Aubagio

ADVARSEL

Hepatotoksicitet og risiko for teratogenicitet

• Hepatotoksicitet
  Der er rapporteret om alvorlig leverskade inklusive dødelig leversvigt hos patienter behandlet med leflunomid, hvilket er indikeret til reumatoid arthritis. En lignende risiko forventes for teriflunomid, fordi anbefalede doser af teriflunomid og leflunomid resulterer i et lignende interval af plasmakoncentrationer af teriflunomid. Samtidig brug af Aubagio med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler kan øge risikoen for alvorlig leverskade.
  Opnå transaminase- og bilirubinniveauer inden for 6 måneder før påbegyndelse af Aubagio -terapi. Overvåg ALT -niveauer mindst månedligt i seks måneder efter start af Aubagio [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Hvis der er mistanke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Aubagio er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverfunktion [se Kontraindikationer ]. Patienter med allerede eksisterende leversygdom kan have en øget risiko for at udvikle forhøjede serumtransaminaser, når de tager Aubagio.
• Risiko for teratogenicitet
  Aubagio er kontraindiceret til brug hos gravide kvinder og hos kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke bruger effektiv prævention på grund af potentialet for føtalskade. Teratogenicitet og embryoletalitet forekom hos dyr ved plasma teriflunomideksponeringer lavere end hos mennesker. Ekskluder graviditet inden behandlingsstart med Aubagio hos kvinder med reproduktionspotentiale. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under Aubagio -behandling og under en accelereret lægemiddelelimineringsprocedure efter Aubagio -behandling. Stop Aubagio og brug en accelereret lægemiddel elimineringsprocedure, hvis patienten bliver gravid [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Beskrivelse for Aubagio

Aubagio (teriflunomid) er en oral de novo pyrimidinsynteseinhibitor af DHO-DH-enzymet med det kemiske navn (Z) -2-cyano-3-hydroxy-men-2-enoinsyre- (4trifluormethylphenyl) -amid. Dens molekylvægt er 270,21, og den empiriske formel er C ₁₂ H ₉ F ₃ N ₂ O ₂ Med følgende kemiske struktur:

Teriflunomid er et hvidt til næsten hvidt pulver, der er sparsomt opløseligt i acetone lidt opløseligt i polyethylenglycol og ethanol meget lidt opløselig i isopropanol og praktisk talt uopløselig i vand.

Teriflunomid er formuleret som filmbelagte tabletter til oral administration. Aubagio -tabletter indeholder 7 mg eller 14 mg teriflunomid og følgende inaktive ingredienser: lactose monohydrat majsstivelse hydroxypropylcellulose mikrokrystallinsk cellulose natriumstivelsesglycolat og magnesiumstyrat. Filmbelægningen for den 14 mg tablet er lavet af hypromellose titandioxid talkumpolyethylenglycol og indigo carmine aluminiumsø. Ud over disse inkluderer den 7 mg tabletfilmbelægning Ironoxid Yellow.

Bruger til Aubagio

Aubagio ^® er indikeret til behandling af tilbagefaldende former for multipel sklerose (MS) til at omfatte klinisk isoleret syndrom tilbagefaldende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne.

Dosering til Aubagio

Den anbefalede dosis af Aubagio er 7 mg eller 14 mg oralt en gang dagligt. Aubagio kan tages med eller uden mad.

Overvågning for at vurdere sikkerheden

• Opnå transaminase- og bilirubinniveauer inden for 6 måneder før påbegyndelse af Aubagio -terapi. Overvåg ALT -niveauer mindst månedligt i seks måneder efter start af Aubagio [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Få et komplet blodcelletælling (CBC) inden for 6 måneder før påbegyndelse af behandling med Aubagio. Yderligere overvågning skal være baseret på tegn og symptomer på infektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Før man påbegyndte Aubagio -skærmpatienter til latent tuberkuloseinfektion med en tuberkulinhudtest eller blodprøve til Mycobacterium tuberculosis -infektion [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ekskluder graviditet inden påbegyndelse af behandling med Aubagio hos kvinder med reproduktionspotentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kontroller blodtrykket inden starten af ​​Aubagio -behandlingen og derefter derefter ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aubagio fås som 7 mg og 14 mg tabletter.

Tabletten på 14 mg er en lyseblå til pastelblå femkantet filmovertrukket tablet med dosisstyrken 14 præget på den ene side og indgraveret med virksomhedslogoet på den anden side. Hver tablet indeholder 14 mg teriflunomid.

Tabletten på 7 mg er en meget lys grønlig-bluish grå til lys grønlig-blå hexagonal filmovertrukket tablet med dosisstyrken 7 præget på den ene side og indgraveret med virksomhedslogoet på den anden side. Hver tablet indeholder 7 mg teriflunomid.

Opbevaring og håndtering

Aubagio fås som 7 mg og 14 mg tabletter.

Den 14 mg tablet er lysblå til pastelblå femkantet filmovertrukket tablet med dosisstyrke 14 præget på den ene side og indgraveret med virksomhedslogo på den anden side. Hver tablet indeholder 14 mg teriflunomid.

Tabletten på 7 mg er meget lys grønlig-bluish grå til bleg grønblå hexagonal filmovertrukket tablet med dosisstyrke 7 præget på den ene side og indgraveret med virksomhedslogo på den anden side. Hver tablet indeholder 7 mg teriflunomid.

Aubagio 14 mg Tabletter leveres som:

NDC 58468-0210-4
NDC 58468-0210-1

Aubagio 7 mg Tabletter leveres som:

NDC 58468-0211-4
NDC 58468-0211-2

Opbevares ved 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) med udflugter, der er tilladt mellem 59 ° F og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).

Hydroxyzin HCl 25 mg for angst

Fremstillet til: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A Sanofi Company. Revideret: juni 2024.

Bivirkninger for Aubagio

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i de ordinerende oplysninger:

• Hepatotoksicitet [se Kliniske overvejelser og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Knoglemarvseffekter/immunsuppression Potentiale/infektioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kliniske overvejelser og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Perifer neuropati [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Luftvejseffekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis hos pædiatriske patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I alt 2047 patienter, der modtog Aubagio (7 mg eller 14 mg en gang dagligt), udgjorde sikkerhedspopulationen i den samlede analyse af placebokontrollerede studier hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose; Af disse 71% var kvinder. Gennemsnitsalderen var 37 år.

Tabel 1 viser bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med satser, der var mindst 2% for Aubagio-patienter og også mindst 2% over satsen i placebo-patienter. De mest almindelige var hovedpine en stigning i ALT -diarré alopecia og kvalme. Den bivirkning, der oftest er forbundet med seponering, var en stigning i ALT (NULL,3% 2,6% og 2,3% af alle patienter i henholdsvis Aubagio 7 mg aubagio 14 mg og placebo -behandlingsarme).

Tabel 1: Bivirkninger i samlede placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose

Kardiovaskulære dødsfald

Fire kardiovaskulære dødsfald inklusive tre pludselige dødsfald og et myokardieinfarkt hos en patient med en historie med hyperlipidæmi og hypertension blev rapporteret blandt ca. 2600 patienter udsat for Aubagio i premarketing -databasen. Disse kardiovaskulære dødsfald forekom under ukontrollerede udvidelsesundersøgelser en til ni år efter påbegyndelse af behandlingen. Der er ikke fastlagt et forhold mellem Aubagio og kardiovaskulær død.

Akut nyresvigt

I placebo-kontrollerede undersøgelser steg kreatininværdier mere end 100%i forhold til baseline hos 8/1045 (NULL,8%) patienter i 7 mg Aubagio-gruppen og 6/1002 (NULL,6%) patienter i 14 mg Aubagio-gruppen mod 4/997 (NULL,4%) patienter i placebogruppen. Disse højder var kortvarige. Nogle højder blev ledsaget af hyperkalæmi. Aubagio kan forårsage akut urinsyre -nefropati med kortvarig akut nyresvigt, fordi Aubagio øger nyresyreklarering.

Hypophosphichemia

I kliniske forsøg havde 18% af Aubagio-behandlede patienter hypophosphatemia med serumfosforniveauer på mindst 0,6 mmol/L sammenlignet med 7% af placebo-behandlede patienter; 4% af Aubagio-behandlede patienter havde hypophosphatemia med serumfosforniveauer mindst 0,3 mmol/L, men mindre end 0,6 mmol/L sammenlignet med 0,8% af placebo-behandlede patienter. Ingen patient i nogen behandlingsgruppe havde et serumfosfor under 0,3 mmol/L.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Aubagio. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Thrombocytopenia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinale lidelser: Pancreatitis colitis
• Hepatobiliære lidelser: Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner, hvoraf nogle var alvorlige, såsom anafylaksi og angioødem [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Interstitiel lungesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Alvorlige hudreaktioner inklusive giftig epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]; Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]; psoriasis eller forværring af psoriasis (inklusive pustulær psoriasis og neglepsoriasis); negleforstyrrelser

Lægemiddelinteraktioner for Aubagio

Effekt af Aubagio på CYP2C8 -underlag

Teriflunomid er en hæmmer af CYP2C8 forgæves . Hos patienter, der tager Aubagio -eksponering af medikamenter, der metaboliseres af CYP2C8 (f.eks. Paclitaxel pioglitazon repaglinid rosiglitazon) kan øges. Overvåg disse patienter, og juster dosis af det samtidige lægemiddel (er) metaboliseret af CYP2C8 efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Effekt af Aubagio på warfarin

Coadministration af Aubagio med warfarin kræver tæt overvågning af det internationale normaliserede forhold (INR), fordi Aubagio kan reducere toppen INR med ca. 25%.

Effekt af Aubagio på orale prævention

Aubagio may increase the systemic exposures of ethinylestradiol og levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination with Aubagio [se Klinisk farmakologi ].

Effekt af Aubagio på CYP1A2 -underlag

Teriflunomid kan være en svag inducer af CYP1A2 forgæves . Hos patienter, der tager Aubagio -eksponering af medikamenter, der metaboliseres af CYP1A2 (f.eks. Alosetron duloxetin -teofyllin -tizanidin), kan det reduceres. Overvåg disse patienter, og juster dosis af det samtidige lægemiddel (er) metaboliseret af CYP1A2 efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Effekt af Aubagio på organiske aniontransporter 3 (OAT3) substrater

Teriflunomid inhiberer aktiviteten af ​​OAT3 forgæves . Hos patienter, der tager Aubagio -eksponering af medikamenter, som er OAT3 -substrater (f.eks. Cefaclor cimetidin ciprofloxacin penicillin g ketoprofen furosemid methotrexat zidovudin) kan øges. Overvåg disse patienter, og juster dosis af det samtidige lægemiddel (er), som er OAT3 -underlag efter behov [se Klinisk farmakologi ].

Effekt af Aubagio på BCRP og organisk aniontransport af polypeptid B1 og B3 (OATP1B1/1B3) substrater

Teriflunomid inhiberer aktiviteten af ​​BCRP og OATP1B1/1B3 forgæves . For en patient, der tager Aubagio, bør dosis af rosuvastatin ikke overstige 10 mg en gang dagligt. For andre underlag af BCRP (f.eks. Mitoxantron) og lægemidler i OATP-familien (f.eks. Methotrexat rifampin), især HMG-Co-reduktaseinhibitorer (f.eks medicin, mens patienter tager Aubagio [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Aubagio

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Aubagio

Hepatotoksicitet

Klinisk signifikant og potentielt livstruende leverskade inklusive akut leversvigt, der kræver transplantation, er rapporteret hos patienter behandlet med Aubagio i postmarketingindstillingen. Patienter med allerede eksisterende leversygdom og patienter, der tager andre hepatotoksiske lægemidler, kan have en øget risiko for at udvikle leverskade, når de tager Aubagio. Klinisk signifikant leverskade kan forekomme når som helst under behandling med Aubagio.

Patienter med allerede eksisterende akut eller kronisk leversygdom eller patienter med serum alaninaminotransferase (ALT) større end to gange den øvre grænse for normal (ULN), før de indledte behandling, bør normalt ikke behandles med Aubagio. Aubagio er kontraindiceret hos patienter med alvorlig leverfunktion [se Kliniske overvejelser ].

I placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter, der var større end tre gange, forekom ULN i 61/1045 (NULL,8%) og 62/1002 (NULL,2%) af patienterne, der fik Aubagio 7 mg og 14 mg og 38/997 (NULL,8%) af patienter, der fik placebo i behandlingsperioden. Disse højder forekom hovedsageligt inden for det første behandlingsår. Halvdelen af ​​sagerne vendte tilbage til normal uden ophør med lægemidler. I kliniske forsøg, hvis ALT -elevationen var større end tre gange, blev ULN på to på hinanden følgende tests aubagio ophørt og patienter gennemgik en accelereret elimineringsprocedure [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ]. Of the patients who underwent discontinuation og accelerated elimination in controlled trials half returned to normal or near normal values within 2 months.

En patient i de kontrollerede forsøg hos voksne patienter udviklede ALT 32 gange ULN og gulsot 5 måneder efter påbegyndelse af Aubagio 14 mg behandling. Patienten blev indlagt på hospitalet i 5 uger og kom sig efter plasmaferese og cholestyramin accelereret elimineringsprocedure. Aubagio-induceret leverskade hos denne patient kunne ikke udelukkes.

Opnå serumtransaminase- og bilirubinniveauer inden for 6 måneder før påbegyndelse af Aubagio -terapi. Overvåg ALT -niveauer mindst månedligt i seks måneder efter start af Aubagio. Overvej yderligere overvågning, når Aubagio gives med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler.

Overvej at afbryde Aubagio, hvis serumtransaminaseforøgelse (større end tre gange ULN) bekræftes. Overvåg serumtransaminase og bilirubin på Aubagio -terapi, især hos patienter, der udvikler symptomer, der tyder på leverdysfunktion, såsom uforklarlig kvalme opkastning af abdominal smerte træthed anoreksi eller gulsot og/eller mørk urin. Hvis der er mistanke om leverskade for at være aubagio-induceret, skal du afbryde Aubagio og starte en accelereret elimineringsprocedure [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ] og overvåg levertests ugentligt, indtil de er normaliseret. Hvis aubagio-induceret leverskade er usandsynlig, fordi en anden sandsynlig årsag er fundet genoptagelse af aubagio-terapi kan overvejes.

Embryofetal toksicitet

Aubagio may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Teratogenicity og embryofetal lethality occurred in animal reproduction studies in multiple animal species at plasma I sparen exposures similar to or lower than that in humans at the maximum recommended human dose (MRHD) of 14 mg/day [se Brug i specifikke populationer ].

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women og in females of reproductive potential not using effective contraception [se Kliniske overvejelser ]. Exclude pregnancy before starting treatment with Aubagio in females of reproductive potential [se Dosering og administration ]. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale to use effective contraception during Aubagio treatment og during an accelerated drug elimination procedure after Aubagio treatment [se Brug i specifikke populationer ]. If a woman becomes pregnant while taking Aubagio stop treatment with Aubagio apprise the patient of the potential risk to a fetus og perform an accelerated drug elimination procedure to achieve a plasma I sparen concentration of less than 0.02 mg/L [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ].

Når man afbryder Aubagio, anbefales det, at alle hunner af reproduktionspotentiale gennemgår en accelereret lægemiddelelimineringsprocedure. Kvinder, der modtager Aubagio -behandling, der ønsker at blive gravide, skal afbryde Aubagio og gennemgå en accelereret lægemiddeleliminationsprocedure, der inkluderer verifikation af, at plasmakoncentrationer af teriflunomid er mindre end 0,02 mg/l (NULL,02 mcg/ml). Mænd, der ønsker at far et barn, bør også afbryde brugen af ​​Aubagio og enten gennemgå en accelereret elimineringsprocedure eller vente til verifikation af, at plasma -teriflunomidkoncentrationen er mindre end 0,02 mg/l (NULL,02 mcg/ml) [se Brug i specifikke populationer ]. Based on animal data human plasma concentrations of I sparen of less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) are expected to have minimal embryofetal risk [se Kliniske overvejelser Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid og Brug i specifikke populationer ].

Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid

Teriflunomid elimineres langsomt fra plasmaet [se Klinisk farmakologi ]. Without an accelerated elimination procedure it takes on average 8 months to reach plasma concentrations less than 0.02 mg/L although because of individual variations in drug clearance it may take as long as 2 years. An accelerated elimination procedure could be used at any time after discontinuation of Aubagio. Eliminering can be accelerated by either of the following procedures:

• Administration af cholestyramin 8 g hver 8. time i 11 dage. Hvis cholestyramin 8 g tre gange om dagen ikke tolereres godt cholestyramin 4 g tre gange om dagen kan anvendes.
• Administration af 50 g oralt aktiveret kulpulver hver 12. time i 11 dage.

Hvis enten elimineringsprocedure er dårligt tolereret behandlingsdage, behøver ikke at være på hinanden følgende, medmindre der er behov for at sænke teriflunomidplasmakoncentrationen hurtigt.

I slutningen af ​​11 dage accelererede begge regimer med succes teriflunomid eliminering, hvilket førte til mere end 98% fald i teriflunomidplasmakoncentrationer.

Brug af den accelererede elimineringsprocedure kan potentielt resultere i returnering af sygdomsaktivitet, hvis patienten havde reageret på Aubagio -behandling.

Knoglemarvseffekter/immunsuppression Potentiale/infektioner

Knoglemarvseffekter

Et gennemsnitligt fald sammenlignet med baseline i hvide blodlegemer (WBC) -tælling på ca. 15% (hovedsageligt neutrofiler og lymfocytter) og i blodpladetælling på ca. 10% blev observeret i placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter med 7 mg og 14 mg aubagio. Faldet i gennemsnitligt WBC -antal forekom i løbet af de første 6 uger, og WBC -antallet forblev lavt under behandlingen. I placebo-kontrollerede studier hos voksne patienter neutrofil tæller <1.5 × 10 ⁹ /L blev observeret hos 12% og 16% af patienterne, der fik Aubagio 7 mg og 14 mg sammenlignet med 7% af patienterne, der fik placebo; Lymfocyttælling <0.8 × 10 ⁹ /L blev observeret hos 10% og 12% af patienterne, der fik Aubagio 7 mg og 14 mg sammenlignet med 6% af patienterne, der fik placebo. Der blev ikke rapporteret om nogen tilfælde af alvorlig pancytopeni i kliniske forsøg med kliniske forsøg med aubagio, men sjældne tilfælde af pancytopeni og agranulocytose er rapporteret i postmarkedsføringsindstillingen med leflunomid. En lignende risiko forventes for Aubagio [se Klinisk farmakologi ]. Cases of thrombocytopenia with Aubagio including rare cases with platelet counts less than 50000/mm3 have been reported in the postmarketing setting. Obtain a complete blood cell count (CBC) within 6 months before the initiation of treatment with Aubagio. Further monitoring should be based on signs og symptoms suggestive of bone marrow suppression.

Risiko for infektion/tuberkulose screening

Patienter med aktive akutte eller kroniske infektioner bør ikke starte behandlingen, før infektionen / de infektioner er løst. Hvis en patient udvikler en alvorlig infektion, skal du overveje at suspendere behandling med Aubagio og bruge en accelereret elimineringsprocedure. Gennemgå fordelene og risiciene inden genoptagelse af terapi. Instruer patienter, der modtager Aubagio, til at rapportere symptomer på infektioner til en læge.

Aubagio is not recommended for patients with severe immunodeficiency bone marrow disease or severe uncontrolled infections. Medications like Aubagio that have immunosuppression potential may cause patients to be more susceptible to infections including opportunistic infections.

I placebo-kontrollerede undersøgelser af Aubagio hos voksne patienter blev der ikke observeret nogen samlet stigning i risikoen for alvorlige infektioner med Aubagio 7 mg (NULL,2%) eller 14 mg (NULL,7%) sammenlignet med placebo (NULL,2%).

Imidlertid forekom et dødeligt tilfælde af Klebsiella lungebetændelse sepsis hos en patient, der tog Aubagio 14 mg i 1,7 år. Der er rapporteret om dødelige infektioner i indstillingen efter markedsføring hos patienter, der især får leflunomid Pneumocystis jirovecii lungebetændelse og aspergillose. De fleste af rapporterne blev forvirret af samtidig immunsuppressiv terapi og/eller comorbid sygdom, som udover reumatoid sygdom kan disponere patienter for infektion. I kliniske studier med Aubagio er cytomegalovirus hepatitis -reaktivering observeret.

I kliniske studier med Aubagio hos voksne patienter er der observeret tilfælde af tuberkulose. Før de initierede Aubagio -skærmpatienter til latent tuberkuloseinfektion med en tuberculin hudtest eller med en blodprøve til Mycobacterium tuberculosis -infektion. Aubagio er ikke undersøgt hos patienter med en positiv tuberkuloseskærm, og sikkerheden for Aubagio hos personer med latent tuberkuloseinfektion er ukendt. For patienter, der tester positivt i tuberkulosescreeningsbehandling efter standard medicinsk praksis inden terapi med Aubagio.

Vaccination

Ingen kliniske data er tilgængelige om effektiviteten og sikkerheden ved levende vaccinationer hos patienter, der tager Aubagio. Vaccination med levende vacciner anbefales ikke. Den lange halveringstid i Aubagio skal overvejes, når man overvejer administration af en levende vaccine efter at have stoppet Aubagio.

Malignitet

Risikoen for malignitet, især lymfoproliferative lidelser, øges ved anvendelse af nogle immunsuppressive medicin. Der er et potentiale for immunsuppression med Aubagio. Der blev ikke rapporteret om nogen åbenbar stigning i forekomsten af ​​maligniteter og lymfoproliferative lidelser i de kliniske Aubagio-forsøg, men større og længerevarende undersøgelser ville være nødvendigt for at afgøre, om der er en øget risiko for malignitet eller lymfoproliferative lidelser med Aubagio.

Overfølsomhedsreaktioner

Aubagio can cause anaphylaxis og severe allergic reactions [se Kliniske overvejelser ]. Signs og symptoms have included dyspnea urticaria og angioedema including lips eyes throat og tongue.

Informer patienter om tegn og symptomer på anafylaksi og angioødem.

Alvorlige hudreaktioner

Tilfælde af alvorlige hudreaktioner undertiden dødelige inklusive Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) [se Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer ] er rapporteret med Aubagio. Der blev rapporteret om dødelige resultater i et tilfælde af ti og et tilfælde af kjole.

Informer patienter om tegn og symptomer, der kan signalere en alvorlig hudreaktion. Instruer patienter om at afbryde Aubagio og søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis disse tegn og symptomer forekommer. Medmindre reaktionen tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret, ophører Aubagio og begynder en accelereret elimineringsprocedure med det samme [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ]. In such cases patients should not be re-exposed to I sparen [se Kliniske overvejelser ].

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer

Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, har forekommet med Aubagio. Et dødeligt tilfælde af kjole, der opstod i tæt tidsmæssig forening (34 dage) med påbegyndelse af Aubagio -behandling, er rapporteret i postmarkedets indstilling. Kjole er typisk, skønt ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Denne lidelse er variabel i dens ekspression, og andre organsystemer, der ikke er nævnt her, kan være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed (f.eks. Feber -lymfadenopati) kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres.

Afbryd Aubagio, medmindre en alternativ etiologi for tegn eller symptomer er etableret og start en accelereret elimineringsprocedure med det samme [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ]. In such cases patients should not be re-exposed to I sparen [se Kliniske overvejelser ].

Perifer neuropati

I placebo-kontrollerede undersøgelser hos voksne patienter forekom perifer neuropati inklusive både polyneuropati og mononeuropati (f.eks. Karpaltunnelsyndrom) hyppigere hos patienter, der tog Aubagio end hos patienter, der tog placebo. Forekomsten af ​​perifer neuropati bekræftet ved nerveledningsundersøgelser var 1,4% (13 patienter) og 1,9% (17 patienter) af patienter, der fik henholdsvis 7 mg og 14 mg Aubagio sammenlignet med 0,4%, der modtog placebo (4 patienter). Behandlingen blev afbrudt hos 0,7% (8 patienter) med bekræftet perifer neuropati (3 patienter, der fik Aubagio 7 mg og 5 patienter, der fik Aubagio 14 mg). Fem af dem kom sig efter seponering efter behandling. Ikke alle tilfælde af perifer neuropati opløst med fortsat behandling. Perifer neuropati forekom også hos patienter, der fik leflunomid.

Alder over 60 år samtidig neurotoksisk medicin og diabetes kan øge risikoen for perifer neuropati. Hvis en patient, der tager Aubagio, udvikler symptomer, der er i overensstemmelse med perifer neuropati, såsom bilateral følelsesløshed eller prikken af ​​hænder eller fødder, kan Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ].

Øget blodtryk

I placebo -kontrollerede undersøgelser hos voksne patienter var den gennemsnitlige ændring fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen i systolisk blodtryk 2,3 mmHg og 2,7 mmHg for henholdsvis Aubagio 7 mg og 14 mg og -0,6 mmHg for placebo. Ændringen fra baseline i diastolisk blodtryk var 1,4 mmHg og 1,9 mmHg for henholdsvis aubagio 7 mg og 14 mg og -0,3 mmHg for placebo. Hypertension var en bivirkning i 3,1% og 4,3% af patienterne behandlet med 7 mg eller 14 mg Aubagio sammenlignet med 1,8% for placebo. Kontroller blodtrykket inden starten af ​​Aubagio -behandlingen og derefter derefter. Forhøjet blodtryk skal styres passende under behandling med Aubagio.

Luftvejseffekter

Interstitiel lungesygdom, herunder akut interstitiel pneumonitis, er rapporteret med Aubagio i postmarketingindstillingen.

Interstitiel lungesygdom og forværring af allerede eksisterende interstitiel lungesygdom er rapporteret under behandling med leflunomid. Interstitiel lungesygdom kan være dødelig og kan forekomme akut til enhver tid under terapi med en variabel klinisk præsentation. Ny indtræden eller forværring af lungesymptomer såsom hoste og dyspnø med eller uden tilknyttet feber kan være en grund til seponering af terapi og for yderligere undersøgelse efter behov. Hvis seponering af lægemidlet er nødvendigt, kan du overveje at indlede en accelereret elimineringsprocedure [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ].

Pancreatitis hos pædiatriske patienter

Aubagio is not approved for use in pediatric patients. In the pediatric clinical trial cases of pancreatitis were observed in 1.8% (2/109) of patients receiving Aubagio; one of these cases was serious [se Brug i specifikke populationer ]. If pancreatitis is suspected discontinue I sparen og start an accelerated elimination procedure [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ].

Samtidig brug med immunsuppressiv eller immunmodulerende terapier

Coadministration med antineoplastisk eller immunsuppressive terapier, der blev anvendt til behandling af multipel sklerose, er ikke blevet evalueret. Sikkerhedsundersøgelser, hvor Aubagio samtidig blev administreret med andre immunmodulerende terapier i op til et år (interferon beta -glatirameracetat) afslørede ikke nogen specifikke sikkerhedsmæssige bekymringer. Den langsigtede sikkerhed for disse kombinationer i behandlingen af ​​multipel sklerose er ikke blevet fastlagt.

I enhver situation, hvor beslutningen træffes om at skifte fra Aubagio til en anden agent med et kendt potentiale for hæmatologisk undertrykkelse, ville det være forsigtigt at overvåge for hæmatologisk toksicitet, fordi der vil være overlapning af systemisk eksponering for begge forbindelser. Brug af en accelereret elimineringsprocedure kan reducere denne risiko, men kan også potentielt resultere i tilbagevenden af ​​sygdomsaktivitet, hvis patienten havde reageret på Aubagio -behandling [se Procedure til accelereret eliminering af teriflunomid ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Der kræves en medicinguide til distribution med Aubagio.

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at Aubagio kan forårsage leverskade, der kan være livstruende, og at deres leverenzymer vil blive kontrolleret, før de starter Aubagio og mindst månedligt i 6 måneder efter start af Aubagio [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients that they should contact their physician if they have any unexplained kvalme opkast abdominal pain fatigue anorexia or jaundice og/or Mørk urin.

Embryofetal toksicitet

• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale
  • af potentialet for føtal skade, hvis Aubagio tages under graviditeten
  • For at underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis der opstår en graviditet eller er mistænkt
  • der udsættes for Aubagio under graviditet eller som bliver gravide inden for 2 år efter den sidste dosis af Aubagio, at der er et graviditetssikkerhedsovervågningsprogram, der overvåger graviditetsresultater. Opmuntr disse patienter til at rapportere deres graviditet ved at ringe 1-800-745-4447 mulighed 2 [se Brug i specifikke populationer ].
  • At bruge effektiv prævention under behandling med Aubagio og indtil teriflunomidplasmakoncentrationen er verificeret til at være mindre end 0,02 mg/l [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].
• Instruer mænd, der tager Aubagio og ikke ønsker at far et barn om at bruge effektiv prævention for at minimere enhver mulig risiko for fosteret; Deres kvindelige partnere bør også bruge effektiv prævention.
• Rådgive mænd, der ønsker at far et barn om at afbryde brugen af ​​Aubagio og gennemgå en accelereret elimineringsprocedure.

Tilgængelighed af en accelereret elimineringsprocedure

Rådgive patienter om, at Aubagio kan forblive i blodet i op til 2 år efter den sidste dosis, og at en accelereret elimineringsprocedure kan bruges, hvis det er nødvendigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risiko for infektioner

Informer patienter om, at de kan udvikle en sænkning af deres tællinger af hvide blodlegemer, og at deres blodtælling vil blive kontrolleret, før de starter Aubagio.

Informer patienter om, at de måske er mere tilbøjelige til at få infektioner, når de tager Aubagio, og at de skal kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer på infektion, især i tilfælde af feber [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Rådgive patienter om, at brugen af ​​nogle vacciner bør undgås under behandling med Aubagio og i mindst 6 måneder efter seponering.

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om at afbryde Aubagio og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion [se Kliniske overvejelser og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Signs og symptoms can include dyspnea urticaria angioedema involving the lips eyes throat or tongue or skin rash.

Alvorlige hudreaktioner

Rådgive patienter om at afbryde Aubagio og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der er tegn på en alvorlig hudreaktion, såsom SJS eller ti, forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Signs og symptoms can include rash mouth sores blisters or peeling skin.

Kjole/multi-organ-overfølsomhed

Instruer patienter og plejere om, at en feber eller udslæt, der er forbundet med tegn på andet organdsysteminddragelse (f.eks. Lymfadenopati leverdysfunktion) kan være lægemiddelrelateret og skal rapporteres til deres sundhedsudbyder med det samme. Aubagio skal straks afbrydes, hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Perifer neuropati

Informer patienter om, at de kan udvikle perifer neuropati. Rådgive patienter om, at de skal kontakte deres læge, hvis de udvikler symptomer på perifer neuropati, såsom følelsesløshed eller prikken af ​​hænder eller fødder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Øget blodtryk

Informer patienter om, at Aubagio kan øge blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amning

Rådgive kvinder ikke til amning under behandling med Aubagio [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldendehed i livstidscarcinogenicitet bioassays i mus og rotte. I mus blev teriflunomid administreret oralt ved doser op til 12 mg/kg/dag i op til 95104 uger; Plasma -teriflunomideksponeringer (AUC) ved den højeste testede dosis er cirka 3 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD 14 mg/dag). I rotte blev teriflunomid administreret oralt ved doser op til 4 mg/kg/dag i op til 97-104 uger; Plasma -teriflunomid AUC'er ved de højeste testede doser er mindre end hos mennesker ved MRHD.

Mutagenese

Teriflunomid var negativ i In vitro Bakteriel omvendt mutation (Ames) assay In vitro HPRT -assay og i forgæves Mikronukleus og kromosomale aberrationsassays. Teriflunomid var positiv i en In vitro Kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter med og uden metabolisk aktivering. Tilsætning af uridin (for at supplere pyrimidinpuljen) reducerede størrelsen af ​​den klastogene virkning; Teriflunomid var imidlertid positiv i In vitro Kromosomal aberrationsassay selv i nærvær af uridin.

4-trifluormethylanilin (4-TFMA) En mindre metabolit af teriflunomid var positiv i In vitro Bakteriel omvendt mutation (Ames) assay In vitro HPRT -assay og In vitro Kromosomal aberrationsassay i pattedyrceller. 4-TFMA var negativ i forgæves Mikronukleus og kromosomale aberrationsassays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af teriflunomid (0 1 3 10 mg/kg/dag) til hanrotter før og under parring (til ubehandlede hunner) resulterede ikke i bivirkninger på fertiliteten; Imidlertid blev reduceret epididymalt sædoptælling observeret i de testede midterste og høje doser. Dosis uden virkning for reproduktiv toksicitet hos hanrotter (1 mg/kg) er mindre end MRHD på en mg/m ² basis.

Oral administration af teriflunomid (0 0,84 2,6 8,6 mg/kg/dag) til kvindelige rotter før og under parring (til ubehandlede hanner) og fortsatte til drægtighedsdag 6 resulterede i embryoletalitet reduceret føtal kropsvægt og/eller misdannelser i alle testede doser. På grund af markant embryoletalitet i den højeste testede dosis var der ingen fostre til rådighed til evaluering. Den laveste testede dosis er mindre end MRHD på en mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Aubagio is contraindicated for use in pregnant women og females of reproductive potential not using effective contraception because of the potential for fetal harm based on animal data [se Kliniske overvejelser og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I dyreproduktionsundersøgelser i rotte og kanin oral administration af teriflunomid under organogenese forårsagede teratogenicitet og embryoletalitet ved plasma -eksponeringer (AUC) lavere end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 14 mg/dag [se [se Data ]. Available human data from pregnancy registries clinical trials pharmacovigilance cases og published literature are too limited to draw any conclusions but they do not clearly indicate increased birth defects or miscarriage associated with inadvertent I sparen exposure in the early first trimester when followed by an accelerated elimination procedure [se Kliniske overvejelser og Data ]. There are no human data pertaining to exposures later in the first trimester or beyond.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% -4% og 15% -20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort i den angivne befolkning er ukendt.

Der er et graviditetsovervågningsprogram for Aubagio. Hvis Aubagio-eksponering forekommer under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid inden for 2 år efter den sidste dosis af Aubagio-sundhedsudbydere og patienter opfordres til at rapportere graviditeter ved at ringe til 1-800-7454447 mulighed 2.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Sænkning af plasmakoncentrationen af ​​teriflunomid ved at indføre en accelereret lægemiddelelimineringsprocedure, så snart graviditet er detekteret, kan reducere risikoen for fosteret fra Aubagio. Den accelererede lægemiddel elimineringsprocedure inkluderer verifikation af, at plasma -teriflunomidkoncentrationen er mindre end 0,02 mg/l [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Data

Menneskelige data

økonomiske feriesteder

Tilgængelige menneskelige data er begrænsede. Prospektivt rapporterede data (fra kliniske forsøg og postmarketingrapporter) fra> 150 graviditeter hos patienter behandlet med teriflunomid og> 300 graviditeter hos patienter, der blev behandlet med leflunomid, har ikke vist en øget hastighed af medfødte misdannelser eller abort efter teriflunomideksponering i den tidlige første trimester, når de fulgte efter en accelereret eliminationsprocedure. Specifikke mønstre af større medfødte misdannelser hos mennesker er ikke observeret. Begrænsninger af disse data inkluderer et utilstrækkeligt antal rapporterede graviditeter, hvorfra man kan drage konklusioner den korte varighed af lægemiddeleksponering i rapporterede graviditeter, der udelukker en fuld evaluering af føtal risici ufuldstændige rapportering og manglende evne til at kontrollere for konfunder (såsom underliggende modersygdom og brug af samtidige medikamenter).

Dyredata

Når teriflunomid (orale doser på 1 3 eller 10 mg/kg/dag) blev administreret til gravide rotter i hele perioden med organogenese høje forekomster af føtal misdannelse (primært kraniofacial og aksial og appendikulære skeletdefekter) og føtal død blev observeret i doser ikke forbundet med MATERNAL toksisk. Bivirkninger på føtaludvikling blev observeret efter dosering i forskellige stadier i hele organogenese. Mødreplasmaeksponering på ikke-effektniveau (NULL,0 mg/kg/dag) for føtal udviklingstoksicitet hos rotter var mindre end hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD 14 mg/dag).

Administration af teriflunomid (orale doser på 1 3,5 eller 12 mg/kg/dag) til gravide kaniner i hele organogenese resulterede i høje forekomster af føtal misdannelse (primært kraniofacial og aksial og appendikulære skeletdefekter) og føtal død i doser i doser i forbindelse med minimal mor toksicitet. Mødreplasmaeksponering ved dosis uden virkning (NULL,0 mg/kg/dag) for føtal udviklingstoksicitet hos kaniner var mindre end hos mennesker ved MRHD.

I undersøgelser, hvor teriflunomid (orale doser på 0,05 0,1 0,3 0,6 eller 1,0 mg/kg/dag) blev administreret til rotter under drægtighed og amning reduceret vækstøjet og hud abnormiteter og høje forekomster af misforhold (lemdefekter) og postnatal død blev observeret i afkom i doser, der ikke var forbundet med ikke -mødre. Mødreplasmaeksponering ved dosis uden virkning for prenatal og postnatal udviklingstoksicitet hos rotter (NULL,10 mg/kg/dag) var mindre end hos mennesker ved MRHD.

I dyreproduktionsundersøgelser af leflunomid -embryoletalitet og teratogene virkninger blev observeret hos gravide rotte og kanin ved eller under klinisk relevant plasmateriflunomideksponering (AUC). I offentliggjorte reproduktionsundersøgelser i gravide mus var leflunomid embryoletal og øgede forekomsten af ​​misdannelser (kraniofacial aksialt skelethjerte og stort kar). Tilskud med eksogen uridin reducerede de teratogene virkninger hos gravide mus, hvilket antyder, at virkningsmåden (inhibering af mitokondrisk enzym dihydroorotatdehydrogenase) er den samme for terapeutisk effektivitet og udviklingstoksicitet.

Ved anbefalede doser hos mennesker resulterer teriflunomid og leflunomid i et lignende interval af plasmakoncentrationer af teriflunomid.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Aubagio i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Teriflunomid blev påvist i rottemælk efter en enkelt oral dosis. På grund af potentialet for bivirkninger i et ammet spædbarn fra Aubagio -kvinder bør kvinder ikke amme under behandling med Aubagio.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Ekskluder graviditet inden påbegyndelse af behandling med Aubagio hos kvinder med reproduktionspotentiale. Rådgive kvinder til at underrette deres sundhedsudbyder øjeblikkeligt, hvis graviditet opstår eller mistænkes under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Hunner of reproductive potential should use effective contraception while taking Aubagio. If Aubagio is discontinued use of contraception should be continued until it is verified that plasma concentrations of I sparen are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL the level expected to have minimal fetal risk based on animal data).

Hunner of reproductive potential who wish to become pregnant should discontinue Aubagio og undergo an accelerated elimination procedure. Effective contraception should be used until it is verified that plasma concentrations of I sparen are less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Graviditet ].

Mænd

Aubagio is detected in human semen. Animal studies to specifically evaluate the risk of male mediated fetal toxicity have not been conducted. To minimize any possible risk men not wishing to father a child og their female partners should use effective contraception. Men wishing to father a child should discontinue use of Aubagio og either undergo an accelerated elimination procedure or wait until verification that the plasma I sparen concentration is less than 0.02 mg/L (0.02 mcg/mL) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Effektiviteten af ​​Aubagio til behandling af tilbagefaldende form af multipel sklerose hos pædiatriske patienter (10 til 17 år) blev ikke etableret i en passende og godt kontrolleret klinisk undersøgelse i 166 patienter (109 patienter modtog en gang dagligt doser af Aubagio, og 57 patienter modtog placebo) i op til 96 uger.

Pancreatitis er rapporteret hos voksne i postmarketingindstillingen, men ser ud til at forekomme ved højere frekvens i den pædiatriske population. I denne pædiatriske undersøgelse blev tilfælde af pancreatitis rapporteret hos 1,8% (2/109) af patienter, der modtog Aubagio sammenlignet med ingen patienter i placebogruppen. Alle patienter i det pædiatriske forsøg blev genoprettet eller blev bedt efter behandling af behandlingen og fremskyndet elimineringsproceduren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Derudover blev forhøjet eller unormalt blodkreatinphosphokinase rapporteret hos 6,4% af pædiatriske patienter, der modtog Aubagio sammenlignet med ingen patienter i placebogruppen.

Juvenile dyre toksicitetsdata

Oral administration af teriflunomid (0 0,3 3 eller 6 mg/kg/dag) til unge rotter på postnatale dage 21 til 70 resulterede i undertrykkelse af immunfunktion (T-celleafhængig antistofrespons) i midten og høje doser og bivirkninger på mandlige reproduktionsorganer (reduceret sædoptælling) og ændret neurobehavioral funktion (øget allotoraktivitet) ved de høje dose. Ved dosis uden virkning (NULL,3 mg/kg/dag) til udviklingstoksicitet hos unge rotter var plasmaeksponeringer mindre end dem hos pædiatriske patienter i doserne af Aubagio testet i den kliniske undersøgelse.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Aubagio inkluderede ikke patienter over 65 år gamle.

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med mild og moderat leverfunktion. Farmakokinetikken af ​​teriflunomid i alvorlig nedsat leverfunktion er ikke blevet evalueret.

Aubagio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment [se Kliniske overvejelser ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med mild moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Aubagio

Der er ingen erfaring med hensyn til overdosis af teriflunomid eller beruselse hos mennesker. Teriflunomid 70 mg dagligt op til 14 dage blev godt tolereret af raske forsøgspersoner.

I tilfælde af klinisk signifikant overdosis eller toksicitet, som cholestyramin eller aktivt kul anbefales for at fremskynde eliminering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kontraindikationer for Aubagio

Aubagio is contraindicated in/with:

• Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale, der ikke bruger effektiv prævention. Aubagio kan forårsage fosterskader [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].
• Patienter med en historie med en overfølsomhedsreaktion på teriflunomid -leflunomid eller på nogen af ​​de inaktive ingredienser i Aubagio. Reaktioner har inkluderet anafylaksisk angioødem og alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Coadministration med leflunomid [se Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi for Aubagio

Handlingsmekanisme

Teriflunomid Et immunmodulerende middel med antiinflammatoriske egenskaber hæmmer dihydroorotatdehydrogenase A mitokondrielt enzym involveret i de novo pyrimidinsyntese. Den nøjagtige mekanisme, hvormed teriflunomid udøver sin terapeutiske virkning i multipel sklerose, er ukendt, men kan involvere en reduktion i antallet af aktiverede lymfocytter i CNS.

Farmakodynamik

Potentiale til at forlænge QT -intervallet

I en placebokontrolleret grundig QT-undersøgelse udført hos raske voksne forsøgspersoner var der ingen beviser for, at teriflunomid forårsagede forlængelse af QT-intervallet af klinisk betydning (dvs. den øvre grænse af 90% konfidensinterval for den største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC var under 10 ms).

Farmakokinetik

Teriflunomid er den vigtigste aktive metabolit af leflunomid og er ansvarlig for Leflunomides aktivitet forgæves . Ved anbefalede doser resulterer terosiflunomid og leflunomid i en lignende række plasmakoncentrationer af teriflunomid.

Baseret på en populationsanalyse af teriflunomid hos raske voksne frivillige og voksne MS -patienter median T1/2 var ca. 18 og 19 dage efter gentagne doser på henholdsvis 7 mg og 14 mg. Det tager henholdsvis ca. 3 måneder for at nå konstant-state-koncentrationer. Det estimerede AUC -akkumuleringsforhold er ca. 30 efter gentagne doser på 7 eller 14 mg.

Absorption

Median tid til at nå maksimale plasmakoncentrationer er mellem 1 til 4 timer efter dosis efter oral administration af teriflunomid.

Mad har ikke en klinisk relevant effekt på teriflunomid farmakokinetik.

Fordeling

Teriflunomid er i vid udstrækning bundet til plasmaprotein (> 99%) og er hovedsageligt fordelt i plasma. Distributionsvolumen er 11 l efter en enkelt intravenøs (IV) administration.

Metabolisme

Teriflunomid er den største cirkulerende del detekteret i plasma. Den primære biotransformationsvej til mindre metabolitter af teriflunomid er hydrolyse, hvor oxidation er en mindre vej. Sekundære veje involverer oxidation N-acetylering og sulfatkonjugering.

Eliminering

Teriflunomid elimineres hovedsageligt gennem direkte galdeudskillelse af uændret lægemiddel såvel som nyreudskillelse af metabolitter. Over 21 dage er 60,1%af den administrerede dosis udskilles via fæces (NULL,5%) og urin (NULL,6%). Efter en accelereret elimineringsprocedure med cholestyramin blev yderligere 23,1% udvundet (for det meste i fæces). Efter en enkelt IV -administration er den samlede kropsafstand af teriflunomid 30,5 ml/t.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Teriflunomid metaboliseres ikke ved cytochrom P450 eller flavin monoamine oxidaseenzymer.

Den potentielle effekt af Aubagio på andre lægemidler

CYP2C8 -underlag

Der var en stigning i gennemsnitlig repaglinid Cmax og AUC (henholdsvis 1,7 og 2,4 gange) efter gentagne doser af teriflunomid og en enkelt dosis på 0,25 mg repaglinid, hvilket antyder, at teriflunomid er en hæmmer af CYP2C8 forgæves . Interaktionens størrelse kunne være højere ved den anbefalede repagliniddosis [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP1A2 -underlag

Gentagne doser af teriflunomid faldt gennemsnitlig Cmax og AUC af koffein med henholdsvis 18% og 55% antyder, at teriflunomid kan være en svag inducer af CYP1A2 forgæves [se Lægemiddelinteraktioner ].

OAT3 -underlag

Der var en stigning i den gennemsnitlige Cefaclor Cmax og AUC (henholdsvis 1,43-og 1,54 gange) efter gentagne doser af teriflunomid, hvilket antyder, at teriflunomid er en hæmmer af organisk aniontransportør 3 (OAT3) forgæves [se Lægemiddelinteraktioner ].

BCRP og OATP1B1/1B3 -underlag

Der var en stigning i den gennemsnitlige rosuvastatin Cmax og AUC (henholdsvis 2,65 og 2,51 gange) efter gentagne doser af teriflunomid, hvilket antyder, at teriflunomid er en hæmmer af BCRP-transporter og organisk anion, der transporterer polypeptid 1B1 og 1B3 (OATP1B1/1B3) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Orale prævention

Der var en stigning i gennemsnitlig ethinylestradiol Cmax og AUC0-24 (henholdsvis 1,58 og 1,54 gange) og levonorgestrel Cmax og AUC0-24 (henholdsvis 1,33 og 1,41 gange) efter gentagne doser af teriflunomid [se Lægemiddelinteraktioner ].

Teriflunomid påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​bupropion (et CYP2B6-substrat) midazolam (et CYP3A4-substrat) S-warfarin (A CYP2C9-substrat) omeprazol (et CYP2C19-substrat) og metoprolol (A CYP2D6-substrat).

Den potentielle effekt af andre lægemidler på Aubagio

Potente CYP- og transporterinducere: Rifampin påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​teriflunomid.

Specifikke populationer

Leverskrivning i leveren

Mild og moderat leverfunktion havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​teriflunomid. Farmakokinetikken af ​​teriflunomid i alvorlig nedsat leverfunktion er ikke blevet evalueret [se Kliniske overvejelser ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Alvorlig nedsat nyrefunktion havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​teriflunomid [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

I en populationsanalyse er clearancehastigheden for teriflunomid 23% mindre hos kvinder end hos mænd.

Race

Effekt af race på farmakokinetikken af ​​teriflunomid kan ikke vurderes tilstrækkeligt på grund af et lavt antal patienter, der selvidentificeres som sort eller afroamerikansk asiatiske eller andre racer i de kliniske forsøg.

Kliniske studier

Fire randomiserede kontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøg etablerede effektiviteten af ​​Aubagio hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose.

Undersøgelse 1 var et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg, der vurderede en gang daglige doser af Aubagio 7 mg og Aubagio 14 mg i op til 26 måneder hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose. Patienter blev forpligtet til at have en diagnose af multipel sklerose, der udviste et tilbagefaldende klinisk forløb med eller uden progression og havde oplevet mindst et tilbagefald i løbet af året forud for forsøget eller mindst to tilbagefald i løbet af de to år forud for retssagen. Patienter blev pålagt ikke at have modtaget interferon-beta i mindst fire måneder eller andre multiple sklerosemedicin i mindst seks måneder, før de kom ind i undersøgelsen, og disse medicin blev heller ikke tilladt under undersøgelsen. Neurologiske evalueringer skulle udføres ved screening hver 12. uge indtil uge 108 og efter mistænkte tilbagefald. MR skulle udføres ved screening og i uge 24 48 72 og 108. Det primære slutpunkt var den årlige tilbagefaldshastighed (ARR).

I undersøgelse 1 1088 blev patienter randomiseret til at modtage Aubagio 7 mg (n = 366) Aubagio 14 mg (n = 359) eller placebo (n = 363). Hos Entry havde patienter en udvidet score for handicap statusskala (EDS) ≤5,5. Patienter havde en gennemsnitlig alder på 38 år gennemsnitlig sygdomsvarighed på 5 år og gennemsnitlige EDS'er ved baseline på 2,7. I alt 91% af patienterne havde tilbagefaldende at overføre multipel sklerose og 9% havde en progressiv form for multipel sklerose med tilbagefald. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 635 627 og 631 dage for aubagio 7 mg aubagio 14 mg og placebo. Procentdelen af ​​patienter, der afsluttede undersøgelsesbehandlingsperioden, var 75% 73% og 71% for henholdsvis Aubagio 7 mg aubagio 14 mg og placebo.

Der var en statistisk signifikant reduktion i ARR for patienter, der modtog Aubagio 7 mg eller Aubagio 14 mg sammenlignet med patienter, der modtog placebo (se tabel 2). Der var en konsekvent reduktion af ARR, der blev noteret i undergrupper defineret af kønsaldergruppen forudgående multipel sklerosebehandling og baseline -sygdomsaktivitet.

Der var en statistisk signifikant reduktion i den relative risiko for progression af handicap i uge 108 vedvarende i 12 uger (målt ved mindst en 1-punkts stigning fra baseline EDSS ≤5,5 eller en 0,5-punktstigning for dem med en baseline EDSS> 5,5) i Aubagio 14 mg-gruppen sammenlignet med placebo (se tabel 2 og figur 1).

Effekten af ​​Aubagio på adskillige magnetiske resonansafbildning (MRI) -variabler inklusive det samlede læsionsvolumen af ​​T2 og hypointense T1 -læsioner blev vurderet i undersøgelse 1. Ændringen i den samlede læsionsvolumen fra baseline var signifikant lavere i Aubagio 7 mg og Aubagio 14 mg grupper end i placebogruppen. Patienter i begge Aubagio-grupper havde signifikant færre gadolinium-forbedrende læsioner pr. T1-vægtet scanning end dem i placebogruppen (se tabel 2).

Tabel 2: Kliniske og MR -resultater af undersøgelse 1

Figur 1: Kaplan-Meier plot af tid til handicapprogression, der er vedvarende i 12 uger (undersøgelse 1)

Undersøgelse 2 var et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg, der vurderede en gang daglige doser af Aubagio 7 mg og Aubagio 14 mg i op til 40 måneder hos patienter med tilbagefaldende former for multipel sklerose. Patienter blev forpligtet til at have en diagnose af multipel sklerose, der udviste et tilbagefaldende klinisk forløb og havde oplevet mindst et tilbagefald i løbet af året forud for forsøget eller mindst to tilbagefald i løbet af de to år forud for retssagen. Patienterne blev pålagt ikke at have modtaget nogen multipel sklerosemedicin i mindst tre måneder, før de gik ind i forsøget, og disse medicin blev heller ikke tilladt under forsøget. Neurologiske evalueringer skulle udføres ved screening hver 12. uge indtil afslutningen og efter hvert mistænkt tilbagefald. Det primære slutpunkt var ARR.

I alt 1165 patienter modtog Aubagio 7 mg (n = 407) aubagio 14 mg (n = 370) eller placebo (n = 388). Patienter havde en gennemsnitlig alder på 38 år en gennemsnitlig sygdomsvarighed på 5 år og en gennemsnitlig EDS'er ved baseline på 2,7. I alt 98% af patienterne havde tilbagefaldende at overføre multipel sklerose og 2% havde en progressiv form for multipel sklerose med tilbagefald. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 552 567 og 571 dage for aubagio 7 mg aubagio 14 mg og placebo. Procentdelen af ​​patienter, der afsluttede undersøgelsesbehandlingsperioden, var 67% 66% og 68% for henholdsvis Aubagio 7 mg aubagio 14 mg og placebo.

Der var en statistisk signifikant reduktion i ARR for patienter, der modtog Aubagio 7 mg eller Aubagio 14 mg sammenlignet med patienter, der modtog placebo (se tabel 3). Der var en konsekvent reduktion af ARR, der blev noteret i undergrupper defineret af kønsaldergruppen forudgående multipel sklerosebehandling og baseline -sygdomsaktivitet.

Der var en statistisk signifikant reduktion i den relative risiko for progression af handicap i uge 108 vedvarende i 12 uger (målt ved mindst en 1-punkts stigning fra baseline EDSS ≤5,5 eller en 0,5-punktstigning for dem med en baseline EDSS> 5,5) i Aubagio 14 mg-gruppen sammenlignet med placebo (se tabel 3 og figur 2).

Tabel 3: Kliniske resultater af undersøgelse 2

Figur 2: Kaplan-Meier plot af tid til handicapprogression, der er vedvarende i 12 uger (undersøgelse 2)

Undersøgelse 3 var et dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg, der vurderede en gang daglige doser af Aubagio 7 mg og Aubagio 14 mg i op til 108 uger hos patienter med tilbagefaldende multipel sklerose. Patienter blev forpligtet til at have haft en første klinisk begivenhed, der var i overensstemmelse med akut demyelinering, der forekom inden for 90 dage efter randomisering med 2 eller flere T2 -læsioner mindst 3 mm i diameter, der var karakteristiske for multipel sklerose. I alt 614 patienter modtog Aubagio 7 mg (n = 203) aubagio 14 mg (n = 214) eller placebo (n = 197). Patienter havde en gennemsnitlig alder på 32 år EDS'er ved baseline på 1,7 og den gennemsnitlige sygdomsvarighed på to måneder. Andelen af ​​patienter fri for tilbagefald var større i Aubagio 7 mg (NULL,5% p <0.05) og Aubagio 14 mg (72.2% p <0.05) groups than in the placebo group (61.7%).

Effekten af ​​Aubagio på MRI-aktivitet blev også demonstreret i undersøgelse 4 A en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med multipel sklerose-patienter med tilbagefald. I undersøgelse 4 skulle MR udføres ved baseline 6 uger 12 uger 18 uger 24 uger 30 uger og 36 uger efter behandlingsinitiering. I alt 179 patienter blev randomiseret til Aubagio 7 mg (n = 61) Aubagio 14 mg (n = 57) eller placebo (n = 61). Baseline -demografi var konsistente på tværs af behandlingsgrupper. Det primære slutpunkt var det gennemsnitlige antal unikke aktive læsioner/MR -scanning under behandlingen. Det gennemsnitlige antal unikke aktive læsioner pr. MRI-scanning i hjernen i løbet af 36-ugers behandlingsperiode var lavere hos patienter behandlet med Aubagio 7 mg (NULL,06) og Aubagio 14 mg (NULL,98) sammenlignet med placebo (NULL,69) forskellen var statistisk signifikant for både (p = 0,0234 og p = 0,0052).

Patientinformation til Aubagio

Aubagio ^®
(Oh-Bah-Gee-Oh)
(teriflunomid) tabletter til oral brug

Læs denne medicinguide, før du begynder at bruge Aubagio, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aubagio?

Aubagio may cause serious side effects including:

Ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på leverproblemer:

• Leverproblemer: Aubagio may cause serious leverproblemer including liver failure that can be life-threatening og may require a liver transplant. Your risk of developing serious leverproblemer may be higher if you already have leverproblemer or take other medicines that also affect your liver. Your doctor should do blood tests to check your liver:
  • Inden for 6 måneder før du begynder at tage Aubagio
  • 1 gang en måned i 6 måneder efter du begynder at tage Aubagio
  • kvalme
  • opkast
  • mavesmerter
  • Tab af appetit
  • træthed
  • Din hud eller de hvide i dine øjne bliver gul
  • Mørk urin
• Skader på din ufødte baby: Aubagio may cause harm to your unborn baby. Do not take Aubagio if you are pregnant. Do not take Aubagio unless you are using effective birth control.
  • Hvis du er en kvinde, skal du have en graviditetstest, før du begynder at tage Aubagio. Brug effektiv prævention under din behandling med Aubagio.
  • Efter at have stoppet Aubagio fortsætter med at bruge effektiv prævention, indtil du har blodprøver for at sikre, at dine blodniveauer i Aubagio er lave nok.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Aubagio eller inden for 2 år, efter at du holder op med at tage det, skal du fortælle din læge med det samme.
  • Der er et graviditetssikkerhedsovervågningsprogram for mennesker, der udsættes for Aubagio under graviditet, eller som bliver gravide inden for 2 år efter deres sidste dosis af Aubagio. Formålet med programmet er at indsamle information om sundheden for gravide patienter udsat for Aubagio og deres babyer. Hvis du bliver gravid, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i programmet eller ringe 1-800-745-4447 mulighed 2.
  • For mænd, der tager Aubagio:
    • Hvis din kvindelige partner planlægger at blive gravid, skal du stoppe med at tage Aubagio og spørge din læge, hvordan du hurtigt skal sænke niveauerne af Aubagio i dit blod.
    • Hvis din kvindelige partner ikke planlægger at blive gravid, skal du og din kvindelige partner bruge effektiv prævention under din behandling med Aubagio. Aubagio forbliver i dit blod, når du holder op med at tage det, så fortsæt med at bruge effektiv prævention, indtil Aubagio -blodniveauer er blevet kontrolleret, og de er lave nok.

Aubagio may stay in your blood for up to 2 years after you stop taking it. Your doctor can prescribe a medicine to help lower your blood levels of Aubagio more quickly. Talk to your doctor if you want more information about this.

Hvad er Aubagio?

• Aubagio is a prescription medicine used to treat relapsing forms of multiple sclerosis (MS) to include clinically isolated syndrome relapsing-remitting disease og active secondary progressive disease in adults.
• Det vides ikke, om Aubagio er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Aubagio?

Tag ikke Aubagio, hvis du:

• har alvorlige leverproblemer.
• er gravide eller er i den fødedygtige alder og bruger ikke effektiv prævention.
• har haft en allergisk reaktion på leflunomid teriflunomid eller andre ingredienser i Aubagio. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Aubagio.
• Tag en medicin kaldet LeFlunomid.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Aubagio?

Før du tager Aubagio, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har lever- eller nyreproblemer.
• Har feber eller infektion, eller du er ikke i stand til at bekæmpe infektioner.
• Har følelsesløshed eller prikken i dine hænder eller fødder, der er forskellig fra dine MS -symptomer.
• har diabetes.
• har haft alvorlige hudproblemer, når man tager andre medicin.
• har åndedrætsproblemer.
• har højt blodtryk.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Aubagio passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Aubagio eller amning. Du skal ikke gøre begge dele.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Brug af Aubagio og andre lægemidler kan påvirke hinanden, hvilket forårsager alvorlige bivirkninger. Aubagio kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Aubagio fungerer.

Fortæl især din læge, hvis du tager medicin, der kan øge din chance for at få infektioner, herunder medicin, der bruges til behandling af kræft eller til at kontrollere dit immunsystem.

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Aubagio?

• Tag Aubagio nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag Aubagio 1 gang hver dag.
• Tag Aubagio med eller uden mad.

Hvad er mulige bivirkninger af Aubagio?

Aubagio may cause serious side effects including:

Hvis du har feber eller udslæt med nogen af ​​ovenstående symptomer, skal du stoppe med at tage Aubagio og ringe til din læge med det samme.

Fortæl din læge, hvis du har følelsesløshed eller prikken i dine hænder eller fødder, der er forskellig fra din MS.

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aubagio?
• Fald i dit antal hvide blodlegemer. Dine tællinger i hvide blodlegemer skal kontrolleres, før du begynder at tage Aubagio. Når du har et lavt hvide blodlegemer tæller dig:
  • kan have hyppigere infektioner. Du skal have en hudtest for TB (tuberkulose), før du begynder at tage Aubagio. Fortæl din læge, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på en infektion:
    • feber
    • træthed
    • kropsmerter
    • kulderystelser
    • kvalme
    • opkast
  • bør ikke modtage visse vaccinationer under din behandling med Aubagio og i 6 måneder efter din behandling med Aubagio slutter.
• Allergiske reaktioner. Stop med at tage Aubagio og ring med din læge med det samme, eller få nødmedicinsk hjælp, hvis du har svært ved at trække vejret kløe hævelse på nogen del af din krop, inklusive i dine læber øjne hals eller tunge.
• Alvorlige hudreaktioner . Aubagio kan forårsage alvorlige hudreaktioner, der kan føre til død. Stop med at tage Aubagio og ring med din læge med det samme, eller få nødmedicinsk hjælp, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer: udslæt eller rødme og skrælende mundsår eller blemmer.
• Andre typer allergiske reaktioner eller alvorlige problemer, der kan påvirke forskellige dele af kroppen, såsom dine lever nyrer hjerte eller blodlegemer. Du har måske ikke et udslæt med disse typer reaktioner. Andre symptomer, du måtte have, er:
  • Alvorlig muskelsmerter
  • hævede lymfekirtler
  • hævelse of your face
  • usædvanlig blå mærker eller blødning
  • svaghed eller træthed
  • gulning af din hud eller den hvide del af dine øjne
• følelsesløshed eller prikken i dine hænder eller fødder, der er forskellig fra dine MS -symptomer. Du har en større chance for at få disse symptomer, hvis du:
  • er over 60 år
  • Tag visse medicin, der påvirker dit nervesystem
  • har diabetes
• højt blodtryk. Din læge skal tjekke dit blodtryk, før du begynder at tage Aubagio, og mens du tager Aubagio.
• Nye eller forværrede åndedrætsproblemer. Disse kan være alvorlige og føre til død. Ring til din læge med det samme eller få nødmedicinsk hjælp, hvis du har åndenød eller hoste med eller uden feber.

De mest almindelige bivirkninger af Aubagio inkluderer:

• hovedpine
• diarre
• kvalme
• hårtynding eller tab (alopecia)
• Stiger i resultaterne af blodprøver for at kontrollere din leverfunktion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Aubagio. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Aubagio?

• Opbevar aubagio ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Aubagio og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Aubagio.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Aubagio til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Aubagio til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Aubagio, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Aubagio?

Aktiv ingrediens: I sparen

Inaktive ingredienser i 7 mg og 14 mg tabletter: Lactose monohydrat majsstivelse hydroxypropyl cellulose mikrokrystallinsk cellulose natriumstivelse glycolat magnesium stearat hypromellose titandioxid talkum polyethylenglycol og indigo carmine aluminiumsø.

Derudover indeholder de 7 mg tabletter også jernoxidgul.

For mere information, gå til www.aubagio.com eller ring til Genzyme Medical Information Services på 1-800-745-4447 mulighed 2.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.