Aspruzyo drys

Beskrivelse til Aspruzyo drys

Aspruzyo-drysse indeholder ranolazin, en antianginal tilgængelig som hvid til off-white coated-granuler med udvidet frigivelse udfyldt en pose til oral administration.

Ranolazine er en racemisk blanding kemisk beskrevet som 1-piperazineacetamid N (26-dimethylphenyl) -4- [2-hydroxy-3- (2-methoxyphenoxy) propyl]-(±)-. Det har en molekylær formel af C ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ En molekylvægt på 427,54 g/mol og følgende strukturelle formel:

Ranolazine er off-white til hvidt pulver. Ranolazin er opløselig i dichlormethan og methanol.

Aspruzyo -drysse indeholder 500 mg eller 1000 mg ranolazin og følgende inaktive ingredienser: amino -methacrylatcopolymer dibutyl -sebacatethylcellulose hypromellose magnesium stearatmethacrylsyre og ethylacrylatcopolymermikrokrykrystallin cellulose og talc.

Anfaldsmedicin mod anfald, der bruges til migræne

Anvendelser til Aspruzyo -drys

Aspruzyo -drys er indikeret til behandling af kronisk angina.

Aspruzyo-drys kan bruges sammen med betablokkere nitrater calciumkanalblokkere antiplateletterapi lipid-sænkende terapi ACE-hæmmere og angiotensinreceptorblokkere.

Dosering til Aspruzyo drys

Doseringsoplysninger

Inititér Aspruzyo -dryssedosering ved 500 mg oralt to gange dagligt og øges til 1000 mg oralt to gange dagligt efter behov baseret på kliniske symptomer.

Den maksimale anbefalede daglige dosis af Aspruzyo -drys er 1000 mg to gange dagligt.

Hvis en dosis Apruzyo -drys går glip af, skal du tage den foreskrevne dosis på det næste planlagte tidspunkt; Dobbelt ikke den næste dosis.

Kørselsvejledning med blød mad (f.eks. Applesau og yoghurt)

• Drys granuler på en spiseskefuld blød mad og forbrug straks.
• Knus ikke eller tygg granulaterne.

Retning for nasogastrisk og gastrisk røradministration

Nasogastrisk (af) rør

Tilsæt indholdet af en pose til en plastikkateter spidssprøjte og tilsæt 50 ml vand. Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 15 sekunder. Lever straks gennem et 12 fransk eller større NG -rør. Sørg for, at der ikke er nogen granuler i sprøjten. Skyl om nødvendigt med yderligere vand (ca. 15 ml).

Gastrostomi/gastrisk (G) rør

Tilsæt indholdet af en pose til en plastikkateter spidssprøjte og tilsæt 30 ml vand. Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 15 sekunder. Lever straks gennem en 12 fransk eller større G-rør. Skyl med 20 ml vand i sprøjten. Sørg for, at der ikke er nogen granuler i sprøjten. Skyl om nødvendigt med yderligere vand (ca. 15 ml).

Dosismodifikation

Dosisjusteringer kan være nødvendige, når Aspruzyo -drys er taget i kombination med andre lægemidler [se Lægemiddelinteraktioner ]. Begræns den maksimale dosis af Aspruzyo drys til 500 mg to gange dagligt hos patienter på moderate CYP3A -hæmmere, såsom diltiazem verapamil og erythromycin. Brug af Aspruzyo -drys med stærke CYP3A -hæmmere og CYP3A -inducere er kontraindiceret [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aspruzyo-drys (ranolazin) leveres som enhedsdosisposer, der indeholder 500 eller 1000 mg hvid til off-white coated granuler med udvidet frigivelse.

Opbevaring og håndtering

Aspruzyo drys Leveres som hvid til off-white coatede granuler med udvidet frigivelse i poser på 500 eller 1000 mg. Pakker er

Opbevar Aspruzyo drys ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet af: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Mohali Indien. Revideret: Feb 2022

Bivirkninger for Aspruzyo Sprinkle

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I alt 2018 patienter med kronisk angina blev behandlet med ranolazin i kontrollerede kliniske forsøg. Af de patienter, der blev behandlet med Ranolazine 1026, blev indskrevet i tre dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede undersøgelser (Carisa Erica Marisa) på op til 12 ugers varighed. Derudover modtog 1251 patienter behandling med ranolazin ved undersøgelsesundersøgelser; 1227 patienter blev udsat for ranolazin i mere end 1 år 613 patienter i mere end 2 år 531 patienter i mere end 3 år og 326 patienter i mere end 4 år.

Ved anbefalede doser afbrød ca. 6% af patienterne behandling med ranolazin på grund af en bivirkning i kontrollerede studier hos angina -patienter sammenlignet med ca. 3% på placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering oftere på ranolazin end placebo, var svimmelhed (NULL,3% mod 0,1%) kvalme (1% mod 0%) astheni -forstoppelse og hovedpine (hver ca. 0,5% mod 0%). Doser over 1000 mg to gange dagligt tolereres dårligt.

I kontrollerede kliniske forsøg med angina -patienter var de hyppigst rapporterede behandlingsmæssige bivirkninger (> 4%og mere almindelige på ranolazin end på placebo) svimmelhed (NULL,2%) hovedpine (NULL,5%) forstoppelse (NULL,5%) og kvalme (NULL,4%). Svimmelhed kan være dosisrelateret. I open-label langtidsbehandlingsundersøgelser blev der observeret en lignende bivirkningsprofil.

Følgende yderligere bivirkninger forekom ved en forekomst på 0,5 til 4,0% hos patienter behandlet med ranolazin og var hyppigere end den forekomst, der blev observeret hos placebo-behandlede patienter:

Hjerteforstyrrelser - Bradycardia -hjertebanken
Øre- og labyrintforstyrrelser - tinnitus svimmelhed
Øjenlidelser - Sløret syn
Gastrointestinale lidelser - Abdominal smerte tør mund opkast dyspepsi
Generelle lidelser og administrative bivirkninger - Asthenia perifert ødem
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Anorexia
Nervesystemforstyrrelser - Synkope (Vasovagal)
Psykiatriske lidelser - forvirringstilstand
Nyre- og urinforstyrrelser - Hematuria
Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Dyspnø
Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Hyperhidrose
Vaskulære lidelser - Hypotension Ortostatisk hypotension

Andet ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ranolazine than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinophilia chromaturia blod Urea Forøget hypoestesi paræstesi tremor lungefibrose thrombocytopenia leukopeni og pancytopeni.

Et stort klinisk forsøg hos akutte koronarsyndrompatienter var ikke succesrige med at demonstrere en fordel for ranolazin, men der var ingen tilsyneladende proarrytmisk effekt hos disse højrisikopatienter [se Kliniske studier ].

Laboratorie abnormiteter

Ranolazin producerer forhøjninger af serumkreatinin med 0,1 mg/dL uanset tidligere nyrefunktion sandsynligvis på grund af inhibering af kreatinins rørformede sekretion. Generelt har højden en hurtig indtræden viser, at ingen tegn på progression under langvarig terapi er reversibel efter seponering af ranolazin og er ikke ledsaget af ændringer i BUN. Hos raske frivillige havde Ranolazine 1000 mg to gange dagligt ingen indflydelse på den glomerulære filtreringshastighed. Mere markerede og progressive stigninger i serumkreatinin forbundet med stigninger i bolle eller kalium, der indikerer akut nyresvigt er rapporteret efter påbegyndelse af ranolazin hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Advarsler og percautions Brug i specifikke populationer ].

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af ranolazin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler:

Nervesystemforstyrrelser - Unormal koordinering Myoclonus paræstesi -rysten og andre alvorlige neurologiske bivirkninger er rapporteret at forekomme undertiden samtidig hos patienter, der tager ranolazin. Begivenhedens begyndelse var ofte forbundet med en stigning i ranolazindosis eller eksponering. Mange patienter rapporterede symptomopløsning efter ophør med lægemiddel eller dosis fald.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Tilfælde af Hypoglykæmi er rapporteret hos diabetespatienter på antidiabetisk medicin.
Psykiatriske lidelser - hallucination
Nyre- og urinforstyrrelser - Dysuria urinretention
Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Angioedema kløeudslæt

Lægemiddelinteraktioner for Aspruzyo Sprinkle

Effekter af andre lægemidler på ranolazin

Stærke CYP3A -hæmmere

Samtidig brug af Aspruzyo -drys med stærke CYP3A -hæmmere inklusive ketoconazol itraconazol Clarithromycin Nefazodone Nelfinavir Ritonavir Indinavir og Saquinavir er kontraindiceret [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Moderat CYP3A -hæmmere

Begræns dosis af Aspruzyo drys til 500 mg to gange dagligt hos patienter på moderate CYP3A -hæmmere inklusive diltiazem verapamil erythromycin fluconazol og grapefrugtjuice eller grapefruit indeholdte produkter [se Doasage og administration Klinisk farmakologi ].

P-gp-hæmmere

Samtidig anvendelse af Aspruzyo-drys og P-gp-hæmmere, såsom cyclosporin, kan resultere i stigninger i ranolazinkoncentrationer. Titrat Aspruzyo drys baseret på klinisk respons hos patienter, der samtidig behandles med dominerende P-gp-hæmmere, såsom cyclosporin [se Doasage og administration ].

CYP3A -inducere

Samtidig brug af Aspruzyo -drys med CYP3A -inducere såsom rifampin rifabutin rifapentin phenobarbital phenytoin carbamazepin og St. John's wort er kontraindiceret [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Alkohol

En in vitro Opløsningsundersøgelse blev udført for at evaluere virkningen af ​​alkohol på udvidet frigivelsesegenskaber ved Aspruzyo-drys. De in vitro Undersøgelse viste, at alkohol forårsager en hurtig frigivelse af ranolazin fra Aspruzyo -drys, der kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med Aspruzyo -drys. Patienter bør ikke forbruge alkohol, når de tager Aspruzyo -drys [se Klinisk farmakologi ].

Effekter af ranolazin på andre lægemidler

Lægemidler, der er metaboliseret af CYP3A

Begræns dosis af simvastatin hos patienter på enhver dosis af Aspruzyo-drys til 20 mg en gang dagligt, når Aspruzyo-dryss administreres. Dosisjustering af andre følsomme CYP3A -substrater (f.eks. Lovastatin) og CYP3A -substrater med et smalt terapeutisk interval (f.eks Klinisk farmakologi ].

Hvad bruges gurkemeje curcumin til

Lægemidler transporteret med P-gp

Samtidig brug af Aspruzyo -drys og digoxin resulterer i øget eksponering for digoxin. Dosis af digoxin skal muligvis justeres [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Eksponeringen for CYP2D6 -underlag såsom tricyklisk Antidepressiva Og antipsykotika kan øges under co-administration med Aspruzyo-drys og lavere doser af disse lægemidler kan være påkrævet.

Narkotika transporteret inden OCT2

Hos personer med type 2 Diabetes mellitus Samtidig brug af Aspruzyo -drys 1000 mg to gange dagligt og metformin resulterer i øgede plasmaniveauer af metformin. Når Aspruzyo-drysse 1000 mg to gange dagligt administreres med metformin-metformindosis, bør ikke overstige 1700 mg/dag. Overvåg blodsukkerniveauer og risici forbundet med høje eksponeringer af metformin.

Metformin -eksponering blev ikke signifikant forøget, når det blev givet med Ranolazine 500 mg to gange dagligt [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler om Aspruzyo drys

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Aspruzyo drys

QT -interval forlængelse

Ranolazin blokerer IKR og forlænger QTC-intervallet på en dosisrelateret måde. Klinisk erfaring i en akut koronarsyndrompopulation viste ikke en øget risiko for proarrytmi eller pludselig død [se Kliniske studier ]. Der er dog ringe erfaring med høje doser (> 1000 mg to gange dagligt) eller eksponering Andre qTProlonging -lægemidler kaliumkanalvarianter, der resulterer i et langt QT -interval hos patienter med en familiehistorie med (eller medfødt) langt QT -syndrom eller hos patienter med kendt erhvervet QT -intervalforlængelse.

Nyresvigt

Der er observeret akut nyresvigt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (creatinine clearance [CRCL] <30 mL/min) while taking Ranolazine. If akut nyresvigt develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood Urea nitrogen [BUN]) discontinue Aspruzyo drys and treat appropriately [see Brug i specifikke populationer ].

Overvåg nyrefunktion efter påbegyndelse og med jævne mellemrum hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <60 mL/min) for increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informer patienter om, at Aspruzyo -drys ikke vil mindske en akut angina -episode.

Lægemiddelinteraktioner

• Rådgiv patienter om at diskutere med deres sundhedsudbyder enhver recept eller medicinsk medicin og kosttilskud inden samtidig brug [se Durg -interaktioner ].
• Rådgiv patienter om at begrænse grapefrugtjuice eller grapefrugtprodukter, når de tager Aspruzyo -drys [se Durg -interaktioner ].

Interval forlængelse

• Rådgive patienter om at informere deres læge om enhver personlig eller familiehistorie om QTC -forlængelse medfødt langt QT -syndrom, eller hvis de modtager stoffer, der forlænger QTC -intervallet, såsom [Se Advarsler og forholdsregler ].

Svimmelhed besvimelse

• Informer patienter om, at Aspruzyo -drys kan forårsage svimmelhed og lethed. Patienter skal vide, hvordan de reagerer på Aspruzyo -drys, før de driver en bil eller maskiner eller deltager i aktiviteter, der kræver mental årvågenhed eller koordinering [se Bivirkninger ].
• Rådgive patienter om at kontakte deres læge, hvis de oplever besvimende trylleformularer, mens Apruzyo drysses.

Administration

• Instruer patienter om at tage Aspruzyo -drys som anført.
• Rådgiver patienter om ikke at knuse eller tygge granulaterne.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ranolazin testede negativt for genotoksisk potentiale i de følgende assays: Ames bakteriel mutationsassay Saccharomyces assay for mitotisk genkonverteringskromosomale afvigelsesassay i kinesiske hamster ovary (CHO) celler pattedyr CHO/HGPRT -genmutationsassay og mus og rotte knoglemarvmikronukleus assays.

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende potentiale hos mus eller rotter. De højeste orale doser, der blev anvendt i carcinogenicitetsundersøgelserne, var 150 mg/kg/dag i 21 måneder i rotter (900 mg/m ² /dag) og 50 mg/kg/dag i 24 måneder i mus (150 mg/m ² /dag). Disse maksimalt tolererede doser er henholdsvis 0,8 og 0,1 gange den daglige maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 2000 mg på overfladeareal. En offentliggjort undersøgelse rapporterede, at ranolazin fremmede tumordannelse og progression til malignitet, når den blev givet til transgene APC (min/) mus i en dosis på 30 mg/ kg to gange dagligt. Den kliniske betydning af denne konstatering er uklar.

Hos mandlige og kvindelige rotter oral administration af ranolazin, der producerede eksponeringer (AUC) ca. 3 gange eller 5 gange højere end MRHD havde ingen indflydelse på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om brug af ranolazin hos gravide kvinder til at informere nogen narkotikasilfælde. Undersøgelser med rotter og kaniner viste ingen tegn på føtalskade ved eksponeringer 4 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD) (se Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort af klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Enimal Data

Embryofetal -toksicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og kaniner oralt administreret ranolazin under organogenese. Hos rotter blev der observeret nedsat føtalvægt og reduceret ossifikation ved doser (svarende til 4 gange AUC for MRHD), der forårsagede moders vægttab. Der blev ikke observeret bivirkning af føtalvirkninger i hverken arter, der blev eksponeret (AUC) for ranolazin ved eksponeringer (AUC) svarende til MRHD.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​ranolazin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Ranolazine er dog til stede i rottemælk [se Graviditet ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Ranolazine and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ranolazine or from the underlying maternal condition.

Voksne kvindelige rotter blev administreret ranolazin oralt fra drægtighedsdag 6 til postnatal dag 20. Ingen bivirkninger på PUP -udviklingsadfærd eller reproduktionsparametre blev observeret i et moderens doseringsniveau på 60 mg/kg/dag (lig med MHRD baseret på AUC). Ved maternalt toksiske doser udviste han- og kvindelige hvalpe øget dødelighed og nedsat kropsvægt og kvindelige hvalpe viste øget motorisk aktivitet. Hvalpene blev potentielt udsat for lave mængder ranolazin via modermælken.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Af de kroniske angina -patienter, der blev behandlet med ranolazin i kontrollerede undersøgelser, var 496 (48%) ≥ 65 år og 114 (11%) ≥ 75 år gammel. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem ældre og yngre patienter. Der var ingen forskelle i sikkerhed for patienter ≥ 65 år sammenlignet med yngre patienter, men patienter ≥ 75 år på ranolazin sammenlignet med placebo havde en højere forekomst af bivirkninger alvorlige bivirkninger og stofmisbrug på grund af bivirkninger. Generelt bør valg af dosis for en ældre patient normalt starte ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Aspruzyo drys is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ranolazine was increased 30% in cirrhotic patients with mild (ChildPugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account for the 200% increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

En farmakokinetisk undersøgelse af ranolazin hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed akut nyresvigt after receiving Ranolazine 500 mg twice daily for 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject and 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN and potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Advarsler og forholdsregler ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Aspruzyo drys if akut nyresvigt develops.

I en separat undersøgelse steg CMAXWAS mellem 40% og 50% hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med patienter uden nedsat nyrefunktion, hvilket antyder en lignende stigning i eksponering hos patienter med nyresvigt uafhængig af graden af ​​svækkelse. Farmakokinetikken af ​​ranolazin er ikke blevet vurderet hos patienter i dialyse.

Overdoseringsoplysninger til Aspruzyo drys

Hypotension QT forlængelse bradycardia myoklonisk aktivitet alvorlig tremor ustabil gang/usikorering svimmelhed kvalme opkast dysfasi og hallucinationer er blevet set i tilfælde af oral overdosis af ranolazin. I tilfælde af ekstrem overdosis af ranolazin er der rapporteret om dødelige resultater. I kliniske studier resulterede høj intravenøs eksponering i diplopia paræstesi forvirring og synkope.

Ud over generelle understøttende foranstaltninger kan kontinuerlig EKG -overvågning være berettiget i tilfælde af overdosering.

Da ranolazin er ca. 62% bundet til plasmaproteiner, er hæmodialyse usandsynligt, at det er effektivt til at rydde ranolazin.

Kontraindikationer for Aspruzyo drys

Aspruzyo drys is contraindicated in patients:

• At tage stærke hæmmere af CYP3A [se Lægemiddelinteraktioner ]
• At tage inducerere af CYP3A [se Lægemiddelinteraktioner ]
• Med levercirrhose [se Brug i specifikke populationer ]

Klinisk farmakologi for Aspruzyo Sprinkle

Handlingsmekanisme

Handlingsmekanismen for Ranolazines antianginale virkning er ikke bestemt. Ranolazin har anti-iskæmiske og antianginale virkninger, der ikke afhænger af reduktioner i hjerterytmen eller blodtrykket. Det påvirker ikke hastighedspressproduktet et mål for myokardiearbejde ved maksimal træning. Ranolazine på terapeutiske niveauer kan hæmme hjertestrømmen (i _Na ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

QT -forlængelseseffekten af ​​ranolazin på overfladelektrokardiogrammet er resultatet af hæmning af I _Kr hvilket forlænger det ventrikulære handlingspotentiale.

Farmakodynamik

Hæmodynamiske effekter

Patienter med kronisk angina behandlet med ranolazin i kontrollerede kliniske undersøgelser havde minimale ændringer i gennemsnitlig hjerterytme ( <2 bpm) og systolic blood pressure ( < 3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease and in elderly patients.

Elektrokardiografiske effekter

Dosis og plasmakoncentrationsrelaterede stigninger i QTC-intervallet [se Advarsler og forholdsregler ] Reduktioner i T -bølgeamplitude og i nogle tilfælde er der observeret N -bølger hos patienter behandlet med ranolazin. Disse virkninger antages at være forårsaget af ranolazin og ikke af dens metabolitter. Forholdet mellem ændringen i QTC og Ranolazine plasmakoncentrationer er lineære med en hældning på ca. 2,6 msek/1000 ng/ml gennem eksponeringer svarende til doser flere gange højere end den maksimale anbefalede dosis på 1000 mg to gange dagligt. De variable blodniveauer opnået efter en given dosis ranolazin giver en lang række effekter på QTC. Ved Tmax efter gentagelsesdosering ved 1000 mg to gange dagligt er den gennemsnitlige ændring i QTC ca. 6 msek, men i 5% af befolkningen med de højeste plasmakoncentrationer er forlængelsen af ​​QTC mindst 15 msek. Hos cirrhotiske personer med mild eller moderat leverfunktion er forholdet mellem plasmaniveau af ranolazin og QTC meget stejlere [se Kontraindikationer ].

Alder Vægt køn Race hjerterytme Kongestiv hjertesvigt Diabetes og nedsat nyrefunktion ændrede ikke hældningen af ​​QTC-koncentrationsforholdet mellem ranolazin.

Ingen proarrytmiske virkninger blev observeret på 7-dages Holter-optagelser i 3162 akutte koronarsyndrompatienter behandlet med ranolazin. Der var en signifikant lavere forekomst af arytmier (ventrikulær takykardi bradycardia supraventrikulær takykardi og ny atrieflimmer) hos patienter behandlet med Ranolazine (80%) versus placebo (87%) inklusive ventrikulær tachycardia ≥ 3 beats (52%versus 61%). Imidlertid førte denne forskel i arytmier ikke til en reduktion i dødeligheden en reduktion i hospitalisering af arytmi eller en reduktion i arytmisymptomer.

Farmakokinetik

Den farmakokinetiske parameter for ranolazin efter enkelt dosisadministration på 1000 mg Aspruzyo -drys under fastende forhold er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1: Farmakokinetiske parametre for ranolazin efter enkelt dosisadministration på 1000 mg Aspruzyo drys under fastende forhold.

Ranolazin metaboliseres i vid udstrækning i tarmen og leveren, og dens absorption er meget variabel. Farmakokinetikken for () r-og (-) S-enantiomerer af ranolazin er ens hos raske frivillige. Stabil tilstand opnås generelt inden for 3 dage efter dosering af to gange dagligt med ranolazin. Ved stabil tilstand over dosisområdet fra 500 til 1000 mg to gange dagligt CMAX og AUC0-T øges lidt mere end proportionalt til dosis 120% og 140%. Med dosering af to gange dagligt er truget: spidsforholdet for ranolazinplasmakoncentrationen 0,3 til 0,6. Farmakokinetikken af ​​ranolazin påvirkes ikke af alder og køn.

Absorption og distribution

Efter oral administration af ranolazin 1000 mg median Tmax var 10 timer under fastende forhold og 4,5 til 6 timer under Fed. Efter mundtlig administration af ¹⁴ C-ranolazin som en opløsning 73% af dosis er systemisk tilgængelig som ranolazin eller metabolitter. Biotilgængeligheden af ​​ranolazin fra ranolazingranuler i forhold til den fra en opløsning af ranolazin er 76%. Fordi ranolazin er et substrat af P-gp-hæmmere af P-gp kan øge absorptionen af ​​ranolazin. Over koncentrationsområdet fra 0,25 til 10 mcg/ml ranolazin er ca. 62% bundet til humane plasmaproteiner.

Fødeeffekt

Sammenlignet med den faste tilstand steg den systemiske eksponering (AUC) med 10% og spids lægemiddelkoncentration (Cmax) steg med 27%, når dosis blev givet 30 minutter efter et måltid med højt fedtindhold. Efter administration med et lavt fedtfattigt måltid steg AUC med 6% og Cmax steg med 48%.

Metabolisme og udskillelse

Ranolazin metaboliseres hovedsageligt af CYP3A og i mindre grad af CYP2D6. Efter en enkelt oral dosis af ranolazinopløsning udskilles ca. 75% af dosis i urin og 25% i fæces. Ranolazin metaboliseres hurtigt og omfattende i leveren og tarmen; Mindre end 5% udskilles uændret i urin og fæces. Metabolitternes farmakologiske aktivitet har ikke været godt karakteriseret. Den gennemsnitlige eliminering af halveringstider af ranolazin er cirka 5 timer efter enkelt dosis i området fra 2 til 11 timer. Efter dosering til stabil tilstand med 500 mg til 1500 mg to gange dagligt har de fire mest rigelige metabolitter i plasma AUC-værdier fra ca. 5 til 33% af ranolazin og viser tilsyneladende halveringstid fra 6 til 22 timer.

Lægemiddelinteraktioner

Effekt af andre lægemidler på ranolazin

In vitro Data indikerer, at ranolazin er et substrat af CYP3A og til en mindre grad af CYP2D6. Ranolazin er også et substrat af P-glycoprotein.

Stærke CYP3A -hæmmere

Plasmaniveauer af ranolazin med ranolazin 1000 mg to gange dagligt øges med 220%, når de administreres med ketoconazol 200 mg to gange dagligt [se Kontraindikationer ].

Moderat CYP3A -hæmmere

Plasmaniveauer af ranolazin med ranolazin 1000 mg to gange dagligt øges med henholdsvis 50 til 130% af Diltiazem 180 til 360 mg. Plasmaniveauer af ranolazin med ranolazin 750 mg to gange dagligt øges med 100% af verapamil 120 mg tre gange dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Svage CYP3A -hæmmere

De svage CYP3A -hæmmere simvastatin (20 mg en gang dagligt) og cimetidin (400 mg tre gange dagligt) øger ikke eksponeringen for ranolazin hos raske frivillige.

CYP3A -inducere

Rifampin 600 mg en gang dagligt reducerer plasmakoncentrationerne af ranolazin (1000 mg to gange dagligt) med ca. 95% [se Kontraindikationer ].

CYP2D6 -hæmmere

Paroxetin 20 mg øgede en gang dagligt Ranolazinkoncentrationer med 20% hos raske frivillige, der modtog ranolazin 1000 mg to gange dagligt. Ingen dosisjustering af ranolazin er påkrævet hos patienter behandlet med CYP2D6 -hæmmere.

Digoxin

Plasmakoncentrationer af ranolazin ændres ikke signifikant ved samtidig digoxin ved 0,125 mg en gang dagligt.

Effekt af ranolazin på andre lægemidler

In vitro Ranolazin og dets O-demethylerede metabolit er svage hæmmere af CYP3A og moderate inhibitorer af CYP2D6 og P-gp. In vitro Ranolazine er en hæmmer af OCT2.

CYP3A -underlag

Plasmaniveauerne af simvastatin A CYP3A -substrat og dets aktive metabolit øges med 100% hos raske frivillige, der modtager 80 mg en gang dagligt og ranolazin 1000 mg to gange dagligt [se Lægemiddelinteraktioner ]. Betyde exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following coadministration with Ranolazine (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin and metabolites was increased by ~400% in the presence of Ranolazine.

Diltiazem

Farmakokinetikken af ​​diltiazem påvirkes ikke af ranolazin hos raske frivillige, der modtager diltiazem 60 mg tre gange dagligt og ranolazin 1000 mg to gange dagligt.

P-gp-underlag

Ranolazin øger digoxinkoncentrationer med 50% hos raske frivillige, der modtager ranolazin 1000 mg to gange dagligt og digoxin 0,125 mg en gang dagligt [Se Lægemiddelinteraktioner ]. CYP2D6 -underlag

Ranolazin 750 mg to gange dagligt øger plasmakoncentrationerne af en enkelt dosis af øjeblikkelig frigivelse metoprolol (100 mg) et CYP2D6 -substrat med 80% i omfattende CYP2D6 -metabolisatorer uden behov for dosisjustering af metoprolol. I omfattende metabolisatorer af Dextromethorphan Et substrat af CYP2D6 -ranolazin inhiberer delvist dannelsen af ​​den vigtigste metabolitdextrorphan. Oct2 -underlag

hvor længe varer morfin sulfat

Hos emner med type 2 diabetes mellitus Eksponeringen for metformin øges med 40% og 80% efter administration af ranolazin 500 og 1000 mg to gange dagligt dagligt. Hvis der administreres co-administreret med ranolazin 1000 mg to gange dagligt, skal du ikke overstige metformin-doser på 1700 mg/dag [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

En in vitro Opløsningsundersøgelse blev udført for at evaluere virkningen af ​​alkohol på udvidet frigivelsesegenskaber ved Aspruzyo-drys. De in vitro Undersøgelse viste, at alkohol forårsager en hurtig frigivelse af ranolazin fra Aspruzyo -drys, der kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med Aspruzyo -drys. Patienter bør ikke forbruge alkohol, når de tager Aspruzyo -drys.

Kliniske studier

Kronisk stabil angina

Carisa (kombinationsvurdering af ranolazin i stabil angina) var en undersøgelse i 823 kroniske angina-patienter, der blev randomiseret til at modtage 12 ugers behandling med to gange dagligt ranolazin 750 mg 1000 mg eller placebo, der også fortsatte på daglige doser af atenolol 50 mg amlodipin 5 mg eller diltiazem CD 180 mg. Sublingual nitrater blev anvendt i denne undersøgelse efter behov.

I dette forsøg er statistisk signifikant (P <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration and time to angina were observed for each Ranolazine dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) og peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure and heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 2. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750-mg dose.

Tabel 2 ExercisetReadMillResults (Carisa)

Virkningerne af ranolazin på angina -frekvens og nitroglycerinbrug er vist i tabel 3.

Tabel 3 angina -frekvens og nitroglycerinbrug (CARISA)

Tolerance over for Ranolazine udviklede sig ikke efter 12 ugers terapi. Rebound -stigninger i angina målt ved træningsvarighed er ikke observeret efter pludselig seponering af ranolazin.

Ranolazin er blevet evalueret hos patienter med kronisk angina, der forblev symptomatisk på trods af behandling med den maksimale dosis af et antianginalt middel. I Erica (effektiviteten af ​​ranolazin i kronisk angina) blev forsøg 565 -patienter randomiseret til at modtage en indledende dosis af Ranolazine 500 mg to gange dagligt eller placebo i 1 uge efterfulgt af 6 ugers behandling med Ranolazine 1000 mg to gange dagligt eller placebo ud over samtidig behandling med amlodipin 10 mg en gang dagligt. Derudover modtog 45% af undersøgelsespopulationen også langtidsvirkende nitrater. Sublingual nitrater blev anvendt efter behov til behandling af angina -episoder. Resultaterne er vist i tabel 4. statistisk signifikante fald i angina -angrebsfrekvens (p = 0,028) og nitroglycerinbrug (p = 0,014) blev observeret med ranolazin sammenlignet med placebo. Disse behandlingseffekter virkede konsistente på tværs af alder og brug af langtidsvirkende nitrater.

Tabel 4 Angina -frekvens og nitroglycerinbrug (Erica)

Køn

Effekter på angina -frekvens og træningstolerance var betydeligt mindre hos kvinder end hos mænd. I Carisa var forbedringen i træningstolerance test (ETT) hos kvinder ca. 33% af det hos mænd på 1000 mg dosisniveauet to gange dagligt. I Erica, hvor det primære slutpunkt var angina -angrebsfrekvens, var den gennemsnitlige reduktion i ugentlige angina -angreb 0,3 for kvinder og 1,3 for mænd.

Race

Der var utilstrækkeligt antal ikke-kaukasiske patienter til at give mulighed for analyser af effektivitet eller sikkerhed ved racemæssig undergruppe.

Manglende fordel ved akut koronarsyndrom

I et stort (n = 6560) placebo-kontrolleret forsøg (Merlin-timi 36) Hos patienter med akut koronarsyndrom var der ingen fordel vist ved udfaldsmålinger. Undersøgelsen er imidlertid noget betryggende med hensyn til proarrytmiske risici, da ventrikulære arytmier var mindre almindelige på ranolazin [se Klinisk farmakologi ] og der var ingen forskel mellem ranolazin og placebo i risikoen for dødelighed af al årsagen (relativ risiko ranolazin: placebo 0,99 med en øvre 95% konfidensgrænse på 1,22).

Patientinformation til Aspruzyo drys

Aspruzyo drys
(As-Proo-Zee-Oh Spring-Kuhl)
(Ranolazine) Granulat med udvidet frigivelse

Hvad er Aspruzyo -drys?

Aspruzyo drys is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina). Aspruzyo drys may be used with other medicines that are used for heart problems and blood pressure control. It is not known if Aspruzyo drys is safe and effective in children.

Tag ikke Aspruzyo -drys, hvis:

• Du tager et af følgende medicin:
  • Til svampinfektion: ketoconazol itraconazol
  • Til infektion: Clarithromycin
  • Til depression: Nefazodon
  • For HIV: Nelfinavir Ritonavir Indinavir Saquinavir
  • for tuberkulose (TB): Rifampin Rifabutin Rifapentine
  • for seizures: Phenobarbital phenytoin and carbamazepine
  • St. John's Wort
• Du har ardannelse af din lever (levercirrhose)

Før du tager Aspruzyo drys Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har eller har en familiehistorie med et hjerteproblem kaldet 'QT -forlængelse' eller 'Long Qt Syndrome'
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aspruzyo -drys vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om ranolazin passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Aspruzyo -drys kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Aspruzyo -drys fungerer. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Aspruzyo -drys?

For at åbne posen fold tilbage på stiplet linje og rive ved hak eller bruge saks.

Kørselsvejledning med blød mad (f.eks. Applesau og yoghurt):

At give Aspruzyo drys med vand gennem en 12 fransk eller større nasogastrisk (NG) rør:

At give Aspruzyo drys med vand gennem en 12 fransk eller større gastrisk (G) rør:

• Tag Apruzyo -drys nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder vil fortælle dig, hvor meget Aspruzyo drys at tage, og hvornår du skal tage det. Skift ikke din dosis, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det.
• Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du stadig har symptomer på angina efter start af Aspruzyo -drys.
• Tag Apruzyo drys 2 gange om dagen.
• Aspruzyo drys may be taken or given as follows:
  • Drys granuler på en spiseskefuld blød mad og forbrug straks.
  • Knus ikke eller tygg granulaterne.
  • Tilsæt granulaterne fra posen til en plastikkateterspidssprøjte og tilsæt 50 ml vand.
  • Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 15 sekunder.
  • Tilslut kateterspidssprøjten til NG -røret og giv blandingen med det samme.
  • Sørg for, at der ikke er nogen granuler i sprøjten. Skyl sprøjten med ca. 15 ml yderligere vand om nødvendigt og give gennem NG -røret.
  • Tilsæt granuler fra posen til en plastikkateterspidssprøjte og tilsæt 30 ml vand.
  • Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 15 sekunder.
  • Tilslut kateterspidssprøjten til G-røret og giv blandingen med det samme.
  • Skyl sprøjten med 20 ml yderligere vand og give gennem G-rør.
  • Sørg for, at der ikke er nogen granuler i sprøjten. Skyl sprøjten med ca. 15 ml yderligere vand om nødvendigt og give gennem G-rør.
• Hvis du går glip af en dosis Apruzyo -drys, skal du tage den næste dosis af Aspruzyo -drys på dit almindelige tidspunkt. Gør ikke op for den ubesvarede dosis. Tag ikke 2 doser på samme tid.
• Hvis du tager for meget Apruzyo -drys, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til den nærmeste akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Aspruzyo -drys?

• Du skal begrænse grapefrugtgrapefrugtjuice og produkter, der indeholder grapefrugt under behandling med Aspruzyo -drys. Grapefrugtprodukter kan øge mængden af ​​Aspruzyo -drys i din krop.
• Aspruzyo drys can cause svimmelhed Lightheadedness and besvimende. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert.
• Du skal ikke drikke alkohol under behandling med Aspruzyo -drys.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aspruzyo -drys?

Aspruzyo drys may cause serious side effects including:

• Ændringer i det elektriske aktivitet i dit hjerte kaldet QT -forlængelse. Din sundhedsudbyder kan tjekke dit hjertes elektriske aktivitet med et elektrokardiogram (EKG). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du føler dig svag fyret eller føler, at dit hjerte slår uregelmæssigt eller hurtigt under behandlingen med Aspruzyo -drys. Dette kan være symptomer relateret til QT -forlængelse.
• Nyresvigt hos mennesker, der allerede har alvorlige nyreproblemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine nyrer under behandling med Aspruzyo -drys.

De mest almindelige bivirkninger af Aspruzyo -drys inkluderer:

• svimmelhed
• hovedpine
• forstoppelse
• kvalme

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Aspruzyo -drys. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Aspruzyo -drys?

• Opbevar Aspruzyo drys ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Apruzyo -drys og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Aspruzyo -drys.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Aspruzyo -drys til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Aspruzyo drys til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Aspruzyo -drys, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Aspruzyo -drys?

Aktiv ingrediens: Ranolazine
Inaktive ingredienser: Amino -methacrylatcopolymer dibutyl -sebacatethylcellulose Hypromellose Magnesiumstearat Methacrylsyre og ethylacrylatcopolymermikrokrystallinsk cellulose og talkum.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

hvor kan jeg få clomid -piller