Azopt

BESKRIVELSE

Azopt (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% indeholder en kulsyreanhydraseinhibitor formuleret til multidose topisk oftalmisk anvendelse. Brinzolamid beskrives kemisk som: (r) () -4-ethylamino-2- (3-methoxypropyl) -34-dihydro-2H-thieno [32-E] -12-thiazin-6sulfonamid-11-dioxid. Dens empiriske formel er C ₁₂ H ₂₁ N ₃ O ₅ S ₃ Og dens strukturelle formel er:

Brinzolamid har en molekylvægt på 383,5 og et smeltepunkt på ca. 131 ° C. Det er et hvidt pulver, der er uopløseligt i vand meget opløselig i methanol og opløselig i ethanol.

Simvastatin (Zocor) bivirkninger

Azopt (brinzolamid oftalmisk suspension) 1% leveres som en steril vandig suspension af brinzolamid, som er formuleret til let at blive suspenderet og langsomt bosættelse efter rysten. Det har en pH på ca. 7,5 og en osmolalitet på 300 mOM/kg.

Hver ml Azopt (brinzolamid oftalmisk ophæng) 1% indeholder: Aktiv ingrediens: brinzolamid 10 mg. Konserveringsmiddel: Benzalkoniumchlorid 0,1 mg. Inaktiver: Mannitolcarbomer 974p Tyloxapoldetetat Disodiumnatriumchlorid oprenset vand med saltsyre og/eller natriumhydroxid for at justere pH.

Bruger til Azopt

Azopt er en kulsyreanhydraseinhibitor, der er indikeret i behandlingen af ​​forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med okulær hypertension eller åbenvinklet glaukom.

Dosering til azopt

Den anbefalede dosis er en dråbe azopt i det berørte øje (r) 3 gange dagligt. Ryst godt inden brug. Azopt kan bruges samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til at sænke IOP. Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst 10 minutters mellemrum.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk suspension indeholdende brinzolamid 1% (10 mg/ml).

Azopt (Brinzolamid oftalmisk ophæng) 1% leveres i plastikdispensere med en kontrolleret dispensing-tip som følger:

10 ml NDC 0078-0722-10
15 ml NDC 0078-0722-15

Opbevaring og håndtering

Opbevar azopt ved 4 ° C til 30 ° C (39 ° F til 86 ° F). Ryst godt inden brug. Efter åbning af azop kan bruges indtil udløbsdatoen på flasken.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for azopt

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan sammenlignes med satserne i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

I kliniske undersøgelser af AZOP var de hyppigst rapporterede bivirkninger rapporteret hos 5% til 10% af patienterne sløret syn og bitter sur eller usædvanlig smag. Bivirkninger, der forekom hos 1% til 5% af patienterne, var blepharitis dermatitis tørre øje udenlandsk kropsfølelse hovedpine hyperæmi okulær udladning okulær ubehag okulær keratitis okulær smerte okulær kløe og rhinitis.

Følgende bivirkninger blev rapporteret ved en forekomst under 1%: Allergiske reaktioner alopecia brystsmerter konjunktivitis diarré diplopi svimmelhed tør mund dyspnø dyspepsi øje træthed hypertonia keratoconjunctivitis keratopathy nyresmerter låg margin -lystering eller klistret sensation naUsea pharyngitis tåre og urtiki.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af brinzolamid indeholdende produkter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Alvorlig hud og subkutane vævsreaktioner såsom Stevens-Johnson Syndrome (SJS) og giftig epidermal nekrolyse (ti) kan forekomme ved brug af brinzolamid på grund af dets sulfonamidkomponent [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for azopt

Oral kulsyreanhydraseinhibitorer

Der er et potentiale for en additiv effekt på de kendte systemiske virkninger af kulsyreanhydraseinhibering hos patienter, der får en oral carbonisk anhydraseinhibitor og AZOPT. Den samtidige administration af azopt og orale carboniske anhydraseinhibitorer anbefales ikke.

Salicylatterapi med høj dosis

Carboniske anhydraseinhibitorer kan producere syre-base- og elektrolytændringer. Disse ændringer blev ikke rapporteret i de kliniske forsøg med brinzolamid. Hos patienter behandlet med oral carbonisk anhydraseinhibitorer er der imidlertid forekommet sjældne tilfælde af syre-baseændringer med højdosis salicylatterapi. Derfor bør potentialet for sådanne lægemiddelinteraktioner overvejes hos patienter, der modtager Azopt.

Advarsler for Azopt

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Azopt

Sulfonamid -overfølsomhedsreaktioner

Azopt is a sulfonamide and although administered topically it is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration of Azopt. Fatalities have occurred although rarely due to severe reactions to sulfonamides including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia and other blood dyscrasias. Sensitization may recur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of serious reactions or hypersensitivity occur discontinue the use of this preparation immediately.

Hornhinde endotel

Carbonisk anhydraseaktivitet er blevet observeret i både cytoplasma og omkring plasmamembranerne i hornhindens endotel. Der er et øget potentiale for at udvikle hornhindeødem hos patienter med lav endotelcelletællinger. Der skal bruges forsigtighed, når man ordinerer azopt til denne gruppe patienter.

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Azopt has not been studied in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min]. Because Azopt and its metabolite are excreted predominantly by the kidney Azopt is not recommended in such patients.

rejsehacking

Akut vinkel-lukning glaukom

Håndtering af patienter med akut vinkel-lukning glaukom kræver terapeutiske interventioner ud over okulære hypotensive midler. Azopt er ikke undersøgt hos patienter med akut vinkel-lukning glaukom.

Risiko for forurening

Undgå at lade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kontakte øjet eller omgivende strukturer eller andre overflader, da produktet kan blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Kontaktlinse slid

Konserveringsmidlet i azopt benzalkoniumchlorid kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes under instillation af azopt, men kan indsættes igen 15 minutter efter instillation.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Brinzolamid forårsagede urinblæretumorer i hunmus ved orale doser på 10 mg/kg/dag og hos hanrotter ved orale doser på 8 mg/kg/dag i 2-årige undersøgelser. Brinzolamid var ikke kræftfremkaldende hos mandlige mus eller hunrotter doseret oralt i op til 2 år. Karcinogeniciteten ser ud til at være sekundær til toksicitet i nyre- og urinblæren. Disse eksponeringsniveauer kan ikke opnås med topisk oftalmisk dosering hos mennesker.

Mutagenese

De følgende tests for mutagen potentiale var negative: (1) in vivo mus micronucleus assay; (2) in vivo søster Chromatid Exchange Assay; og (3) Ames E. coli -test. In vitro -muselymfom -fremmutationsassayet var negativt i fravær af aktivering, men positiv i nærvær af mikrosomal aktivering.

Værdiforringelse af fertiliteten

I reproduktionsundersøgelser af brinzolamid hos rotter var der ingen bivirkninger på fertiliteten eller reproduktionskapaciteten hos mænd eller kvinder i doser op til 18 mg/kg/dag (375 gange Rhod baseret på Mg/kg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide til at informere narkotikasassocieret risiko.

I reproduktionstoksicitetsundersøgelser inducerede brinzolamid oralt til rotter induceret føtal toksicitet ved 375 gange den anbefalede humane oftalmiske dosis (RHOD) baseret på MG/kg. Hos kaniner blev der ikke observeret nogen føtal toksicitet efter oral administration (se Data ).

Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt; I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter imidlertid 2% til 4%, og for spontanabort er 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

Embryo-føtalundersøgelser blev udført i gravide rotter, der blev administreret 0 2 6 eller 18 mg/kg/dag brinzolamid ved oral sonde på drægtighed dage 6 til 17 for at målrette mod perioden med organogenese. Nedsat føtal kropsvægt med reduceret skeletosifikation blev observeret ved 18 mg/kg/dag (375 gange Rhod baseret på Mg/kg). Den ikke-observerede-adverse-effektniveau (NOAEL) for føtal toksicitet var 6 mg/kg/dag (125 gange Rhod). Nedsat moderlig vægtøgning blev observeret ved 18 mg/kg/dag. NOAEL for moderlig toksicitet var 6 mg/kg/dag (125 gange Rhod). Embryo-føtalundersøgelser blev udført hos gravide kaniner administreret 0 1 3 eller 6 mg/kg/dag med brinzolamid ved oral sonde på drægtighed dage 6 til 18 for at målrette organogenese-perioden. Ingen behandlingsrelaterede føtalvirkninger blev observeret i nogen dosis. NOAEL for føtal toksicitet var 6 mg/kg/dag (125 gange Rhod baseret på mg/kg). Moders vægttab under graviditet blev observeret ved 3 mg/kg/dag (63 gange Rhod) og derover. NOAEL for moderlig toksicitet var 1 mg/kg/dag (21 gange Rhod).

En peri-/postnatal undersøgelse blev udført i rotter, der blev administreret brinzolamid ved oral sonde fra drægtighedsdag 16 til amning dag 20. Nedsat hvalpens kropsvægt blev observeret ved 15 mg/kg/dag (313 gange Rhod baseret på mg/kg). NOAEL for udviklingstoksicitet var 5 mg/kg/dag (104 gange Rhod). Efter oral administration af 14cbrinzolamid til gravide rotter radioaktivitet viste sig at krydse placentaen og var til stede i fosterets væv og blod.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​brinzolamid i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Brinzolamid er blevet påvist i mælken fra ammende rotter.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Azopt og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Azopt.

Pædiatrisk brug

En 3-måneders kontrolleret klinisk undersøgelse blev udført, hvor Azopt kun blev doseret to gange om dagen hos pædiatriske patienter 4 uger til 5 år. Patienter blev ikke forpligtet til at afbryde deres IOP-sænkende medicin (er) indtil påbegyndelse af monoterapi med Azopt. IOP-sænkende effektivitet blev ikke påvist i denne undersøgelse, hvor det gennemsnitlige fald i forhøjet IOP var mellem 0 mmHg og 2 mmHg. Fem ud af 32 patienter demonstrerede en stigning i hornhindediameter på en millimeter.

Kolera -vaccine

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til azopt

Selvom der ikke er nogen humane data tilgængelige elektrolytubalanceudvikling af en surt tilstand og mulige nervesystemvirkninger kan forekomme efter oral administration af en overdosis. Serumelektrolytniveauer (især kalium) og blod -pH -niveauer skal overvåges.

Kontraindikationer for azopt

Azopt is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Klinisk farmakologi for Azopt

Handlingsmekanisme

Carbonisk anhydrase er et enzym, der findes i mange væv i kroppen inklusive øjet. Det katalyserer den reversible reaktion, der involverer hydrering af kuldioxid og dehydrering af kulsyre. Hos mennesker findes der kulsyreanhydrase som et antal isoenzymer, som den mest aktive er carbonisk anhydrase II, der primært findes i røde blodlegemer (RBC'er), men også i andre væv. Inhibering af kulsyreanhydrase i ciliære processer i øjet mindsker den vandige humor -sekretion formodentlig ved at bremse dannelsen af ​​bikarbonationer med efterfølgende reduktion i natrium- og væsketransport. Resultatet er en reduktion i IOP.

Azopt contains brinzolamide an inhibitor of carbonic anhydrase II. Following topical ocular administration brinzolamide inhibits aqueous humor formation and reduces elevated IOP. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.

Farmakokinetik

Efter topisk okulær administration absorberes brinzolamid i den systemiske cirkulation. På grund af dens tilknytning til kulsyreanhydrase II brinzolamid distribuerer omfattende ind i RBC'erne og udviser en lang halveringstid i helblod (ca. 111 dage). Hos mennesker dannes metaboliten N-deethylbrinzolamid, som også binder til kulsyreanhydrase og akkumuleres i RBC'er. Denne metabolit binder hovedsageligt til kulsyreanhydrase I i nærvær af brinzolamid. I plasma er både overordnede brinzolamid og N-deethyl brinzolamidkoncentrationer lave og generelt under analyse af kvantificeringsgrænser (mindre end 10 ng/ml). Binding til plasmaproteiner er ca. 60%. Brinzolamid fjernes overvejende i urinen som uændret lægemiddel. N-deshyl brinzolamid findes også i urinen sammen med lavere koncentrationer af N-desmethoxypropyl og O-desmethylmetabolitter.

En oral farmakokinetisk undersøgelse blev udført, hvor raske frivillige modtog 1 mg kapsler brinzolamid to gange om dagen i op til 32 uger. Dette regime tilnærmer sig mængden af ​​lægemiddel, der leveres ved topisk okulær administration af azopt, doseret til begge øjne 3 gange om dagen og simulerer systemisk medikament og metabolitkoncentrationer svarende til dem, der er opnået med langvarig topisk dosering. Røde blodlegemer carboniske anhydraseaktivitet blev målt for at vurdere graden af ​​systemisk carbonisk anhydraseinhibering. Brinzolamidmætning af RBC -kulsyreanhydrase II blev opnået inden for 4 uger (RBC -koncentrationer på ca. 20 MCM). N-Desethyl Brinzolamid akkumulerede i RBC'er til stabil tilstand inden for 20 til 28 uger, der nåede koncentrationer i området fra 6 til 30 MCM. Inhiberingen af ​​kulsyreanhydrase II-aktivitet ved stabil tilstand var ca. 70% til 75%, hvilket er under graden af ​​inhibering, der forventes at have en farmakologisk virkning på nyrefunktion eller respiration hos raske forsøgspersoner.

Kliniske studier

I to 3-måneders kliniske studier producerede Azopt 3 gange om dagen hos patienter med forhøjet IOP signifikante reduktioner i IOPS (4 mmHg til 5 mmHg). Disse IOP -reduktioner svarer til reduktionerne observeret med trusopt* (dorzolamidhydrochlorid oftalmisk opløsning) 2% doseret 3 gange om dagen i de samme undersøgelser. I 2 kliniske undersøgelser hos patienter med forhøjet IOP -azopt var forbundet med mindre stikkende og forbrænding ved instillation end trusopt* 2%.

Patientinformation til Azopt

Sulfonamid -overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om, at hvis alvorlige eller usædvanlige okulære eller systemiske reaktioner eller tegn på overfølsomhed forekommer, skal de afbryde brugen af ​​produktet og konsultere deres læge med det samme [se Advarsler og forholdsregler ].

Midlertidig sløret vision

Vision kan være midlertidigt sløret efter dosering med azopt. Rådgiv patienter om at udøve pleje i betjeningsmaskiner eller køre et motorkøretøj.

Undgå forurening af produktet

Instruer patienter om at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen at kontakte øjet eller omgivende strukturer eller andre overflader, da produktet kan blive forurenet af almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Interstrøm okulære forhold

Rådgiv patienter om, at hvis de har okulær kirurgi eller udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte brug af den nuværende multi-dosisbeholder.

Samtidig topisk okulær terapi

Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst ti minutters mellemrum.

Kontaktlinse slid

Konserveringsmidlet i azopt benzalkoniumchlorid kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes under instillation af azopt, men kan indsættes igen 15 minutter efter instillation.