Baclofen -injektion

Pludselig seponering af intratekal baclofen uanset årsagen har resulteret i følger, der inkluderer høj feber ændret mental status, overdrevet rebound spasticitet og muskelstivhed, som i sjældne tilfælde er gået frem til rhabdomyolyse multiple organ-systemsvigt og død.

Forebyggelse af pludselig seponering af intrathecal baclofen kræver omhyggelig opmærksomhed på programmering og overvågning af infusionssystemets genopfyldningsplanlægning og procedurer og pumpealarmer. Patienter og plejere bør rådes om vigtigheden af ​​at holde planlagte påfyldningsbesøg og bør uddannes om de tidlige symptomer på baclofen -tilbagetrækning. Der bør lægges særlig vægt på patienter med tilsyneladende risiko (f.eks. Rygmarvsskader ved T-6 eller derover kommunikationsvanskeligheder Historien om abstinenssymptomer fra oral eller intratekal baclofen). Kontakt den tekniske manual for det implanterbare infusionssystem for yderligere postimplant -kliniker og patientinformation (se Advarsler ).

Beskrivelse til baclofeninjektion

Baclofen Injection (Intrathecal) is a muscle relaxant og antispastic. Its chemical name is 4- amino- 3-(4- chlorophenyl) butanoic acid og its structural formula is:

Baclofen is a white to off-white odorless or practically odorless crystalline powder with a molecular weight of 213.66. It is slightly soluble in water very slightly soluble in methanol og insoluble in chloroform.

Baclofen Injection (Intrathecal) is a sterile pyrogen-free isotonic solution free of antioxidants preservatives or other potentially neurotoxic additives indicated only for intrathecal administration. The drug is stable in solution at 37° C og compatible with CSF. Each milliliter of Baclofen Injection (Intrathecal) contains baclofen 50 mcg 500 mcg or 2000 mcg og sodium chloride 8.8 mg in Water for Injection; pH range is 5.5-6.8. Each ampule is intended for SINGLE USE ONLY. Discard any unused portion. DO NOT AUTOCLAVE.

Anvendelser til baclofeninjektion

Baclofen Injection (Intrathecal) is indicated for use in the management of severe spasticity. Patients should first respond to a screening dose of intrathecal baclofen prior to consideration for long term infusion via an implantable pump. For spasticity of spinal cord origin chronic infusion of Baclofen Injection (Intrathecal) via an implantable pump should be reserved for patients unresponsive to oral baclofen therapy or those who experience intolerable CNS side effects at effective doses. Patients with spasticity due to traumatic brain injury should wait at least one year after the injury before consideration of long term intrathecal baclofen therapy. Baclofen Injection (Intrathecal) is intended for use by the intrathecal route in single bolus test doses (via spinal catheter or lumbar puncture) og for chronic use only in implantable pumps approved by the FDA specifically for the administration of Baclofen Injection (Intrathecal) into the intrathecal space.

Spasticitet af rygmarvsoprindelse

Bevis, der understøtter effektiviteten af ​​intratekal baclofen, blev opnået i randomiserede kontrollerede undersøgelser, der sammenlignede virkningerne af enten en enkelt intratekal dosis eller en tre -dages intratekal infusion af intratekal baclofen med placebo hos patienter med svær spasticitet og spasmer på grund af enten rygmarvs trauma eller multiple sklerose. Intratecal baclofen var overlegen end placebo ved begge anvendte hovedresultatforanstaltninger: Ændring fra baseline i Ashworth -klassificeringen af ​​spasticitet og hyppigheden af ​​spasmer.

Spasticitet af cerebral oprindelse

Effektiviteten af ​​intratekal baclofen blev undersøgt i tre kontrollerede kliniske forsøg; To tilmeldte patienter med cerebral parese og en tilmeldte patienter med spasticitet på grund af tidligere hjerneskade. Den første undersøgelse en randomiseret kontrolleret tværforsøg på 51 patienter med cerebral parese gav stærke statistisk signifikante resultater; Intratekal baclofen var bedre end placebo til reduktion af spasticitet målt ved Ashworth -skalaen. En anden krydsundersøgelse blev udført hos 11 patienter med spasticitet, der stammede fra hjerneskade. På trods af den lille prøvestørrelse gav undersøgelsen en næsten signifikant teststatistik (P = 0,066) og gav retningsmæssigt gunstige resultater. Den sidste undersøgelse leverede imidlertid ikke data, der kunne analyseres pålideligt. Baclofen -injektion (intratekal) terapi kan betragtes som et alternativ til destruktive neurokirurgiske procedurer. Før implantation af en enhed til kronisk intratekal infusion af baclofeninjektion (intratekal) skal patienter vise et svar på baclofen -injektion (intrathecal) i en screeningsforsøg (se Dosering og administration ).

Dosering til baclofeninjektion

Se producentmanualen for den implanterbare pumpe, der er godkendt til intratekal infusion for specifikke instruktioner og forholdsregler til programmering af pumpen og/ eller genopfyldning af reservoiret. Der er forskellige pumper med forskellige reservoirvolumener, og der er forskellige påfyldningssæt tilgængelige. Det er vigtigt at være fortrolig med alle disse produkter for at vælge det relevante påfyldningssæt til den bestemte pumpe, der er i brug.

Screeningsfase

Før pumpeimplantation og initiering af kronisk infusion af baclofen -injektion (intratekale) skal patienter demonstrere en positiv klinisk respons på en baclofen -injektion (intratekal) bolusdosis indgivet intratecalt i en screeningsforsøg. Screeningsforsøget anvender baclofeninjektion (intratekal) i en koncentration på 50 mcg/ml. En 1 ml ampul (50 mcg/ml) er tilgængelig til brug i screeningsforsøget. Screeningsproceduren er som følger. En indledende bolus, der indeholder 50 mikrogram i et volumen på 1 ml den administreres i det intratekale rum ved barbotage over en periode på mindst et minut. Patienten observeres over de efterfølgende 4 til 8 timer. En positiv respons består af et markant fald i muskeltone og/eller frekvens og/eller sværhedsgraden af ​​spasmer. Hvis den oprindelige respons er mindre end ønsket, kan en anden bolusinjektion administreres 24 timer efter den første. Den anden screeningsbolusdosis består af 75 mikrogram i 1,5 ml. Igen skal patienten observeres for et interval på 4 til 8 timer. Hvis responsen stadig er utilstrækkelig, kan en endelig bolus -screeningsdosis på 100 mikrogram i 2 ml indgives 24 timer senere.

Pædiatriske patienter

Startscreeningsdosis for pædiatriske patienter er den samme som hos voksne patienter, dvs. 50 mcg. For meget små patienter kan en screeningsdosis på 25 mcg imidlertid først forsøges. Patienter, der ikke resulterer i en 100 mcg intratekal bolus, bør ikke betragtes som kandidater til en implanteret pumpe til kronisk infusion.

Dosis titreringsperiode efter implantat

For at bestemme den indledende samlede daglige dosis af baclofeninjektion (intratekal) efter implantat den screeningsdosis, der gav en positiv effekt, skulle fordobles og administreres over en 24-timers periode, medmindre effektiviteten af ​​bolusdosis blev opretholdt i mere end 8 timer, i hvilket tilfælde starten daglig dosis skulle være screeningsdosis leveret over en 24-timers period. Der skal ikke gives nogen dosisforhøjelser i de første 24 timer (dvs. indtil stabil tilstand er opnået).

Voksne patienter med spasticitet af rygmarvsoprindelse

Efter de første 24 timer for voksne patienter skal den daglige dosering øges langsomt med trin på 10 til 30% og kun en gang hver 24 timer, indtil den ønskede kliniske effekt er opnået.

Voksne patienter med spasticitet af cerebral oprindelse

Efter de første 24 timer skal den daglige dosis øges langsomt med 5 til 15% kun en gang hver 24 timer, indtil den ønskede kliniske effekt er opnået.

Pædiatriske patienter

Efter de første 24 timer skal den daglige dosis øges langsomt med 5 til 15% kun en gang hver 24 timer, indtil den ønskede kliniske effekt er opnået. If there is not a substantive clinical response to increases in the daily dose check for proper pump function og catheter patency. Patients must be monitored closely in a fully equipped og staffed environment during the screening phase og dose- titration period immediately following implant. Resuscitative equipment should be immediately available for use in case of life- threatening or intolerable side effects.

Vedligeholdelsesbehandling

Spasticitet hos patienter med rygmarvsoprindelse

Det kliniske mål er at opretholde muskeltone så tæt på det normale som muligt og at minimere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​spasmer i det omfang, der er muligt uden at inducere utålelige bivirkninger. Meget ofte skal vedligeholdelsesdosis justeres i løbet af de første måneder af terapien, mens patienter tilpasser sig ændringer i livsstil på grund af lindring af spasticitet. Under periodiske påfyldninger af pumpen kan den daglige dosis øges med 10 til 40%, men ikke mere end 40% for at opretholde tilstrækkelig symptomkontrol. Den daglige dosis kan reduceres med 10 til 20%, hvis patienter oplever bivirkninger. De fleste patienter kræver gradvis stigning i dosis over tid for at opretholde optimal respons under kronisk terapi. Et pludseligt stort krav til dosisoptrapning antyder en kateterkomplikation (dvs. kateter kink eller dislodgement). Vedligeholdelsesdosering til langvarig kontinuerlig infusion af baclofeninjektion (intratekal) har varieret fra 12 mcg/dag til 2003 mcg/dag med de fleste patienter tilstrækkeligt vedligeholdt på 300 mikrogram til 800 mikrogram pr. Dag. Der er begrænset erfaring med daglige doser større end 1000 mcg/dag. Bestemmelse af den optimale baclofeninjektion (intratekal) dosis kræver individuel titrering. Den laveste dosis med en optimal respons bør bruges.

Spasticitet hos patienter med cerebral oprindelse

Det kliniske mål er at opretholde muskeltonen så tæt på det normale som muligt og at minimere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​spasmer i det omfang, der er muligt uden at inducere utålelige bivirkninger eller at titrere dosis til den ønskede grad af muskeltone for optimale funktioner. Meget ofte skal vedligeholdelsesdosis justeres i løbet af de første måneder af terapien, mens patienter tilpasser sig ændringer i livsstil på grund af lindring af spasticitet. Under periodiske påfyldninger af pumpen kan den daglige dosis øges med 5 til 20%, men ikke mere end 20% for at opretholde tilstrækkelig symptomkontrol. Den daglige dosis kan reduceres med 10 til 20%, hvis patienter oplever bivirkninger. Mange patienter kræver gradvis stigning i dosis over tid for at opretholde optimal respons under kronisk terapi. Et pludseligt stort krav til dosisoptrapning antyder en kateterkomplikation (dvs. kateter kink eller dislodgement). Vedligeholdelsesdosering til langvarig kontinuerlig infusion af baclofeninjektion (intratekal) har varieret fra 22 mcg/dag til 1400 mcg/dag med de fleste patienter tilstrækkeligt vedligeholdt på 90 mikrogram til 703 mikrogram pr. Dag. I kliniske forsøg krævede kun 3 af 150 patienter daglige doser større end 1000 mcg/dag.

Pædiatriske patienter

Brug de samme doseringsanbefalinger til patienter med spasticitet af cerebral oprindelse. Pædiatriske patienter under 12 år syntes at kræve en lavere daglig dosis i kliniske forsøg. Den gennemsnitlige daglige dosis for patienter under 12 år var 274 mcg/dag med en rækkevidde fra 24 til 1199 mcg/dag. Doseringskrav til pædiatriske patienter over 12 år ser ikke ud til at være forskellig fra voksne patienter. Bestemmelse af den optimale baclofeninjektion (intratekal) dosis kræver individuel titrering. Den laveste dosis med en optimal respons bør bruges.

Potentielt behov for dosisjusteringer ved kronisk brug

Under langvarig behandling bliver ca. 5% (28/627) af patienterne ildfaste over for stigende doser. Der er ikke tilstrækkelig erfaring til at fremsætte faste anbefalinger til tolerancebehandling; Imidlertid er denne tolerance blevet behandlet lejlighedsvis på hospitalet af en narkotikaferie bestående af den gradvise reduktion af baclofeninjektion (intratekal) over en periode på 2 til 4 uger og skifte til alternative metoder til spasticitetsstyring. Efter lægemiddelferien kan baclofeninjektion (intratekal) genstartes ved den indledende kontinuerlige infusionsdosis.

Stabilitet

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Leveringsspecifikationer

Den specifikke koncentration, der skal anvendes, afhænger af den samlede daglige dosis, der kræves, såvel som leveringshastigheden for pumpen. Baclofen -injektion (intratekal) kan kræve fortynding, når den bruges med visse implanterbare pumper. Kontakt Producent's Manual for specifikke anbefalinger.

Forberedelsesinstruktion

Screening

Brug kun 1 ml screening ampul (50 mcg/ml) til bolusinjektion i det subarachnoide rum. For en 50 mcg bolusdosis skal du bruge 1 ml af screening ampulen. Brug 1,5 ml 50 mcg/ml baclofeninjektion til en 75 mcg bolusdosis. Til den maksimale screeningsdosis på 100 mcg skal du bruge 2 ml 50 mcg/ml baclofeninjektion (2 screening ampuler).

Opretholdelse

For patienter, der har brug for andre koncentrationer end 500 mcg/ml eller 2000 mcg/ml baclofen -injektion (intrathecal) skal fortyndes. Baclofen Injection (Intrathecal) skal fortyndes med sterilt konserveringsmiddelfrit natriumchlorid til injektion U.S.P.

Leveringsregime

Baclofen Injection (Intrathecal) is most often administered in a continuous infusion mode immediately following implant. For those patients implanted with programmable pumps who have achieved relatively satisfactory control on continuous infusion further benefit may be attained using more complex schedules of Baclofen Injection (Intrathecal) delivery. For example patients who have increased spasms at night may require a 20% increase in their hourly infusion rate. Changes in flow rate should be programmed to start two hours before the time of desired clinical effect.

Hvor leveret

Baclofen Injection (Intrathecal) is packaged in single use ampules of 0.05 mg/mL (50 mcg/mL) 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) or 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) supplied as follow:

Screening dose : Baclofen injektion (intratekal) 0,05 mg/ml (50 mcg/ml) i hyldekarton på 10 ampuler

Hvad bruges leuprolidacetat til

Baclofen Injection (Intrathecal) 10 mg/20 ml (500 mcg/ml) i individuel emballage på 1 ampul

Baclofen Injection (Intrathecal) 40 mg/20 ml (2000 mcg/ml) i individuel emballage på 1 ampul

Opbevaring

Kræver ikke køling.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Frys ikke.

Opvarm ikke steriliser.

Fremstillet af Satetica Sa Mendrisio Schweiz. Revideret: maj 2016

Bivirkninger til baclofeninjektion

Bivirkninger

Spasticitet af rygmarvsoprindelse

Almindeligt observeret hos patienter med spasticitet af rygmarvsoprindelse : I kliniske forsøg før og efter markedsføring af kliniske forsøg var de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med anvendelse af intratekal baclofen, som ikke blev set ved en ækvivalent forekomst blandt placebo-behandlede patienter: somnolens svimmelhed kvalme hypotension hovedpine kramper og hypotoni.

Forbundet med seponering af behandlingen : 8/474 patienter med spasticitet af rygmarvsoprindelse, der modtog langvarig infusion af intratekal baclofen i kliniske studier før og efter markedsføring i USA, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger. Disse inkluderer: pumpelommerinfektioner (3) meningitis (2) sår dehiscens (1) gynækologiske fibroider (1) og pumpeoverpressurisering (1) med ukendt om nogen efterfølger. Elleve patienter, der udviklede koma sekundært til overdosering, fik deres behandling midlertidigt suspenderet, men alle blev efterfølgende genstartet og blev derfor ikke betragtet som ægte ophør.

Dødsulykker : Se Advarsler

Forekomst i kontrollerede forsøg : Erfaring med intratekal baclofen opnået i parallel placebokontrollerede randomiserede undersøgelser giver kun et begrænset grundlag for estimering af forekomsten af ​​bivirkninger, fordi undersøgelserne var af meget kort varighed (op til tre dages infusion) og involverede kun i alt 63 patienter. Følgende begivenheder forekom blandt de 31 patienter, der fik intratekal baclofen i to randomiserede placebokontrollerede forsøg: hypotension (2) svimmelhed (2) hovedpine (2) dyspnø (1). Der blev ikke rapporteret om bivirkninger blandt de 32 patienter, der fik placebo i disse undersøgelser. Begivenheder, der blev observeret under evalueringen før og efter markedsføring af intratekal baclofen: bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​intratekal baclofen, afspejler erfaring opnået med 576 patienter fulgt prospektivt i USA. De modtog intratekal baclofen i perioder med en dag (screening) (n = 576) til over otte år (vedligeholdelse) (n = 10). Den sædvanlige screeningsbolusdosis indgivet før pumpeimplantation i disse undersøgelser var typisk 50 mcg. Vedligeholdelsesdosis varierede fra 12 mcg til 2003 mcg pr. Dag. På grund af den åbne ukontrollerede karakter af oplevelsen af ​​en årsagssammenhæng mellem begivenheder, der er observeret og administrationen af ​​intratekal baclofen, kan ikke pålideligt vurderes i mange tilfælde, og mange af de rapporterede bivirkninger er kendt for at forekomme i forbindelse med de underliggende betingelser, der behandles. Ikke desto mindre er mange af de mere almindeligt rapporterede reaktioner - hypotoni somnolens svimmelhed paræstesi kvalme/opkast og hovedpine - klart drugreleret.

Forekomst af hyppigste (≥ 1%) bivirkninger hos patienter med spasticitet af rygmarv i prospektivt overvågede kliniske forsøg

Foruden de mere almindelige (1% eller flere) bivirkninger rapporteret i de prospektivt fulgte 576 indenlandske patienter i før- og post-markedsundersøgelser erfaring fra yderligere 194 patienter udsat for intratekal baclofen fra udenlandske studier er rapporteret. Følgende bivirkninger, der ikke er beskrevet i tabellen og arrangeret i faldende rækkefølge af frekvens og klassificeret efter kropssystem, blev rapporteret:

Nervesystem: Unormal gangtænker unormal tremor amnesi rykkende vasodilitation cerebrovaskulær ulykke nystagmus personlighedsforstyrrelse psykotisk depression cerebral iskæmi følelsesladet labilitet eufori hypertonia ileus medikamentafhængighed incoordination paranoid reaktion og ptose.

Fordøjelsessystem: Flatulens dysfagi dyspepsi og gastroenteritis.

Kardiovaskulær: Postural hypotension Bradycardia Palpitations Syncope Arrythmia ventrikulær dyb thrombophlebitis pallor og takykardi.

Respiratorisk: Respiratorisk lidelse Aspiration lungebetændelse hyperventilation Pulmonal embolus og rhinitis.

Urogenital: Hematuri og nyresvigt.

Hud og vedhæng: Alopecia og sved.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Vægttab Albuminuria dehydrering og hyperglykæmi.

Særlige sanser: Unormal vision Abnormitet af indkvartering af fotofobi smagstab og tinnitus.

Krop som helhed: Selvmord mangel på medikamenteffekt abdominal smerte hypotermi hals stivhed brystsmerter kulderystelser ansigt ødem influenza syndrom og overdosis.

Hemisk og lymfatisk system: Anæmi

Spasticitet af cerebral oprindelse

Almindeligt observeret : I kliniske forsøg, der præ-markedsførte kliniske forsøg, de mest almindeligt observerede bivirkninger forbundet med anvendelse af intratekal baclofen, som ikke blev set ved en ækvivalent forekomst blandt placebo-behandlede patienter inkluderede: Agitation-forstoppelse somnolens leukocytose chills urinopbevaring og hypotoni.

Forbundet med seponering af behandlingen : Ni af 211 patienter, der modtog intratekal baclofen i kliniske studier i premarketing af kliniske studier i USA, ophørte med langvarig infusion på grund af bivirkninger forbundet med intratekal terapi. De ni bivirkninger, der førte til seponering, var: infektion (3) CSF -lækager (2) meningitis (2) dræning (1) og uhåndterlig bagagerumskontrol (1).

fungerer tramadol for rygsmerter

Dødsulykker : Tre dødsfald, hvoraf ingen blev tilskrevet intratekal baclofen, blev rapporteret hos patienter i kliniske forsøg, der involverede patienter med spasticitet af cerebral oprindelse. Se Advarsler På andre dødsfald, der er rapporteret hos rygmarvsspasticitetspatienter.

Forekomst i kontrollerede forsøg : Erfaring med intratekal baclofen opnået i parallel placebokontrollerede randomiserede undersøgelser giver kun et begrænset grundlag for estimering af forekomsten af ​​bivirkninger, fordi undersøgelserne involverede i alt 62 patienter udsat for en enkelt 50 mcg intrathecal bolus. Følgende begivenheder forekom blandt de 62 patienter, der modtog intratekal baclofen i to randomiserede placebokontrollerede forsøg, der involverede henholdsvis cerebral parese og hovedskade patienter: agitation forstoppelse somnolens leukocytose kvalme kvalme Nystagmus chills urinretention og hypotoni.

Begivenheder, der blev observeret under evalueringen af ​​markedsføring af intratekal baclofen : Bivirkninger forbundet med brugen af ​​intratekal baclofen afspejler erfaring, der blev opnået med i alt 211 amerikanske patienter med spasticitet af cerebral oprindelse, hvoraf 112 var pædiatriske patienter (under 16 år ved tilmeldingen). De modtog intratekal baclofen i perioder med en dag (screening) (n = 211) til 84 måneder (vedligeholdelse) (n = 1). Den sædvanlige screeningsbolusdosis indgivet før pumpeimplantation i disse undersøgelser var 50 til 75 mcg. Vedligeholdelsesdosis varierede fra 22 mcg til 1400 mcg pr. Dag. Doser, der bruges i denne patientpopulation til langvarig infusion, er generelt lavere end dem, der kræves til patienter med spasticitet af rygmarvsoprindelse. På grund af den åbne ukontrollerede karakter af oplevelsen af ​​en årsagssammenhæng mellem begivenheder, der er observeret og administrationen af ​​intratekal baclofen, kan ikke pålideligt vurderes i mange tilfælde. Ikke desto mindre forekommer mange af de mere almindeligt rapporterede reaktioner - somnolens svimmelhed hovedpine kvalme hypotension hypotoni og koma - klart lægemiddelrelateret. De hyppigste (â € ° ¥ 1%) bivirkninger rapporteret under alle kliniske forsøg er vist i følgende tabel. Ni patienter ophørte med langvarig behandling på grund af bivirkninger.

Forekomst af hyppigste (≥ 1%) bivirkninger hos patienter med spasticitet af cerebral oprindelse i prospektivt overvågede kliniske forsøg

De mere almindelige (1% eller flere) bivirkninger rapporteret i de prospektivt fulgte 211 patienter udsat for intratekal baclofen er rapporteret. I den samlede kohort blev følgende bivirkninger, der ikke er beskrevet i tabellen og arrangeret i faldende rækkefølge af frekvens og klassificeret efter kropssystem, rapporteret:

Nervesystem: Akathisia ataxia forvirring depression opisthotonos amnesia angst hallucinationer hysteri søvnløshed nystagmus personlighedsforstyrrelse reflekser faldt og vasodilitation.

Fordøjelsessystem: Dysfagi fækal inkontinens gastrointestinal blødning og tungeforstyrrelse.

Kardiovaskulær: Bradycardia.

Respiratorisk: Apnø dyspnø og hyperventilation.

Urogenital: Unormal ejakulation nyreberegning oliguri og vaginitis.

Hud og vedhæng: Udslæt svedende alopecia kontaktderdermatitis og hudsår.

Særlige sanser: Abnormitet i indkvartering.

Krop som helhed: Død fever abdominal pain carcinoma malaise og hypothermia.

Hemisk og lymfatisk system: Leukocytose og petechial udslæt.

Lægemiddelinteraktioner til baclofeninjektion

Der er utilstrækkelig systematisk erfaring med brugen af ​​baclofen-injektion (intrathecal) i kombination med andre medicin til at forudsige specifikke lægemiddelinteraktioner. Interaktioner, der tilskrives den kombinerede anvendelse af baclofeninjektion (intratekal) og epidural morfin, inkluderer hypotension og dyspnø.

Advarsler for Baclofen Injection

Baclofen Injection (Intrathecal) is for use in single bolus intrathecal injections (via a catheter placed in the lumbar intrathecal space or injection by lumbar puncture) og in implantable pumps approved by the FDA specifically for the intrathecal administration of baclofen. Because of the possibility of potentially life- threatening CNS depression cardiovascular collapse og/ or respiratory failure physicians must be adequately trained og educated in chronic intrathecal infusion therapy. The pump system should not be implanted until the patient's response to bolus Baclofen Injection (Intrathecal) is adequately evaluated. Evaluation (consisting of a screening procedure: see Dosering og administration ) kræver, at baclofeninjektion (intratekal) administreres i det intratekale rum via et kateter eller lændepunktering. På grund af de risici, der er forbundet med screeningsproceduren og justeringen af ​​dosering efter pumpeimplantation, skal disse faser udføres i et medicinsk overvåget og tilstrækkeligt udstyret miljø efter instruktionerne, der er beskrevet i doserings- og administrationsafsnittet.

Resuscitativt udstyr skal være tilgængeligt

Efter kirurgisk implantation af pumpen, især i de indledende pumpefaser, skal brugen overvåges nøje, indtil det er sikkert, at patientens respons på infusionen er acceptabel og rimelig stabil. Ved hver lejlighed, at doseringshastigheden for pumpen og/ eller koncentrationen af ​​baclofeninjektion (intratekal) i reservoiret justeres tæt medicinsk overvågning er påkrævet, indtil det er sikkert, at patientens respons på infusionen er acceptabel og rimelig stabil. Det er obligatorisk, at patienten alle patientplejere og lægerne, der er ansvarlige for patienten, får tilstrækkelig information om risikoen for denne behandlingsmåde. Alt medicinsk personale og plejere skal instrueres i 1) tegn og symptomer på overdosis 2) procedurer, der skal følges i tilfælde af overdosering og 3) korrekt hjemmepleje af pumpen og indsættelsesstedet.

Overdosis

Tegn på overdosering kan pludselig vises eller snigende. Akut massiv overdosering kan være præsenteret som koma. Mindre pludselige og/ eller mindre alvorlige former for overdosering kan medføre tegn på døsighed fyrtårighed svimmelhed somnolens respiratorisk depression anfald Rostral progression af hypotoni og tab af bevidsthed, der går videre til koma. Skulle overdosis forekomme sandsynligvis, skal patienten straks føres til et hospital til vurdering og tømning af pumpens reservoir. I tilfælde, der er rapporteret til dato, har overdosering generelt været relateret til pumpefejl utilsigtet subkutan injektion eller doseringsfejl. (Se Symptomer og behandling af medikamenter .) Extreme caution must be used when filling an FDA approved implantable pump. Sådanne pumper bør kun genopfyldes gennem reservoiret påfyldning af septum. Utilsigtet injektion i det subkutane væv kan forekomme, hvis reservoiret påfyldning septum ikke er korrekt adgang til. Nogle pumper er også udstyret med en kateteradgangsport, der giver direkte adgang til det intratekale kateter. Direkte injektion i denne kateteradgangsport eller utilsigtet injektion i det subkutane væv kan forårsage en livstruende overdosis.

Tilbagetrækning

Pludselig tilbagetrækning af intratekal baclofen uanset årsagen har resulteret i følger, der omfattede høj feber ændret mental status overdrevet rebound spasticitet og muskelstivhed, som i sjældne tilfælde skred frem til rhabdomyolysis multiple organ-systemsvigt og død. I de første 9 år med efter-markedsføringserfaring blev 27 tilfælde af tilbagetrækning midlertidigt relateret til ophør af baclofenbehandling rapporteret; Seks patienter døde. I de fleste tilfælde optrådte symptomer på tilbagetrækning inden for få timer til et par dage efter afbrydelse af baclofenbehandling. Almindelige årsager til pludselig afbrydelse af intratekal baclofenbehandling inkluderede funktionsfejl i kateteret (især afbrydelse) lavt volumen i pumpens reservoir og slutningen af ​​pumpebatteriets levetid; Menneskelig fejl kan have spillet en kausal eller bidragydende rolle i nogle tilfælde. Tilfælde af intratekal masse på spidsen af ​​det implanterede kateter, der fører til abstinenssymptomer, er også rapporteret om, at de fleste af dem, der involverer apotek sammensatte smertestillende blandinger (se FORHOLDSREGLER ). Prevention of abrupt discontinuation of intrathecal baclofen requires careful attention to programming og monitoring of the infusion system refill scheduling og procedures og pump alarms. Patients og caregivers should be advised of the importance of keeping scheduled refill visits og should be educated on the early symptoms of baclofen withdrawal. All patients receiving intrathecal baclofen therapy are potentially at risk for withdrawal. Early symptoms of baclofen withdrawal may include return of baseline spasticity pruritus hypotension og paresthesias. Some clinical characteristics of the advanced intrathecal baclofen withdrawal syndrome may resemble autonomic dysreflexia infection (sepsis) malignant hyperthermia neurolepticmalignant syndrome or other conditions associated with a hypermetabolic state or widespread rhabdomyolysis. Rapid accurate diagnosis og treatment in an emergency-room or intensive- care setting are important in order to prevent the potentially life-threatening central nervous system og systemic effects of intrathecal baclofen withdrawal. The suggested treatment for intrathecal baclofen withdrawal is the restoration of intrathecal baclofen at or near the same dosage as before therapy was interrupted. However if restoration of intrathecal delivery is delayed treatment with GABA-ergic agonist drugs such as oral or enteral baclofen or oral enteral or intravenous benzodiazepines may prevent potentially fatal sequelae. Oral or enteral baclofen alone should not be relied upon to halt the progression of intrathecal baclofen withdrawal. Seizures have been reported during overdose og with withdrawal from intrathecal baclofen as well as in patients maintained on therapeutic doses of intrathecal baclofen.

Dødsulykker

Spasticitet af rygmarvsoprindelse

Der blev rapporteret 16 dødsfald blandt de 576 amerikanske patienter behandlet med intratekal baclofen i før- og post-marketing-undersøgelser evalueret fra december 1992. Fordi disse patienter blev behandlet under ukontrollerede kliniske omgivelser, er det umuligt at bestemme endeligt, hvilken rolle, hvis nogen intrathecal baclofen spillede i deres dødsfald. Som gruppe var de patienter, der døde, relativt unge (middelalderen 47 år med et interval fra 25 til 63), men flertallet led af alvorlig spasticitet i mange års varighed var ikke -ambulerende havde forskellige medicinske komplikationer, såsom lungebetændelse urinvejsinfektioner og decubiti og/ eller havde modtaget flere sammenhængende medikamenter. En sag gennemgang af det kliniske forløb for de 16 patienter, der døde, kunne ikke afsløre nogen unikke tegnsymptomer eller laboratorieresultater, der antyder, at behandling med intratekal baclofen forårsagede deres dødsfald. To patienter led imidlertid pludselig og uventet død inden for 2 uger efter pumpeimplantation, og en patient døde uventet efter screening. En patient, en 44 år gammel mand med MS døde på hospitalet den anden dag efter pumpeimplantation. En obduktion demonstrerede alvorlig fibrose i koronar ledningssystem. En anden patient En 52 år gammel kvinde med MS og en historie med en underordnet myokardieinfarkt blev fundet død i sengen 12 dage efter pumpeimplantation 2 timer efter at have haft dokumenteret normale vitale tegn. En obduktion afslørede lungebelastning og bilaterale pleurale effusioner. Det er umuligt at afgøre, om intratekal baclofen bidrog til disse dødsfald. Den tredje patient gennemgik tre baclofen -screeningsforsøg. Hans medicinske historie omfattede SCI -aspiration lungebetændelse septisk chok formidlet intravaskulær koagulopati alvorlig metabolisk acidose lever toksicitet og status epilepticus. Tolv dage efter screening (han blev ikke implanteret) oplevede han igen status epilepticus med efterfølgende betydelig neurologisk forringelse. Baseret på forudgående instruktion blev der ikke forfulgt ekstraordinære genoplivningsforanstaltninger, og patienten døde.

Spasticitet af cerebral oprindelse

Der var tre dødsfald, der forekom blandt de 211 patienter, der blev behandlet med intratekal baclofen i før-marketingundersøgelser fra marts 1996. Disse dødsfald blev ikke tilskrevet terapien.

Forholdsregler for Baclofen Injection

Børn skal være af tilstrækkelig kropsmasse til at rumme den implanterbare pumpe til kronisk infusion. Se Pump Producent's manual for specifikke anbefalinger. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 4 år er ikke blevet fastlagt.

Screening

Patienter skal være infektionsfri inden screeningsforsøget med baclofeninjektion (intratekal), fordi tilstedeværelsen af ​​en systemisk infektion kan forstyrre en vurdering af patientens respons på bolus baclofen injektion (intratekal).

Pumpeimplantation

Patienter skal være infektionsfri inden pumpeimplantation, fordi tilstedeværelsen af ​​infektion kan øge risikoen for kirurgiske komplikationer. Desuden kan en systemisk infektion komplicere dosering.

Justering og titrering af pumpedosis

Hos de fleste patienter vil det være nødvendigt at øge dosis gradvist over tid for at opretholde effektiviteten; Et pludseligt krav til betydelig dosis -eskalering indikerer typisk en kateterkomplikation (dvs. kateter kink eller løsrivning). Reservoirpåfyldning skal udføres af fuldt uddannet og kvalificeret personale efter de anvisninger, der leveres af pumpeproducenten. Utilsigtet injektion i det subkutane væv kan forekomme, hvis reservoiret påfyldning septum ikke er korrekt adgang til. Subkutan injektion kan resultere i symptomer på en systemisk overdosis eller tidlig udtømning af reservoiret. Genopfyldningsintervaller skal beregnes omhyggeligt for at forhindre udtømning af reservoiret, da dette ville resultere i tilbagevenden af ​​svær spasticitet og muligvis symptomer på tilbagetrækning. Streng aseptisk teknik til fyldning er påkrævet for at undgå bakterieforurening og alvorlig infektion. En periode med observation, der er passende til den kliniske situation, skal følge hver påfyldning eller manipulation af lægemiddelreservoiret.

Ekstrem forsigtighed skal anvendes, når der udfyldes en FDA -godkendt implanterbar pumpe udstyret med en injektionsport, der giver direkte adgang til det intratekale kateter. Direkte injektion i kateteret gennem kateteradgangsporten kan forårsage en livstruende overdosis.

Yderligere overvejelser vedrørende DOS -aldersjustering

Det kan være vigtigt at titrere dosis for at opretholde en vis grad af muskel tone og give lejlighedsvis spasmer til: 1) hjælpe med at understøtte cirkulationsfunktion 2) muligvis forhindre dannelse af dyb venetrombose 3) optimere aktiviteter i dagligdagen og lette pleje. Bortset fra i overdoseringsrelaterede nødsituationer bør dosis af baclofen -injektion (intrathecal) normalt reduceres langsomt, hvis lægemidlet afbrydes af en eller anden grund. Der bør gøres et forsøg på at afbryde samtidig oral antispasticitetsmedicin for at undgå mulige overdosis eller bivirkninger, enten før screening eller efter implantat og initiering af kronisk baclofeninjektion (intratekal) infusion. Reduktion og seponering af oral anti-spasmotik skal udføres langsomt og med omhyggelig overvågning af lægen. Pludselig reduktion eller seponering af samtidig antispastik bør undgås.

Døsighed

Døsighed has been reported in patients on intrathecal baclofen. Patients should be cautioned regarding the operation of automobiles or other dangerous machinery og activities made hazardous by decreased alertness. Patients should also be cautioned that the central nervous system depressant effects of Baclofen Injection (Intrathecal) may be additive to those of alcohol og other CNS depressants.

Intratekal masse

Tilfælde af intratekal masse ved spidsen af ​​det implanterede kateter er rapporteret de fleste af dem, der involverer apotek sammensatte smertestillende blandinger. De hyppigste symptomer, der er forbundet med intratekal masse, er: 1) nedsat terapeutisk respons (forværring af spasticitetsretur af spasticitet, når der tidligere er godt kontrolleret abstinenssymptomer på dårlig respons på eskalerende doser eller hyppig eller stor dosering øges) 2) smerter 3) neurologisk underskud/dysfunktion. Klinikere skal overvåge patienter på intraspinal terapi omhyggeligt for eventuelle nye neurologiske tegn eller symptomer. Hos patienter med nye neurologiske tegn eller symptomer, der antyder en intratekal masse, skal du overveje en neurokirurgisk konsultation, da mange af symptomerne på inflammatorisk masse ikke er i modsætning til de symptomer, der opleves af patienter med svær spasticitet fra deres sygdom. I nogle tilfælde kan udførelsen af ​​en billeddannelsesprocedure være passende til at bekræfte eller afgøre diagnosen af ​​en intratekal masse.

Forholdsregler In Special Patient Populations

Omhyggelig dosis titrering af baclofeninjektion (intratekal) er nødvendig, når spasticitet er nødvendig for at opretholde lodret holdning og balance i bevægelse eller når spasticitet bruges til at opnå optimal funktion og pleje. Patienter, der lider af psykotiske lidelser skizofreni eller forvirringstilstande, skal behandles med forsigtighed med baclofeninjektion (intratekal) og holdes under omhyggelig overvågning, fordi der er observeret forværring af disse tilstande med mundtlig administration. Baclofen-injektion (intrathecal) skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie med autonom dys-refleksi. Tilstedeværelsen af ​​nociceptiv stimuli eller pludselig tilbagetrækning af baclofeninjektion (intratekal) kan forårsage en autonom dysreflexisk episode. Da baclofen primært udskilles uændret af nyrerne, skal den gives med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion, og det kan være nødvendigt at reducere doseringen.

Laboratorieundersøgelser

Ingen specifikke laboratorieundersøgelser anses for at være vigtige for håndtering af patienter på baclofeninjektion (intratekal).

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Der blev ikke set nogen stigning i tumorer hos rotter, der modtog baclofen (baclofen USP) oralt i to år ca. 30 til 60 gange på mg/kg -basis eller 10 til 20 gange på mg/m² basis den maksimale orale dosis, der er anbefalet til menneskelig brug. Mutagenicitetsassays med baclofen er ikke blevet udført.

Graviditetskategori c

Baclofen (baclofen USP) given orally has been shown to increase the incidence of omphaloceles (ventral hernias) in fetuses of rats given approximately 13 times on a mg/kg basis or 3 times on a mg/m² basis the maximum oral dose recommended for human use; this dose also caused reductions in food intake og weight gain in the dams. This abnormality was not seen in mice or rabbits. There are no adequate og well-controlled studies in pregnant women. Baclofen should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Sygeplejerske mødre

Hos mødre behandlet med oral baclofen (baclofen USP) i terapeutiske doser passerer det aktive stof ind i modermælken. Det vides ikke, om der er påviselige niveauer af medikament, der er til stede i modermælk af sygeplejemødre, der modtager intratekal baclofen. Som en generel regel skal sygepleje kun foretages, mens en patient kun modtager intratekal baclofen, hvis den potentielle fordel berettiger de potentielle risici for spædbarnet.

Pædiatrisk brug

Børn skal være af tilstrækkelig kropsmasse til at rumme den implanterbare pumpe til kronisk infusion. Se Pump Producent's manual for specifikke anbefalinger. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 4 år er ikke blevet fastlagt. Cons iderations bas ed on experience with oral baclofen (baclofen USP) A dose-related increase in incidence of ovarian cysts was observed in female rats treated chronically with oral baclofen. Ovarian cysts have been found by palpation in about 4% of the multiple sclerosis patients who were treated with oral baclofen for up to one year. In most cases these cysts disappeared spontaneously while patients continued to receive the drug. Ovarian cysts are estimated to occur spontaneously in approximately 1% to 5% of the normal female population.

Overdosis Information for Baclofen Injection

Der skal lægges særlig vægt på at genkende tegn og symptomer på overdosering, især under den indledende screening og DOS-e-titreringsfase af behandlingen, men også under genindførelse af baclofeninjektion (intrathecal) efter en periode med afbrydelse i terapi.

Symptomer på baclofeninjektion (intratekal) overdosis

Døsighed lightheadedness svimmelhed somnolence respiratory depression hypothermia seizures rostral progression of hypotonia og loss of con-sciousness progressing to koma of up to 72 hr. duration. In most cases reported koma was reversible without sequelae after drug was discontinued. Symptoms of intrathecal baclofen overdose were reported in a sensitive adult patient after receiving a 25 mcg intrathecal bolus.

Behandlingsforslag til overdosering

Der er ingen specifik modgift til behandling af overdoser af baclofeninjektion (intrathecal); Imidlertid bør følgende trin normalt gennemføres:

1. Restbaclofeninjektion (intratekal) opløsning skal fjernes fra pumpen så hurtigt som muligt.
2. Patienter med respirationsdepression skal om nødvendigt intuberes, indtil lægemidlet er fjernet.

Hvis lumbale punktering ikke er kontraindiceret, skal der tages hensyn til at trække 30 til 40 ml CSF tilbage for at reducere CSF -baclofen -koncentrationen.

Kontraindikationer til baclofeninjektion

Overfølsomhed over for baclofen. Baclofen -injektion (intrathecal) anbefales ikke til intravenøs intramuskulær subkutan eller epidural administration.

Klinisk farmakologi for Baclofen Injection

Den nøjagtige virkningsmekanisme af baclofen som et muskelafslappende middel og antispasticitetsmiddel er ikke fuldt ud forstået. Baclofen inhiberer både monosynaptiske og polysynaptiske reflekser på rygmarvsniveau muligvis ved at reducere excitatorisk neurotransmitterfrigivelse fra primære afferente terminaler, selvom handlinger på supraspinalsteder også kan forekomme og bidrage til dens kliniske virkning. Baclofen er en strukturel analog af den inhiberende neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) og kan udøve dens virkninger ved stimulering af GABA-receptorsubtypen.

Baclofen Injection (Intrathecal) when introduced directly into the intrathecal space permits effective CSF concentrations to be achieved with resultant plasma concentrations 100 times less than those occurring with oral administration.

Hos mennesker såvel som hos dyr har baclofen vist sig at have generelle CNS -depressive egenskaber som indikeret ved produktion af sedation med tolerance somnolensataksi og respiratorisk og kardiovaskulær depression.

Farmakodynamik af baclofeninjektion (intratekal)

Intratekal bolus

Voksne patienter : Indtræden af ​​handling er generelt en halv time til en time efter en intratekal bolus. Den maksimale spasmolytiske effekt ses cirka fire timer efter dosering og virkninger kan vare fire til otte timer. Onset Peak -respons og virkningens varighed kan variere med individuelle patienter afhængigt af dosis og sværhedsgrad af symptomer.

Pædiatriske patienter : Den øverste toprespons og handlingsvarighed ligner dem, der ses hos voksne patienter.

Kontinuerlig infusion : Intratekal baclofens antispastiske virkning ses først 6 til 8 timer efter påbegyndelse af kontinuerlig infusion. Maksimal aktivitet observeres på 24 til 48 timer. Ingen yderligere oplysninger er tilgængelige for pædiatriske patienter.

Farmakokinetik af baclofeninjektion (intrathecal)

Farmakokinetikken for CSF-clearance af intratekal baclofen beregnet ud fra intratekal bolus or kontinuerlige infusionsundersøgelser tilnærmelsesvis CSF-omsætning, hvilket antyder, at eliminering er ved fjernelse af bulk-flow af CSF.

Intratekal bolus : Efter en bolus lændeinjektion på 50 eller 100 mcg intratekal baclofen hos syv patienter var den gennemsnitlige CSF-eliminering halveringstid 1,51 timer i løbet af de første fire timer, og den gennemsnitlige CSF-clearance var ca. 30 ml/time.

Kontinuerlig infusion : Den gennemsnitlige CSF -clearance for intrathecal baclofen var ca. 30 ml/time i en undersøgelse, der involverede ti patienter på kontinuerlig intratekal infusion. Samtidig plasmakoncentrationer af baclofen under intratekal administration forventes at være lav (0 til 5 ng/ml). Begrænsede farmakokinetiske data antyder, at en lumbar-cisternal koncentrationsgradient på ca. 4: 1 etableres langs neuroaksis under baclofen-infusion. Dette er baseret på samtidig CSF -prøveudtagning via cisternal og lændehaner hos 5 patienter, der modtager kontinuerlig baclofen -infusion på lumbale niveau ved doser forbundet med terapeutisk effektivitet; Den interpatientvariabilitet var stor. Gradienten blev ikke ændret efter position.

Seks pædiatriske patienter (8 til 18 år), der modtog kontinuerlig intratekal baclofen -infusion i doser fra 77 til 400 mcg/dag, havde plasma -baclofen -niveauer nær eller under 10 ng/ml.

Patientinformation til baclofeninjektion

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.