Ativan -injektion

Beskrivelse til Ativan -injektion

Lorazepam En benzodiazepin med antianxiety beroligende og antikonvulsante virkninger er beregnet til de intramuskulære eller intravenøse administrationsruter. Det har den kemiske formel: 7-chlor-5 (2-chlorophenyl) -13-dihydro-3-hydroxy-2H-1 4-benzodiazepin-2-en. Molekylvægten er 321,16 og C.A.S. Nej. Er [846-49-1]. Den strukturelle formel er:

Lorazepam er et næsten hvidt pulver næsten uopløseligt i vand. Hver ml steril injektion indeholder enten 2,0 eller 4,0 mg Lorazepam 0,18 ml polyethylenglycol 400 i propylenglycol med 2,0% benzylalkohol som konserveringsmiddel.

Anvendelser til Ativan -injektion

Status epilepticus

Ativan -injektion er indikeret til behandling af status epilepticus.

Preanestetisk

Ativan -injektion er indikeret hos voksne patienter til preanestetisk medicin, der producerer sedation (søvnighed eller døsighed) lindring af angst og en nedsat evne til at huske begivenheder relateret til operationens dag. Det er mest nyttigt hos de patienter, der er ivrige efter deres kirurgiske procedure, og som foretrækker at have formindsket tilbagekaldelse af begivenhederne på operationens dag (se FORHOLDSREGLER Patientinformation ).

Dosering til Ativan -injektion

Note

Indeholder benzylalkohol (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Ativan må aldrig bruges uden individualisering af dosering, især når det bruges sammen med andre medikamenter, der er i stand til at producere depression i central-nervessystemet.

Udstyr, der er nødvendigt for at opretholde en patentluftvej, skal være umiddelbart tilgængeligt inden intravenøs administration af Lorazepam (se Advarsler ).

Status epilepticus

Generel rådgivning

Status epilepticus er en potentielt livstruende tilstand forbundet med en høj risiko for permanent neurologisk svækkelse, hvis de er utilstrækkeligt behandlet. Behandlingen af ​​status kræver imidlertid langt mere end administration af et antikonvulsant middel. Det involverer observation og styring af alle parametre, der er kritiske for at opretholde en vigtig funktion og kapaciteten til at yde støtte til disse funktioner efter behov. Ventilationsstøtte skal være let tilgængelig. Anvendelsen af ​​benzodiazepiner som Ativan -injektion er normalt kun et indledende trin i en kompleks og vedvarende intervention, som kan kræve yderligere interventioner (f.eks. Samtidig intravenøs administration af phenytoin). Fordi status epilepticus kan være resultatet af en korrigerbar akut årsag, såsom hypoglykæmi hyponatræmi eller anden metabolisk eller giftig forringelse, skal en sådan abnormitet straks søges og korrigeres. Endvidere bør patienter, der er modtagelige for yderligere anfaldsepisoder, modtage tilstrækkelig vedligeholdelsesantiepileptisk terapi.

Enhver sundhedspersonale, der har til hensigt at behandle en patient med status epilepticus, skal være bekendt med denne pakkeindsats og den relevante medicinske litteratur om aktuelle koncepter til behandling af status epilepticus. En omfattende gennemgang af de overvejelser, der er kritiske for den informerede og forsigtige styring af status epilepticus, kan ikke leveres i lægemiddelproduktmærkning. Arkiveringsmedicinsk litteratur indeholder mange informative referencer om styring af status epilepticus blandt dem Rapporten fra arbejdsgruppen om status epilepticus for Epilepsi Foundation of America-behandling af krampetilstand Epilepticus (JAMA 1993; 270: 854-859). Som bemærket i rapporten, der netop er nævnt, kan det være nyttigt at konsultere en neurolog, hvis en patient ikke reagerer (f.eks. Ikke genvinder bevidstheden).

Intravenøs injektion

Til behandling af status epilepticus er den sædvanlige anbefalede dosis af Ativan -injektion 4 mg givet langsomt (2 mg/min) for patienter 18 år og ældre. Hvis anfald ophører med ikke yderligere ativan -injektion er påkrævet. Hvis anfald fortsætter eller gentager sig efter en 10- til 15 minutters observationsperiode, kan en yderligere 4 mg intravenøs dosis langsomt administreres. Erfaring med yderligere doser af Ativan er meget begrænset. De sædvanlige forholdsregler i behandling af status epilepticus bør anvendes. En intravenøs infusion skal startes vitale tegn, der skal overvåges, at en uhindret luftvej skal opretholdes, og kunstigt ventilationsudstyr skal være tilgængeligt.

Intramuskulær injektion

Jeg er ikke foretrukket i behandlingen af ​​status epilepticus, fordi terapeutiske Lorazepam -niveauer muligvis ikke nås så hurtigt som med IV -administration. Men når en intravenøs port ikke er tilgængelig, kan IM -ruten vise sig at være nyttig (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik og stofskifte ).

Pædiatrisk

Sikkerheden af ​​Ativan hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Preanestetisk

Intramuskulær injektion

For de udpegede indikationer som premedicant er den sædvanlige anbefalede dosis af Lorazepam til intramuskulær injektion 0,05 mg/kg op til maksimalt 4 mg. Som med alle premedicant medikamenter skal dosis være individualiseret (se også Klinisk farmakologi Advarsler FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). Doses of other central-nervous-system-depressant drugs ordinarily should be reduced (see FORHOLDSREGLER ). For optimal effekt målt som manglende tilbagekaldelse af intramuskulær lorazepam bør administreres mindst 2 timer før den forventede operative procedure. Narkotiske smertestillende midler skal administreres på deres sædvanlige præoperative tidspunkt.

Der er utilstrækkelige data til at understøtte effektivitet eller fremsætte doseringsanbefalinger til intramuskulær Lorazepam hos patienter under 18 år; Derfor anbefales ikke sådan anvendelse.

Intravenøs injektion

Med det primære formål med sedation og lindring af angst er den sædvanlige anbefalede indledende dosis af Lorazepam til intravenøs injektion 2 mg i alt 0,02 mg/lb (NULL,044 mg/kg), alt efter hvad der er mindre. Denne dosis vil være tilstrækkelig til at berolige de fleste voksne patienter og bør normalt ikke overskrides hos patienter over 50 år. Hos de patienter, i hvilke en større sandsynlighed for manglende tilbagekaldelse af perioperative begivenheder ville være fordelagtige større doser så høje som 0,05 mg/kg op til i alt 4 mg kan administreres (se Klinisk farmakologi Advarsler FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ). Doses of other injectable central-nervoussystem- depressant drugs ordinarily should be reduced (see FORHOLDSREGLER ). For optimal effekt målt som manglende tilbagekaldelse af intravenøs lorazepam bør administreres 15 til 20 minutter før den forventede operative procedure.

Der er utilstrækkelige data til at understøtte effektivitet eller fremsætte doseringsanbefalinger til intravenøs Lorazepam hos patienter under 18 år; Derfor anbefales ikke sådan anvendelse.

Dosisadministration i særlige populationer

Ældre patienter og patienter med leversygdom

Ingen doseringsjusteringer er nødvendige hos ældre patienter og hos patienter med leversygdom.

Patienter med nyresygdom

For akut dosisadministration er justering ikke nødvendig for patienter med nyresygdom. Imidlertid skal der udøves forsigtighed hos patienter med nyresygdomme, hvis der gives hyppige doser over relativt korte perioder (se også Klinisk farmakologi ).

Dosisjustering på grund af lægemiddelinteraktioner

Dosis af Ativan skal reduceres med 50%, når den er coadministreret med probenecid eller valproat (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Det kan være nødvendigt at øge dosis af ativan hos kvindelige patienter, der samtidig tager orale prævention.

Administration

Når det gives intramuskulært ativan -injektion, der ikke er opdelet, skal injiceres dybt i muskelmassen.

Injicerable Ativan kan bruges med atropinsulfat narkotiske smertestillende stoffer Andre parenteralt anvendte smertestillende anvendte almindeligt anvendte anæstetika og muskelafslappende stoffer.

Umiddelbart før intravenøs anvendelse skal Ativan -injektion fortyndes med en lige stor mængde kompatibel opløsning. Indholdet skal blandes grundigt ved forsigtigt at invertere beholderen gentagne gange, indtil en homogen opløsning resulterer. Ryst ikke kraftigt, da dette vil resultere i luftindfangning. Når det fortyndes korrekt, kan lægemidlet indsprøjtes direkte i en vene eller i slangen af ​​en eksisterende intravenøs infusion. Injektionshastigheden må ikke overstige 2,0 mg pr. Minut.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke, hvis opløsningen er misfarvet eller indeholder et bundfald.

Ativan -injektion er kompatibel til fortyndingsformål med følgende opløsninger: sterilt vand til injektion USP; Natriumchloridinjektion USP; 5% dextrose -injektion USP.

Hvor leveret

Ativan -injektion (Lorazepam -injektion USP) fås i følgende doseringsstyrker i enkeltdosis og hætteglas med flere doser:

2 mg pr. Ml NDC 0641-6001-25 25 x 1 ml hætteglas
NDC 0641-6000-10 10 x 10 ml hætteglas

4 mg pr. Ml NDC 0641-6003-25 25 x 1 ml hætteglas
NDC 0641-6002-10 10 x 10 ml hætteglas

Til IM eller IV -injektion.

Opbevares i køleskab.

Beskyt mod lys.

Brug karton til at beskytte indholdet fra lys.

Fremstillet af: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights NJ 07922 Revideret februar 2021

kan kvinder tage liderlig gede ukrudt

Bivirkninger for Ativan Injection

Status epilepticus

Den vigtigste bivirkningskliniske begivenhed forårsaget af brugen af ​​Ativan -injektion er respirationsdepression (se Advarsler ).

De ugunstige kliniske begivenheder, der oftest observeres ved anvendelse af Ativan -injektion i kliniske forsøg, der vurderede dens anvendelse i status epilepticus, var hypotension somnolens og respirationssvigt.

Forekomst i kontrollerede kliniske forsøg

Alle bivirkninger blev registreret under forsøgene af de kliniske efterforskere ved hjælp af terminologi af deres eget valg. Lignende typer begivenheder blev grupperet i standardiserede kategorier ved hjælp af modificeret Costart -ordbogsterminologi. Disse kategorier bruges i tabellen og listerne nedenfor med frekvenserne, der repræsenterer andelen af ​​individer udsat for Ativan -injektion eller til sammenlignende terapi.

Forordningens forordning skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige hyppigheden af ​​bivirkninger i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer kan afvige fra dem, der gælder under kliniske studier. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes direkte med tal opnået fra andre kliniske efterforskere, der involverer forskellige behandlingsanvendelser eller efterforskere. En inspektion af disse frekvenser giver imidlertid den ordinerende læge et grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og nondrug -faktorer til de bivirkninger, der er undersøgt i den undersøgte befolkning.

Almindeligvis observerede bivirkninger i et kontrolleret dosis-sammenligningsklinisk forsøg

Tabel 1 viser de behandlingsmæssige bivirkninger, der forekom hos de patienter, der blev behandlet med Ativan-injektion i et dosis-sammenligningsforsøg med ativan 1 mg 2 mg og 4 mg.

Tabel 1. nummer (%) af undersøgelsesbegivenheder i et dosis sammenligningsklinisk forsøg

Almindelige observerede bivirkninger i aktivkontrollerede kliniske forsøg

I to studier fik patienter, der afsluttede behandlingsforløbet for status epilepticus, tilladelse til at blive genindført og modtage behandling for en anden statuspisode, da der var et tilstrækkeligt interval mellem de to episoder. Sikkerhed blev bestemt ud fra alle behandlingsepisoder for alle patienter med forsæt til behandling, dvs. fra alle patient-episoder. Tabel 2 viser de behandlingsmæssige bivirkninger, der opstod i mindst 1% af de patient-episoder, hvor Ativan-injektion eller diazepam blev givet. Tabellen repræsenterer sammenlægningen af ​​resultater fra de to kontrollerede forsøg.

Tabel 2. nummer (%) af undersøgelsesbegivenheder i aktivt kontrolleret klinisk forsøg

Disse forsøg var ikke designet eller beregnet til at demonstrere den sammenlignende sikkerhed for de to behandlinger.

Den samlede skadelige oplevelsesprofil for Ativan var ens mellem kvinder og mænd. Der er utilstrækkelige data til at understøtte en erklæring om fordelingen af ​​bivirkninger efter race. Generelt kan alder over 65 år være forbundet med en større forekomst af depression i central-nervessystemet og mere åndedrætsdepression.

Andre begivenheder, der blev observeret under evaluering af markedsføring af ativaninjektion til behandling af status epilepticus

Ativan -injektion active comparators og Ativan -injektion in combination with a comparator were administered to 488 individuals during controlled og open-label clinical trials. Because of reenrollments these 488 patients participated in a total of 521 patient-episodes. Ativan -injektion alone was given in 69% of these patient-episodes (n=360). The safety information below is based on data available from 326 of these patientepisodes in which Ativan -injektion was given alone.

Alle bivirkninger, der blev set engang, er anført undtagen dem, der allerede er inkluderet i tidligere lister (tabel 1 og tabel 2).

Undersøgelsesbegivenheder blev klassificeret efter kropssystem i faldende frekvens ved anvendelse af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger var dem, der forekom hos mindst 1/100 individer; De sjældne undersøgelsesbegivenheder var dem, der fandt sted i 1/100 til 1/1000 individer.

Hyppige og sjældne undersøgelsesbegivenheder

Krop som helhed - Sjældent: Asthenia Chills hovedpineinfektion.

Fordøjelsessystem - Sjældent: Unormal leverfunktionstest Forøget spyt kvalmeopkast.

Metabolisk og ernæringsmæssig - Sjældent: Acidosis alkalisk phosphatase steg.

Nervesystem - Sjælden: Agitation Ataxia Brain Eødem Coma Forvirring Konvultering Hallucinationer Myoklonus Stupor Tænker unormal rysten.

Åndedrætssystem - Hyppig: apnø; Sjældent: Hyperventilation Hypoventilation Respiratory Disorder.

Betingelser ikke klassificerbare - sjældent: reaktion på injektionsstedet.

Urogenitalt system - sjældent: cystitis.

Preanestetisk

Centralnervesystem

Den hyppigste bivirkning, der er rapporteret med injicerbar Lorazepam, er depression i central-nervessystemet. Forekomsten varierede fra en undersøgelse til en anden afhængigt af doseringsruten for administrationsanvendelse af andre depressivaer i central nervøs-system og efterforskerens mening om graden og varigheden af ​​den ønskede sedation. Overdreven søvnighed og døsighed var de mest almindelige konsekvenser af CNS -depression. Dette blandede sig med patientsamarbejde i ca. 6% (25/446) af patienter, der gennemgik regional anæstesi, der forårsager vanskeligheder ved at vurdere niveauer af anæstesi. Patienter over 50 år havde en højere forekomst af overdreven søvnighed eller døsighed sammenlignet med dem under 50 (21/106 mod 24/245), da Lorazepam blev givet intravenøst ​​(se Dosering og administration ). On rare occasion (3/1580) the patient was unable to give personal identification in the operating room on arrival og one patient fell when attempting premature ambulation in the postoperative period.

Symptomer såsom rastløshed forvirring depression grædende græd og delirium forekom i ca. 1,3% (20/1580). En patient skadede sig ved at plukke ved sit snit i den umiddelbare postoperative periode.

Hallucinationer var til stede i ca. 1% (14/1580) af patienter og var visuelle og selvbegrænsende.

En lejlighedsvis patient klagede over svimmelhed diplopi og/eller sløret syn. Deprimeret hørelse blev sjældent rapporteret i spidseffektperioden.

En lejlighedsvis patient havde et langvarigt gendannelsesrum ophold enten på grund af overdreven søvnighed eller på grund af en eller anden form for upassende opførsel. Sidstnævnte blev mest almindeligt set, når scopolamin blev givet samtidig som en premedicant. Begrænset information, der stammer fra patienter, der blev udskrevet dagen efter modtagelse af injicerbar Lorazepam, viste en patient, der klagede over en vis ustabilitet af gang og en reduceret evne til at udføre komplekse mentale funktioner. Forbedret følsomhed over for alkoholholdige drikkevarer er rapporteret mere end 24 timer efter modtagelse af injicerbar Lorazepam svarende til erfaring med andre benzodiazepiner.

Lokale effekter

Intramuskulær injektion af Lorazepam har resulteret i smerter på injektionsstedet en fornemmelse af forbrænding eller observeret rødme i det samme område i en meget variabel forekomst fra en undersøgelse til en anden. Den samlede forekomst af smerte og forbrænding hos patienter var ca. 17% (146/859) i den umiddelbare postinjektionsperiode og ca. 1,4% (12/859) ved 24-timers observationstid. Reaktioner på injektionsstedet (rødme) forekom i ca. 2% (17/859) i den umiddelbare postinjektionsperiode og var til stede 24 timer senere i ca. 0,8% (7/859).

Intravenøs administration af Lorazepam resulterede i smertefulde responser hos 13/771 patienter eller ca. 1,6% i den umiddelbare postinjektionsperiode og 24 timer senere 4/771 patienter eller ca. 0,5% klagede stadig over smerter. Rødhed forekom ikke umiddelbart efter intravenøs injektion, men blev bemærket hos 19/771 patienter i den 24-timers observationsperiode. Denne forekomst ligner den, der observeres med en intravenøs infusion, før lorazepam gives. Instra-arteriel injektion kan producere arteriospasme, hvilket resulterer i gangren, som kan kræve amputation (se Kontraindikationer ).

Kardiovaskulært system

Hypertension (NULL,1%) og hypotension (NULL,1%) er lejlighedsvis blevet observeret, efter at patienter har modtaget injicerbar Lorazepam.

Åndedrætssystem

Fem patienter (5/446), der gennemgik regional anæstesi, blev observeret at have luftvejsobstruktion. Dette blev antaget på grund af overdreven søvnighed på tidspunktet for proceduren og resulterede i midlertidig hypoventilation. I dette tilfælde kan passende luftvejsstyring blive nødvendig (se Klinisk farmakologi Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Andre negative oplevelser

Skinudslæt kvalme og opkast er lejlighedsvis blevet bemærket hos patienter, der har modtaget injicerbar Lorazepam kombineret med andre lægemidler under anæstesi og kirurgi.

Paradoksale reaktioner

Som med alle benzodiazepinerparadoksale reaktioner, såsom stimuleringsmani -irritabilitet, kan rastløshed agitation aggression psykose fjendtlighed raseri eller hallucinationer forekomme i sjældne tilfælde og på en uforudsigelig måde. I disse tilfælde bør yderligere brug af lægemidlet hos disse patienter overvejes med forsigtighed (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Rapporter efter markedsføring

Frivillige rapporter om andre bivirkninger, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​Ativan (Lorazepam) -injektion, der er modtaget siden markedsintroduktion, og som måske ikke har nogen årsagsforhold til brugen af ​​ativan -injektion inkluderer følgende: Akut hjerne -syndrom forværring af pheochromocytoma Amnesi -apnø/respiratorisk anholdelse Arrythmia Bradycardia Brain Eochromocytoma Holdning Hemorrhage hjerteopstilling/fiasko hjerte blokerer leverskade lungeødem lungeblødning nervøsitet neuroleptisk malign syndrom lammelse pericardial effusion pneumothorax pulmonal hypertension tachycardia trombocytopeni urin inkontinens ventrikelarytmia.

Der er normalt rapporteret om dødsfald hos patienter på samtidige medicin (f.eks. Respiratoriske depressiva) og/eller med andre medicinske tilstande (f.eks. Obstruktiv søvnapnø).

Lægemiddelinteraktioner for Ativan Injection

Interaktion med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Den samtidige anvendelse af benzodiazepiner og opioider øger risikoen for respirationsdepression på grund af handlinger på forskellige receptorsteder i CNS, der kontrollerer respiration. Benzodiazepiner interagerer på GABA -steder, og opioider interagerer primært ved MU -receptorer. Når benzodiazepiner og opioider kombineres, eksisterer potentialet for benzodiazepiner til at forværre opioidrelateret luftvejsdepression signifikant. Overvåg patienter nøje for respirationsdepression og sedation.

Ativan -injektion like other injectable benzodiazepines produces additive depression of the central nervous system when administered with other CNS depressants such as ethyl alcohol phenothiazines barbiturates MAO inhibitors og other antidepressants .

Når scopolamin bruges samtidig med injicerbar Lorazepam, er der observeret en øget forekomst af sedationshallucinationer og irrationel adfærd.

Der har været sjældne rapporter om betydelig åndedrætsdepression bedøvelse og/eller hypotension med den samtidige anvendelse af loxapin og lorazepam.

Markeret sedation overdreven spytataksi og sjældent død er rapporteret med den samtidige anvendelse af clozapin og lorazepam.

Apnø coma bradycardia arrhythmia heart arrest og death have been reported with the concomitant use of haloperidol og lorazepam.

Risikoen for at anvende Lorazepam i kombination med scopolamin loxapin clozapin haloperidol eller andre CNSDEpressive stoffer er ikke systematisk evalueret. Derfor anbefales forsigtighed, hvis den samtidige administration af Lorazepam og disse lægemidler er påkrævet.

Samtidig administration af et af følgende lægemidler med Lorazepam havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​Lorazepam: metoprolol cimetidin ranitidin disulfiram propranolol metronidazol og propoxyphen. Ingen ændring i ativan -dosering er nødvendig, når det samtidig gives med nogen af ​​disse lægemidler.

Lorazepam

Valproate -interaktion

Samtidig administration af Lorazepam (2 mg intravenøst) med valproat (250 mg to gange dagligt oralt i 3 dage) til 6 raske mandlige forsøgspersoner resulterede i nedsat total clearance af Lorazepam med 40% og faldt dannelseshastighed af Lorazepam glucuronid med 55% sammenlignet med Lorazepam administreret alene.

I overensstemmelse hermed var Lorazepam-plasmakoncentrationer ca. to gange højere i mindst 12 timer efter dosis administration under valproatbehandling. Lorazepam -dosering skal reduceres til 50% af den normale voksne dosis, når denne lægemiddelkombination er ordineret hos patienter (se Dosering og administration ).

Lorazepam

Oral prævention af steroider interaktion

Coadministration of lorazepam (2 mg intravenously) with oral contraceptive steroids (norethindrone acetate 1 mg and ethinyl estradiol 50 μg for at least 6 months) to healthy females (n=7) was associated with a 55% decrease in half-life a 50% increase in the volume of distribution thereby resulting in an almost 3.7-fold increase in total clearance of lorazepam sammenlignet med kontrol sunde hunner (n = 8). Det kan være nødvendigt at øge dosis af ativan hos kvindelige patienter, der samtidig tager orale prævention (se Dosering og administration ).

Lorazepam

Probenecid -interaktion

Samtidig administration af lorazepam (2 mg intravenøst) med probenecid (500 mg oralt hver 6. time) til 9 raske frivillige resulterede i en forlængelse af Lorazepam halveringstid med 130% og et fald i dens samlede clearance med 45%. Der blev ikke bemærket nogen ændring i distributionsvolumen under probenecid-co-behandling. Ativan -dosering skal reduceres med 50%, når det er tilhørende med probenecid (se Dosering og administration ).

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Ativan -injektion contains lorazepam a Schedule IV controlled substance.

Misbrug

Ativan -injektion is a benzodiazepine og a CNS depressant with a potential for abuse og addiction. Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive og physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities og obligations) og possible tolerance or physical dependence. Even taking benzodiazepines as prescribed may put patients at risk for abuse og misuse of their medication. Misbrug og misuse of benzodiazepines may lead to addiction.

Misbrug og misuse of benzodiazepines often (but not always) involve the use of doses greater than the maximum recommended dosage og commonly involve concomitant use of other medications alcohol og/or illicit substances which is associated with an increased frequency of serious adverse outcomes including respiratory depression overdose or death. Benzodiazepines are often sought by individuals who abuse drugs og other substances og by individuals with addictive disorders (see Advarsler Misbrug Misuse And Addiction ).

Følgende bivirkninger er forekommet med benzodiazepinmisbrug og/eller misbrug: abdominal smerte amnesi anorexia angst aggression ataksi sløret syn forvirring depression desinhibition desorientering svimmelhed eufori nedsat koncentration og hukommelse fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal tremors og vertigoiness euphoria nedsat koncentration og hukommelsesbesværet fordøjelsesbeslag irritabilitet muskler smerter slurred tal remors og verdigo.

Følgende alvorlige bivirkninger har fundet sted med misbrug af benzodiazepin og/eller misbrug: Delirium Paranoia Suicidal Ideation and Behaviour Anfald koma åndedrætsbesvær og død. Døden er oftere forbundet med anvendelse af polysubstance (især benzodiazepiner med andre CNS -depressiva, såsom opioider og alkohol).

Afhængighed

Fysisk afhængighed efter brug af Ativan -injektion oftere end anbefalet

Ativan -injektion may produce physical dependence if used more frequently than recommended. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs og symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug. Although Ativan -injektion is indicated only for intermittent use (see Indikationer og Dosering og administration ) Hvis det anvendes uhensigtsmæssigt oftere end anbefalet pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion eller administration af flumazenil en benzodiazepin-antagonist kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, herunder anfald, der kan være livstruende.

Patienter med en øget risiko for tilbagetræknings bivirkninger efter benzodiazepin -seponering eller hurtig dosering af dosering inkluderer dem, der tager højere doser (dvs. højere og/eller hyppigere doser), og dem, der har haft længere brugsvarighed (se Advarsler Afhængighed And Tilbagetrækningsreaktioner ).

For patienter, der bruger Ativan -injektion oftere end anbefalet at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner, skal du bruge en gradvis konisk til at afbryde Ativan -injektionen (se Advarsler Afhængighed And Tilbagetrækningsreaktioner ).

Akutte tilbagetrækningstegn og symptomer

Akutte tilbagetrækningskilte og symptomer forbundet med benzodiazepiner har inkluderet unormale ufrivillige bevægelser Angst sløret syn Depersonaliseringsdepression Deralisering Dizziness Træthed Gastrointestinal bivirkninger (f.eks Restløshed takykardi og rysten. Mere alvorlige akutte tilbagetrækningsskilte og symptomer inklusive livstruende reaktioner har inkluderet katatonier kramper delirium tremens depression hallucinationer mani psykose anfald og selvmord.

Langvarig tilbagetrækning syndrom

Lovdsat tilbagetrækning syndrom forbundet med benzodiazepiner er kendetegnet ved angstkognitiv svækkelse af depression søvnløshedsmotoriske symptomer (f.eks. Svaghedsmuskler) paræstesi og tinnitus, der fortsætter ud over 4 til 6 uger efter den første benzodiazepin -tilbagetrækning. Lovlige abstinenssymptomer kan vare uger til mere end 12 måneder. Som et resultat kan der være vanskeligheder med at differentiere abstinenssymptomer fra potentiel genopkomst eller fortsættelse af symptomer, som benzodiazepinet blev anvendt til.

Tolerance

Tolerance to Ativan -injektion may develop after use more frequently than recommended. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose). Tolerance to the therapeutic effect of benzodiazepines may develop; however little tolerance develops to the amnestic reactions og other cognitive impairments caused by benzodiazepines.

Advarsler for Ativan Injection

Risici ved samtidig brug med opioider

Samtidig anvendelse af benzodiazepiner, herunder ativaninjektion og opioider, kan resultere i dyb sedation respiratorisk depression koma og død. Hvis der træffes en beslutning om at bruge Ativan -injektion samtidig med opioider overvåger patienter nøje til åndedrætsdepression og sedation (se Lægemiddelinteraktioner ).

Misbrug Misuse And Addiction

Brugen af ​​benzodiazepiner, herunder Ativan -injektion, udsætter brugerne for risikoen for misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis eller død. Misbrug og misbrug af benzodiazepiner ofte (men ikke altid) involverer brugen af ​​doser, der er større end den maksimale anbefalede dosering og ofte involverer samtidig brug af anden medicinalkohol og/eller ulovlige stoffer, der er forbundet med en øget hyppighed af alvorlige bivirkninger, herunder overdosis overdosis eller død (se Stofmisbrug og afhængighed Misbrug ).

Før ordinerer Ativan -injektion og gennem hele behandlingen vurderer hver patients risiko for misbrug og afhængighed af misbrug. Brug af Ativan -injektion især hos patienter med forhøjet risiko kræver rådgivning om risici og korrekt brug af Ativan -injektion sammen med overvågning af tegn og symptomer på misbrug og afhængighed af misbrug. Overskrid ikke den anbefalede doseringsfrekvens; Undgå eller minimer samtidig brug af CNS -depressiva og andre stoffer, der er forbundet med misbrug og afhængighed af misbrug (f.eks. Opioide analgetika -stimulanter); og rådgive patienter om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel. Hvis der er mistanke om en stofbrugsforstyrrelse, evaluerer patienten og instituttet (eller henviser dem til) tidlig behandling efter behov.

Afhængighed And Tilbagetrækningsreaktioner After Use Of Ativan -injektion More Frequently Than Recommended

For patienter, der bruger Ativan-injektion oftere end anbefalet at reducere risikoen for tilbagetrækningsreaktioner, skal du bruge en gradvis konisk til at afbryde Ativan-injektion (en patientspecifik plan skal bruges til at tilspidses dosis).

Patienter med en øget risiko for tilbagetrækning af bivirkninger efter benzodiazepin -seponering eller hurtig dosering af dosering inkluderer dem, der tager højere doser og dem, der har haft længere brugsvarighed.

Akutte tilbagetrækningsreaktioner

Den fortsatte anvendelse af benzodiazepiner kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed. Selvom Ativan -injektion kun er indikeret til intermitterende brug (se Indikationer og Dosering og administration ) Hvis det bruges hyppigere end anbefalet pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion af Ativan-injektion eller administration af flumazenil (en benzodiazepin-antagonist) kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, som kan være livstruende (f.eks. Anfald) (se Stofmisbrug og afhængighed Afhængighed ).

Langvarig tilbagetrækning syndrom

I nogle tilfælde har benzodiazepinbrugere udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder (se Stofmisbrug og afhængighed Afhængighed ).

Brug i status epilepticus

Håndtering af status epilepticus

Status epilepticus er en potentielt livstruende tilstand forbundet med en høj risiko for permanent neurologisk svækkelse, hvis de er utilstrækkeligt behandlet. Behandlingen af ​​status kræver imidlertid langt mere end administration af et antikonvulsant middel. Det involverer observation og styring af alle parametre, der er kritiske for at opretholde en vigtig funktion og kapaciteten til at yde støtte til disse funktioner efter behov. Ventilationsstøtte skal være let tilgængelig. Anvendelsen af ​​benzodiazepiner som Ativan -injektion er normalt kun et trin i et komplekst og vedvarende intervention, som kan kræve yderligere interventioner (f.eks. Samtidig intravenøs administration af phenytoin). Fordi status epilepticus kan være resultatet af en korrigerbar akut årsag, såsom hypoglykæmi hyponatræmi eller anden metabolisk eller giftig forringelse, skal en sådan abnormitet straks søges og korrigeres. Endvidere bør patienter, der er modtagelige for yderligere anfaldsepisoder, modtage tilstrækkelig vedligeholdelsesantiepileptisk terapi.

Enhver sundhedspersonale, der har til hensigt at behandle en patient med status epilepticus, skal være bekendt med denne pakkeindsats og den relevante medicinske litteratur om aktuelle koncepter til behandling af status epilepticus. En omfattende gennemgang af de overvejelser, der er kritiske for den informerede og forsigtige styring af status epilepticus, kan ikke leveres i lægemiddelproduktmærkning. Arkiveringsmedicinsk litteratur indeholder mange informative referencer om styring af status epilepticus blandt dem Rapporten fra arbejdsgruppen om status epilepticus for Epilepsi Foundation of America-behandling af krampetilstand Epilepticus (JAMA 1993; 270: 854-859). Som bemærket i rapporten, der netop er nævnt, kan det være nyttigt at konsultere en neurolog, hvis en patient ikke reagerer (f.eks. Ikke genvinder bevidstheden).

Hvilken styrke kommer Vicodin ind

Til behandling af status epilepticus er den sædvanlige anbefalede dosis af Ativan -injektion 4 mg givet langsomt (2 mg/min) for patienter 18 år og ældre. Hvis anfald ophører med ikke yderligere ativan -injektion er påkrævet. Hvis anfald fortsætter eller gentager sig efter en 10- til 15 minutters observationsperiode, kan en yderligere 4 mg intravenøs dosis langsomt administreres. Erfaring med yderligere doser af Ativan er meget begrænset . De sædvanlige forholdsregler i behandling af status epilepticus bør anvendes. En intravenøs infusion skal startes vitale tegn, der skal overvåges, at en uhindret luftvej skal opretholdes, og kunstigt ventilationsudstyr skal være tilgængeligt.

Luftvejsdepression

Den vigtigste risiko forbundet med brugen af ​​Ativan -injektion i status epilepticus er respirationsdepression. Derfor skal luftvejspatency være sikret og respiration overvåges nøje. Ventilationsstøtte skal gives efter behov.

Overdreven sedation

På grund af dens langvarige handlingsvarighed skal receptpligtige være opmærksomme på muligheden, især når der er fået flere doser, at de beroligende virkninger af Lorazepam kan tilføje forringelse af bevidsthed, der ses i den post-ictal tilstand.

Preanestetisk Use

Luftvejsobstruktion kan forekomme hos stærkt beroligede patienter. Intravenøs lorazepam i enhver dosis, når den gives enten alene eller i kombination med andre lægemidler, der administreres under anæstesi, kan producere tung sedation; Derfor skal udstyr, der er nødvendigt for at opretholde en patentluftvej og for at understøtte respiration/ventilation, være tilgængeligt.

Som det er tilfældet med lignende CNS-virkende lægemidler, kan beslutningen om, hvornår patienter, der har modtaget injicerbar Lorazepam, især på ambulant basis, igen betjene maskiner, der driver et motorkøretøj eller deltager i farlige eller andre aktiviteter, der kræver opmærksomhed og koordinering, skal individualiseres. Det anbefales, at ingen patient deltager i sådanne aktiviteter i en periode på 24 til 48 timer, eller indtil virkningerne af lægemidlet, såsom døsighed, er forsvundet, alt efter hvad der er længere. Nedskrivning af ydeevnen kan vedvare med større intervaller på grund af ekstreme alderssamperiske brug af andre lægemidler, der er stress af kirurgi eller patientens generelle tilstand.

Kliniske forsøg har vist, at patienter over 50 år kan have en mere dybtgående og langvarig sedation med intravenøs lorazepam (se Dosering og administration Preanestetisk ).

Som med alle central-nervøs-system-depressiva skal pleje udøves hos patienter, der er givet injicerbar Lorazepam, da for tidlig ambulation kan resultere i skade fra faldende.

Der er ingen ekstra gavnlig virkning fra tilsætning af scopolamin til injicerbar Lorazepam, og deres kombinerede virkning kan resultere i en øget forekomst af sedationshallucination og irrationel adfærd.

Generel (All Uses)

Før intravenøs brug skal Ativan -injektion fortyndes med en lige stor mængde kompatibelt fortyndingsmiddel (se Dosering og administration ). INTRAVENOUS INJECTION SHOULD BE MADE SLOWLY AND WITH REPEATED ASPIRATION. CARE SHOULD BE TAKEN TO DETERMINE THAT ANY INJECTION WILL NOT BE INTRA-ARTERIAL AND THAT PERIVASCULAR EXTRAVASATION WILL NOT TAKE PLACE. IN THE EVENT THAT A PATIENT COMPLAINS OF PAIN DURING INTENDED INTRAVENOUS INJECTION OF ATIVAN INJECTION THE INJECTION SHOULD BE STOPPED IMMEDIATELY TO DETERMINE IF INTRA-ARTERIAL INJECTION OR PERIVASCULAR EXTRAVASATION HAS TAKEN PLACE.

Da leveren er det mest sandsynlige sted for konjugering af lorazepam, og siden udskillelse af konjugeret lorazepam (glucuronid) er en nyrefunktion, anbefales dette lægemiddel ikke til brug hos patienter med lever og/eller nyre fiasko. Ativan skal bruges med forsigtighed hos patienter med mild til moderat lever- eller nyresygdom (se Dosering og administration ).

Graviditet

Ativan kan forårsage fosterskader, når de administreres til gravide kvinder. Normalt bør Ativan-injektion ikke bruges under graviditet undtagen under alvorlige eller livstruende forhold, hvor der ikke kan bruges sikrere medikamenter eller er ineffektive. Status epilepticus kan repræsentere en så alvorlig og livsinternet tilstand.

En øget risiko for medfødte misdannelser forbundet med brugen af ​​mindre beroligende stoffer (chlordiazepoxid diazepam og meprobamat) under den første trimester af graviditeten er blevet foreslået i flere undersøgelser. Hos mennesker indikerer blodniveauer opnået fra navlestrengsblod placentaloverførsel af Lorazepam og Lorazepam glucuronid.

Reproduktionsundersøgelser hos dyr blev udført i musrotter og to stammer af kaniner. Lejlighedsvis anomalier (reduktion af tarsals tibia metatarsals malroterede lemmer gastroschisis malformet kranium og mikrophthalmia) blev set hos medikamentbehandlede kaniner uden forhold til dosering. Selvom alle disse afvigelser ikke var til stede i den samtidige kontrolgruppe, er de rapporteret at forekomme tilfældigt i historiske kontroller. Ved doser på 40 mg/kg oralt eller 4 mg/kg intravenøst ​​og højere var der tegn på føtal resorption og øget føtaltab hos kaniner, som ikke blev set i lavere doser.

Muligheden for, at en kvinde med fødedygtige potentiale kan være gravid på terapi, bør overvejes.

Der er utilstrækkelige data vedrørende obstetrisk sikkerhed for parenteral Lorazepam inklusive anvendelse i kejsersnit. En sådan anvendelse anbefales derfor ikke.

Brug hos for tidlige spædbørn og nyfødte

Ativan -injektion contains benzyl alcohol. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension metabolic acidosis) particularly in neonates og an increased incidence of kernicterus particularly in small preterm infants. There have been rare reports of deaths primarily in preterm infants associated with exposure to excessive amounts of benzyl alcohol. The amount of benzyl alcohol from medications is usually considered negligible compared to that received in flush solutions containing benzyl alcohol. Administration of high dosages of medications (including ATIVAN) containing this preservative must take into account the total amount of benzyl alcohol administered. The recommended dosage range of ATIVAN for preterm og term infants includes amounts of benzyl alcohol well below that associated with toxicity; however the amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl alcohol from these combined sources (see Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Pædiatrisk Neurotoxicity

Offentliggjorte dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA-receptorer og/eller styrker GABA-aktiviteten, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne og resulterer i langvarige kognitive underskud, når de bruges i længere end 3 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar. Baseret på de tilgængelige data antages, at vinduet med sårbarhed over for disse ændringer korrelerer med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka tre år gammel hos mennesker (se FORHOLDSREGLER Graviditet Pædiatrisk brug ; Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Nogle offentliggjorte undersøgelser hos børn antyder, at lignende underskud kan forekomme efter gentagne eller langvarige eksponeringer for bedøvelsesmidler tidligt i livet og kan resultere i ugunstige kognitive eller adfærdsmæssige virkninger. Disse undersøgelser har betydelige begrænsninger, og det er ikke klart, om de observerede virkninger skyldes bedøvelses-/sedationsmedicinadministration eller andre faktorer, såsom operationen eller underliggende sygdom.

Bedøvelses- og sedationsmedicin er en nødvendig del af plejen af ​​børn, der har brug for kirurgi andre procedurer eller test, der ikke kan forsinkes, og ingen specifikke medicin har vist sig at være mere sikre end nogen anden. Beslutninger vedrørende tidspunktet for eventuelle valgfrie procedurer, der kræver anæstesi, bør tage hensyn til fordelene ved proceduren, der vejes mod de potentielle risici.

Endoskopiske procedurer

Der er utilstrækkelige data til at understøtte brugen af ​​ativan -injektion til ambulante endoskopiske procedurer. Endoskopiske procedurer til patienter kræver observationstid for tilstrækkelig gendannelsesrum.

Når Ativan -injektion anvendes til perorale endoskopiske procedurer, anbefales tilstrækkelige aktuelle eller regionale anæstesi for at minimere refleksaktivitet forbundet med sådanne procedurer.

Forholdsregler for Ativan Injection

Generel

De additive centrale nervøs-systemvirkninger af andre lægemidler, såsom phenothiaziner narkotiske smertestillende, barbiturerer antidepressiva scopolamin og monoaminoxidaseinhibitorer skal huskes, når disse andre lægemidler bruges samtidig med eller i perioden med genopretning fra ativan injektionsinjektion (se Klinisk farmakologi og Advarsler ).

Ekstrem forsigtighed skal anvendes, når man administrerer Ativan -injektion til ældre patienter meget syge patienter eller til patienter med begrænset lungebehandling på grund af muligheden for, at hypoventilation og/eller hypoxisk hjertestop kan forekomme. Resuscitativt udstyr til ventilationsstøtte skal være let tilgængeligt (se Advarsler og Dosering og administration ).

Når Lorazepam -injektion anvendes IV som premedicant før regional eller lokalbedøvelse kan muligheden for overdreven søvnighed eller døsighed forstyrre patientens samarbejde til bestemmelse af niveauer af anæstesi. Dette forekommer sandsynligvis, når der gives større end 0,05 mg/kg, og når narkotiske smertestillende midler bruges samtidig med den anbefalede dosis (se Bivirkninger ).

Som med alle benzodiazepiner kan paradoksale reaktioner forekomme i sjældne tilfælde og på en uforudsigelig måde (se Bivirkninger ). In these instances further use of the drug in these patients should be considered with caution.

Der har været rapporter om mulig propylenglycol -toksicitet (f.eks. Mælkesyresyrehyperosmolalitetshypotension) og mulig polyethylenglycol -toksicitet (f.eks. Akut rørformet nekrose) under indgivelse af Ativan -injektion i højere end anbefalede doser. Symptomer kan være mere tilbøjelige til at udvikle sig hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Laboratorieundersøgelser

I kliniske forsøg blev der ikke identificeret nogen laboratorietest -abnormiteter med hver enkelt eller flere doser af Ativan -injektion. Disse test inkluderede: CBC Urinalyse SGOT SGPT bilirubin alkalisk phosphatase LDH -kolesterol urinsyre bolle glukose calciumphosphor og total proteiner.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Der blev ikke identificeret nogen laboratorietest abnormiteter, når Lorazepam blev givet alene eller samtidig med et andet lægemiddel, såsom narkotiske smertestillende inhalationsanæstetika scopolamin atropin og en række beroligende midler.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Intet bevis for kræftfremkaldende potentiale opstod hos rotter og mus under en 18-måneders undersøgelse med oral Lorazepam. Der er ikke udført nogen undersøgelser vedrørende mutagenese. Resultaterne af en præimplantationsundersøgelse hos rotter, hvor den orale Lorazepam -dosis var 20 mg/kg, viste ingen forringelse af fertiliteten.

Graviditet

Teratogene effekter (se Advarsler ).

Publicerede undersøgelser i gravide primater demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA -receptorer og/eller forstærkede GABA -aktivitet i perioden med spids hjerneudvikling, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne hos afkom, når de bruges i længere end 3 timer. Der er ingen data om graviditetseksponeringer i primater, der svarer til perioder før tredje trimester hos mennesker.

I en offentliggjort undersøgelse i primats administration af en bedøvelsesdosis af ketamin i 24 timer på drægtighedsdag 122 øgede neuronal apoptose i den udviklende hjerne i fosteret. I andre offentliggjorte undersøgelser resulterede administration af enten isofluran eller propofol i 5 timer på drægtighedsdag 120 i øget neuronal og oligodendrocyt -apoptose i den udviklende hjerne hos afkom. Med hensyn til hjerneudvikling svarer denne tidsperiode til tredje trimester af drægtighed hos mennesket. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar; Undersøgelser i unge dyr antyder imidlertid, at neuroapoptose korrelerer med langvarige kognitive underskud (se Advarsler Pædiatrisk Neurotoxicity Pædiatrisk brug og Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Arbejde og levering

Der er utilstrækkelige data til at understøtte brugen af ​​ativan (Lorazepam) injektion under fødsel og levering inklusive kejsersnit; Derfor anbefales brugen af ​​denne kliniske omstændighed ikke.

Sygeplejerske mødre

Lorazepam has been detected in human breast milk. Therefore lorazepam should not be administered to nursing mothers because like other benzodiazepines the possibility exists that lorazepam may sedate or otherwise adversely affect the infant.

Pædiatrisk brug

Status epilepticus

Ativans sikkerhed og effektivitet for status epilepticus er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Et randomiseret dobbeltblind overlegenhedskonstruktionsklinisk forsøg med Ativan versus intravenøs diazepam hos 273 pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 17 år kunne ikke fastlægge effektiviteten af ​​Ativan til behandling af status epilepticus. I dette forsøg var assisteret ventilation påkrævet hos 18% af patienterne, der blev behandlet med ATIVAN mod 16% af patienterne, der blev behandlet med diazepam. Patienter, der blev behandlet med Ativan, var også mere tilbøjelige til at blive rapporteret som beroliget (67% for Ativan vs. 50% for diazepam), og tidspunktet for tilbagevenden til baseline mental status var i gennemsnit 2 timer længere for Ativan end for diazepam.

Open-label-undersøgelser beskrevet i den medicinske litteratur omfattede 273 pædiatriske patienter; Aldersområdet var fra et par timer til 18 år. Paradoksal excitation blev observeret hos 10% til 30% af de pædiatriske patienter under 8 år og var kendetegnet ved rysten agitation euphoria -logorrhea og korte episoder af visuelle hallucinationer. Paradoksal excitation hos pædiatriske patienter er også rapporteret med andre benzodiazepiner, når de bruges til status epilepticus som anæstesi eller til behandling før kemoterapi.

Pædiatrisk patients (as well as adults) with atypical petit mal status epilepticus have developed brief tonic-clonic seizures shortly after ATIVAN was given. This paradoxical effect was also reported for diazepam og clonazepam. Nevertheless the development of seizures after treatment with benzodiazepines is probably rare based on the incidence in the uncontrolled treatment series reported (i.e. seizures were not observed for 112 pediatric patients og 18 adults or during approximately 400 doses).

Ativan -injektion contains benzyl alcohol as a preservative. Benzyl alcohol a component of this product has been associated with serious adverse events og death particularly in pediatric patients. The gasping syndrome (characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations og high levels of benzyl alcohol og its metabolites found in the blood og urine) has been associated with benzyl alcohol dosages greater than 99 mg/kg/day in neonates og low-birth-weight neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic og renal failure hypotension bradycardia og cardiovascular collapse. Although normal therapeutic doses of this product deliver amounts of benzyl alcohol that are substantially lower than those reported in association with the gasping syndrome the minimum amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. Premature og low-birth-weight infants as well as patients receiving high dosages may be more likely to develop toxicity. Practitioners administering this og other medications containing benzyl alcohol should consider the combined daily metabolic load of benzyl alcohol from all sources.

Preanestetisk

Der er utilstrækkelige data til at understøtte effektiviteten af ​​injicerbar Lorazepam som et preanestetisk middel hos patienter under 18 år.

Generel

Anfaldsaktivitet og myoclonus er rapporteret at forekomme efter administration af Ativan -injektion, især hos nyfødte med meget lav fødselsvægt.

Pædiatrisk patients may exhibit a sensitivity to benzyl alcohol polyethylene glycol og propylene glycol components of Ativan -injektion (see Kontraindikationer ). The gasping syndrome characterized by central nervous system depression metabolic acidosis gasping respirations og high levels of benzyl alcohol og its metabolites found in the blood og urine has been associated with the administration of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol in neonates. Additional symptoms may include gradual neurological deterioration seizures intracranial hemorrhage hematologic abnormalities skin breakdown hepatic og renal failure hypotension bradycardia og cardiovascular collapse. Central nervous system toxicity including seizures og intraventricular hemorrhage as well as unresponsiveness tachypnea tachycardia og diaphoresis have been associated with propylene glycol toxicity. Although normal therapeutic doses of Ativan -injektion contain very small amounts of these compounds premature og low-birth-weight infants as well as pediatric patients receiving high doses may be more susceptible to their effects.

Offentliggjorte juvenile dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin såsom ativan, der enten blokerer NMDA -receptorer eller styrker aktiviteten af ​​GABA i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers ketamin, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere af isofluran øgede neuronalt celletab. Data fra isofluranbehandlede rodere og ketaminbehandlede primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund er ikke kendt, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos gravide kvindelige nyfødte og små børn, der kræver procedurer med de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data. (se Advarsler Pædiatrisk Neurotoxicity ; FORHOLDSREGLER Graviditet ; Dyretoksikologi og/eller farmakologi ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Ativan var generelt ikke tilstrækkelige til at afgøre, om forsøgspersoner i alderen 65 år og derover reagerer forskelligt end yngre forsøgspersoner; Imidlertid kan alder over 65 være forbundet med en større forekomst af depression i centralnervesystemet og mere åndedrætsdepression (se Advarsler Preanestetisk Use FORHOLDSREGLER Generel og Bivirkninger Preanestetisk ).

Alder ser ikke ud til at have en klinisk signifikant effekt på Lorazepam Kinetics (se Klinisk farmakologi ).

Kliniske omstændigheder, hvoraf nogle kan være mere almindelige hos ældre, såsom lever- eller nyrefunktion, bør overvejes. Større følsomhed (f.eks. Sedation) af nogle ældre personer kan ikke udelukkes. Generelt skal dosisudvælgelse for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet (se Dosering og administration ).

Overdoseringsoplysninger til Ativan -injektion

Symptomer

Overdosering af benzodiazepiner manifesteres normalt ved forskellige grader af det centrale nervøs-system depression, der spænder fra døsighed til koma. I milde tilfælde inkluderer symptomer døsighed mental forvirring og sløvhed. I mere alvorlige eksempler kan symptomer omfatte ataksi -hypotoni -hypotension hypnose faser en (1) til tre (3) koma og meget sjældent død.

Behandling

Behandling of overdosage is mainly supportive until the drug is eliminated from the body. Vital signs og fluid balance should be carefully monitored in conjunction with close observation of the patient. An adequate airway should be maintained og assisted respiration used as needed. With normally functioning kidneys forced diuresis with intravenous fluids og electrolytes may accelerate elimination of benzodiazepines from the body. In addition osmotic diuretics such as mannitol may be effective as adjunctive measures. In more critical situations renal dialysis og exchange blood transfusions may be indicated. Lorazepam does not appear to be removed in significant quantities by dialysis although lorazepam glucuronide may be highly dialyzable. The value of dialysis has not been adequately determined for lorazepam.

Benzodiazepin -antagonisten flumazenil kan anvendes hos indlagte patienter som et supplement til ikke som en erstatning for korrekt håndtering af benzodiazepin overdosis. Forordningens forordning skal være opmærksom på en risiko for anfald i forbindelse med flumazenil-behandling, især hos langvarige benzodiazepinbrugere og i cyklisk antidepressiv overdosis. Den komplette flumazenil -pakkeindsats inklusive kontraindikationer Advarsler og FORHOLDSREGLER skal konsulteres inden brug.

Kontraindikationer til Ativan -injektion

Ativan -injektion is contraindicated in patients with a known sensitivity to benzodiazepines or its vehicle (polyethylene glycol propylene glycol og benzyl alcohol) in patients with acute narrow-angle glaucoma or in patients with sleep apnea syndrome. It is also contraindicated in patients with severe respiratory insufficiency except in those patients requiring relief of anxiety og/or diminished recall of events while being mechanically ventilated. The use of Ativan -injektion intra-arterially is contraindicated because as with other injectable benzodiazepines inadvertent intra-arterial injection may produce arteriospasm resulting in gangrene which may require amputation (see Advarsler ).

Ativan -injektion is contraindicated for use in premature infants because the formulation contains benzyl alcohol (see Advarsler og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ).

Klinisk farmakologi for Ativan Injection

Lorazepam interacts with the γ-aminobutyric acid (GABA)-benzodiazepine receptor complex which is widespread in the brain of humans as well as other species. This interaction is presumed to be responsible for lorazepam’s mechanism of action. Lorazepam exhibits relatively high og specific affinity for its recognition site but does not displace GABA. Attachment to the specific binding site enhances the affinity of GABA for its receptor site on the same receptor complex. The pharmacodynamic consequences of benzodiazepine agonist actions include antianxiety effects sedation og reduction of seizure activity. The intensity of action is directly related to the degree of benzodiazepine receptor occupancy.

Effekter hos præoperative patienter

Intravenøs eller intramuskulær administration af den anbefalede dosis på 2 mg til 4 mg ativan-injektion til voksne patienter efterfølges af dosisrelaterede virkninger af sedation (søvnighed eller døsighed) lindring af præoperativ angst og mangel på tilbagekaldelse af begivenheder relateret til operationens dag i de fleste patienter. Den således bemærkede kliniske sedation (søvnighed eller døsighed) er sådan, at størstedelen af ​​patienterne er i stand til at reagere på enkle instruktioner, om de giver udseendet af at være vågen eller sovende. Manglen på tilbagekaldelse er relativ snarere end absolut som bestemt under betingelser for omhyggelig patientspørgsmål og testning ved hjælp af rekvisitter designet til at forbedre tilbagekaldelsen. Størstedelen af ​​patienterne under disse forstærkede forhold havde svært ved at huske perioperative begivenheder eller anerkende rekvisitter fra før operationen. Manglen på tilbagekaldelse og anerkendelse var optimal inden for 2 timer efter intramuskulær administration og 15 til 20 minutter efter intravenøs injektion.

De tilsigtede effekter af den anbefalede voksne dosis af Ativan -injektionen varer normalt 6 til 8 timer. I sjældne tilfælde, og hvor patienter modtog større end den anbefalede dosis overdreven søvnighed og langvarig manglende tilbagekaldelse blev bemærket. Som med andre benzodiazepiner blev der ikke observeret en ustabilitetsforbedret følsomhed over for CNS-depressive virkninger af ethylalkohol og andre lægemidler i isolerede og sjældne tilfælde i mere end 24 timer.

Fysiologiske effekter hos raske voksne

Undersøgelser hos raske voksne frivillige afslører, at intravenøs lorazepam i doser op til 3,5 mg/70 kg ikke ændrer følsomheden over for den respiratoriske stimulerende virkning af kuldioxid og forbedrer ikke carbondioxid -udfordringerne af doser af meperidin til 100 mg/70 kg (også bestemmes ved carbondioxidudfordring), da patienterne er tilstrækkelig til under til 100 mg. Øvre luftvejsobstruktion er blevet observeret i sjældne tilfælde, hvor patienten modtog større end den anbefalede dosis og var overdrevent søvnig og vanskelig at vække (se Advarsler og Bivirkninger ).

Klinisk anvendte doser af Ativan-injektion påvirker ikke i høj grad kredsløbssystemet i liggende position eller anvender en 70-graders vippetest. Doser på 8 mg til 10 mg intravenøs lorazepam (2 til 2-1/2 gange den maksimale anbefalede dosering) vil give tab af lågreflekser inden for 15 minutter.

Undersøgelser hos 6 raske unge voksne, der modtog Lorazepam -injektion og ingen andre lægemidler, afslørede, at visuel sporing (evnen til at holde en bevægelig linje centreret) var nedsat i gennemsnit 8 timer efter administration af 4 mg intramuskulær lorazepam og 4 timer efter administration af 2 mg intramuskulært med betydelig fagvariation. Lignende fund blev bemærket med pentobarbital 150 og 75 mg. Selvom denne undersøgelse viste, at både Lorazepam og Pentobarbital blandede sig med øjenhåndskoordination, er dataene utilstrækkelige til at forudsige, hvornår det ville være sikkert at betjene et motorkøretøj eller deltage i en farlig besættelse eller sport.

Farmakokinetik og stofskifte

Absorption

Intravenøs

En dosis på 4 mg tilvejebringer en indledende koncentration på ca. 70 ng/ml.

Intramuskulær

Efter intramuskulær administration er Lorazepam fuldstændigt og hurtigt absorberet og nåede topkoncentrationer inden for 3 timer. En dosis på 4 mg giver en Cmax på ca. 48 ng/ml. Efter administration af 1,5 til 5,0 mg lorazepam im mængden af ​​Lorazepam leveret til cirkulationen er proportional med den indgivne dosis.

Distribution/metabolisme/eliminering

Ved klinisk relevante koncentrationer er Lorazepam 91 ± 2% bundet til plasmaproteiner; Dens distributionsvolumen er ca. 1,3 l/kg. Ubundet Lorazepam trænger frit ind i blod/hjernebarrieren ved passiv diffusion en kendsgerning, der er bekræftet ved CSF -sampling. Efter parenteral administration var den terminale halveringstid og den samlede godkendelse i gennemsnit 14 ± 5 ​​timer og 1,1 ± 0,4 ml/min/kg henholdsvis.

Lorazepam is extensively conjugated to the 3-O-phenolic glucuronide in the liver og is known to undergo enterohepatic recirculation. Lorazepam glucuronide is an inactive metabolite og is eliminated mainly by the kidneys.

Efter en enkelt 2-mg oral dosis af ¹⁴ C-lorazepam til 8 raske forsøgspersoner 88 ± 4% af den administrerede dosis blev udvundet i urin, og 7 ± 2% blev udvundet i fæces. Procenten af ​​den indgivne dosis, der blev udvundet i urinen, da Lorazepam -glucuronid var 74 ± 4%. Kun 0,3% af dosis blev udvundet som uændret Lorazepam, og resten af ​​radioaktiviteten repræsenterede mindre metabolitter.

Særlige befolkninger

Effekt af alder

Pædiatrisks

Nyfødte (fødsel til 1 måned)

Efter en enkelt 0,05 mg/kg (n = 4) eller 0,1 mg/kg (n = 6) intravenøs dosis af lorazepam Gennemsnitlig total clearance normaliseret til kropsvægt blev reduceret med 80% sammenlignet med normale voksne Terminal halveringstid blev forlænget 3- gange og distributionsvolumen blev reduceret med 40% hos nyfødte med asfyksia neonatorum sammenlignet med normale voksne. Alle nyfødte var på ≥37 ugers svangerskabsalder.

Spædbørn (1 måned op til 2 år)

Der er ingen oplysninger om den farmakokinetiske profil af Lorazepam hos spædbørn i aldersområdet 1 måned til 2 år.

Børn (2 år til 12 år)

Total (bundet og ubundet) Lorazepam havde en 50% højere gennemsnitlig distributionsvolumen (normaliseret til kropsvægt) og en 30% længere gennemsnitlig halveringstid hos børn med akut lymfocytisk leukæmi i fuldstændig remission (2 til 12 år n = 37) sammenlignet med normale voksne (n = 10). Ubundet Lorazepam-clearance normaliseret til kropsvægt var sammenlignelig hos børn og voksne.

Ungdom (12 år til 18 år)

Total (bundet og ubundet) Lorazepam havde et 50% højere gennemsnitsvolumen af ​​distribution (normaliseret til kropsvægt) og en gennemsnitlig halveringstid, der var to fold større hos unge med akut lymfocytisk leukæmi i fuldstændig remission (12 til 18 år n = 13) sammenlignet med normale voksne (n = 10). Ubundet Lorazepam-clearance normaliseret til kropsvægt var sammenlignelig hos unge og voksne.

Ældre

Efter enkelt intravenøse doser på 1,5 til 3 mg ativan -injektion gennemsnitligt samlet kropsafstand af Lorazepam faldt med 20% hos 15 ældre forsøgspersoner på 60 til 84 år sammenlignet med det hos 15 yngre emner på 19 til 38 år. Derfor synes ingen doseringsjustering at være nødvendig hos ældre personer, der udelukkende er baseret på deres alder.

Effekt af køn

Køn har ingen indflydelse på farmakokinetikken i Lorazepam.

Effekt af race

Unge amerikanere (n = 15) og japanske forsøgspersoner (n = 7) havde meget sammenlignelig gennemsnitlig total clearance -værdi på 1,0 ml/min/kg. Imidlertid havde ældre japanske forsøgspersoner 20% lavere gennemsnitlig total clearance end ældre amerikanere 0,59 ml/min/kg mod henholdsvis 0,77 ml/min/kg.

Patienter med nyreinsufficiens

Fordi nyren er den primære rute for eliminering af Lorazepam glucuronid -nedsat nyrefunktion, forventes at gå på kompromis med dens godkendelse. Dette skulle ikke have nogen direkte effekt på glucuronideringen (og inaktivering) af Lorazepam. Der er en mulighed for, at den enterohepatiske cirkulation af Lorazepam -glucuronid fører til en reduceret effektivitet af nettoafstanden for Lorazepam i denne population.

Seks normale personer seks patienter med nedsat nyrefunktion (CLCR på 22 ± 9 ml/min) og fire patienter på kronisk vedligeholdelseshemodialyse fik enkelt 1,5 til 3,0 mg intravenøse doser Lorazepam. Den gennemsnitlige mængde af fordeling og terminalhalviteve-værdier for Lorazepam var henholdsvis 40% og 25% højere hos renalt nedsat patienter end hos normale personer. Begge parametre var 75% højere hos patienter, der gennemgik hæmodialyse end hos normale personer. Generelt ændrede sig dog ikke i denne gruppe af forsøgspersoner den gennemsnitlige clearance af Lorazepam. Cirka 8% af den administrerede intravenøse dosis blev fjernet som intakt Lorazepam under 6-timers dialysesessionen.

Kinetikken af ​​Lorazepam -glucuronid blev markant påvirket af nyredysfunktion. Den gennemsnitlige terminale halvliv blev forlænget med henholdsvis 55% og 125% hos henholdsvis renalt nedsat patienter og patienter under hæmodialyse sammenlignet med normale forsøgspersoner. Den gennemsnitlige metaboliske clearance faldt med henholdsvis 75% og 90% hos henholdsvis renalt nedsat patienter og patienter under hæmodialyse sammenlignet med normale forsøgspersoner. Cirka 40% af den administrerede Lorazepam-intravenøse dosis blev fjernet som glucuronidkonjugat under den 6-timers dialyse-session.

Lever sygdom

Da cytochrome oxidation ikke er involveret i metabolismen af ​​Lorazepam -leversygdom, forventes det ikke at have en effekt på metabolisk clearance. Denne forudsigelse understøttes af observationen, at efter en enkelt 2 mg intravenøs dosis af lorazepam cirrhotiske mandlige patienter (n = 13) og normale mandlige forsøgspersoner (n = 11) udviste ingen substantiel forskel i deres evne til at rydde Lorazepam.

Effekt af rygning

Administration of a single 2 mg intravenous dose of lorazepam showed that there was no difference in any of the pharmacokinetic parameters of lorazepam between cigarette smokers (n=10 mean=31 cigarettes per day) og nonsmoking subjects (n=10) who were matched for age weight og gender.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Ativan-injektion i status epilepticus blev etableret i to multi-center-kontrollerede forsøg hos 177 patienter. Med sjældne undtagelser var patienter mellem 18 og 65 år. Mere end halvdelen af ​​patienterne i hver undersøgelse havde tonic-klonisk status epilepticus; Patienter med enkel delvis og kompleks delvis status epilepticus omfattede resten af ​​befolkningen undersøgt sammen med et mindre antal patienter, der havde fraværsstatus.

En undersøgelse (n = 58) var et dobbeltblindt aktivkontrolforsøg, der sammenlignede Ativan-injektion og diazepam. Patienter blev randomiseret til at modtage Ativan 2 mg IV (med yderligere 2 mg IV om nødvendigt) eller diazepam 5 mg IV (med yderligere 5 mg IV om nødvendigt). Det primære resultatmål var en sammenligning af andelen af ​​respondenterne i hver behandlingsgruppe, hvor en responder blev defineret som en patient, hvis anfald stoppede inden for 10 minutter efter behandlingen, og som fortsatte anfaldsfri i mindst yderligere 30 minutter. Fireogtyve af de 30 (80%) patienter blev betragtet som respondenter på Ativan og 16/28 (57%) patienter blev betragtet som respondenter på diazepam (p = 0,04). Af de 24 Ativan -respondere modtog 23 begge 2 mg infusioner.

Ikke-responderende til Ativan 4 mg fik yderligere 2 til 4 mg ativan; Ikke-responderende til diazepam 10 mg fik yderligere 5 til 10 mg diazepam. Efter denne yderligere dosisadministration 28/30 (93%) af patienter, der blev randomiseret til Ativan og 24/28 (86%) af patienter, der blev randomiseret til diazepam, blev betragtet som respondere som en forskel, der ikke var statistisk signifikant.

Selvom denne undersøgelse giver støtte til effektiviteten af ​​Ativan som behandling for status epilepticus, kan den ikke tale pålideligt eller meningsfuldt med den sammenlignende ydeevne af hverken diazepam (Valium) eller Lorazepam (Ativan -injektion) under betingelserne for faktisk brug.

En anden undersøgelse (n = 119) var et dobbeltblindt dosis-sammenligningsforsøg med 3 doser ativaninjektion: 1 mg 2 mg og 4 mg. Patienter blev randomiseret til at modtage en af ​​de tre doser af Ativan. Det primære resultat og definition af responder var som i den første undersøgelse. Femogtyve af 41 patienter (61%) reagerede på 1 mg ativan; 21/37 patienter (57%) reagerede på 2 mg ativan; og 31/41 (76%) reagerede på 4 mg ativan. P-værdien for en statistisk test af forskellen mellem Ativan 4 mg dosisgruppe og Ativan 1-mg dosisgruppe var 0,08 (tosidet). Data fra alle randomiserede patienter blev anvendt i denne test.

Selvom analyser ikke kunne registrere en effekt af aldersex eller race på effektiviteten af ​​Ativan i status epilepticus, var antallet af evaluerede patienter for få til at muliggøre en endelig konklusion om den rolle, disse faktorer kan spille.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Publicerede undersøgelser i dyr viser, at brugen af ​​anæstetiske midler i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timer med et bedøvelsesregime, der frembragte et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere øget neuronalt celletab. Data i gnavere og i primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med subtile, men langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer mod de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data (se Advarsler Pædiatrisk Neurotoxicity ; FORHOLDSREGLER Graviditet Pædiatrisk brug ).

For at rapportere mistænkte bivirkninger Kontakt Hikma Pharmaceuticals USA Inc. på 1-877-845- 0689 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Patientinformation til Ativan -injektion

Risici ved samtidig brug med opioider

Samtidig brug af benzodiazepiner inklusive Ativan -injektion og opioider kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Misbrug Misuse And Addiction

Informer patienter om, at brugen af ​​Ativan -injektion hyppigere end anbefales, selv i anbefalede doser, udsætter brugerne for risici ved misbrug og afhængighed af misbrug, som kan føre til overdosis og død, især når de bruges i kombination med andre medicin (f.eks. Opioide smertestillende midler) alkohol og/eller ulovlige stoffer. Informere patienter om tegn og symptomer på misbrug af benzodiazepin misbrug og afhængighed; at søge medicinsk hjælp, hvis de udvikler disse tegn og/eller symptomer; og på den rette bortskaffelse af ubrugt stof (se Advarsler og Stofmisbrug og afhængighed ).

Tilbagetrækningsreaktioner

Informer patienter om, at brug af Ativan-injektion oftere end anbefales, kan føre til klinisk signifikant fysisk afhængighed, og at pludselig seponering eller hurtig doseringsreduktion af Ativan-injektion kan udfælde akutte tilbagetrækningsreaktioner, som kan være livstruende. Informer patienter om, at patienter, der tager benzodiazepiner, har udviklet et langvarigt tilbagetrækningssyndrom med abstinenssymptomer, der varer i løbet af mere end 12 måneder (se Advarsler og Stofmisbrug og afhængighed ).

Overdreven sedation

Patienter skal informeres om de farmakologiske virkninger af lægemidlet, herunder sedationslindring af angst og manglende tilbagekaldelse af varigheden af ​​disse effekter (ca. 8 timer) og blive vurderet af risiciene såvel som fordelene ved terapi.

Patienter, der modtager Ativan -injektion som premedicant, skal advares om, at det at køre et motorkøretøjs driftsmaskiner eller deltage i farlige eller andre aktiviteter, der kræver opmærksomhed og koordinering, skal blive forsinket i 24 til 48 timer efter injektionen, eller indtil virkningerne af lægemidlet, såsom døsighed, er aftaget, alt efter hvad der er længere. Sedativerer mellem beroligere og narkotiske smertestillende midler kan producere en mere langvarig og dybtgående virkning, når de administreres sammen med injicerbar ativan. Denne effekt kan have form af overdreven søvnighed eller døsighed, og i sjældne tilfælde forstyrrer tilbagekaldelse og anerkendelse af begivenheder på operationens dag og dagen efter.

Patienter skal rådes om, at det at komme ud af sengen uden assisteret kan resultere i fald og skade, hvis de udføres inden for 8 timer efter modtagelse af Lorazepam -injektion. Da tolerance for CNS -depressiva vil blive formindsket i nærvær af Ativan -injektion, bør disse stoffer enten undgås eller tages i reduceret dosering. Alkoholiske drikkevarer bør ikke konsumeres i mindst 24 til 48 timer efter modtagelse af Lorazepam injicerbar på grund af de additive effekter på depressionen i central-nervessystemet set med benzodiazepiner generelt. Ældre patienter skal fortælles, at Ativan -injektion kan gøre dem meget søvnige i en periode længere end 6 til 8 timer efter operationen.

Effekt af bedøvelses- og sedationsmedicin på tidlig hjerneudvikling

Undersøgelser udført hos unge dyr og børn antyder gentagen eller langvarig brug af generelle anæstetiske lægemidler eller sedationsmedicin hos børn yngre end 3 år kan have negative effekter på deres udviklende hjerner. Diskuter med forældre og plejere fordelene Risici og timing og varighed af kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin (se Advarsler Pædiatrisk Neurotoxicity ).