Boostrix

Beskrivelse til boostrix

Boostrix (tetanus -toksoid reduceret difteri -toksoid og acellulær pertussis -vaccine adsorberet) er en ikke -infektiøs steril vaccine til intramuskulær administration. Den indeholder tetanus-toksoid difteri-toksoid og pertussis-antigener (inaktiveret pertussis-toksin [PT] og formaldehyd-behandlet filamentøs hæmagglutinin [FHA] og pertactin). Antigenerne er de samme som i infanrix, men boostrix er formuleret med reducerede mængder af disse antigener.

Tetanus -toksin produceres ved at vokse Clostridium tetani I en modificeret Latham -medium afledt af bovint kasein. Diphtheria -toksinet produceres af dyrkning af Corynebacterium diphtheriae i Fenton -medium indeholdende et kvægekstrakt. De kvægmaterialer, der bruges i disse uddrag, stammer fra lande, som det amerikanske landbrugsministerium (USDA) hverken har bestemt, har heller ikke risiko for bovint spongiform encephalopati (BSE). Begge toksiner afgiftes med formaldehyd koncentreret ved ultrafiltrering og oprenset ved nedbørsdialyse og steril filtrering.

De acellulære pertussis -antigener (PT FHA og pertactin) er isoleret fra Bordetella pertussis Kultur dyrket i modificeret væskemedium med farvescholte. PT og FHA er isoleret fra fermenteringsbuljong; Pertactin ekstraheres fra cellerne ved varmebehandling og flokkulering. Antigenerne oprenses i successive kromatografiske og nedbørstrin. PT afgiftes ved anvendelse af glutaraldehyd og formaldehyd. FHA og pertactin behandles med formaldehyd.

Hvert antigen adsorberes individuelt på aluminiumshydroxid. Hver dosis på 0,5 ml er formuleret til at indeholde 5 LF tetanus-toksoid 2,5 LF difteri-toksoid 8 mcg inaktiveret PT 8 mcg FHA og 2,5 mcg pertactin (69 kilodalton ydre membranprotein).

Tetanus og difteri -toksoidstyrke bestemmes ved at måle mængden af ​​neutraliserende antitoxin i tidligere immuniserede marsvin. Styrken af ​​de acellulære pertussis-komponenter (inaktiveret PT- og Formaldehyd-behandlet FHA og pertactin) bestemmes af enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) på sera fra tidligere immuniserede mus.

Hver dosis på 0,5 ml indeholder aluminiumshydroxid som adjuvans (ikke mere end 0,39 mg aluminium ved assay) 4,5 mg natriumchlorid <100 mcg of residual formaldehyde and ≤ 100 mcg of polysorbate 80 (Tween 80).

Boostrix fås i hætteglas og forudfyldte sprøjter. Spidshætterne på de forudfyldte sprøjter kan indeholde naturgummi latex; Stemplerne er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til boostrix

Boostrix er indikeret til:

• Aktiv boosterimmunisering mod tetanus difteri og kikhoste hos individer i alderen 10 år og ældre
• Immunisering i tredje trimester af graviditeten for at forhindre kikhoste hos spædbørn yngre end 2 måneders alder.

Dosering til boostrix

Kun til intramuskulær brug.

Forberedelse til administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug ikke vaccinen, hvis der findes en af ​​disse forhold. Ryst kraftigt for at opnå en homogen uklar hvid ophæng før administration. Brug ikke, hvis resuspension ikke forekommer med kraftig ryster.

For de præfyldte sprøjter fastgør en steril nål og administrerer intramuskulært.

Til hætteglassene skal du bruge en steril nål og steril sprøjte til at trække dosis på 0,5 ml og administrere intramuskulært tilbage. Det er ikke nødvendigt at ændre nåle mellem at tegne vaccine fra et hætteglas og injicere den til en modtager, medmindre nålen er blevet beskadiget eller forurenet.

Administrationsdosis og tidsplan

Boostrix administreres som en 0,5 ml intramuskulær injektion i deltoidmusklen i overarmen.

Aktiv boosterimmunisering

En indledende dosis af boostrix administreres 5 år eller mere efter den sidste dosis af difteri- og stivkrampetoksoiderne og acellulær pertussis (DTAP) serie eller 5 år eller mere efter en dosis tetanus og difteri -toksoid adsorbed (TD).

Boostrix kan administreres som en yderligere dosis 9 år eller mere efter den indledende dosis af tetanus -toksoid reduceret difteritoksoid og acellulær pertussis -vaccine adsorberet (TDAP).

Boostrix kan administreres til stivkrampeprofylakse til sårhåndtering. Til styring af et tetanus-udsat sår kan en dosis boostrix administreres, hvis mindst 5 år er gået siden tidligere modtagelse af en tetanus-toksoidholdig vaccine.

Immunisering i tredje trimester af graviditeten

For at forhindre kikhoste hos spædbørn, der er yngre end 2 måneders alder, administrerer Boostrix til gravide individer i tredje trimester af graviditeten.

Yderligere doseringsoplysninger

Brugen af ​​boostrix som en primær serie eller til at afslutte den primære serie for difteri -tetanus eller kikhoste er ikke etableret.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Boostrix er en suspension til injektion tilgængelig i 0,5 ml enkeltdosis hætteglas og forudfyldte tip-lok-sprøjter.

Opbevaring og håndtering

Boostrix fås i 0,5 ml enkeltdosis hætteglas og enkeltdosis engangsforparede tip-lok-sprøjter (Luer Lock-sprøjter) pakket uden nåle. Tip-lok-sprøjter skal bruges sammen med Luer Lock-kompatible nåle. Spidshætten og gummiplugerstopperen af ​​den forordnede sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

NDC 58160-842-01 hætteglas i pakke på 10: NDC 58160-842-11
NDC 58160-842-43 sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-842-52

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset.

Fremstillet af GlaxoSmithKline Biologics Rixensart Belgium U.S. License 1617 og GSK Vaccines GmbH Marburg Tyskland U.S. Revideret: Okt 2023.

Bivirkninger for boostrix

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Tabel 1 giver en oversigt over de undersøgelser, der evaluerede sikkerheden for Boostrix i forskellige populationer.

Tabel 1. Undersøgelser udført med Boostrix og ikke-U.S.A. Formulering af boostrix

I disse undersøgelser blev forsøgspersoner overvåget for anmodede om bivirkninger ved hjælp af standardiserede dagbokskort i løbet af de 4 dage (dage 0 til 3) 7 dage (dage 0 til 6) 8 dage (dage 0 til 7) eller 15 dage (dage 0 til 14) efter vaccination. Uopfordrede bivirkninger blev overvåget i 30-dages periode efter vaccination (dage 0 til 29) eller for den 31-dages periode efter vaccination (dage 0 til 30).

Alvorlige bivirkninger blev overvåget i 6 måneder efter vaccination i de initialdosisundersøgelser (NCT00109330 NCT00263679 NCT00346073 NCT00835237) for 31-dages (dage 0 til 30) periode efter konnakin i revaccinationen (NCT01738477 NCT0048970) og den sammenkoblingsindenv. MCV4 og TIV (NCT00282295 NCT00385255) i op til 12 måneder (dag 0 op til studieafslutning) efter vaccination i den samtidige administrationsundersøgelse med ShingRix (NCT02052596) og fra vaccination gennem 2 måneder efter fødslen i studiet af gravide individer (NCT02377349).

Initial-dosisundersøgelser

I kliniske studier blev 4949 unge (i alderen 10 til 18 år) og 4076 voksne (i alderen 19 år og ældre) vaccineret med en enkelt dosis boostrix. Af disse unge blev 1341 vaccineret med boostrix i en coadministrationsundersøgelse med meningokokkekonjugatvaccine [se Kliniske studier ]. Af disse voksne var 1104 i alderen 65 år og ældre [se Kliniske studier ]. I alt 860 voksne i alderen 19 år og ældre modtog samtidig vaccination med boostrix og influenza -vacciner i en samtidig administrationsundersøgelse [se Kliniske studier ].

Anmodede om bivirkninger i den amerikanske ungdomsundersøgelse

Tabel 2 viser de anmodede lokale bivirkninger og generelle bivirkninger inden for 15 dage efter vaccination med Boostrix eller TD -vaccine til den samlede vaccinerede kohort.

Det primære sikkerhedsdepunkt var forekomsten af ​​smerter i grad 3 (spontant smertefuld og/eller forhindrede normal aktivitet) på injektionsstedet inden for 15 dage efter vaccination. Smerter i klasse 3 blev rapporteret hos 4,6% af dem, der modtog Boostrix sammenlignet med 4,0% af dem, der modtog TD -vaccinen. Forskellen i hastighed af grad 3-smerter var inden for den foruddefinerede kliniske grænse for ikke-mindrioritet (øvre grænse for 95% konfidensinterval [CI] for forskellen [Boostrix minus TD] ≤4%).

Tabel 2.. ^a Periode efter vaccination hos unge i alderen 10 til 18 år (total vaccineret kohort)

Uopfordrede bivirkninger i den amerikanske ungdomsundersøgelse

Forekomsten af ​​uopfordrede bivirkninger rapporteret i de 31 dage efter vaccination var sammenlignelig mellem de 2 grupper (henholdsvis 25,4% og 24,5% for Boostrix og TD -vaccine).

Anmodede om bivirkninger i den tyske ungdomsundersøgelse

Boostrix was administered to 319 children aged 10 to 12 years previously vaccinated with 5 doses of acellular Pertussis antigen-containing vaccines; 193 of these subjects received 5 doses of Infanrix (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed). Table 3 presents the rates of solicited local adverse reactions and feber within 15 days of vaccination for those subjects who had previously been vaccinated with 5 doses of Infanrix. No cases of whole arm swelling were reported. Two individuals (2/193) reported large injection site swelling (range: 110 to 200 mm diameter) in 1 case associated with Grade 3 pain. Neither individual sought medical attention. These episodes were reported to resolve without sequelae within 5 days.

Tabel 3.. ^a Periode efter vaccination efter administration af boostrix hos unge i alderen 10 til 12 år, der tidligere havde modtaget 5 doser infanrix

Anmodede om bivirkninger i den amerikanske voksen (i alderen 19 til 64 år) undersøgelse

Tabel 4 viser anmodet om lokale bivirkninger og generelle bivirkninger inden for 15 dage efter vaccination med Boostrix eller komparatoren TDAP -vaccine til den samlede vaccinerede kohort.

Tabel 4. Renter for anmodede lokale bivirkninger eller generelle bivirkninger inden for 15-dagen efter vaccinationsperioden hos voksne i alderen 19 til 64 år (total vaccineret kohort)

Uopfordrede bivirkninger i den amerikanske voksen (i alderen 19 til 64 år) undersøgelse

Forekomsten af ​​uopfordrede bivirkninger rapporteret i de 31 dage efter vaccination var sammenlignelig mellem de 2 grupper (henholdsvis 17,8% og 22,2% for Boostrix og TDAP -vaccine).

Anmodede om bivirkninger i de amerikanske ældre (i alderen 65 år og ældre) undersøgelse

Tabel 5 viser anmodet om lokale bivirkninger og generelle bivirkninger inden for 4 dage efter vaccination med Boostrix eller komparatoren TD -vaccine til den samlede vaccinerede kohort.

Tabel 5. Satser for anmodede lokale bivirkninger eller generelle bivirkninger inden for 4 dage ^a af vaccination hos ældre i alderen 65 år og ældre (total vaccineret kohort)

Uopfordrede bivirkninger i de amerikanske ældre (i alderen 65 år og ældre) undersøgelse

Forekomsten af ​​uopfordrede bivirkninger rapporteret i de 31 dage efter vaccination var sammenlignelig mellem de 2 grupper (henholdsvis 17,1% og 14,4% for Boostrix og TD -vaccine).

Alvorlige bivirkninger (SAES)

I USA og tyske teenagers sikkerhedsundersøgelser blev der ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger, der forekommer inden for 31 dage efter vaccination. I løbet af den 6-måneders forlængede sikkerhedsevalueringsperiode blev der ikke rapporteret nogen alvorlige bivirkninger, der var af potentiel autoimmun oprindelse eller ny begyndelse og kronisk karakter. I ikke-U.S.S.S-studier, hvor alvorlige bivirkninger blev overvåget for op til 37 dage 1, blev der diagnosticeret med insulinafhængig diabetes 20 dage efter administration af Boostrix. Ingen andre alvorlige bivirkninger med potentiel autoimmun oprindelse, eller som var ny begyndelse og kronisk i naturen blev rapporteret at forekomme i disse undersøgelser. I den amerikanske voksen (i alderen 19 til 64 år) blev der rapporteret om alvorlige bivirkninger, der forekommer i hele undersøgelsesperioden (0-6 måneder) med henholdsvis 1,4% og 1,7% af personerne, der modtog Boostrix og komparatoren TDAP-vaccine. I løbet af den 6-måneders forlængede sikkerhedsevalueringsperiode blev der ikke rapporteret om nogen alvorlige bivirkninger af en neuroinflammatorisk karakter eller med information, der antyder en autoimmun etiologi i emner, der modtog Boostrix. I de amerikanske ældre (i alderen 65 år og ældre) blev der rapporteret om alvorlige bivirkninger, der forekommer med henholdsvis 0,7% og 0,9% af personer, der modtog Boostrix og komparatoren TD-vaccine i løbet af den 31-dages periode efter vaccination. Alvorlige bivirkninger blev rapporteret at forekomme med henholdsvis 4,2% og 2,2% af forsøgspersoner, der modtog Boostrix og komparatoren TD-vaccine i løbet af 6-måneders periode efter vaccination.

Revaccinationsundersøgelser

U.S. -revaccinationsundersøgelser hos voksne

I 2 kliniske studier blev 974 voksne (20 år gammel og ældre) vaccineret med en dosis boostrix [se Kliniske studier ].

Anmodede om bivirkninger i de amerikanske revaccinationsundersøgelser

Tabel 6 viser anmodet om lokale bivirkninger og generelle bivirkninger inden for 4 dage efter vaccination med Boostrix for den samlede vaccinerede kohort i begge undersøgelser.

Tabel 6. Satser for anmodede lokale bivirkninger eller generelle bivirkninger inden for 4 dage ^a af vaccination hos voksne i alderen 20 til 73 år (total vaccineret kohort)

Samtidig vaccination med meningokokkekonjugatvaccine hos unge hos unge

Tabel 7 viser procentdelene af personer, der oplever lokale reaktioner på injektionsstedet for Boostrix og anmodede om generelle begivenheder efter Boostrix. Forekomsten af ​​uopfordrede bivirkninger rapporteret i de 31 dage efter, at enhver vaccination var ens efter hver dosis af boostrix i alle kohorter.

Tabel 7. Priser for anmodede lokale bivirkninger eller generelle bivirkninger rapporteret inden for den 4-dages post-vaccinationsperiode efter administration af boostrix hos individer i alderen 11 til 18 år (total vaccineret kohort)

Samtidig vaccination med Shingrix (Zoster Vaccine Recombinant Adjuvanted) hos voksne ≥50 år

Tabel 8 viser procentdelen af ​​personer, der oplever lokale reaktioner på henholdsvis injektionsstedet for Boostrix og Shingrix og anmodede om generelle begivenheder efter Boostrix og Shingrix -vaccination, når de administreres samtidig eller separat. Forekomsten af ​​uopfordrede bivirkninger inden for 30-dages post-vaccinationsperiode var ens i den samtidige administration og de separate administrationskontrolgrupper.

Tabel 8. Satser for anmodede lokale bivirkninger og generelle bivirkninger rapporteret inden for 7 dage efter vaccinationsperioden efter studievaccine hos individer i alderen ≥ 50 år (total vaccineret kohort)

Vaccination under graviditet

Sikkerhed ved ikke-U.S.S. Formulering Boostrix (NULL,5 mg aluminium/pr. Dosis) i løbet af tredje trimester af graviditeten blev evalueret i undersøgelse NCT02377349. Sikkerhedsdataene med ikke-amerikanske formulering er relevante, fordi ikke-amerikanske formulering af boostrix indeholder de samme antigener og i de samme mængder som boostrix. Imidlertid indeholder formuleringen ikke-U.S.S. Mere aluminium pr. Dosis (se tabel 1).

I den randomiserede kontrollerede undersøgelse modtog NCT02377349 687 gravide personer ikke-U.S.-formuleringen af ​​boostrix eller placebo i tredje trimester (341 ikke-U.S.-formulering af Boostrix 346 placebo [saltvand]). Placebo-modtagerne modtog ikke-amerikanske formulering af Boostrix postpartum. Satserne for rapporterede anmodede bivirkninger efter modtagelse af ikke-amerikanske formulering af boostrix, der blev administreret under graviditet, var i overensstemmelse med satserne efter modtagelse af ikke-U.S.S. Formulering af Boostrix administreret til at studere deltagere postpartum. For yderligere information om graviditetsresultater [se Brug i specifikke populationer ].

Oplevelse af postmarketing

Foruden rapporter i kliniske forsøg for Boostrix er følgende bivirkninger blevet identificeret hos personer i alderen 10 år og ældre under postapproval brug af boostrix over hele verden. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccinen.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Lymfadenitis lymfadenopati.

Immunsystemforstyrrelser

Allergiske reaktioner inklusive anafylaktiske og anafylactoidreaktioner.

Hjerteforstyrrelser

Myocarditis.

Generel Disorders And Administration Site Conditions

Omfattende hævelse af det injicerede leminjektionssted Indurationsinjektionsstedets injektionssted Injektionssted Mass Injektionssted Pruritus Injektionssted Nodule Injektionsstedets varmeinjektionssted Reaktion.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Arthralgia rygsmerter myalgi.

Nervesystemforstyrrelser

Kvulteringer (med og uden feber) encephalitis ansigtsparese tab af bevidsthed paræstesi synkope.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioedema exanthem Henoch-Schönlein purpura udslæt urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Boostrix

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier, herunder bestråling af antimetabolitter alkylerende midler cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen mod boostrix.

Advarsler for Boostrix

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Boostrix

Håndtering af akutte allergiske reaktioner

Passende medicinsk behandling til håndtering af allergiske reaktioner skal være umiddelbart tilgængelige, hvis der forekommer en akut allergisk reaktion efter administration af boostrix.

Guillain-Barre syndrom og brachial neuritis

Hvis Guillain-Barre-syndrom forekom inden for 6 uger efter modtagelse af en tidligere vaccine indeholdende stivkrampe-toksoid, kan risikoen for Guillain-Barre syndrom øges efter en efterfølgende dosis af tetanstoksoid-indeholdende vaccine inklusive boostrix. En gennemgang fra Institute of Medicine (IOM) fandt bevis for en årsagssammenhæng mellem modtagelse af stivkrampe-toksoid og både Guillain-Barre syndrom og brachial neuritis. ¹

Progressive eller ustabile neurologiske lidelser

Progressive eller ustabile neurologiske tilstande (f.eks. Cerebrovaskulære begivenheder Akutte encephalopatiske tilstande) er grunde til at udsætte vaccination med en kikhoste-holdig vaccine inklusive boostrix. Det vides ikke, om administration af boostrix til personer med en ustabil eller progressiv neurologisk lidelse kan fremskynde manifestationer af lidelsen eller påvirke prognosen. Administration af boostrix til personer med en ustabil eller progressiv neurologisk lidelse kan resultere i diagnostisk forvirring mellem manifestationer af den underliggende sygdom og mulige bivirkninger af vaccination.

Arthus-type overfølsomhed

Personer, der oplevede en Arthus-type overfølsomhedsreaktion efter en forudgående dosis af en tetanus-toksoidholdig vaccine, har normalt en høj serumtetanus-antitoxinniveau og bør ikke modtage boostrix eller andre tetanus-toxoid-holdige vacciner, medmindre mindst 10 år er gået siden den sidste dosis af tetanus-toksoid-containing vaccine.

Ændret immunkompetence

Som med enhver vaccine, hvis den administreres til immunsupprimerede personer, herunder individer, der får immunsuppressiv terapi, kan den forventede immunrespons muligvis ikke opnås.

Synkope

Synkope (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Boostrix. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

hvordan man bøjes efter at have taget imodium

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Boostrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits and rats with Boostrix had no effect on fertility. [see Brug i specifikke populationer ]

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Boostrix under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere kvinder ved at ringe til 1-888-452-9622 eller besøge https://pregnancyregistry.gsk.com/boostrix.html.

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

I en randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse (NCT02377349), hvor de ikke-amerikanske formulering af Boostrix blev administreret under tredje trimester af graviditeten, var der ingen identificerede vaccinrelaterede bivirkninger på graviditet eller på fosteret/nyfødt barn (se Data ).

Tilgængelige data fra graviditetsregistret og fra spontane og postmarkedsrapporter antyder, at satserne for større fødselsdefekter og spontanabort hos kvinder, der modtog boostrix inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet, stemmer overens med estimerede baggrundshastigheder (se Data ).

En udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført i kvindelige rotter administreret infanrix før parring og boostrix under drægtighed 0,1 ml ved hver lejlighed (en enkelt human dosis er 0,5 ml). I en anden undersøgelse blev kvindelige rotter administreret 0,2 ml boostrix før parring og i drægtigheden og amningsperioden. I en tredje undersøgelse kvindelige New Zealand hvide kaniner

fik 0,5 ml (fuld human dosis) boostrix (ikke-amerikanske formulering) før parring og under drægtighed. Disse undersøgelser afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af boostrix (se data).

Data

Menneskelige data

Sikkerhedsdata fra en randomiseret (1: 1) kontrolleret klinisk undersøgelse (NCT02377349) (341 ikke-U.S.-formulering af Boostrix 346 placebo-graviditetsresultater), hvor de ikke-amerikanske formulering af Boostrix blev administreret til gravide kvinder i løbet af den tredje trimester, afslørede ikke nogen vaccine-relaterede negative virkninger på graviditeten eller på fetus/nybort barn. Sikkerhedsdata fra potentielle kliniske undersøgelser af brugen af ​​Boostrix i det første og andet trimester af graviditeten er ikke tilgængelige.

En vurdering af data fra U.S. Graviditetseksponeringsregistret over cirka 17 år (2005-2022) omfattede 1523 potentielle rapporter om eksponering for Boostrix inden for 28 dage før undfangelsen eller under graviditet. Blandt de 256 rapporter med kendte graviditetsresultater blev 19 kvinder udsat for Boostrix i første trimester uden større fødselsdefekter rapporteret og 3 spontane aborter uden nogen tilsyneladende fødselsdefekt; 28 kvinder blev udsat for boostrix i anden trimester, og 199 kvinder blev udsat for boostrix i tredje trimester uden større fødselsdefekter rapporteret; 10 kvinder blev udsat for Boostrix ved en ukendt timing under graviditet uden rapporterede større fødselsdefekter.

En vurdering af amerikanske spontane rapporter og postmarketingdata omfattede 810 potentielle rapporter om eksponering for Boostrix under graviditet siden maj 2005 til 31. august 2022. Blandt de 138 rapporter med kendte graviditetsresultater blev 17 kvinder udsat for boostrix i første trimester uden større fødselsdefekter rapporteret og 2 spontane abort uden tilsyneladende fødselsdefekt; 26 kvinder blev udsat for Boostrix i anden trimester, og 92 kvinder blev udsat for Boostrix i tredje trimester uden større fødselsdefekter rapporteret; 3 kvinder blev udsat for boostrix ved en ukendt timing under graviditet uden større fødselsdefekter rapporteret.

Dyredata

Udviklingstoksicitetsundersøgelser blev udført i kvindelige rotter og New Zealand hvide kaniner. In one study female rats were administered 0.1 mL of INFANRIX (a single human dose is 0.5 mL) by intramuscular injection 30 days prior to mating and 0.1 mL of BOOSTRIX (a single human dose is 0.5 mL) by intramuscular injection on Gestation Days 6 8 11 and 15. The antigens in INFANRIX are the same as those in BOOSTRIX but INFANRIX is formulated with higher quantities of Disse antigener. I en anden undersøgelse blev kvindelige rotter administreret 0,2 ml boostrix ved intramuskulær injektion 28 dage og 14 dage før parring på drægtighedsdage 3 8 11 og 15 og på amning dag 7. I disse undersøgelser blev der ikke observeret nogen bivirkninger på embryo-føtal eller forud for udviklingen op til postnatal dag 25; Der blev ikke observeret nogen føtal misdannelser eller variationer. I en tredje undersøgelse blev kvindelige newzealandske hvide kaniner administreret 0,5 ml (fuld human dosis) boostrix (ikke -U.S. -formulering) ved intramuskulær injektion på premateringsdage -28 og -14 og på drægtighedsdage 3 8 11 15 og 24. I denne undersøgelse blev der ikke observeret nogen uønskede virkninger på embryo -føtaludvikling relateret til boostrix; Postnatal udvikling blev ikke evalueret.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om vaccinekomponenterne i Boostrix udskilles i human mælk. Data er ikke tilgængelige for at vurdere virkningen af ​​administration af boostrix på ammede spædbørn eller på mælkeproduktion/udskillelse. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for boostrix og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Boostrix eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Boostrix is not indicated for use in children aged younger than 10 years. Safety and effectiveness of Boostrix in this age group have not been established.

Geriatrisk brug

I de initial dosis kliniske forsøg modtog 1104 forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre boostrix; Af disse emner var 299 i alderen 75 år og ældre. Bivirkninger efter Boostrix var ens i hyppighed som dem, der blev rapporteret med komparatoren TD -vaccine [se Bivirkninger ].

En revaccinationsundersøgelse af boostrix hos voksne i alderen 28 til 73 år [se Kliniske studier ] inkluderede ikke tilstrækkeligt antal emner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner.

Overdoseringsoplysninger til boostrix

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for boostrix

Alvorlig allergisk reaktion

Administrer ikke boostrix til individer med en kendt historie med svær allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) til enhver komponent i boostrix eller efter en tidligere dosis af tetanus-toksoid- diphtheria toxoid- eller pertussis antigenholdig vaccine [se BESKRIVELSE ].

Encephalopati

Encephalopati within 7 days of administration of a previous dose of a Pertussis antigen-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of enhver Pertussis antigen-containing vaccine including Boostrix.

Klinisk farmakologi for Boostrix

Handlingsmekanisme

Aktiv immunisering

Tetanus er en tilstand, der først og C. Tetani . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod tetanus -toksinet. Et serumtetanus -antitoxinniveau på mindst 0,01 IE/ml målt ved neutraliseringsassays betragtes som det minimale beskyttelsesniveau. ² Et niveau ≥0,1 IE/ml af ELISA er blevet betragtet som beskyttende.

Diphtheria er en akut toksin-medieret infektionssygdom forårsaget af toksigeniske stammer af C. diphtheriae . Beskyttelse mod sygdom skyldes udviklingen af ​​neutraliserende antistoffer mod difteritoksinet. Et serumdiphtherien -antitoxinniveau på 0,01 IE/ml målt ved neutraliseringsassays er det laveste niveau, der giver en vis grad af beskyttelse; Et niveau på 0,1 IE/ml af ELISA betragtes som beskyttende. Diphtheria antitoxinniveauer ≥1,0 ​​IE/ml af ELISA har været forbundet med langvarig beskyttelse. ³

Pertussis (kikhoste) er en sygdom i luftvejene forårsaget af B. Pertussis. Rollen som de forskellige komponenter produceret af B. Pertussis I enten er patogenesen af ​​eller immuniteten mod kikhoste ikke godt forstået.

Passiv immunisering for at forhindre kikhoste hos spædbørn

Antistoffer mod pertussis -antigener fra individer, der er vaccineret i tredje trimester af graviditeten, overføres transplactentalt for at forhindre kikhoste hos spædbørn yngre end 2 måneders alder.

Kliniske studier

Effektivitet af Boostrix Infanrix og Pediarix

Effektivitet af boostrix

Effektiviteten af ​​tetanus- og difteritoksoidkomponenterne i boostrix er baseret på immunogeniciteten af ​​de individuelle antigener sammenlignet med amerikanske-licenserede vacciner ved anvendelse af etablerede serologiske korrelater af beskyttelse. Effektiviteten af ​​pertussiskomponenterne i Boostrix blev evalueret ved sammenligning af immunresponsen fra unge og voksne efter en indledende dosis af boostrix til immunresponsen fra spædbørn efter en 3-dosis primær serie af infanrix eller ved sammenligning af immunresponsen fra voksne efter en yderligere dosis af boostrix til immunresponsen af ​​spædbørn efter en 3-dosis primær serie af Pedune. Derudover blev Boostrix evne til at inducere en booster -respons på hver af antigenerne evalueret.

Effektivitet af infanrix mod kikhoste

Effektiviteten af ​​en 3-dosis primær serie af Infanrix hos spædbørn er blevet vurderet i 2 kliniske studier: et potentielt effektivitetsforsøg, der blev udført i Tyskland, der anvender et husholdningsundersøgelsesdesign og et dobbeltblind randomiseret aktivt difteri og tetanus-toksoider (DT) -kontrolleret forsøg udført i Italien sponsoreret af Nationalinstitutterne af sundhed (NIH) (for detaljer se InfanRIXRIXRICINGING). I husholdningskontaktundersøgelsen blev den beskyttende effektivitet af infanrix hos spædbørn mod WHO-defineret kikhoste (21 dage eller mere af paroxysmal hoste med infektion bekræftet af kultur og/eller serologisk test) beregnet til at være 89% (95% CI: 77% 95%). Når definitionen af ​​kikhoste blev udvidet til at omfatte klinisk mildere sygdom med infektion bekræftet af kultur og/eller serologisk testning af effektiviteten af ​​infanrix mod ≥7 dage af enhver hoste var 67% (95% CI: 52% 78%) og mod ≥7 dage med paroxysmal hoste var 81% (95% CI: 68% 89%) (for detaljer se infanrix Presourting information).

Immunresponser på kikhussantigener af Pediarix sammenlignet med Infanrix

Difteri -tetanus- og kikhoste -komponenterne i Pediarix er de samme som i infanrix. Effektiviteten af ​​pertussis -komponenten i Pediarix blev bestemt i kliniske forsøg i sammenligning med antistofrespons på Infanrix (for detaljer se Pediarix ordineringsoplysninger).

Immunresponser på kikhussantigener af boostrix sammenlignet med infanrix eller pediarix

Selvom et serologisk korrelat af beskyttelse af kikhoste er ikke blevet etableret serologiske data fra en undergruppe af spædbørn, der er immuniseret med en 3-dosis primær serie af infanrix i den tyske husholdningskontaktundersøgelse, blev sammenlignet med sera af unge og voksne immuniseret med en initial dosis af boostrix [se Kliniske studier ]. Serological data from infants immunized with a 3-dose primary series of Pediarix in an additional pediatric study were compared with the sera of adults immunized with an additional dose of Boostrix [see Kliniske studier ]. The GMCs to each of the Pertussis antigens 1 month following a dose of Boostrix were compared with the GMCs of infants following Infanrix administered at 3 4 and 5 months of age or were compared with the GMCs of infants following Pediarix administered at 2 4 and 6 months of age. The majority of subjects in the study of Infanrix had only anti-PT serology data.

Immunologisk evaluering efter en indledende dosis af boostrix

Ungdom (i alderen 10 til 18 år)

I en multicenter randomiseret observatørblindet kontrolleret undersøgelse udført i USA (NCT00109330) blev immunresponserne på hver af antigenerne indeholdt i boostrix evalueret i sera opnået cirka 1 måned efter administration af en enkelt dosis vaccine til unge personer (i alderen 10 til 18 år). Af de forsøgspersoner, der var indskrevet i denne undersøgelse, var ca. 76% i alderen 10 til 14 år og 24% var i alderen 15 til 18 år. Cirka 98% af deltagerne i denne undersøgelse havde modtaget den anbefalede serie på 4 eller 5 doser af enten DTWP eller en kombination af DTWP og DTAP i barndommen. Den racemæssige/etniske demografi var som følger: hvid 85,8% sort 5,7% latinamerikansk 5,6% oriental 0,8% og andre 2,1%.

Respons på tetanus og difteritoksoider

Antistofresponserne på tetanus- og difteri-toxoiderne af boostrix sammenlignet med TD-vaccine er vist i tabel 9. En måned efter en enkelt dosis anti-tetanus og anti-diphtheria seroprotective hastigheder (≥0,1 IE/ml ved ELISA) og boosterrespons rater var sammenlignelige mellem boostrix og sammenligningstvaccinen.

Tabel 9. Antistofresponser på stivkrampe og difteri -toxoider efter Boostrix sammenlignet med TD -vaccine hos unge i alderen 10 til 18 år (ATP -kohort til immunogenicitet)

Svar på kikhussantigener

Booster-responsraterne for unge til pertussis-antigenerne er vist i tabel 10. For hver af pertussis-antigenerne oversteg den nedre grænse for den 2-sidede 95% CI for procentdelen af ​​personer med en booster-respons oversteg den foruddefinerede nedre grænse på 80% for demonstration af en acceptabel boosterrespons.

Tabel 10. Booster -svar på Pertussis -antigenerne efter Boostrix hos unge i alderen 10 til 18 år (ATP -kohort til immunogenicitet)

GMC'erne til hver af pertussis-antigenerne 1 måned efter en enkelt dosis boostrix blev sammenlignet med GMC'erne for en undergruppe af spædbørn efter en 3-dosis primær serie af infanrix i den tyske husholdningsstudie [se Kliniske studier ]. Table 11 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 Pertussis antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adolescents 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tabel 11. Forhold mellem GMC'er og kikhoste -antigener efter 1 dosis af boostrix hos unge i alderen 10 til 18 år sammenlignet med 3 doser infanrix hos spædbørn (total immunogenicitetskohort)

Voksne (i alderen 19 til 64 år)

En multicenter randomiseret observatørblindet undersøgelse udført i USA (NCT00346073) evaluerede immunogeniciteten af ​​boostrix sammenlignet med den licenserede komparator TDAP-vaccine (Sanofi Pasteur). Vacciner blev administreret som en enkelt dosis til forsøgspersoner (n = 2284), som ikke havde modtaget en tetanus-diphtheria booster inden for 5 år. Immunresponserne på hvert af antigenerne indeholdt i boostrix blev evalueret i sera opnået cirka 1 måned efter administration. Cirka 33% af forsøgspersoner var i alderen 19 til 29 år 33% var i alderen 30 til 49 år og 34% var i alderen 50 til 64 år. Blandt forsøgspersoner i de kombinerede vaccinegrupper var 62% kvinder; 84% af forsøgspersonerne var hvide 8% sorte 1% asiatiske og 7% var af andre racemæssige/etniske grupper.

Respons på tetanus og difteritoksoider

Antistofresponserne på tetanus- og difteri-toxoiderne af boostrix sammenlignet med komparatoren TDAP-vaccinen er vist i tabel 12. En måned efter en enkelt dosis antitetanus og anti-diphtheria seroprotective rater (≥0,1 IE/ml ved ELISA) var sammenlignelig mellem boostrix og sammenligningens TDAP-vaccine.

Tabel 12. Antistofrespons på stivkrampe og difteri -toxoider efter 1 dosis af boostrix sammenlignet med komparatoren TDAP -vaccine hos voksne i alderen 19 til 64 år (ATP -kohort til immunogenicitet)

Svar på kikhussantigener

Booster-responsrater til pertussis-antigenerne er vist i tabel 13. For FHA- og PRN-antigenerne overskred den nedre grænse for 95% CI for boosterresponserne den foruddefinerede grænse på 80%, der demonstrerer en acceptabel booster-respons efter boostrix. PT-antigenforstærkningsresponsens nedre grænse for 95%CI (NULL,9%) overskred ikke den foruddefinerede grænse på 80%.

Tabel 13. Boosterrespons på Pertussis -antigenerne efter 1 dosis boostrix hos voksne i alderen 19 til 64 år (ATP -kohort for immunogenicitet)

GMC'erne til hver af pertussis-antigenerne 1 måned efter en enkelt dosis boostrix blev sammenlignet med GMC'erne for en undergruppe af spædbørn efter en 3-dosis primær serie af infanrix i den tyske husholdningsstudie [se Kliniske studier ]. Table 14 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 Pertussis antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tabel 14. Forholdet mellem GMC'er og pertussis -antigener efter 1 dosis boostrix hos voksne i alderen 19 til 64 år sammenlignet med 3 doser infanrix hos spædbørn (total immunogenicitetskohort)

Ældre (i alderen 65 år og ældre)

De amerikanske ældre (i alderen 65 år og ældre) undersøgte en randomiseret observatørblindet undersøgelse (NCT00835237) evaluerede immunogeniciteten af ​​boostrix (n = 887) sammenlignet med en U.S.-licenseret komparator TD-vaccine (n = 445) (Sanofi Pasteur). Vacciner blev administreret som en enkelt dosis til forsøgspersoner, der ikke havde modtaget en tetanus-diphtheria booster inden for 5 år. Blandt alle vaccinmodtagere var middelalderen cirka 72 år; 54% var kvinder og 95% var hvide. Immunresponserne på hvert af antigenerne indeholdt i boostrix blev evalueret i sera opnået cirka 1 måned efter administration.

Respons på tetanus og difteritoksoider

Immunresponser på stivkrampe og difteri -toksoider blev målt 1 måned efter administration af en enkelt dosis boostrix eller en komparator TD -vaccine. Anti-tetanus og anti-diphtheria seroprotective hastigheder (≥0,1 IE/ml) var sammenlignelige mellem boostrix og komparatoren TD-vaccine (tabel 15).

Tabel 15. Immunrespons på tetanus og difteri -toxoider efter boostrix eller komparator TD -vaccine i ældre i alderen 65 år og ældre (ATP -kohort til immunogenicitet)

Svar på kikhussantigener

GMC'erne til hver af pertussis-antigenerne 1 måned efter en enkelt dosis boostrix blev sammenlignet med GMC'erne for en undergruppe af spædbørn efter en 3-dosis primær serie af infanrix i den tyske husholdningsstudie [se Kliniske studier ]. Table 16 presents the results for the total immunogenicity cohort in both studies (vaccinated subjects with serology data available for at least 1 Pertussis antigen). Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations in the elderly 1 month after a single dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Infanrix.

Tabel 16. Forhold mellem GMC'er og kikhoste -antigener efter 1 dosis af boostrix i ældre i alderen 65 år og ældre sammenlignet med 3 doser infanrix hos spædbørn (total immunogenicitetskohort)

Undersøg hos gravide kvinder

Effektiviteten af ​​Boostrix-immunisering i tredje trimester af graviditeten for at forhindre kikhoste blandt spædbørn, der var yngre end 2 måneders alder, var baseret på en re-analyse inden for en Bayesian meta-analyse rammer for de boostrix-relevante data fra en observationscase-control-undersøgelse af TDAP-vaccineeffektivitet. ⁴ I denne re-analyse var en betinget logistisk regressionsmodel, der kontrollerede for aldersmoders uddannelse og familiestørrelse, egnet til data fra 108 tilfælde (inklusive 4 sager, hvis mødre modtog boostrix i tredje trimester) og 183 kontroller (inklusive 18, hvis mødre modtog boostrix i tredje trimester) matchet efter aldersgruppe ( <2 weeks old ≥2 weeks old) and birth hospital. This yielded a preliminary vaccine effectiveness estimate of 78.0% (95% CI: -38.0 96.5) for vaccination during the third trimester of pregnancy. This preliminary effectiveness estimate was updated using a Bayesian meta-analysis with an informative prior constructed from four observational studies that provided estimates of the vaccine effectiveness of the non-U.S. formulation of Boostrix against Pertussis in infants whose mothers were immunized during pregnancy. ^{5 6 7 8} For at redegøre for potentiel publikationsbias blev denne informative tidligere nedvægtet ved at kombinere den med en uinformativ forudgående. Når den informative tidligere har 20% vægt, resulterede den Bayesiske opdatering i estimater af effektiviteten af ​​vaccination i tredje trimester af graviditeten på 81,5% (95% troværdigt interval: 12,9 94,5). Når den forrige forudgående har 90% vægt, resulterede den Bayesiske opdatering i estimater af effektiviteten af ​​vaccination i tredje trimester af graviditeten på 83,4% (95% troværdigt interval: 55,7 92,5). Estimaterne for vaccineeffektivitetspunkt var konsistente uanset den vægt, der blev anvendt til den forrige forrige.

Immunrespons på vaccination hos spædbørn født af mødre, der modtog boostrix under graviditet

Data are not available on immune responses to US licensed vaccines administered on the US schedule among infants born to mothers who received Boostrix during pregnancy.

Hos spædbørn, hvis mødre modtog boostrix (ikke-amerikansk formulering) i tredje trimester af graviditetsantistofrespons på en ikke-amerikansk licenseret DTAP-holdig vaccine blev formindsket for anti-PT anti-FHA og anti-Prn efter den primære serie (NCT 024222264) og for anti-PT og anti-FHA efter en booster dosis (NCT 0285392929) modtog den samme vaccine, men hvis mødre modtog placebo under graviditet. Hvorvidt de formindskede immunresponser observeret hos vaccinerede spædbørn, hvis mødre modtog boostrix (ikke-amerikansk formulering) under graviditet, resulterer i formindsket effektivitet af pertussis-vaccination hos spædbørn er ukendt.

Immunologisk evaluering efter revaccination med boostrix

Voksne (i alderen 20 til 29 år)

En multicenter åben mærket kontrolleret undersøgelse udført i USA evaluerede immunogeniciteten af ​​boostrix hos voksne i alderen 20 til 29 år, der modtog en initial dosis af boostrix (N = 128) eller komparatoren TD-vaccine (MassBiologics) (n = 37) i den amerikanske ungdom (AGED 10 til 18 år) undersøgelse (NCT01738477). Boostrix blev administreret til alle forsøgspersoner 10 år efter den første vaccination. Immunresponserne på hvert af antigenerne indeholdt i boostrix blev evalueret i sera opnået cirka 1 måned efter vaccineadministration. Blandt alle vaccinmodtagere var middelalderen 23,5 år; 45,5% var kvinder og 87,9% var hvide.

Respons på tetanus og difteritoksoider

Antistofresponserne på tetanus- og difteri-toxoiderne af boostrix er vist i tabel 17. En måned efter vaccination var anti-tetanus og anti-diphtheria seroprotective hastigheder (≥0,1 IE/ml af ELISA) sammenlignelige mellem grupper.

Tabel 17. Antistofrespons på stivkrampe og difteri -toxoider efter boostrix hos voksne i alderen 20 til 29 år (ATP -kohort for immunogenicitet)

Svar på kikhussantigener

GMC'erne til hver af pertussis-antigenerne 1 måned efter revaccination med boostrix hos emner, der havde modtaget en indledende dosis af boostrix 10 år tidligere, blev sammenlignet med gmcs fra spædbørn efter en 3-dosis primær serie af Pediarix [se Kliniske studier ]. Table 18 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after revaccination with Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Tabel 18. Forhold mellem GMC'er og kikhosteantigener efter Boostrix hos voksne i alderen 20 til 29 år sammenlignet med 3 doser Pediarix hos spædbørn (ATP -kohort til immunogenicitet)

Voksne (28 til 73 år)

En multicenter åben mærket kontrolleret undersøgelse udført i USA evaluerede immunogeniciteten af ​​boostrix hos voksne i alderen 28 til 73 år, der modtog en initial dosis af boostrix (n = 309) eller den licenserede komparator TDAP-vaccine (Sanofi Pasteur) (n = 138) i U.S. U.S.-voksen (alderen 19 til 64 år) undersøgelse (NCT00489970). Boostrix blev administreret til alle forsøgspersoner 9 år efter den første vaccination. En kontrolgruppe af nyligt tilmeldte voksne forsøgspersoner modtog en indledende dosis af boostrix (n = 362). Immunresponserne på hvert af antigenerne indeholdt i boostrix blev evalueret i sera opnået cirka 1 måned efter vaccineadministration. Af de forsøgspersoner, der blev tilmeldt denne undersøgelse, var middelalderen 52,1 år; 62,6% var kvinder og 86,6% var hvide.

Respons på tetanus og difteritoksoider

Antistofresponserne på tetanus- og difteri-toxoiderne af boostrix er vist i tabel 19. En måned efter vaccination var anti-tetanus og anti-diphtheria seroprotective hastigheder (≥0,1 IE/ml af ELISA) sammenlignelige mellem grupper.

Tabel 19. Antistofresponser på stivkrampe og difteri -toxoider efter Boostrix hos voksne i alderen 28 til 73 år (ATP -kohort for immunogenicitet)

Svar på kikhussantigener

GMC'erne til hver af pertussis-antigenerne 1 måned efter en dosis af boostrix hos personer, der havde modtaget en indledende dosis af boostrix eller den licenserede komparator TDAP-vaccine (Sanofi Pasteur) 9 år tidligere blev sammenlignet med GMC'erne for spædbørn efter en 3-dosis primær serie af Pediarix Kliniske studier ]. Table 20 presents the results for the ATP cohort for immunogenicity in both studies. Anti-pt anti-FHA and anti-PRN antibody concentrations observed in adults 1 month after a dose of Boostrix were non-inferior to those of infants following a primary vaccination series with Pediarix.

Tabel 20. Forholdet mellem GMC'er og kikhoste -antigener efter Boostrix hos voksne i alderen 28 til 73 år sammenlignet med 3 doser Pediarix hos spædbørn (ATP -kohort til immunogenicitet)

Sammenlignet med kontrolgruppen ikke-mindrioritet af booster-responsrater til pertussis-antigenerne efter en dosis af boostrix hos personer, der havde modtaget en indledende dosis af boostrix eller en anden licenseret TDAP-vaccine (Sanofi-pasteur) blev opnået for PT-antigenet [boostrix minus kontrolgruppe] og FHA-antigen [TDAP minus kontrol] henholdsvis (tabel 21). Der blev ikke opnået ikke-minus-kontrolgruppe] eller for PT- og PRN-booster-responsrater [TDAP minus kontrolgruppe].

Tabel 21. Booster -svar på Pertussis -antigenerne efter Boostrix hos voksne i alderen 28 til 73 år (ATP -kohort til immunogenicitet)

Samtidig administration med meningokokkekonjugatvaccine

Den samtidige anvendelse af boostrix og en tetravalent meningokokk (gruppe A C y og W-135) konjugatvaccine (Sanofi Pasteur) blev evalueret i en randomiseret undersøgelse hos sunde unge i alderen 11 til 18 år (NCT00282295). I alt 1341 unge blev vaccineret med Boostrix. Af disse 446 forsøgspersoner modtog Boostrix indgivet samtidig med meningokokkekonjugatvaccine på forskellige injektionssteder 446 forsøgspersoner modtog boostrix efterfulgt af meningokokkekonjugatvaccine 1 måned senere og 449 forsøgspersoner modtog meningokokkal konjugatvaccine efterfulgt af boostrix 1 måned senere.

Immunresponser på difteri og stivkrampe-toksoider (% af personer med antitetanus og anti-diphtheria antistoffer ≥1,0 ​​IE/ml ved ELISA) pertussis antigener (booster-svar og GMC'er) og meningokokkiske antigener (vaccine responser) blev målt 1 måned (rækkevidde: 30 til 48 dage) efter at have bidraget eller separat af administration af BOOSTRES (vaccine responser) og meningokokkekonjugatvaccine. For boostrix givet samtidig med meningokokkekonjugatvaccine sammenlignet med boostrix, der blev administreret første ikke-mindreværd, blev demonstreret for alle antigener med undtagelse af anti-PRN GMC. Den nedre grænse for 95% CI for GMC-forholdet var 0,54 for anti-PRN (præ-specificeret grænse ≥0,67). For den anti-PRN-booster-respons blev der ikke demonstreret ikke-mindrioritet. Det vides ikke, om effektiviteten af ​​boostrix påvirkes af den reducerede respons på PRN.

Der var ingen beviser for, at Boostrix blandede sig med antistofresponserne på meningokokkerantigener, når de blev målt ved kaninserumbakteriedræbende assays (RSBA), når de gives samtidig eller sekventielt (meningococcal konjugatvaccine efterfulgt af boostrix eller boostrix, der blev efterfulgt af meningoccal -konjugatvaccine).

Samtidig administration med Fluarix (inaktiveret influenzavaccine)

Den samtidige anvendelse af boostrix og fluarix blev evalueret i et multicenter åbent randomiseret kontrolleret undersøgelse (NCT00385255) på 1497 voksne i alderen 19 til 64 år. I en gruppe modtog forsøgspersoner boostrix og fluarix samtidigt (N = 748). Den anden gruppe modtog

Fluarix ved det første besøg, hvorefter 1 måned senere modtog boostrix (n = 749). Sera blev opnået før og 1 måned efter samtidig eller separat administration af boostrix og/eller fluarix samt 1 måned efter den separate administration af fluarix.

Immunresponser efter samtidig administration af boostrix og fluarix var ikke-inferiør til separat administration for difteri (seroprotection defineret som ≥0,1 IE/ml) tetanus (seroprotection defineret som ≥0,1 IE/ml og baseret på koncentrationer ≥1,0 ​​IE/ml) pt antigen (anti-pt gmc) og påvirket af antenza (procent af emnerne med udgangspersoner Hemagglutination-inhibition [HI] antistof titer ≥1: 40 og ≥4 gange stigning i HI-titer). Kriterier for ikke-mindrioritet blev ikke opfyldt for anti-pertussis-antigenerne FHA og PRN. Den nedre grænse for 95% CI i GMC-forholdet var 0,64 for anti-FHA og 0,60 for anti-PRN, og den forudspecificerede grænse var ≥0,67. Det vides ikke, om effektiviteten af ​​boostrix påvirkes af den reducerede respons på FHA og PRN.

Samtidig administration med Shingrix (Zoster Vaccine Recombinant Adjuvanted)

Den samtidige anvendelse af boostrix og shingrix blev evalueret i en åben-mærket klinisk undersøgelse (NCT 02052596) af forsøgspersoner i alderen 50 år og ældre. Personer i gruppe 1 modtog Boostrix og den første dosis af Shingrix ved måned 0 og den anden dosis af Shingrix i måned 2 (n = 412; samtidig administrationsgruppe). Personer i gruppe 2 modtog boostrix ved måned 0 den første dosis af Shingrix i måned 2 og den anden dosis af Shingrix i måned 4 (n = 418; separat administrationskontrolgruppe). Middelalderen for forsøgspersoner var 63 år; 54% var kvinder. Størstedelen af ​​forsøgspersoner var hvide (87%) efterfulgt af sort (11%) og andre racegrupper; 2% var af amerikanske latinamerikanske eller latino -etnicitet.

Immunresponserne på boostrix (anti-D anti-T og antistoffer mod pertussis-antigener) blev målt 1 måned efter administration af den enkelte dosis af boostrix. Immunresponsen på Shingrix blev målt ved anti-GE AB-koncentrationer 1 måned efter den anden dosis af Shingrix. Kontraktisk administration viste ingen beviser for interferens i immunresponsen på antigenet indeholdt i Shingrix eller antigenerne indeholdt i Boostrix med undtagelse af en af ​​pertussis-antigenerne (pertactin), som ikke opfyldte den ikke-underordnede kriterium): UL for 95% CI for den justerede GMC-forhold (separat administrationskontrol/samlet administrationsgruppe)) var 1,58 (ikke -underholdende kriterium <1.5). The clinical significance of the reduced immune response to pertactin is unknown.

Referencer

2. Wassilak SGF Roper MH Cretsinger K og Orenstein WA. Tetanus Toxoid. I: Plotkin i Orenstein Wo og Offit Pa eds. Vacciner . 5. udg. Saunders; 2008: 805-839.

3. Vitek CR og Wharton M. Diphtheria Toxoid. I: Plotkin i Orenstein Wo og Offit Pa eds. Vacciner. 5. udg. Saunders; 2008: 139-156.

4. Skoff Th Blain Ae Watt J et al. Virkningen af ​​det amerikanske moderlige tetanus diphtheria og acellulær pertussis -vaccinationsprogram på forebyggelse af kikhoste hos spædbørn <2 months of age: a case-control evaluation. Clin Infect Dis . 2017; 65 (12): 1977-83.

5. 2015 til 29. februar Euroovervågning. 2017; 22 (22).

6. Saul n Wang K Bag S Baldwin H Alexander K Chandra M et al. Effektivitet af moderlig kikhostevaccination til forebyggelse af infektion og sygdom hos spædbørn: NSW Public Health Network Case-Control-undersøgelse. Vaccine . 2018; 36 (14): 1887-1892.

7. Uriarte PS Rodríguez SSJ SANCRISTOBAL IG AGIRRE NM. Effektiviteten af ​​DTPA -vaccination under graviditet ved at forhindre kohoste hos spædbørn under 3 måneders alder. Bizkaia Basque Country Spanien. Heliyon. 2019; 5 (2): e01207.

8. Andrews A Campbell H Riberio S Fry N Amirthalingham G. Boostrix-IPV-rapport: Effektivitet af moderlig kikhostevaccination til forebyggelse af bekræftet kikhoste hos børn i England ved hjælp af screeningsmetodens rapport til 30. september 2018. Public Health England. Upubliceret. 2020.

Patientoplysninger til boostrix

Giv følgende oplysninger til den vaccine modtagerforælder eller værge:

• Inform om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Boostrix.
• Informer om potentialet for bivirkninger, der er midlertidigt forbundet med administration af boostrix eller andre vacciner, der indeholder lignende komponenter.
• Instruer vaccinemodtager om at rapportere eventuelle bivirkninger til deres sundhedsudbyder.
• Rådgiv kvinder, der modtager Boostrix under graviditeten for at tilmelde sig graviditetsregistret [se Brug i specifikke populationer ].
• Giv vaccineinformationserklæringerne, som kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986 inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).