Atripla

ADVARSEL

Efterbehandling forværring af hepatitis B

Atripla er ikke godkendt til behandling af kronisk hepatitis B-virus (HBV) -infektion, og sikkerheden og effektiviteten af ​​Atripla er ikke blevet fastlagt hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1. Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der har afbrudt emtriva eller virad, som er komponenter i Atripla. Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Atripla. Hvis det er relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Atripla

Atripla er en faste-dosis kombinationstablet, der indeholder efavirenz emtricitabin og tenofovir DF. Sustiva er mærkenavnet for Efavirenz en ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NNRTI). Emtriva er mærkenavnet for emtricitabin en syntetisk nukleosidanalog af cytidin. Viread er mærkenavnet for Tenofovir DF, der konverteres forgæves til tenofovir et acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat. Virad og Emtriva er komponenterne i Truvada.

Atripla -tabletter er til oral administration. Hver tablet indeholder 600 mg efavirenz 200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovir df (hvilket svarer til 245 mg tenofovir disoproxil) som aktive ingredienser. Tabletterne inkluderer følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumhydroxypropylcellulosemagnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulose og natriumlaurylsulfat. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende sort jernoxidpolyethylenglycolpolyvinylalkoholrød jernoxid -talkum og titandioxid.

Efavirenz

Efavirenz is chemically described as (S)-6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-14dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-31-benzoxazin-2-one. Its molecular formula is C ₁₄ H ₉ CLF ₃ INGEN ₂ Og dens strukturelle formel er:

Efavirenz is a white to slightly pink crystalline powder with a molecular mass of 315.68. It is practically insoluble in water (less than 10 μg/mL).

Emtricitabin

Det kemiske navn på emtricitabin er 5-fluoro-1- (2R5S)-[2 (hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5-yl] cytosin. Emtricitabin er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-stillingen.

Det har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24. Det har følgende strukturelle formel:

Emtricitabin is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg/mL in water at 25°C.

meclizine hvad bruges det til

Tenofovir df

Tenofovir df is a fumaric acid salt of the bisisopropoxycarbonyloxymethyl ester derivative of tenofovir. The chemical name of tenofovir DF is 9-[(R)-2[[bis[[(isopropoxycarbonyl)oxy]methoxy]phosphinyl]methoxy]propyl]adenine fumarate (1:1). Det har en molekylær formel af C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ og en molekylvægt på 635,52. Det har følgende strukturelle formel:

Tenofovir df is a white to off-white crystalline powder with a solubility of 13.4 mg/mL in water at 25 °C.

Bruger til Atripla

Atripla ^® er indikeret som et komplet regime eller i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg.

Dosering til Atripla

Testning før påbegyndelse og under behandling med Atripla

Før eller når de indledte Atripla -testpatienter til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før initiering og under anvendelse af Atripla på et klinisk passende tidsplan vurderede vurderer serumkreatinin kreatinin clearance urin glukose og urinprotein hos alle patienter. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvåg leverfunktionen før og under behandling med Atripla [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Udfør graviditetstest inden påbegyndelse af Atripla hos unge og voksne af fødedygtige potentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Anbefalet dosering til voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg

Atripla is a three-drug fixed-dose combination product containing 600 mg of efavirenz (EFV) 200 mg of emtricitabine (FTC) og 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate (TDF). The recommended dosage of Atripla in adults og pediatric patients weighing at least 40 kg is one tablet once daily taken orally on an empty stomach. Dosing at bedtime may improve the tolerability of nervous system symptoms [see Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion

Atripla is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (estimated creatinine clearance below 50 mL/min) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Anbefales ikke hos patienter med moderat til svær leverfunktion

Atripla is not recommended in patients with moderate to severe hepatic impairment (Child Pugh B or C) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Doseringsjustering med rifampin

Hvis Atripla administreres med rifampin hos patienter, der vejer 50 kg eller mere, skal du tage en tablet Atripla en gang dagligt efterfulgt af en yderligere 200 mg pr. Dag af Efavirenz [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Atripla tablets are pink capsule shaped film coated debossed with 123 on one side og plain faced on the other side. Each tablet contains 600 mg of efavirenz 200 mg of emtricitabine og 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate (equivalent to 245 mg of tenofovir disoproxil).

Opbevaring og håndtering

Atripla Tabletter er lyserød kapselformet film, der blev overtrukket med 123 på den ene side, og slettet stod overfor på den anden side. Hver flaske indeholder 30 tabletter ( NDC 15584- 0101-1) og silicagel-tørremiddel og er lukket med en børnebestandig lukning.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

• Hold beholderen tæt lukket.
• Dispens kun i den originale container.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Juli 2018

Bivirkninger for Atripla

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Udslæt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Psykiatriske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Nervesystemsymptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Embryo-føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Knogletab og mineraliseringsfejl [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kramper [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Fedtfordeling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos voksne personer

Undersøgelse 934 var en åben-mærket aktivkontrolleret undersøgelse, hvor 511 antiretroviral-naive forsøgspersoner modtog enten FTC TDF indgivet i kombination med EFV (n = 257) eller zidovudin (AZT)/lamivudin (3TC) administreret i kombination med EFV (n = 254).

De mest almindelige bivirkninger (forekomst, der er større end eller lig med 10% enhver sværhedsgrad), der forekommer i undersøgelse 934 inkluderer diarré kvalme træthed hovedpine svimmelhed depression søvnløshed unormale drømme og udslæt. Bivirkninger observeret i undersøgelse 934 var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i tidligere forsøg med de enkelte komponenter (tabel 1).

Tabel 1 valgte bivirkninger ^a (Grad 2–4) rapporteret i ≥5% i begge behandlingsgrupper i undersøgelse 934 (0–144 uger)

I undersøgelse 073 forsøgspersoner med stabil virologisk undertrykkelse af antiretroviral terapi og ingen historie om virologisk svigt blev randomiseret til at modtage Atripla eller for at forblive på deres basisregime. De bivirkninger, der blev observeret i undersøgelse 073, var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i undersøgelse 934, og dem, der blev set med de individuelle komponenter i Atripla, da hver blev administreret i kombination med andre antiretrovirale midler.

Efavirenz Emtricitabin or TDF

Foruden de bivirkninger i undersøgelse 934 og undersøgelse 073 blev følgende bivirkninger observeret i kliniske forsøg med EFV FTC eller TDF i kombination med andre antiretrovirale midler.

Efavirenz

De mest markante bivirkninger, der blev observeret hos personer behandlet med EFV, var nervesystemets symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] psykiatriske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] og udslæt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Udvalgte bivirkninger af moderat til svær intensitet observeret i større end eller lig med 2% af EFV-behandlede personer i to kontrollerede kliniske forsøg inkluderede smerter for svækket koncentration abnormale drømme somnolens anorexia dyspepsia abdominal smerte nervøsitet og ruritus.

Pancreatitis er også rapporteret, selvom der ikke er etableret et årsagsforhold til EFV. Asymptomatiske stigninger i serumamylase -niveauer blev observeret i et signifikant højere antal individer behandlet med EFV 600 mg end hos kontrolpersoner.

Misfarvning af hud er rapporteret med højere frekvens blandt FTC-behandlede forsøgspersoner; Det blev manifesteret ved hyperpigmentering på håndfladerne og/eller såler og var generelt mild og asymptomatisk. Mekanismen og klinisk betydning er ukendt.

Kliniske forsøg hos pædiatriske personer

Efavirenz

Vurdering af bivirkninger er baseret på tre pædiatriske kliniske forsøg i 182 HIV-1 inficerede pædiatriske personer, der modtog EFV i kombination med andre antiretrovirale midler i en median på 123 uger. Typen og hyppigheden af ​​bivirkninger i de tre forsøg svarede generelt til de hos voksne individer med undtagelse af en højere forekomst af udslæt, der blev rapporteret i 32% (59/182) af pædiatriske individer sammenlignet med 26% af voksne og en højere hyppighed af grad 3 eller 4 udslæt rapporteret i 3% (6/182) af pediatriske personer sammenlignet med 0,9% af voksne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Emtricitabin

Foruden de bivirkninger, der blev rapporteret hos voksne anæmi og hyperpigmentering, blev observeret hos henholdsvis 7% og 32% af pædiatriske personer, der modtog behandling med FTC i den større af to åbne ukontrollerede pædiatriske forsøg (n = 116).

Tenofovir df

I et pædiatrisk klinisk forsøg, der blev foretaget i personer 12 til mindre end 18 år gammel alder ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Laboratorie abnormiteter

Efavirenz Emtricitabin og Tenofovir df

Laboratorie abnormiteter observeret i undersøgelse 934 var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i tidligere forsøg (tabel 2).

Tabel 2 signifikante laboratorie abnormiteter rapporteret i ≥1% af forsøgspersoner i begge behandlingsgrupper i undersøgelse 934 (0–144 uger)

Laboratorie abnormiteter observeret i undersøgelse 073 var generelt i overensstemmelse med dem i undersøgelse 934.

Hepatiske begivenheder

I undersøgelse 934 19 forsøgspersoner behandlet med EFV FTC og TDF og 20 forsøgspersoner behandlet med EFV og fastdosis zidovudin/lamivudin var hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof positivt. Blandt disse møntficerede forsøgspersoner havde et individ (1/19) i EFV FTC og TDF -armen forhøjninger i transaminaser til mere end fem gange ULN gennem 144 uger. I den faste dosis zidovudin/lamivudinarm havde to forsøgspersoner (2/20) forhøjninger i transaminaser til mere end fem gange ULN gennem 144 uger. Ingen HBV og/eller HCV -møntficeret emne ophørte fra forsøget på grund af hepatobiliære lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af EFV FTC eller TDF. Da postmarketingreaktioner frivilligt rapporteres fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Efavirenz

Hjerteforstyrrelser

Hjertebanken

Øre- og labyrintforstyrrelser

Tinnitus svimmelhed

Endokrine lidelser

Gynecomastia

Øjenlidelser

Unormal vision

Gastrointestinale lidelser

Forstoppelse malabsorption

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia

Hepatobiliære lidelser

Leverenzym øger leverfejl hepatitis

Immunsystemforstyrrelser

Allergiske reaktioner

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Omfordeling/ophobning af kropsfedt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Hypercholesterolæmi hypertriglyceridæmi

Hvad er generisk for viagra

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Arthralgia Myalgia Myopati

Nervesystemforstyrrelser

Unormal koordinering Ataksi cerebellar koordination og balanceforstyrrelser kramper Hypoestesi paræstesi neuropati rystelse

Psykiatriske lidelser

Aggressive reaktioner agitation vrangforestillinger Emotionel labilitet Mania neurose Paranoia Psychosis Suicide Catatonia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Flushing Erythema Multiforme Photoallergic Dermatitis Stevens-Johnson syndrom

Emtricitabin

Der er ikke identificeret nogen postmarkedets bivirkninger til optagelse i dette afsnit.

Tenofovir df

Immunsystemforstyrrelser

Allergisk reaktion inklusive angioødem

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Mælkesyreasis Hypokalæmi hypophosphatemia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø

Gastrointestinale lidelser

Pancreatitis øgede amylase -mavesmerter

Hepatobiliære lidelser

Hepatisk steatosis hepatitis øgede leverenzymer (oftest AST Alt Gamma GT)

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Udslæt

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Rhabdomyolysis osteomalacia (manifesteret som knoglesmerter, og som kan bidrage til brud) Muskel svaghed myopati

Nyre- og urinforstyrrelser

Akut nyresvigt Nyresvigt Akut tubulær nekrose Fanconi syndrom Proximal renal tubulopati Interstitiel nefritis (inklusive akut tilfælde) nefrogen diabetes insipidus nyreinsufficiens øget kreatininproteinuri polyuri

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Asthenia

Følgende bivirkninger, der er anført under overskrifterne af kropssystemet ovenfor, kan forekomme som en konsekvens af den proksimale nyretubulopati: rhabdomyolysis osteomalacia hypokalæmi muskel svaghed myopati hypophosphatemia.

Lægemiddelinteraktioner for Atripla

Efavirenz

Efavirenz has been shown forgæves at inducere CYP3A og CYP2B6. Andre forbindelser, der er substrater af CYP3A eller CYP2B6, kan have reduceret plasmakoncentrationer, når de er coadministreret med EFV.

Lægemidler, der inducerer CYP3A -aktivitet (f.eks. Phenobarbital rifampin rifabutin) forventes at øge clearance af EFV, hvilket resulterer i sænkede plasmakoncentrationer [se Dosering og administration ].

Der er begrænset information tilgængelig om potentialet for en farmakodynamisk interaktion mellem EFV og lægemidler, der forlænger QTC -intervallet. QTC -forlængelse er blevet observeret ved brug af EFV [se Klinisk farmakologi ]. Consider alternatives to Atripla when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

FTC og tenofovir elimineres primært af nyrerne [se Klinisk farmakologi ]. Coadministration of Atripla with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir og/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to Acyclovir Adefovir dipivoxil cidofovir Ganciclovir Valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) og high-dose or multiple NSAIDs [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of FTC og/or tenofovir.

Etablerede og potentielt betydningsfulde interaktioner

Andre vigtige oplysninger om lægemiddelinteraktion for Atripla er sammenfattet i tabel 3. de beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på forsøg udført med enten Atripla komponenterne i Atripla (EFV FTC eller TDF) som individuelle agenter eller er potentielle lægemiddelinteraktioner [se Klinisk farmakologi ].

Tabel 3 etableret og potentielt markant ^a Lægemiddelinteraktioner

Efavirenz Assay Interference

Cannabinoid testinteraktion: Efavirenz binder ikke til cannabinoidreceptorer. Falsepositive urin-cannabinoid-testresultater er rapporteret med nogle screeningsassays i uinficerede og HIV-inficerede personer, der modtager EFV. Bekræftelse af positive screeningstest for cannabinoider ved en mere specifik metode anbefales.

Advarsler for Atripla

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Atripla

Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Det anbefales, at alle patienter med HIV-1 testes for tilstedeværelsen af ​​kronisk HBV, før de initierer antiretroviral terapi. Atripla er ikke godkendt til behandling af kronisk HBV-infektion, og sikkerheden og effektiviteten af ​​Atripla er ikke blevet fastlagt hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1. Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt emtricitabin eller tenofovir DF to af komponenterne i Atripla. Hos nogle patienter inficeret med HBV og behandlet med emtricitabin var forværringerne af hepatitis B forbundet med leverdugning og leversvigt. Patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV, skal overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter at have stoppet behandlingen med Atripla. Hvis det er relevant initiering af anti-hepatitis B-terapi, kan det være berettiget.

Atripla should not be administered with HEPSERA® (Adefovir dipivoxil) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Lægemiddelinteraktioner

Efavirenz plasma concentrations may be altered by substrates inhibitors or inducers of CYP3A. Likewise efavirenz may alter plasma concentrations of drugs metabolized by CYP3A or CYP2B6. The most prominent effect of efavirenz at steady state is induction of CYP3A og CYP2B6 [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive tenofovir DF og emtricitabinkomponenter i Atripla alene eller i kombination med andre antiretrovirale stoffer. Behandling med Atripla bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Samtidig administration med relaterede produkter

Atripla is a fixed-dose combination of efavirenz emtricitabine og tenofovir DF. Do not coadminister Atripla with other drugs containing emtricitabine tenofovir DF or tenofovir alafenamide including COMPLERA® DESCOVY® EMTRIVA® GENVOYA® ODEFSEY® STRIBILD® TRUVADA® VEMLIDY® or VIREAD®. SUSTIVA® (efavirenz) should not be coadministered with Atripla unless needed for dose-adjustment (e.g. with rifampin) [Se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ]. Due to similarities between emtricitabine og lamivudine Atripla should not be coadministered with drugs containing lamivudine including Combivir (lamivudine/zidovudine) Epivir or Epivir-HBV (lamivudine) Epzicom (abacavir sulfate/lamivudine) or Trizivir (abacavir sulfate/lamivudine/zidovudine).

QTC forlængelse

QTC -forlængelse er blevet observeret ved brug af efavirenz [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. Consider alternatives to Atripla when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes or when administered to patients at higher risk of Torsade de Pointes.

Psykiatriske symptomer

Der er rapporteret om alvorlige psykiatriske bivirkninger hos patienter behandlet med Efavirenz. I kontrollerede forsøg med 1008 forsøgspersoner behandlet med regimer, der indeholder efavirenz i gennemsnit på 2,1 år og 635 personer behandlet med kontrolregimer i gennemsnit 1,5 år, var frekvensen (uanset årsagssammenhæng) af specifikke alvorlige psykiatriske begivenheder blandt personer, der modtog eFavirenz eller kontrolregimenser: alvorlig depression (NULL,4% 0,9%) suicidal tideotering Selvmordsforsøg (NULL,5% 0%) aggressiv opførsel (NULL,4% 0,5%) paranoide reaktioner (NULL,4% 0,3%) og maniske reaktioner (NULL,2% 0,3%). Når psykiatriske symptomer, der ligner dem, der er nævnt ovenfor, blev kombineret og evalueret som en gruppe i en multifaktoriel analyse af data fra undersøgelse AI266006 (006) behandling med Efavirenz var forbundet med en stigning i forekomsten af ​​disse udvalgte psykiatriske symptomer. Andre faktorer, der er forbundet med en stigning i forekomsten af ​​disse psykiatriske symptomer, var historie med injektionsmedicin, der bruger psykiatrisk historie og modtagelse af psykiatrisk medicin ved forsøgsindtræden; Lignende foreninger blev observeret i både Efavirenz og kontrolbehandlingsgrupper. I undersøgelse 006 forekom indtræden af ​​nye alvorlige psykiatriske symptomer under hele forsøget for både efavirenz-behandlede og kontrolbehandlede personer. En procent af efavirenz-behandlede forsøgspersoner ophørte eller afbrød behandlingen på grund af et eller flere af disse udvalgte psykiatriske symptomer. Der har også lejlighedsvis været efter markedsføringsrapporter om død ved selvmordsusponeringer af psykose-lignende opførsel og katatoni, selvom et årsagsforhold til brugen af ​​Efavirenz ikke kan bestemmes ud fra disse rapporter. Patienter med alvorlige psykiatriske bivirkninger bør søge øjeblikkelig medicinsk evaluering for at vurdere muligheden for, at symptomerne kan være relateret til brugen af ​​efavirenz, og i bekræftende fald for at afgøre, om risikoen for fortsat terapi opvejer fordelene [se Bivirkninger ].

Nervesystemets symptomer

Femogtredive procent (531/1008) af forsøgspersoner, der modtager efavirenz i kontrollerede forsøg, rapporterede symptomer på centralnervesystemet (enhver karakter uanset årsagssammenhæng) sammenlignet med 25% (156/635) af personer, der modtager kontrolregimer. Disse symptomer inkluderede svimmelhed (NULL,1%af 1008 forsøgspersoner) søvnløshed (NULL,3%) nedsat koncentration (NULL,3%) somnolens (NULL,0%) unormale drømme (NULL,2%) og hallucinationer (NULL,2%). Andre rapporterede symptomer var eufori forvirring agitation amnesi bedøvelse unormal tænkning og depersonalisering. Størstedelen af ​​disse symptomer var milde til moderat (NULL,7%); Symptomerne var alvorlige hos 2,0% af personerne. Samlet set ophørte 2,1% af forsøgspersonerne terapi som et resultat. Disse symptomer begynder normalt i løbet af den første eller anden behandlingsdag og løser generelt efter de første 2-4 ugers terapi. Efter 4 ugers terapi varierede forekomsten af ​​nervesystemets symptomer på mindst moderat sværhedsgrad fra 5% til 9% i personer behandlet med regimer indeholdende Efavirenz og fra 3% til 5% i personer behandlet med et kontrolregime. Patienterne skulle informeres om, at disse almindelige symptomer sandsynligvis ville blive bedre med fortsat terapi og ikke var forudsigelige for efterfølgende begyndelse af de mindre hyppige psykiatriske symptomer [se Psykiatriske symptomer ]. Dosing at bedtime may improve the tolerability of these nervous system symptoms [Se Dosering og administration ].

Analysis of long-term data from Study 006 (median follow-up 180 weeks 102 weeks and 76 weeks for subjects treated with efavirenz zidovudine lamivudine efavirenz indinavir and indinavir zidovudine lamivudine respectively) showed that beyond 24 weeks of therapy the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated subjects were generally similar to those in the Indinavir-indeholdende kontrolarm.

Patienter, der modtager Atripla, skal advares om potentialet for additive centralnervesystemvirkninger, når Atripla bruges samtidig med alkohol eller psykoaktive lægemidler.

Patienter, der oplever symptomer i centralnervesystemet, såsom svimmelhed nedsat koncentration og/eller døsighed bør undgå potentielt farlige opgaver såsom kørsel eller driftsmaskiner.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Emtricitabin og tenofovir are principally eliminated by the kidney; however efavirenz is not. Since Atripla is a combination product og the dose of the individual components cannot be altered patients with estimated creatinine clearance below 50 mL/min should not receive Atripla.

Nedskrivning i nyren inklusive tilfælde af akut nyresvigt og fanconi -syndrom (nyretørskade med svær hypophosphatemia) er rapporteret ved brug af tenofovir DF [se Bivirkninger ].

Det anbefales, at estimeret kreatinin -clearance vurderes hos alle patienter inden indledningen af ​​terapi og som klinisk passende under terapi med Atripla. Hos patienter med risiko for nyredysfunktion inklusive patienter, der tidligere har oplevet nyrehændelser, mens de modtager Hepsera, anbefales det, at estimeret kreatinin -clearance -serumfosfor uringlukose og urinprotein vurderes inden påbegyndelse af Atripla og med jævne mellemrum under Atripla -terapi.

Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [Se Lægemiddelinteraktioner ]. Cases of acute renal failure after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on tenofovir DF. Some patients required hospitalization og renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Vedvarende eller forværring af knoglesmerter i ekstremiteter Frakturer og/eller muskelsmerter eller svaghed kan være manifestationer af proksimal nyre tubulopati og bør tilskynde til en evaluering af nyrefunktion hos patienter i risiko.

Reproduktiv risikopotentiale

Graviditetskategori D: Efavirenz kan forårsage føtal skade, når den administreres i første trimester til en gravid kvinde. Graviditet bør undgås hos kvinder, der modtager Atripla. Barriere -prævention skal altid bruges i kombination med andre præventionsmetoder (f.eks. Oral eller andre hormonelle prævention). På grund af den lange halveringstid for efavirenz-brug af tilstrækkelige præventionsforanstaltninger i 12 uger efter seponering af Atripla anbefales. Kvinder af fødedygtige potentiale bør gennemgå graviditetstest inden påbegyndelse af Atripla. Hvis dette lægemiddel bruges i første trimester af graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager, skal patienten vurderes af den potentielle skade på fosteret.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg med Atripla hos gravide kvinder. Atripla skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret, såsom hos gravide kvinder uden andre terapeutiske muligheder [se Brug i specifikke populationer ].

Udslæt

I kontrollerede kliniske forsøg oplevede 26% (266/1008) af voksne personer behandlet med 600 mg efavirenz nybegyndt hududslæt sammenlignet med 17% (111/635) af dem, der blev behandlet i kontrolgrupper. Udslæt forbundet med blærende fugtig desquamation eller ulceration forekom i 0,9% (9/1008) af forsøgspersoner behandlet med efavirenz. Forekomsten af ​​udslæt i grad 4 (f.eks. Erythema multiforme stevens-Johnson syndrom) hos voksne individer behandlet med efavirenz i alle forsøg og udvidet adgang var 0,1%. Udslæt er normalt mild til moderat makulopapulære hududbrud, der forekommer inden for de første 2 uger efter påbegyndelse af terapi med Efavirenz (median tid til begyndelsen af ​​udslæt i voksne var 11 dage) og i de fleste forsøgspersoner fortsatte terapi med efavirenz udslæt løst inden for 1 måned (median varighed 16 dage). Afslutningsgraden for udslæt i kliniske forsøg på voksne var 1,7% (17/1008). Atripla kan geninitieres hos patienter, der afbryder terapi på grund af udslæt. Atripla bør afbrydes hos patienter, der udvikler alvorligt udslæt forbundet med blærende desquamationsslimhindeinddragelse eller feber. Passende antihistaminer og/eller kortikosteroider kan forbedre tolerabiliteten og fremskynde opløsningen af ​​udslæt. For patienter, der har haft en livstruende kutan reaktion Kontraindikationer ].

Experience with efavirenz in subjects who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited. Nineteen subjects who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz. Nine of these subjects developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz and two of these subjects discontinued because of rash.

Udslæt was reported in 59 of 182 pediatric subjects (32%) treated with efavirenz [Se Bivirkninger ]. Two pediatric subjects experienced Grade 3 udslæt (confluent udslæt with feber generalized udslæt) og four subjects had Grade 4 udslæt (erythema multiforme). The median time to onset of udslæt in pediatric subjects was 28 days (range 3-1642 days). Prophylaxis with appropriate antihistamines before initiating therapy with Atripla in pediatric patients should be considered.

Hepatotoksicitet

Overvågning af leverenzymer før og under behandling anbefales til patienter med underliggende lever sygdom, herunder hepatitis B eller C -infektion; patienter med markante transaminaseforhøjelser; og patienter behandlet med andre medicin forbundet med levertoksicitet [se Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV ]. A few of the postmarketing reports of hepatic failure occurred in patients with no pre-existing hepatic disease or other identifiable risk factors [Se Bivirkninger ]. Liver enzyme monitoring should also be considered for patients without pre-existing hepatic dysfunction or other risk factors. In patients with persistent elevations of serum transaminases to greater than five times the upper limit of the normal range the benefit of continued therapy with Atripla needs to be weighed against the unknown risks of significant liver toxicity [Se Bivirkninger ].

Knoglervirkninger af tenofovir df

Knoglemineraltæthed

I kliniske forsøg i HIV-1-inficerede voksne var tenofovir DF forbundet med lidt større fald i knoglemineraltæthed (BMD) og stigninger i biokemiske markører for knoglemetabolisme, hvilket antyder øget knoglemoduktion i forhold til komparatorer. Serumparathyroidehormonniveauer og 125 D -vitaminniveauer var også højere hos forsøgspersoner, der modtog tenofovir DF.

Kliniske forsøg, der evaluerede tenofovir DF i pædiatriske personer, blev udført. Under normale omstændigheder øges BMD hurtigt hos pædiatriske patienter. I HIV-1-inficerede forsøgspersoner i alderen 2 år til mindre end 18 år var knoglekffekter svarende til dem, der blev observeret hos voksne forsøgspersoner og antyder øget knogleomsætning. Den samlede BMD-forstærkning var mindre i Tenofovir DF-behandlede HIV-1-inficerede pædiatriske personer sammenlignet med kontrolgrupperne. Lignende tendenser blev observeret i kronisk hepatitis-B-inficerede unge personer i alderen 12 år til mindre end 18 år. I alle pædiatriske forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket. For mere information, se Viread, der ordinerer oplysninger.

Hvad bruges Clarithromyc 500 mg til

Virkningerne af tenofovir DF-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko er ukendt. Evaluering af BMD skal overvejes for voksne og pædiatriske patienter, der har en historie med patologisk knoglefraktur eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab. Selvom virkningen af ​​tilskud med calcium og D -vitamin ikke blev undersøgt, kan en sådan tilskud være fordelagtig for alle patienter. Hvis der er mistanke om knogler, der er mistanke om, skal der opnås passende konsultation.

Mineraliseringsfejl

Tilfælde af osteomalacia forbundet med proksimal renal tubulopati manifesteret som knoglesmerter eller smerter i ekstremiteter, og som kan bidrage til brud er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​tenofovir df [se Bivirkninger ]. Arthralgias og Muskelsmerter or svaghed have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia og osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing tenofovir DF [Se Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion ].

Kramper

Kramper have been observed in adult og pediatric patients receiving efavirenz generally in the presence of known medical history of anfald. Caution must be taken in any patient with a history of anfald.

Patienter, der modtager samtidig antikonvulsivt medicin, der primært metaboliseres af leveren, såsom phenytoin og phenobarbital, kan kræve periodisk overvågning af plasmaniveauer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive komponenterne i Atripla. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium -infektionscytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumoni [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan nødvendiggøre yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive centrale fedme dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi inklusive efavirenz. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Lægemiddelinteraktioner

En erklæring til patienter og sundhedsudbydere er inkluderet på produktets flaskeetiketter: Alert: Find ud af medicin, der ikke bør tages med Atripla. Atripla kan interagere med nogle lægemidler; Rådgiver derfor patienter til at rapportere til deres læge brugen af ​​enhver anden recept- eller receptpligtig medicin -vitaminer eller urtemettilskud.

Generel information til patienter

Informer patienter om, at Atripla ikke er en kur mod HIV-1-infektion, og patienter kan fortsætte med at opleve sygdomme forbundet med HIV-1-infektion inklusive opportunistiske infektioner. Patienter skal forblive under pleje af en læge, når de bruger Atripla.

Rådgiv patienter om at undgå at gøre ting, der kan sprede HIV-1 til andre:

• Del ikke nåle eller andet injektionsudstyr.
• Del ikke personlige genstande, der kan have blod- eller kropsvæsker på dem som tandbørster og barberblad.
• Har ikke nogen form for sex uden beskyttelse. Øv altid sikker sex ved at bruge et latex- eller polyurethan -kondom for at sænke chancen for seksuel kontakt med sædvaginaludskillelser eller blod.
• Amm ikke. Nogle af medicinen i Atripla kan overføres til din baby i din modermælk. Vi ved ikke, om det kan skade din baby. Mødre med HIV-1 bør ikke amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken.

Rådgive patienter, der:

• De langsigtede virkninger af Atripla er ukendte.
• Omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Atripla should not be coadministered with COMPLERA DESCOVY EMTRIVA GENVOYA ODEFSEY STRIBILD TRUVADA VEMLIDY or VIREAD; or drugs containing lamivudine including Combivir Epivir Epivir-HBV Epzicom or Trizivir. SUSTIVA should not be coadministered with Atripla unless needed for dose adjustment [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Atripla should not be administered with HEPSERA [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Rådgiver patienter om, at alvorlige akutte forværringer af hepatitis B er rapporteret hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har afbrudt emtriva (emtricitabin) eller virad (tenofovir DF), som er komponenter i Atripla [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Informer patienter om, at mælkesyreasis og svær hepatomegali med steatosis inklusive dødelige tilfælde er rapporteret. Behandling med Atripla bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreosis eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Informer patienter om, at nedsat nyrefunktion inklusive tilfælde af akut nyresvigt og Fanconi -syndrom er rapporteret. Rådgiv patienter om at undgå at bruge Atripla med samtidig eller nylig brug af et nefrotoksisk middel (f.eks. Højdosis eller flere NSAID'er) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Knoglervirkninger af tenofovir df

Informer patienter om, at fald i knoglemineraltæthed er blevet observeret ved anvendelse af tenofovir DF. Rådgiv patienter om, at knoglemineraltæthedsovervågning kan udføres hos patienter, der har en historie med patologisk knoglerbrud eller andre risikofaktorer for osteoporose eller knogletab [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Doseringsinstruktioner

Rådgiver patienter om at tage Atripla mundtligt på tom mave, og at det er vigtigt at tage Atripla på en almindelig doseringsplan for at undgå manglende doser.

Nervesystemets symptomer

• Informer patienter om, at symptomer på centralnervesystemet (NSS) inklusive svimmelhed søvnløshed for nedsat koncentration og unormale drømme ofte rapporteres i de første uger af terapi med Efavirenz. Dosering ved sengetid kan forbedre tolerabiliteten af ​​disse symptomer, som sandsynligvis forbedres med fortsat terapi.
• Alarmpatienter til potentialet for additive effekter, når Atripla bruges samtidig med alkohol eller psykoaktive lægemidler.
• Instruer patienter om, at hvis de oplever NSS for at undgå potentielt farlige opgaver såsom kørsel eller driftsmaskiner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ].

Psykiatriske symptomer

• Informer patienter om, at alvorlige psykiatriske symptomer, herunder alvorlig depression selvmordsforsøg aggressive adfærdsusponeringer paranoia-psykose-lignende symptomer og katatonier er rapporteret hos patienter, der modtager efavirenz [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om, at hvis de oplever alvorlige psykiatriske negative oplevelser, bør de søge øjeblikkelig medicinsk evaluering.
• Rådgive patienter om at informere deres læge om enhver historie om mental sygdom eller stofmisbrug.

Udslæt

Informer patienter om, at en almindelig bivirkning er udslæt, og at udslæt normalt forsvinder uden nogen ændring i behandlingen. Men da udslæt kan være alvorlig rådgive patienter om at kontakte deres læge omgående, hvis udslæt forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Reproduktiv risikopotentiale

• Instruer kvinder, der modtager Atripla for at undgå graviditet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. A reliable form of barrier contraception must always be used in combination with other methods of contraception including oral or other hormonal contraception. Because of the long half-life of efavirenz recommend use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of Atripla.
• Rådgiv kvinder til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller planlægger at blive gravide, mens de tager Atripla.
• Apprise kvinder af den potentielle skade på fosteret, hvis Atripla bruges i første trimester af graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens han tager dette stof.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Efavirenz : Langtidscarcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter blev udført med Efavirenz. Mus blev doseret med 0 25 75 150 eller 300 mg/kg/dag i 2 år. Forekomster af hepatocellulære adenomer og carcinomer og pulmonal alveolar/bronchiolar adenomer blev forøget over baggrunden hos kvinder. Ingen stigninger i tumorforekomst over baggrund blev set hos mænd. I undersøgelser, hvor rotter blev administreret efavirenz ved doser på 0 25 50 eller 100 mg/kg/dag i 2 år, blev der ikke observeret stigninger i tumorforekomst over baggrund. Den systemiske eksponering (baseret på AUC'er) hos mus var cirka 1,7 gange, at hos mennesker, der fik 600 mg/dag dosis. Eksponeringen hos rotter var lavere end hos mennesker. Mekanismen for det kræftfremkaldende potentiale er ukendt. I genetiske toksikologiske assays viste efavirenz imidlertid ingen tegn på mutagen eller klastogen aktivitet i et batteri på In vitro og forgæves undersøgelser. Disse omfattede bakterielle mutationsassays i S. typhimurium og E. coli pattedyrsmutationsassays i kinesiske hamster -æggestokkceller kromosomafvigelser i humane perifere blodlymfocytter eller kinesiske hamster -ovarieceller og en forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay. I betragtning af manglen på genotoksisk aktivitet af efavirenz er relevansen for mennesker af neoplasmer i efavirenz-behandlede mus ikke kendt.

Efavirenz did not impair mating or fertility of male or female rats og did not affect sperm of treated male rats. The reproductive performance of offspring born to female rats given efavirenz was not affected. As a result of the rapid clearance of efavirenz in rats systemic drug exposures achieved in these studies were equivalent to or below those achieved in humans given therapeutic doses of efavirenz.

Emtricitabin : I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af emtricitabin blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg/kg/dag (26 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den terapeutiske dosis på 200 mg/dag) eller i rotter i doser op til 600 mg/dag (31 gange den menneskelige systemiske eksponering i 200 mg/dag).

Emtricitabin was not genotoxic in the reverse mutation bacterial test (Ames test) or the mouse lymphoma or mouse micronucleus assays.

Emtricitabin did not affect fertility in male rats at approximately 140-fold or in male og female mice at approximately 60-fold higher exposures (AUC) than in humans given the recommended 200 mg daily dose. Fertility was normal in the offspring of mice exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended 200 mg daily dose.

Tenofovir df: Langtids orale carcinogenicitetsundersøgelser af tenofovir DF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 16 gange (mus) og 5 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis for HIV-1-infektion. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer øget ved eksponeringer 16 gange, at hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund ved eksponeringer op til 5 gange, der blev observeret hos mennesker i den terapeutiske dosis.

Tenofovir df was mutagenic in the In vitro muselymfomassay og negativt i en In vitro Bakteriel mutagenicitetstest (Ames -test). I en forgæves Mus micronucleus assay tenofovir DF var negativ, når han blev administreret til hanmus.

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da Tenofovir DF blev administreret til hanrotter i en dosis svarende til 10 gange den menneskelige dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet i 28 dage før parring og til kvindelige rotter i 15 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed. Der var dog en ændring af den estrouscyklus hos hunrotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category D [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Antiretroviral graviditetsregister

For at overvåge fosterresultater af gravide kvinder er der etableret et antiretroviralt graviditetsregister. Læger opfordres til at registrere patienter, der bliver gravide ved at ringe (800) 258-4263.

Efavirenz : Fra juli 2010 har det antiretrovirale graviditetsregister modtaget potentielle rapporter om 792 graviditeter udsat for Efavirenz-indeholdende regimer, som næsten alle var første trimestereksponeringer (718 graviditeter). Fødselsdefekter forekom i 17 ud af 604 levende fødsler (eksponering for første trimester) og 2 af 69 levende fødsler (anden/tredje trimestereksponering). En af disse prospektivt rapporterede defekter med eksponering for første trimester var en neuralrørdefekt. Et enkelt tilfælde af anophthalmia med eksponering for første trimester er også rapporteret om prospektivt; Imidlertid omfattede denne sag alvorlige skrå ansigtsspm og fostervandsbånd en kendt tilknytning til anophthalmia. Der har været seks retrospektive rapporter om fund, der er i overensstemmelse med neurale rørdefekter, herunder meningomyelocele. Alle mødre blev udsat for efavirenz-holdige regimer i første trimester. Selvom der ikke er observeret et årsagsforhold mellem disse begivenheder til brugen af ​​efavirenz ikke er blevet fastlagt, er der observeret lignende defekter i prækliniske undersøgelser af efavirenz.

Dyredata

Effekts of efavirenz on embryo-fetal development have been studied in three nonclinical species (cynomolgus monkeys rats og rabbits). In monkeys efavirenz 60 mg/kg/day was administered to pregnant females throughout pregnancy (gestation Days 20 through 150). The maternal systemic drug exposures (AUC) were 1.3 times the exposure in humans at the recommended clinical dose (600 mg/day) with fetal umbilical venous drug concentrations approximately 0.7 times the maternal values. Three fetuses of 20 fetuses/infants had one or more malformations; there were no malformed fetuses or infants from placebo-treated mothers. The malformations that occurred in these three monkey fetuses included anencephaly og unilateral anophthalmia in one fetus microphthalmia in a second og cleft palate in the third. There was no INGENAEL (no observable adverse effect level) established for this study because only one dosage was evaluated. In rats efavirenz was administered either during organogenesis (gestation Days 7 to 18) or from gestation Day 7 through lactation Day 21 at 50 100 or 200 mg/kg/day. Administration of 200 mg/kg/day in rats was associated with an increase in the incidence of early resorptions og doses 100 mg/kg/day og greater were associated with early neonatal mortality. The AUC at the INGENAEL (50 mg/kg/day) in this rat study was 0.1 times that in humans at the recommended clinical dose. Drug concentrations in the milk on lactation Day 10 were approximately 8 times higher than those in maternal plasma. In pregnant rabbits efavirenz was neither embryo lethal nor teratogenic when administered at doses of 25 50 og 75 mg/kg/day over the period of organogenesis (gestation Days 6 through 18). The AUC at the INGENAEL (75 mg/kg/day) in rabbits was 0.4 times that in humans at the recommended clinical dose.

Sygeplejerske mødre

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1. Undersøgelser hos mennesker har vist, at efavirenz tenofovir og emtricitabin udskilles i human mælk. Fordi risikoen for eksponering på lavt niveau for efavirenz emtricitabin og tenofovir til spædbørn er ukendte, og på grund af potentialet for HIV-1-transmissionsmødre skal mødre instrueres om ikke at amme, hvis de modtager Atripla.

Emtricitabin

Prøver af modermælk opnået fra fem HIV-1-inficerede mødre viser, at emtricitabin udskilles i human mælk. Amning af spædbørn, hvis mødre bliver behandlet med emtricitabin, kan være i fare for at udvikle viral resistens over for emtricitabin. Andre emtricitabin-associerede risici hos spædbørn, der er ammet af mødre, der behandles med emtricitabin, er ukendt.

Tenofovir df

Prøver af modermælk opnået fra fem HIV-1-inficerede mødre viser, at tenofovir udskilles i human mælk. Tenofovir-associerede risici, herunder risikoen for viral modstand mod tenofovir hos spædbørn, der er ammet af mødre, der behandles med tenofovir-disoproxil fumarat, er ukendt.

Pædiatrisk brug

Atripla should only be administered to pediatric patients 12 years of age og older with a body weight greater than or equal to 40 kg (greater than or equal to 88 lbs). Because Atripla is a fixed-dose combination tablet the dose adjustments recommended for pediatric patients younger than 12 years of age for each individual component cannot be made with Atripla [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med efavirenz emtricitabin eller tenofovir DF inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal dosisvalg for ældre patienter være forsigtige med at huske den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Atripla is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment because there are insufficient data to determine an appropriate dose. Patients with mild hepatic impairment may be treated with Atripla at the approved dose. Because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz og limited clinical experience in patients with hepatic impairment caution should be exercised in administering Atripla to these patients [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Fordi Atripla er en fastdosis-kombination, bør det ikke ordineres til patienter, der kræver doseringsjustering, såsom dem med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatinin-clearance under 50 ml/min) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Atripla

Hvis overdosis forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet og standardstøttende behandling anvendt efter behov. Administration af aktivt kul kan bruges til at hjælpe med fjernelse af uabsorberet EFV. Hemodialyse kan fjerne både FTC og TDF (se detaljerede oplysninger nedenfor), men det er usandsynligt, at det væsentligt fjerner EFV fra blodet.

Efavirenz

Nogle patienter, der ved et uheld tager 600 mg to gange dagligt, har rapporteret om øgede symptomer på nervesystemet. En patient oplevede ufrivillige muskelkontraktioner.

Emtricitabin

Hemodialysebehandling fjerner ca. 30% af FTC-dosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter FTC-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml/min og en dialysestrømningshastighed på 600 ml/min). Det vides ikke, om FTC kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Tenofovir df

Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%. Efter en enkelt 300 mg dosis TDF fjernede en 4-timers hæmodialyse-session ca. 10% af den administrerede tenofovir-dosis.

Kontraindikationer for Atripla

• Atripla is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme or toxic skin eruptions) to efavirenz a component of Atripla [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Atripla is contraindicated to be coadministered with voriconazole or elbasvir/grazoprevir [see Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi for Atripla

Handlingsmekanisme

Atripla is a fixed-dose combination of Antiviral Narkotika EFV FTC og TDF [Se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Efavirenz

Effekten af ​​EFV på QTC-intervallet blev evalueret i en åben mærket positiv og placebokontrolleret fast enkelt sekvens 3-periode 3-behandling crossover QT-undersøgelse hos 58 raske forsøgspersoner beriget til CYP2B6-polymorfismer. Den gennemsnitlige Cmax af EFV hos personer med CYP2B6 *6/ *6-genotype efter administration af 600 mg daglig dosis i 14 dage var 2,25 gange den gennemsnitlige Cmax, der blev observeret hos personer med CYP2B6 *1/ *1-genotype. Der blev observeret et positivt forhold mellem EFV -koncentration og QTC -forlængelse. Baseret på koncentrations-QTC-forholdet er det gennemsnitlige QTC-forlængelse og dets øvre bundne 90% konfidensinterval 8,7 msek og 11,3 msek hos personer med CYP2B6*6/*6 genotype efter administration af 600 mg daglig dosis i 14 dage [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Atripla

En Atripla -tablet er bioækvivalent til en Sustiva -tablet (600 mg) plus en emtriva ^® kapsel (200 mg) plus en virad ^® Tablet (300 mg) efter single-dosis administration til faste raske forsøgspersoner (n = 45).

Efavirenz

I HIV-1-inficerede forsøgspersoner var tid til peak plasmakoncentrationer ca. 3-5 timer, og stabile plasmakoncentrationer blev nået på 6-10 dage. I 35 HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der modtog EFV 600 mg en gang dagligt, var den steady-state Cmax 12,9 ± 3,7 um (gennemsnit ± SD) cmin var 5,6 ± 3,2 um og AUC var 184 ± 73 um · time. EFV er meget bundet (ca. 99,5–99,75%) til humane plasmaproteiner overvejende albumin. Efter administration af 14C-mærket EFV 14-34% af dosis blev udvundet i urinen (for det meste som metabolitter), og 16-61% blev udvundet i fæces (mest som forældremedicin). In vitro Undersøgelser antyder, at CYP3A og CYP2B6 er de vigtigste isozymer, der er ansvarlige for EFV -metabolisme. EFV har vist sig at inducere CYP -enzymer, hvilket resulterer i induktion af sin egen stofskifte. EFV har en terminal halveringstid på 52–76 timer efter enkeltdoser og 40-55 timer efter flere doser.

Emtricitabin

Følgende oral administration FTC absorberes hurtigt med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer 1-2 timer efter dosering. Efter multiple dosis oral administration af FTC til 20 HIV-1 inficerede forsøgspersoner var den stabile plasma FTC Cmax 1,8 ± 0,7 μg/ml (gennemsnit ± SD), og AUC over et 24-timers doseringsinterval var 10,0 ± 3,1 μg • HR/ml. Den gennemsnitlige steady-state plasmakoncentration ved 24 timer efter dosering var 0,09 μg/ml. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af FTC var 93%. Mindre end 4% af FTC binder til humane plasmaproteiner In vitro og the binding is independent of concentration over the range of 0.02−200 μg/mL. Following administration of radiolabelled FTC approximately 86% is recovered in the urine og 13% is recovered as metabolites. The metabolites of FTC include 3′-sulfoxide diastereomers og their glucuronic acid conjugate. FTC is eliminated by a combination of glomerular filtration og active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 213 ± 89 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose the plasma FTC half-life is approximately 10 hours.

Tenofovir df

filippinske ferier

Efter oral administration af en enkelt 300 mg dosis TDF til HIV-1-inficerede forsøgspersoner i den faste tilstands maksimale serumkoncentrationer (Cmax) blev opnået i 1,0 ± 0,4 timer (middelværdi ± SD) og Cmax og AUC-værdier var henholdsvis 296 ± 90 ng/ml og 2287 ± 685 ng • HR/ML. Den orale biotilgængelighed af tenofovir fra TDF hos faste individer er ca. 25%. Mindre end 0,7% af tenofovir binder til humane plasmaproteiner In vitro og the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70−80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration og active tubular secretion with a renal clearance in adults with normal renal function of 243 ± 33 mL/min (mean ± SD). Following a single oral dose the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Effekts of Food on Oral Absorption

Atripla has not been evaluated in the presence of food. Administration of EFV tablets with a high-fat meal increased the mean AUC og Cmax of EFV by 28% og 79% respectively compared to administration in the fasted state. Compared to fasted administration dosing of TDF og FTC in combination with either a high-fat meal or a light meal increased the mean AUC og Cmax of tenofovir by 35% og 15% respectively without affecting FTC exposures [see Dosering og administration og Patientinformation ].

Specifikke populationer

Race

Efavirenz

Farmakokinetikken af ​​EFV i HIV-1-inficerede forsøgspersoner ser ud til at være ens blandt de undersøgte racegrupper.

Emtricitabin

Ingen farmakokinetiske forskelle på grund af race er blevet identificeret efter administrationen af ​​FTC.

Tenofovir df

Der var ikke tilstrækkelige tal fra andre racemæssige og etniske grupper end kaukasiske til tilstrækkeligt at bestemme potentielle farmakokinetiske forskelle mellem disse populationer efter administration af TDF.

Køn

Efavirenz Emtricitabin og Tenofovir df

EFV FTC og tenofovir farmakokinetik er ens hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Pædiatriske patienter

Efavirenz

I et åbent forsøg i NRTI-erfarne pædiatriske forsøgspersoner (middelalder 8 år i 3–16 år) svarede farmakokinetikken af ​​EFV hos pædiatriske personer til farmakokinetikken hos voksne, der modtog en 600 mg daglig dosis EFV. Baseret på gennemsnitlig stabil tilstand forudsagde population af farmakokinetisk modellering hos pædiatriske personer, der vejer> 40 kg, der modtog den 600 mg dosis af EFV Cmax, var 6,57 μg/ml Cmin var 2,82 μg/ml og AUC (0-24) var 254,78 μm • HR.

Emtricitabin

Farmakokinetikken af ​​FTC i stabil tilstand blev bestemt i 27 HIV-1 inficerede pædiatriske personer 13 til 17 år gammel, der modtog en daglig dosis på 6 mg/kg op til en maksimal dosis på 240 mg oral opløsning eller en 200 mg kapsel; 26 af 27 forsøgspersoner i denne aldersgruppe modtog 200 mg kapsel. Gennemsnit ± SD Cmax og AUC var 2,7 ± 0,9 μg/ml og 12,6 ± 5,4 μg • HR/ml. Eksponeringer opnået hos pædiatriske personer 12 til mindre end 18 år svarede til dem, der blev opnået hos voksne, der fik en dosis på 200 mg.

Tenofovir df

Farmakokinetik af steady-state af tenofovir blev evalueret hos 8 HIV-1 inficerede pædiatriske personer (12 til mindre end 18 år). Gennemsnit ± SD Cmax og Auctau er 0,38 ± 0,13 μg/ml og 3,39 ± 1,22 μg • HR/ml. Tenofovir-eksponering opnået hos disse pædiatriske personer, der modtog orale daglige doser af TDF 300 mg, svarede til eksponeringer opnået hos voksne, der fik en gang dagligt doser af TDF 300 mg.

Geriatriske patienter

Farmakokinetik of EFV FTC og tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age og older) [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Efavirenz

Farmakokinetikken af ​​EFV er ikke undersøgt hos personer med nyreinsufficiens; Imidlertid udskilles mindre end 1% af EFV uændret i urinen, så virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på EFV -eliminering bør være minimal.

Emtricitabin og Tenofovir df

Farmakokinetikken for FTC og TDF ændres hos personer med nedsat nyrefunktion. Hos personer med kreatinin-clearance under 50 ml/min cmax og AUC0-∞ af FTC og tenofovir blev øget [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Efavirenz

Et forsøg med flere doser viste ingen signifikant effekt på EFV-farmakokinetik hos personer med mild leverfunktion (børnepugh klasse A) sammenlignet med kontroller. Der var utilstrækkelige data til at afgøre, om moderat eller alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse B eller C) påvirker EFV-farmakokinetikken [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Emtricitabin

Farmakokinetikken for FTC er ikke undersøgt hos personer med leverfunktion; FTC metaboliseres imidlertid ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​levernedsættelse bør være begrænset.

Tenofovir df

Farmakokinetikken af ​​tenofovir efter en 300 mg dosis TDF er blevet undersøgt hos ikke-HIV-inficerede personer med moderat til svær leverfunktion. Der var ingen væsentlige ændringer i tenofovir farmakokinetik hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med uhæmmede forsøgspersoner.

Vurdering af lægemiddelinteraktioner

De beskrevne lægemiddelinteraktionsforsøg blev udført med enten Atripla eller komponenterne i Atripla (EFV FTC eller TDF) som individuelle midler.

Efavirenz

Den stabile farmakokinetik af EFV og tenofovir blev ikke påvirket, når EFV og TDF blev administreret sammen mod hvert middel doseret alene. Specifikke lægemiddelinteraktionsforsøg er ikke blevet udført med EFV og NRTIS andre end tenofovir lamivudin og zidovudin. Klinisk signifikante interaktioner forventes ikke baseret på NRTIS eliminationsveje.

Efavirenz has been shown forgæves For at forårsage leverenzyminduktion, hvilket øger biotransformationen af ​​nogle lægemidler, der metaboliseres af CYP3A og CYP2B6. In vitro Undersøgelser har vist, at EFV inhiberede CYP isozymer 2C9 og 2C19 med KI -værdier (NULL,5-17 μM) i området af observerede EFV -plasmakoncentrationer. I In vitro Undersøgelser EFV inhiberede ikke CYP2E1 og inhiberede CYP2D6 og CYP1A2 (KI -værdier 82–160 μM) kun ved koncentrationer godt over dem, der blev opnået klinisk. Coadministration af EFV med lægemidler, der primært metaboliseres af CYP2C9 CYP2C19 CYP3A eller CYP2B6 -isozymer, kan resultere i ændrede plasmakoncentrationer af det coadministerede lægemiddel. Lægemidler, der inducerer CYP3A- og CYP2B6 -aktivitet, forventes at øge clearance af EFV, hvilket resulterer i nedsatte plasmakoncentrationer.

Lægemiddelinteraktionsforsøg blev udført med EFV og andre lægemidler, der sandsynligvis blev coadministreret eller medikamenter, der ofte blev anvendt som sonder til farmakokinetisk interaktion. Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant interaktion mellem EFV og zidovudin lamivudin azithromycin fluconazol lorazepam cetirizin eller paroxetin. Enkelt doser af famotidin eller et aluminium og magnesiumantacida med simethicone havde ingen effekter på EFV -eksponeringer. Virkningerne af samtidig administration af EFV på Cmax AUC og CMIN er sammenfattet i tabel 4 (effekt af andre lægemidler på EFV) og tabel 5 (Effekt af EFV på andre lægemidler) se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 4: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for EFV i nærvær af det coadministrerede lægemiddel

Der blev ikke observeret nogen effekt på de farmakokinetiske parametre for EFV med følgende coadministerede lægemidler: indinavir saquinavir blød gelatin -kapsel simeprevir Ledipasvir/sofosbuvir sofosbuvir clarithromycin iRaconazol atorvastatin pravastatin eller sertralin.

Tabel 5: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærvær af EFV

Emtricitabin og Tenofovir df

Den stabile farmakokinetik af FTC og tenofovir blev ikke påvirket, når FTC og TDF blev administreret sammen mod hvert middel doseret alene.

In vitro og clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential for CYP mediated interactions involving FTC og tenofovir with other medicinal products is low.

TDF er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP) transportører. Når TDF er samtidig med en hæmmer af disse transportører, kan der observeres en stigning i absorptionen.

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem FTC og famciclovir indinavir sofosbuvir/velpatasvir stavudine TDF og zidovudine. Tilsvarende er der ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem TDF og Abacavir EFV FTC Entecavir Indinavir Lamivudine Lopinavir/Ritonavir Methadone Nelfinavir Orale prævention Ribavirin Saquinavir/Ritonavir Sofosbuvir eller Tacrolimus i forsøg, der blev gennemført i sunde frivillige.

Efter multiple dosering til HIV-negative personer, der modtog enten kronisk metadonvedligeholdelsesbehandling, var orale prævention eller enkeltdoser af ribavirin stabilitet-tenofovir farmakokinetik svarende til dem, der blev observeret i tidligere forsøg, hvilket indikerede en mangel på klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner mellem disse agenter og TDF.

Virkningerne af coadministerede lægemidler på Cmax AUC og CMIN for tenofovir er vist i tabel 6. Virkningerne af samtidig administration af TDF på Cmax AUC og CMIN for coadministerede lægemidler er vist i tabel 7.

Tabel 6: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for tenofovir i nærvær af det coadministrerede lægemiddel ^ab

Tabel 7: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærvær af TDF ^ab

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Efavirenz

EFV er en ikke-nukleosid revers transkriptase (RT) -inhibitor af HIV-1. Efavirenz-aktivitet medieres overvejende af ikke-konkurrencedygtig inhibering af HIV-1 revers transkriptase. HIV-2 RT og human cellulær DNA-polymeraser α β γ og δ inhiberes ikke af EFV.

Emtricitabin

Emtricitabin a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form FTC 5'-triphosphate. Emtricitabin 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabin 5′-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ

Tenofovir df

TDF er et acyklisk nukleosidphosphonatdiesteranalog af adenosinmonophosphat. TDF kræver initial diesterhydrolyse til omdannelse til tenofovir og efterfølgende phosphorylering af cellulære enzymer for at danne tenofovir diphosphat. Tenofovir diphosphat inhiberer aktiviteten af ​​HIV-1 RT ved at konkurrere med det naturlige substrat deoxyadenosin 5'-triphosphat og efter inkorporering i DNA ved DNA-kæde-terminering. Tenofovir -diphosphat er en svag inhibitor af pattedyrs -DNA -polymeraser α β og mitokondrial DNA -polymerase γ.

Antiviral aktivitet

Efavirenz Emtricitabin og Tenofovir df

I kombinationsundersøgelser, der vurderede den antivirale aktivitet i cellekultur af FTC og EFV sammen EFV og tenofovir sammen og FTC og tenofovir sammen additiv til synergistiske antivirale virkninger blev observeret.

Efavirenz

Koncentrationen af ​​EFV-hæmning af replikation af vildtype laboratorium tilpassede stammer og kliniske isolater i cellekultur med 90–95% (EC _90-95 ) varierede fra 1,7–25 nm i lymfoblastoidcellelinjer perifere mononukleære celler og makrofag/monocytkulturer. Efavirenz demonstrerede additiv antiviral aktivitet mod HIV-1 i cellekultur, når det kombineres med ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitorer (NNRTIS) (delavirdin og nevirapin) nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NRTIS) (abacavir didanosine lamivudin stavudinet zalcitabin og zidovin) protease (PIS) (amprenavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir og saquinavir) og fusionsinhibitoren enfuvirtide. Efavirenz demonstrerede additiv til antagonistisk antiviral aktivitet i cellekultur med atazanavir. Efavirenz demonstrerede antiviral aktivitet mod clade B og de fleste ikke-klip-B-isolater (undertyper A AE AG C D F G J og N), men havde reduceret antiviral aktivitet mod gruppe O-vira. Efavirenz er ikke aktiv mod HIV-2.

Emtricitabin

Den antivirale aktivitet i cellekultur af FTC mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer MAGI-CCR5-cellelinjen og perifere mononukleære celler i blodet. Den 50% effektive koncentration (EC ₅₀ ) Værdier for FTC var i området 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 μg/ml). I lægemiddelkombinationsundersøgelser af FTC med NRTI'er (Abacavir Lamivudine Stavudine Zalcitabin og Zidovudine) nnrtis (Delavirdine EFV og Nevirapine) og PI'er (amprenavir Nelfinavir ritonavir og saquinavir) tilsætningsstof til Sybergistiske effekter blev observeret. Emtricitabin viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades A B C D E F og G (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,007–0,075 μm) og viste stamme-specifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,007–1,5 μm).

Tenofovir df

Den antivirale aktivitet i cellekultur af tenofovir mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer primære monocyt/makrofagceller og perifere blodlymfocytter. EC ₅₀ Værdier for tenofovir var i området 0,04–8,5 μm. I lægemiddelkombinationsundersøgelser af tenofovir med NRTI'er (abacavir didanosin lamivudin stavudine zalcitabin og zidovudin) nnrtis (delavirdine efv og nevirapin) og pis (amprenavir indinavir nelfinavir ritonavir og saquinavir) tilsættelige til synhergistiske virkninger blev observeret. Tenofovir viste antiviral aktivitet i cellekultur mod HIV-1 clades a b c d e f g og o (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,5–2,2 μm) og viste stamme-specifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 1,6–5,5 μm).

Modstand

EFV FTC og TDF

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for kombinationen af ​​FTC og tenofovir er blevet valgt i cellekultur og i kliniske forsøg. Genotypisk analyse af disse isolater identificerede M184V/I og/eller K65R aminosyresubstitutioner i den virale RT. Derudover er en K70E-substitution i HIV-1 revers transkriptase blevet valgt af tenofovir og resulterer i reduceret følsomhed for tenofovir.

I et klinisk forsøg med behandlingsnaive forsøgspersoner [undersøgelse 934 se Kliniske studier ] Resistensanalyse blev udført på HIV-1-isolater fra alle bekræftede virologiske svigtemidler med mere end 400 kopier/ml HIV-1 RNA i uge 144 eller tidlige ophør. Genotypisk resistens over for EFV overvejende var K103N -substitutionen den mest almindelige form for modstand, der udviklede sig. Modstand mod EFV forekom i 13/19 analyserede forsøgspersoner i FTC TDF-gruppen og i 21/29 analyserede forsøgspersoner i zidovudin/lamivudin-kombinationsgruppen med fast dosis. M184V -aminosyresubstitutionen forbundet med resistens over for FTC og lamivudin blev observeret i 2/19 analyserede individisisolater i FTC TDF -gruppen og i 10/29 analyserede emneisolater i Zidovudine/Lamivudine -gruppen. Gennem 144 ugers undersøgelse 934 udviklede ingen forsøgspersoner en detekterbar K65R-substitution i deres HIV-1 som analyseret gennem standardgenotypisk analyse.

I et klinisk forsøg med behandlingsnaive forsøgspersoner isolerede fra 8/47 (17%) analyserede forsøgspersoner, der modtog TDF, udviklede K65R-substitutionen gennem 144 ugers terapi; 7 af disse forekom i de første 48 uger af behandlingen og en i uge 96. I behandling oplevede erfarne forsøgspersoner 14/304 (5%) af TDF-behandlede personer med virologisk svigt gennem uge 96 viste større end 1,4 gange (median 2,7) reduceret modtagelighed for tiofovir. Genotypisk analyse af de resistente isolater viste en substitution i HIV-1 RT-genet, hvilket resulterede i K65R-aminosyresubstitution.

Efavirenz

Kliniske isolater med reduceret følsomhed i cellekultur for EFV er opnået. Den hyppigst observerede aminosyresubstitution i kliniske forsøg med EFV er K103N (54%). En eller flere RT -substitutioner ved aminosyrepositioner 98 100 101 103 106 108 188 190 225 227 og 230 blev observeret hos personer, der svigtede behandling med EFV i kombination med andre antiretrovirale midler. Andre resistenssubstitutioner, der blev observeret at fremkomme ofte, inkluderede L100I (7%) K101E/Q/R (14%) V108i (11%) G190S/T/A (7%) P225H (18%) og M230i/L (11%).

HIV-1 isolater med reduceret følsomhed over for EFV (større end 380 gange stigning i EC ₉₀ værdi) dukkede hurtigt op under selektion i cellekultur. Genotypisk karakterisering af disse vira identificerede substitutioner, hvilket resulterede i enkelt aminosyresubstitutioner L100I eller V179D dobbelt substitutioner L100I/V108I og tredobbelt substitutioner L100I/V179D/Y181C i RT.

Emtricitabin

Emtricitabin-resistant isolates of HIV-1 have been selected in cell culture og in clinical trials. Genotypic analysis of these isolates showed that the reduced susceptibility to FTC was associated with a substitution in the HIV-1 RT gene at codon 184 which resulted in an amino acid substitution of methionine by valine or isoleucine (M184V/I).

Hvordan får Nortriptyline dig til at føle dig

Tenofovir df

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for tenofovir er blevet valgt i cellekultur. Disse vira udtrykte en K65R-substitution i RT og viste en 2- til 4 gange reduktion i modtageligheden for tenofovir.

Kryds modstand

Efavirenz Emtricitabin og Tenofovir df

Krydsmodstand er blevet anerkendt blandt NNRTI'er. Krydsresistens er også blevet anerkendt blandt visse NRTI'er. M184V/I og/eller K65R-substitutioner valgt i cellekultur ved kombinationen af ​​FTC og tenofovir observeres også i nogle HIV-1-isolater fra forsøgspersoner, der mislykkes med tenofovir i kombination med enten lamivudin eller FTC og enten abacavir eller didanosin. Derfor kan krydsresistens blandt disse lægemidler forekomme hos patienter, hvis virus har enten eller begge af disse aminosyresubstitutioner.

Efavirenz

Kliniske isolater, der tidligere var karakteriseret som EFV -resistente, var også fænotypisk resistente i cellekultur over for delavirdin og nevirapin sammenlignet med baseline. Delavirdine- og/eller nevirapinresistente kliniske virale isolater med NNRTI-resistensassocierede substitutioner (A98G L100i K101E/P K103N/S V106A Y181X Y188X G190X P225H F227L eller M230L) viste reduceret følsomhed over for EFV i cellekultur. Mere end 90% af NRTI-resistente isolater, der blev testet i cellekultur, bevarede modtageligheden for EFV.

Emtricitabin

Emtricitabin-resistant isolates (M184V/I) were cross resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to didanosine stavudine tenofovir zidovudine og NNRTIs (delavirdine EFV og nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected forgæves af Abacavir didanosin og tenofovir demonstrerede reduceret følsomhed for inhibering af FTC. Viraer, der har substitutioner, der giver reduceret følsomhed over for stavudin og zidovudin (M41L D67N K70R L210W T215Y/F og K219Q/E) eller didanosin (L74V) forblev følsomme over for FTC.

Tenofovir df

Krydsmodstand er blevet observeret blandt NRTI'er. K65R-substitutionen i HIV-1 RT valgt af tenofovir er også valgt hos nogle HIV-1-inficerede patienter behandlet med abacavir eller didanosin. HIV-1-isolater med K65R-substitutionen viste også reduceret følsomhed over for FTC og lamivudin. Derfor kan krydsresistens blandt disse lægemidler forekomme hos patienter, hvis virus har K65R -substitutionen. K70E -substitutionen valgt klinisk af TDF resulterer i reduceret følsomhed for abacavir didanosin FTC og lamivudin. HIV-1-isolater fra forsøgspersoner (n = 20), hvis HIV-1 udtrykte et gennemsnit på 3 zidovudin-associerede RT-aminosyresubstitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F eller K219Q/E/N) viste et 3,1-fold fald i modtageligheden over for tiofovir. Personer, hvis virus udtrykte en L74V -substitution uden zidovudinresistenser, der var forbundet med substitutioner (n = 8), havde reduceret respons på TDF. Begrænsede data er tilgængelige for patienter, hvis virus udtrykte en Y115F -substitution (n = 3) Q151M -substitution (n = 2) eller T69 -indsættelse (n = 4), som alle havde et reduceret respons.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Efavirenz

Ikke-bærede kramper blev observeret hos 6 ud af 20 aber, der modtog EFV i doser, hvilket gav plasma AUC-værdier 4- til 13 gange større end dem hos mennesker, der fik den anbefalede dosis.

Tenofovir df

Tenofovir og TDF administreret i toksikologiske undersøgelser til rotterhunde og aber ved eksponeringer (baseret på AUC'er) større end eller lig med 6 gange dem, der blev observeret hos mennesker, forårsagede knogletoksicitet. I aber blev knogertoksiciteten diagnosticeret som osteomalacia. Osteomalacia observeret i aber syntes at være reversibel ved dosisreduktion eller seponering af tenofovir. Hos rotter og hunde manifesteret knogertoksiciteten som reduceret knoglemineraltæthed. Mekanismen (e), der ligger til grund for knogertoksicitet, er ukendt.

Bevis for nyretoksicitet blev bemærket hos 4 dyrearter administreret tenofovir og TDF. Stigninger i serumkreatininbolle glycosuria proteinuria phosphaturia og/eller calciuria og fald i serumphosphat blev observeret i varierende grad hos disse dyr. Disse toksiciteter blev noteret ved eksponeringer (baseret på AUC'er) 2- til 20 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Forholdet mellem nyrenormaliteter, især phosphaturia til knogertoksiciteten, vides ikke.

Kliniske studier

Klinisk undersøgelse 934 (NCT00112047) understøtter brugen af ​​Atripla-tabletter i antiretroviral behandlingsnaive HIV-1-inficerede patienter.

Klinisk undersøgelse 073 (NCT00365612) giver klinisk erfaring hos personer med stabil virologisk undertrykkelse og ingen historie med virologisk svigt, der skiftede fra deres nuværende regime til Atripla.

Hos antiretrovirale behandlingsopleverede patienter kan brugen af ​​Atripla-tabletter overvejes til patienter med HIV-1-stammer, der forventes at være modtagelige for komponenterne i Atripla som vurderet af behandlingshistorien eller ved genotypisk eller fænotypisk test [se [se Mikrobiologi ].

Undersøgelse 934

Data gennem 144 uger rapporteres til undersøgelse 934 En randomiseret OpenLabel Active-kontrolleret multicenterforsøg, der sammenligner FTC TDF, der blev administreret i kombination med EFV versus zidovudin/lamivudin-faste-dosis kombination, der blev administreret i kombination med EFV i 511 antiretroviral-naive individer. Fra uger 96 til 144 af forsøgspersonerne modtog FTC/TDF-faste-dosis kombination med EFV i stedet for FTC TDF med EFV. Personer havde en gennemsnitlig alder på 38 år (område 18–80); 86% var mandlige 59% var kaukasiske og 23% var sorte. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 245 celler/mm ³ (Område 2–1191) og median baseline-plasma HIV-1 RNA var 5,01 log10-kopier/ml (interval 3,56–6,54). Personer blev lagdelt af baseline CD4 -celletællingen ( 3 ) og 41% havde CD4 -celletællinger <200 cells/mm ³ . Femogtyve procent (51%) af forsøgspersoner havde virale belastninger på baseline> 100000 kopier/ml. Behandlingsresultater gennem 48 og 144 uger for de forsøgspersoner, der ikke havde EFV -modstand ved baseline (n = 487), er vist i tabel 8.

Tabel 8: Virologiske resultater af randomiseret behandling i uger 48 og 144 (undersøgelse 934)

Gennem uge 48 84% og 73% af forsøgspersoner i FTC TDF-gruppen og henholdsvis Zidovudine/Lamivudine-gruppen opnåede og vedligeholdt HIV-1 RNA <400 copies/mL (71% og 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved og maintained HIV-1 RNa <400 copies/mL through 48 weeks largely results from the higher number of discontinuations due to adverse events og other reasons in the zidovudine/lamivudine group in this open-label trial. In addition 80% og 70% of subjects in the FTC + TDF group og the zidovudine/lamivudine group respectively achieved og maintained HIV-1 RNa <50 copies/mL through Week 48 (64% og 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ I FTC TDF -gruppen og 158 celler/mm ³ I Zidovudine/Lamivudine -gruppen i uge 48 (312 og 271 celler/mm ³ i uge 144).

Gennem 48 uger oplevede 7 forsøgspersoner i FTC TDF -gruppen og 5 forsøgspersoner i Zidovudine/Lamivudine -gruppen en ny CDC -klasse C -begivenhed (10 og 6 forsøgspersoner gennem 144 uger).

Undersøgelse 073

Undersøgelse 073 was a 48-week open-label rogomized clinical trial in subjects with stable virologic suppression on combination antiretroviral therapy consisting of at least two NRTIs administered in combination with a protease inhibitor (with or without ritonavir) or a NNRTI.

At være tilmeldte emner skulle have HIV-1 RNA <200 copies/mL for at least 12 weeks on their current regimen prior to trial entry with no known HIV-1 substitutions conferring resistance to the components of Atripla og no history of virologic failure.

Forsøget sammenlignede effektiviteten af ​​at skifte til Atripla eller opholde sig på baseline -antiretroviral regime (SBR). Personer blev randomiseret i et forhold på 2: 1 for at skifte til Atripla (n = 203) eller forblive på SBR (n = 97). Personer havde en gennemsnitlig alder på 43 år (område 22-73 år); 88% var mandlige 68% var hvide 29% var sorte eller afroamerikanske og 3% var af andre racer. Ved baseline median CD4 -celletælling var 516 celler/mm ³ og 96% had HIV-1 RNa <50 copies/mL. The median time since onset of antiretroviral therapy was 3 years og 88% of subjects were receiving their first antiretroviral regimen at trial enrollment.

I uge 48 89% og 87% of subjects who switched to Atripla maintained HIV RNa <200 copies/mL og <50 copies/mL respectively compared to 88% og 85% who remained on SBR; this difference was not statistically significant. No changes in CD4+ cell counts from baseline to Week 48 were observed in either treatment arm.

Patientinformation til Atripla

Atripla ^®
(uh tur luh)
(efavirenz emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Atripla?

Atripla can cause serious side effects including:

• Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV, inden du starter behandling med Atripla. Hvis du har HBV-infektion og tager Atripla, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage Atripla. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Stop ikke med at tage Atripla uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Kør ikke tør for Atripla. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Atripla er væk.
  • Hvis du holder op med at tage Atripla, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din HBV -infektion eller give dig en medicin til behandling af hepatitis B. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Atripla.

For mere information om bivirkninger se sektionen Hvad er de mulige bivirkninger af Atripla?

Hvad er Atripla?

Atripla is a prescription medicine that contains Efavirenz emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat combined in 1 tablet. Atripla is used alone as a complete regimen or in combination with other anti-HIV-1 medicines to treat people with HIV-1 infection who weigh at least 88 lbs (40 kg).

Det vides ikke, om Atripla er sikker og effektiv til brug hos børn med HIV-1-infektion, som vejer mindre end 88 kg (40 kg).

Hvem skal ikke tage Atripla?

Tag ikke Atripla, hvis du:

• er allergiske over for efavirenz
• Tag medicinen kaldet Voriconazol Elbasvir eller Grazoprevir

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin.

Før du tager Atripla Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har leverproblemer inklusive hepatitis B- eller C -virusinfektion
• har hjerteproblemer
• har eller har haft mentale problemer
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug
• Har nervesystemproblemer
• Har nyreproblemer eller modtag nyredialysebehandling
• har knogleproblemer
• har haft anfald eller taget medicin, der er brugt til behandling af anfald
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Atripla kan skade din ufødte baby. Hvis du er i stand til at blive gravid, skal din sundhedsudbyder udføre en graviditetstest, før du starter behandling med Atripla. Du skal ikke blive gravid under behandling med Atripla og i 12 uger efter at have stoppet behandlingen. Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller tror, ​​at du kan være gravid under behandling med Atripla.
  • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal bruge 2 effektive former for prævention (prævention) under behandling med Atripla og i 12 uger efter at have stoppet behandlingen.
  • En barriereform for fødselsbekæmpelse skal altid bruges sammen med en anden type prævention. Barriereformer for fødselsbekæmpelse kan omfatte kondomer præventionsmuligheder membran med spermicid og cervikal cap.
  • Fødselsbekæmpelsesmetoder, der indeholder hormonprogesteron, såsom p -piller injektioner Vaginale ringe eller implantater fungerer muligvis ikke så godt, mens Atripla tager Atripla.
  • Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, der kan være rigtige for dig under behandling med Atripla.
  • Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager Atripla under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Atripla kan passere ind i din modermælk. Amm ikke på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Atripla og some medicines may interact with each other causing serious side effects.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Atripla. Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Atripla med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Atripla?

• Tag Atripla nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Hvis du tager Atripla med andre medicin, der bruges til at behandle HIV-1, vil din sundhedsudbyder fortælle dig, hvilke medicin du skal tage, og hvordan du tager dem.
• Tag Atripla 1 gang hver dag på tom mave. Du skal tage Atripla på samme tid hver dag.
• At tage Atripla ved sengetid kan gøre nogle bivirkninger mindre generende.
• Gå ikke glip af en dosis Atripla . Mangler en dosis sænker mængden af ​​medicin i dit blod. Genopfyld din Atripla -recept, før du løber tør for medicin.
• Skift ikke din Atripla -dosis eller stop med at tage Atripla uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje under behandling med Atripla.
• Hvis du tager for meget Atripla, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller komme til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Atripla?

• Atripla can cause svimmelhed impaired concentration og døsighed. If you have these symptoms do not drive a car use heavy machinery or do anything that requires you to be alert.

Hvad er de mulige bivirkninger af Atripla?

Atripla may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Atripla?
• Udslæt. Udslæt is a serious side effect but may also be common. Udslætes will usually go away without any change in your treatment. Tell your healthcare provider right away if you develop a udslæt during treatment with Atripla.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: Hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføringstab af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.
• Mentale problemer. Alvorlige mentale problemer, herunder alvorlig depression selvmordstanker og handlinger Aggressiv opførsel Villuss Catatonia og paranoide og maniske reaktioner er sket hos mennesker, der tager Atripla. Disse mentale sundhedsmæssige problemer kan ske oftere hos mennesker, der har en historie med mentale problemer eller stofbrug, eller som tager medicin til behandling af mentale problemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler alvorlige mentale problemer under behandling med Atripla.
• Problemer med nervesystemer. Problemer med nervesystemet kan blive mere alvorlige, hvis du drikker alkohol eller tager humørændrende narkotika, mens du tager Atripla. Symptomer på nervesystemproblemer kan omfatte:
  • svimmelhed
  • Problemer med at koncentrere sig
  • abnormal dreams
  • Usædvanligt lykkelig humør
  • Agitation
  • tænkte problemer
  • Problemer med at sove
  • træthed
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • forvirring
  • Hukommelsesproblemer
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, før du starter og under behandling med Atripla. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Atripla, hvis du udvikler nye eller værre nyreproblemer under behandling med Atripla.
• Knogleproblemer Kan ske hos nogle mennesker, der tager Atripla. Knogeproblemer inkluderer knoglesmerter eller blødgøring eller udtynding af knogler, der kan føre til brud. Din sundhedsudbyder skal muligvis lave test for at kontrollere dine knogler.
• Anfald. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver under behandling med Atripla, hvis du tager visse medicin, der bruges til at forhindre anfald.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​disse symptomer:
• svaghed or being more tired than usual
• At være ånde eller hurtig vejrtrækning
• kolde eller blå hænder og fødder
• Hurtig eller unormal hjerteslag
• usædvanlig muskelsmerter
• mavesmerter with kvalme og opkast
• Føl dig svimmel eller fyret
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) kan ske, når en HIV-1-inficeret person begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nye symptomer efter start af behandling med Atripla.
• Ændringer i kropsfedt. Ændringer i fordeling eller akkumulering af kropsfedt er sket hos nogle mennesker, der tager HIV-1-medicin inklusive en øget mængde fedt i øvre del af ryggen og nakken ('Buffalo Hump') i brysterne og omkring bagagerummet. Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Årsagen og de langsigtede sundhedseffekter af disse kropsfedtændringer er ikke kendt.

De mest almindelige bivirkninger af Atripla inkluderer:

• diarre
• træthed
• svimmelhed
• Problemer med at sove
• udslæt
• kvalme
• hovedpine
• depression
• abnormal dreams

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Atripla.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088.

Hvordan skal jeg opbevare Atripla?

• Opbevar Atripla ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Atripla i sin originale beholder, og hold beholderen tæt lukket.

Hold Atripla og alle andre medicin uden for børn.

Generel information om den sikre og effektive anvendelse af Atripla.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Atripla til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Atripla til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Atripla, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Atripla?

Aktive ingredienser: Efavirenz emtricitabin og tenofovir disoproxil fumarat

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose magnesiumsteratmikrokrystallinsk cellulose og natriumlaurylsulfat. Filmbelægningen indeholder sort jernoxidpolyethylenglycolpolyvinylalkoholrød jernoxid talkum og titandioxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.