Botox

ADVARSEL

Fjern spredning af toksineffekt

Rapporter efter markedsføring indikerer, at virkningerne af Botox og alle botulinumtoksinprodukter kan sprede sig fra injektionsområdet for at producere symptomer, der er i overensstemmelse med botulinumtoksineffekter. Disse kan omfatte asteri generaliseret ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Beskrivelse til Botox

Botox (onabotulinumtoxina) til injektion er en steril vakuumtørret renset botulinumtoksin type A produceret fra gæring af hallstammen Clostridium botulinum Skriv A og beregnet til intramuskulær intradetrusor og intradermal brug. Det oprenses fra kulturopløsningen ved dialyse og en række syreudfældninger til et kompleks bestående af neurotoksinet og flere tilbehørsproteiner. Komplekset opløses i sterilt natriumchloridopløsning indeholdende albuminhuman og er steril filtreret (NULL,2 mikron) inden fyldning og vakuumtørring.

Den primære frigivelsesprocedure for Botox bruger en cellebaseret styrkeassay til at bestemme styrken i forhold til en referencestandard. Assayet er specifikt for Allergans produkter Botox og Botox Cosmetic. En enhed Botox svarer til den beregnede median intraperitoneale dødelige dosis (LD ₅₀ ) hos mus. På grund af specifikke detaljer om dette assay, såsom køretøjets fortyndingsplan og laboratorieprotokoller, kan enheder med biologisk aktivitet af Botox ikke sammenlignes med eller omdannes til enheder af andre botulinumtoksin eller noget toksin, der er vurderet med nogen anden specifik analysemetode. Den specifikke aktivitet af Botox er cirka 20 enheder/nanogram af neurotoksinproteinkompleks.

Hvert hætteglas af Botox indeholder enten 50 enheder af Clostridium botulinum type A neurotoxinkompleks 0,25 mg albuminhuman og 0,45 mg natriumchlorid; 100 enheder af Clostridium botulinum Type A neurotoksinkompleks 0,5 mg albuminhuman og 0,9 mg natriumchlorid; Eller 200 enheder af Clostridium botulinum Type A neurotoksinkompleks 1 mg albuminhuman og 1,8 mg natriumchlorid i en sterilt vakuumtørret form uden konserveringsmiddel.

Anvendelser til Botox

Voksen blære dysfunktion

Overaktiv blære

Botox til injektion er indikeret til behandling af overaktiv blære med symptomer på trang urininkontinens hastighed og hyppighed hos voksne, der har en utilstrækkelig respons på eller er intolerante over for en antikolinerg medicin.

Detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Botox er indikeret til behandling af urininkontinens på grund af detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand (f.eks. SCI MS) hos voksne, der har en utilstrækkelig respons på eller er intolerante over for en antikolinerg medicin.

Pædiatrisk detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Botox er indikeret til behandling af neurogen detrusoroveraktivitet (NDO) hos pædiatriske patienter 5 år og ældre, der har en utilstrækkelig respons på eller er intolerante over for antikolinerg medicin.

Kronisk migræne

Botox er indikeret til profylakse af hovedpine hos voksne patienter med kronisk migræne (≥15 dage om måneden med hovedpine, der varer 4 timer om dagen eller længere).

Begrænsninger af brug

Sikkerhed og effektivitet er ikke etableret for profylaksen af ​​episodisk migræne (14 hovedpine dage eller færre pr. Måned) i syv placebokontrollerede undersøgelser.

Spasticitet

Botox er indikeret til behandling af spasticitet hos patienter 2 år og ældre.

Begrænsninger af brug

Botox har ikke vist sig at forbedre funktionelle evner eller bevægelsesområde i øvre ekstremitet eller bevægelsesområde ved et led påvirket af en fast kontraktur.

Cervikal dystoni

Botox er indikeret til behandling af voksne med cervikal dystoni for at reducere sværhedsgraden af ​​unormal hovedposition og nakkesmerter forbundet med cervikal dystoni.

Primær axillær hyperhidrose

Botox er indikeret til behandling af svær primær axillær hyperhidrose, der er utilstrækkeligt styret med aktuelle midler.

Begrænsninger af brug

Botoxs sikkerhed og effektivitet for hyperhidrose i andre kropsområder er ikke blevet fastlagt. Svaghed ved håndmuskler og blepharoptose kan forekomme hos patienter, der modtager Botox til henholdsvis Palmar -hyperhidrose og ansigtshyperhidrose. Patienter skal evalueres for potentielle årsager til sekundær hyperhidrose (f.eks. Hyperthyreoidisme) for at undgå symptomatisk behandling af hyperhidrose uden diagnose og/eller behandling af den underliggende sygdom.

Botoxs sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt til behandling af axillær hyperhidrose hos pædiatriske patienter under 18 år.

Blepharospasm og Strabismus

Botox er indikeret til behandling af strabismus og blepharospasme forbundet med dystoni inklusive godartet essentiel blepharospasme eller VII -nervesygdomme hos patienter 12 år og ældre.

Dosering til Botox

Instruktioner til sikker brug

Styrkeenhederne af Botox (onabotulinumtoxina) til injektion er specifikke for den anvendte forberedelses- og assaymetode. De kan ikke udskiftes med andre præparater af botulinumtoksinprodukter, og derfor kan enheder med biologisk aktivitet af Botox ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter vurderet med nogen anden specifik assaymetode [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og BESKRIVELSE ].

Indikationsspecifikke doserings- og administrationsanbefalinger skal følges. Ved indledning af behandling skal den lavest anbefalede dosis bruges. Ved behandling af voksne patienter til en eller flere indikationer bør den maksimale kumulative dosis ikke overstige 400 enheder i et 3-måneders interval. Hos pædiatriske patienter bør den samlede dosis ikke overstige den nedre 10 enheder/kg kropsvægt eller 340 enheder i et 3-måneders interval [se Pædiatrisk spasticitet ].

Den sikre og effektive anvendelse af Botox afhænger af korrekt opbevaring af produktvalget af den korrekte dosis og korrekt rekonstitution og administrationsteknikker. En forståelse af standard elektromyografiske teknikker er også påkrævet til behandling af strabismus øvre eller underekstremitetspasticitet og kan være nyttig til behandling af cervikal dystoni. Læger, der administrerer Botox, skal forstå den relevante neuromuskulære og strukturelle anatomi i det involverede område og eventuelle ændringer i anatomien på grund af tidligere kirurgiske procedurer og sygdomme, især når man injicerer i nærheden af ​​lungerne.

Brug ikke Botox og kontakt AbbVie (1-800-678-1605) hvis:

• De manipulerede tydelige funktioner på kartonen ser ud til at være brudt eller kompromitteret eller
• U.S. -licensnummeret 1889 er ikke til stede på hætteglas etiket og kartonmærkning [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Forberedelse og fortyndingsteknik

Før injektion rekonstituerer hver vakuumtørret hætteglas med Botox med kun steril konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP. Udarbejd den rigtige mængde fortyndingsmiddel i den relevante størrelse sprøjte (se tabel 1 eller for specifikke instruktioner til detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand se afsnit 2.3) og indsprøjter langsomt fortyndingsmidlet i hætteglasset. Kasser hætteglasset, hvis et vakuum ikke trækker fortyndingsmidlet ind i hætteglasset. Bland forsigtigt Botox med fortyndingsmidlet ved at rotere hætteglasset. Registrer datoen og tidspunktet for rekonstitution på pladsen på etiketten. Botox skal administreres inden for 24 timer efter rekonstitution. I løbet af denne periode skal ubrugt rekonstitueret Botox opbevares i et køleskab (2 ° til 8 ° C) i op til 24 timer indtil brugstidspunktet. Botox hætteglas er kun til enkeltdosis. Kasser enhver ubrugt del.

Tabel 1: Fortyndingsvejledning til Botox -hætteglas (100 enheder og 200 enheder) **

Bemærk: Disse fortyndinger beregnes for et injektionsvolumen på 0,1 ml. Et fald eller stigning i Botox -dosis er også mulig ved at administrere et mindre eller større injektionsvolumen -fra 0,05 ml (50% fald i dosis) til 0,15 ml (50% stigning i dosis).

En injektion af Botox fremstilles ved at trække i en passende størrelse steril sprøjte en mængde af den korrekt rekonstituerede toksin lidt større end den tilsigtede dosis. Luftbobler i sprøjten tønde udvises, og sprøjten er fastgjort til en passende injektionsnål. Patency af nålen skal bekræftes. En ny steril nål og sprøjte skal bruges til at komme ind i hætteglasset ved hver lejlighed til fjernelse af Botox.

Rekonstitueret Botox skal være klar farveløs og fri for partikler. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration og hver gang løsningen og containertilladelsen.

Voksen blære dysfunktion

Generel

Patienter må ikke have en urinvejsinfektion (UTI) på behandlingstidspunktet. Profylaktiske antibiotika undtagen aminoglycosider [se Lægemiddelinteraktioner ] skal administreres 1-3 dage forbehandling på behandlingsdagen og 1-3 dage efter behandling for at reducere sandsynligheden for procedurrelateret UTI.

Patienter skal afbryde anti-plateletterapi mindst 3 dage før injektionsproceduren. Patienter på anti-koagulantbehandling skal styres passende for at mindske risikoen for blødning.

Der skal udvises passende forsigtighed, når man udfører en cystoskopi.

Overaktiv blære

En intravesisk instillation af fortyndet lokalbedøvelse med eller uden sedation kan anvendes inden injektion pr. Lokal praksis. Hvis der udføres en lokalbedøvelsesinstallation, skal blæren drænes og irrigeres med sterilt saltvand inden injektion.

Den anbefalede dosis er 100 enheder Botox og er den maksimale anbefalede dosis. Den anbefalede fortynding er 100 enheder/10 ml med konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP (se tabel 1). Bortskaf enhver ubrugt saltvand.

Rekonstitueret Botox (100 enheder/10 ml) injiceres i detrusormuskelen via et fleksibelt eller stift cystoskop, der undgår trigonen. Blæren skal indføres med nok saltvand til at opnå tilstrækkelig visualisering til injektioner, men overdistension bør undgås.

Symptomer på for meget natur Throid

Injektionsnålen skal udfyldes (primes) med ca. 1 ml rekonstitueret Botox inden injektionsstart (afhængigt af nålelængden) for at fjerne enhver luft.

Nålen skal indsættes ca. 2 mm i detrusoren, og 20 injektioner på 0,5 ml hver (samlet volumen på 10 ml) skal placeres ca. 1 cm fra hinanden (se figur 1). For den endelige injektion bør ca. 1 ml steril normal saltvand injiceres, så den resterende botox i nålen leveres til blæren. Efter at injektionerne er givet, skal patienter demonstrere deres evne til at annullere, inden de forlader klinikken. Patienten skal observeres i mindst 30 minutter efter injektion og indtil der er opstået et spontant tomrum.

Patienter skal overvejes til geninjektion, når den kliniske virkning af den tidligere injektion er formindsket (median tid, indtil patienterne kvalificerede sig til den anden behandling af Botox i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske studier var 169 dage [~ 24 uger]), men ikke før 12 uger fra den forudgående blæreinjektion.

Figur 1: Injektionsmønster til intradetrusorinjektioner til behandling af overaktiv blære og detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

En intravesisk instillation af fortyndet lokalbedøvelse med eller uden sedation eller generel anæstesi kan anvendes inden injektion pr. Lokal stedspraksis. Hvis der udføres en lokalbedøvelsesinstallation, skal blæren drænes og irrigeres med sterilt saltvand inden injektion.

Den anbefalede dosis er 200 enheder af Botox pr. Behandling og bør ikke overskrides.

200 enheds hætteglas af Botox

• Rekonstituerer et 200 enheds hætteglas af Botox med 6 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP og bland det hætteglas forsigtigt.
• Tegn 2 ml fra hætteglasset ind i hver af tre 10 ml sprøjter.
• Fuldfør rekonstitutionen ved at tilsætte 8 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP i hver af de 10 ml sprøjter og blandes forsigtigt. Dette vil resultere i tre 10 ml sprøjter, der hver indeholder 10 ml (~ 67 enheder i hver) for i alt 200 enheder af rekonstitueret Botox.
• Brug umiddelbart efter rekonstitution i sprøjten. Bortskaf enhver ubrugt saltvand.

100 enheds hætteglas af Botox

• Rekonstituerer to 100 enhedshætteglas af Botox hver med 6 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP og bland hætteglassene forsigtigt.
• Tegn 4 ml fra hvert hætteglas ind i hver af to 10 ml sprøjter. Tegn de resterende 2 ml fra hvert hætteglas i en tredje 10 ml sprøjte i i alt 4 ml i hver sprøjte.
• Fuldfør rekonstitutionen ved at tilsætte 6 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP i hver af de 10 ml sprøjter og blandes forsigtigt. Dette vil resultere i tre 10 ml sprøjter, der hver indeholder 10 ml (~ 67 enheder i hver) for i alt 200 enheder af rekonstitueret Botox.
• Brug umiddelbart efter rekonstitution i sprøjten. Bortskaf enhver ubrugt saltvand.

Rekonstitueret Botox (200 enheder/30 ml) injiceres i detrusormuskelen via et fleksibelt eller stift cystoskop, der undgår trigonen. Blæren skal indføres med nok saltvand til at opnå tilstrækkelig visualisering til injektioner, men overdistension bør undgås.

Injektionsnålen skal udfyldes (primes) med ca. 1 ml rekonstitueret Botox inden injektionsstart (afhængigt af nålelængden) for at fjerne enhver luft.

Nålen skal indsættes ca. 2 mm i detrusoren, og 30 injektioner på 1 ml (~ 6,7 enheder) hver (samlet volumen på 30 ml) skal placeres ca. 1 cm fra hinanden (se figur 1). For den endelige injektion bør ca. 1 ml steril normal saltvand injiceres, så den resterende botox i nålen leveres til blæren. Efter at injektionerne er givet, skal saltvand, der bruges til blærevægsvisualisering, tømmes. Patienten skal observeres i mindst 30 minutter efter injektion.

Patienter skal overvejes til genindsprøjtning, når den kliniske virkning af den foregående injektion mindskes (median tid til kvalifikation til genbehandling i de dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske undersøgelser var 295-337 dage [42-48 uger] for Botox 200 enheder), men ikke snart end 12 uger fra den forudgående blæreindsprøjtning.

Pædiatrisk detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Patienter må ikke have en urinvejsinfektion (UTI) på behandlingstidspunktet. Oral profylaktisk antibiotika undtagen aminoglycosider [se Lægemiddelinteraktioner ] skal administreres 1-3 dage forbehandling på behandlingsdagen og 1-3 dage efter behandling for at reducere sandsynligheden for procedurrelateret UTI. Alternatively feller patients receiving general anesthesia (eller conscious sedation) feller the treatment of detruseller overactivity associated with a neurologic condition one dose of IV prophylactic antibiotics except aminoglycosides [see Lægemiddelinteraktioner ] kan administreres inden behandlingsadministration på behandlingsdagen.

Patienter skal afbryde anti-plateletterapi mindst 3 dage før injektionsproceduren. Patienter på anti-koagulantbehandling skal styres passende for at mindske risikoen for blødning.

Der skal udvises passende forsigtighed, når man udfører en cystoskopi.

• Hos patienter 5 år til mindre end 12 år: Overvej generel anæstesi (eller bevidst sedation) inden injektion pr. Lokal praksis.
• Hos patienter 12 år eller ældre: Overvej en intravesisk instillation af fortyndet lokalbedøvelse med eller uden sedation eller generel anæstesi inden injektion pr. Lokal praksis.

Overvej som minimum en fortyndet instillation af lokalbedøvelse for alle aldersgrupper. Hvis der udføres en lokalbedøvelsesinstallation og irrigerer blæren med steril saltvand inden injektion.

Hvis patientens kropsvægt er større end eller lig med 34 kg, er den anbefalede dosering 200 enheder Botox pr. Behandling, der administreres som en intradetrusorinjektion efter fortynding:

• Rekonstitueret Botox for at resultere i 20 enheder Botox/ml i hætteglas (S):
  • Botox 200 Unit Vial: Tilsæt 10 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP og bland det hætteglas forsigtigt.
  • Botox 100 Unit hætteglas: Tilsæt 5 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP til hver af to 100 enheds hætteglas af Botox og bland hætteglassene forsigtigt.
• Tegn 10 ml fra hætteglasset (r) i en 10 ml doseringssprøjte.
• Brug umiddelbart efter rekonstitution i sprøjten. Bortskaf enhver ubrugt saltvand.

Hvis patientens kropsvægt er mindre end 34 kg, er den anbefalede dosering 6 enheder/kg kropsvægt administreret som en blæreinjektion efter fortynding (se tabel 2):

• Rekonstitueret Botox for at resultere i 20 enheder Botox/ml i hætteglas (S):
  • Botox 200 Unit Vial: Tilsæt 10 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP og bland det hætteglas forsigtigt.
  • Botox 100 Unit Vial (S): Tilsæt 5 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP til en 100 enheds hætteglas af Botox (hvis den endelige dosis er mindre end eller lig med 100 U) eller til hver af to 100 enheds hætteglas af Botox (hvis endelig dosis er større end 100 u) og blandes vialet (s) forsigtigt.
• Se tabel 2 for fortyndingsinstruktioner (dvs. mængden af ​​rekonstitueret Botox og yderligere fortyndingsmiddel til at trække i en 10 ml doseringssprøjte).
• Brug Botox umiddelbart efter rekonstitution i sprøjten. Bortskaf enhver ubrugt konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP.

Tabel 2: Botox -fortyndingsvejledning og endelig dosering til patienter med kropsvægt <34 kg

Rekonstitueret Botox injiceres i detrusormuskelen via et fleksibelt eller stift cystoskop, der undgår trigonen. Blæren skal indføres med nok saltvand til at opnå tilstrækkelig visualisering til injektioner, men overdistension bør undgås.

Injektionsnålen skal udfyldes (primes) med ca. 1 ml rekonstitueret Botox inden injektionsstart (afhængigt af nålelængden) for at fjerne enhver luft.

Nålen skal indsættes ca. 2 mm i detrusoren, og 20 injektioner på 0,5 ml hver (samlet volumen på 10 ml) skal placeres ca. 1 cm fra hinanden (se figur 1). For den endelige injektion bør ca. 1 ml steril normal saltvand injiceres, så den resterende botox i nålen leveres til blæren. Efter at injektionerne er givet, skal saltvand, der bruges til blærevægsvisualisering, tømmes. Patienten skal observeres i mindst 30 minutter efter injektion.

Patienter skal overvejes til genindsprøjtning, når den kliniske virkning af den foregående injektion mindskes (median tid til kvalifikation til genbehandling i den dobbeltblinde parallelle gruppe klinisk undersøgelse var 207 dage [30 uger] for Botox 200 enheder), men ikke før 12 uger fra den forudgående blæreinjektion.

Kronisk migræne

Den anbefalede fortynding er 200 enheder/4 ml eller 100 enheder/2 ml med en slutkoncentration på 5 enheder pr. 0,1 ml (se tabel 1). Den anbefalede dosis til behandling af kronisk migræne er 155 enheder, der administreres intramuskulært under anvendelse af en steril 30-gauge 0,5 tommer nål som 0,1 ml (5 enheder) injektioner pr. Hvert sted. Injektioner skal opdeles over 7 specifikke hoved/halsmuskelområder som specificeret i diagrammerne og tabel 3 nedenfor. En nål med en tomme kan være nødvendig i halsregionen for patienter med tykke nakkemuskler. Med undtagelse af Procerus -muskelen, der skal injiceres på et sted (midtlinie), skal alle muskler indsprøjtes bilateralt med halvdelen af ​​antallet af injektionssteder, der administreres til venstre og halvdelen til højre side af hovedet og nakken. Den anbefalede genbehandlingsplan er hver 12. uge.

Diagrammer 1-4: Anbefalede injektionssteder (A til G) til kronisk migræne

Tabel 3: Botox -dosering ved muskel til kronisk migræne

Voksen spasticitet

Generel

Dosering i indledende og sekventielle behandlingssessioner skal være skræddersyet til individet baseret på størrelsesnummeret og placeringen af ​​muskler involverede sværhedsgraden af ​​spasticitet Tilstedeværelsen af ​​lokal muskelsvaghed Patientens respons på tidligere behandling eller bivirkningshistorie med Botox.

Den anbefalede fortynding er 200 enheder/4 ml eller 100 enheder/2 ml med konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP (se tabel 1). Den lavest anbefalede startdosis skal bruges, og ikke mere end 50 enheder pr. Sted skal generelt administreres.

En passende nål (f.eks. 25-30 gauge) kan bruges til overfladiske muskler, og en længere 22 gauge nål kan bruges til dybere muskulatur. Lokalisering af de involverede muskler med teknikker såsom nålelektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralyd anbefales.

Gentag Botox -behandling kan administreres, når virkningen af ​​en tidligere injektion er formindsket, men generelt ikke før 12 uger efter den foregående injektion. Graden og muskelspasticiteten på tidspunktet for genindsprøjtning kan kræve ændringer i dosis af botox og muskler, der skal injiceres.

Voksen øvre lem spasticitet

I kliniske forsøg blev doser, der spænder fra 75 enheder til 400 enheder, delt mellem udvalgte muskler (se tabel 4 og figur 2) på en given behandlingssession.

Tabel 4: Botox -dosering ved muskel til voksen øvre lemmer spasticitet

Figur 2: Injektionssteder for voksen øvre lem spasticitet

Voksen underekstremitet spasticitet

Den anbefalede dosis til behandling af voksen underekstremitet spasticitet er 300 enheder til 400 enheder opdelt mellem 5 muskler (Gastrocnemius soleus tibialis posterior flexor hallucis longus og flexor digitorum longus) (se tabel 5 og figur 3).

Tabel 5: Botox -dosering ved muskler til voksen underekstremitet spasticitet

Figur 3: Injektionssteder for voksen underekstremitet spasticitet

Pædiatrisk spasticitet

Generel

Lokalisering af de involverede muskler med teknikker såsom nålelektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralyd anbefales. Når man behandler både underekstrementer eller de øverste og nedre lemmer i kombination, bør den samlede dosis ikke overstige den nedre 10 enheder/kg kropsvægt eller 340 enheder i et 3-måneders interval [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Additional general adult spasticity dosing infellermation is also applicable to pediatric spasticity patients [see Voksen spasticitet ].

Pædiatrisk øvre lem spasticitet

Den anbefalede dosis til behandling af pædiatrisk øvre lem -spasticitet er 3 enheder/kg til 6 enheder/kg opdelt mellem de berørte muskler (se tabel 6 og figur 4). Den samlede dosis af Botox, der administreres pr. Behandlingssession i øverste lem, bør ikke overstige 6 enheder/kg eller 200 enheder, hvad der er lavere.

Tabel 6: Botox -dosering ved muskel til pædiatrisk øvre lemmer spasticitet

Figur 4: Injektionssteder til pædiatrisk øvre lem spasticit

Pædiatrisk spasticitet i underekstremitet

Den anbefalede dosis til behandling af pædiatrisk spasticitet i underekstremiteten er 4 enheder/kg til 8 enheder/kg opdelt mellem de berørte muskler (se tabel 7 og figur 5). Den samlede dosis af Botox, der administreres pr. Behandlingssession i underekstremiteten, bør ikke overstige 8 enheder/kg eller 300 enheder, hvad der er lavere.

Tabel 7: Botox -dosering ved muskel til pædiatrisk underekstremitet spasticitet

Figur 5: Injektionssteder for pædiatrisk spasticitet i underekstremitet

Cervikal dystoni

En dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse indskrev patienter, der havde udvidet historier om at modtage og tolerere Botox-injektioner med tidligere individualiseret justering af dosis. Den gennemsnitlige Botox -dosis, der blev administreret til patienter i denne undersøgelse, var 236 enheder (25. til 75. percentilområde fra 198 enheder til 300 enheder). Botox -dosis blev delt mellem de berørte muskler [se Kliniske studier ].

Dosering i indledende og sekventielle behandlingssessioner skal skræddersys til den enkelte patient baseret på patientens hoved- og halsposition Lokalisering af smertemuskelhypertrofi -patientrespons og bivirkningshistorie. Den indledende dosis for en patient uden forudgående brug af Botox skal være i en lavere dosis med efterfølgende doseringsjusteret baseret på individuel respons. At begrænse den samlede dosis, der er injiceret i sternocleidomastoidmuskelen til 100 enheder eller mindre, kan reducere forekomsten af ​​dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den anbefalede fortynding er 200 enheder/2 ml 200 enheder/4 ml 100 enheder/1 ml eller 100 enheder/2 ml med konserveringsfrie 0,9% natriumchloridinjektion USP afhængigt af volumen og antal injektionssteder, der ønskes for at nå behandlingsmål (se tabel 1). Generelt skal ikke mere end 50 enheder pr. Sted administreres ved hjælp af en steril nål (f.eks. 25-30 gauge) af en passende længde. Lokalisering af de involverede muskler med elektromyografisk vejledning kan være nyttig.

Klinisk forbedring begynder generelt inden for de første to uger efter injektion med maksimal klinisk fordel ved cirka seks uger efter injektion. I den dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse blev de fleste forsøgspersoner observeret at være vendt tilbage til forbehandlingsstatus med 3 måneder efter behandling.

Primær axillær hyperhidrose

Den anbefalede dosis er 50 enheder pr. Axilla. Det hyperhidrotiske område, der skal injiceres, skal defineres ved hjælp af standardfarvningsteknikker, f.eks. Mindre's jodstivelse-test. Den anbefalede fortynding er 100 enheder/4 ml med konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP (se tabel 1). Brug af en steril 30 gauge nål 50 enheder af Botox (2 ml) injiceres intradermalt i 0,1 til 0,2 ml portioner til hver axilla jævnt fordelt på flere steder (10-15) ca. 1-2 cm fra hinanden.

Gentagne injektioner til hyperhidrose skal administreres, når den kliniske virkning af en tidligere injektion mindskes.

Instruktioner til den mindreårigs jod-starke-testprocedure

Patienter skal barbere underarmer og undlade at bruge deodoranter eller antiperspiranter over for testen. Patienten skal hvile komfortabelt uden træning eller varme drikke i cirka 30 minutter før testen. Tør underarmsområdet, og mal det derefter straks med jodopløsning. Lad området tørre og drys derefter let området med stivelsespulver. Blæs forsigtigt overskydende stivelsespulver af. Det hyperhidrotiske område vil udvikle en dyb blå-sort farve over cirka 10 minutter.

Hvert injektionssted har en ring af virkning på op til ca. 2 cm i diameter. For at minimere området uden virkning skal injektionsstederne være jævnt fordelt som vist i figur 6.

Figur 6: Injektionsmønster til primær axillær hyperhidrose

Hver dosis indsprøjtes i en dybde på ca. 2 mm og i en 45 ° vinkel på hudoverfladen med skråsiden op for at minimere lækage og for at sikre, at injektionerne forbliver intradermal. Hvis injektionssteder er markeret med blæk, injicerer du ikke Botox direkte gennem blækmærket for at undgå en permanent tatoveringseffekt.

Blepharospasm

For blepharospasme er rekonstitueret Botox injiceret ved hjælp af en steril 27-30 gauge nål uden elektromyografisk vejledning. Den oprindelige anbefalede dosis er 1,25 enheder-2,5 enheder (NULL,05 ml til 0,1 ml volumen på hvert sted) injiceret i den mediale og laterale pretarsal orbicularis oculi af det øverste låg og ind i den laterale pre-tarsal orbicularis oculi af det nedre låg. At undgå injektion i nærheden af ​​levatorpalpebrae Superioris kan reducere komplikationen af ​​ptose. At undgå mediale nedre låginjektioner og derved reducere diffusion til den underordnede skrå kan reducere komplikationen af ​​diplopi. Ekchymose forekommer let i det bløde øjenvæv. Dette kan forhindres ved at anvende tryk på injektionsstedet umiddelbart efter injektionen.

Den anbefalede fortynding for at opnå 1,25 enheder er 100 enheder/8 ml; For 2,5 enheder er det 100 enheder/4 ml (se tabel 1).

Generelt ses den oprindelige effekt af injektionerne inden for tre dage og når en top på en til to uger efter behandling. Hver behandling varer cirka tre måneder, hvorefter proceduren kan gentages. Ved gentagne behandlingssessioner kan dosis øges op til to gange, hvis responsen fra den indledende behandling betragtes som utilstrækkelig som en effekt, der ikke holder længere end to måneder. Der ser dog ud til at være en lille fordel, der kan fås ved at injicere mere end 5 enheder pr. Sted. Der kan findes en vis tolerance, når Botox bruges til behandling af blepharospasme, hvis behandlinger gives hyppigere end hver tredje måned og er sjælden at have den virkning.

Den kumulative dosis af Botox-behandling til blepharospasme i en 30-dages periode bør ikke overstige 200 enheder.

Strabismus

Botox is intended feller injection into extraocular muscles utilizing the electrical activity recellerded from the tip of the injection needle as a guide to placement within the target muscle. Injection without surgical exposure eller electromyographic guidance should not be attempted. Physicians should be familiar with electromyographic technique.

For at forberede øjet til Botox -injektion anbefales det, at flere dråber af en lokalbedøvelse og en okulær dekongestant gives flere minutter før injektion.

Mængden af ​​botox, der er injiceret til behandling af strabismus, skal være mellem 0,05-0,15 ml pr. Muskel.

De oprindelige listede doser af den rekonstituerede Botox [se Forberedelse og fortyndingsteknik ] skaber typisk lammelse af de injicerede muskler, der begynder en til to dage efter injektion og øges i intensitet i løbet af den første uge. Lammelse varer i 2-6 uger og løser gradvist over en lignende periode. Overkorrektioner, der varer over seks måneder, har været sjældne. Cirka halvdelen af ​​patienterne kræver efterfølgende doser på grund af utilstrækkelig lammet respons af muskelen på den indledende dosis eller på grund af mekaniske faktorer, såsom store afvigelser eller begrænsninger eller på grund af manglen på kikkertmotorfusion for at stabilisere justeringen.

Oprindelige doser i enheder

Brug de lavere listede doser til behandling af små afvigelser. Brug kun de større doser til store afvigelser.

• For lodrette muskler og for vandret strabismus på mindre end 20 prisme-dioptere: 1,25 enheder-2,5 enheder i en hvilken som helst muskel.
• For vandret strabismus af 20 prisme dioptere til 50 prisme-dioptere: 2,5 enheder-5 enheder i en hvilken som helst muskel.
• For vedvarende VI-nerveparese på en måned eller længere varighed: 1,25 enheder-2,5 enheder i den mediale rectusmuskel.

Efterfølgende doser til resterende eller tilbagevendende strabismus

• Det anbefales, at patienter undersøges 7-14 dage efter hver injektion for at vurdere effekten af ​​denne dosis.
• Patienter, der oplever tilstrækkelig lammelse af målmuskelen, der kræver efterfølgende injektioner, skal modtage en dosis, der kan sammenlignes med den indledende dosis.
• Efterfølgende doser til patienter, der oplever ufuldstændig lammelse af målmuskelen, kan øges op til to gange sammenlignet med den tidligere administrerede dosis.
• Efterfølgende injektioner bør ikke administreres, før virkningerne af den foregående dosis er spredt, som det fremgår af en betydelig funktion i de injicerede og tilstødende muskler.
• Den maksimale anbefalede dosis som en enkelt injektion for enhver muskel er 25 enheder.

Den anbefalede fortynding for at opnå 1,25 enheder er 100 enheder/8 ml; For 2,5 enheder er det 100 enheder/4 ml (se tabel 1).

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

Til injektion : sterile 100 enheder eller 200 enheder vakuumtørret pulver i enkeltdosis hætteglas til rekonstitution kun med steril konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP før injektion.

Botox (Onabotulinumtoxina) Til injektion er et sterilt vakuumtørret pulver leveret i et enkeltdosis hætteglas i følgende størrelser:

100 enheder - NDC 0023-1145-01
200 enheder - NDC 0023-3921-02

Botox Kartoner har funktioner til at advare brugere, hvis indholdet kan være kompromitteret. Hver Botox Vial -etiket og karton indeholder også det amerikanske licensnummer: 1889 [Se Dosering og administration ].

Brug ikke produktet og kontakt AbbVie for yderligere information på 1-800-678-1605, hvis mærkningen ikke beskrives som ovenfor

Storageand Handling

Uåbnede hætteglas af Botox skal opbevares i et køleskab mellem 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) i op til 36 måneder. Brug ikke efter udløbsdatoen på hætteglasset. Rekonstitueret Botox kan opbevares i et køleskab (2 ° til 8 ° C) i op til 24 timer indtil brugstidspunktet [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Abbvie Inc. 1 N Waukegan Rd. North Chicago IL. 60064. Revideret: Nov 2023.

Bivirkninger feller Botox

Følgende bivirkninger på Botox (onabotulinumtoxina) til injektion diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Spredning af toksineffekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige bivirkninger med ikke godkendt brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for klinisk signifikante effekter med allerede eksisterende neuromuskulære lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi og åndedrætsbesvær [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Lungeeffekter af Botox hos patienter med kompromitteret åndedrætsstatus behandlet for spasticitet eller for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hornhindeeksponering og ulceration hos patienter behandlet med Botox for blepharospasme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Retrobulbar blødning hos patienter behandlet med Botox for strabismus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Bronchitis og infektioner i øvre luftvej hos patienter, der er behandlet for spasticitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Autonom dysrefleksi hos patienter behandlet for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urinvejsinfektioner hos patienter med overaktiv blære [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urinretention hos patienter, der er behandlet for blæredysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan de bivirkningsrater, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Soapwort rod

Botox og Botox Kosmetisk contain the same active ingredient in the same fellermulation but with different labeled Indikationer og Usage. Therefellere adverse reactions observed with the use of Botox Kosmetisk also have the potential to be observed with the use of Botox.

Generelt forekommer bivirkninger inden for den første uge efter injektion af Botox, og selvom den generelt kan forbigående have en varighed på flere måneder eller længere. Lokaliseret smerteinfektionsbetændelse ømhed Hævelse Erythema og/eller blødning/blå mærker kan være forbundet med injektionen. Symptomer forbundet med influenzalignende symptomer (f.eks. Kvalme feber myalgi) er rapporteret efter behandling. Nålrelateret smerte og/eller angst kan resultere i vasovagale responser (inklusive synkope hypotension), som kan kræve passende medicinsk terapi.

Lokal svaghed af den injicerede muskel (er) repræsenterer den forventede farmakologiske virkning af botulinumtoksin. Imidlertid kan svaghed i nærliggende muskler også forekomme på grund af spredning af toksin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overaktiv blære

Tabel 14 viser de hyppigst rapporterede bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg med overaktiv blære, der forekommer inden for 12 uger efter den første Botox-behandling.

Tabel 14: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox-behandlede patienter og oftere end hos placebo-behandlede patienter inden for de første 12 uger efter intradetrusorinjektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg hos patienter med OAB

En højere forekomst af urinvejsinfektion blev observeret hos patienter med diabetes mellitus behandlet med Botox 100 enheder og placebo end hos patienter uden diabetes som vist i tabel 15.

Tabel 15: Andel af patienter, der oplever urinvejsinfektion efter en injektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg i OAB i henhold til History of Diabetes Mellitus

Forekomsten af ​​UTI steg hos patienter, der oplevede en maksimal post-voldsom rest (PVR) urinvolumen ≥200 ml efter Botox-injektion sammenlignet med dem med en maksimal PVR <200 mL following Botox injection 44% versus 23% respectively. No change was observed in the overall safety profile with repeat dosing during an open-label unkontrollereled extension trial.

Voksen detrusor Overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Tabel 16 viser de hyppigst rapporterede bivirkninger i de dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser inden for 12 uger efter injektion for patienter med detrusor-overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand behandlet med Botox 200 enheder.

Tabel 16: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter inden for de første 12 uger efter intradetrusorinjektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

Følgende bivirkninger med Botox 200 enheder blev rapporteret til enhver tid efter den første injektion, og før genindsprøjtning eller undersøgelse af udgang (median varighed af eksponeringen var 44 uger): urinvejsinfektioner (49%) urinretention (17%) forstoppelse (4%) muskelsvaghed (4%) Dysuria (4%) falder (3%) Gait Disurance (3%) og muskelspas (2%).

I de multiple sklerose (MS), der var indskrevet i de dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, var MS-forværringen af ​​årlig årlig sats (dvs. antal MS forværringsbegivenheder pr. Patientår) 0,23 for Botox og 0,20 for placebo.

Der blev ikke observeret nogen ændring i den samlede sikkerhedsprofil med gentagelsesdosering.

Tabel 17 viser de hyppigst rapporterede bivirkninger i en placebo-kontrolleret dobbeltblind post-godkendelse 52 ugers undersøgelse med Botox 100 enheder (undersøgelse NDO-3) udført i MS-patienter med urininkontinens på grund af detrusor-overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand. Disse patienter blev ikke tilstrækkeligt styret med mindst et antikolinergisk middel og ikke kateteriseret ved baseline. Tabellen nedenfor viser de hyppigst rapporterede bivirkninger inden for 12 uger efter injektion.

Tabel 17: Bivirkninger rapporteret i en postgodkendelsesundersøgelse (NDO-3) af> 2% af Botox-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter inden for de første 12 uger efter intradetrusorinjektion

Følgende bivirkninger med Botox 100 enheder blev rapporteret til enhver tid efter den første injektion, og før genindsprøjtning eller undersøgelse af udgangen (median varighed af eksponering var 51 uger): urinvejsinfektioner (39%) bakteriuria (18%) urinretention (17%) resterende urinvolumen* (17%) dysuria (9%) og hematuria (5%).

Der blev ikke observeret nogen forskel i MS-forværring af årlig sats (dvs. antal MS-forværring af begivenheder pr. Patientår) (Botox = 0 placebo = 0,07).

Pædiatrisk detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Tabel 18 viser de hyppigst rapporterede bivirkninger i undersøgelse 191622-120 En dobbeltblind parallel-gruppeundersøgelse udført hos pædiatriske patienter med detrusor-overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand. Disse patienter blev ikke tilstrækkeligt administreret med mindst et antikolinergisk middel og brugte ren intermitterende kateterisering ved baseline [se Kliniske studier ]. The table below presents the most frequently repellerted adverse reactions during the 12 weeks following intradetruseller administration of Botox 200 enheder.

Tabel 18: Bivirkninger rapporteret af ≥ 3% af Botox-behandlede pædiatriske patienter inden for de første 12 uger efter intradetrusorinjektionsundersøgelse 191622-120

Der blev ikke observeret nogen ændring i den samlede sikkerhedsprofil med gentagelsesdosering.

De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der modtog Botox 6 U/kg og mindre end en total dosis på 200 U i undersøgelse 191622-120, var urinvejsinfektion (UTI) bakteriuri og hæmaturi.

Kronisk migræne

I dobbeltblind placebokontrollerede kroniske migræneffektivitetsforsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) var seponeringshastigheden 12% i den Botox-behandlede gruppe og 10% i den placebo-behandlede gruppe. Kontinuationer på grund af en bivirkning var 4% i Botox -gruppen og 1% i placebogruppen. De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering i Botox -gruppen, var nakkesmerter, der forværrede migræne muskelvaghed og øjenlåg ptose.

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af Botox til kronisk migræne vises i tabel 19.

Tabel 19: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i to kroniske migræne dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

Andre bivirkninger, der opstod hyppigere i Botox -gruppen sammenlignet med placebogruppen med en frekvens mindre end 1% og potentielt Botox -relateret inkluderer: Vertigo Dry Eye Eyelid -ødemdysfagi -øjeinfektion og kæbesmerter. Alvorlig forværring af migræne, der krævede indlæggelse, forekom hos ca. 1% af Botox-behandlede patienter i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 normalt inden for den første uge efter behandling sammenlignet med 0,3% af placebo-behandlede patienter.

Voksen øvre lem spasticitet

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af Botox for voksen øvre lemmer spasticitet vises i tabel 20.

Tabel 20: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i voksne øvre lem spasticitet dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

22 voksne patienter, der var indskrevet i dobbeltblinde placebo-kontrollerede undersøgelser, modtog 400 enheder eller højere af Botox til behandling af spasticitet i øvre lemmer. Derudover modtog 44 voksne 400 enheder Botox eller højere til fire på hinanden følgende behandlinger over cirka et år til behandling af spasticitet i øvre lemmer. Typen og hyppigheden af ​​bivirkninger, der blev observeret hos patienter behandlet med 400 enheder af Botox, svarede til dem, der blev rapporteret hos patienter, der blev behandlet for spasticitet i øvre lemmer med 360 enheder Botox.

Voksen underekstremitet spasticitet

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af Botox for voksen underekstremitet spasticitet vises i tabel 21. To hundredeogtredive patienter, der var indskrevet i en dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 7), modtog 300 enheder til 400 enheder Botox og blev sammenlignet med 233 patienter, der modtog placebo. Patienter blev fulgt i gennemsnit 91 dage efter injektion.

Tabel 21: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox-behandlede patienter og hyppigere end hos placebo-behandlede patienter i voksen underekstremitet spasticitet dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg (undersøgelse 7)

Pædiatrisk øvre lem spasticitet

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af Botox hos pædiatriske patienter 2 til 17 år med øvre lem-spasticitet vises i tabel 22. I en dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 1) blev 78 patienter behandlet med 3 enheder/kg af Botox og 77 patienter modtog 6 enheder/kg til en maksimal dosis af 200 enheder af Botox og blev sammenlignet med 79-patienter, som modtog placering af placebo [SE-SEEBO [SE-SEEBOM Kliniske studier ]. Patients were followed feller an average of 91 days after injection.

Tabel 22: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox 6-enheder/kg behandlede patienter og hyppigere end i placebo-behandlede patienter i pædiatrisk øvre lem spasticitet dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg (undersøgelse 1)

Pædiatrisk spasticitet i underekstremitet

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter injektion af Botox hos pædiatriske patienter 2 til 17 år med spasticitet i underekstremiteten vises i tabel 23. I en dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 2) blev 126 patienter behandlet med 4 enheder/kg af Botox og 128 patienter modtog 8 enheder/kg til en maksimal dosis af 300 enheder af Botox og blev sammenlignet til 128 patienter, som modtog placering af placebo [See BOO Kliniske studier ]. Patients were followed feller an average of 89 days after injection.

Tabel 23: Bivirkninger rapporteret af ≥2% af Botox 8-enheder/kg behandlede patienter og hyppigere end i placebo-behandlede patienter i pædiatrisk underekstremitetsspasticitet dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg (undersøgelse 2)

Cervikal dystoni

Hos cervikale dystonia-patienter evaluerede patienter for sikkerhed i dobbeltblinde og åbne labelundersøgelser efter injektion af Botox De hyppigst rapporterede bivirkninger var dysfagi (19%) øvre luftvejsinfektion (12%) nakkesmerter (11%) og hovedpine (11%).

Andre begivenheder rapporteret hos 2-10% af patienterne i en hvilken som helst undersøgelse i faldende forekomst af forekomst inkluderer: øget hostinfluenza syndrom rygsmerter rhinitis svimmelhed hypertonia ømhed på injektionsstedet asteri oral tørhed taleforstyrrelse feber kvalme og døsighed. Stivheds følelsesløshed Diplopia Ptosis og dyspnø er rapporteret.

Dysfagi og symptomatisk generel svaghed kan tilskrives en udvidelse af farmakologien af ​​Botox, der er resultatet af spredningen af ​​toksinet uden for de injicerede muskler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Den mest almindelige alvorlige bivirkning, der er forbundet med brugen af ​​Botox -injektion hos patienter med cervikal dystoni, er dysfagi med ca. 20% af disse tilfælde, der også rapporterer dyspnø [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Most dysphagia is repellerted as mild eller moderate in severity. However it may be associated with mellere severe signs og symptoms [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Derudover inkluderer rapporter i litteraturen et tilfælde af en kvindelig patient, der udviklede brachial plexopati to dage efter injektion af 120 enheder Botox til behandling af cervikal dystoni og rapporter om dysfoni hos patienter, der er blevet behandlet for cervikal dystoni.

Primær axillær hyperhidrose

De hyppigst rapporterede bivirkninger (3-10% af voksne patienter) efter injektion af Botox i dobbeltblinde undersøgelser inkluderede smerter i injektionsstedet og blødning ikke-aksillær svedinfektion pharyngitis influenza syndrom hovedpine feber nakke eller rygsmerter kløe og angst.

Dataene afspejler 346 patienter udsat for Botox 50 -enheder og 110 patienter udsat for Botox 75 enheder i hver axilla.

Blepharospasm

I en undersøgelse af blepharospasmpatienter, der modtog en gennemsnitlig dosis pr. Øje på 33 enheder (injiceret på 3 til 5 steder) af den aktuelt fremstillede Botox, var de hyppigst rapporterede bivirkninger ptosis (21%) overfladisk punkteret keratitis (6%) og øjetørhed (6%).

Hvilken medicin skal man tage for hypothyreoidisme

Andre begivenheder rapporteret i tidligere kliniske studier i faldende forekomst rækkefølge inkluderer: irritation af at rive Lagophthalmos fotofobi ectropion keratitis diplopia entropion diffus hududslæt og lokal hævelse af øjenlåghuden, der varer i flere dage efter øjenlåginjektion.

I to tilfælde af VII -nervesygdom reducerede reduceret blinkende fra Botox -injektion af orbicularis -muskelen til alvorlig hornhindeeksponering vedvarende epitel defekt hornhinden ulceration og et tilfælde af hornhindeperforering. Fokal ansigtslamyse -synkope og forværring af myasthenia gravis er også rapporteret efter behandling af blepharospasme.

Strabismus

Ekstraokulære muskler støder op til injektionsstedet kan påvirkes, hvilket forårsager lodret afvigelse, især med højere doser af Botox. Forekomsten af ​​disse bivirkninger hos 2058 voksne, der modtog i alt 3650 injektioner for vandret strabismus, var 17%.

Forekomsten af ​​Ptosis er rapporteret at være afhængig af placeringen af ​​de injicerede muskler 1% efter inferior rectus -injektioner 16% efter vandrette rectusinjektioner og 38% efter overlegne rectusinjektioner.

I en serie på 5587 injektioner forekom Retrobulbar blødning i 0,3% af tilfældene.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med onabotulinumtoxina i undersøgelsen beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

I en langvarig open-label-undersøgelse, der vurderede 326 cervikale dystonia-patienter, der blev behandlet i gennemsnit 9 behandlingssessioner med den aktuelle formulering af Botox 4 (NULL,2%) patienter havde positive antistofprøver. Alle 4 af disse patienter reagerede på Botox -terapi på tidspunktet for den positive antistofprøve. Imidlertid udviklede 3 af disse patienter klinisk resistens efter efterfølgende behandling, mens den fjerde patient fortsatte med at reagere på Botox -terapi resten af ​​undersøgelsen.

En patient blandt de 445 hyperhidrosispatienter (NULL,2%) to patienter blandt de 380 voksne øvre lemmer spasticitetspatienter (NULL,5%) og ingen patienter blandt 406 migrænepatienter med analyserede prøver udviklede tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer.

I en fase 3-undersøgelse og den open-label-udvidelsesundersøgelse hos patienter med pædiatrisk underekstremitets-spasticitetsneutraliserende antistoffer udviklede sig hos 2 ud af 264 patienter (NULL,8%) behandlet med Botox i op til 5 behandlingscyklusser. Begge patienter fortsatte med at opleve klinisk fordel efter efterfølgende Botox -behandlinger.

Hos overaktive blærepatienter med analyserede prøver fra de to fase 3-undersøgelser og den åbne labelforlængelsesundersøgelse neutraliserende antistoffer udviklet i 0 af 954 patienter (NULL,0%), mens de modtog Botox 100 enhedsdoser og 3 af 260 patienter (NULL,2%) efter efterfølgende modtagelse af mindst en 150 enhedsdosis. Responsen på efterfølgende Botox -behandling var ikke forskellig efter serokonversion hos disse tre patienter.

I detrusor-overaktivitet forbundet med neurologiske tilstande med patienter med analyserbare prøver i programudviklingsprogrammet for voksne medikament (inklusive open-label-udvidelsesundersøgelsen) neutraliserende antistoffer udviklet i 3 ud af 300 patienter (NULL,0%) efter kun at have modtaget BOTOX 200 enhedsdoser og 5 ud af 258 patienter (NULL,9%) efter at have modtaget mindst en 300 enhedsdosis. Efter udvikling af neutraliserende antistoffer hos disse 8 patienter 4 fortsatte med at opleve klinisk fordel 2 oplevede ikke klinisk fordel, og virkningen på responsen på Botox hos de resterende 2 patienter vides ikke. Hos 99 pædiatriske patienter, der havde et negativt basisresultat for binding af antistoffer eller neutraliserende antistoffer og havde mindst en evaluerende post-baseline-værdi fra en randomiseret dobbeltblind undersøgelse og en dobbeltblind udvidelsesundersøgelse, udviklede ingen patienter neutraliserende antistoffer efter at have modtaget 50 enheder til 200 enheder af botox.

Dataene afspejler de patienter, hvis testresultater blev betragtet som positive til neutraliserende aktivitet for Botox i et musbeskyttelsesassay eller negativt baseret på en screening af ELISA -assay eller musebeskyttelsesassay.

Dannelse af neutraliserende antistoffer mod botulinumtoksin Type A kan reducere effektiviteten af ​​Botox -behandling ved at inaktivering af toksinets biologiske aktivitet. De kritiske faktorer til neutralisering af antistofdannelse har ikke været godt karakteriseret. Resultaterne fra nogle undersøgelser antyder, at Botox -injektioner med hyppigere intervaller eller ved højere doser kan føre til større forekomst af antistofdannelse. Potentialet for dannelse af antistof kan minimeres ved at injicere med den laveste effektive dosis, der er givet med de længste gennemførlige intervaller mellem injektioner.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Botox efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner inkluderer: mavesmerter; Alopecia inklusive madarose; anorexia; brachial plexopati; denervering/muskelatrofi; diarre; tørt øje; øjenlågødem (efter periokulær injektion); hyperhidrosis; hypoacusis; hypoAesthesia; lokaliserede muskeltrækning; ubehag; Mephisto -tegn; paræstesi; perifer neuropati; radikulopati; erythema multiforme dermatitis psoriasiform og psoriasiform udbrud; strabismus; tinnitus; og visuelle forstyrrelser.

Der har været spontane rapporter om død undertiden forbundet med dysfagi -lungebetændelse og/eller anden signifikant svaghed eller anafylaksi efter behandling med botulinumtoksin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der har også været rapporter om bivirkninger, der involverer det kardiovaskulære system, herunder arytmi og myokardieinfarkt nogle med dødelige resultater. Nogle af disse patienter havde risikofaktorer, herunder hjerte -kar -sygdomme. Det nøjagtige forhold mellem disse begivenheder til botulinumtoksininjektionen er ikke blevet fastlagt.

Der er også rapporteret om ny begyndelse eller tilbagevendende anfald typisk hos patienter, der er disponeret for at opleve disse begivenheder. Det nøjagtige forhold mellem disse begivenheder til botulinumtoksininjektionen er ikke blevet fastlagt.

Lægemiddelinteraktioner feller Botox

Aminoglycosider og andre midler, der interfererer med neuromuskulær transmission

Samtidig administration af Botox og aminoglycosides eller andre midler, der blander sig med neuromuskulær transmission (f.eks. Curare-lignende forbindelser), bør kun udføres med forsigtighed, da effekten af ​​toksinet kan forstærkes.

Antikolinergiske lægemidler

Anvendelse af antikolinergiske lægemidler efter administration af Botox kan styrke systemiske antikolinerge virkninger.

Andre botulinumneurotoksinprodukter

Effekten af ​​administration af forskellige botulinumneurotoksinprodukter på samme tid eller inden for flere måneder efter hinanden er ukendt. Overdreven neuromuskulær svaghed kan forværres ved indgivelse af et andet botulinumtoksin inden opløsningen af ​​virkningerne af en tidligere administreret botulinumtoksin.

Muskel Relaxants

Overdreven svaghed kan også overdrives ved administration af et muskelafslappende middel før eller efter administration af Botox.

Advarsler for Botox

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Botox

Spredning af toksineffekt Postmarkedets sikkerhedsdata fra Botox og andre godkendte botulinumtoksiner antyder, at botulinumtoksineffekter i nogle tilfælde kan observeres ud over stedet for lokal injektion. Symptomerne er i overensstemmelse med virkningsmekanismen for botulinumtoksin og kan omfatte astheni generaliseret muskelsvaghed diplopi Ptosis dysfagia dysfonia dysarthria urininkontinens og åndedrætsbesvær. Disse symptomer er rapporteret timer til uger efter injektion. Slukning og åndedrætsbesvær kan være livstruende, og der er rapporteret om død relateret til spredning af toksineffekter. Risikoen for symptomer er sandsynligvis størst hos børn, der behandles for spasticitet, men symptomer kan også forekomme hos voksne, der er behandlet for spasticitet og andre tilstande, og især hos de patienter, der har en underliggende tilstand, der ville disponere dem for disse symptomer. I ikke -godkendt anvendelse og i godkendte indikationer er der rapporteret om symptomer med spredning af toksineffekt i doser, der kan sammenlignes med eller lavere end doser, der bruges til behandling af cervikal dystoni og spasticitet. Patienter eller plejere bør rådes til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis der opstår tale- eller luftvejsforstyrrelser.

Ingen definitive alvorlige bivirkningsrapporter om fjernspredning af toksineffekt forbundet med Botox til blepharospasme i den anbefalede dosis (30 enheder og nedenfor) alvorlige primære aksillære hyperhidrose ved den anbefalede dosis (100 enheder) strabismus eller til kronisk migræne i de mærkede doser er rapporteret.

Mangel på udskiftelighed mellem botulinumtoksinprodukter

Styrkeenhederne i Botox er specifikke for den anvendte forberedelses- og assaymetode. De kan ikke udskiftes med andre præparater af botulinumtoksinprodukter, og derfor kan enheder med biologisk aktivitet af Botox ikke sammenlignes med eller konverteres til enheder af andre botulinumtoksinprodukter vurderet med nogen anden specifik assaymetode [se BESKRIVELSE ].

Alvorlige bivirkninger med ikke godkendt brug

Alvorlige bivirkninger, herunder overdreven svaghedsdysfagi og aspiration lungebetændelse med nogle bivirkninger forbundet med dødelige resultater, er rapporteret hos patienter, der modtog Botox -injektioner til ikke -godkendt anvendelser. I disse tilfælde var de bivirkninger ikke nødvendigvis relateret til fjernspredning af toksin, men kan være resultatet af indgivelse af Botox til injektionsstedet og/eller tilstødende strukturer. I flere af sagerne havde patienter allerede eksisterende dysfagi eller andre betydelige handicap. Der er utilstrækkelig information til at identificere faktorer, der er forbundet med en øget risiko for bivirkninger forbundet med den ikke -godkendte anvendelse af Botox. Botoxs sikkerhed og effektivitet til ikke -godkendt anvendelse er ikke fastlagt.

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige og/eller øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner. Disse reaktioner inkluderer anafylaksiserumsyge urticaria blødt vævsødem og dyspnø. Hvis en sådan reaktion forekommer yderligere injektion af Botox, skal der ophøres, og passende medicinsk terapi med det samme indføres. Et dødeligt tilfælde af anafylaksi er rapporteret, hvor lidocaine blev anvendt som fortyndingsmiddel og følgelig kan årsagsmidlet ikke bestemmes pålideligt.

Øget risiko for klinisk signifikante effekter med allerede eksisterende neuromuskulære lidelser

Personer med perifere motoriske neuropatiske sygdomme amyotrofisk lateral sklerose eller neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser (f.eks. Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton-syndrom) skal overvåges, når de får botulinumtoksin. Patienter med kendte eller ikke anerkendte neuromuskulære lidelser eller neuromuskulære forbindelsesforstyrrelser kan have en øget risiko for klinisk signifikante effekter, herunder generaliserede muskelsvaghed diplopi ptosis dysfonia dysarthria alvorlig dysfagi og respiratorisk kompromis fra terapeutiske doser af botox [se Spredning af toksineffekt dysfagi og åndedrætsbesvær ].

Dysfagi og åndedrætsbesvær

Behandling med Botox og andre botulinumtoksinprodukter kan resultere i at sluge eller åndedrætsbesvær. Patienter med forudgående eksisterende slukning eller åndedrætsbesvær kan være mere modtagelige for disse komplikationer. I de fleste tilfælde er dette en konsekvens af svækkelse af musklerne i injektionsområdet, der er involveret i vejrtrækning eller oropharyngeal muskler, der kontrollerer sluge eller vejrtrækning [se Spredning af toksineffekt ].

Dødsfald som en komplikation af svær dysfagi er rapporteret efter behandling med botulinumtoksin. Dysfagi kan fortsætte i flere måneder og kræve brug af et foderrør for at opretholde tilstrækkelig ernæring og hydrering. Aspiration kan være resultatet af svær dysfagi og er en særlig risiko, når man behandler patienter, hvor sluge eller respirationsfunktion allerede er kompromitteret.

Behandling med botulinumtoksiner kan svække nakkemusklerne, der tjener som tilbehørsmuskler af ventilation. Dette kan resultere i et kritisk tab af åndedrætskapacitet hos patienter med luftvejsforstyrrelser, der måske er blevet afhængige af disse tilbehørsmuskler. Der har været efter markedsføringsrapporter om alvorlige åndedrætsbesvær, herunder åndedrætssvigt.

Patienter med mindre muskelmasse og patienter, der kræver bilaterale injektioner i sternocleidomastoidmuskelen til behandling af cervikal dystoni, er rapporteret at have større risiko for dysfagi. Begrænsning af dosis injiceret til sternocleidomastoidmuskelen kan reducere forekomsten af ​​dysfagi. Injektioner i levator -scapulae kan være forbundet med en øget risiko for øvre luftvejsinfektion og dysfagi.

Patienter behandlet med botulinumtoksin kan kræve øjeblikkelig lægehjælp, hvis de udvikler problemer med at sluge tale eller luftvejsforstyrrelser. Disse reaktioner kan forekomme inden for få timer til uger efter injektion med botulinumtoksin [se Spredning af toksineffekt ].

Lungeeffekter af Botox hos patienter med kompromitteret åndedrætsstatus behandlet for spasticitet eller for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Patienter med kompromitteret åndedrætsstatus behandlet med Botox for spasticitet skal overvåges nøje. I en dobbeltblind placebokontrolleret parallel gruppeundersøgelse hos voksne patienter, der er behandlet for øvre lemmer spasticitet med stabil reduceret lungefunktion (defineret som FEV ₁ 40-80% af den forudsagte værdi og FEV ₁ /FVC ≤ 0,75) Begivenhedsraten i ændring af tvungen vital kapacitet (FVC) ≥15% eller ≥20% var generelt større hos patienter behandlet med Botox end hos patienter behandlet med placebo (se tabel 8).

Tabel 8: Begivenhedshastighed pr. Patientbehandlingscyklus blandt voksne øvre lemmer spasticitetspatienter med reduceret lungefunktion, der oplevede mindst 15% eller 20% fald i FVC fra baseline i uge 1 6 12 Postinjektion med op til to behandlingscyklusser med Botox eller placebo

Hos voksne spasticitet blev patienter med reduceret lungefunktion øvre luftvejsinfektioner også rapporteret oftere som bivirkninger hos patienter behandlet med Botox end hos patienter behandlet med placebo [se Bronchitis og infektioner i øvre luftvej hos patienter, der er behandlet for spasticitet ].

In a double-blind placebo-controlled parallel group study in adult patients with detrusor overactivity associated with a neurologic condition and restrictive lung disease of neuromuscular etiology [defined as FVC 50-80% of predicted value in patients with spinal cord injury between C5 and C8 or MS] the event rate in change of Forced Vital Capacity ≥15% or ≥20% was generally greater in patients treated with BOTOX than Hos patienter behandlet med placebo (se tabel 9).

Tabel 9: Antal og procent af patienterne, der oplever mindst 15% eller 20% fald i FVC fra baseline i uge 2 6 12 efter injektion med Botox eller placebo

Hornhindeeksponering og ulceration hos patienter behandlet med Botox til blepharospasme

Nedsat blinkende fra Botox -injektion af orbicularis -muskelen kan føre til, at hornhindeeksponering vedvarende epitel defekt og hornhindesår, især hos patienter med VII -nervesygdomme. Kraftig behandling af enhver epitel -defekt bør anvendes. Dette kan kræve beskyttende dråber salve terapeutiske bløde kontaktlinser eller lukning af øjet ved at lappe eller på andre måder.

Retrobulbar blødninger hos patienter behandlet med Botox for strabismus

Under administrationen af ​​Botox til behandling af strabismus retrobulbar blødninger, der er tilstrækkelige til at kompromittere nethindecirkulationer, har forekommet. Det anbefales, at passende instrumenter til at dekomprimere bane er tilgængelig.

Bronchitis og infektioner i øvre luftvej hos patienter, der er behandlet for spasticitet

Bronchitis blev rapporteret hyppigere som en bivirkning hos voksne patienter, der blev behandlet for øvre lemmer spasticitet med Botox (3% ved 251 enheder-360 enheder total dosis) sammenlignet med placebo (1%). Hos voksne patienter med reduceret lungefunktion blev behandlet for øvre lem spasticitet øvre luftvejsinfektioner også hyppigere rapporteret som bivirkninger hos patienter behandlet med Botox (11% ved 360 enheder i den samlede dosis; 8% ved 240 enheder i den samlede dosis) sammenlignet med placebo (6%). Hos voksne patienter, der blev behandlet for infektioner med øvre luftvurdering af øvre luftvejsinfektioner, blev rapporteret hyppigere rapporteret som en bivirkning hos patienter, der blev behandlet med Botox (2% ved 300 enheder til 400 enheder i den samlede dosis) sammenlignet med placebo (1%). Hos pædiatriske patienter, der blev behandlet for øvre lemmer spasticitet, blev infektioner i øvre luftvejscentre rapporteret hyppigere som en bivirkning af patienter, der blev behandlet med Botox (17% ved 6 enheder/kg og 10% ved 3 enheder/kg) sammenlignet med placebo (9%). Hos pædiatriske patienter blev der ikke rapporteret om infektion af øvre luftvejsinfektion med en forekomst, der var større end placebo.

Autonom dysrefleksi hos patienter behandlet for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Autonom dysrefleksi forbundet med intradetrusorinjektioner af Botox kan forekomme hos patienter, der er behandlet for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand og kan kræve hurtig medicinsk terapi. I kliniske forsøg var forekomsten af ​​autonom dysrefleksi større hos voksne patienter behandlet med Botox 200 enheder sammenlignet med placebo (henholdsvis 1,5% mod 0,4%).

Urinvejsinfektioner hos patienter med overaktiv blære

Botox increases the incidence of urinary tract infektion [see Bivirkninger ]. Clinical trials feller overactive blære excluded patients with mellere than 2 UTIs in the past 6 months og those taking antibiotics chronically due to recurrent UTIs. Use of Botox feller the treatment of overactive blære in such patients og in patients with multiple recurrent UTIs during treatment should only be considered when the benefit is likely to outweigh the potential risk.

Urinopbevaring hos voksne behandlet for blæredysfunktion

På grund af risikoen for urinopbevaring behandler kun patienter, der er villige og i stand til at indlede kateterisering efterbehandling, hvis det kræves for urinretention.

Hos patienter, der ikke er kateterisering af urinvolumen (PVR), skal man vurderes inden for 2 uger efter behandlingen og periodisk er medicinsk passende op til 12 uger, især hos patienter med multipel sklerose eller diabetes mellitus. Afhængigt af patientsymptomer Institut kateterisering, hvis PVR -urinvolumen overstiger 200 ml og fortsætter, indtil PVR falder under 200 ml. Instruer patienter om at kontakte deres læge, hvis de oplever vanskeligheder med at annullere, da kateterisering kan være påkrævet.

Forekomsten og varigheden af ​​urinretention er beskrevet nedenfor for voksne patienter med overaktiv blære og detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand, der modtog Botox eller placebo -injektioner.

Overaktiv blære

I dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos patienter med OAB andelen af ​​forsøgspersoner, der indledte ren intermitterende kateterisering (CIC) til urinopbevaring efter behandling med Botox eller placebo, er vist i tabel 10. Varigheden af ​​kateterisering efter injektion for dem, der udviklede urinretention, er også vist.

Tabel 10: Andel af patienter Kateterisering af urinretention og kateteriseringsvarighed efter en injektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg i OAB

Patienter med diabetes mellitus behandlet med Botox var mere tilbøjelige til at udvikle urinretention end dem uden diabetes som vist i tabel 11.

Tabel 11: Andel af patienter, der oplever urinopbevaring efter en injektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg i OAB i henhold til History of Diabetes Mellitus

Voksen detrusor Overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

I to dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter med detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand (NDO-1 og NDO-2) Opbevaring vises også.

Tabel 12: Andel af voksne patienter, der ikke bruger CIC ved baseline og derefter kateteriserer til urinretention og kateteriseringsvarighed efter en injektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

Blandt voksne patienter, der ikke brugte CIC ved baseline, var det med multipel sklerose (MS) mere tilbøjelige til at kræve CIC-postinjektion end dem med rygmarvsskade (SCI) (se tabel 13).

Tabel 13: Andel af voksne patienter ved etiologi (MS og SCI) ved ikke at bruge CIC ved baseline og derefter kateterisere til urinopbevaring efter en injektion i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

En placebo-kontrolleret dobbeltblind post-godkendelse 52 ugers undersøgelse med Botox 100 enheder (undersøgelse NDO-3) blev udført i ikke-kateterisering af voksne MS-patienter med urininkontinens på grund af detrusor-overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand. Kateterisering til urinretention blev initieret i 15,2% (10/66) af patienter efter behandling med Botox 100 enheder mod 2,6% (2/78) på placebo til enhver tid under den komplette behandlingscyklus. Den medianvarighed af kateterisering efter injektion for dem, der udviklede urinretention, var 64 dage for Botox 100 enheder og 2 dage for placebo.

Human albumin og transmission af virussygdomme

Dette produkt indeholder albumin A derivat af humant blod. Baseret på effektiv donorscreening og produktionsproduktionsprocesser bærer den en ekstremt fjern risiko for transmission af virussygdomme og variant Creutzfeldt-Jakob-sygdom (VCJD). Der er en teoretisk risiko for transmission af Creutzfeldt-Jakob-sygdom (CJD), men hvis denne risiko faktisk eksisterer, ville risikoen for transmission også betragtes som ekstremt fjerntliggende. Ingen tilfælde af transmission af virussygdomme CJD eller VCJD er nogensinde blevet identificeret til licenseret albumin eller albumin indeholdt i andre licenserede produkter.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten eller vicevært om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Sluger tale eller åndedrætsvanskeligheder eller andre usædvanlige symptomer

Rådgive patienter eller deres vicevært (er) om at informere deres læge eller farmaceut, hvis de udvikler usædvanlige symptomer (inklusive vanskeligheder med at sluge tale eller vejrtrækning) eller hvis et eksisterende symptom forværres [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Evne til at betjene maskiner eller køretøjer

Rådgive patienter eller deres vicevært (er) om, at hvis tab af styrke muskelsvaghed sløret syn svimmelhed eller hængende øjenlåg forekommer, bør de undgå at køre en bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter.

Annullering af symptomer efter blæreinjektioner

Efter blæreinjektioner til urininkontinens beder patienterne om at kontakte deres læge, hvis de oplever vanskeligheder med at annullere eller brænde fornemmelse ved ugyldig.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for Botox.

Mutagenese

Botox was negative in a battery of In vitro (Mikrobiel omvendt mutationsassay pattedyrcelle mutationsassay og kromosomal aberrationsassay) og forgæves (Micronucleus assay) Genetiske toksikologiske assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

I fertilitetsundersøgelser af Botox (4 8 eller 16 enheder/kg), hvor enten mandlige eller kvindelige rotter blev injiceret intramuskulært før parring, og på parringsdagen (3 doser 2 ugers mellemrum for mænd: 2 doser 2 ugers mellemrum for hunner) til ubehandlede dyr reducerede fertiliteten i mænd i mellemrum og høje doser og hos kvinder ved høje dosen. Doserne uden virkning for reproduktiv toksicitet (4 enheder/kg hos mænd 8 enheder/kg hos kvinder) er omtrent lig med den humane dosis på 400 enheder på kropsvægtbasis (enheder/kg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser eller tilstrækkelige data fra overvågning af postmarketing om udviklingsrisikoen forbundet med brug af Botox hos gravide kvinder. I dyreforsøg resulterede administration af Botox under graviditeten i bivirkninger på føtalvækst (nedsat føtalvægt og knoglemodning) ved klinisk relevante doser, der var forbundet med moderlig toksicitet [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt.

Data

Dyredata

Når Botox (4 8 eller 16 enheder/kg) blev administreret intramuskulært til gravide mus eller rotter to gange i perioden med organogenese (på drægtighedsdage 5 og 13) blev reduktioner i føtal kropsvægt og nedsat føtal skeletudvikling observeret i de to højeste doser. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet i disse undersøgelser (4 enheder/kg) er omtrent lig med den menneskelige dosis på 400 enheder på kropsvægtbasis (enheder/kg).

When BOTOX was administered intramuscularly to pregnant rats (0.125 0.25 0.5 1 4 or 8 Units/kg) or rabbits (0.063 0.125 0.25 or 0.5 Units/kg) daily during the period of organogenesis (total of 12 doses in rats 13 doses in rabbits) reduced fetal body weights and decreased fetal skeletal ossification were observed at the two highest doser i rotter og ved den højeste dosis hos kaniner. Disse doser var også forbundet med signifikant moderisk toksicitet, herunder aborter tidlige leverancer og moders død. De udviklingsmæssige ikke-effektdoser i disse undersøgelser af 1 enhed/kg hos rotter og 0,25 enheder/kg hos kaniner er mindre end den humane dosis på 400 enheder baseret på enheder/kg.

Når gravide rotter modtog enkelt intramuskulære injektioner (1 4 eller 16 enheder/kg) i tre forskellige udviklingsperioder (før implantationsimplantation eller organogenese) blev der ikke observeret nogen bivirkninger på føtaludvikling. Det udviklingsmæssige NO-virkningsniveau for en enkelt moders dosis hos rotter (16 enheder/kg) er cirka 2 gange den menneskelige dosis på 400 enheder baseret på enheder/kg.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Botox i menneskelig eller dyremælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Botox og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Botox eller fra de underliggende moderlige forhold.

Pædiatrisk brug

Detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Botoxs sikkerhed og effektivitet for detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 5 år og ældre, der har en utilstrækkelig reaktion på eller er intolerante over for antikolinerg medicin. Brug af Botox i denne patientpopulation er baseret på resultaterne af en randomiseret dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse hos 113 pædiatriske patienter 5 til 17 år (inklusive) med detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand (undersøgelse 191622-120) og en langvarig multicenter dobbeltblindet langvarig udvidelsesforsøg (undersøgelse 191622121) [se Kliniske studier ]. The most common adverse reactions in this population were urinary tract infektion bacteriuria hematuria og leukocyturia [see Bivirkninger ].

Botoxs sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt hos patienter med NDO yngre end 5 år.

Overaktiv blære

Botoxs sikkerhed og effektivitet til behandling af overaktiv blære er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter. Effektivitet blev ikke demonstreret i et multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe multiple-dosis klinisk undersøgelse, der blev udført for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Botox hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år med overaktiv blære. Femogtyve patienter, der havde en utilstrækkelig respons på eller var intolerante over for mindst en antikolinerg medicin, blev behandlet med Botox. Der var ikke en statistisk signifikant forskel i den gennemsnitlige ændring fra baseline i den daglige gennemsnitlige frekvens af urininkontinens episoder om dagen (primær effekt endpoint) ved uge 12 efter behandling, når en medium og høj dosis hver blev sammenlignet med en lav dosis af Botox. De bivirkninger hos pædiatriske patienter behandlet med Botox var sammenlignelige med den kendte sikkerhedsprofil hos voksne med overaktiv blære.

Profylakse af hovedpine i kronisk migræne

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.

I et 12-ugers multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg blev 123 unge patienter (i alderen 12 til under 18 år) med kronisk migræne randomiseret til at modtage Botox 74 enheder Botox 155 enheder eller placebo i en injektionscyklus. Denne prøve fastlagde ikke effektiviteten af ​​Botox sammenlignet med placebo til profylaksen af ​​hovedpine hos unge med kronisk migræne.

Spasticitet

Der er etableret sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter 2 til 17 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Kliniske studier ]. The safety og effectiveness of Botox have been established by evidence from adequate og well-kontrollereled studies of Botox in patients 2 to 17 years of age with upper og lower limb spasticity.

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Axillær hyperhidrose

Sikkerhed og effektivitet hos patienter under 18 år er ikke fastlagt.

Cervikal dystoni

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Blepharospasm og Strabismus

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Juvenile dyredata

I en undersøgelse, hvor unge rotter modtog intramuskulær injektion af Botox (0 8 16 eller 24 enheder/kg) hver anden uge fra postnatal dag 21 i 12 ugers ændringer i knoglestørrelse/geometri forbundet med nedsat knogletæthed og knoglemasse blev observeret i alle doser i tilknytning til limmisbrug nedsat muskelkontraktion og nedsat kropsvægtforøgelse. Nedskrivning af fertilitet og mandlig reproduktiv organhistopatologi (degeneration af seminiferøse tubuli af testis) blev observeret i midten og høje doser. Knogler og mandlige reproduktive organeffekter viste bevis for reversibilitet efter dosering af ophør. Dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter i unge dyr (8 enheder/kg) svarer til den menneskelige dosis (400 enheder) på en kropsvægt (kg) basis.

Geriatrisk brug

Af de 2145 voksne patienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Botox til behandling af spasticitet var 33,5% 65 eller ældre og 7,7% var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem ældre patienter og voksne patienter yngre end 65 år.

I kliniske undersøgelser af Botox på tværs af andre indikationer blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem ældre patienter og yngre voksne patienter med undtagelse af overaktiv blære (se nedenfor). Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overaktiv blære

Af 1242 overaktive blærepatienter i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Botox 41,4% var 65 år eller ældre og 14,7% var 75 år eller ældre. Bivirkninger af UTI og urinretention var mere almindelig hos patienter 65 år eller ældre i både placebo- og Botox -grupper sammenlignet med yngre patienter (se tabel 24). Ellers var der ingen samlede forskelle i sikkerhedsprofilen efter Botox -behandling mellem patienter i alderen 65 år og ældre sammenlignet med voksne patienter yngre end 65 år i disse undersøgelser.

Tabel 24: Forekomst af urinvejsinfektion og urinretention i henhold til aldersgruppen under første placebokontrolleret behandling Placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med OAB

Observeret effektivitet var sammenlignelig mellem disse aldersgrupper i placebo-kontrollerede kliniske studier.

Overdoseringsoplysninger til Botox

Overdreven doser af Botox (onabotulinumtoxina) til injektion kan forventes at producere neuromuskulær svaghed med en række symptomer.

Symptomer på overdosering er sandsynligvis ikke til stede umiddelbart efter injektion. Hvis der opstår utilsigtet injektion eller oral indtagelse eller overdosis, skal personen være medicinsk overvåget i flere uger for tegn og symptomer på systemisk muskelsvaghed, som kan være lokal eller fjernt fra injektionsstedet [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. These patients should be considered feller further medical evaluation og appropriate medical therapy immediately instituted which may include hospitalization.

Hvis muskulaturen af ​​oropharynx og spiserør påvirkes, kan der forekomme aspiration, hvilket kan føre til udvikling af aspiration lungebetændelse. Hvis respiratoriske muskler bliver lammet eller tilstrækkelig svækket intubation og assisteret respiration kan være nødvendig, indtil bedring finder sted. Støttende pleje kan involvere behovet for en tracheostomi og/eller langvarig mekanisk ventilation ud over anden generel understøttende pleje.

I tilfælde af overdosis antitoxin hævet mod botulinumtoksin fås fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i Atlanta GA. Antitoxinet vil imidlertid ikke vende nogen botulinumtoksininducerede effekter, der allerede er tydelige på tidspunktet for antitoxinadministration. I tilfælde af mistanke om eller faktiske tilfælde af botulinumtoksinforgiftning bedes du kontakte din lokale eller statslige sundhedsafdeling for at behandle en anmodning om antitoxin gennem CDC. Hvis du ikke modtager et svar inden for 30 minutter, skal du kontakte CDC direkte på 1-770-488-7100. Mere information kan fås på https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5232a8.htm.

Lagner alfa hydroxy syre hud hud

Kontraindikationer for Botox

• Hos patienter, der er overfølsomme over for ethvert botulinumtoksinprodukt eller for nogen af ​​komponenterne i formuleringen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• I nærvær af infektion på det eller de foreslåede injektionssted (er).
• Til intradetrusorinjektion hos patienter med en urinvejsinfektion; eller hos patienter med urinopbevaring eller post-ulykkelig rest (PVR) urinvolumen> 200 ml, der ikke rutinemæssigt udfører ren intermitterende selvkateterisering (CIC) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi feller Botox

Handlingsmekanisme

Botox blocks neuromuscular transmission by binding to accepteller sites on moteller eller autonomic nerve terminals entering the nerve terminals og inhibiting the release of acetylcholine. This inhibition occurs as the neurotoxin cleaves SNAP-25 a protein integral to the successful docking og release of acetylcholine from vesicles situated within nerve endings. When injected intramuscularly at therapeutic doses Botox produces partial chemical denervation of the muscle resulting in a localized reduction in muscle activity. In addition the muscle may atrophy axonal sprouting may occur og extrajunctional acetylcholine receptellers may develop. There is evidence that reinnervation of the muscle may occur thus slowly reversing muscle denervation produced by Botox.

Når injiceret intradermalt producerer Botox midlertidig kemisk denervering af svedkirtlen, hvilket resulterer i lokal reduktion i sved.

Efter intradetrusorinjektion påvirker Botox de efferente veje for detrusoraktivitet via inhibering af acetylcholinfrigivelse.

Farmakokinetik

Ved hjælp af aktuelt tilgængelig analytisk teknologi er det ikke muligt at detektere Botox i det perifere blod efter intramuskulær injektion i de anbefalede doser.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en undersøgelse til evaluering af utilsigtet Peribladder -administration blev blæresten observeret hos 1 ud af 4 mandlige aber, der blev injiceret med i alt 6,8 enheder/kg opdelt i det prostata urinrør og proksimale endetarm (enkelt administration). Der blev ikke observeret blæresten i mandlige eller kvindelige aber efter injektion af op til 36 enheder/kg (~ 12x den højeste humane blæredosis) direkte til blæren som enten enkelt eller 4 gentagelsesdosisinjektioner eller i kvindelige rotter for enkeltinjektioner op til 100 enheder/kg (~ 33x den højeste humane blære dosis [200 enheder] baseret på enheder/kg).

Kliniske studier

Overaktiv blære (OAB)

To dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede multicenter 24-ugers kliniske undersøgelser blev udført hos patienter med OAB med symptomer på trangs urininkontinens hastighed og frekvens (studier OAB-1 og OAB-2). Patienter var nødt til at have mindst 3 urinhastighedsinkontinenspisoder og mindst 24 micturitions på 3 dage for at komme ind i undersøgelserne. I alt 1105 patienter, hvis symptomer ikke var blevet tilstrækkeligt styret med antikolinerg terapi (utilstrækkelig respons eller utålelige bivirkninger) blev randomiseret til at modtage enten 100 enheder Botox (n = 557) eller placebo (n = 548). Patienter modtog 20 injektioner af undersøgelsesmedicin (5 enheder af Botox eller placebo), der er ca. 1 cm fra hinanden i detrusor -musklerne.

I begge undersøgelser blev der observeret signifikante forbedringer sammenlignet med placebo i den primære effektivitetsvariabel for ændring fra baseline i daglig frekvens af urininkontinenspisoder for Botox 100 -enheder ved det primære tidspunkt i uge 12. Væsentlige forbedringer sammenlignet med placebo blev også observeret for den sekundære effektivitetsvariabler af den daglige frekvens af micturition -episoder og volumen voided pr. Micturition. Disse primære og sekundære variabler er vist i tabel 25 og tabel 26 og figur 7 og figur 8.

Tabel 25: Baseline og skift fra baseline i urininkontinens Episode Frekvens Micturition Episode Frekvens og volumen annulleret pr. Micturition-undersøgelse OAB-1

Tabel 26: Baseline og ændring fra baseline i urininkontinens episode frekvens Micturition episode frekvens og volumen annulleret pr. Micturition-undersøgelse OAB-2

Figur 7: Gennemsnitlig ændring fra baseline i daglig hyppighed af urininkontinenspisoder efter intradetrusorinjektion i undersøgelse OAB-1

Figur 8: Gennemsnitlig ændring fra baseline i daglig hyppighed af urininkontinenspisoder efter intradetrusorinjektion i undersøgelse OAB-2

Den medianvarighed af responsen i undersøgelse OAB-1 og OAB-2 baseret på patientkvalifikation til genbehandling var 19-24 uger for Botox 100-enhedsdosisgruppen sammenlignet med 13 uger for placebo. For at kvalificere sig til genbehandling skal mindst 12 uger være gået, da den forudgående behandling efter ulykkelig urinvolumen skal have været mindre end 200 ml, og patienter skal have rapporteret mindst 2 urininkontinenspisoder over 3 dage.

Voksen detrusor Overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

To dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede multicenter-kliniske undersøgelser blev udført hos patienter med urininkontinens på grund af detrusor-overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand, der enten spontant annullerede eller under anvendelse af kateterisering (studier NDO-1 og NDO-2). I alt 691 rygmarvsskade (T1 eller derunder) eller multipel sklerosepatienter, der havde en utilstrækkelig respons på eller var intolerante over for mindst en antikolinerg medicin, blev tilmeldt. Disse patienter blev randomiseret til at modtage enten 200 enheder af Botox (n = 227) 300 enheder af Botox (n = 223) eller placebo (n = 241).

I begge undersøgelser blev der observeret signifikante forbedringer sammenlignet med placebo i den primære effektivitetsvariabel for ændring fra baseline i ugentlig frekvens af inkontinenspisoder for Botox (200 enheder) ved det primære effektivitetstidspunkt ved uge 6. Stigninger i maksimal cystometrisk kapacitet og reduktion i maksimalt detrusortryk under det første ufravidelige detrusorkontraktion også. Disse primære og sekundære endepunkter er vist i tabel 27 og tabel 28 og figur 9 og figur 10.

Der blev ikke påvist nogen yderligere fordel ved Botox 300 enheder over 200 enheder.

Tabel 27: Baseline og ændring fra baseline i ugentlig urininkontinens Episode Frekvens Maksimal cystometrisk kapacitet og maksimalt detrusortryk under første ufrivillig detrusor -sammentrækning (CMH ₂ O) Undersøg NND-1

Tabel 28: Baseline og ændring fra baseline i ugentlig urininkontinens Episode Frekvens Maksimal cystometrisk kapacitet og maksimalt detrusortryk under første ufrivillig detrusor -sammentrækning (CMH ₂ DE) in Study NDO-2

Figur 9: Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig hyppighed af urininkontinenspisoder under behandlingscyklus 1 i undersøgelse NDO-1

Figur 10: Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig hyppighed af urininkontinenspisoder under spisecyklus 1 i undersøgelse NDO-2

Medianvarigheden af ​​responsen i undersøgelse NDO-1 og NDO-2 baseret på patientkvalifikation til genbehandling var 295-337 dage (42-48 uger) for dosisgruppen 200 enheder sammenlignet med 96-127 dage (13-18 uger) for placebo. Genbehandling var baseret på tab af virkning på inkontinensepisodefrekvens (50% af effekten i undersøgelse NDO-1; 70% af effekten i undersøgelsen NDO-2).

En placebo-kontrolleret dobbeltblind randomiseret post-godkendelse 52 ugers undersøgelse (undersøgelse NDO-3) blev udført hos MS-patienter med urininkontinens på grund af neurogen detrusor-overaktivitet, som ikke blev tilstrækkeligt styret med mindst et antikolinerge middel og ikke kateterisering af baseline. Disse patienter blev randomiseret til at modtage enten 100 enheder Botox (n = 66) eller placebo (n = 78).

Signifikante forbedringer sammenlignet med placebo i den primære effektivitetsvariabel af ændring fra baseline i den daglige frekvens af inkontinenspisoder blev observeret for Botox (100 enheder) ved det primære effektivitetstidspunkt i uge 6. Stigninger i maksimal cystometrisk kapacitet og reduktion i maksimalt detrustryk under den første ufrivillige detrusorkontraktion blev også observeret. Disse primære og sekundære endepunkter er vist i tabel 29.

Tabel 29: Baseline og ændring fra baseline i daglig urininkontinens Episode Frekvens Maksimal cystometrisk kapacitet og maksimalt detrusortryk under første ufrivillig detrusor -sammentrækning (CMH ₂ DE) in Study NDO-3

Den medianvarighed af respons i undersøgelse NDO-3 baseret på patientkvalifikation til genbehandling var 362 dage (52 uger) for Botox 100-enheder dosisgruppen sammenlignet med 88 dage (13 uger) for placebo. For at kvalificere sig til genbehandling skal mindst 12 uger være gået, da den forudgående behandling efter ulykkelig urinvolumen skal have været mindre end 200 ml, og patienter skal have rapporteret mindst 2 urininkontinenspisoder over 3 dage med ikke mere end 1 inkontinensfri dag.

Pædiatrisk detrusor -overaktivitet forbundet med en neurologisk tilstand

Undersøgelse 191622-120 (NCT01852045) var en multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe klinisk undersøgelse udført hos patienter 5 til 17 år med urininkontinens på grund af detrusoroveraktivitet forbundet med en neurologisk tilstand og anvendelse af ren intermitterende kateterisering. I alt 113 patienter (inklusive 99 med spinal dysrafisme såsom spina bifida 13 med rygmarvsskade og 1 med tværgående myelitis), der havde en utilstrækkelig respons på eller var intolerante over for mindst en antikolinerg medicin blev indskrevet. Medianalderen var 11 år (rækkevidde: 5 til 17 år) 49% var kvinder; 75% var hvide 10% var sorte. Disse patienter blev randomiseret til 50 enheder 100 enheder eller 200 enheder for ikke at overstige 6 enheder/kg kropsvægt. Patienter, der fik mindre end den randomiserede dosis på grund af de 6 enheder/kg -maksimum, blev tildelt den nærmeste dosisgruppe til analyse. Prøvestørrelsen for Botox 50 enheder 100 enheder og 200 enheder var henholdsvis 38 45 og 30. Før behandlingsadministration modtog patienter anæstesi baseret på alder og lokal praksis i stedet. Hundrede og ni patienter (NULL,3%) modtog generel anæstesi eller bevidst sedation, og 3 patienter (NULL,7%) modtog lokal anæstesi.

Undersøgelsesresultaterne demonstreret inden for gruppeforbedringer i den primære effektivitetsvariabel af ændring fra baseline i urininkontinens episoder om dagen (normaliseret til 12 timer) på det primære effektivitetstidspunkt (uge 6) for alle 3 Botox -behandlingsgrupper. Yderligere fordele blev set med Botox 200 enheder til foranstaltninger relateret til reduktion af maksimalt blæretryk sammenlignet med 50 enheder. Faldet i maksimalt detrusortryk (MDP) i opbevaringsfasen (MDP defineret som den højeste værdi i PDET -kanalen i opbevaringsfasen [f.eks. Jo større af følgende: den maksimale PDET under den højeste amplitude IDC den maksimale pede under en terminal detrusor -sammentrækning PDET i slutningen af ​​fyldning eller den højeste PDET på nogen anden tid i opbevaringsfasen) til Botox 200 end faldet observeret for 50 enheder. Inden for gruppeforbedringer for de primære og sekundære endepunkter for dosisgruppen 200 enheder er vist i tabel 30.

Effektiviteten af ​​Botox 6 U/kg for pædiatriske patienter med NDO, der vejer mindre end 34 kg, var sammenlignelig med Botox 200 U.

Tabel 30: Baseline og ændring fra baseline i daglig dagsfrekvens af urininkontinenspisoder Urinvolumen ved første morgenkateterisering Maksimalt detrusortryk i opbevaringsfasen (CMH ₂ DE) og Maksimal cystometrisk kapacitet (ml) in Study191622-120

Den medianvarighed af respons i denne undersøgelse baseret på patientkvalifikation til genbehandling var 207 dage (30 uger) for Botox 200 enheder dosisgruppe. For at kvalificere sig til genbehandling skal patienter have rapporteret mindst 2 urininkontinenspisoder over 2 dage, og mindst 12 uger er gået fra den forudgående blæreinjektion.

Kronisk migræne

Botox was evaluated in two rogomized multi-center 24-week 2 injection cycle placebo-kontrollereled double-blind studies. Undersøgelse 1 og Undersøgelse 2 included chronic migraine adults who were not using any concurrent hovedpine prophylaxis og during a 28-day baseline period had ≥15 hovedpine days lasting 4 hours eller mellere with ≥50% being migraine/probable migraine. In both studies patients were rogomized to receive placebo eller 155 enheder to 195 enheder Botox injections every 12 weeks feller the 2-cycle double-blind phase. Patients were allowed to use acute hovedpine treatments during the study. Botox treatment demonstrated statistically significant og clinically meaningful improvements from baseline compared to placebo feller key efficacy variables (see Table 31).

Tabel 31: Uge 24 Nøgleeffektivitetsvariabler til undersøgelse 1 og undersøgelse 2

Patienter, der blev behandlet med Botox, havde et signifikant større gennemsnitligt fald fra baseline i hyppigheden af ​​hovedpine-dage på de fleste tidspunkter fra uge 4 til uge 24 i undersøgelse 1 (figur 11) og alle tidspunkter fra uge 4 til uge 24 i undersøgelse 2 (figur 12) sammenlignet med placebo-behandlede patienter.

Figur 11: Gennemsnitlig ændring fra baseline i antal hovedpine dage til undersøgelse 1

Figur 12: Gennemsnitlig ændring fra baseline i antal hovedpine dage til undersøgelse 2

Voksen spasticitet

Voksen øvre lem spasticitet

Effektiviteten af ​​Botox til behandling af voksen øvre lemmer spasticitet blev evalueret i adskillige randomiserede multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 til 6).

Undersøgelse 1 included 126 adult patients (64 Botox og 62 placebo) with upper limb spasticity (Ashwellerth scellere of at least 3 feller wrist flexeller tone og at least 2 feller finger flexeller tone) who were at least 6 months post-stroke. Botox (a total dose of 200 enheder to 240 enheder) og placebo were injected intramuscularly (IM) into the flexeller digitellerum profundus flexeller digitellerum sublimis flexeller carpi radialis flexeller carpi ulnaris og if necessary into the adducteller pollicis og flexeller pollicis longus (see Table 32). Use of an EMG/nerve stimulateller was recommended to assist in proper muscle localization feller injection. Patients were followed feller 12 weeks.

Tabel 32: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 1

Den primære effektivitetsvariabel var håndledets flexors muskeltone i uge 6 målt ved Ashworth -score. Ashworth-skalaen er en 5-punkts skala med karakterer på 0 [ingen stigning i muskeltone] til 4 [lemstig i flexion eller udvidelse]. Det er et klinisk mål for den kraft, der kræves for at bevæge en ekstremitet omkring et led med en reduktion i score, der klinisk repræsenterer en reduktion i den kraft, der er nødvendig for at bevæge et led (dvs. forbedring i spasticitet).

De vigtigste sekundære endepunkter inkluderede læge Global vurdering Finger flexors Muskeltone og tommelfingerflexors tone i uge 6. Lægen Global vurdering vurderede responsen på behandlingen med hensyn til, hvordan patienten havde det i sit liv ved hjælp af en skala fra -4 = meget markeret forværring til 4 = meget markant forbedring. Undersøgelsesresultater på det primære slutpunkt og de vigtigste sekundære endepunkter er vist i tabel 33.

Tabel 33: Primære og vigtige sekundære slutpunkter efter muskelgruppe i uge 6 i undersøgelse 1

Undersøgelse 2 compared 3 doses of Botox with placebo og included 91 adult patients [Botox 360 enheder (N = 21) Botox 180 enheder (N = 23) Botox 90 Units (N = 21) og placebo (N = 26)] with upper limb spasticity (expoged Ashwellerth scellere of at least 2 feller elbow flexeller tone og at least 3 feller wrist flexeller tone) who were at least 6 weeks post-stroke. Botox og placebo were injected with EMG guidance into the flexeller digitellerum profundus flexeller digitellerum sublimis flexeller carpi radialis flexeller carpi ulnaris og biceps brachii (see Table 34).

Tabel 34: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 2 og undersøgelse 3

Den primære effektivitetsvariabel i undersøgelse 2 var håndledets flexor tone i uge 6 målt ved den udvidede Ashworth -skala. Den udvidede Ashworth-skala bruger det samme scoringssystem som Ashworth-skalaen, men giver mulighed for halvpoint trin.

De vigtigste sekundære endepunkter i undersøgelse 2 inkluderede læge Global vurdering Finger flexors Muskeltone og albue flexors muskeltone i uge 6. Undersøgelse 2 -resultater på det primære slutpunkt og de vigtigste sekundære endepunkter i uge 6 er vist i tabel 35.

Tabel 35: Primære og nøgle sekundære endepunkter efter muskelgruppe og botox -dosis i uge 6 i undersøgelse 2

Undersøgelse 3 sammenlignede 3 doser af Botox med placebo og tilmeldte 88 voksne patienter [Botox 360 enheder (n = 23) Botox 180 enheder (n = 23) Botox 90 enheder (n = 23) og placebo (n = 19)] med øvre lemmer spasticitet (udvidet askeworth -score på mindst 2 for albue flexor tone og mindst 3 for Wrist Flexor tone og/eller finger flexor), som var på mindst 6 uger for at få 6 i albue flexor tone og mindst 3 for Wrist Flexor tone og/eller finger flexor), som var, som var var på mindst 6 forløb 6 i albow flexor tone og mindst 3 for wrist flexor tone og/eller finger flexor) som var var, som var var på mindst 6 forløb 6 i albue flexor tone Post-Stroke. Botox og placebo blev injiceret med EMG -vejledning i Flexor Digitorum Profundus Flexor digitorum sublimis flexor carpi radialis flexor carpi ulnaris og biceps brachii (se tabel 34).

Den primære effektivitetsvariabel i undersøgelse 3 var håndled og albue flexor tone målt ved den udvidede Ashworth -score. Et vigtigt sekundært slutpunkt var vurdering af fingerfleksors muskeltone. Undersøgelse 3 -resultater på det primære slutpunkt i uge 4 er vist i tabel 36.

Tabel 36: Primære og nøgle sekundære slutpunkter efter muskelgruppe og Botox -dosis i uge 4 i undersøgelse 3

Undersøgelse 4 (NCT01153815) inkluderede 170 voksne patienter (87 Botox og 83 placebo) med spasticitet i øvre lemmer, der var mindst 6 måneder efter slagtilfælde. I undersøgelse modtog 4 patienter 20 enheder Botox i adduktoren Pollicis og Flexor Pollicis longus (total Botox -dosis = 40 enheder i tommelfingermuskler) eller placebo (se tabel 37). Undersøgelse 5 (NCT00460564) inkluderede 109 patienter med spasticitet i øvre lemmer, der var mindst 6 måneder efter slagtilfælde. I undersøgelse 5 voksne patienter modtog 15 enheder (lav dosis) eller 20 enheder (høj dosis) af Botox i adduktoren Pollicis og Flexor Pollicis longus under EMG -vejledning (total Botox Low Dosis = 30 enheder Total Botox High dosis = 40 enheder) eller placebo (se tabel 37). Varigheden af ​​opfølgningen i undersøgelse 4 og undersøgelse 5 var 12 uger.

Tabel 37: Botox -dosis og injektionssteder i studier 4 og 5

Resultaterne af undersøgelse 4 for ændringen fra baseline til uge 6 i tommelfingerflexor tone målt ved modificeret Ashworth -skala (MAS) og den samlede behandlingsrespons ved læge -global vurdering i uge 6 er præsenteret i tabel 38. MAS bruger et lignende scoringssystem som Ashworth -skalaen.

Tabel 38: Effektivitetsdepunkter for tommelfingerfleksorer i uge 6 i undersøgelse 4

I undersøgelse 5 Resultaterne af ændringen fra baseline til uge 6 i tommelfingerflexor tone målt ved modificeret Ashworth-skala og klinisk global indtryk (CGI) af funktionel vurderingsskala vurderet af lægen ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala [-5 værst mulig funktion til 5 bedst mulig funktion] er vist i tabel 39.

Tabel 39: Effektivitetsdepunkter for tommelfingerfleksorer i uge 6 i undersøgelse 5

Undersøgelse 6 (NCT03261167) tilmeldte 124 voksne patienter efter slagtilfælde med spasticitet i øvre lemmer. I undersøgelse modtog 6 61 patienter 160 enheder Botox opdelt mellem 3 albue flexors (biceps brachii brachioradialis og brachialis) og 63 patienter modtog placebo (se tabel 40). EMG -nervestimulering eller ultralydsteknikker blev anbefalet til at hjælpe med korrekt muskelokalisering til injektioner. Varigheden af ​​opfølgningen var 12 uger.

Tabel 40: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 6

Ændringen fra baseline i albue flexor tone målt ved modificeret Ashworth -skala i uge 6 er vist i tabel 41.

Tabel 41: Primære effektivitetsdepointresultater for albue flexors i uge 6 i undersøgelse 6

Voksen underekstremitet spasticitet

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Botox til behandling af voksen underekstremitetspasticitet blev evalueret i undersøgelse 7 en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Undersøgelse 7 inkluderede 468 patienter efter voksne (233 Botox og 235 placebo) med ankelspasticitet (modificeret Ashworth skala ankel score på mindst 3), der var mindst 3 måneder efter slagtilfælde. En samlet dosis på 300 enheder af Botox eller placebo blev injiceret intramuskulært og delt mellem gastrocnemius soleus og tibialis posterior med valgfri injektion i flexor hallucis longus flexor digitorum longus flexor digitorum brevis extensor hallucis og rektus femoris (se tabel 42) med op til yderligere 100 udvendige (400 uendelige dose). Brug af elektromyografisk vejledning eller nervestimulering var påkrævet for at hjælpe med korrekt muskelokalisering til injektioner. Patienter blev fulgt i 12 uger.

Tabel 42: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 7

De co-primære endepunkter var gennemsnittet af ændringen fra baseline i modificeret Ashworth-skala (MAS) ankel-score i uge 4 og uge 6, og gennemsnittet af lægens globale vurdering af responsen (CGI) i uge 4 og uge 6. CGI vurderede responsen til behandlingen af, hvordan patienten gjorde i hans/hendes liv ved hjælp af en 9-punkts skala fra -4 = markerede meget, som meget markerede til 4).

Statistisk signifikante forskelle mellem grupper for Botox over placebo blev demonstreret for de co-primære effektivitetsmålinger for MAS og CGI (se tabel 43).

Tabel 43: CO-Primary Efficacy Endpoints resulterer i undersøgelse 7 (Intent-to-Treat Population)

Sammenlignet med placebo -betydelige forbedringer i MAS -ændring fra baseline for ankelplantarfleksorer (se figur 13) og CGI (se figur 14) blev observeret i uge 2 uge 4 og uge 6 for patienter behandlet med Botox.

Figur 13: Ændret Ashworth skala ankel score til undersøgelse 7 - Gennemsnitlig ændring fra baseline ved besøg

Figur 14: Klinisk globalt indtryk af læge til undersøgelse 7 - Gennemsnitlige scoringer ved besøg

Pædiatrisk spasticitet

Pædiatrisk øvre lem spasticitet

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Botox til behandling af spasticitet i øvre lemmer hos pædiatriske patienter 2 til 17 år blev evalueret i undersøgelse 1 (NCT01603602) en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Undersøgelse 1 inkluderede 234 pædiatriske patienter (78 Botox 3 -enheder/kg 77 Botox 6 -enheder/kg og 79 placebo) med øvre lemmer spasticitet (modificeret Ashworth -skala albue eller håndledsresultat på mindst 2) på grund af cerebral parese eller slagtilfælde. En samlet dosis på 3 enheder/kg Botox (maksimale 100 enheder) 6 enheder/kg Botox (maksimum 200 enheder) eller placebo blev injiceret intramuskulært og delt mellem albuen eller håndled og fingermuskler (se tabel 44). Elektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralydteknikker blev anvendt til at hjælpe med muskelokalisering til injektioner. Patienter blev fulgt i 12 uger efter injektion.

Tabel 44: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 1

De co-primære endepunkter var gennemsnittet af ændringen fra baseline i modificeret Ashworth-skala (MAS) hovedmuskelgruppescore (albue eller håndled) i uge 4 og uge 6, og gennemsnittet af det kliniske globale indtryk af den samlede ændring af læge (CGI) i uge 4 og uge 6. CGI evaluerede responsen til behandling med hensyn til, hvordan patienten gjorde i hans/hendes liv ved hjælp af en 9-tidsskal (-4 til 4 = meget markant forbedring).

Sammenlignet med placebo-betydelige forbedringer i MAS blev ændring fra baseline observeret på alle tidspunkter for Botox-behandlede patienter (se tabel 45 Figur 15 og figur 16). Selvom CGI -scoringer numerisk favoriserede Botox over placebo, var forskellen ikke statistisk signifikant.

Tabel 45: CO-Primary Effektivitet Endpoint resulterer i undersøgelse 1 (Pædiatrisk øvre lem spasticitet modificeret intention-to-treat-population)

Figur 15: Ændret Ashworth Scale Score for undersøgelse 1 (Pædiatrisk øvre lem spasticitet modificeret intention-til-behandling-population)-Gennemsnitlig ændring fra baseline ved besøg

Figur 16: Klinisk globalt indtryk af den samlede ændring for undersøgelse 1 (pædiatrisk øvre lem spasticitet modificeret intention-til-behandling-population)-Gennemsnitlige scoringer ved besøg

Pædiatrisk spasticitet i underekstremitet

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Botox til behandling af spasticitet i underekstremiteten hos pædiatriske patienter 2 til 17 år blev evalueret i undersøgelse 2 (NCT01603628) en randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Undersøgelse 2 inkluderede 381 pædiatriske patienter (125 Botox 4 -enheder/kg 127 Botox 8 -enheder/kg og 129 placebo) med spasticitet i underekstremiteten (modificeret Ashworth -skala -ankelresultat på mindst 2) på grund af cerebral parese. En samlet dosis på 4 enheder/kg Botox (maksimum 150 enheder) 8 enheder/kg Botox (maksimum 300 enheder) eller placebo blev injiceret intramuskulært og delt mellem gastrocnemius soleus og tibialis posterior (se tabel 46). Elektromyografisk vejledning nervestimulering eller ultralydteknikker blev anvendt til at hjælpe med muskelokalisering til injektioner. Patienter blev fulgt i 12 uger efter injektion.

Tabel 46: Botox -dosis og injektionssteder i undersøgelse 2

De co-primære endepunkter var gennemsnittet af ændringen fra baseline i modificeret Ashworth-skala (MAS) ankel score i uge 4 og uge 6, og gennemsnittet af det kliniske globale indtryk af den samlede ændring af læge (CGI) i uge 4 og uge 6. CGI evaluerede responsen til behandling i forhold til, hvordan patienten gjorde i hans/hendes liv ved hjælp forbedring).

Statistisk signifikante forskelle mellem Botox og placebo blev kun vist for MAS og CGI for kun 8 enheder/kg -dosis (se tabel 47).

Tabel 47: CO-Primary Effektivitet Endpoint resulterer i undersøgelse 2 (pædiatrisk underekstremitets modificeret intention-to-treat-population)

Sammenlignet med placebo-forbedringer i gennemsnitlig ændring fra baseline for MAS og gennemsnitlig CGI-score for spasticitet i underekstremitet blev observeret ved timepunkter op til uge 12 for Botox-behandlede patienter (se figur 17 og figur 18).

Figur 17: Ændret Ashworth skala ankel score til undersøgelse 2 (pædiatrisk underekstremitetsmodificeret intention-til-behandling-population)-Gennemsnitlig ændring fra baseline ved besøg

Figur 18: Klinisk globalt indtryk af den samlede ændring for undersøgelse 2 (Pædiatrisk underekstremitets modificeret intention-til-behandling-population)-Gennemsnitlige scoringer ved besøg

Cervikal dystoni

En randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af behandlingen af ​​cervikal dystoni blev udført. Denne undersøgelse tilmeldte voksne patienter med cervikal dystoni og en historie med at have modtaget Botox på en åben etiket måde med opfattet god respons og acceptable bivirkninger. Patienter blev udelukket, hvis de tidligere havde modtaget kirurgisk eller anden denerveringsbehandling for deres symptomer eller havde en kendt historie med neuromuskulær lidelse. Emner deltog i en åben etiket berigelsesperiode, hvor de modtog deres tidligere anvendte dosis af Botox. Kun patienter, der igen blev opfattet som at vise et svar, blev fremført til den randomiserede evalueringsperiode. Musklerne, hvor de blindede undersøgelsesmiddelinjektioner skulle administreres, blev bestemt på individuelt patientbasis.

Der blev evalueret 214 forsøgspersoner for den åbne etiketperiode, hvor 170 gik videre til den randomiserede blindede behandlingsperiode (88 i Botox Group 82 i placebogruppen). Patientevalueringer fortsatte i mindst 10 uger efter injektion. Det primære resultat for undersøgelsen var et dobbelt slutpunkt, der krævede bevis for både en ændring i Cervical Dystonia Severity Scale (CDSS) og en stigning i procentdelen af ​​patienterne, der viser nogen forbedring af lægeens globale vurderingsskala på 6 uger efter injektionssessionen. CDSS kvantificerer sværhedsgraden af ​​unormal hovedpositionering og blev nyligt udtænkt til denne undersøgelse. CDSS tildeler 1 point for hver 5 grader (eller del deraf) hovedafvigelse i hvert af de tre planer for hovedbevægelse (rækkevidde af scoringer op til teoretisk maksimum på 54). Læge Global Assessment Scale er en 9 -kategoriskala, der scorer lægens evaluering af patienternes status sammenlignet med baseline, der spænder fra –4 til 4 (meget markeret forværring til fuldstændig forbedring) uden 0, der angiver ingen ændring fra baseline og 1 let forbedring. Smerter er også et vigtigt symptom på cervikal dystoni og blev evalueret ved separate vurderinger af smertefrekvens og sværhedsgrad på skalaer på 0 (ingen smerter) til 4 (konstant i frekvens eller ekstremt alvorlig i intensitet). Undersøgelsesresultater på de primære endepunkter og de smerterelaterede sekundære endepunkter er vist i tabel 48.

Tabel 48: Effektivitetsresultater af fase 3 cervikal dystonia -undersøgelse (gruppe betyder)

Undersøgelsesanalyser af denne undersøgelse antydede, at størstedelen af ​​patienterne, der havde vist en gavnlig respons i uge 6, var vendt tilbage til deres baseline -status med 3 måneder efter behandlingen. Undersøgelsesanalyser af undergrupper af patientsex og alder antyder, at begge køn får fordel, selvom kvindelige patienter kan modtage noget større mængder end mandlige patienter. Der er en konsekvent behandlingsassocieret effekt mellem undergrupper større end og mindre end 65 år. Der var for få ikke-kaukasiske patienter tilmeldt til at drage nogen konklusioner vedrørende relativ effektivitet i racemængder.

I denne undersøgelse var medianen Total Botox -dosis hos patienter, der blev randomiseret til at modtage Botox (n = 88), 236 enheder med 25. til 75. percentilområder på 198 enheder til 300 enheder. Af disse 88 patienter modtog de fleste injektioner til 3 eller 4 muskler; 38 Modtog injektioner til 3 muskler 28 til 4 muskler 5 til 5 muskler og 5 til 2 muskler. Dosis blev delt mellem de berørte muskler i mængder vist i tabel 49. Den samlede dosis og muskler, der blev valgt, blev skræddersyet til at imødekomme individuelle patientbehov.

Tabel 49: Antal patienter, der er behandlet pr. Muskel og brøkdel af den samlede dosis injiceret i involverede muskler

Der var adskillige randomiserede undersøgelser udført før den dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse, som var støttende, men ikke tilstrækkeligt designet til at vurdere eller kvantitativt estimere effektiviteten af ​​Botox.

Primær axillær hyperhidrose

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Botox til behandling af primær axillær hyperhidrose blev evalueret i to randomiserede multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser. Undersøgelse 1 inkluderede voksne patienter med vedvarende primær axillær hyperhidrose, der scorede 3 eller 4 på en hyperhidrosis sygdoms sværhedsgrad (HDSS), og som producerede mindst 50 mg sved i hver axilla i hvile over 5 minutter. HDSS er en 4-punkts skala med 1 = underarm svedning er aldrig mærkbar og forstyrrer aldrig mine daglige aktiviteter; til 4 = underarmsvedning er utålelig og forstyrrer altid mine daglige aktiviteter. I alt 322 patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1: 1 til behandling i begge axillae med enten 50 enheder af Botox 75 enheder Botox eller placebo. Patienter blev evalueret med 4-ugers intervaller. Patienter, der reagerede på den første injektion, blev genindsprøjtet, da de rapporterede om en reforøgelse i HDSS-score til 3 eller 4 og producerede mindst 50 mg sved i hver axilla ved gravimetrisk måling, men ikke før 8 uger efter den indledende injektion.

Undersøgelsesrespondenter blev defineret som patienter, der viste mindst en forbedring af 2 grade fra basisværdien på HDSS 4 uger efter begge de to første behandlingssessioner eller havde et vedvarende svar efter deres første behandlingssession og modtog ikke genbehandling under undersøgelsen. Spontan hvilende axillær svedproduktion blev vurderet ved at veje et filterpapir, der blev holdt i aksillaen over en periode på 5 minutter (gravimetrisk måling). Svedproduktionsrespondenter var de patienter, der demonstrerede en reduktion i axillær sved fra baseline på mindst 50% i uge 4.

I de tre undersøgelsesgrupper varierede procentdelen af ​​patienter med baseline HDSS -score på 3 fra 50% til 54% og fra 46% til 50% for en score på 4. Medianmængden af ​​svedproduktion (gennemsnit for hver aksilla) var henholdsvis 102 mg 123 mg og 114 mg for placebo 50 -enheder og 75 enhedsgrupper.

Procentdelen af ​​respondenterne baseret på mindst et 2-klasses fald fra baseline i HDSS eller baseret på et> 50% fald fra baseline i axillær svedproduktion var større i begge Botox-grupper end i placebogruppen (P <0.001) but was not significantly different between the two Botox doses (see Table 50).

Responsens varighed blev beregnet som antallet af dage mellem injektion og datoen for det første besøg, hvor patienter vendte tilbage til 3 eller 4 på HDSS -skalaen. Den medianvarighed af respons efter den første behandling hos Botox -behandlede patienter med enten dosis var 201 dage. Blandt dem, der modtog en anden Botox -injektion, svarede medianvarigheden af ​​responsen den, der blev observeret efter den første behandling.

I undersøgelse 2 320 voksne med bilateral axillær primær hyperhidrose blev randomiseret til at modtage enten 50 enheder af Botox (n = 242) eller placebo (n = 78). Behandlingsrespondenter blev defineret som forsøgspersoner, der viste mindst 50% reduktion fra baseline i axillær sved målt ved gravimetrisk måling efter 4 uger. I uge 4 efter injektion var procenterne af respondenterne 91% (219/242) i Botox-gruppen og 36% (28/78) i placebogruppen P <0.001. The difference in percentage of responders between Botox og placebo was 55% (95% CI=43.3 65.9).

Tabel 50: Undersøgelse 1 -Study -resultater

Blepharospasm

Botulinumtoksin er blevet undersøgt til brug hos patienter med blepharospasme i flere undersøgelser. I en åben etiket historisk kontrolleret undersøgelse blev 27 patienter med essentiel blepharospasme injiceret med 2 enheder Botox på hvert af seks steder på hver side. Femogtyve af de 27 patienter, der blev behandlet med botulinumtoksin, rapporterede forbedring inden for 48 timer. En patient blev kontrolleret med en højere dosering efter 13 uger efter initialinjektion og en patient rapporterede mild forbedring, men forblev funktionelt svækket.

I en anden undersøgelse blev 12 patienter med blepharospasme evalueret i en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Patienter, der modtog botulinumtoksin (n = 8), forbedrede sig sammenlignet med placebogruppen (n = 4). Virkningerne af behandlingen varede et gennemsnit på 12 uger.

Et tusind seks hundrede firsogtyve patienter med blepharospasme, der blev evalueret i et åbent etiketforsøg, viste klinisk forbedring som evalueret ved målt øjenlågkraft og klinisk observeret intensitet af lågspasme, der varede i gennemsnit 12 uger før behovet for genbehandling.

Strabismus

Seks hundredeoghalvfjerds-syv patienter med strabismus behandlet med en eller flere injektioner af Botox blev evalueret i en åben etiketforsøg. Femogtredive procent af disse patienter forbedrede sig til en tilpasning af 10 prisme-dioptere eller mindre, når de evalueres seks måneder eller mere efter injektion.

Patientinformation til Botox

Botox ^®
Botox ^® Kosmetisk
(Boe-Tox)
(onabotulinumtoxina) til injektion til intramuskulær intradetrusor intradermal brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Botox og Botox Cosmetic?

Botox og Botox Kosmetisk may cause serious side effects that can be life threateningincluding:

• Problemer med at trække vejret eller sluge
• Spredning af toksineffekter

Disse problemer kan ske timer dage til uger efter en injektion af Botox eller Botoxcosmetic. Ring til din læge eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​disse problemer efter behandling med Botox eller Botox Cosmetic:

• Problemer med at sluge tale eller vejrtrækning. Disse problemer kan ske timer dage til uger efter en injektion af Botox eller Botox kosmetik Normalt fordi de muskler, du bruger til at trække vejret og sluge, kan blive svage efter injektionen. Døden kan ske som en komplikation, hvis du har alvorlige problemer med at sluge eller trække vejret efter behandling med Botox eller Botox Kosmetisk .
  • Mennesker med visse vejrtrækningsproblemer kan være nødt til at bruge muskler i halsen for at hjælpe dem med at trække vejret. Disse mennesker kan være i større risiko for alvorlige åndedrætsproblemer med Botox eller Botox Kosmetisk .
  • Sulmende problemer kan vare i flere måneder. Mennesker, der ikke kan sluge godt, kan have brug for et fodringsrør for at modtage mad og vand. Hvis slukningsproblemer er alvorlige mad eller væsker kan gå ind i dine lunger. Mennesker, der allerede har slukning eller åndedrætsproblemer, før de modtager Botox eller Botox Kosmetisk har den højeste risiko for at få disse problemer.
• Spredning af toksineffekter . I nogle tilfælde kan effekten af ​​botulinumtoksin påvirke områder af kroppen væk fra injektionsstedet og forårsage symptomer på en alvorlig tilstand kaldet botulisme. Symptomerne på botulisme inkluderer:
  • tab af strength og muskelsvaghed all over the body
  • Dobbeltvision sløret syn og hængende øjenlåg
  • heshed eller ændring eller tab af stemmesyn (dysfonia)
  • Problemer med at sige ord tydeligt (dysarthria)
  • tab af blære kontrollere
  • problemer med at trække vejret
  • problemer med at sluge

Disse symptomer kan ske timer dage til uger efter at du har modtaget en injektion af Botox eller Botox Kosmetisk.

Disse problemer kan gøre det utrygt for dig at køre en bil eller udføre andre farlige aktiviteter. Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Botox eller Botox Kosmetisk? '

Der har ikke været et bekræftet alvorligt tilfælde af spredning af toksineffekt væk fra injektionsstedet, når Botox er blevet brugt i den anbefalede dosis til behandling af kronisk migræne alvorlig underarm svedende blepharospasme eller strabismus eller hvornår Botox Kosmetisk er blevet brugt i den anbefalede dosis til behandling af Frown Lines Crow's fødder og/eller pandelinjer.

Hvad er Botox og Botox kosmetik?

Botox is a prescription medicine that is injected into muscles og used:

• For at behandle overaktive blæresymptomer, såsom et stærkt behov for at urinere med lækkende eller befugtningsulykker (opfordrer til urininkontinens) Et stærkt behov for at urinere med det samme (presserende) og tissering ofte (hyppighed) hos voksne, når en anden type medicin (antikolinerg) ikke fungerer godt nok eller ikke kan tages.
• At behandle lækage af urin (inkontinens) hos voksne med overaktiv blære på grund af neurologisk sygdom, når en anden type medicin (antikolinergisk) ikke fungerer godt nok eller ikke kan tages.
• At behandle overaktiv blære på grund af en neurologisk sygdom hos børn 5 år og ældre, når en anden type medicin (antikolinerg) ikke fungerer godt nok eller kan ikke tages.
• For at forhindre hovedpine hos voksne med kronisk migræne, der har 15 eller flere dage hver måned med hovedpine, der varer 4 eller flere timer hver dag.
• at behandle øget muskelstivhed hos mennesker 2 år og ældre med spasticitet.
• At behandle den unormale hovedposition og nakkesmerter, der sker med cervikal dystoni (CD) hos voksne.
• At behandle visse typer øjenmuskelproblemer (strabismus) eller unormal spasme af øjenlågene (blepharospasm) hos mennesker, der er 12 år og ældre.

Botox Injiceres også i huden for at behandle symptomerne på svær underarmsvedning (alvorlig primær axillær hyperhidrose), når medicin, der bruges på huden (topisk), ikke fungerer godt nok.

Botox Kosmetisk er en receptpligtig medicin for voksne, der injiceres i muskler og bruges i en kort periode (midlertidig) til at forbedre udseendet på:

• Moderat til svære rynke linjer mellem øjenbrynene (glabellare linjer)
• Moderat til svære krage fødder
• Moderat til svære pandelinjer

Du kan modtage behandling af rynke linjer Crow's fødder og pande linjer på samme tid.

Det vides ikke, om Botox er sikker og effektiv hos mennesker yngre end:

• 18 år til behandling af overaktiv blære med urininkontinens
• 5 år til behandling af overaktiv blære på grund af en neurologisk sygdom
• 16 år til behandling af cervikal dystoni
• 18 år til behandling af hyperhidrose
• 12 år til behandling af strabismus eller blepharospasme
• 2 år til behandling af spasticitet

Botox Kosmetisk anbefales ikke til brug hos børn yngre end 18 år.

Det vides ikke, om Botox og Botox Kosmetisk er sikre og effektive til at forhindre hovedpine hos mennesker med migræne, der har 14 eller færre hovedpine dage hver måned (episodisk migræne).

Det vides ikke, om Botox og Botox Kosmetisk er sikre og effektive til svær svedt andet end dine armhuler.

Det vides ikke, om Botox Kosmetisk er sikker og effektiv til brug mere end 1 gang hver 3. måned.

Hvem skal ikke modtage Botox eller Botox kosmetik?

Modtag ikke Botox eller Botox Kosmetisk Hvis du:

• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Botox eller Botox Kosmetisk . Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Botox og Botox Cosmetic.
• Havde en allergisk reaktion på ethvert andet botulinumtoksinprodukt såsom myobloc ^® Dysport ^® eller Xeomin ^® .
• Har en hudinfektion på det planlagte injektionssted.
• behandles for urininkontinens og har en urinvejsinfektion (UTI).
• behandles for urininkontinens og finder ud af, at du ikke kan tømme din blære på egen hånd (gælder kun for mennesker, der ikke rutinemæssigt kateteriserer).

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg modtager Botox eller Botox Cosmetic?

Fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Har en sygdom, der påvirker dine muskler og nerver (såsom amyotrofisk lateral sklerose [ALS eller Lou Gehrigs sygdom] Myasthenia gravis eller Lambert-Eaton syndrom). Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Botox og Botox Kosmetisk ? '
• Har allergi mod ethvert botulinumtoksinprodukt.
• Havde nogen bivirkning fra ethvert botulinumtoksinprodukt i fortiden.
• har eller har haft et åndedrætsproblem såsom astma eller emfysem.
• har eller har haft slugeproblemer.
• har eller har haft blødningsproblemer.
• Har planer om at operere.
• havde operation på dit ansigt.
• Har svaghed i pandens muskler såsom problemer med at hæve dine øjenbryn.
• har hængende øjenlåg.
• Har nogen anden ændring i den måde, dit ansigt normalt ser ud på.
• Har symptomer på en urinvejsinfektion (UTI) og behandles for urininkontinens. Symptomer på en urinvejsinfektion kan omfatte smerter eller forbrænding med vandladning hyppig vandladning eller feber.
• Har problemer med at tømme din blære på egen hånd og behandles for urininkontinens.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Botox eller Botox Kosmetisk Kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Botox eller Botox Kosmetisk passerer ind i modermælk.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Brug af Botox eller Botox Kosmetisk Med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger. Start ikke nye medicin, før du har fortalt din læge, at du har modtaget Botox eller Botox Cosmetic i fortiden .

Fortæl især din læge, hvis du:

• har modtaget ethvert andet botulinumtoksinprodukt i de sidste fire måneder.
• har modtaget injektioner af botulinumtoksin såsom myobloc ^® (rimabotulinumtoxinb) dysport ^® (Abobotulinumtoxina) eller Xeomin ^® (IncoBotulinumtoxina) Tidligere. Sørg for, at din læge ved nøjagtigt hvilket produkt du har modtaget.
• har for nylig modtaget et antibiotikum ved injektion.
• Tag muskelafslappende stoffer.
• Tag en allergi eller kold medicin.
• Tag en søvnmedicin.
• Tag anti-platelet (aspirinlignende produkter) eller anti-koagulantia (blodfortyndere).

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om din medicin er en, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Botox eller Botox kosmetik?

• Botox eller Botox Kosmetisk er en injektion, som din læge vil give dig.
• Botox Injiceres i dine berørte muskler hud eller blære.
• Botox Kosmetisk Injiceres i dine berørte muskler.
• Din læge kan ændre din dosis af Botox eller Botox Kosmetisk Indtil du og din læge finder den bedste dosis til dig.
• Din læge vil fortælle dig, hvor ofte du vil modtage din dosis Botox- eller Botox -kosmetiske injektioner.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Botox eller Botox Cosmetic?

hvad man skal lave i mexico city

Botox og Botox Kosmetisk Kan forårsage tab af styrke eller generelle muskelsvaghedssynsproblemer eller svimmelhed inden for få timer til uger efter at have taget Botox eller Botox Kosmetisk . Hvis dette sker, skal du ikke køre en bil til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Botox og Botox Kosmetisk ? '

Hvad er de mulige bivirkninger af Botox og Botox Cosmetic?

Botox og Botox Kosmetisk kan forårsage alvorlige bivirkninger. Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Botox og Botox Kosmetisk ? '

Andre bivirkninger af Botox og Botox -kosmetik inkluderer:

• tør mund.
• ubehag eller smerter på injektionsstedet.
• træthed.
• hovedpine.
• nakkesmerter.
• Øjenproblemer: Dobbeltvisionssløret syn faldt synet hængende øjenlåg hævelse af dine øjenlåg og tørre øjne.
• hængende øjenbryn.
• Urinvejsinfektion hos både børn og voksne behandles for urininkontinens.
• smerteful urination in adults being treated feller urinary incontinence.
• Bakterier hvide blodlegemer og blod i urinen hos børn, der behandles for urininkontinens.
• Manglende evne til at tømme din blære på egen hånd og behandles for urininkontinens. Hvis du har svært ved at tømme din blære fuldt ud efter at have fået Botox, skal du muligvis bruge engangs-selvkatre til at tømme din blære op til et par gange hver dag, indtil din blære er i stand til at begynde at tømme igen.
• Allergiske reaktioner. Symptoms of an allergic reaction to Botox eller Botox Kosmetisk may include: kløe udslæt red itchy welts wheezing asthma symptoms eller svimmelhed eller feeling faint. Tell your docteller eller get medical help right away if you are wheezing eller have asthma symptoms eller if you become dizzy eller faint.
• Øvre luftvejsinfektion.

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Botox og Botox Kosmetisk. Feller mellere infellermation ask your docteller eller pharmacist.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Generel infellermation about the safe og effective use of Botox og Botox Kosmetisk:

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Botox og Botox Kosmetisk . Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Botox og Botox Kosmetisk Det er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Botox og Botox kosmetik?

Aktiv ingrediens: Onabotulinumtoxina

Inaktive ingredienser: humant albumin og natriumchlorid

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.