W Pursell R. trimethoprim/sulfamethoxazol i behandlingen af ​​bakteriuri hos kvinder. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (suppl): S657 - S663.

Overdoseringsoplysninger til Bactrim

Spids

Mængden af ​​en enkelt dosis af bactrim, der enten er forbundet med symptomer på overdosering eller sandsynligvis vil være livstruende, er ikke rapporteret. Tegn og symptomer på overdosering rapporteret med sulfonamider inkluderer anorexia colic kvalme opkastning af svimmelhed hovedpine døsighed og bevidstløshed. Pyrexia hæmaturi og krystalluri kan bemærkes. Bloddyscrasias og gulsot er potentielle sene manifestationer af overdosering.

Tegn på akut overdosering med trimethoprim inkluderer kvalme opkastning af svimmelhed hovedpine mental depression forvirring og knoglemarvsdepression.

Generelle behandlingsprincipper inkluderer institutionen for gastrisk skylning eller emesis, der tvinger orale væsker og indgivelse af intravenøse væsker, hvis urinudgangen er lav, og nyrefunktionen er normal. Forsuring af urinen vil øge renal eliminering af trimethoprim. Patienten skal overvåges med blodtællinger og passende blodkemier inklusive elektrolytter. Hvis der forekommer en signifikant bloddyscrasia eller gulsot, bør der indføres specifik terapi for disse komplikationer. Peritoneal dialyse er ikke effektiv, og hæmodialyse er kun moderat effektiv til at eliminere sulfamethoxazol og trimethoprim.

Kronisk

Brug af bactrim i høje doser og/eller i længere tid kan forårsage knoglemarvsdepression manifesteret som thrombocytopeni leukopeni og/eller megaloblastisk anæmi. Hvis tegn på knoglemarvsdepression forekommer, skal patienten have leucovorin 5 til 15 mg dagligt, indtil normal hæmatopoiesis er gendannet.

Kontraindikationer for Bactrim

Bactrim er kontraindiceret i følgende situationer:

• Kendt overfølsomhed over for trimethoprim eller sulfonamider
• Historie om medikamentinduceret immuntrombocytopeni med brug af trimethoprim og/eller sulfonamider
• Dokumenteret megaloblastisk anæmi på grund af folatmangel
• Pædiatriske patienter mindre end 2 måneders alder
• markeret leverskade
• Alvorlig nyreinsufficiens Når nyrefunktionsstatus ikke kan overvåges
• Samtidig administration med dofetilid (se FORHOLDSREGLER ).

Klinisk farmakologi feller Bactrim

Bactrim absorberes hurtigt efter oral administration. Både sulfamethoxazol og trimethoprim findes i blodet som ubundet proteinbundet og metaboliserede former; Sulfamethoxazol findes også som den konjugerede form. Sulfamethoxazol metaboliseres hos mennesker til mindst 5 metabolitter: N4-acetyl-N4-hydroxy-5-methylhydroxy-N4-acetyl-methylhydroxy-sulfethoxazolmetabolitterne og et N-glucuronid-konjugat. Formuleringen af ​​N4-hydroxy-metabolit medieres via CYP2C9.

Trimethoprim metaboliseres in vitro til 11 forskellige metabolitter, hvoraf fem er glutathion-addukter og seks er oxidative metabolitter inklusive de vigtigste metabolitter 1- og 3-oxider og 3- og 4-hydroxyderivaterne.

De frie former for sulfamethoxazol og trimethoprim betragtes som de terapeutisk aktive former.

In vitro studies suggest that trimethoprim is a substrate of P-glycoprotein OCT1 og OCT2 og that sulfamethoxazole is not a substrate of P-glycoprotein.

Cirka 70% af sulfamethoxazol og 44% af trimethoprim er bundet til plasmaproteiner. Tilstedeværelsen af ​​10 mg procent sulfamethoxazol i plasma reducerer proteinbindingen af ​​trimethoprim ved en ubetydelig grad; Trimethoprim påvirker ikke proteinbindingen af ​​sulfamethoxazol.

Toppblodniveauer for de enkelte komponenter forekommer 1 til 4 timer efter oral administration. Den gennemsnitlige serumhalvering af sulfamethoxazol og trimethoprim er henholdsvis 10 og 8 til 10 timer. Imidlertid udviser patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion en stigning i halveringstiden for begge komponenter, der kræver doseringsregime-justering (se Dosering og administration afsnit). Påviselige mængder sulfamethoxazol og trimethoprim er til stede i blodet 24 timer efter lægemiddeladministration. Under administration af 800 mg sulfamethoxazol og 160 mg trimethoprim B.I.D. Den gennemsnitlige steady-state plasmakoncentration af trimethoprim var 1,72 μg/ml. Den gennemsnitlige gennemsnitlige plasmaniveauer af fri og total sulfamethoxazol var henholdsvis 57,4 μg/ml og 68,0 μg/ml. Disse steady-state-niveauer blev opnået efter tre dages lægemiddeladministration. ¹ Udskillelse af sulfamethoxazol og trimethoprim er primært af nyrerne gennem både glomerulær filtrering og rørformet sekretion. Urinkoncentrationer af både sulfamethoxazol og trimethoprim er betydeligt højere end koncentrationerne i blodet. Den gennemsnitlige procentdel af dosis, der blev udvundet i urin fra 0 til 72 timer efter en enkelt oral dosis sulfamethoxazol og trimethoprim, er 84,5% for total sulfonamid og 66,8% for fri trimethoprim. Tredive procent af det samlede sulfonamid udskilles som fri sulfamethoxazol med det resterende som N4-acetyleret metabolit. ² Når det administreres sammen som sulfamethoxazol og trimethoprim, påvirker hverken sulfamethoxazol eller trimethoprim urinudskillelsesmønsteret for den anden.

Både sulfamethoxazol og trimethoprim distribuerer til sputum vaginal væske og mellemørsvæske; Trimethoprim distribuerer også til bronchial sekretion og passerer begge placenta -barrieren og udskilles i human mælk.

Farmakokinetik hos pædiatriske patienter

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady state AUC and maximum plasma concentration of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/ sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (trimethoprim/ sulfamethoxazol) mg/ dag.

Farmakokinetik hos geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​sulfamethoxazol 800 mg og trimethoprim 160 mg blev undersøgt i 6 geriatriske individer (middelalder: 78,6 år) og 6 unge sunde individer (middelalder: 29,3 år) ved anvendelse af en ikke-amerikansk godkendt formulering. Farmakokinetiske værdier for sulfamethoxazol hos geriatriske individer svarede til dem, der blev observeret hos unge voksne individer. Den gennemsnitlige renal clearance af trimethoprim var signifikant lavere hos geriatriske individer sammenlignet med unge voksne individer (19 ml/h/kg mod 55 ml/h/kg). Efter normalisering af kropsvægt var den tilsyneladende samlede kropsafstand af trimethoprim imidlertid i gennemsnit 19% lavere hos geriatriske individer sammenlignet med unge voksne individer. ³

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Sulfamethoxazol inhiberer bakteriel syntese af dihydrofolic syre ved at konkurrere med para-aminobenzoesyre (PABA). Trimethoprim blokerer for produktionen af ​​tetrahydrofolic syre fra dihydrofolic acid ved binding til og reversibelt inhibering af det krævede enzym dihydrofolatreduktase. Sulfamethoxazol og trimethoprim blokerer således to på hinanden følgende trin i biosyntesen af ​​nukleinsyrer og proteiner, der er essentielle for mange bakterier.

Modstand

In vitro studies have shown that bacterial resistance develops mellere slowly with both sulfamethoxazole og trimethoprim in combination than with either sulfamethoxazole eller trimethoprim alone.

Antimikrobiel aktivitet

Bactrim har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer både in vitro og i kliniske infektioner som beskrevet i afsnittet Indikationer og anvendelse.

Aerobe gram-positive bakterier

Streptococcus pneumoniae

Aerobe gramnegative bakterier

De udstillede chill (inklusive modtagelige enterotoxigeniske stammer impliceret i rejsendes diarré)
Klebsiella -arter
Enterobacter -arter
Haemophilus influenza
Morganella Morganies
Proteus vidunderligt
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella Sonnei

Andre mikroorganismer

Pneumocystis jirovecii

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Referencer

1. Kremers p Duvivier J Heusghem C. Farmakokinetiske undersøgelser af co-trimoxazol hos mennesker efter enkelt og gentagne doser. J Clin Pharmacol. Feb-mar 1974; 14: 112–117.

2. Kaplan Sa et al. Farmakokinetisk profil af trimethoprim-sulfamethoxazol hos mennesker. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (suppl): S547 - S555.

3. Varoquaux O et al. Farmakokinetik af trimethoprim-sulfamethoxazolkombinationen hos ældre. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575–581.

Advarsler feller Bactrim

Embryofetal toksicitet

Nogle epidemiologiske undersøgelser antyder, at eksponering for bactrim under graviditet kan være forbundet med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neurale rørdefekter Kardiovaskulære misdannelser Urinvejsdefekter Orale kløfter og klubfod. Hvis Bactrim bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel skal tilrådes, skal patienten rådes om de potentielle farer for fosteret (se FORHOLDSREGLER ).

Overfølsomhed og andre alvorlige eller dødelige reaktioner

Dødsfald og alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson-syndrom-toksisk epidermal nekrolyse-medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) akut feberneutrofil dermatose (AFND) akut generaliseret erythematous pustulosis (ADP)); fulminant levernekrose; agranulocytose aplastisk anæmi og andre bloddycrasias; akut og forsinket lungeskade; Anafylaksi og kredsløb er forekommet med administrationen af ​​sulfamethoxazol og trimethoprim -produkter inklusive Bactrim (se Bivirkninger ).

Overfølsomhedsreaktioner fra luftvejene

Hoste -åndenød og lungeinfiltrater, der potentielt repræsenterer overfølsomhedsreaktioner af luftvejene, er rapporteret i forbindelse med sulfamethoxazol og trimethoprim -behandling.

Åndedrætsværn Failure

Andre alvorlige pulmonale bivirkninger, der forekommer inden for dage til uge efter Bactrim -initiering og resulterer i langvarig respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO) lungeplantation eller død, er også rapporteret hos patienter og ellers raske individer behandlet med sulfamethoxazol og trimethoprimprodukter.

Circulatory chok

Circulatorisk stød med feber alvorlig hypotension og forvirring, der kræver intravenøs væskeoplivning og vasopressorer, har fundet sted inden for få minutter til timer efter genudfordring med sulfamethoxazol og trimethoprim-produkter inklusive bactrim hos patienter med historie med nyere (dage til uger) eksponering for sulfamethoxazol og trimethoprim.

Håndtering af overfølsomhed og andre alvorlige reaktioner

Bactrim skal afbrydes ved den første optræden af ​​hududslæt eller ethvert tegn på en alvorlig bivirkning. Et hududslæt kan følges af en mere alvorlig reaktion, såsom Stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse kjole afnd Agep Hepatisk nekrose eller alvorlige blodforstyrrelser (se FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea palleller purpura eller gulsot may be early indications of serious reactions.

Hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er rapporteret hos patienter behandlet med sulfamethoxazol-trimethoprim. HLH er et livstruende syndrom af patologisk immunaktivering, der er kendetegnet ved kliniske tegn og symptomer på ekstrem systemisk betændelse. Tegn og symptomer på HLH kan omfatte feber hepatosplenomegaly udslæt lymfadenopati neurologiske symptomer cytopenier høj serum ferritin hypertriglyceridæmi og leverenzym og koagulations abnormiteter. Hvis HLH er mistænkt, ophører Bactrim med det samme og indfører passende styring.

Thrombocytopeni

Bactrim-induceret thrombocytopeni kan være en immunmedieret lidelse. Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af trombocytopeni, der er dødelige eller livstruende. Trombocytopeni løser normalt inden for en uge efter ophør af Bactrim.

Streptokokkinfektioner og reumatisk feber

Sulfonamiderne bør ikke anvendes til behandling af gruppe A ß-hemolytisk streptokokkinfektioner. I en etableret infektion vil de ikke udrydde Streptococcus og vil derfor ikke forhindre følger såsom reumatisk feber.

Clostridioides difficile associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Bactrim og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Risiko forbundet med samtidig brug af leucovorin til Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse

Behandling failure og excess mellertality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovellerin feller the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Lungebetændelse i et randomiseret placebokontrolleret forsøg. ⁴ Undgå samtidig administration af Bactrim og Leucovorin under behandling af P. Jirovecii lungebetændelse.

Forholdsregler feller Bactrim

Udvikling af medikamentresistente bakterier

Foreskrevne bactrim (sulfamethoxazol og trimethoprim) tabletter i fravær af en påvist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Folatmangel

Undgå brug af bactrim hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion hos dem med mulig folatmangel (f.eks. De ældre kroniske alkoholikere, der får antikonvulsive terapipatienter med malabsorptionssyndrom og patienter i underernæringstilstande) og hos dem med alvorlige allergier eller bronchial astma.

Hæmatologiskal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients eller in patients with preexisting folic acid deficiency eller kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Hæmolyse

I glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangelfulde individer kan der forekomme hæmolyse. Denne reaktion er ofte dosisrelateret.

Hypoglykæmi

Tilfælde af hypoglykæmi hos ikke-diabetiske patienter, der er behandlet med Bactrim, ses sjældent normalt forekommende efter et par dages terapi. Patienter med nyredysfunktion lever sygdom underernæring eller dem, der får høje doser af Bactrim, er især i fare.

Nedsat phenylalaninmetabolisme

Trimethoprim -komponenten i Bactrim er blevet bemærket for at forringe phenylalaninmetabolismen, men dette er ingen betydning hos phenylketonuriske patienter på passende kostbegrænsning.

Porphyria og hypothyreoidisme

Som andre lægemidler, der indeholder sulfonamider, kan Bactrim udfælde porphyria -krise og hypothyreoidisme. Undgå brug af bactrim hos patienter med porphyria eller skjoldbruskkirteldysfunktion.

Potentiel risiko i behandlingen af Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse In Patients With Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)

AIDS-patienter tolererer eller reagerer ikke på Bactrim på samme måde som ikke-AIDS-patienter. Forekomsten af ​​bivirkninger, især udslæt feber leukopeni og forhøjet aminotransferase (transaminase) værdier med bactrim -terapi hos AIDS -patienter, der bliver behandlet for P. Jirovecii Det er rapporteret, at lungebetændelse er øget sammenlignet med forekomsten, der normalt er forbundet med brugen af ​​Bactrim hos ikke-AIDS-patienter. Hvis en patient udvikler hudens udslæt feber leukopeni eller et tegn på bivirkning på reaktion revurderer fordelrisikoen for fortsat terapi eller genudvikling med Bactrim (se Advarsler ).

Undgå samtidig administration af Bactrim og Leucovorin under behandling af P. Jirovecii Lungebetændelse (se Advarsler ).

Elektrolyt abnormaliteter

Hyperkalæmi

Høj dosering af trimethoprim som brugt hos patienter med P. Jirovecii Lungebetændelse inducerer en progressiv, men reversibel stigning i serumkaliumkoncentrationer hos et betydeligt antal patienter. Selv behandling med anbefalede doser kan forårsage hyperkalæmi, når trimethoprim administreres til patienter med underliggende lidelser i kaliummetabolismen med nyreinsufficiens, eller hvis lægemidler, der vides at inducere hyperkalæmi, får samtidig. Luk overvågning af serumkalium er berettiget hos disse patienter.

Hyponatræmi

Alvorlig og symptomatisk hyponatræmi kan forekomme hos patienter, der får bactrim, især til behandling af P. Jirovecii lungebetændelse. Evaluation feller hyponatremia og appropriate cellerrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Crystalluria

Under behandling skal du sikre tilstrækkeligt væskeindtagelse og urinudgang for at forhindre krystalluri. Patienter, der er langsomme acetylatorer, kan være mere tilbøjelige til idiosynkratiske reaktioner på sulfonamider.

Laboratorieundersøgelser

Komplet blodtællinger og klinisk kemi -test skal udføres ofte hos patienter, der får Bactrim. Udfør urinalyser med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse og nyrefunktionstest under terapi, især for de patienter med nedsat nyrefunktion. Afbryd Bactrim, hvis en signifikant elektrolyt abnormitet nyreinsufficiens eller reduktion i antallet af ethvert dannet blodelement bemærkes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Sulfamethoxazol var ikke kræftfremkaldende, når den blev vurderet i en 26-ugers tumorigenisk mus (TGârash2) undersøgelse ved doser op til 400 mg/kg/dag sulfamethoxazol; svarende til 2,4 gange den humane systemiske eksponering (ved en daglig dosis på 800 mg sulfamethoxazol to gange om dagen).

Mutagenese

In vitro Omvendt mutationsbakterielle tests i henhold til standardprotokollen er ikke blevet udført med sulfamethoxazol og trimethoprim i kombination. En In vitro Kromosomal aberrationstest i humane lymfocytter med sulfamethoxazol og trimethoprim var negativ. I In vitro og forgæves Tests hos dyrearter sulfamethoxazol og trimethoprim skadede ikke kromosomer. Forgæves Micronucleus -assays var positive efter oral administration af sulfamethoxazol og trimethoprim. Observationer af leukocytter opnået fra patienter behandlet med sulfamethoxazol og trimethoprim afslørede ingen kromosomale abnormiteter.

Sulfamethoxazol alene var positiv i en In vitro omvendt mutation bakterieassay og i In vitro Micronucleus -assays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter.

Trimethoprim alene var negativ i In vitro omvendt mutation bakterielle assays og i In vitro Kromosomale afvigelsesassays med kinesiske hamster -æggestokk eller lungeceller med eller uden S9 -aktivering. I In vitro Comet micronucleus og kromosomale skaderassays ved anvendelse af dyrkede humane lymfocytter trimethoprim var positiv. Hos mus, der følger oral administration af trimethoprim, blev der ikke registreret nogen DNA -skade i kometanalyser af lever nyre lunge milt eller knoglemarv.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne blev observeret hos rotter, der blev givet orale doseringer så høje som 350 mg/kg/dagsulfamethoxazol plus 70 mg/kg/dag trimethoprim doser omtrent to gange den anbefalede humane daglige dosis på kropsoverfladeareal.

Graviditet

Mens der ikke er nogen store godt kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​sulfamethoxazol og trimethoprim hos gravide kvinder Brumfitt og Pursell ¹¹ I en retrospektiv undersøgelse rapporterede resultatet af 186 graviditeter, hvor moren modtog enten placebo eller sulfamethoxazol og trimethoprim. Forekomsten af ​​medfødte abnormiteter var 4,5% (3 af 66) hos dem, der modtog placebo og 3,3% (4 af 120) hos dem, der modtog sulfamethoxazol og trimethoprim. Der var ingen abnormiteter hos de 10 børn, hvis mødre modtog stoffet i første trimester. I en separat undersøgelse fandt Brumfitt og Pursell heller ingen medfødte abnormiteter hos 35 børn, hvis mødre havde modtaget oral sulfamethoxazol og trimethoprim på undfangelsestidspunktet eller kort derefter.

Fordi sulfamethoxazol og trimethoprim kan forstyrre folinsyremetabolismen, skal bactrim kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Teratogene effekter

Menneskelige data

Mens der ikke er nogen store prospektive godt kontrollerede studier hos gravide kvinder og deres babyer, antyder nogle retrospektive epidemiologiske undersøgelser en sammenhæng mellem første trimestereksponering for sulfamethoxazol og trimethoprim med en øget risiko for medfødte misdannelser, især neurale rørdefekter hjerte -kar -abnormiteter urin traktioner orale clefts og klubfod. Disse undersøgelser var imidlertid begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde og manglen på justering for flere statistiske sammenligninger og konfunder. Disse undersøgelser er yderligere begrænset af tilbagekaldelsesudvælgelse og informationsbiases og af begrænset generaliserbarhed af deres fund. Til sidst varierede resultatmålene mellem undersøgelser, der begrænser sammenligning af tværundersøgelser. Alternativt andre epidemiologiske undersøgelser påviste ikke statistisk signifikante forbindelser mellem sulfamethoxazol og trimethoprim eksponering og specifikke misdannelser.

Dyredata

I rotter orale doser af enten 533 mg/kg sulfamethoxazol eller 200 mg/kg trimethoprim producerede teratologiske effekter manifesteret hovedsageligt som spalte gane. Disse doser er cirka 5 og 6 gange den anbefalede humane samlede daglige dosis på grund af kropsoverfladeareal. I to undersøgelser i rotter blev der ikke observeret nogen teratologi, når 512 mg/kg sulfamethoxazol blev anvendt i kombination med 128 mg/kg trimethoprim. I nogle kaninundersøgelser var en samlet stigning i fostertab (døde og resorberede koncepter) forbundet med doser af trimethoprim 6 gange den humane terapeutiske dosis baseret på kropsoverfladeareal.

Ikke -teratogene effekter

Se Kontraindikationer afsnit.

Sygeplejerske mødre

Niveauer af sulfamethoxazol og trimethoprim i modermælk er cirka 2 år 5% af den anbefalede daglige dosis for spædbørn over 2 måneders alder. Der skal udvises forsigtighed, når Bactrim administreres til en sygeplejekvinde, især når ammende gulsundigt dårligt stressede eller for tidlige spædbørn på grund af den potentielle risiko for bilirubinfortrængning og Kernicterus.

Pædiatrisk brug

Bactrim er kontraindiceret for spædbørn yngre end 2 måneders alder (se Indikationer AND USAGE og Kontraindikationer sektioner).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Bactrim inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Der kan være en øget risiko for alvorlige bivirkninger hos ældre patienter, især når der er kompliceret forhold, f.eks. Nedsat nyre- og/eller leverfunktion mulig folatmangel eller samtidig brug af andre lægemidler. Alvorlige hudreaktioner generaliseret knoglemarvsundertrykkelse (se Advarsler og Bivirkninger sektioner) Et specifikt fald i blodplader (med eller uden purpura) og hyperkalæmi er de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger hos ældre patienter. I dem, der samtidig modtager visse diuretika, er der primært thiazider en øget forekomst af thrombocytopeni med purpura. Forøgede digoxinblodniveauer kan forekomme med samtidig bactrimterapi, især hos ældre patienter. Serum digoxinniveauer skal overvåges. Hæmatologiske ændringer, der indikerer folinsyremangel, kan forekomme hos ældre patienter. Disse effekter er reversible ved folinsyrebehandling. Der skal foretages passende doseringsjusteringer for patienter med nedsat nyrefunktion og brugsvarigheden skal være så kort som muligt for at minimere risici for uønskede reaktioner (se Dosering og administration afsnit). Trimethoprim -komponenten i Bactrim kan forårsage hyperkalæmi, når de administreres til patienter med underliggende lidelser i kaliummetabolismen med nyreinsufficiens eller når de gives samtidig med medikamenter, der vides at inducere hyperkalæmi, såsom angiotensin -konvertering af enzyminhibitorer. Luk overvågning af serumkalium er berettiget hos disse patienter. Afbrydelse af Bactrim -behandling anbefales for at hjælpe med at sænke kaliumserumniveauerne. Bactrim -tabletter indeholder 1,8 mg natrium (NULL,08 meq) natrium pr. Tablet. Bactrim DS -tabletter indeholder 3,6 mg (NULL,16 meq) natrium pr. Tablet.

Farmakokinetikparametre for sulfamethoxazol var ens for geriatriske forsøgspersoner og yngre voksne personer. Den gennemsnitlige maksimale serumtrimethoprim -koncentration var højere, og den gennemsnitlige renal clearance af trimethoprim var lavere hos geriatriske individer sammenlignet med yngre emner (se Klinisk farmakologi : Geriatrisk farmakokinetik ).

bivirkninger af elavil 50 mg

Referencer

4. Safrins Lee Bl Sande Ma. Adjunktiv folinsyre med trimethoprim-sulfamethoxazol til pneumocystis carinii lungebetændelse hos AIDS-patienter er forbundet med en øget risiko for terapeutisk svigt og død. J Infect Dis. 1994 Oct;170(4):912â€7.

11. Brumfitt W Pursell R. trimethoprim/sulfamethoxazol i behandlingen af ​​bakteriuri hos kvinder. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657â€S663.