Brevibloc

Beskrivelse af Brevibloc

Brevibloc (Esmolol-hydrochlorid) er en beta-adrenerg receptorblokering med en meget kort virkningstid (eliminering af halveringstid er cirka 9 minutter). Esmololhydrochlorid er:

• Esmolol -hydrochlorid har den empiriske formel C ₁₆ H ₂₆ INGEN ₄ Cl og en molekylvægt på 331,8. Det har et asymmetrisk center og findes som et enantiomer par.

Brevibloc injektionsdoseringsformularer

Alle Brevibloc-præsentationer er klare farveløse for lysegul steril ikke-pyrogen iso-osmotiske opløsninger af esmololhydrochlorid i natriumchlorid. Formuleringerne til brevibloc forblandet injektion brevibloc dobbeltstyrke forblandet injektion og brevibloc injektion er beskrevet i nedenstående tabel:

Tabel 4:

Den beregnede osmolaritet af brevibloc forblandet injektion og brevibloc dobbeltstyrke forblandet injektion er 312 mosmol/l. De 250 ml og 100 ml poser er ikke-latex ikke-PVC-intravia-poser med dobbelt PVC-porte. Intravia -poserne er fremstillet af et specielt designet flerlags plast (PL 2408). Opløsninger i kontakt med plastbeholderen udvask visse kemiske forbindelser fra plasten i meget små mængder; Biologisk test understøttede dog sikkerheden af ​​plastbeholdermaterialerne.

Anvendelser til BreviBloc

Supraventrikulær takykardi eller ikke -kompensatorisk sinus takykardi

BREVIBLOC (Esmolol-hydrochlorid) injektion er indikeret til hurtig kontrol af ventrikulær hastighed hos patienter med atrieflimmer eller atrieflutter i perioperativ postoperativ eller andre fremvoksende omstændigheder, hvor kortvarig kontrol af ventrikulær hastighed med et kortvirkende middel er ønskeligt. Brevibloc -injektion er også indikeret i ikke -kompensatorisk sinus takykardi, hvor den hurtige hjerterytme i lægens dom kræver specifik indgriben. Brevibloc-injektion er beregnet til kortvarig brug.

Intraoperativ og postoperativ takykardi og/eller hypertension

Brevibloc (Esmolol-hydrochlorid) injektion er indikeret til kortvarig behandling af takykardi og hypertension, der forekommer under induktion og tracheal intubation under operationen ved fremkomst fra anæstesi og i den postoperative periode, når lægenes vurdering betragtes som specifikt.

Brug af brevibloc -injektion til at forhindre sådanne begivenheder anbefales ikke.

Dosering for Brevibloc

Dosering til behandling af supraventrikulær takykardi eller ikke -kompensatorisk sinus takykardi

BREVIBLOC -injektion administreres ved kontinuerlig intravenøs infusion med eller uden en belastningsdosis. Yderligere belastningsdoser og/eller titrering af vedligeholdelsesinfusionen (trinvis dosering) kan være nødvendig baseret på ønsket ventrikulær respons.

Tabel 1: â

I mangel af belastningsdoser når kontinuerlig infusion af en enkelt koncentration af esmolol farmakokinetisk og farmakodynamisk stabil tilstand på cirka 30 minutter.

Den effektive vedligeholdelsesdosis til kontinuerlig og trinvis dosering er 50 til 200 mcg pr. Kg pr. Minut, skønt doser så lave som 25 mcg pr. Kg pr. Minut har været tilstrækkelige. Doseringer, der er større end 200 mcg pr. Kg pr. Minut, giver lidt tilsat hjerterytme -sænkningseffekt, og hastigheden af ​​bivirkninger øges.

Vedligeholdelsesinfusioner kan fortsættes i op til 48 timer.

Intraoperativ og postoperativ takykardi og hypertension

I denne indstilling anbefales det ikke altid at langsomt titrere til en terapeutisk effekt. Derfor præsenteres to doseringsmuligheder: øjeblikkelig kontrol og gradvis kontrol.

Øjeblikkelig kontrol

• Administrer 1 mg pr. Kg som en bolusdosis over 30 sekunder efterfulgt af en infusion på 150 mcg pr. Kg pr. Minut om nødvendigt.
• Juster infusionshastigheden efter behov for at opretholde den ønskede hjerterytme og blodtryk. Se maksimale anbefalede doser nedenfor.

Gradvis kontrol

• Administrer 500 mcg pr. Kg som en bolusdosis over 1 minut efterfulgt af en vedligeholdelsesinfusion på 50 mcg pr. Kg pr. Minut i 4 minutter.
• Afhængigt af den opnåede respons fortsætter dosering som beskrevet for supraventrikulær takykardi. Se maksimale anbefalede doser nedenfor.

Maksimale anbefalede doser

• Til behandling af tachycardia -vedligeholdelsesinfusionsdoseringer større end 200 mcg pr. Kg pr. Minut anbefales ikke; Doseringer, der er større end 200 mcg pr. Kg pr. Minut, giver lidt yderligere pulssænkende virkning, og hastigheden af ​​bivirkninger øges.
• Til behandling af hypertension kan højere vedligeholdelsesinfusionsdoser (250â300 mcg pr. Kg pr. Minut) være påkrævet. Sikkerheden af ​​doser over 300 mcg pr. Kg pr. Minut er ikke undersøgt.

Overgang fra brevibloc injektionsterapi til alternative lægemidler

Efter at patienter har opnået tilstrækkelig kontrol af hjerterytmen, kan overgangen til alternative antiarytmiske lægemidler opnås en stabil klinisk status til alternative antiarytmiske lægemidler.

Ved overgang fra brevibloc -injektion til alternative lægemidler skal lægen nøje overveje mærkningsinstruktionerne fra det valgte alternative lægemiddel og reducere doseringen af ​​brevibloc -injektion som følger:

1. Tredive minutter efter den første dosis af det alternative lægemiddel reducerer Brevibloc-infusionshastigheden med halvdelen (50%).
2. Efter administration af den anden dosis af det alternative lægemiddelovervågningsmonitorpatientens respons, og hvis tilfredsstillende kontrol opretholdes i den første time, ophører BrevibiBloc -infusionen.

Rutevejledning til brug

Brevibloc-injektion fås i en forblandet taske og klar til brug hætteglas. BREVIBLOC -injektion er ikke kompatibel med natriumbicarbonat (5%) opløsning (begrænset stabilitet) eller furosemid (nedbør).

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Forblandet taske

• Medicineringsporten skal kun bruges til at trække en indledende bolus tilbage fra posen.
• Brug aseptisk teknik, når du trækker bolusdosis tilbage.
• Tilføj ikke yderligere medicin til posen.

Figur 1: To-port intravia taske

Klar til brug hætteglas

Det klar til brug hætteglas kan bruges til at administrere en belastningsdosering med håndholdt sprøjte, mens vedligeholdelsesinfusionen fremstilles [se Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Kompatibilitet med almindeligt anvendte intravenøse væsker

BREVIBLOC -injektion blev testet for kompatibilitet med ti almindeligt anvendte intravenøse væsker i en slutkoncentration på 10 mg esmololhydrochlorid pr. Ml. Brevibloc -injektion viste sig at være kompatibel med følgende opløsninger og var stabil i mindst 24 timer ved kontrolleret stuetemperatur eller under køling:

• Dextrose (5%) injektion USP
• Dextrose (5%) i Lactated Ringer's injektion
• Dextrose (5%) i Ringer's injektion
• Dextrose (5%) og natriumchlorid (NULL,45%) injektion USP
• Dextrose (5%) og natriumchlorid (NULL,9%) injektion USP
• Lacterated Ringer's injektion USP
• Kaliumchlorid (40 meq/liter) i dextrose (5%) injektion USP
• Natriumchlorid (NULL,45%) injektion USP
• Natriumchlorid (NULL,9%) injektion USP

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Alle brevibloc-injektionsdoseringsformer er iso-osmotiske opløsninger af esmololhydrochlorid i natriumchlorid.

Tabel 2: BreviBloc -injektionspræsentationer

Opbevaring og håndtering

Brevibloc forblandet injektion

NDC 10019-055-61 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) Klar til brug Intravia-poser

Brevibloc forblandet injektion af dobbelt styrke

NDC 10019-075-87 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) Klar til brug Intravia-poser

Brevibloc injektion

NDC 10019-115-01 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) Klar-til-brug hætteglaspakke på 25

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F). Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from freezing. Avoid excessive heat.

Hver taske indeholder ingen konserveringsmiddel. Når lægemidlet er trukket tilbage fra klar til brug taske, skal posen bruges inden for 24 timer med enhver ubrugt del, der kasseres.

Undersøg visuelt beholderen. Hvis administrationsportbeskytteren er beskadiget løsrevet eller ikke til stede kassercontainer, da opløsningsstien kan være nedsat.

Brug ikke plastbeholdere i serieforbindelser. En sådan anvendelse kan resultere i, at en emboli på grund af den resterende luft, der trækkes fra den primære beholder, før den administration af væsken fra den sekundære beholder er afsluttet.

Fjern ikke enheden fra overpakket, før du er klar til brug. Brug ikke, hvis oversporing tidligere er blevet åbnet eller beskadiget. Overpakket er en fugtighedsbarriere. Den indre taske opretholder steriliteten af ​​opløsningen. Riv overpakket ved hak og fjern forblandet taske. Nogle opacitet af plasten på grund af fugtabsorption under steriliseringsprocessen kan observeres. Dette er normalt og påvirker ikke løsningskvaliteten eller sikkerheden. Opaciteten mindskes gradvist.

Kontroller for minutlækager ved at presse den indre taske fast. Hvis der findes lækager, kasseres opløsning som sterilitet kan være nedsat. Brug ikke, medmindre opløsningen er klar (farveløs til lysegul), og tætningen er intakt.

Forberedelse til intravenøs administration:

• Brug aseptisk teknik.
• Suspendere forblandet taske fra eyelet support.
• Fjern plastbeskytter fra leveringsporten i bunden af ​​posen.
• Vedhæft administrationssæt.
• Se komplette retninger, der ledsages.

Fremstillet til: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter Brevibloc Brevibloc forblandet og intravia er varemærker til Baxter International Inc. 0719006351. Revideret: Jun 2023

Bivirkninger for Brevibloc

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Følgende bivirkningsrater er baseret på anvendelse af BREVIBLOC (Esmolol Hydrochlorid) injektion i kliniske forsøg, der involverer 369 patienter med supraventrikulær takykardi og over 600 intraoperative og postoperative patienter, der er indskrevet i kliniske forsøg. De fleste bivirkninger, der er observeret i kontrollerede kliniske forsøgsindstillinger, har været milde og kortvarige. Den vigtigste og almindelige negative virkning har været hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]. Deaths have been reported in post-marketing experience occurring during complex clinical states where BREVIBLOC injection was presumably being used simply to control ventricular rate [see Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 3: Kliniske forsøgs bivirkninger (frekvens ≥3%)

Kliniske forsøgs bivirkninger (frekvens <3%)

Psykiatriske lidelser

Forvirringstilstand og agitation (~ 2%)

Bivirkninger af synthroid for hypothyreoidisme

Angstdepression og unormal tænkning ( <1%)

Nervesystemforstyrrelser

Hovedpine (~ 2%)

Paræstesia Syncope Speech Disorder and Lightheadedness ( <1%)

Kramper ( <1%) with one death

Vaskulære lidelser

Perifer iskæmi (~ 1%) blekhed og skylning ( <1%)

Gastrointestinale lidelser

Opkast (~ 1%)

Dyspepsi forstoppelse tør mund og abdominal ubehag ( <1%)

Nyre- og urinforstyrrelser

Urinretention ( <1%)

Oplevelse efter markedsføring

Ud over de bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg, er der rapporteret om følgende bivirkninger i oplevelsen efter markedsføring. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere pålideligt deres frekvens eller at etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser

Hjertestop koronar arteriospasme

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødema urticaria psoriasis

Lægemiddelinteraktioner for Brevibloc

Samtidig brug af brevibloc -injektion med andre lægemidler, der kan sænke blodtrykket, reducerer myokardial kontraktilitet eller forstyrrer sinus -knudefunktion eller elektrisk impulsudbredelse i myocardiet kan overdrive BrevibiLoc -injektionens virkninger på blodtrykskontraktilitet og impulsudbredelse. Alvorlige interaktioner med sådanne lægemidler kan resultere i for eksempel alvorlig hypotension hjertesvigt alvorlig bradykardi sinus pausepaus Sinoatrial Block Atrioventrikulær blok og/eller hjertestop. Derudover kan nogle lægemidler betablokade muligvis udfælde øgede tilbagetrækningseffekter. (Se klonidin -guanfacin og moxonidin nedenfor.) Brevibloc -injektion bør derfor kun bruges efter omhyggelig individuel vurdering af risiciene og forventede fordele hos patienter, der får lægemidler, der kan forårsage disse typer farmakodynamiske interaktioner, herunder men ikke begrænset til:

• Digitalis glycosider: Samtidig administration af digoxin og brevibloc -injektion fører til en omtrentlig 10% til 20% stigning i digoxinblodniveauer på et tidspunkt. Digoxin påvirker ikke BreviBloc -injektion farmakokinetik. Både digoxin- og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug øger risikoen for bradykardi.
• Antikolinesteraser: Brevibloc-injektion forlængede varigheden af ​​succinylcholin-induceret neuromuskulær blokade og moderat langvarig klinisk varighed og genopretningsindeks for Mivacurium.
• Antihypertensive midler klonidin guanfacin eller moxonidin: Betablokkere øger også risikoen for clonidin-guanfacin- eller moxonidin-tilbagetrækning rebound hypertension. Hvis der under samtidig brug af en betablokker antihypertensiv terapi skal afbrydes eller ophører med at afbryde betablokkeren først, og seponeringen skal være gradvis.
• Calciumkanalantagonister: Hos patienter med deprimeret myokardiefunktion kan anvendelse af Brevibloc -injektion med cardiodepressiva calciumkanalantagonister (f.eks. Verapamil) føre til dødelige hjertestop.
• Sympatomimetiske lægemidler: Sympatomimetiske lægemidler, der har beta-adrenerg agonistaktivitet, vil modvirke virkninger af brevibloc-injektion.
• Vasokonstriktive og positive inotrope midler: På grund af risikoen for at reducere hjertekontraktilitet i nærvær af høj systemisk vaskulær resistens bruger ikke brevibloc -injektion til at kontrollere takykardi hos patienter, der får lægemidler, der er vasokonstriktive og har positive inotrope virkninger, såsom epinephrin norepinephrin og dopamin.

Advarsler for Brevibloc

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Brevibloc

Hypotension

Hypotension can occur at any dose but is dose-related. Patients with hemodynamic compromise or on interacting medications are at particular risk. Severe reactions may include loss of consciousness cardiac arrest and death. For control of ventricular heart rate maintenance doses greater than 200 mcg per kg per min are not recommended. Monitor patients closely especially if pretreatment blood pressure is low. In case of an unacceptable drop in blood pressure reduce or stop BREVIBLOC injection. Decrease of dose or termination of infusion reverses hypotension usually within 30 minutes.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block severe bradycardia and cardiac arrest have occurred with the use of BREVIBLOC injection. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving BREVIBLOC injection [see Kontraindikationer ].

Hvis svær bradykardi udvikler sig, reduceres eller stopper brevibloc -injektionen.

Hjertefejl

Betablokkere som brevibloc -injektion kan forårsage depression af myokardial kontraktilitet og kan udfælde hjertesvigt og kardiogent chok. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjertesvigt stopper brevibloc injektion og start understøttende terapi [se Overdosering ].

Intraoperativ og postoperativ takykardi og/eller hypertension

Overvåg vitale tegn nøje og titrere brevibloc -injektion langsomt i behandlingen af ​​patienter, hvis blodtryk primært er drevet af vasokonstriktion forbundet med hypotermi.

Reaktiv luftvejssygdom

Patienter med reaktiv luftvejssygdom bør generelt ikke modtage betablokkere. På grund af dens relative beta1 -selektivitet og titratabilitet titrat brevibloc -injektion til den lavest mulige effektive dosis. I tilfælde af bronchospasme stopper infusionen med det samme; Et beta2 -stimulerende middel kan administreres med passende overvågning af ventrikulære hastigheder.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Reaktioner på infusionsstedet

Reaktioner i infusionsstedet har fundet sted ved anvendelse af brevibloc -injektion. De inkluderer irritationsinflammation og alvorlige reaktioner (thrombophlebitis nekrose og blæser) især når det er forbundet med ekstravasation [se Bivirkninger ]. Avoid infusions into small veins or through a butterfly catheter.

Hvis en lokal infusionsstedreaktion udvikler sig, skal du bruge et alternativt infusionssted og undgå ekstravasation.

Brug hos patienter med Prinzmetal's angina

Betablokkere kan forværre anginalangreb hos patienter med Prinzmetal's angina på grund af uopbyggede alfa -receptorens medierede koronararterie vasokonstriktion. Brug ikke ikke -selektive betablokkere.

Brug hos patienter med pheochromocytoma

Hvis brevibloc-injektion anvendes til indstilling af pheochromocytoma, skal du give det i kombination med en alfa-blokkering og først efter at alfa-blokkeren er iværksat. Administration af betablokkere alene i indstillingen af ​​pheochromocytoma har været forbundet med en paradoksal stigning i blodtrykket fra dæmpningen af ​​beta-medieret vasodilatation i knoglemuskler.

Brug hos hypovolemiske patienter

Hos hypovolemiske patienter kan brevibloc -injektion dæmpe refleks takykardi og øge risikoen for hypotension.

Brug hos patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser

Hos patienter med perifere kredsløbsforstyrrelser (inklusive Raynauds sygdom eller syndrom og perifer okklusiv vaskulær sygdom) kan brevibloc -injektion forværre perifere cirkulationsforstyrrelser.

Pludselig seponering af brevibloc -injektion

Der er rapporteret om alvorlige forværringer af angina -myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier hos patienter med koronararteriesygdom ved pludselig seponering af betablokkerterapi. Observer patienter for tegn på myokardisk iskæmi, når de afbryder brevibloc -injektionen.

Puls øges moderat over forbehandlingsniveauer 30 minutter efter brevibloc -injektionsophandling.

Hyperkalæmi

Betablokkere inklusive brevibloc -injektion er blevet forbundet med stigninger i serumkaliumniveauer og hyperkalæmi. Risikoen øges hos patienter med risikofaktorer, såsom nedsat nyrefunktion. Intravenøs administration af betablokkere er rapporteret at forårsage potentielt livstruende hyperkalæmi hos hæmodialysepatienter. Overvåg serumelektrolytter under terapi med brevibloc -injektion.

Brug hos patienter med metabolisk acidose

Betablokkere inklusive brevibloc -injektion er rapporteret at forårsage hyperkalemisk renal tubulær acidose. Acidose generelt kan være forbundet med reduceret hjertekontraktilitet.

Brug hos patienter med hyperthyreoidisme

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Tachycardia) af hyperthyreoidisme. Pludselig tilbagetrækning af betablokade kan udfælde en thyroidea -storm; Overvåg derfor patienter for tegn på thyrotoksikose, når man trækker beta -blokerende terapi.

Brug hos patienter, der risikerer alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner

Når man bruger betablokkere, der er i fare for anafylaktiske reaktioner, kan det være mere reaktive over for allergeneksponering (utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk).

Patienter, der bruger betablokkere, kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til behandling af anafylaktiske eller anafylactoidreaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

På grund af dens kortvarige anvendelse er der ikke udført mutagenicitet eller reproduktive præstationsundersøgelser med esmolol.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Det har vist sig, at esmololhydrochlorid producerer øgede føtalresorptioner med minimal moderlig toksicitet hos kaniner, når de gives i doser ca. 8 gange den maksimale menneskelige vedligeholdelsesdosis (300 mcg/kg/min). Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Brevibloc -injektion bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Teratogenicitetsundersøgelser hos rotter ved intravenøse doseringer af esmololhydrochlorid op til 3000 mcg/kg/min (10 gange den maksimale humane vedligeholdelsesdosering) i 30 minutter dagligt frembragte ingen bevis for maternal toksicitet embryotoksicitet eller teratogenicitet, mens en dosis på 10000 mcg/kg/min producerede materiale toksicitet og ledlighed. Hos kaniner producerede intravenøse doseringer op til 1000 mcg/kg/min i 30 minutter dagligt ingen bevis for moderlig toksicitet embryotoksicitet eller teratogenicitet, mens 2500 mcg/kg/min producerede minimal moderlig toksicitet og øgede føtal resorptioner.

Arbejde og levering

Selvom der ikke er tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser i gravide kvinder, er brugen af ​​esmolol i det sidste trimester af graviditeten eller under fødslen eller fødsel er rapporteret at forårsage føtal bradykardi, der fortsatte efter afslutning af lægemiddelinfusion. Brevibloc -injektion bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra BreviBloc -injektion bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​brevibloc -injektion hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af brevibloc -injektion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerede forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt bør valg af dosis for en ældre patient normalt starte i den lave ende af doseringsområdet, der afspejler større hyppighed af nedsat nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Ingen særlige forholdsregler er nødvendige hos patienter med leverfunktion, fordi brevibloc-injektionen metaboliseres af rødblod celleesteraser [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er påkrævet for esmolol hos patienter med nedsat nyrefunktion, der modtager en vedligeholdelsesinfusion af esmolol 150 mcg/kg i 4 timer. Der er ingen oplysninger om tolerabiliteten af ​​vedligeholdelsesinfusioner af esmolol ved hjælp af hastigheder på over 150 mcg/kg eller vedligeholdes længere end 4 timer [se Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Brevibloc

Tegn og symptomer på overdosering

Overdosiss of BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) injection can cause cardiac and central nervous system effects. These effects may precipitate severe signs symptoms sequelae and complications (for example severe cardiac and respiratory failure including shock and coma) and may be fatal. Continuous monitoring of the patient is required.

• Hjerteffekter inkluderer Bradycardia atrioventrikulær blok (1. - 2. - 3. grad) Junctional Rhythms Intraventrikulære ledningsforsinkelser Nedsat hjerte -kontraktilitet Hypotension Hjertestvigt (inklusive kardiogen chok) Hjertestop/asystol og pulseløs elektrisk aktivitet.
• Effekter af centralnervesystemet inkluderer luftvejsdepression anfald søvn og humørforstyrrelser træthed sløvhed og koma.
• Derudover kan bronchospasme mesenterisk iskæmi perifer cyanose hyperkalæmi og hypoglykæmi (især hos børn) forekomme.

Behandlingsanbefalinger

På grund af sin ca. 9 minutters eliminering af halveringstid i håndteringen af ​​toksicitet bør være at afbryde Brevibloc-infusionen. Baseret på de observerede kliniske effekter overvejer derefter følgende generelle foranstaltninger.

hvordan man tager phentermine 37,5 mg

Bradycardia

Overvej intravenøs administration af atropin eller et andet antikolinergisk lægemiddel eller hjerte tempo.

Hjertefejl

Overvej intravenøs administration af et vanddrivende eller digitalis glycosid. I chok, der er resultatet af utilstrækkelig hjertekontraktilitet, skal du overveje intravenøs administration af dopamin dobutamin isoproterenol eller inamrinon. Det er rapporteret, at glucagon er nyttigt.

Symptomatisk hypotension

Overvej intravenøs indgivelse af væsker eller vasopressormidler, såsom dopamin eller noradrenalin.

Bronchospasme

Overvej intravenøs administration af et beta2 -stimulerende middel eller et teofyllinderivat.

Fortyndingsfejl

Massive utilsigtede overdoser af brevibloc -injektion er resultatet af fortyndingsfejl. Anvendelse af Brevibloc forblandet injektion og Brevibloc forblandet dobbeltstyrkeinjektion kan reducere potentialet for fortyndingsfejl. Nogle af disse overdoser har været dødelige, mens andre resulterede i permanent handicap. Bolusdoser i området 625 mg til 2,5 g (NULL,5-50 mg/kg) har været dødelige. Patienter er kommet sig fuldstændigt fra overdoser så højt som 1,75 g givet over et minut eller doser på 7,5 g givet over en time til hjerte -kar -kirurgi. Patienterne, der overlevede, ser ud til at være dem, hvis cirkulation kunne understøttes, indtil virkningerne af brevibloc -injektion løst.

Kontraindikationer for Brevibloc

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochlorid) Injektion er kontraindiceret hos patienter med:

• Alvorlig sinus bradykardi: kan udfælde eller forværre bradykardi, hvilket resulterer i kardiogen chok og hjertestop [se Advarsler og forholdsregler ].
• Hjerteblok større end første grad: Anden-eller tredje grad af atrioventrikulær blok kan udfælde eller forværre bradykardi, hvilket resulterer i kardiogen chok og hjertestop [se Advarsler og forholdsregler ].
• Syg sinussyndrom: kan udfælde eller forværre bradykardi, hvilket resulterer i kardiogen chok og hjertestop [se Advarsler og forholdsregler ].
• Nedbrydet hjertesvigt: Kan forværre hjertesvigt.
• Kardiogent chok: kan udfælde yderligere kardiovaskulær sammenbrud og forårsage hjertestop.
• IV-administration af cardiodepressivt middel calcium-kanalantagonister (f.eks. Verapamil) og BreviBloc-injektion i nærheden (dvs. mens hjertevirkninger fra den anden stadig er til stede); Dødelige hjertestop har forekommet hos patienter, der modtager BreviBloc -injektion og intravenøs verapamil.
• Pulmonal hypertension: kan udfælde kardiorespiratorisk kompromis.
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi på esmolol eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i produktet (tværsensitivitet mellem betablokkere er mulig).

Klinisk farmakologi for Brevibloc

Handlingsmekanisme

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochlorid) Injektion er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblokeringsmiddel med hurtig indtræden en meget kort virkning af virkningen og ingen signifikant iboende sympatomimetisk eller membranstabiliserende aktivitet ved terapeutiske doseringer. Dens eliminationshalveringstid efter intravenøs infusion er cirka 9 minutter. BREVIBLOC -injektion hæmmer beta1 -receptorerne, der hovedsageligt er placeret i hjertemuskel, men denne præferentielle virkning er ikke absolut, og ved højere doser begynder den at hæmme beta2 -receptorer, der hovedsageligt er placeret i den bronchiale og vaskulære muskulatur.

Farmakodynamik

Kliniske farmakologiske undersøgelser hos normale frivillige har bekræftet beta-blokeringsaktiviteten af ​​brevibloc-injektion, der viser reduktion i hjerterytmen i hvile og under træning og dæmpning af isoproterenol-inducerede stigninger i hjerterytmen. Blodniveauer af brevibloc -injektion har vist sig at korrelere med omfanget af betablokade. Efter afslutning af infusion observeres betydelig bedring fra betablokade på 10-20 minutter. Syremetabolitten af ​​esmolol udviser ubetydelig farmakologisk aktivitet.

I humane elektrofysiologiske undersøgelser producerede brevibloc -injektion effekter, der er typisk for en betablokker: et fald i hjerterytmenforøgelsen i sinuscykluslængde forlængelse af sinus -knudepunktets genvindingstid forlængelse af AH -intervallet under normal sinusrytme og under atrial tempo og en stigning i antegrade Wenckebach -cykluslængde.

Hos patienter, der gennemgår radionuklidangiografi, bremsede brevibloc -injektion ved doseringer på 200 mcg/kg/min. Reduktioner i hjerterytme systolisk blodtrykshastighedstryk produkt til venstre og højre ventrikulær ejektionsfraktion og hjerteindeks i hvile, som var ens i størrelse som dem, der blev produceret af intravenøs propranolol (4 mg). Under træning producerede brevibloc -injektion reduktioner i produktets trykprodukt og hjerteindeks, som også svarede til dem, der blev produceret af propranolol, men brevibloc -injektion producerede et markant større fald i systolisk blodtryk. Hos patienter, der gennemgik hjertekateterisering, frembragte den maksimale terapeutiske dosis på 300 mcg/kg/min. Brevibloc -injektion lignende effekter, og derudover var der små klinisk ubetydelige stigninger i den venstre ventrikulære ende diastoliske tryk og pulmonal kapillær kiletryk. 30 minutter efter seponering af brevibloc -infusion var alle de hæmodynamiske parametre vendt tilbage til forbehandlingsniveauer.

Den relative kardioselektivitet af brevibloc -injektion blev påvist hos 10 mildt astmatiske patienter. Infusioner af brevibloc -injektion 100 200 og 300 mcg/kg/min producerede ingen signifikante stigninger i specifik luftvejsresistens sammenlignet med placebo. Ved 300 mcg/kg/min. Brerevibloc injektion producerede let forbedret bronchomotorisk følsomhed over for tør luftstimulus. Disse effekter var ikke klinisk signifikante, og Brevibloc -injektion tolereres godt af alle patienter. Seks af patienterne modtog også intravenøs propranolol og ved en dosis på 1 mg oplevede to signifikant symptomatisk bronchospasme, der krævede bronchodilatorbehandling. En anden propranolol-behandlet patient oplevede også tør luftinduceret bronchospasme. Der blev ikke observeret uheldige lungeeffekter hos patienter med KOL, der modtog terapeutiske doser af Brevibloc -injektion til behandling af supraventrikulær takykardi (51 patienter) eller i perioperative omgivelser (32 patienter).

Farmakokinetik

Esmolol metaboliseres hurtigt ved hydrolyse af esterkoblingen hovedsageligt af esteraserne i cytosol af røde blodlegemer og ikke ved plasmakolinesteraser eller rødcellemembranacetylcholinesterase. Total kropsafstand hos mennesker viste sig at være ca. 20 l/kg/t, hvilket er større end hjerteproduktion; Metabolismen af ​​esmolol er således ikke begrænset af hastigheden for blodstrøm til metabolisering af væv, såsom leveren eller påvirket af lever- eller nyreblodstrøm. Esmolol har en hurtig distributionshalveringstid på ca. 2 minutter og en eliminering halveringstid på ca. 9 minutter.

Brug af en passende belastningsdosis stabil tilstand blodniveauer af BreviBloc-injektion til doseringer fra 50-300 mcg/kg/min opnås inden for fem minutter. Stabilitet nås på cirka 30 minutter uden belastningsdosis. Stadig-state blodniveauer af esmolol øges lineært over dette doseringsområde, og elimineringskinetikken er dosisuafhængig i løbet af dette interval. Blodniveauer med stabil tilstand opretholdes under infusion, men falder hurtigt efter afslutning af infusionen. På grund af dets korte halveringstidlige blodniveauer af esmolol kan hurtigt ændres ved at øge eller reducere infusionshastigheden og hurtigt fjernes ved at afbryde infusionen.

I overensstemmelse med den høje hastighed af blodbaseret metabolisme af esmolol er mindre end 2% af lægemidlet udskilt uændret i urinen. Inden for 24 timer efter afslutningen af ​​infusion tegner syremetabolitten af ​​esmolol i urin ca. 73-88% af doseringen.

Metabolisme af esmolol resulterer i dannelsen af ​​den tilsvarende frie syre og methanol. Syremetabolitten er vist hos dyr for at have ubetydelig aktivitet, og hos normale frivillige svarer dens blodniveauer ikke til niveauet for betablokade. Syremetabolitten har en elimineringshalveringstid på ca. 3,7 timer og udskilles i urinen med en clearance, der er tilnærmelsesvis ækvivalent med den glomerulære filtreringshastighed. Efter en 4 timers vedligeholdelsesinfusion af 150 mcg/kg er plasmakoncentrationerne af esmolol ens hos personer med normal nyrefunktion og hos patienter med ESRD på dialyse. Halveringstiden af ​​syremetabolitten af ​​brevibloc-injektion, som primært udskilles uændret af nyren, øges ca. 12 gange til 48 timer hos patienter med ESRD. De maksimale koncentrationer af syremetabolitten fordobles i ESRD.

Methanol -blodniveauer overvåget hos personer, der modtog Brevibloc -injektion i op til 6 timer ved 300 mcg/kg/min og 24 timer ved 150 mcg/kg/min tilnærmede endogene niveauer og var mindre end 2% af niveauer, der normalt er forbundet med methanol -toksicitet.

BREVIBLOC -injektion har vist sig at være 55% bundet til humant plasmaprotein, mens syremetabolitten kun er 10% bundet.

Kliniske studier

Supraventrikulær takykardi

I to multicenter randomiserede dobbeltblind kontrollerede sammenligninger af brevibloc-injektion med placebo- og propranolol-vedligeholdelsesdoser på 50 til 300 mcg/kg/min af Brevibloc-injektion blev fundet at være mere effektive end placebo og omtrent så effektiv som propranolol 3-6 mg givet ved bolusindsprøjtninger i behandlingen af ​​supraurticular tachycardiaplialt atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atrial atral Atrieflutter. Størstedelen af ​​disse patienter udviklede deres arytmier postoperativt. Cirka 60-70% af de patienter, der blev behandlet med brevibloc-injektion, udviklede enten en 20% reduktion i hjerterytmen Et fald i hjerterytmen til mindre end 100 bpm eller sjældent omdannelse til normal sinusrytme og ca. 95% af disse patienter gjorde det i en dosering på 200 mcg/kg/min eller mindre. Den gennemsnitlige effektive dosering af brevibloc -injektion var ca. 100 mcg/kg/min i de to undersøgelser. Andre multicenter baseline-kontrollerede undersøgelser gav lignende resultater. I sammenligningen med propranolol var ca. 50% af patienterne i både Brevibloc -injektionen og propranololgrupperne på samtidig digoxin. Svarhastighederne var lidt højere med begge betablokkere hos de digoxin-behandlede patienter.

I alle undersøgelser forekom der signifikante fald i blodtrykket hos 20-50% af patienterne identificeret enten som bivirkningsrapporter fra efterforskere eller ved observation af systolisk tryk mindre end 90 mmHg eller diastolisk tryk mindre end 50 mmHg. Hypotensionen var symptomatisk (hovedsageligt hyperhidrose eller svimmelhed) hos ca. 12% af patienterne, og terapi blev afbrudt hos ca. 11% af patienterne, hvoraf cirka var symptomatiske. Hypotension var mere almindelig med brevibloc -injektion (53%) end med propranolol (17%). Hypotensionen var hurtigt reversibel med nedsat infusionshastighed eller efter seponering af terapi med brevibloc -injektion. Til både Brevibloc -injektion og propranolol -hypotension blev rapporteret sjældnere hos patienter, der fik samtidig digoxin.

Patientinformation til BreviBloc

Læger skal informere patienter om de risici, der er forbundet med brevibloc -injektion:

• De mest almindelige bivirkninger er symptomatisk hypotension (hyperhidrosis svimmelhed) og asymptomatisk hypotension.
• Informer patienter eller plejere om, at der er en risiko for hypoglykæmi, når esmolol gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Monitor for symptomer på hypoglykæmi. [Se Advarsler og forholdsregler ].