Metaglip

Beskrivelse til metaglip

Metaglip ™ (Glipizide og Metformin HCl) tabletter indeholder 2 orale antihyperglykæmiske lægemidler, der anvendes til håndtering af type 2 -diabetes glipizid og metforminhydrochlorid.

Glipizide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glipizide is 1-cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazinecarboxamido)ethyl]phenyl]sulfonyl] urea . Glipizide is a whitish odorless powder with a molecular formula of C ₂₁ H ₂₇ N ₅ O ₄ S en molekylvægt på 445,55 og en PKA på 5,9. Det er uopløseligt i vand og alkoholer, men opløselig i 0,1 N NaOH; Det er frit opløseligt i dimethylformamid. Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor.

Metforminhydrochlorid er et oralt antihyperglykæmisk lægemiddel, der anvendes til håndtering af type 2 -diabetes. Metforminhydrochlorid (NN-dimethylimidodicarbonimidisk diamidmonohydrochlorid) er ikke kemisk eller farmakologisk relateret til sulfonylurinstoffer thiazolidinediones eller a-glucosidaseinhibitorer. Det er en hvid til off-white krystallinsk forbindelse med en molekylær formel af C ₄ H ₁₂ Cln ₅ (Monohydrochlorid) og en molekylvægt på 165,63. Metforminhydrochlorid er frit opløseligt i vand og er praktisk talt uopløselig i acetoneether og chloroform. PKA for metformin er 12,4. PH af en 1% vandig opløsning af metforminhydrochlorid er 6,68. Den strukturelle formel er som vist:

Metaglip (Glipizide og metformin) er tilgængelig til oral administration i tabletter indeholdende 2,5 mg glipizid med 250 mg metforminhydrochlorid 2,5 mg glipizid med 500 mg metformin hydrochlorid og 5 mg glipizid med 500 mg metformin hydrochlorid. Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose povidon croscarmellose natrium og magnesiumstearat. Tabletterne er filmovertrukket, der giver farvedifferentiering.

Anvendelser til metaglip

Metaglip (Glipizide og Metformin HCl) tabletter er indikeret som et supplement til diæt og træning for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2 -diabetes mellitus.

Dosering til metaglip

Generelle overvejelser

Dosering af metaglip (glipizid og metformin) skal individualiseres på basis af både effektivitet og tolerance, mens den ikke overstiger den maksimale anbefalede daglige dosis på 20 mg glipizid/2000 mg metformin. Metaglip (Glipizide og Metformin) skal gives med måltider og bør initieres i en lav dosis med gradvis dosisoptrapning som beskrevet nedenfor for at undgå hypoglykæmi (stort set på grund af glipizid) reducere GI -bivirkninger (stort set på grund af metformin) og tillade bestemmelse af den minimumseffektive dosis til tilstrækkelig kontrol af blodets glucose for den individuelle patient.

Med indledende behandling og under dosis titrering bør passende blodsukkerovervågning anvendes til at bestemme den terapeutiske respons på metaglip (Glipizide og Metformin) og til at identificere den minimale effektive dosis for patienten. Derefter skal Hba1c måles med intervaller på cirka 3 måneder for at vurdere behandlingen af ​​terapi. Det terapeutiske mål hos alle patienter med type 2 -diabetes er at reducere FPG PPG og HBA1C til normal eller så tæt som muligt. Ideelt set skal responsen på terapi evalueres ved hjælp af HbA1c, som er en bedre indikator for langvarig glykæmisk kontrol end FPG alene.

Der er ikke udført nogen undersøgelser, der specifikt undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​at skifte til metaglip (glipizid og metformin) terapi hos patienter, der tager samtidig Glipizide (eller andet sulfonylura) plus metformin. Ændringer i glykæmisk kontrol kan forekomme hos sådanne patienter med enten hyperglykæmi eller hypoglykæmi mulig. Enhver ændring i terapi af type 2 -diabetes bør foretages med omhu og passende overvågning.

Metaglip (Glipizide og Metformin) hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på diæt og træning alene

For patienter med type 2 -diabetes, hvis hyperglykæmi ikke kan styres tilfredsstillende med diæt og træning alene, er den anbefalede startdosis af metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg en gang om dagen med et måltid. For patienter, hvis FPG er 280 mg/dL til 320 mg/dL, bør en startdosis af metaglip (glipizid og metformin) 2,5 mg/500 mg to gange dagligt overvejes. Effektiviteten af ​​metaglip (glipizid og metformin) hos patienter, hvis FPG overstiger 320 mg/dL, er ikke blevet etableret. Doseringsstigninger for at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol bør foretages i trin på 1 tablet pr. Dag hver 2. uge op til maksimalt 10 mg/1000 mg eller 10 mg/2000 mg metaglip (Glipizide og metformin) pr. Dag, der er angivet i opdelte doser. I kliniske forsøg med metaglip (glipizid og metformin) som initial terapi var der ingen erfaring med samlede daglige doser> 10 mg/2000 mg pr. Dag.

Metaglip (Glipizide og Metformin) hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på et sulfonylura og/eller metformin

For patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på hverken Glipizide (eller en anden sulfonylura) eller metformin alene, er den anbefalede startdosis af metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg eller 5 mg/500 mg to gange dagligt med morgen- og aftenmåltiderne. For at undgå hypoglykæmi bør den startdosis af metaglip (glipizid og metformin) ikke overstige de daglige doser af glipizid eller metformin, der allerede er taget. Den daglige dosis skal titreres i trin på højst 5 mg/500 mg op til den minimale effektive dosis for at opnå tilstrækkelig kontrol af blodsukker eller til en maksimal dosis på 20 mg/2000 mg pr. Dag.

Patienter, der tidligere blev behandlet med kombinationsterapi af glipizid (eller et andet sulfonylurinstof) plus metformin, kan skiftes til metaglip (glipizid og metformin) 2,5 mg/500 mg eller 5 mg/500 mg; Startdosis bør ikke overstige den daglige dosis af Glipizide (eller tilsvarende dosis af en anden sulfonylurinstof) og metformin, der allerede er taget. Beslutningen om at skifte til den nærmeste ækvivalente dosis eller at titrere skal være baseret på klinisk vurdering. Patienter skal overvåges nøje for tegn og symptomer på hypoglykæmi efter en sådan switch, og dosis af metaglip (glipizid og metformin) skal titreres som beskrevet ovenfor for at opnå tilstrækkelig kontrol af blodsukker.

Specifikke patientpopulationer

Metaglip (Glipizide og Metformin) anbefales ikke til brug under graviditet eller til brug hos pædiatriske patienter. Den indledende og vedligeholdelsesdosering af metaglip (glipizid og metformin) skal være konservativ hos patienter med avanceret alder på grund af potentialet for nedsat nyrefunktion i denne population. Enhver doseringsjustering kræver en omhyggelig vurdering af nyrefunktionen. Generelt bør ældre svækkede og underernærede patienter ikke titreres til den maksimale dosis af metaglip (glipizid og metformin) for at undgå risikoen for hypoglykæmi. Overvågning af nyrefunktion er nødvendig for at hjælpe med forebyggelse af metformin-associeret mælkesyre acidose, især hos ældre. (Se Advarsler .)

Hvor leveret

Metaglip ™ (Glipizide og Metformin HCl) tabletter

Metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg Tablet er en lyserød oval formet biconvex filmovertrukket tablet med BMS udpakket på den ene side og 6081 Debossed på den modsatte side.

Metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg Tablet er en hvid ovalformet biconvex filmovertrukket tablet med BMS udpakket på den ene side og 6077 Debossed på den modsatte side.

Metaglip (Glipizide og Metformin) 5 mg/500 mg Tablet er en lyserød oval formet biconvex filmovertrukket tablet med BMS udpakket på den ene side og 6078 Debossed på den modsatte side.

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur .]

Distribueret af: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev august 2010

Bivirkninger for Metaglip

Metaglip (Glipizide og Metformin)

I et dobbeltblindt 24-ugers klinisk forsøg, der involverede metaglip (Glipizide og Metformin) som initial terapi, modtog i alt 172 patienter metaglip (Glipizide og metformin) 2,5 mg/250 mg 173 modtog metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg 170 modtog Glipizide og 177 modtog metagformin. De mest almindelige kliniske bivirkninger i disse behandlingsgrupper er anført i tabel 4.

Tabel 4: Kliniske bivirkninger> 5% i enhver behandlingsgruppe efter primærperiode i den første terapiundersøgelse

I et dobbeltblindt 18-ugers klinisk forsøg, der involverede metaglip (Glipizide og Metformin) som andenliniebehandling, modtog i alt 87 patienter Metaglip (Glipizide og Metformin) 84 modtog Glipizide og 75 modtog metformin. De mest almindelige kliniske bivirkninger i dette kliniske forsøg er anført i tabel 5.

Tabel 5: Kliniske bivirkninger> 5% i enhver behandlingsgruppe efter primærperiode i andenliniebehandlingsundersøgelse

Hypoglykæmi

I et kontrolleret initial terapiundersøgelse af metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg og 2,5 mg/500 mg antallet af patienter med hypoglykæmi dokumenteret af symptomer (såsom svimmelhed ryster svedt og sult) og en fingerstick blodsglucose måling ≤ 50 mg/dl var 5 (NULL,9%) for glipizide 0 (0%) for metten Mettinnin 13 (NULL,6%) for metaglip (glipizid og metformin) 2,5 mg/250 mg og 16 (NULL,3%) for metaglip (Glipizide og metformin) 2,5 mg/500 mg. Blandt patienter, der tager enten metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg eller metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg 9 (NULL,6%) patienter afbrød metaglip (glipizid og metformin) på grund af hypoglycemiske symptomer og 1 krævede medicinsk intervention på grund af hypoglycemia. I en kontrolleret anden linjebehandlingsforsøg med metaglip (Glipizide og Metformin) 5 mg/500 mg var antallet af patienter med hypoglykæmi dokumenteret af symptomer og en fingerpind blodsukkermåling ≤ 50 mg/dL var 0 (0%) for glipizid 1 (NULL,3%) for metformin og 11 (NULL,6%) for metaglip (glipizid og metform). En (NULL,1%) patienten afbrød metaglip (glipizid og metformin) terapi på grund af hypoglykæmiske symptomer og ingen krævede medicinsk indgriben på grund af hypoglykæmi. (Se FORHOLDSREGLER .)

Gastrointestinale reaktioner

Blandt de mest almindelige kliniske bivirkninger i det indledende behandlingsforsøg var diarré og kvalme/opkast; Forekomsterne af disse begivenheder var lavere med både metaglip (Glipizide og Metformin) doseringsstyrker end med metforminbehandling. Der var 4 (NULL,2%) patienter i det indledende terapforsøg, der afbrød metaglip (Glipizide og Metformin) terapi på grund af mave -tarm (GI) bivirkninger. Gastrointestinale symptomer på diarré kvalme/opkast og mavesmerter var sammenlignelig blandt metaglip (glipizid og metformin) glipizid og metformin i den andenliniebehandlingsforsøg. Der var 4 (NULL,6%) patienter i den andenliniebehandlingsforsøg, der afbrød metaglip (Glipizide og Metformin) terapi på grund af GI-bivirkninger.

Glipizide

Gastrointestinale reaktioner

Cholestatiske og hepatocellulære former for leverskade ledsaget af gulsot er rapporteret sjældent i forbindelse med Glipizide; Metaglip (Glipizide og Metformin) skal afbrydes, hvis dette sker.

Lægemiddelinteraktioner for Metaglip

Metaglip (Glipizide og Metformin)

Visse lægemidler har en tendens til at producere hyperglykæmi og kan føre til tab af blodglukosekontrol. Disse lægemidler inkluderer thiazider og andre diuretika -kortikosteroider fenothiaziner skjoldbruskkirtelprodukter østrogener orale prævention phenytoin nikotinsyre sympatomimetika calciumkanalblokering af medikamenter og isoniazid. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der modtager metaglip (glipizid og metformin), skal patienten observeres nøje for tab af blodglukosekontrol. Når sådanne lægemidler trækkes tilbage fra en patient, der modtager metaglip (glipizid og metformin), skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi. Metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner og er derfor mindre tilbøjelig til at interagere med stærkt proteinbundne lægemidler, såsom salicylater sulfonamider chloramphenicol og probenecid sammenlignet med sulfonylurinstoffer, der er omfattende bundet til serumproteiner.

Glipizide

Den hypoglykæmiske virkning af sulfonylurinstoffer kan styrkes af visse lægemidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske midler nogle azoler og andre lægemidler, der er stærkt proteinbundne salicylater sulfonamider chloramphenicol probenecid coumarins monoamine oxidaseinhibitorer og beta-addrenergiske blokerende agenter. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der modtager metaglip (glipizid og metformin), skal patienten observeres nøje for hypoglykæmi. Når sådanne lægemidler trækkes tilbage fra en patient, der modtager metaglip (glipizid og metformin), skal patienten observeres nøje for tab af blodglukosekontrol. In vitro -bindingsundersøgelser med humane serumproteiner indikerer, at glipizid binder forskelligt end tolbutamid og ikke interagerer med salicylat eller dicumarol. Imidlertid skal der udvises forsigtighed ved ekstrapolering af disse fund til den kliniske situation og i brugen af ​​metaglip (Glipizide og Metformin) med disse lægemidler.

Der er rapporteret om en potentiel interaktion mellem oral mikonazol og orale hypoglykæmiske midler til svær hypoglykæmi. Hvorvidt denne interaktion også forekommer med de intravenøse aktuelle eller vaginale præparater af miconazol er ikke kendt. Effekten af ​​samtidig administration af fluconazol og glipizid er blevet påvist i en placebokontrolleret crossover-undersøgelse hos normale frivillige. Alle forsøgspersoner modtog glipizide alene og efter behandling med 100 mg fluconazol som en enkelt oral daglig dosis i 7 dage, den gennemsnitlige procentvis stigning i Glipizide AUC efter fluconazoladministration var 56,9%(interval: 35%- 81%).

Metformin hydrochlorid

Furosemid

En enkeltdosis metformin-furosemid-medikamentinteraktionsundersøgelse hos raske forsøgspersoner demonstrerede, at farmakokinetiske parametre for begge forbindelser blev påvirket af samtidig administration. Furosemid øgede metforminplasmaet og blod Cmax med 22% og blod AUC med 15% uden nogen signifikant ændring i metforminrenal clearance. Ved administreret med metformin var Cmax og AUC af furosemid henholdsvis 31% og 12% mindre end når de blev administreret alene, og den terminale halveringstid blev reduceret med 32% uden nogen signifikant ændring i furosemidrenal clearance. Ingen oplysninger er tilgængelige om interaktionen mellem metformin og furosemid, når de administreres kronisk.

Nifedipin

En enkeltdosis metformin-nifedipin-lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos normale raske frivillige demonstrerede, at samtidig administration af nifedipin øgede plasmametformin Cmax og AUC med henholdsvis 20% og 9% og øgede mængden, der udskilles i urinen. Tmax og halveringstid blev ikke påvirket. Nifedipin ser ud til at forbedre absorptionen af ​​metformin. Metformin havde minimale effekter på nifedipin.

Kationiske lægemidler

Kationiske lægemidler (eg amiloride digoxin morphine procainamide quinidine quinine ranitidine triamterene trimethoprim or vancomycin) that are eliminated by renal tubular secretion theoretically have the potential for interaction with metformin by competing for common renal tubular transport systems. Such interaction between metformin og oral cimetidine has been observed in normal healthy volunteers in both single- og multiple-dose metformin-cimetidine drug interaction studies with a 60% increase in peak metformin plasma og whole blood concentrations og a 40% increase in plasma og whole blood metformin AUC. There was no change in elimination half-life in the single-dose study. Metformin had no effect on cimetidine pharmacokinetics. Although such interactions remain theoretical (except for cimetidine) careful patient monitoring og dose adjustment of Metaglip (Glipizide og Metformin) og/or the interfering drug is recommended in patients who are taking cationic medications that are excreted via the proximal renal tubular secretory system.

Andre

Hos raske frivillige blev farmakokinetikken for metformin og propranolol og metformin og ibuprofen ikke påvirket, når de blev administreret i interaktionsundersøgelser med en enkelt dosis.

Advarsler for Metaglip

Metformin hydrochlorid

Mælkesyreasis

Lactic acidosis er en sjælden, men alvorlig metabolisk komplikation, der kan forekomme på grund af metforminakkumulering under behandling med metaglip (glipizid og metformin) (glipizid og metformin HCI) tabletter; Når det forekommer, er det dødeligt i cirka 50% af tilfældene. Mælkesyreosis kan også forekomme i forbindelse med et antal patofysiologiske tilstande, herunder diabetes mellitus, og når der er signifikant vævshypoperfusion og hypoxæmi. Mælkesyreosis er kendetegnet ved forhøjede blodlaktatniveauer (> 5 mmol/L) nedsat blod -pH -elektrolytforstyrrelser med et forøget aniongap og et forøget laktat/pyruvatforhold. Når metformin er impliceret som årsagen til mælkesyre acidose metformin plasma -niveauer> 5 μg/ml findes generelt.

Den rapporterede forekomst af mælkesyreasose hos patienter, der får metforminhydrochlorid, er meget lav (ca. 0,03 tilfælde/1000 patientår med ca. 0,015 dødelige tilfælde/1000 patientår). I mere end 20000 patientåreksponering for metformin i kliniske forsøg var der ingen rapporter om mælkesyreose. Rapporterede tilfælde har forekommet primært hos diabetespatienter med signifikant nyreinsufficiens, herunder både iboende nyresygdom og nyrehypoperfusion ofte i indstillingen af ​​flere samtidige medicinske/kirurgiske problemer og multiple samtidig medicin. Patienter med kongestiv hjertesvigt, der kræver farmakologisk håndtering, især patienter med ustabil eller akut kongestiv hjertesvigt, der er i fare for hypoperfusion og hypoxæmi har en øget risiko for mælkesyreales. Risikoen for mælkesyre acidose øges med graden af ​​nyredysfunktion og patientens alder. Risikoen for mælkesyre acidose kan derfor nedsættes signifikant ved regelmæssig overvågning af nyrefunktion hos patienter, der tager metformin og ved anvendelse af den minimale effektive dosis af metformin. Især behandling af ældre bør ledsages af omhyggelig overvågning af nyrefunktion. Metaglip (Glipizide og Metformin) behandling bør ikke initieres hos patienter ≥ 80 år, medmindre måling af kreatinin -clearance viser, at nyrefunktion ikke reduceres, da disse patienter er mere modtagelige for at udvikle mælkesyre acidose. Derudover skal metaglip (glipizid og metformin) straks tilbageholdes i nærvær af enhver tilstand forbundet med hypoxæmi dehydrering eller sepsis. Fordi nedsat leverfunktion kan væsentligt begrænse evnen til at rydde lactatmetaglip (glipizid og metformin) generelt bør undgås hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom. Patienter skal advares mod overdreven alkoholindtagelse enten akut eller kronisk, når de tager metaglip (glipizid og metformin), da alkohol forstærker virkningerne af metforminhydrochlorid på laktatmetabolisme. Derudover bør metaglip (Glipizide og Metformin) være midlertidigt afbrudt inden enhver intravaskulær radiokontrastundersøgelse og for enhver kirurgisk procedure (se også forholdsregler).

Begyndelsen af ​​mælkesyreasosis er ofte subtil og ledsages kun af ikke -specifikke symptomer, såsom ubehagelige myalgier respiratorisk nød, der øger somnolens og ikke -specifik abdominal nød. Der kan være tilknyttet hypotermi -hypotension og resistente bradyarytmier med mere markant acidose. Patienten og patientens læge

Niveauer af fastende venøs plasma -lactat over den øvre grænse for normal, men mindre end 5 mmol/L hos patienter, der tager metaglip (glipizid og metformin), indikerer ikke nødvendigvis forestående mælkesyreasosis og kan være forklarbar ved andre mekanismer, såsom dårligt kontrolleret diabetes eller fedme, der er kraftig fysisk aktivitet eller tekniske problemer i prøven. (Se også forholdsregler.)

mometasone furoate salve over disk

Mælkesyreasis should be suspected in any diabetic patient with metabolic acidosis lacking evidence of ketoacidosis (ketonuria og ketonemia).

Mælkesyreasis is a medical emergency that must be treated in a hospital setting. In a patient with lactic acidosis who is taking Metaglip (Glipizide og Metformin) the drug should be discontinued immediately og general supportive measures promptly instituted. Because metformin hydrochloride is dialyzable (with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions) prompt hemodialysis is recommended to correct the acidosis og remove the accumulated metformin. Such management often results in prompt reversal of symptoms og recovery. (See also Kontraindikationer og forholdsregler.)

Særlig advarsel om øget risiko for hjerte -kar -dødelighed

Administrationen af ​​orale hypoglykæmiske lægemidler er rapporteret at være forbundet med øget hjerte -kar -dødelighed sammenlignet med behandling med diæt alene eller diæt plus insulin. Denne advarsel er baseret på den undersøgelse udført af University Group Diabetes Program (UGDP) et langvarigt prospektivt klinisk forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​glukosenænkende lægemidler til at forhindre eller forsinke vaskulære komplikationer hos patienter med ikke-insulinafhængig diabetes. Undersøgelsen involverede 823 patienter, der blev tilfældigt tildelt 1 ud af 4 behandlingsgrupper (diabetes 19 (suppl. 2): 747-830 1970).

UGDP rapporterede, at patienter, der blev behandlet i 5 til 8 år med diæt plus en fast dosis tolbutamid (NULL,5 gram pr. Dag), havde en hastighed af hjerte -kar -dødelighed ca. 2½ gange den hos patienter, der blev behandlet med diæt alene. En signifikant stigning i total dødelighed blev ikke observeret, men brugen af ​​tolbutamid blev afbrudt på baggrund af stigningen i hjerte -kar -dødelighed, hvilket begrænsede muligheden for undersøgelsen til at vise en stigning i den samlede dødelighed. På trods af kontroverser om fortolkningen af ​​disse resultater giver resultaterne af UGDP -undersøgelsen et passende grundlag for denne advarsel. Patienten skal informeres om de potentielle risici og fordele ved glipizid og alternative terapifunktioner.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Forholdsregler for Metaglip

Generel

Makrovaskulære resultater

Der har ikke været nogen kliniske undersøgelser, der etablerer afgørende bevis for makrovaskulær risikoreduktion med metaglip (Glipizide og Metformin) eller ethvert andet antidiabetisk lægemiddel.

Metaglip (Glipizide og Metformin)

Hypoglykæmi

Metaglip (Glipizide og Metformin) is capable of producing Hypoglykæmi; therefore proper patient selection dosing og instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of Hypoglykæmi is increased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal insufficiency may cause elevated drug levels of both glipizide og metformin hydrochloride. Hepatic insufficiency may increase drug levels of glipizide og may also diminish gluconeogenic capacity both of which increase the risk of hypoglycemic reactions. Elderly debilitated or malnourished patients og those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Hypoglykæmi may be difficult to recognize in the elderly og people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Glipizide

Nyresygdom

Metabolismen og udskillelsen af ​​glipizid kan nedsættes hos patienter med nedsat nyre- og/eller leverfunktion. Hvis hypoglykæmi skulle forekomme hos sådanne patienter, kan det forlænges, og passende behandling bør indføres.

Hemolytisk anæmi

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because METAGLIP (glipizide and metformin) belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Metformin hydrochlorid

Overvågning af nyrefunktion

Metformin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for metforminakkumulering og mælkesyreose øges med graden af ​​nedskrivning af nyrefunktion. Således bør patienter med serumkreatininniveauer over den øvre normale grænse for deres alder ikke modtage metaglip (Glipizide og Metformin). Hos patienter med avanceret alder skal metaglip (glipizid og metformin) titreres omhyggeligt for at etablere minimumsdosis for tilstrækkelig glykæmisk virkning, fordi aldring er forbundet med reduceret nyrefunktion. Hos ældre patienter bør især disse ≥ 80 år gamle nyrefunktion overvåges regelmæssigt, og generelt bør metaglip (Glipizide og Metformin) ikke titreres til den maksimale dosis (se Advarsler og Dosering og administration ). Før påbegyndelse af metaglip (glipizid og metformin) terapi og mindst årligt derefter skal nyrefunktion vurderes og verificeres som normalt. Hos patienter, hvor udvikling af nyredysfunktion forventes, skal nyrefunktionen vurderes hyppigere, og metaglip (glipizid og metformin) ophørte, hvis der er bevis for nedsat nyrefunktion.

Brug af samtidig medicin, der kan påvirke nyrefunktion eller metformin -disposition

Samtidig medicin (er), der kan påvirke nyrefunktionen eller resultere i betydelig hæmodynamisk ændring eller kan forstyrre dispositionen af ​​metformin, såsom kationiske lægemidler, der elimineres ved renal rørudskillelse (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ) skal bruges med forsigtighed.

Radiologiske undersøgelser, der involverer brugen af ​​intravaskulære ioderede kontrastmaterialer (for eksempel intravenøs urogram intravenøs kolangiografi angiografi og computertomografi (CT) scanninger med intravaskulære kontrastmaterialer)

Intravaskulære kontrastundersøgelser med ioderede materialer kan føre til akut ændring af nyrefunktionen og har været forbundet med mælkesyresyre hos patienter, der får metformin (se Kontraindikationer ). Derfor skal metaglip (Glipizide og metformin) være midlertidigt afbrudt på tidspunktet for eller før proceduren og tilbageholdt i 48 timer efter processen, der er midlertidigt, efter at en sådan undersøgelse er planlagt metaglip (glipizid og metformin).

Hypoxiske tilstande

Kardiovaskulær sammenbrud (chok) fra den årsag, akut kongestiv hjertesvigt akut myokardieinfarkt og andre tilstande, der er kendetegnet ved hypoxæmi, har været forbundet med mælkesyreose og kan også forårsage prerenal azotæmi. Når sådanne begivenheder forekommer hos patienter på metaglip (glipizid og metformin) terapi, skal lægemidlet straks ophører.

Kirurgiske procedurer

Metaglip (Glipizide og Metformin) therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food og fluids) og should not be restarted until the patient's oral intake has resumed og renal function has been evaluated as normal.

Alkoholindtagelse

Alkohol er kendt for at styrke virkningen af ​​metformin på laktatmetabolisme. Patienter bør derfor advares mod overdreven alkoholindtagelse akut eller kronisk, mens de modtager metaglip (Glipizide og Metformin). På grund af dens virkning på leveralkoholens glukoneogene kapacitet kan også øge risikoen for hypoglykæmi.

Nedsat leverfunktion

Da nedsat leverfunktion er blevet forbundet med nogle tilfælde af mælkesyreoset metaglip (glipizid og metformin), bør generelt undgås hos patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom.

Vitamin B12 -niveauer

I kontrollerede kliniske forsøg med metformin på 29 ugers varighed blev der observeret et fald til subnormale niveauer af tidligere normale serum vitamin B12 uden kliniske manifestationer hos ca. 7% af patienterne. Et sådant fald muligvis på grund af interferens med B12-absorption fra B12-intrinsisk faktorkompleks er imidlertid meget sjældent forbundet med anæmi og ser ud til at være hurtigt reversibel med seponering af metformin eller vitamin B12-tilskud. Måling af hæmatologiske parametre på årsbasis anbefales hos patienter på metformin, og eventuelle tilsyneladende abnormiteter bør undersøges passende og styres (se FORHOLDSREGLER : Laboratorieundersøgelser ).

Visse individer (dem med utilstrækkelig vitamin B12 eller calciumindtagelse eller absorption) ser ud til at være disponeret for at udvikle subnormale vitamin B12 -niveauer. Hos disse patienter kan rutinemæssige serum-vitamin B12-målinger med 2- til 3-årige intervaller være nyttige.

Ændring i klinisk status for patienter med tidligere kontrolleret type 2 -diabetes

En patient med type 2 -diabetes, der tidligere var godt kontrolleret på metformin, der udvikler laboratorie abnormaliteter eller klinisk sygdom (især vagt og dårligt defineret sygdom) skal evalueres hurtigt for bevis for ketoacidose eller mælkesyre acidose. Evaluering bør omfatte serumelektrolytter og ketoner blodsukker og hvis indikeret blod -pH -laktatpyruvat- og metforminniveauer. Hvis acidose af enten form forekommer Metaglip (Glipizide og Metformin) skal stoppes med det samme, og andre passende korrigerende foranstaltninger er indledt (se også Advarsler ).

Information til patienter

Metaglip (Glipizide og Metformin)

Patienter skal informeres om de potentielle risici og fordele ved metaglip (Glipizide og Metformin) og alternative terapifunktioner. De skal også informeres om vigtigheden af ​​overholdelse af diætinstruktioner; et regelmæssigt træningsprogram; og regelmæssig test af blodsukkerglykosyleret hæmoglobin -nyrefunktion og hæmatologiske parametre.

Risikoen ved mælkesyreasose forbundet med metforminbehandling af dens symptomer og tilstande, der disponerer for dens udvikling som anført i advarslerne og forholdsreglerne, bør forklares til patienter. Patienter skal rådes til at afbryde metaglip (Glipizide og Metformin) med det samme og straks underrette deres sundhedsudøver, hvis uforklarlig hyperventilationsmyalgi -ubehag usædvanlig somnolens eller andre ikke -specifikke symptomer forekommer. Når en patient er stabiliseret på ethvert dosisniveau af metaglip (glipizid og metformin) gastrointestinale symptomer, som er almindelige under initiering af metforminbehandling, er det usandsynligt, at det er lægemiddelrelateret. Senere forekomst af gastrointestinale symptomer kan skyldes mælkesyreasis eller anden alvorlig sygdom.

Risikoen for hypoglykæmi dets symptomer og behandling og betingelser, der disponerer for dens udvikling, bør forklares for patienter og ansvarlige familiemedlemmer.

Patienter skal rådes mod overdreven alkoholindtagelse enten akut eller kronisk, mens de modtager metaglip. (Se Patientinformation .)

Laboratorieundersøgelser

Periodisk fastende blodsukker (FBG) og HBA1C -målinger skal udføres for at overvåge terapeutisk respons.

Indledende og periodisk overvågning af hæmatologiske parametre (f.eks. Hæmoglobin/hæmatokrit og røde blodlegemer) og nyrefunktion (serumkreatinin) skal udføres mindst på årsbasis. Mens megaloblastisk anæmi sjældent er blevet set med metforminbehandling, hvis dette er mistænkt for vitamin B12 -mangel, skal udelukkes.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen dyreforsøg med de kombinerede produkter i Metaglip (Glipizide og Metformin). Følgende data er baseret på fund i undersøgelser udført med de individuelle produkter.

Glipizide

En 20-måneders undersøgelse hos rotter og en 18-måneders undersøgelse i mus i doser op til 75 gange den maksimale humane dosis afslørede intet bevis for lægemiddelrelateret carcinogenicitet. Bakterielle og in vivo -mutagenicitetstest var ensartet negative. Undersøgelser med rotter af begge køn i doser op til 75 gange den menneskelige dosis viste ingen effekter på fertiliteten.

Metformin hydrochlorid

Langvarige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med metformin alene hos rotter (doseringsvarighed på 104 uger) og mus (doseringsvarighed på henholdsvis 91 uger) i doser op til og med 900 mg/kg/dag og 1500 mg/kg/dag. Disse doser er begge cirka 4 gange den maksimale anbefalede humane daglige (MRHD) dosis på 2000 mg af metformin -komponenten i metaglip (glipizid og metformin) baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed med metformin alene i hverken han- eller hunmus. Tilsvarende var der ikke noget tumorigenisk potentiale observeret med metformin alene hos hanrotter. Der var dog en øget forekomst af godartede stromale livmoderpolypper hos hunrotter behandlet med 900 mg/kg/dag metformin alene.

Der var ingen tegn på et mutagen potentiale af metformin alene i følgende In vitro Tests: Ames test (S. typhimurium) genmutationstest (muselymfomceller) eller kromosomale afvigelser -test (humane lymfocytter). Resultater i in vivo -musen mikronukleus -test var også negative.

Fertiliteten af ​​mandlige eller hunrotter blev ikke påvirket af metformin alene, når de blev administreret i doser så høje som 600 mg/kg/dag, hvilket er cirka 3 gange MRHD -dosis af metformin -komponenten i metaglip (glipizid og metformin) baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal.

Graviditet

Teratogene effekter - Graviditetskategori C

Nylige oplysninger antyder kraftigt, at unormale blodsukkerniveauer under graviditet er forbundet med en højere forekomst af medfødte abnormiteter. De fleste eksperter anbefaler, at insulin anvendes under graviditet til at opretholde blodsukker så tæt på det normale som muligt. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons Metaglip (Glipizide og Metformin), bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det klart er nødvendigt. (Se under .)

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder med metaglip (Glipizide og Metformin) eller dets individuelle komponenter. Der er ikke udført nogen dyreforsøg med de kombinerede produkter i Metaglip (Glipizide og Metformin). Følgende data er baseret på fund i undersøgelser udført med de individuelle produkter.

Glipizide

Glipizide was found to be mildly fetotoxic in rat reproductive studies at all dose levels (5- 50 mg/kg). This fetotoxicity has been similarly noted with other sulfonylureas such as tolbutamide og tolazamide. The effect is perinatal og believed to be directly related to the pharmacologic (hypoglycemic) action of glipizide. In studies in rats og rabbits no teratogenic effects were found.

Metformin hydrochlorid

Metformin alene var ikke teratogen hos rotter eller kaniner i doser op til 600 mg/kg/dag. Dette repræsenterer en eksponering på ca. 2 og 6 gange MRHD -dosis på 2000 mg af metformin -komponenten i metaglip (glipizid og metformin) baseret på henholdsvis kropsoverfladeareal for rotter og kaniner. Bestemmelse af føtalkoncentrationer demonstrerede en delvis placental barriere for metformin.

Ikke -teratogene effekter

Der er rapporteret om langvarig alvorlig hypoglykæmi (4-10 dage) hos nyfødte født af mødre, der modtog et sulfonylura-lægemiddel på leveringstidspunktet. Dette er rapporteret hyppigere ved brug af agenter med langvarig halveringstid. Det anbefales ikke, at metaglip (glipizide og metformin) anvendes under graviditet. Men hvis det bruges, skal Metaglip (Glipizide og Metformin) afbrydes mindst 1 måned før den forventede leveringsdato. (Se Graviditet : Teratogene effekter : Graviditet Category C .)

Sygeplejerske mødre

Selvom det ikke vides, om Glipizide udskilles i human mælk, vides nogle sulfonylurinstoffer at være udskilt i human mælk. Undersøgelser med ammende rotter viser, at metformin udskilles i mælk og når niveauer, der kan sammenlignes med dem i plasma. Lignende undersøgelser er ikke blevet udført hos sygeplejemødre. Fordi potentialet for hypoglykæmi hos sygeplejebørn kan eksistere, bør der træffes en beslutning, om man skal afbryde sygepleje eller til at afbryde metaglip (Glipizide og Metformin) under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moderen. Hvis metaglip (glipizid og metformin) afbrydes, og hvis diæt alene er utilstrækkelig til at kontrollere blodsukkersinsulinbehandling, skal der overvejes.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af metaglip (Glipizide og metformin) hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 345 patienter, der modtog metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg og 2,5 mg/500 mg i det indledende terapiprøve 67 (NULL,4%) var 65 år og ældre, mens 5 (NULL,4%) var 75 år og ældre. Of the 87 patients who received METAGLIP (glipizide and metformin) in the second-line therapy trial 17 (19.5%) were aged 65 and older while 1 (1.1%) was at least aged 75. No overall differences in effectiveness or safety were observed between these patients and younger patients in either the initial therapy trial or the second-line therapy trial and other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly and younger patients but greater Følsomhed for nogle ældre individer kan ikke udelukkes.

Metforminhydrochlorid er kendt for at blive udskilt væsentligt af nyrerne, og fordi risikoen for alvorlige bivirkninger på lægemidlet er større hos patienter med nedsat nyrefunktion Metaglip (Glipizide og Metformin), bør kun anvendes til patienter med normal nyrefunktion (se Kontraindikationer Advarsler og Klinisk farmakologi : Farmakokinetik ). Because aging is associated with reduced renal function Metaglip (Glipizide og Metformin) should be used with caution as age increases. Care should be taken in dose selection og should be based on careful og regular monitoring of renal function. Generelly elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Metaglip (see also Advarsler og Dosering og administration ).

Overdosis Information for Metaglip

Glipizide

Overdosering af sulfonylurinstoffer inklusive glipizid kan producere hypoglykæmi. Mild hypoglykæmiske symptomer uden tab af bevidsthed eller neurologiske fund bør behandles aggressivt med oral glukose og justeringer i lægemiddeldosering og/eller måltidsmønstre. Luk overvågning skal fortsætte, indtil lægen er sikker på, at patienten er ude af fare.

Alvorlige hypoglykæmiske reaktioner med koma -anfald eller anden neurologisk svækkelse forekommer sjældent, men udgør medicinske nødsituationer, der kræver øjeblikkelig indlæggelse. Hvis hypoglykæmisk koma diagnosticeres eller mistænkes for, at patienten skal gives en hurtig intravenøs injektion af koncentreret (50%) glukoseopløsning. Dette skal følges af en kontinuerlig infusion af en mere fortyndet (10%) glukoseopløsning med en hastighed, der opretholder blodsukkeret på et niveau over 100 mg/dL. Patienter skal overvåges nøje i mindst 24 til 48 timer, siden hypoglykæmi kan gentage sig efter tilsyneladende klinisk bedring. Clearance af Glipizide fra plasma ville blive forlænget hos personer med leversygdom. På grund af den omfattende proteinbinding af glipiziddialyse er det usandsynligt, at det er til gavn.

Metformin hydrochlorid

Overdosering af metforminhydrochlorid er forekommet, herunder indtagelse af mængder> 50 g. Hypoglykæmi blev rapporteret i ca. 10% af tilfældene, men der er ikke etableret nogen årsagssammenhæng med metforminhydrochlorid. Mælkesyre med mælkesyre er rapporteret i ca. 32% af sager om overdosering af metformin (se Advarsler ). Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationer for Metaglip

Metaglip (Glipizide og Metformin) is contraindicated in patients with:

1. Nyresygdom eller nyredysfunktion (f.eks. Som antydet af serumkreatininniveauer ≥ 1,5 mg/dl [hanner] ≥ 1,4 mg/dL [hunner] eller unormal kreatininrydding), som også kan være resultatet af tilstande såsom hjerte -kar -kollaps (chok) akut myokardiel infarction og septicemia (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ).
2. Kendt overfølsomhed over for glipizid eller metforminhydrochlorid.
3. Akut eller kronisk metabolisk acidose inklusive diabetisk ketoacidose med eller uden koma. Diabetisk ketoacidose skal behandles med insulin.

Metaglip (Glipizide og Metformin) should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also FORHOLDSREGLER .)

Klinisk farmakologi for Metaglip

Handlingsmekanisme

Metaglip combines glipizide og metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Glipizide appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas an effect dependent upon functioning beta cells in the pancreatic islets. Extrapancreatic effects may play a part in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs. The mechanism by which glipizide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. In man stimulation of insulin secretion by glipizide in response to a meal is undoubtedly of major importance. Fasting insulin levels are not elevated even on long-term glipizide administration but the postprogial insulin response continues to be enhanced after at least 6 months of treatment.

Metformin -hydrochlorid er et antihyperglykæmisk middel, der forbedrer glukosetolerance hos patienter med type 2 -diabetes, der sænker både basal og postprandial plasmaglukose. Metforminhydrochlorid mindsker leverens glukoseproduktion mindsker tarmabsorptionen af ​​glukose og forbedrer insulinfølsomheden ved at øge perifer glukoseoptagelse og anvendelse.

Farmakokinetik

Absorption og biotilgængelighed

Metaglip (Glipizide og Metformin)

I en enkeltdosisundersøgelse i raske forsøgspersoner var glipizid- og metforminkomponenterne af metaglip (Glipizide og Metformin) 5 mg/500 mg bioækvivalent til coadministreret Glucotrol® og Glucophage®. Efter administration af en enkelt metaglip (Glipizide og Metformin) 5 mg/500 mg tablet hos raske individer med enten en 20% glukoseopløsning eller en 20% glukoseopløsning med fødevarer var der en lille effekt af fødevarer på maksimal plasmakoncentration (Cmax) og ingen effekt af fødevarer på området under kurven (AUC) af glipizide -komponenten. Tid til top plasmakoncentration (Tmax) for Glipizide -komponenten blev forsinket 1 time med mad i forhold til den samme tabletstyrke, der blev administreret fastende med en 20% glukoseopløsning. Cmax for metformin -komponenten blev reduceret ca. 14% af fødevarer, mens AUC ikke blev påvirket. Tmax for metformin -komponenten blev forsinket 1 time efter mad.

Glipizide

Gastrointestinal absorption af glipizid er ensartet hurtig og i det væsentlige komplet. Peak plasmakoncentrationer forekommer 1 til 3 timer efter en enkelt oral dosis. Glipizide akkumuleres ikke i plasma ved gentagen oral administration. Total absorption og disposition af en oral dosis blev ikke påvirket af mad hos normale frivillige, men absorptionen blev forsinket med ca. 40 minutter.

Metformin hydrochlorid

Den absolutte biotilgængelighed af en 500 mg metforminhydrochlorid -tablet, der gives under fastende forhold, er ca. 50% til 60%. Undersøgelser, der bruger enkelt orale doser af metformin -tabletter på 500 mg og 1500 mg og 850 mg til 2550 mg, indikerer, at der mangler dosisproportionalitet med stigende doser, hvilket skyldes nedsat absorption snarere end en ændring i eliminering. Maden reducerer omfanget af og forsinker lidt absorption af metformin som vist med ca. 40% lavere spidskoncentration og en 25% lavere AUC i plasma og en 35-minutters forlængelse af tid til top plasmakoncentration efter administration af en enkelt 850 mg tablet af metformin med mad sammenlignet med den samme tabletstyrke, der administrerede fastende. Den kliniske relevans af disse fald er ukendt.

Fordeling

Glipizide

Proteinbinding blev undersøgt i serum fra frivillige, der modtog enten oral eller intravenøs glipizid og viste sig at være 98% til 99% 1 time efter begge administrationsruten. Den tilsyneladende mængde fordeling af glipizid efter intravenøs administration var 11 liter, der indikerer lokalisering inden for det ekstracellulære væskerum. Hos mus var ingen glipizid eller metabolitter påviselig autoradiografisk i hjernen eller rygmarven hos mænd eller hunner eller i fostre hos gravide hunner. I en anden undersøgelse blev der imidlertid påvist meget små mængder radioaktivitet i fostre hos rotter, der blev givet mærket lægemiddel.

Metformin hydrochlorid

Den tilsyneladende mængde distribution (V/F) af metformin efter enkelt orale doser på 850 mg var i gennemsnit 654 ± 358 L. metformin er ubetydelig bundet til plasmaproteiner. Metformin partitioner i erytrocytter sandsynligvis som en funktion af tiden. Ved sædvanlige kliniske doser og doseringsplaner for metformin steady state plasmakoncentrationer af metformin nås inden for 24 til 48 timer og er generelt <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

bedste hostel tokyo

Metabolisme og eliminering

Glipizide

Metabolismen af ​​glipizid er omfattende og forekommer hovedsageligt i leveren. De primære metabolitter er inaktive hydroxyleringsprodukter og polære konjugater og udskilles hovedsageligt i urinen. Mindre end 10% uændret glipizid findes i urinen. Halvdelen af ​​elimination varierer fra 2 til 4 timer i normale forsøgspersoner, uanset om de gives intravenøst ​​eller oralt. De metaboliske og ekskretoriske mønstre er ens med de 2 administrationsruter, der indikerer, at første-pass metabolisme ikke er signifikant.

Metformin hydrochlorid

Intravenøse enkeltdosisundersøgelser hos normale individer demonstrerer, at metformin udskilles 4 uændret i urinen og ikke gennemgår levermetabolisme (ingen metabolitter er blevet identificeret hos mennesker) eller galdeudskillelse. Nyreklarering (se Tabel 1 ) er cirka 3,5 gange større end kreatinin -clearance, hvilket indikerer, at rørformet sekretion er den vigtigste vej til eliminering af metformin. Efter oral administration elimineres ca. 90% af det absorberede lægemiddel via nyreruten inden for de første 24 timer med en plasma-eliminering halveringstid på cirka 6,2 timer. I blod er elimineringshalveringstiden og antyder ca. 17,6 timer, der antyder, at erytrocyttemassen kan være et rum i distributionen.

Særlige befolkninger

Patienter med type 2 -diabetes

I nærvær af normal nyrefunktion er der ingen forskelle mellem enkelt- eller multiple-dosis farmakokinetik af metformin mellem patienter med type 2-diabetes og normale forsøgspersoner (se Tabel 1 ) Der er heller ikke nogen ophobning af metformin i begge grupper ved sædvanlige kliniske doser.

Leverinsufficiens

Metabolismen og udskillelsen af ​​glipizid kan nedsættes hos patienter med nedsat leverfunktion (se FORHOLDSREGLER ). No pharmacokinetic studies have been conducted in patients with hepatic insufficiency for metformin.

Nyreinsufficiens

Metabolismen og udskillelsen af ​​glipizid kan nedsættes hos patienter med nedsat nyrefunktion (se FORHOLDSREGLER ).

Hos patienter med nedsat nyrefunktion (baseret på kreatinin-clearance) forlænges plasmaet og blodhalveringstiden for metformin, og nyreklareringen reduceres i forhold til faldet i kreatininklarering (se Tabel 1 ; Se også Advarsler ).

Geriatri

Der er ingen oplysninger om farmakokinetikken for glipizid hos ældre patienter.

Begrænsede data fra kontrollerede farmakokinetiske undersøgelser af metformin hos raske ældre personer antyder, at den samlede plasmaklarering reduceres, at halveringstiden forlænges, og Cmax øges sammenlignet med raske unge forsøgspersoner. Fra disse data ser det ud til, at ændringen i metformin farmakokinetik med aldring primært redegøres for af en ændring i nyrefunktionen (se Tabel 1 ). Metformin treatment should not be initiated in patients ≥ 80 years of age unless measurement of creatinine clearance demonstrates that renal function is not reduced.

Tabel 1: Select Mean (±SD) Metformin Pharmacokinetic Parameters Following Single or Multiple Oral Doses of Metformin

Pædiatri

Ingen data fra farmakokinetiske undersøgelser hos pædiatriske personer er tilgængelige for Glipizide.

Efter administration af en enkelt oral glukofag 500 mg tablet med madgeometrisk middelværdi Metformin Cmax og AUC varierede <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) og gender- og weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

Køn

Der er ingen oplysninger om virkningen af ​​køn på farmakokinetikken i Glipizide.

Metformin farmakokinetiske parametre adskiller sig ikke signifikant hos personer med eller uden type 2 -diabetes, når de blev analyseret i henhold til køn (hanner = 19 hunner = 16). Tilsvarende i kontrollerede kliniske studier hos patienter med type 2 -diabetes var den antihyperglykæmiske virkning af metformin sammenlignelig hos mænd og kvinder.

Race

Ingen oplysninger er tilgængelige om raceforskelle i farmakokinetikken i Glipizide.

Ingen undersøgelser af metformin farmakokinetiske parametre i henhold til race er blevet udført. I kontrollerede kliniske undersøgelser af metformin hos patienter med type 2 -diabetes var antihyperglykæmisk virkning sammenlignelig i hvide (n = 249) sorte (n = 51) og latinamerikanere (n = 24).

Kliniske studier

Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på diæt og træning alene

I en 24-ugers dobbeltblind aktiv kontrolleret multicenter internationale kliniske forsøgspatienter med type 2-diabetes, hvis hyperglykæmi ikke var tilstrækkeligt kontrolleret med diæt og træning alene (hæmoglobin A1C [HBA1C]> 7,5% og ≤ 12% og fastende plasma glucose [FPG] <300 mg/dL) were rogomized to receive initial therapy with glipizide 5 mg metformin 500 mg Metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg or Metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg. After 2 weeks the dose was progressively increased (up to the 12-week visit) to a maximum of 4 tablets daily in divided doses as needed to reach a target mean daily glucose (MDG) of ≤ 130 mg/dL. Trial data at 24 weeks are summarized in Table 2.

Tabel 2: Aktivstyret forsøg med metaglip (Glipizide og Metformin) hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på diæt og træning alene: Resumé af forsøgsdata efter 24 uger

Efter 24 ugers behandling med metaglip (glipizid og metformin) 2,5 mg/250 mg og 2,5 mg/500 mg resulterede i signifikant større reduktion i HbA1c sammenlignet med glipizid og metforminbehandling. Også metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/250 mg terapi resulterede i signifikante reduktioner i FPG versus metforminbehandling.

Stigninger over fastende glukose- og insulinniveauer blev bestemt ved baseline- og endelige undersøgelsesbesøg ved måling af plasmaglukose og insulin i 3 timer efter et standard blandet flydende måltid. Behandling med metaglip (Glipizide og Metformin) sænkede den 3-timers postprandial glukose AUC sammenlignet med baseline i en signifikant større grad end glipizid og metforminbehandlingerne gjorde. Sammenlignet med baseline -metaglip (glipizid og metformin) forbedrede den postprandial insulinrespons, men påvirkede ikke signifikant fastende insulinniveauer.

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i ændringer fra baseline for alle lipidparametre mellem metaglip (glipizid og metformin) terapi og enten metforminbehandling eller glipizidbehandling. De justerede gennemsnitlige ændringer fra baseline i kropsvægt var: metaglip (glipizide og metformin) 2,5 mg/250 mg -0,4 kg; Metaglip (Glipizide og Metformin) 2,5 mg/500 mg -0,5 kg; Glipizide -0,2 kg; og metformin -1,9 kg. Vægttab var større med metformin end med metaglip (glipizid og metformin).

Patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på sulfonylurea monoterapi

I et 18-ugers dobbeltblind aktivkontrolleret amerikansk klinisk forsøg i alt 247 patienter med type 2-diabetes ikke tilstrækkeligt kontrolleret (HBA1C ≥ 7,5% og ≤ 12% og FPG <300 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum labeled dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were rogomized to receive glipizide (fixed dose 30 mg) metformin (500 mg) or Metaglip (Glipizide og Metformin) 5 mg/500 mg. The doses of metformin og Metaglip (Glipizide og Metformin) were titrated (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to achieve MDG ≤ 130 mg/dL. Trial data at 18 weeks are summarized in Table 3.

Tabel 3: Metaglip (Glipizide og Metformin) hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på sulfonylura alene: Resumé af forsøgsdata efter 18 uger

Efter 18 ugers behandling med metaglip (glipizid og metformin) i doser op til 20 mg/2000 mg pr. Dag resulterede i signifikant lavere gennemsnitlig endelig HBA1c og signifikant større gennemsnitlige reduktioner i FPG sammenlignet med glipizid og metforminbehandling. Behandling med metaglip (Glipizide og Metformin) sænkede den 3-timers postprandial glukose AUC sammenlignet med baseline i en signifikant større grad end glipizid og metforminbehandlingerne gjorde. Metaglip (glipizid og metformin) påvirkede ikke signifikant fastende insulinniveauer.

Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i ændringer fra baseline for alle lipidparametre mellem metaglip (glipizid og metformin) terapi og enten metforminbehandling eller glipizidbehandling. De justerede gennemsnitlige ændringer fra baseline i kropsvægt var: metaglip (Glipizide og metformin) 5 mg/500 mg-0,3 kg; Glipizide -0,4 kg; og metformin -2,7 kg. Vægttab var større med metformin end med metaglip (glipizid og metformin).

Patientinformation til metaglip

Metaglip™
(Glipizide og Metformin HCl) tabletter

ADVARSEL

Et lille antal mennesker, der har taget metforminhydrochlorid, har udviklet en alvorlig tilstand kaldet mælkesyreose. Korrekt fungerende nyrer er nødvendige for at hjælpe med at forhindre mælkesyre acidose. De fleste mennesker med nyreproblemer bør ikke tage metaglip (Glipizide og Metformin). (Se spørgsmål nr. 9-13.)

Q1. Hvorfor skal jeg tage Metaglip (Glipizide og Metformin)?

Din læge har ordineret Metaglip (Glipizide og Metformin) til behandling af din type 2 -diabetes. Dette er også kendt som ikke-insulinafhængig Diabetes mellitus .

Q2. Hvad er type 2 -diabetes?

Mennesker med diabetes er ikke i stand til at fremstille nok insulin og/eller reagere normalt på det insulin, deres krop gør. Når dette sker, bygger sukker (glukose) op i blodet. Dette kan føre til alvorlige medicinske problemer, herunder amputationer af nyreskader og blindhed. Diabetes er også tæt knyttet til hjertesygdomme. Hovedmålet med behandling af diabetes er at sænke dit blodsukker til et normalt niveau.

Q3. Hvorfor er det vigtigt at kontrollere type 2 -diabetes?

Hovedmålet med behandling af diabetes er at sænke dit blodsukker til et normalt niveau. Undersøgelser har vist, at god kontrol af blodsukkeret kan forhindre eller forsinke komplikationer, såsom nyresygdom eller blindhed.

Q4. Hvordan kontrolleres type 2 -diabetes normalt?

Højt blodsukker Kan sænkes ved diæt og udøve et antal orale medicin og insulininjektioner. Før du tager Metaglip (Glipizide og Metformin), skal du først prøve at kontrollere din diabetes ved træning og vægttab. Selv hvis du tager Metaglip (Glipizide og Metformin), skal du stadig træne og følge dietten, der er anbefalet til din diabetes

Q5. Fungerer Metaglip (Glipizide og Metformin) forskelligt fra andre medicinskontrol medicin?

Ja det gør det. Metaglip kombinerer 2 glukosesænkende medikamenter Glipizide og Metformin. Disse 2 medikamenter arbejder sammen for at forbedre de forskellige metaboliske defekter, der findes i type 2 -diabetes. Glipizide sænker blodsukkeret primært ved at forårsage mere af kroppens eget insulin til at blive frigivet, og metformin sænker blodsukkeret delvist ved at hjælpe din krop med at bruge dit eget insulin mere effektivt. Sammen er de effektive til at hjælpe dig med at opnå bedre glukosekontrol.

Q6. Hvad sker der, hvis mit blodsukker stadig er for højt?

Når blodsukkeret ikke kan sænkes nok af Metaglip (Glipizide og Metformin) kan din læge ordinere injicerbar insulin eller tage andre foranstaltninger til at kontrollere din diabetes.

Q7. Kan Metaglip (Glipizide og Metformin) forårsage bivirkninger?

Metaglip (Glipizide og Metformin) like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Metaglip (Glipizide og Metformin) (see Spørgsmål nr. 9-13 ).

Q8. Hvad er de mest almindelige bivirkninger af metaglip (Glipizide og Metformin)?

De mest almindelige bivirkninger af metaglip (Glipizide og Metformin) er normalt mindreårige, såsom diarré kvalme og forstyrret mave. Hvis disse bivirkninger forekommer, forekommer de normalt i løbet af de første par uger af terapi. At tage din metaglip (Glipizide og Metformin) med måltider kan hjælpe med at reducere disse bivirkninger.

Symptomer på Hypoglykæmi (Lavt blodsukker) såsom lethed, svimmelhed eller sult kan forekomme. Risikoen for hypoglykæmiske symptomer øges, når måltiderne springes over for meget alkohol, eller tung træning opstår uden nok mad. At følge råd fra din læge kan hjælpe dig med at undgå disse symptomer.

Q9. Er der nogen alvorlige bivirkninger, som Metaglip (Glipizide og Metformin) kan forårsage?

Mennesker, der har en tilstand kendt som glukose-6-phosphatdehydrogenase (G6PD) -mangel, og som tager metaglip (glipizid og metformin) kan udvikle hæmolytisk anæmi (hurtig nedbrydning af røde blodlegemer). G6PD -mangel kører normalt i familier. Fortæl din læge, om du eller nogen medlemmer af din familie er blevet diagnosticeret med G6PD -mangel, før du begynder at tage metaglip (Glipizide og Metformin).

Metaglip (Glipizide og Metformin) rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Metaglip (Glipizide og Metformin) can cause is called lactic acidosis.

Q10. Hvad er mælkesyre acidose, og kan det ske med mig?

Mælkesyreasis is caused by a buildup of lactic acid in the blood. Mælkesyreasis associated with metformin is rare og has occurred mostly in people whose kidneys were not working normally. Mælkesyreasis has been reported in about 1 in 33000 patients taking metformin over the course of a year. Although rare if lactic acidosis does occur it can be fatal in up to half the cases.

Det er også vigtigt for din lever at arbejde normalt, når du tager Metaglip (Glipizide og Metformin). Din lever hjælper med at fjerne mælkesyre fra din blodbane.

Din læge vil overvåge din diabetes og kan udføre blodprøver på dig fra tid til anden for at sikre dig, at dine nyrer og din lever fungerer normalt.

Der er ingen beviser for, at metaglip (Glipizide og Metformin) forårsager skade på nyrerne eller leveren.

tegn og symptomer på dilantin -toksicitet

Q11. Er der andre risikofaktorer for mælkesyre acidose?

Din risiko for at udvikle mælkesyreasis fra at tage metaglip (Glipizide og Metformin) er meget lav, så længe dine nyrer og lever er sunde. Nogle faktorer kan dog øge din risiko, fordi de kan påvirke nyre- og leverfunktionen. Du skal diskutere din risiko med din læge.

Du skal ikke tage Metaglip (Glipizide og Metformin), hvis:

• Du har kronisk nyre- eller leverproblemer
• Du har Kongestiv hjertesvigt som behandles med medicin f.eks. Digoxin (Lanoxin®) eller Furosemide (Lasix®)
• Du drikker alkohol for meget (hele tiden eller kortvarig binge-drikke)
• Du er alvorligt dehydreret (har mistet en stor mængde kropsvæsker)
• Du vil have visse røntgenprocedurer med injicerbare kontrastmidler
• Du skal operere
• Du udvikler en alvorlig tilstand, såsom en hjerteanfald Alvorlig infektion eller slagtilfælde
• Du er ≥ 80 år og har ikke testet din nyrefunktion

Q12. Hvad er symptomerne på mælkesyre acidose?

Nogle af symptomerne inkluderer: at føle sig meget svage trætte eller ubehagelige; usædvanlig muskelsmerter; problemer med at trække vejret; usædvanligt eller uventet ubehag i maven; føler sig kold; Følelse af svimmel eller fyret; eller pludselig udvikler en langsom eller uregelmæssig hjerteslag.

Hvis du bemærker disse symptomer, eller hvis din medicinske tilstand pludselig har ændret, skal du stoppe med at tage metaglip (Glipizide og Metformin) tabletter og ringe til din læge med det samme. Lactic acidosis er en medicinsk nødsituation, der skal behandles på et hospital.

Q13. Hvad har min læge brug for at vide for at mindske min risiko for mælkesyreasis?

Fortæl din læge, hvis du har en sygdom, der resulterer i alvorlig opkast diarré og/eller feber, eller hvis dit indtag af væsker reduceres markant. Disse situationer kan føre til svær dehydrering, og det kan være nødvendigt at stoppe med at tage metaglip (Glipizide og Metformin) midlertidigt. Du skal fortælle din læge, om du skal have nogen operation eller specialiserede røntgenprocedurer, der kræver injektion af kontrastmidler. Metaglip (Glipizide og Metformin) terapi skal stoppes midlertidigt i sådanne tilfælde.

Q14. Kan jeg tage Metaglip (Glipizide og Metformin) med andre medicin?

Husk din læge om, at du tager Metaglip (Glipizide og Metformin), når der er ordineret noget nyt lægemiddel, eller der foretages en ændring i, hvordan du tager et lægemiddel, der allerede er ordineret.

Metaglip (Glipizide og Metformin) may interfere with the way some drugs work og some drugs may interfere with the action of Metaglip (Glipizide og Metformin) .

Q15. Hvad hvis jeg bliver gravid, mens jeg tager Metaglip (Glipizide og Metformin)?

Fortæl din læge, hvis du planlægger at blive gravid eller er blevet gravid. Som med andre orale glukosekontrolmedicin skal du ikke tage metaglip (Glipizide og Metformin) under graviditet.

Normalt ordinerer din læge insulin, mens du er gravid. Som med alle medicin skal du og din læge diskutere brugen af ​​metaglip (Glipizide og Metformin), hvis du ammer et barn.

Q16. Hvordan tager jeg Metaglip (Glipizide og Metformin)?

Din læge vil fortælle dig, hvor mange metaglip (glipizide og metformin) tabletter at tage, og hvor ofte.

Dette skal også udskrives på etiketten på din recept. Du vil sandsynligvis blive startet på en lav dosis metaglip (Glipizide og Metformin), og din dosering øges gradvist, indtil dit blodsukker er kontrolleret.

Q17. Hvor kan jeg få mere information om Metaglip (Glipizide og Metformin)?

Denne indlægsseddel er et resumé af den vigtigste information om Metaglip (Glipizide og Metformin).

Hvis du har spørgsmål eller problemer, skal du tale med din læge eller anden sundhedsudbyder om type 2 -diabetes såvel som Metaglip (Glipizide og Metformin) og dens bivirkninger. Der er også en indlægsseddel (pakkeindsats) skrevet til sundhedsfagfolk, som din farmaceut kan lade dig læse.